НЕЙР ОМИДИН В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПО ЛИНЕВР

Реклама
À.Ñ., Äàìóëèí È.Â., ßõíî Í.Í. Àíòèîêñèäàíòíàÿ òåðàïèÿ äèàáåòè÷åñêîé ïîëèíåâðîïàòèè è ðåòèíîïàòèè ó
áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2: ýôôåêòèâíîñòü òàíàêàíà. //Íåâðîëîãè÷åñêèé æóðí.- 2003 - ¹ 2 - Ñ.44-49.
19. Ëàâðåöêàÿ Ý.Ô. Íåéðîìèäèí (àìèðèäèí). Íîâûé òèï ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ - ñòèìóëÿòîðîâ íåðâíîé è
ìûøå÷íîé ñèñòåì //Êèåâ-2005 - 40 Ñ.
20. Ìàðóøêèí Ä.Â., Åðìàêîâà Ã.À., Ãðèãîðîâà Ë.Ã. Ïðèìåíåíèå ÍÅÉÐÎÌÈÄÈÍÀ â êîìïëåêñíîé òåðàïèè
ïåðèôåðè÷åñêèõ íåéðîïàòèé ó ïîäðîñòêîâ // Òðóäíûé ïàöèåíò - 2005 - ò.1 - ¹1 - Ñ.7-10.
21. Ìêðòóìÿí À.Ô. Ëå÷åíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà è åãî îñëîæíåíèé // Ðóññê.ìåäèö.æóðí. - 2002 - ò.10 - ¹17 - Ñ.773777þ
22. Ìîðãîåâà Ô.Ý., Àìåòîâ À.Ñ., Ñòðîêîâ È.À. Äèàáåòè÷åñêàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ è ïîëèíåâðîïàòèÿ: òåðàïåâòè÷åñêèå
âîçìîæíîñòè Àêòîâåãèíà //Ðóññê.ìåäèö. æóðí. - 2005 - ò.13 - ¹6 - Ñ.302-304.
23. Ametov A.S., Barinov A., Dyck P.J. et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with ?-lipoic
acid // Diabetes Care - 2003 - Vol.26 - P.770-776.
24. Asbury A.K., Fields H.L. Pain due to peripheral nerve damage: An hypothesis // Neurology - 1984 Vol.34 - P.1587-1596.
25. Bril V. Role of electrophysiological studies in diabetic neuropathy // Can J Neurol Sci - 1994 - Vol.21 - P.8-12.
26. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature - 2001 - Vol.414 - P. 813-820.
27. Dyck P.J.B., Dyck P.J. Diabetic polyneuropathy // In book: Diabetic neuropathy. 2nd ed., Eds: Dyck P.J., Thomas P.K. Philadelphia, W.B.Sauders - 1999 - P. 255-278.
28. Giannini C., Dyck P.J. Pathologic alterations in human diabetic polyneuropathy // In book Dyck P.J., Thomas P.K.
Diabetic neuropathy - W.B.Saunders company - 1999 - P.279-295.
29. Johnson F.N., Johnson R.D., Armer M.L. Gabapentin in neuropathic pain // Rev.Contemp.Pharmacother. - 2001 - Vol.12
- P.125-211.
30. Morello C.M., Leckband S.G., Stoner C.P. et al. Randomized double-blind study comparing the efficacy of gabapentin
with amitriptyline on diabetic peripheral neuropathy pain // Arch Intern Med - 1999 - Vol.159 - P.1931-1937.
31. Textbook of diabetic neuropathy // Studgart - New York - Thieme - 2003 - Eds. F.A.Gries, N.E.Cameron, F.A.Low,
D.Ziegler - 394 P.
32. Sima A.A.F., Merry A.C., Levitan I. Increased regeneration in ARI-treated diabetic nerve is associated with up-regulation of IGF-1 and NGF receptors - Exp Clin Endocrinol Diabetes - 1997 - Vol. 11 - P.60-62.
33. Vinic A., Pittenger G., Stansberry K et al. Neurotrophic factors // In Textbook of diabetic neuropathy. Eds Gries F.A.,
Cameron N.E., Low P.A., Ziegler D - Thieme - 2003 - P.129-148.
34. Ziegler D., Reljanovic M., Mehnert H. et al. ?-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany:
Current evidence from clinical trials // Exp Clin Endocrinol Diabetes - 1999 - Vol.107 - P.421-450.
35. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with anti-oxidant
alpha-lipoic acid A 3-week multicenter randomized controlled trial (ALADIN Study) // Diabetologia - 1995 - Vol.38 P.1425-1433.
Àííîòàöèÿ ê ñòàòüå Ñòðîêîâà È.À. è ñîàâòîðîâ «Íåéðîìèäèí â ëå÷åíèè
äèàáåòè÷åñêîé ïîëèíåâðîïàòèè»
Êëþ÷åâûå ñëîâà: äèàáåòè÷åñêàÿ ïîëèíåâðîïàòèÿ, ðåèííåðâàöèÿ, íåéðîìèäèí.
Äëÿ ïàòîëãåíåòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ äèàáåòè÷åñêîé ïîëèíåâðîïàòèè (ÄÏÍ) èñïîëüçóþòñÿ
àíòèîêñèäàíòû è æèðîðàñòâîðèìûå òèàìèíû à äëÿ ñèïìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè áîëåâîãî
ñèíäðîìà àíòèäåïðåññàíòû è àíòèêîíâóëüñàíòû. Ðàññìàòðèâàåòñÿ âîçìîæíîñòü àêòèâàöèè
ïðîöåññîâ ðåãåíåðàöèè è ðåèííåðâàöèè ïðè ÄÏÍ ñ ïîìîùüþ ïðåïàðàòà íåéðîìèäèí,
îáëàäàþùåãî àíòèõîëèíåñòåðàçíûì è áëîêèðóþùèì èîííûå êàíàëû äåéñòâèåì. Â ñòàòüå
ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû ïèëîòíîãî ñðàâíèòåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è
áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà íåéðîìèäèí ïðè ÄÏÍ. Ïîêàçàíî, ÷òî íà ôîíå òåðàïèè äàííûì
ïðåïàðàòîì îòìå÷àåòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè è êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óìåíüøåíèå ïîçèòèâíîé è
íåãàòèâíîé íåâðîïàòè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ó áîëüíûõ ÄÏÍ. Îáñóæäàþòñÿ âîïðîñû ïðèìåíåíèÿ
íåéðîìèäèíà â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè ÄÏÍ.
8
ÍÅÉÐÎÌÈÄÈÍ Â ËÅ×ÅÍÈÈ
ÄÈÀÁÅÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÏÎËÈÍÅÂÐÎÏÀÒÈÈ
Ñòðîêîâ È.À., Çèíîâüåâà Î.Å., Áàðèíîâ À.Í., Àõìåäæàíîâà Ë.Ò., ßõíî Í.Í.
*Êàôåäðà íåðâíûõ áîëåçíåé ÌÌÀ èì. È.Ì.Ñå÷åíîâà
Äèàáåòè÷åñêàÿ ïîëèíåâðîïàòèÿ (ÄÏÍ) - îäíî èç ïîçäíèõ îñëîæíåíèé ñàõàðíîãî äèàáåòà
(ÑÄ), ðàçâèâàåòñÿ â ðàçëè÷íûå ñðîêè ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ áîëüíûõ ÑÄ è ÿâëÿåòñÿ â ñâÿçè ñ
áîëüøîé ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ ñåðüåçíîé ìåäèöèíñêîé è ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêîé ïðîáëåìîé,
êîòîðîé óäåëÿåòñÿ áîëüøîå âíèìàíèå [15, 31]. Ëå÷åíèå ÄÏÍ îñíîâàíî íà ñîâðåìåííûõ
ïðåäñòàâëåíèÿõ î áèîõèìè÷åñêèõ è ìîëåêóëÿðíûõ ìåõàíèçìàõ ôîðìèðîâàíèÿ ïàòîëîãèè
ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ â óñëîâèÿõ ãèïåðãëèêåìèè [26]. Ïàòîãåíåòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ ÄÏÍ
âêëþ÷àåò îïòèìèçàöèþ êîíòðîëÿ ÑÄ, èñïîëüçîâàíèå àíòèîêñèäàíòîâ (àëüôà-ëèïîåâàÿ êèñëîòà,
òàíàêàí), àíòèãèïîêñàíòîâ (àêòîâåãèí) è æèðîðàñòâîðèìûõ òèàìèíîâ (áåíôîòèàìèí) [1,21,22].
Ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïðèìåíÿåòñÿ â ñëó÷àå ôîðìèðîâàíèÿ ïðè ÄÏÍ áîëåâîãî ñèíäðîìà è
âêëþ÷àåò èñïîëüçîâàíèå àíòèäåïðåññàíòîâ èëè àíòèêîíâóëüñàíòîâ.
Ïðè ðàçðàáîòêå íîâûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïîäõîäîâ ê ëå÷åíèþ ÄÏÍ îñíîâíîå âíèìàíèå
óäåëÿåòñÿ ïðåïàðàòàì, êîòîðûå äåéñòâóþò íà îòäåëüíûå çâåíüÿ ïàòîãåíåçà ÄÏÍ: áëîêàòîðàì
àëüäîçîðåäóêòàçû, ïðîòåèíêèíàçû
Ñ, îáðàçîâàíèÿ êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ èçáûòî÷íîãî
ãëèêèðîâàíèÿ, ãàììà-ëèíîëåíîâîé êèñëîòå. Ïðè ýòîì èç ïîëÿ çðåíèÿ èññëåäîâàòåëåé
ïðàêòè÷åñêè èñ÷åçëà âîçìîæíîñòü ïðÿìîãî âëèÿíèÿ íà ðåãåíåðàòèâíî-ðåèííåðâàöèîííûå
ïðîöåññû â ïîðàæåííûõ ïðè ÑÄ íåðâàõ. Âåðîÿòíî, ýòî ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî óëó÷øåíèå
ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ íåðâà è åãî ñòðóêòóðíàÿ ðåãåíåðàöèÿ îæèäàþòñÿ ïðè äåéñòâèè
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû, ëåæàùèå â îñíîâå ðàçâèòèÿ ÄÏÍ.
Íàëè÷èå ðåãåíåðàöèè ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ ïðè ÄÏÍ áûëî ïîêàçàíî â ýêñïåðèìåíòå ó êðûñ
ñî ñòðåïòîçîòîöèíîâûì ÑÄ è ïðè áèîïñèè íåðâîâ ÷åëîâåêà. Ïðè èçó÷åíèè áèîïòàòîâ
ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ áîëüíûõ ÑÄ íàáëþäàëè àêñîíàëüíóþ äåãåíåðàöèþ è ðåãåíåðàöèþ, à
òàêæå äåìèåëèíèçàöèþ è ðåìèåëèíèçàöèþ ñ îáðàçîâàíèåì «ëóêîâè÷íûõ» óòîëùåíèé è
àêñîãëèàëüíûì ðàçúåäèíåíèåì, êàê â äâèãàòåëüíûõ, òàê è ÷óâñòâèòåëüíûõ íåðâàõ [28]. Ïîêàçàíî
íàëè÷èå ðåãåíåðàòèâíîãî ñïðàóòèíãà â àôôåðåíòíûõ òîíêèõ âîëîêíàõ, ÷òî ïîñëóæèëî
îñíîâàíèåì äëÿ ñîçäàíèÿ
Ýëåêòðîìèîãðàôè÷åñêîå (ÝÌÃ) òåñòèðîâàíèå ïîêàçûâàåò íàëè÷èå óêðóïíåííûõ ïîòåíöèàëîâ
äåéñòâèÿ äâèãàòåëüíûõ åäèíèö (ÏÄÄÅ), óâåëè÷åíèå ïëîòíîñòè ìûøå÷íûõ âîëîêîí è óâåëè÷åíèå
äëèòåëüíîñòè äæèòòåð-ôåíîìåíà â ìûøöàõ áîëüíûõ ñ ÄÏÍ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè
ïåðåñòðîéêè ÏÄÄÅ â ðåçóëüòàòå ðåãåíåðàòèâíîé ðåèííåðâàöèè [8, 25]. Àíàëèç ÝÌÃ ïîêàçàòåëåé
íà ôîíå óëó÷øåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ èëè ïðîâåäåíèÿ ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ
ïîêàçûâàåò âîçìîæíîñòü ðåãåíåðàöèè êàê ìèåëèíîâîé îáîëî÷êè, òàê è îñåâûõ öèëèíäðîâ [34].
Âìåñòå ñ òåì, ïðîöåññû ðåãåíåðàöèè íåðâíûõ âîëîêîí ïðè ÄÏÍ íàðóøåíû, ÷òî áûëî ïîêàçàíî â
ýêñïåðèìåíòàõ ñ ðàçäàâëèâàíèåì èëè ïåðåðåçêîé íåðâíûõ âîëîêîí: ýòè ïðîöåññû áûëè
çàäåðæàíû âî âðåìåíè ó ÂÂ/W êðûñ ñ ÑÄ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ÷òî, âîçìîæíî, ñâÿçàíî ñ
* Ðîññèÿ, 119021, Ìîñêâà, óë.Ðîññîëèìî, 11.
Russia, 119021, Moscow, Rossolimo str. 11.
1
íåäîñòàòî÷íîé ýêñïðåññèåé íåéðîòðîôè÷åñêèõ ôàêòîðîâ è èõ ðåöåïòîðîâ [32]. Ïîïûòêà ëå÷åíèÿ
ÄÏÍ ÷åëîâå÷åñêèì ðåêîìáèíàíòíûì ôàêòîðîì ðîñòà íåðâà óñïåõîì íå óâåí÷àëàñü, ÷àñòè÷íî èççà âîçíèêíîâåíèÿ âûðàæåííîãî áîëåâîãî ñèíäðîìà, îáóñëîâëåííîãî ïîâûøåííûì ñèíòåçîì
ñóáñòàíöèè Ð [33].
Òðàäèöèîííî äëÿ àêòèâàöèè ïðîöåññîâ ðåãåíåðàöèè è ðåèííåðâàöèè â íåðâíîé ñèñòåìå
èñïîëüçóþòñÿ àíòèõîëèíýñòåðàçíûå (ÀÕÝ) ïðåïàðàòû, ïðè÷åì íå òîëüêî ïðè çàáîëåâàíèÿõ
ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû (ïðîçåðèí, îêñàçèë, êàëèìèí), íî è ÖÍÑ (ãàëàíòàìèí,
ðèâàñòèãìèí) [3, 13]. Äëÿ ñòèìóëÿöèè ïðîöåññîâ ðåãåíåðàöèè è ðåèííåðâàöèè â ïåðèôåðè÷åñêîé
íåðâíîé ñèñòåìå âîçìîæíî òàêæå èñïîëüçîâàíèå ïðîèçâîäíûõ 4-àìèíîïèðèäèíà, êîòîðûå áîëåå
ìÿãêî óëó÷øàþò ïåðåäà÷ó âîçáóæäåíèÿ â õîëèíåðãè÷åñêèõ ñèíàïñàõ, äåéñòâóÿ êàê áëîêàòîðû
àöåòèëõîëèíýñòåðàçû è îáëåã÷àÿ âûäåëåíèå ìåäèàòîðà íà ïðåñèíàïòè÷åñêîì óðîâíå. Âìåñòå ñ
òåì, èõ ïðèìåíåíèå ëèìèòèðóåòñÿ ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè, â ÷àñòíîñòè ýïèëåïòîãåííûì
äåéñòâèåì.
