Оптимизация терапии острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей Т.Н.Ёлкина, Е.Г.Кондюрина, О.А.Грибанова, Л.А.Вороньжева, Ю.А.Татаренко Новосибирский государственный медицинский университет В исследование по оценке эффективности и безопасности применения противовирусного препарата Арбидол в составе комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций включено 40 часто и длительно болеющих детей в возрасте от 2 до 6 лет. Показано, что прием Арбидола в комбинации со средствами симптоматической терапии позволил купировать симптомы респираторной инфекции к 5-м сут терапии у 27 (67,5%) больных, а также сократить общую продолжительность болезни с 10,7 до 6,2 сут. Применение Арбидола снизило частоту развития бактериальных осложнений и назначения антибактериальной терапии до 7,5%. У всех пациентов с аллергическими заболеваниями препарат оказал позитивное действие в отношении контроля инфекционного агента как триггера атопии. Включение Арбидола в программу лечения острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей эффективно и безопасно. Ключевые слова: острые респираторные инфекции, лечение, дети, иммуномодуляторы, Арбидол Optimization of therapy of acute respiratory viral infectious in frequently ailing children T.N.Elkina, E.G.Kondyurina, O.A.Gribanova, L.A.Voron’zheva, Yu.A.Tatarenko Novosibirsk State Medical University The study to evaluate the efficacy and safety of using the antiviral drug Arbidol as part of complex therapy of acute respiratory viral infections included 40 frequently and long ailing children aged from 2 to 6 years. As is shown, intake of Arbidol in combination with drugs of symptomatic therapy permitted to arrest the symptoms of respiratory infection by the 5th day of therapy in 27 (67.5%) of patients and also to reduce a total duration of illness from 10.7 to 6.2 days. The use of Arbidol has reduced the incidence of development of bacterial complications and the need for administration of antibacterial therapy to 7.5%. In all patients with allergic diseases the drug yielded a positive effect in relation to control of infectious agents as triggers of atopy. The inclusion of Arbidol in the program of therapy for acute respiratory viral infections in frequently ailing children is effective and safe. Key words: acute respiratory infections, treatment, children, immunomodulators, Arbidol Острые респираторные инфекции (ОРИ) остаются серьезной проблемой клинической практики в связи с широкой распространенностью. На их долю приходится от 60 до 90% всей детской инфекционной заболеваемости. Наиболее высокие показатели заболеваемости регистрируются среди детей раннего возраста и дошкольников. Несмотря на то, что большинство ОРИ имеют нетяжелое течение и переносятся без осложнений, они ухудшают самочувствие детей, нарушают их повседневную активность, наносят экономический ущерб семьям и обществу в целом [1, 2]. В структуре ОРИ чаще всего регистрируются вирусные инфекции, при которых неэффективны антибактериальные препараты, а широкое и нерациональное использование последних снижает естественную иммунную защиту ребенка. В настоящее время для терапии ОРИ вирусной этиологии широко применяются противовирусные препараты и препараты, реализующие свое действие через систему интерферонов [3]. Противовирусные химиопрепараты ингибируют специфическую репродукцию вируса, а применение индукторов интерферона позволяет добиться противовирусного эффекта в комплексе с иммуномодулирующим. Интерфероны - естественные цитокины, обладающие универсальной антивирусной активностью, способны к подавлению репликации многих РНК- и ДНКсодержащих вирусов, благодаря ингибированию процессов транскрипции и трансляции вирусных матриц. Интерфероны регулируют и координируют функции других механизмов противовирусной защиты: усиливают цитотоксичность сенсибилизированных лимфоцитов и активность естественных киллеров, способствуют восстановлению нарушенного гомеостаза и оказывают иммуномодулирующее действие. Интерфероны ос- и p-типов, продуцируемые практически всеми клетками, обладают более выраженной противовирусной активностью. Интерферон-у, продуцируемый Т-хелперами (преимущественно 1-го типа) и цитотоксическими лимфоцитами, является мощным иммуномодулятором и индуктором неспецифической защиты; он стимулирует фагоцитоз, повышает активность нейтрофилов и естественных киллеров, регулирует силу иммунного ответа. При применении препаратовиндукторов интерферона синтез индуцированного интерферона находится