17 ▪ медицинские науки ▪ УДК 616.5-097 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ДЕРМАТОЗАМИ И.Ш. Бакиров, А.В. Рыбин, Н.И. Пот атуркина-Не стерова, А.С. Не стеров ГОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск [email protected] В статье описаны изменения показателей различных звеньев иммунной системы при наиболее часто встречаемых хронических дерматозах (атопический дерматит и вульгарный псориаз). Особое внимание уделяется изменениям функциональных показателей иммунной системы. Показано, что у больных в обеих группах выявлены морфологические и функциональные изменения клеточного и гуморального иммунитета и имелась выраженная зависимость между степенью этих изменений и патологиями кожи. Изменения иммунного статуса позволяют оценивать эффективность проводимой терапии хронических дерматозов и внедрять в схемы лечения имммуномодулирующие препараты. Ключевые слова: дерматозы, атопический дерматит, вульгарный псориаз, иммунитет. CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH CHRONIC DERMATOSIS I.Sh. Bakirov, A.V. Rybin, N.I. Potaturkina-Nesterova, A.S. Nesterov «Ulyanovsk State University»,Ullyanovsk [email protected] The article describes the indices changes of different units of immunological system during the most prevailing chronic dermatosis (atopic dermatitis and psoriasis vulgaris). The particular attention in this work is paid to changes of functional indices of immunological system. It is shown that patients of both groups have morphological and functional changes of cellular and humoral immunity as well as marked relation between the degree of these changes and skin pathologies. The immune status changes make it possible to evaluate the efficiency of chronic dermatosis therapy, and to launch immunity modulating medicines into treatment schemes. Key words: dermatosis, atopic dermatitis, psoriasis vulgaris, immunit. Хронические заболевания кожи в послед- в связи с высокой распространенностью ние десятилетия стали одной из наиболее и социальной дезадаптацией людей, стра- актуальных медико-социальных проблем дающих данной патологией [5]. Заболевафундаментальные исследования №4, 2010 18 ▪ медицинские науки ▪ ния кожи характеризуются многообразны­ми У всех пациентов определяли показате- проявлениями, в основе которых лежат им- ли составляющих лейкоцитарной форму- мунопатологические механизмы [2]. Поэто- лы и лимфоцитов периферической крови. му оценка иммунного статуса и диагностика Определение количества Т-лимфоцитов его нарушений при хронических дерматозах методом спонтанного розеткообразования имеют важное значение для практического с эритроцитами барана (Еа-РОК) прово- здравоохранения [3]. Очевидно, что в таких дили по методике M. Jondal [6]. У боль- случаях методы оценки иммунной систе- ных исследовали мембранные маркеры мы должны быть легко воспроизводимыми, субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, доста­точно унифицированными и стандар- CD8+, CD20+ лимфоциты) с помощью мо- тизированными. ноклональных антилимфоцитарных анти- В повседневной практике лабораторных тел к дифференцировочным антигенам исследований заболеваний кожи проводит- поверхности клеток в реакции непрямой ся определение количественных показате- иммунофлюоресценции лей клеточного и гуморального иммуните- на поли-Д-лизине та. Однако, такие неполные исследования Функциональную активность клеточного (без анализа функциональной активности) иммунитета оценивали в реакциях тормо- не позволяют выявить патогенетические жения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с ми- механизмы развития дерматозов, связанных грацию ингибирующим фактором in vitro со структурными и функциональными де- [1] и бластной трансформации лимфоцитов фектами различных звеньев иммунной си- (РБТЛ) периферической крови под влияни- стемы. ем конканавалина А (Кон-А). Количествен- в модификации («Sigma», Германия). Целью работы явилось изучение функци- ное определение сывороточных иммуно- ональных показателей иммунной системы глобулинов классов A, M, G осуществляли у больных с хроническими заболеваниями по G. Mancini, основанное