 ïðîâåäåííîì ïèëîòíîì èññëåäîâàíèè áûëà èçó÷åíà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
ïðåïàðàòà èç ãðóïïû ïðîèçâîäíûõ ðÿäà 2,3-çàìåùåííûõ - 5Í1 - ïèðèäèíà ïðè ÄÏÍ. Ïðåïàðàò
«Àìèðèäèí» (ÌÍÍ - Èïèäàêðèí), òîðãîâîå íàçâàíèå - «Íåéðîìèäèí», ïî ìåõàíèçìàì äåéñòâèÿ
áëèçîê ê 4-àìèíîïèðèäèíó, íî èìååò ìåíåå âûðàæåííûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Ïàöèåíòû è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ
Îáñëåäîâàíî 48 áîëüíûõ, 35 ìóæ÷èí è 13 æåíùèí, ñòðàäàþùèõ ÑÄ 1 è 2 òèïîâ, ñ äèàãíîçîì
äèñòàëüíàÿ ñèììåòðè÷íàÿ ñåíñîðíî-ìîòîðíàÿ äèàáåòè÷åñêàÿ ïîëèíåâðîïàòèÿ 2a è 2b ñòàäèè â
ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé P.J.Dyck [27]. Áîëüíûå áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû: 1) îñíîâíàÿ
ãðóïïà ëå÷åíèÿ âêëþ÷àëà 29 áîëüíûõ ÑÄ (6 ïàöèåíòîâ ñ 1 òèïîì ÑÄ, 23 ïàöèåíòà ñî 2 òèïîì
ÑÄ), 17 ìóæ÷èí è 12 æåíùèí, ñðåäíèé âîçðàñò ñîñòàâëÿë 57,48±2,44 ëåò (̱m), ñðåäíÿÿ
äëèòåëüíîñòü ÑÄ - 14,10±1,64 ëåò, ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü ÄÏÍ - 5,33±0,83 ëåò, ñðåäíèé HbA1c 8,20±0,22 %; 2) ãðóïïà êîíòðîëÿ âêëþ÷àëà 19 áîëüíûõ ÑÄ (7 ïàöèåíòîâ ñ 1 òèïîì ÑÄ, 12
ïàöèåíòîâ ñî 2 òèïîì ÑÄ), 13 ìóæ÷èí è 6 æåíùèí, ñðåäíèé âîçðàñò áûë 52,89±3,63 ëåò, ñðåäíÿÿ
äëèòåëüíîñòü ÑÄ - 12,95±2,58 ëåò, ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü ÄÏÍ - 4,26±1,10 ëåò, ñðåäíèé HbA1c 8,48±0,24 %. Äðóãèå îñëîæíåíèÿ ÑÄ íàáëþäàëèñü â ðàâíîé ñòåïåíè â îáåèõ ãðóïïàõ: â ãðóïïå
ëå÷åíèÿ ðåòèíîïàòèÿ âûÿâëåíà â 26% ñëó÷àåâ, íåôðîïàòèÿ - â 49% ñëó÷àåâ, â ãðóïïå êîíòðîëÿ â 26% è 47% ñëó÷àåâ ñîîòâåòñòâåííî.
Áîëüíûå îñíîâíîé ãðóïïû ïîëó÷àëè íåéðîìèäèí â òàáëåòêàõ ïî 20 ìã 3 ðàçà â äåíü ïîñëå
ïðèåìà ïèùè â òå÷åíèå 6 íåäåëü. Òàêîé âûáîð äîçû ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà áàçèðîâàëñÿ íà
äàííûõ ðàíåå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé [20,14]. Áîëüíûå êîíòðîëüíîé ãðóïïû íå ïîëó÷àëè
ïàòîãåíåòè÷åñêîé èëè ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè ÄÏÍ â òå÷åíèå 6 íåäåëü íàáëþäåíèÿ. Òåðàïèÿ
ÑÄ â ïåðèîä èññëåäîâàíèÿ ó âñåõ áîëüíûõ íå ìåíÿëàñü. Ïðîòîêîë èññëåäîâàíèÿ ïðåäóñìàòðèâàë
5 âèçèòîâ áîëüíûõ. Íåãàòèâíóþ íåâðîïàòè÷åñêóþ ñèìïòîìàòèêó è ÝÌà õàðàêòåðèñòèêè
ñîñòîÿíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ òåñòèðîâàëè íà ïåðâîì è çàêëþ÷èòåëüíîì âèçèòàõ, à
ïîçèòèâíóþ íåâðîïàòè÷åñêóþ ñèìïòîìàòèêó îöåíèâàëè íà âñåõ ïÿòè âèçèòàõ, êàê è íàëè÷èå
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Íà ïîñëåäíåì âèçèòå ïðîâîäèëè òàêæå îöåíêó ýôôåêòèâíîñòè è
ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà ïî ìíåíèþ âðà÷à è ïàöèåíòà.
 êà÷åñòâå êðèòåðèåâ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà èñïîëüçîâàëèñü: 1) äëÿ îöåíêè
âûðàæåííîñòè íåãàòèâíîé íåâðîïàòè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè (ñíèæåíèÿ ñèëû ìûøö íîã, êîëåííîãî
è àõèëëîâîãî ðåôëåêñîâ, ÷óâñòâèòåëüíîñòè íà ñòîïàõ) - øêàëà íåâðîïàòè÷åñêèõ íàðóøåíèé â
íîãàõ (Neuropathy Impairment Score Low Limbs (NISLL) [17]; 2) äëÿ îöåíêè ïîçèòèâíîé
íåâðîïàòè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè (æàëîáû áîëüíûõ) è ñòèìóëîçàâèñèìîé áîëè ìîäèôèöèðîâàííàÿ øêàëà íåâðîïàòè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (Neuropathy Total Symptom Score (NTSS9); 3) äëÿ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ íîã - ñòèìóëÿöèîííàÿ
ÝÌÃ.  øêàëå NTSS-9 ê ñèìïòîìàì, âêëþ÷àåìûì â øêàëó TSS, - ñòðåëÿþùàÿ áîëü, ææåíèå,
2
îáóñëîâëåííûõ äåéñòâèåì íà í-õîëèíåðãè÷åñêèå ñèíàïñû (ôàñöèêóëÿöèè, êðàìïè). Âñå
íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû áûëè îáóñëîâëåíû àêòèâàöèåé ì-õîëèíåðãè÷åñêèõ ñèïàïñîâ (òîøíîòà,
ãîëîâîêðóæåíèå, ó÷àùåíèå ÷àñòîòû ñòóëà, óñèëåíèå ïåðåñòàëüòèêè) [2,7,14].  íàøåì
èññëåäîâàíèè íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ âîçíèêàëè äîñòàòî÷íî ÷àñòî (7 áîëüíûõ), îäíàêî âñåãäà â
íà÷àëå ëå÷åíèÿ è ïðîõîäèëè áåç îòìåíû ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 7-14 äíåé. Âñå íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ áûëè ñâÿçàíû ñ ó÷àùåíèåì ÷àñòîòû ñòóëà áåç äèàðåè. Àíàëèç âðåìåíè âîçíèêíîâåíèÿ è
äëèòåëüíîñòè õîëèíýðãè÷åñêèõ ðåàêöèé ïðè ïðèåìå íåéðîìèäèíà ïîçâîëÿåò ïðåäëîæèòü
òèòðîâàíèå ïðåïàðàòà äî ëå÷åáíîé äîçû, ïîçâîëÿÿ îðãàíèçìó àäàïòèðîâàòüñÿ ê óñèëåíèþ
õîëèíåðãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ïîäîáíàÿ òàêòèêà ïðèìåíÿåòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè äëÿ ëå÷åíèÿ
ÄÏÍ àìèòðèïòèëèíà è ãàáàïåíòèíà, ÷òî ïîçâîëÿåò èçáåæàòü èëè óìåíüøèòü âûðàæåííîñòü
ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé.