под контролем самого организма [4, 5]. Актуальной медицинской и социальной проблемой педиатрии являются дети, часто болеющие ОРИ. Часто болеющие дети (ЧБД) составляют до 25% популяции детей в возрасте до 7 лет, и на их долю приходится 70-85% всех регистрируемых ОРИ у детей. Частые респираторные инфекции способствуют снижению иммунной резистентности организма, срыву компенсаторно-адаптационных механизмов, нарушению физического и нервно-психического развития ребенка, его социальной дезадаптации, формированию хронической патологии органов дыхания [6-8]. Кроме того, значительная доля ЧБД имеет сопутствующие аллергические заболевания (атопический дерматит, аллергический ринит, бронхиальная астма). Известно, что у пациентов с повторными ОРИ и клиническими симптомами атопии отмечается снижение синтеза интерферонов, в результате чего ослабевают противовирусная и противомикробная защиты, что и обуславливает частое развитие респираторных инфекций [2, 9]. Таким образом, иммуномодулирующая терапия является обязательным компонентом в программе терапии ОРИ у ЧБД, целесообразным представляется применение препаратов с комбинированным противовирусным и иммуномодулирующим действием. В последнее время широкое применение получил оригинальный препарат Арбидол («Фармстандарт», Россия, per. №003610/01 08.04.2005), обладающий доказанной высокой эффективностью и безопасностью в лечении ОРИ вирусной этиологии: вирусов гриппа А и В, в т.ч. «птичьего», ротавирусной инфекции. Арбидол обладает прямым противовирусным действием, ингибирует ранние стадии вирусной репродукции, подавляя слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами при контакте вируса с клеткой [10]. Арбидол является также индуктором эндогенного интерферона, стимулирует гуморальное и клеточное звенья иммунитета, функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям, оказывает антиоксидантное действие. В многолетнем опыте применения Арбидола осложнений и случаев индивидуальной повышенной чувствительности не зафиксировано, препарат характеризуется хорошей переносимостью и высоким профилем безопасности. Наличие у Арбидола вирус-специфического, иммуномодулирующего, интерфероноиндуцирующего и антиоксидантного действий позволяет отнести его к препаратам выбора при терапии ОРИ вирусной этиологии у взрослых и детей в возрасте старше 2 лет. В связи с тем, что Арбидол эффективен при большинстве известных респираторных инфекций, его можно широко использовать без лабораторной верификации возбудителя в амбулаторных условиях. В 2008 г. в детских поликлиниках Новосибирска была выполнена работа по оценке клинической эффективности и безопасности применения Арбидола в комплексной терапии ОРИ вирусной этиологии. В исследовании приняли участие 40 часто и длительно болеющих детей (57,5% мальчиков и 42,5% девочек) в возрасте от 2 до 6 лет (средний возраст 4,1 г.). Все дети отвечали критериям ЧБД, предложенным В.Ю.Альбицким и А.А.Барановым (1986) [6]. Половина больных (20 человек) страдала различными аллергическими заболеваниями. У 80% из них отмечались кожные проявления атопии; преобладала ограниченная форма атопического дерматита (87,5%) легкой степени тяжести (75%). На наличие в анамнезе острой крапивницы, обусловленной пищевой аллергией, указали родители одного мальчика. Аллергическим ринитом страдали 3 (15%) ребенка, среди них у 2 был сезонный ринит легкой степени тяжести, пыльцевой этиологии. Бронхиальной астмой страдали 3 (15%) ребенка, у 2 из них заболевание протекало в легкой форме. Базисной противовоспалительной терапии аллергических заболеваний на момент исследования не проводилось. Аллергологическое обследование проведено 17 (85%) больным; из них у 82,4% выявлена сенсибилизация к пищевым, у 23,5% - к бытовым, у 2 - к пыльцевым аллергенам. Поливалентная сенсибилизация зарегистрирована у 35,3% обследованных. Пациенты обратились за медицинской помощью в первые 24 ч от начала ОРИ. У 24 (60%) детей было диагностировано среднетяжелое течение ОРВИ, у 16 (40%) - заболевание протекало в легкой форме. Среди сопутствующей патологии наиболее часто отмечались хроническая очаговая инфекция носоглотки (55%), вираж туберкулиновой чувствительности (30%), симптомы минимальной церебральной и вегетативной дисфункции (20%). У 72,5% больных имелась сочетанная фоновая па- тология. Анализ анамнестических данных предыдущих респираторных заболеваниях показал, что в среднем частота ОРИ составляла 5,5 раз в год, их средняя продолжительность 10,7 дней; у 55% детей заболевание протекало в