на иммунологи- кожи, что позволит оптимизировать тера- ческом феномене преципитации. Уровень пию и улучшить качество жизни пациен- Ig Е определяли методом иммунофермент- тов. ного анализа (ИФА). Материалы и методы Иммунологический определя- У пациентов с АтД установлено достовер- ли у 30 больных атопическим дерматитом ное увеличение содержания эозинофилов (АтД) и 45 пациентов с вульгарным псо- почти в два раза по сравнению со здоровы- риазом (ВП). Для определения достовер- ми (р<0,05), что свидетельствуют о ведущей ности в группах роли реагинового механизма в патогенезе больных использовали непараметрический аллергических болез­ней кожи. У обследо- метод статистического анализа (U критерий ванных выявлены статистически недосто- Манна-Уитни) [4]. Группой сравнения явля- верные изменения содержания лейкоцитов, лись 40 практически здоровых лиц, репре- палочко- и сегментоядерных нейтрофилов, зентативных по полу и возрасту. играющих ведущую роль в поддержании различий статус Результаты исследования показателей фундаментальные исследования №4, 2010 19 ▪ медицинские науки ▪ неспецифической защиты, у пациентов обе- неспецифической стимуляции. Результаты их групп по сравнению со здоровыми лица- исследований РБТЛ периферической крови ми. у больных свидетельствовали о статистиче- При исследовании количества лимфоцитов у пациентов с вульгарным псориазом выявлена статистически значимая лимфо- ски значимых отклонениях этого показателя по сравнению с группой сравнения. Показатели бластной трансформации цитопения (1,83±0,35·10 /л) по сравнению лимфоцитов на Кон-А у больных с АтД со- с контрольной ставили — 38,1±1,45% (p>0,05) и ВП — 9 группой (2,85±0,48·10 /л; 9 29,6±0,32% (p<0,05). Следовательно, только p<0,05). С целью изучения состояния клеточного у больных с вульгарным псориазом отме- иммунитета определяли субпопуляции лим- чалось достоверное снижение способности фоцитов у больных обеих групп. У всех па- лимфоцитов периферической крови к транс- циентов отмечалось статистически значимое формации в бласты под воздействием лим- увеличение СD4 (АтД — 1,74±0,18·109/л; фоцитарного митогена. — Определение аффинности Е-рецепторов 1,05±0,08·10 /л; p<0,05) и снижение уров- Т-лимфоцитов (Еа-РОК), позволяющее су- ня (0,28±0,08·109/л дить о функциональной активности клеточ- и 0,35±0,02·109/л соответственно, в груп- ного звена иммунной системы, показало, пе сравнения — 0,57±0,05·10 /л; p<0,05), что количество всех фракций Еа-РОК было что свидетельствует о нарушении регуля- снижено, однако статистически достовер- ции иммунного ответа. ным оно было лишь у средне- и высоко- ВП — 1,17±0,05·10 /л, 9 в контроле 9 СD8-лимфоцитов 9 Изучение функциональной активности аффинных Еа-РОК пациентов всех групп, Т-лимфоцитов в реакции торможения ми- что свидетельствует о выраженных измене- грации лейкоцитов периферической крови ниях в функциональной активности иммун- позволяет судить о лимфокинпродуцирую- ной системы. щей способности лимфоцитов и, следова- Результаты исследования содержания тельно, об их функциональной активности. CD20-лимфоцитов в периферической кро- Усиление миграции лейкоцитов свидетель- ви пациентов обеих групп выявили их не- ствует об иммунодефицитном состоянии значительное снижение, которое не имело организма, снижение процента миграции статистической значимости по сравнению лейкоцитов по сравнению с нормой указы- с контролем (АтД — 0,31±0,03·109/л; ВП — вает на активацию Т-лимфоцитов. Получен- 0,35±0,07·109/л; р>0,05, в группе сравне- ные в ходе исследования данные свидетель- ния — 0,36±0,03). ствуют о достоверном подавлении миграции С целью изучения функционального со- лейкоцитов в 50,0% случаев АтД и 22,3% стояния В-системы иммунитета определяли больных с ВП. уровень сывороточных иммуноглобулинов Степень функциональной активности пула А, М, G, Е. У пациентов с АтД отмечалось Т-лимфоцитов оценивали по их способности статистически значимое снижение содер- переходить в лимфобласты под влиянием жания Ig A и Ig G (р<0,05). Показатели Ig E фундаментальные исследования №4, 2010 20 ▪ медицинские науки ▪ у больных данной группы, напротив, были