Ïðîâåäåííîå èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, óëó÷øàþùèõ ïðîöåññû
ðåãåíåðàöèè è ðåèííåðâàöèè (íåéðîìèäèí), ìîæåò áûòü âêëþ÷åíî â êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ
äèàáåòè÷åñêîé ïîëèíåâðîïàòèè, íàðÿäó ñ ïàòîãåíåòè÷åñêèì ëå÷åíèåì (àëüôà-ëèïîåâàÿ êèñëîòà,
òàíàêàí, àêòîâåãèí, áåíôîòèàìèí) è ïðîòèâîáîëåâîé ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèåé. Âìåñòå ñ òåì
ñóùåñòâóåò íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ ðàíäîìèçèðîâàííîãî êîíòðîëèðóåìîãî èññëåäîâàíèÿ ïî
ïðàâèëàì íàäëåæàùåé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè äëÿ âûíåñåíèÿ îêîí÷àòåëüíîãî ñóæäåíèÿ ïî ýòîìó
âîïðîñó.
Ëèòåðàòóðà
1. Àìåòîâ À.Ñ., Ñòðîêîâ È.À., Ñàìèãóëëèí Ð.Ð. Àíòèîêñèäàíòíàÿ òåðàïèÿ äèàáåòè÷åñêîé ïîëèíåâðîïàòèè //
Ðóññê.ìåäèö. æóðí. - 2005 - ò.13 - ¹6 - Ñ.339-343.
2. Áàòûøåâà Ò.Ò., Êîñòåíêî Å.Â., Áîéêî À.Í. Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå íåâðîïàòèè ëèöåâîãî íåðâà ñ ïðèìåíåíèåì
íåéðîìèäèíà è àíòèîêñèäàíòíîé òåðàïèè // Ïñèõèàòðèÿ è ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ - 2005 - ò.6 - ¹4 - Ñ.199-202.
3. Áåëîâà À.Í. Íåéðîðåàáèëèòàöèÿ // Ì. - 2003 - 734 Ñ.
4. Áóêàòèíà Å.Å., Ñìèðíîâ Î.Ð., Ãðèãîðüåâà È.Â. Ýôôåêòèâíîñòü íåéðîìèäèíà ïðè ìóëüòèèíôàðêòíîé äåìåíöèè //
Ñîöèàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ïñèõèàòðèÿ - 1992 - ò.2 - âûï.2 - Ñ.126-133.
5. Áóêàòèíà Å.Å., Ãðèãîðüåâà È.Â., Ñîêîëü÷èê Å.È. Ýôôåêòèâíîñòü àìèðèäèíà ïðè ñåíèëüíîé äåìåíöèè
àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà // Æóðí. íåâðîïàòîë.ïñèõèàòð. èì.Ñ.Ñ.Êîðñàêîâà - 1991 - ¹9 - Ñ.53- 58.
6. Âåéí À.Ì. Âåãåòàòèâíûå ðàññòðîéñòâà. Êëèíèêà, äèàãíîñòèêà, ëå÷åíèå // Ì. - ÌÈÀ - 2003 - Ñ.44-102.
7. Ãåõò Á.Ì. Íåéðîìèäèí â ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé ïåðèôåðè÷åñêîãî íåéðîìîòîðíîãî àïïàðàòà // Æóðí.ñîâðåìåííîé
ìåäèöèíû - 2003 - ¹2 - Ñ. 3-5.
8. Ãåõò Á.Ì. Òåîðåòè÷åñêàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ýëåêòðîìèîãðàôèÿ // Ë. - Íàóêà - 1990 - Ñ. 128.
9. Äçÿê Ë.À., Çîðèí Í.À., Êèðè÷åíêî À.Ã. è äð. Ðåçóëüòàòû êîìïëåêñíîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ðàäèêóëîïàòèåé è
ðàäèêóëîèøåìèåé, îáóñëîâëåííûìè ïàòîëîãèåé ìåæïîçâîíêîâûõ äèñêîâ ïîÿñíè÷íîãî îòäåëà ïîçâîíî÷íèêà, ñ
âêëþ÷åíèåì ïðåïàðàòà Íåéðîìèäèí // Óêðàèíñêèé íåéðîõèðóðãè÷åñêèé æóðíàë - 2004 - ¹4 - Ñ.98-101.
10. Äåäîâ È.È., Ñàõàðíûé äèàáåò â Ðîññèéñêîé ôåäåðàöèè: ïðîáëåìû è ïóòè ðåøåíèÿ // Ñàõàðíûé äèàáåò - 1998 ¹1 - Ñ. 7-18.
11. Ãîðáà÷åâà Ô.Å., Çèíîâüåâà Î.Å., Ìîõîâà Î.È., Ùåêèíà Ð.Â. Òå÷åíèå äèñòàëüíîé ñèììåòðè÷íîé íåâðîïàòèè ó
áîëüíûõ èíñóëèííåçàâèñèìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì // Íåâðîëîãè÷åñêèé æóðíàë - 2003 - ¹3 - Ñ.21-25.
12. Åâòóøåíêî Ñ.Ê., Ñèëåíêî Ë.Ç., Ãîëóáåâà È.Í. è äð. Íåéðîìèäèí â òåðàïèè äåìèåëèíèçèðóþùèõ è àêñîíàëüíûõ
ïîëèíåâðîïàòèé ó äåòåé // Â ñá. "Íåîðäèíàðíûå (ðàðèòåòíûå) ñèíäðîìû è çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû ó äåòåé
è âçðîñëûõ". Ìàòåðèàëû ìåæäóíàðîäíîé íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêîé êîíôåðåíöèè, Ñâÿòîãîðñê,Óêðàèíà - 2003 - Ñ.331334.
13. Çàõàðîâ Â.Â. Êîãíèòèâíûå íàðóøåíèÿ â íåâðîëîãè÷åñêîé êëèíèêå // Ôàðìàòåêà - ¹.7 - 2006 - Ñ.37-43.
14. Ïîíîìàðåâ Â.Â., Õîäóëåâ Â.È., Îâñÿíêèíà Ã.È., Àðêèíä Ã.Ä. Ýôôåêòèâíîñòü íåéðîìèäèíà â êîìïëåêñíîì
ëå÷åíèè äâèãàòåëüíûõ è ÷óâñòâèòåëüíûõ íàðóøåíèé ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû // Ì.
- 2006 - 16 Ñ.
15. Ïðèõîæàí Â.Ì. Ïîðàæåíèå íåðâíîé ñèñòåìû ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå // Ì. Ìåäèöèíà - 1981 - 296 Ñ.
16. Ñàíàäçå À.Ã., Êàñàòêèíà Ë.Ô., Ñàìîéëîâ Ì.È. Ïðèìåíåíèå Íåéðîìèäèíà â ëå÷åíèå çàáîëåâàíèé ïåðèôåðè÷åñêîé
íåðâíîé ñèñòåìû // Àòìîñôåðà. Íåðâíûå áîëåçíè - 2003 - ¹3 - Ñ.17-18.
17. Ñòðîêîâ È.À., Áàðèíîâ À.Í., Íîâîñàäîâà Ì.Â. è äð. Êëèíè÷åñêèå ìåòîäû îöåíêè òÿæåñòè äèàáåòè÷åñêîé
ïîëèíåâðîïàòèè // Íåâðîëîãè÷åñêèé æóðíàë - 2000 - ¹5 - Ñ.14-19.