среднетяжелой форме, у 62,5% детей развивались бактериальные осложнения, подавляющему большинству (87,5%) назначались антибактериальные препараты. Родители 47,5% пациентов связывали начало настоящего респираторного заболевания с неблагоприятной эпидемиологической ситуацией в детском дошкольном учреждении, 10% - с контактом по ОРИ в семье. Исследование подразумевало непрерывный прием Арбидола в течение 5 дней в составе комплексной терапии ОРВИ. Период наблюдения включал 2 обязательных осмотра врача и ежедневный мониторинг состояния ребенка родителями. При первичном визите участковые педиатры оценивали жалобы, данные анамнеза и объективного исследования, назначали 5-дневный курс Арбидола в дозе 50 мг 4 раза в сут (каждые 6 ч) и симптоматическую терапию (жаропонижающие, сосудосуживающие, отхаркивающие средства). Не разрешался прием других противовирусных, иммуномодулирующих препаратов, индукторов интерферона. Врачи заполняли специально разработанные анкеты, выдавали дневники для заполнения родителями пациентов. При повторном осмотре на 5-й день заболевания педиатры анализировали данные дневников, которые ежедневно заполняли родители, оценивали клиническую картину заболевания, эффективность и безопасность Арбидола, определяли дальнейшую тактику ведения больных. При купировании симптомов ОРИ комплексная терапия с применением Арбидола считалась успешной, а исследование законченным. При сохранении проявлений респираторной инфекции рекомендовалось продолжить симптоматическую терапию, пациент приглашался на осмотр через 2 дня. 3-й визит к врачу назначался только по показаниям, при необходимости дальнейшего контроля течения заболевания. При анализе эффективности терапии Арбидолом учитывались: 1. динамика основных клинических симптомов (лихорадка, интоксикация, ринит, боли в горле, кашель) по 5бальной шкале: 0 - симптомы отсутствуют, 1 - выражены незначительно, 2 - выражены умеренно, 3 - выражены сильно, 4 - резко выражены; 2. комплаентность, удовлетворенность результатами лечения со стороны врачей и родителей пациентов, безопасность лекарственного средства. После выздоровления пациентов по динамике жалоб и клинических симптомов заболевания была проведена оценка эффективности и безопасности Арбидола в составе комплексной терапии ОРВИ (табл. 1). Повышение температуры тела, зафиксированное в начале заболевания у 37 (92,5%) больных, на 2-й день заболевания сохранялось только у 51,4% пациентов, к 3-му дню терапии у 89,2% детей температура тела нормализовалась. Симптомы интоксикации купировались практически одновременно с лихорадкой. Сохранение к 4-му дню исследования субфебрильной температуры тела, усиление кашля, появление типичных аускультативных изменений в легких позволили диагностировать у 3 детей острый бронхит, что послужило основанием для назначения антибактериальной и муколитической терапии. Жалобы на заложенность и выделения из носа при первичном осмотре предъявляли все больные. В динамике выраженность назальных симптомов уменьшилась к 3-4-м сут терапии, и к 5-м сут симптомы ринита купировались у 85% пациентов. На 8-й день заболевания носовое дыхание нормализовалось у всех детей. Показательной была и динамика жалоб на першение и боли в горле, которые в начале исследования испытывали 87,5% детей. На 2-й день заболевания боли в горле не беспокоили 74,3% пациентов, на 3-й день - 34,3% детей, при осмотре на 5-й день педиатры отмечали отсутствие симптомов тонзиллофарингита у всех пациентов. Достаточно быстро изменился и характер кашля, сопровождавший течение ОРИ у всех детей. К 3-у дню терапии у 85% детей отмечалось уменьшение интенсивности кашля, а на 4-й день заболевания у 65% сохранялось лишь подкашли- вание. Длительно (до 10 дней) продуктивный кашель сохранялся у 3 детей с острым бронхитом. Таким образом, у 27 детей (67,5%) 5-дневный курс приема Арбидола в комбинации со средствами симптоматической терапии оказался эффективным и позволил купировать симптомы ОРВИ. Интересные данные были получены при сравнительном анализе характера течения респираторных заболеваний в предыдущем году и настоящей ОРИ (табл. 2). Наряду с достаточно быстрой регрессией клинических симптомов, лечение Арбидолом позволило большинству пациентов избежать бакема Арбидола ввиду его неэффективности, неудобства применения, а также нарушений режима терапии либо замены препарата не зафиксировано. Практически все родители пациентов (90%) удовлетворены результатами лечения (полностью удовлетворены - 40%, удовлетворены - 50%). Положительные