фагоцитоза, является фагоцитарное число, повышены более чем в пять раз. При обсле- отражающее способность клеток к захвату довании пациентов с вульгарным псориазом микроорганизмов. При исследуемых нозо- выявлено статистически значимое повыше- логиях выявлено изменение фагоцитарного ние уровней иммуноглобулинов М и Е, од- числа, что оказывает воздействие на общий нако показатели содержания Ig E превыша- уровень ли нормальные значения только в 2,5 раза. Определение показателей завершенности неспецифического иммунитета. комплек- фагоцитоза (ПЗФ), выявило значительное сы способны, оседая в тканях, вызывать снижение переваривающей функции фа- повреждения различной степени тяжести гоцитов. Так, у больных обеих групп этот вследствие активации системы комплемен- показатель был статистически значимо сни- та. В связи с этим уровень ЦИК в сыворотке жен. Циркулирующие иммунные крови является одним из диагностических Изучение фагоцитарной реакции нейтро- показателей активности и степени тяжести филов периферической крови у больных иммунологического процесса. с хроническими дерматозами выявило до­ Определение уровня ЦИК у больных стоверное снижение значений фагоцитар­ хроническими дерматозами выявило его из- ного показателя, что свидетельствует менение у пациентов обеих групп. Однако о сокращении уровень ЦИК в сыворотке крови у больных с функциями с атопическим дерматитом незначительно среднее число микробов, поглощенных од- отличался от соответствующих показате- ним активным нейтрофилом, изменялось лей у лиц из группы сравнения — 29,8±7,9 незначительно. Однако функция киллинга и 24,8±3,5 у.е. соответственно (p>0,05), при этом значительно страдала, показатель что противоречит широко представленному завершенности фагоцитоза был достоверно в литературных источниках мнению о им- снижен. количества фагоцитов. нейтрофилов Одновременно мунокомплексном повреждении при данном Выводы заболевании. В то же время отмечено стати- У больных хроническими дерматозами стически значимое увеличение ЦИК у паци- выявлены морфологические и функцио- ентов с вульгарном псориазом (р<0,05). нальные нарушения клеточного и гумораль- У больных хроническими дерматозами из- ного иммунитета. Показан разнонаправлен- учали фагоцитарную активность нейтрофи- ный характер изменений звеньев иммунной лов. Активность фагоцитов выражали через системы, что способствует развитию имму- фагоцитарный показатель. Фагоцитарный нопатологических реакций, усиливающих показатель был снижен в группе больных повреждение тканей и оказывающих влия- вульгарным псориазом и достигал мини- ние на течение и исход кожных заболева- мума у больных атопическим дерматитом ний. Представленные результаты требуют (34,9±2,9; р<0,05, в контроле — 51,3±4,5). их подробного изучения у данных групп Одним из важных показателей, харак- больных для разработки схем медикаментоз- теризующих протективную роль системы ной коррекции в дополнение к общеприня- фундаментальные исследования №4, 2010 ▪ медицинские науки ▪ той схеме лечения, что позволит проводить 21 4. Реброва О.Ю. Статистический анализ иммунокорригирующую медицинских данных. Применение пакета терапию с учетом особенностей иммунного прикладных программ Statistica. — М.: Ме- реагирования конкретного пациента. диа Сфера, — 2002. — 312 с. контролируемую Список литературы 5. Самцов А.В. Клинические рекомен- 1. Артемова А.Г. «Медицинские лабора- дации по терапии псориаза — новый про- торные технологии», / под ред. А.И. Карпи- ект в России // Медицинский вестник. — щенко. — СПб, 1999. — Т2. — С. 302–303. 2008. — №24-25. — С.451–452. 2. Владимиров В.В., Владимирова Е.В. 6. Jondal M. Определение количества Псориаз: этиопатогенез, клиника, лечение Т-лимфоцитов методом спонтанного ро- и профилактика // Качество жизни. Меди- зеткообразования с эритроцитами барана // цина. Болезни кожи. — 2006. — №6(17). — Медицинские лабораторные технологии / С. 38–44. под ред. А.И. Карпищенко. — СПб, 1999. — 3. Йегер Л. Аллергический ринит //Кли- Т.2. — С. 298–299. ническая иммунология и аллергология. — 1990. — Т.3. — С.101–102. фундаментальные исследования №4, 2010