18. Ñòðîêîâ È.À., Èøóíèíà À.Ì., Íîâîñàäîâà Ì.Â., Ãóðôèíêåëü
Þ.È., Àðæèìàòîâà Ã.Ø., Äðåïà Î.È., Àìåòîâ
7
òåñòèðîâàíèÿ [34, 35]. Â íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè øêàëà TSS áûëà ðàñøèðåíà, ÷òî ïîçâîëèëî
îöåíèòü âëèÿíèå íåéðîìèäèíà íà áîëüøåå ÷èñëî ñïîíòàííûõ è ñòèìóëîçàâèñèìûõ ñåíñîðíûõ
ñèìïòîìîâ.  îñíîâíîé ãðóïïå óìåíüøàëàñü âûðàæåííîñòü âñåõ ñåíñîðíûõ ñèìïòîìîâ, ïðè÷åì
íàèáîëåå çíà÷èòåëüíî - ïàðåñòåçèé (3,66 áàëëà ïðîòèâ 1,39 â ãðóïïå êîíòðîëÿ), êðàìïè (3,66
áàëëà ïðîòèâ 2,02 â ãðóïïå êîíòðîëÿ), ñòðåëÿþùåé áîëè (3,29 áàëëà ïðîòèâ 2,48 â ãðóïïå
êîíòðîëÿ). Èíòåðåñíî, ÷òî óìåíüøåíèå êðàìïè îòìå÷åíî è â äðóãèõ èññëåäîâàíèÿõ
ýôôåêòèâíîñòè íåéðîìèäèíà [7]. Äåéñòâèå íåéðîìèäèíà íà ñåíñîðíûå ñèìïòîìû ñâÿçàíî,
âèäèìî, ñ åãî áëîêèðîâàíèåì êàëèåâûõ è ÷àñòè÷íî íàòðèåâûõ êàíàëîâ. Èçâåñòíî, ÷òî ïðåïàðàòû,
âûçûâàþùèå áëîêèðîâàíèå èëè àêòèâàöèþ èîííûõ êàíàëîâ àêñîëåììû è íåéðîíàëüíûõ
ìåìáðàí øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ áîëåâûõ ñèíäðîìîâ [30]. Ïðè èçó÷åíèè ýôôåêòà ó
áîëüíûõ ÄÏÍ ãàáàïåíòèíà, îäíèì èç ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ áëîêèðîâàíèå
íàòðèåâûõ êàíàëîâ, âûÿâëåíî óìåíüøåíèå íå òîëüêî áîëåâûõ, íî è äðóãèõ ñåíñîðíûõ ñèìïòîìîâ
[29]. Ðåãðåññ áîëåâûõ îùóùåíèé ïîëó÷åí â èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ íåéðîìèäèíà
íà áîëåâîé ñèíäðîì ïðè ðàäèêóëÿðíîì ïîðàæåíèè
ïîÿñíè÷íîé ëîêàëèçàöèè [9, 14].
Íåéðîìèäèí çà ñ÷åò óäëèíåíèÿ ïåðèîäà ðåïîëÿðèçàöèè ìåìáðàíû àêñîíîâ, âèäèìî, ñïîñîáåí
áëîêèðîâàòü ýêòîïè÷åñêîå î÷àãè âîçáóæäåíèÿ è ýôàïòè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó âîçáóæäåíèÿ, êîòîðûå
ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé ôîðìèðîâàíèÿ áîëè, ïàðåñòåçèé è êðàìïè.  îïðåäåëåííîé ñòåïåíè ýòî
ïîäòâåðæäàåòñÿ àíòèàðèòìè÷åñêèì ýôôåêòîì íåéðîìèäèíà [19]. Íåäîñòàòêîì îöåíêè ýôôåêòà
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà îñíîâàíèè øêàë òåñòèðóþùèõ âûðàæåííîñòü ïîçèòèâíîé
íåâðîïàòè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ÿâëÿåòñÿ èõ ïëàöåáîçàâèñèìîñòü.  ýòîé ñâÿçè âàæíî
óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ ïî øêàëàì, êîòîðûå îöåíèâàþò íåâðîëîãè÷åñêèé
äåôèöèò è ÿâëÿþòñÿ ïëàöåáîíåçàâèñèìûìè [17].
Èñïîëüçîâàíèå øêàëû NISLL (îöåíêà ñèëû ìûøö, ðåôëåêñîâ è ÷óâñòâèòåëüíîñòè â íîãàõ)
ïîçâîëÿåò ïîëó÷èòü îáúåêòèâíûå äàííûå îá óëó÷øåíèè ôóíêöèè ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ ïðè
ïîëèíåâðîïàòèÿõ. Ýòà øêàëà èñïîëüçîâàëàñü äëÿ îöåíêè íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà â
áîëüøèíñòâå ñîâðåìåííûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ýôôåêòèâíîñòè ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ ïðè ÄÏÍ [34].  øêàëó âêëþ÷åíà îöåíêà ñîñòîÿíèÿ ñèëû ïðîêñèìàëüíûõ ìûøö è
êîëåííûõ ðåôëåêñîâ, ÷òî âàæíî, òàê êàê ïðè ÄÏÍ èìååòñÿ òåíäåíöèÿ ê ïîñòåïåííîìó ðàçâèòèþ
ïîðàæåíèÿ íåðâîâ â ïðîêñèìàëüíîì íàïðàâëåíèè [11]. Â íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè ñèìïòîìû
ÄÏÍ, âûÿâëÿåìûå ïðè êëèíè÷åñêîì îñìîòðå, äîñòîâåðíî óìåíüøàëèñü â îñíîâíîé ãðóïïå è íå
ìåíÿëèñü â ãðóïïå êîíòðîëÿ. Áëèçêèå äàííûå ïîëó÷åíû ïðè ëå÷åíèè ÄÏÍ òèîêòîâîé êèñëîòû
[23].
ÝÌà èçìåíåíèÿ â âèäå óâåëè÷åíèÿ àìïëèòóäû Ì-îòâåòà, óìåíüøåíèÿ ëàòåíöèè è óâåëè÷åíèÿ
ÑРðàíåå îïèñàíû ïðè ëå÷åíèè íåéðîìèäèíîì çàáîëåâàíèé ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû
[2,7].  íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèå ïîëó÷åíî äîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå òîëüêî îäíîãî ïîêàçàòåëÿ àìïëèòóäû Ì-îòâåòà ïðè ñòèìóëÿöèè n.peroneus, ÷òî óêàçûâàåò íà àêòèâèçàöèþ ïðîöåññîâ
ðåèííåðâàöèè. Âîçìîæíî, ñòîëü ñêðîìíîå óëó÷øåíèå ÝÌÃ ïîêàçàòåëåé îáóñëîâëåíî ìàëûì
âðåìåíåì ïðèåìà ïðåïàðàòà. Óëó÷øåíèå òîëüêî ïî êëèíè÷åñêèì øêàëàì TSS è NISLL, ïðè
îòñóòñòâèè äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ÝÌà ïîêàçàòåëåé îòìå÷åíî â òàêèõ èçâåñòíûõ
èññëåäîâàíèÿõ ýôôåêòèâíîñòè òèîêòîâîé êèñëîòû ïðè 3-íåäåëüíîì ëå÷åíèè ÄÏÍ êàê ALADIN è
SYDNEY [23,34]. Ñ äðóãîé ñòîðîíû ïðè èññëåäîâàíèè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ òàíàêàíîì
áîëüíûõ ÄÏÍ â òå÷åíèå 8 íåäåëü êëèíè÷åñêîå óëó÷øåíèå áûëî ïîäòâåðæäåíî ÝÌà äèíàìèêîé
[18]. Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðè÷èíà äèññîöèàöèè ìåæäó êëèíè÷åñêèì
ýôôåêòîì è ÝÌÃ äàííûìè â íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè ñâÿçàíà ñ êîðîòêèì âðåìåíåì ïðèåìà
ïðåïàðàòà. Óëó÷øåíèå îäíîãî èç ÝÌÃ ïîêàçàòåëåé ïîäòâåðæäàåò òàêóþ âîçìîæíîñòü.