отзывы получены и со стороны врачей: 57,5% участковых педиатров оценили результаты терапии Арбидолом как «полное выздоровление» и 30% - как «значительное улучшение». Таким образом, клиническая эффективность Арбидола заключается в уменьшении тяжести и продолжительности основных проявлений ОРВИ, ускорении процесса выздоровления. Применение Арбидола позволяет значительно снизить частоту развития бактериальных осложнений, обострений хронической инфекции носоглотки, назначений антибиотиков. Арбидол значительно сокращает продолжительность острого респираторного заболевания у часто и длительно болеющих детей. Использование Арбидола в комплексной терапии ОРИ эффективно, безопасно и экономично, позволяет сократить прямые и непрямые медицинские расходы, связанные с заболеванием. Литература 1. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М., 2002; 70. 2. Малахов А.Б., Кондюрина Е.Г., Ёлкина Т.Н. и др. Современные аспекты профилактики респираторных инфекций у детей с атопией. Лечащий врач 2007; 7: 91-3. 3. Киселев О.И. Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей. СПб., 2004; 96. 4. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., и др. Оптимизация профилактики и лечения вирусных инфекций у детей. Поликлиника 2007; 2: 70-3. 5. Сенцова Т.Б., Ревякина В.А. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра (проблема часто болеющих детей). Сборник тематических статей. М., 2006; 32^47. 6. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинические и социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов, 1986. 7. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Ушакова В.В. Современное состояние проблемы часто болеющих детей. Педиатрическая фармакология 2007; 4(2): 48-52. 8. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии. Педиатрия 2005; 1: 66-73. 9. Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у пациентов с аллергией. Лечащий врач 2006; 9: 92-4. 10. Ленева И.А., Федякина И.Т., Фадеева H.I/I. и др. Особенности вирусспецифического действия препарата Арбидол. Сборник статей. М., 2007: 3-13. Сведения о соавторах: Ёлкина Татьяна Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой поликлинической педиатрии Новосибирского государственного медицинского университета Адрес: 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52 Телефон: (383) 276-1997 Кондюрина Елена Геннадьевна, доктор медицинских наук, профессор, проректор по последипломному образованию, заведующая кафедрой педиатрии ФПК и ППВ Новосибирского государственного медицинского университета Адрес: 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52 Телефон: (383) 222-0833 Вороньжева Людмила Алексеевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры поликлинической педиатрии Новосибирского государственного медицинского университета Адрес: 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52 Телефон: (383) 351-1720 Татаренко Юлия Анатольевна, аспирант кафедры поликлинической педиатрии Новосибирского государственного медицинского университета Адрес: 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52 Телефон: (383) 223-6721 АРБИДОЛ ЛИДЕР В ЛЕЧЕНИИ ГРИППА и ОРВИ УНИКАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА и ОРВИ С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ, ДОКАЗАННОЙ IN VITRO и IN VIVO Активен в отношении вирусов гриппа А (включая H5N1 - "птичий грипп"), В и С, респираторно-синцитиального вируса, парагриппа, ротавирусов, коронавирусов и аденовируса. Противовирусная активность Арбидола® убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных в ведущих научных центрах России, независимых лабораториях США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран.* Механизм прямого противовирусного действия Арбидола® и низкий риск развития резистентности подтверждены в международных исследовательских центрах.** Арбидол® сокращает длительность заболевания, уменьшает тяжесть симптомов, снижает частоту осложнений. Эффективность Арбидола® подтверждена результатами клинических исследований, в которые было включено более 14000 пациентов.* Арбидола® характеризуется высоким уровнем безопасности для всех категории пациентов. * И.А. Ленева, Т.А. Гуськова Арбидол-эффективный препарат для лечения гриппа и ОРВИ: обзор результатов клинических исследований. РМЖ, том 16, №29, 2008. ** I.A. Leneva, R.J. Russell, Y.S. Boriskin, A.J.Hay.Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: Implications for the mechanism of anti-influenza action of Arbidol. Antiviral Research 81 (2009) 132-140