Íå îòìå÷åíî âëèÿíèÿ íåéðîìèäèíà íà ÀÄ è ×ÑÑ, à íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ â âèäå äèñïåïñèè
áûëè íå òÿæåëûìè è êðàòêîâðåìåííûìè. Àíàëèç ëèòåðàòóðû ïî êëèíè÷åñêîìó ïðèìåíåíèþ
íåéðîìèäèíà ïîêàçûâàåò, ÷òî ïðè åãî ïðèåìå íå íàáëþäàåòñÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ,
6
îíåìåíèå, ïàðåñòåçèè [35], áûëè äîáàâëåíû íîþùàÿ áîëü, çÿáêîñòü, êðàìïè, ñòàòè÷åñêàÿ
ãèïåðàëãåçèÿ è àëëîäèíèÿ. Òàêèì îáðàçîì, øêàëà áûëà ðàñøèðåíà çà ñ÷åò äðóãèõ ñåíñîðíûõ
ñèìïòîìîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ ÄÏÍ, è ñòèìóëîçàâèñèìûõ áîëåâûõ ñèìïòîìîâ. Ñòèìóëÿöèîííóþ
ÝÌÃ ïðîâîäèëè íà ýëåêòðîìèîãðàôå ôèðìû ÌÁÍ (Ìîñêâà, Ðîññèÿ) ñ èñïîëüçîâàíèåì
ñòàíäàðòíûõ ìåòîäèê òåñòèðîâàíèÿ àìïëèòóäû Ì-îòâåòîâ, ðåçèäóàëüíîé ëàòåíöèè è ñêîðîñòè
ðàñïðîñòðàíåíèÿ âîçáóæäåíèÿ (ÑÐÂ) ïî äâèãàòåëüíûì íåðâàì (n.tibialis, n.peroneus) è àìïëèòóäû
ñåíñîðíîãî (S) îòâåòà è ÑÐÂ äëÿ ÷óâñòâèòåëüíîãî íåðâà (n.suralis).
Äëÿ îöåíêè âûðàæåííîñòè âåãåòàòèâíûõ íàðóøåíèé äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ èñïîëüçîâàëè
îïðîñíèê âåãåòàòèâíîé äèñôóíêöèè À.Ì.Âåéíà [6]. Äëÿ îöåíêè ýìîöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ äî è
ïîñëå ëå÷åíèÿ ïðîâîäèëè òåñòèðîâàíèå ïî øêàëå Áåêà.
Áåçîïàñíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà îöåíèâàëè ïî ñîñòîÿíèþ æèçíåííî âàæíûõ
ôóíêöèé (àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ), ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) è ÷àñòîòå
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Ê ïîñëåäíèì îòíîñèëè ëþáûå ïàòîëîãè÷åñêèå ñèìïòîìû, êîòîðûå
ïîÿâëÿëèñü íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïðîâîäèëè íà ïåðñîíàëüíîì êîìïüþòåðå ñ ïîìîùüþ
ñòàòèñòè÷åñêîãî ïàêåòà SPSS-13 ìåòîäàìè ïàðàìåòðè÷åñêîé (Ò-êðèòåðèé Ñòüþäåíòà) è
íåïàðàìåòðè÷åñêîé ñòàòèñòèêè (Õ2 êðèòåðèé, U-êðèòåðèé Óèëêîêñîíà). Ïî âñåì ñòàòèñòè÷åñêèì
òåñòàì äîñòîâåðíûìè ïðèíèìàëè ðàçëè÷èÿ ñ óðîâíåì çíà÷èìîñòè p<0.05.
Ðåçóëüòàòû
Ïåðâîíà÷àëüíî â èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû 40 ïàöèåíòîâ â îñíîâíóþ ãðóïïó è 20
ïàöèåíòîâ â ãðóïïó êîíòðîëÿ. Ïî îäíîìó áîëüíîìó èç êàæäîé ãðóïïû âûáûëè: èç îñíîâíîé
ãðóïïû â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì îñòðîãî õîëåöèñòèòà, èç ãðóïïû êîíòðîëÿ â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì
ïàíè÷åñêèõ àòàê.
Àíàëèç äèíàìèêè ïîçèòèâíîé è íåãàòèâíîé íåâðîïàòè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè ïîêàçàë èõ
óìåíüøåíèå â îáåèõ ãðóïïàõ áîëüíûõ, à ïðè ÝÌà èññëåäîâàíèè îòìå÷åíî óëó÷øåíèå
ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ òîëüêî â îñíîâíîé ãðóïïå.
Ïîçèòèâíàÿ íåâðîïàòè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà. Ñóììà áàëëîâ ïî øêàëå NTSS-9 â îñíîâíîé
ãðóïïå ïðè ïåðâîì âèçèòå ñîñòàâèëà 11,52±0,99 áàëëîâ, ïîñëå ëå÷åíèÿ íåéðîìèäèíîì 8,76±0,88 áàëëîâ (p<0,05).  ãðóïïå êîíòðîëÿ ñóììà áàëëîâ ïî øêàëå NTSS-9 äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ
ñîñòàâëÿëà 10,85±1,36 áàëëîâ, à ÷åðåç 6 íåäåëü - 9,39±1,38 áàëëîâ (p>0,05). Ðàçíèöà â ñóììå
áàëëîâ ïî øêàëå NTSS-9 äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà â îñíîâíîé ãðóïïå 2,75±0,59 áàëëîâ, à â
ãðóïïå êîíòðîëÿ - 1,45±0,53 áàëëîâ (p<0,05) (ðèñ.1). Áàëëû ïî øêàëå NTSS-9 îñòàâàëèñü áåç
èçìåíåíèé èëè óâåëè÷èâàëèñü, ÷òî ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá óõóäøåíèè, ó 6 áîëüíûõ â îáåèõ
ãðóïïàõ. Áàëëû óìåíüøàëèñü, ÷òî ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá óëó÷øåíèè, íà âåëè÷èíó äî 2 áàëëîâ
âêëþ÷èòåëüíî, ó 7 áîëüíûõ â
îñíîâíîé ãðóïïå è ó 10 áîëüíûõ Ðèñ. 1. Äèíàìèêà èçìåíåíèé áàëëîâ (U) ïî øêàëå NTSS-9
ãðóïïû êîíòðîëÿ. Óìåíüøåíèå
3
**
áàëëîâ íà âåëè÷èíó áîëåå 2
áàëëîâ îòìå÷åíî ó 16 áîëüíûõ 2,5
*
îñíîâíîé ãðóïïû (58,6%) è ó 3
2
áîëüíûõ
ãðóïïû
êîíòðîëÿ
(10,5%). Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ áàëëîâ 1,5
Êîíòðîëü
Íåéðîìèäèí
ïî
îòäåëüíûì
ñèìïòîìàì,
1
âêëþ÷åííûì â øêàëó NTSS-9,
óìåíüøàëèñü â îñíîâíîé ãðóïïå è 0,5
â
ãðóïïå
êîíòðîëÿ.
0
Ñîïîñòàâëåíèå
äèíàìèêè
1 íåä
2 íåä
3 íåä
4 íåä
îòäåëüíûõ ñèìïòîìîâ â ãðóïïå
** - p=0,34
* - p=0,46
ëå÷åíèÿ è â ãðóïïå êîíòðîëÿ
3
2
0
âðà÷
ïàöèåíò
âðà÷
ïàöèåíò
ïîêàçàëî, ÷òî äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà (p<0,05)
Ðèñ.2. Äèíàìèêà ñóììû áàëëîâ ïî øêàëå
NISS LL
îòìå÷åíà ìåæäó ãðóïïàìè â îòíîøåíèè
ïàðåñòåçèé, çÿáêîñòè è êðàìïè, êîòîðûå áîëåå
14
çíà÷èòåëüíî óìåíüøàëèñü â îñíîâíîé ãðóïïå.
*
12
Íåãàòèâíàÿ íåâðîïàòè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà. Â
10
îñíîâíîé ãðóïïå ñóììà áàëëîâ ïî øêàëå NISLL äî
8
Êîíòðîëü
íà÷àëà òåðàïèè íåéðîìèäèíîì ñîñòàâëÿëà
6
Íåéðîìèäèí
12,76±1,55 áàëëîâ, ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ 4
11,66±1,33 áàëëîâ (p<0,05). Â ãðóïïå êîíòðîëÿ
2
0
äèíàìèêè áàëëîâ ïî øêàëå NISLL íå îòìå÷åíî: äî
1 íåä
4 íåä
íà÷àëà ëå÷åíèÿ - 8,42±1,46 áàëëîâ, ïîñëå ëå÷åíèÿ * - p<0,02
8,32±1,48 áàëëîâ. Ðàçíèöà â ñóììå áàëëîâ ïî øêàëå
NISLL äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà â ãðóïïå ëå÷åíèÿ 1,10±0,41 áàëëîâ, à â ãðóïïå êîíòðîëÿ 0,11±0,19 áàëëîâ (ðèñ.2). Ñíèæåíèå ñóììû áàëëîâ ïî øêàëå NISLL íà 2 áàëëà è áîëåå îòìå÷åíî
ó 13 áîëüíûõ îñíîâíîé ãðóïïû è òîëüêî ó 1 áîëüíîãî â ãðóïïå êîíòðîëÿ.
ÝÌÃ õàðàêòåðèñòèêè. Ñóùåñòâåííîé äèíàìèêè ÝÌÃ ïîêàçàòåëåé ñîñòîÿíèÿ äâèãàòåëüíûõ è
÷óâñòâèòåëüíûõ íåðâîâ â îáåèõ ãðóïïàõ íå îòìå÷åíî, çà èñêëþ÷åíèåì äîñòîâåðíîãî óâåëè÷åíèÿ
àìïëèòóäû Ì-îòâåòà ìàëîáåðöîâîãî íåðâà (3,13±0,46 ì äî ëå÷åíèÿ è 3,83±0,47 ïîñëå ëå÷åíèÿ,
p<0,05) â îñíîâíîé ãðóïïå.
Ïî øêàëå âåãåòàòèâíîé äèñôóíêöèè íå ïðîèçîøëî äîñòîâåðíîé äèíàìèêè â îáåèõ
îáñëåäîâàííûõ ãðóïïàõ.  îñíîâíîé ãðóïïå äî íà÷àëà òåðàïèè íåéðîìèäèíîì ñðåäíèé áàëë
ñîñòàâëÿë 6,21±0,52 áàëëîâ, ïîñëå ëå÷åíèÿ - 5,47±0,68 áàëëîâ.  ãðóïïå êîíòðîëÿ äî íà÷àëà
ëå÷åíèÿ ñðåäíèé áàëë ñîñòàâëÿë 6,07±0,58 áàëëîâ, ïîñëå ëå÷åíèÿ - 5,58±0,70 áàëëîâ. Íå
îòìå÷åíî âëèÿíèÿ íåéðîìèäèíà íà ÀÄ è ×ÑÑ.  îñíîâíîé ãðóïïå ñèñòîëè÷åñêîå ÀÄ äî ëå÷åíèÿ
ñîñòàâèëî 134,60±2,59 ìì ðò ñò, äèàñòîëè÷åñêîå ÀÄ - 84,62±1,55 ìì ðò ñò, ïîñëå îêîí÷àíèÿ
ëå÷åíèÿ - 140,69±3,60 ìì ðò ñò è 87,59±1,18 ìì ðò ñò ñîîòâåòñòâåííî.  ýòîé ãðóïïå ×ÑÑ
èñõîäíî ñîñòàâëÿëà 73,45±1,31 óä/ìèí, ïîñëå ëå÷åíèÿ - 73,31±1,29 óä/ìèí.
Ïî øêàëå Áåêà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ â îáåèõ ãðóïïàõ ñðåäíèé áàëë ñîîòâåòñòâîâàë ëåãêîé
äåïðåññèè è ðàçíèöû ìåæäó ãðóïïàìè íå áûëî (14,60±1,60 áàëëîâ - â îñíîâíîé ãðóïïå è
12,05±2,10 áàëëîâ - â ãðóïïå êîíòðîëÿ). Ïî îêîí÷àíèþ ëå÷åíèÿ â îáåèõ ãðóïïàõ ñîõðàíÿëàñü
ñóáäåïðåññèÿ è íå áûëî ðàçëè÷èÿ â ñòåïåíè ñíèæåíèÿ âûðàæåííîñòè ýìîöèîíàëüíûõ íàðóøåíèé
ìåæäó ãðóïïàìè (12,90±1,70 áàëëîâ - îñíîâíàÿ ãðóïïà è 11,40±2,00 áàëëîâ - ãðóïïà êîíòðîëÿ).
Îöåíêà âðà÷îì è ïàöèåíòîì ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ.  îñíîâíîé ãðóïïå ïî îöåíêå âðà÷à
ïëîõîé ýôôåêò èëè åãî îòñóòñòâèå áûëî ó 7 áîëüíûõ, õîðîøèé ýôôåêò ó 17 áîëüíûõ è îòëè÷íûé
ýôôåêò ó 4 áîëüíûõ.. Â ýòîé ãðóïïå ïî îöåíêå ïàöèåíòîâ ïëîõîé ýôôåêò èëè åãî îòñóòñòâèå áûëî
ó 2 áîëüíûõ, õîðîøèé ýôôåêò ó 12 áîëüíûõ è îòëè÷íûé ýôôåêò ó 15 áîëüíûõ (ðèñ.3).
Ïåðåíîñèìîñòü èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà. Â
Ðèñ.3. Îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè è
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïåðåíîñèìîñòü íåéðîìèäèíà
áåçîïàñíîñòè ëå÷åíèÿ íåéðîìèäèíîì áûëà óäîâëåòâîðèòåëüíîé. Ó îäíîãî áîëüíîãî â
âðà÷àìè è ïàöèåíòàìè
îñíîâíîé ãðóïïå ðàçâèëñÿ ïðèñòóï îñòðîãî
õîëåöèñòèòà, íî ýòî, âîçìîæíî, íå ñâÿçàíî ñ
Ïåðåíîñèìîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü
ïðèåìîì ïðåïàðàòà. Ó 7 ïàöèåíòîâ â íà÷àëå òåðàïèè
18
16
íåéðîìèäèíîì
îòìå÷àëèñü
äèñïåïòè÷åñêèå
14
ÿâëåíèÿ, êîòîðûå ðåãðåññèðîâàëè ñàìîñòîÿòåëüíî è
12
10
ïëîõî
íå ïîòðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ïî îöåíêå
óäîâëåòâ
8
õîðîøî
âðà÷à, â îñíîâíîé ãðóïïå ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà
6
4
áûëà ïëîõîé ó îäíîãî áîëüíîãî, õîðîøåé - ó 11
ïàöèåíòîâ è îòëè÷íîé - ó 17 áîëüíûõ. Ïî îöåíêå
4
ïàöèåíòîâ îñíîâíîé ãðóïïû, ïåðåíîñèìîñòü íåéðîìèäèíà áûëà ïëîõîé ó 2 áîëüíûõ, õîðîøåé ó 9 áîëüíûõ è îòëè÷íîé - ó 18 áîëüíûõ.
Îáñóæäåíèå ðåçóëüòàòîâ
Íåéðîìèäèí, ïðåïàðàò áëèçêèé ê ãðóïïå àìèíîïèðèäèíîâ, îáëàäàåò îò÷åòëèâûì, õîòÿ è
ñëàáûì (â 60-100 ìåíüøèì, ÷åì íåîñòèãìèí è ôèçîñòèãìèí) àíòèõîëèíýñòåðàçíûì ýôôåêòîì.
Ïîïûòêè èñïîëüçîâàòü ýòîò ýôôåêò íåéðîìèäèíà äëÿ ìîíîòåðàïèè ïðè ìèàñòåíèè óñïåõîì íå
óâåí÷àëèñü, òàê êàê îí çàìåòíî óñòóïàë êëàññè÷åñêèì ÀÕÝ-ïðåïàðàòàì [7]. Äðóãèì ìåõàíèçìîì
äåéñòâèÿ íåéðîìèäèíà ÿâëÿåòñÿ áëîêèðîâàíèå êàëèåâûõ êàíàëîâ íåðâíîé òåðìèíàëè. Ýòî
ïðèâîäèò ê ïðîäëåíèþ ôàçû ðåïîëÿðèçàöèè è óâåëè÷åíèþ âõîæäåíèÿ èîíîâ Ñà++ â
ïðåñèíàïòè÷åñêóþ òåðìèíàëü, ÷òî óëó÷øàåò âûñâîáîæäåíèå àöåòèëõîëèíà è îáëåã÷àåò ïåðåäà÷ó
âîçáóæäåíèÿ ÷åðåç õîëèíåðãè÷åñêèå ñèíàïñû. Òàêîé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà èñïîëüçóþò
ïðè ëå÷åíèè ìèàñòåíè÷åñêîãî ñèíäðîìà Ëàìáåðòà-Èòîíà, êîãäà îñíîâíîé ïðè÷èíîé ïàòîëîãèè
õîëèíýðãè÷åñêèõ ñèíàïñîâ ÿâëÿåòñÿ íàðóøåíèå âûäåëåíèÿ ÀÕ èç ïðåñèíàïòè÷åñêîé òåðìèíàëè
[16]. Ïðè äåíåðâàöèè, îáóñëîâëåííîé ïîðàæåíèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ, ìîæåò íàðóøàòüñÿ
íåðâíî-ìûøå÷íàÿ ïåðàäà÷à, ñòàíîâÿñü íåýôôåêòèâíîé â «ñòàðûõ» ðàçðóøàþùèõñÿ ñèíàïñàõ è
âî âíîâü îáðàçóþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå ñïðàóòèíãà «íîâûõ» ñèíàïñàõ. Ýòî ìîæåò îáúÿñíÿòü
ýôôåêòèâíîñòü íåéðîìèäèíà ïðè ïåðèôåðè÷åñêèõ äåíåðâàöèîííî-ðåèííåðâàöèîííûõ
ïðîöåññàõ. Íåéðîìèäèí èñïîëüçóþò òàêæå äëÿ ëå÷åíèÿ íàðóøåíèé êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, â
îñíîâå êîòîðûõ ëåæèò íåäîñòàòî÷íîñòü õîëèíåðãè÷åñêèõ âëèÿíèé. Ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü
íåéðîìèäèíà ïðè ëå÷åíèè ñåíèëüíîé äåìåíöèè àëüöãåéìåðîâñêîãî òèïà [5], è
ìóëüòèèíôàðêòíîé äåìåíöèè [4].
Ñïîñîáíîñòü íåéðîìèäèíà îêàçûâàòü äåéñòâèå íà ì-õîëèíåðãè÷åñêèå ñèíàïñû è
äîïîëíèòåëüíî ê ýòîìó áëîêèðîâàòü êàëèåâûå êàíàëû àêñîëåììû, ïðè÷åì ïðåèìóùåñòâåííî òàê
íàçûâàåìûé çàäåðæàííûé êàëèåâûé òîê, â ñî÷åòàíèè ñî ñëàáûì áëîêèðóþùèì äåéñòâèåì íà
íàòðèåâûå êàíàëû, ïðåäîïðåäåëèëî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèé
ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû [7]. Ïðè ÝÌà èññëåäîâàíèè ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ ó 15
áîëüíûõ ñ ìîíî- è ïîëèíåâðîïàòèÿìè îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå àìïëèòóäû Ì-îòâåòîâ, óìåíüøåíèå
òåðìèíàëüíîé ëàòåíöèè è óâåëè÷åíèå àìïëèòóäû è äëèòåëüíîñòè ÏÄÄÅ íà ôîíå ëå÷åíèÿ
íåéðîìèäèíîì, ÷òî ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá óâåëè÷åíèè ýôôåêòèâíîñòè ðåèííåðâàöèè [16].
Áëèçêèå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû ïðè ëå÷åíèè íåéðîìèäèíîì 40 áîëüíûõ ñ íåâðîïàòèÿìè ëó÷åâîãî
íåðâà, ðàäèêóëîèøåìèÿìè è ïîëèíåâðîïàòèÿìè [15]. Ëå÷åíèå íåéðîìèäèíîì íåâðîïàòèè
ëèöåâîãî íåðâà ó 26 áîëüíûõ ïðèâåëî ê áîëåå áûñòðîìó âîññòàíîâëåíèþ ôóíêöèè ëèöåâîé
ìóñêóëàòóðû è óìåíüøåíèþ âåðîÿòíîñòè ôîðìèðîâàíèÿ êîíòðàêòóð ëèöåâûõ ìûøö, ïðè÷åì
àêòèâèçàöèÿ ðåèííåðâàöèè ó ýòîé ãðóïïû áîëüíûõ ïîäòâåðæäåíà ÝÌÃ îáñëåäîâàíèåì [2]. Ïðè
ëå÷åíèè 36 ïîäðîñòêîâ ñ ïåðèôåðè÷åñêèìè íåâðîïàòèÿìè íåéðîìèäèíîì â äîçå 60 ìã îòìå÷åíû
êëèíè÷åñêîå è ÝÌà óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà [20].  äðóãîì
èññëåäîâàíèè ïðè ëå÷åíèè 35 äåòåé ñ íåâðîïàòèÿìè íåéðîìèäèíîì â äîçå îò 5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
(âîçðàñò 2-5 ëåò) äî 60 ìã (âîçðàñò ñòàðøå 12 ëåò) îòìå÷åíà ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà
äâèãàòåëüíûõ è ñåíñîðíûõ íàðóøåíèé, ïîäòâåðæäàåìàÿ óëó÷øåíèåì ÝÌÃ ïîêàçàòåëåé [12].
Íåâîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ìåòà-àíàëèçà ýòèõ èññëåäîâàíèé ñâÿçàíà ñ òåì, ÷òî â ãðóïïû äëÿ
ëå÷åíèÿ âêëþ÷àëèñü áîëüíûå ñ ðàçëè÷íûìè ïî ýòèîëîãèè íåâðîïàòèÿìè.  ýòîé ñâÿçè
ïðîâåäåíèå äåòàëüíîãî èçó÷åíèÿ ýôôåêòèâíîñòè íåéðîìèäèíà ïðè êîíêðåòíîé ôîðìå
ïîëèíåâðîïàòèè ïðåäñòàâëÿëîñü ñâîåâðåìåííûì è àêòóàëüíûì.
Äèñòàëüíàÿ ñèììåòðè÷íàÿ ñåíñîðíî-ìîòîðíàÿ äèàáåòè÷åñêàÿ ïîëèíåâðîïàòèÿ - îäèí èç
íàèáîëåå øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííûõ âàðèàíòîâ ïðèîáðåòåííûõ ïîëèíåâðîïàòèé, ÷òî ñâÿçàíî ñ
áîëüøèì ÷èñëîì áîëüíûõ ÑÄ [10]. Ïðè ÄÏÍ ïðîâåäåíî áîëüøîå êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé ïî
îöåíêå êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòîâ ðàçëè÷íûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ãðóïï, â êîòîðûõ â
êà÷åñòâå îñíîâíûõ êðèòåðèåâ èñïîëüçîâàëèñü øêàëû TSS, NISSLL è ðåçóëüòàòû ÝÌÃ
5
Похожие документы
Скачать