сопряженность лимфогенного
advertisement
ÑÎÏÐßÆÅÍÍÎÑÒÜ ËÈÌÔÎÃÅÍÍÎÃÎ ÌÅÒÀÑÒÀÇÈÐÎÂÀÍÈß Ì.Â. ÇÀÂÜßËÎÂÀ, Â.Ì. ÏÅÐÅËÜÌÓÒÅÐ, Å.Ì. ÑËÎÍÈÌÑÊÀß È ÄÐ. 32 È ÃÈÑÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÑÒÐÎÅÍÈß ÈÍÔÈËÜÒÐÀÒÈÂÍÎÃÎ ÊÎÌÏÎÍÅÍÒÀ ÏÐÎÒÎÊÎÂÎÃÎ ÐÀÊÀ ÌÎËÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ Ì.Â. Çàâüÿëîâà, Â.Ì. Ïåðåëüìóòåð, Å.Ì. Ñëîíèìñêàÿ, Ñ.Â. Âòîðóøèí, Å.Þ. Ãàðáóêîâ, Ñ.À. Ãëóùåíêî ÍÈÈ îíêîëîãèè Òîìñêîãî íàó÷íîãî öåíòðà ÑÎ ÐÀÌÍ Èçó÷åíî ìîðôîëîãè÷åñêîå ñòðîåíèå èíôèëüòðèðóþùåãî ïðîòîêîâîãî ðàêà (ÈÏÐ) ìîëî÷íîé æåëåçû ó 383 áîëüíûõ â âîçðàñòå 28–80 ëåò. Ïîêàçàíî, ÷òî ÷àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ëèíåéíî âîçðàñòàåò ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð (îò < 10 % äî > 75 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà ðàçíûõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà) â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ. Âûÿâëåííàÿ âçàèìîñâÿçü íå çàâèñèò íè îò âîçðàñòà ïàöèåíòîâ, íè îò ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè, íè îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ â îïóõîëè äðóãèõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà. Âûðàæåííîå (áîëåå 75 %) ïðåäñòàâèòåëüñòâî ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì, óêàçûâàþùèì íà âûñîêóþ âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ ëèìôîãåííûõ ìåòàñòàçîâ ó áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû. CONJUGATION OF LYMPHOGENOUS METASTATIC SPREAD AND HISTOLOGIC PATTERN OF INFILTRATIVE COMPONENT OF DUCTAL BREAST CANCER M.V. Zavjalova. V.M. Perelmuter, E.Ì. Slonimskaya, S.V. Vtorushin, E.Yu. Garbukov, S.A. Gluschenko Cancer Research Institute, Tomsk, Russia The morphologic pattern of infiltrative ductal breast cancer (IDBC) in 383 patients aged between 28 and 80 years has been studied. The incidence of lymphogenous metastatic spread has been shown to be increased linearly as microalveolar structures are increased in infiltrative component of IDBC (from <10% to > 75%). The detected relationship depends neither on patients’ age nor neoadjuvant chemotherapy and the presence or absence of other structures of infiltrative component in the tumor. The pronounced evidence of microalveolar structures in the infiltrative component is a prognostic factor indicating a high probability of lymphogenous metastases in breast cancer patients. Âûáîð àäåêâàòíîé òàêòèêè ëå÷åíèÿ ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) îïðåäåëÿåòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ ìåñòíîãî ïðîöåññà, õàðàêòåðèçóþùåãîñÿ ñîñòîÿíèåì ïåðâè÷íîãî îïóõîëåâîãî î÷àãà è çîí ðåãèîíàðíîãî ëèìôîîòòîêà, à òàêæå ôàêòîðàìè ïðîãíîçà, êîòîðûå ïîçâîëÿþò ïðåäïîëàãàòü âîçìîæíûé èñõîä çàáîëåâàíèÿ [5]. Ëèìôîãåííîå ìåòàñòàçèðîâàíèå îïóõîëè ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç íàèáîëåå íåáëàãîïðèÿòíûõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ êðèòåðèåâ ïðè ÐÌÆ [4]. Òî÷íàÿ äèàãíîñòèêà íàëè÷èÿ ìåòàñòàçîâ â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ âîçìîæíà òîëüêî ïðè ìîðôîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè. Îäíàêî ñîâðåìåííàÿ ñòðàòåãèÿ îðãàíîñîõðàíÿþùèõ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ íåðåäêî îãðàíè÷èâàåò âîçìîæíîñòè ýòîãî ìåòîäà [6], â ñâÿçè ñ ÷åì âîçðàñòàåò ïîòðåáíîñòü â ïîèñêàõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ïî ïàðàìåòðàì, ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹1 (17) îïðåäåëÿåìûì â ïåðâè÷íîì îïóõîëåâîì óçëå, òåì áîëåå ÷òî âûïîëíåíèå òðåïàí-áèîïñèè ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè åãî ïîëíîöåííîå ìîðôîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå óæå íà ýòàïå äèàãíîñòèêè.  ÷àñòíîñòè, ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ èçó÷åíèå ïðîãíîñòè÷åñêîé öåííîñòè ìîðôîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà èíôèëüòðèðóþùåãî ïðîòîêîâîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (ÈÏÐ).  íàñòîÿùåå âðåìÿ îöåíêà ìîðôîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ ïðè îïðåäåëåíèè ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè èíôèëüòðèðóþùåãî ïðîòîêîâîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ïî ìåòîäó, ïðåäëîæåííîìó P. Scarff, H. Bloom è W. Richardson [1]. Ñóùíîñòü ìåòîäà ñîñòîèò â îïðåäåëåíèè ïðîöåíòíîãî ñîäåðæàíèÿ òóáóëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå, ÷èñëà ìèòîçîâ è êëåòî÷íîãî ïîëèìîðôèçìà. Ñòåïåíü çëî- Ñîïðÿæåííîñòü ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ è ãèñòîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ïðîòîêîâîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû êà÷åñòâåííîñòè ñ÷èòàåòñÿ âàæíûì ôàêòîðîì ïðîãíîçà ïðè ÐÌÆ è àññîöèèðóåòñÿ, ïî ìíåíèþ íåêîòîðûõ àâòîðîâ, ñ âûðàæåííîñòüþ ðåãèîíàðíîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ [2]. Íåäîñòàòêîì òàêîãî ïîäõîäà ÿâëÿåòñÿ îòíîñèòåëüíàÿ ðåäêîñòü òóáóëÿðíûõ ñòðóêòóð è ìèòîòè÷åñêè àêòèâíûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê â çíà÷èòåëüíîé ãðóïïå ÈÏÐ. Ïî-âèäèìîìó, ýòèì îáñòîÿòåëüñòâîì îáúÿñíÿåòñÿ íåðåäêî îáíàðóæèâàåìîå íåñîîòâåòñòâèå ìåæäó ñòàíäàðòíî îïðåäåëÿåìîé ñòåïåíüþ çëîêà÷åñòâåííîñòè è ëèìôîãåííûì ìåòàñòàçèðîâàíèåì ïðè ÈÏÐ.  ñâÿçè ñ ýòèì îñòàåòñÿ àêòóàëüíûì ïîèñê èíôîðìàòèâíûõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ, ïîçâîëÿþùèõ ïðîãíîçèðîâàòü âåðîÿòíîñòü ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû  èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû 383 áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû T2-4N0-2M0 â âîçðàñòå 28–80 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò 51,2 ± 10,4 ãîäà), 303 ïàöèåíòêàì áûëî âûïîëíåíî 2–4 êóðñà íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè ïî ñõåìå CMF èëè FAC, ñ ïîñëåäóþùåé ðàäèêàëüíîé ìàñòýêòîìèåé èëè ðàäèêàëüíîé ðåçåêöèåé ìîëî÷íîé æåëåçû, àäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèåé, ëó÷åâîé è àíòèýñòðîãåííîé òåðàïèåé ïî ïîêàçàíèÿì, 80 áîëüíûì ïðåäîïåðàöèîííîå ëå÷åíèå íå ïðîâîäèëîñü. Ìîðôîëîãè÷åñêîìó èññëåäîâàíèþ ïîäâåðãàëñÿ îïåðàöèîííûé ìàòåðèàë. Âçÿòûå îáðàçöû òêàíåé ïîìåùàëèñü â ôèêñèðóþùóþ ñìåñü (96 % ñïèðò è íåéòðàëüíûé ôîðìàëèí â ñîîòíîøåíèè 10:1). Ìàòåðèàë ïðîâîäèëñÿ ïî ñòàíäàðòíîé ìåòîäèêå è çàëèâàëñÿ â ïàðàôèí. Ñðåçû òîëùèíîé 5–6 ìêì îêðàøèâàëèñü ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì. Îöåíèâàëàñü òêàíü ìàêðîñêîïè÷åñêè âûÿâëÿþùèõñÿ îïóõîëåâûõ óçëîâ è âñå àêñèëëÿðíûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû. Ïðè èññëåäîâàíèè èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû âûäåëÿëè òóáóëÿðíûå, òðàáåêóëÿðíûå, ìèêðîàëüâåîëÿðíûå, ñîëèäíûå ñòðóêòóðû, îòäåëüíûå ãðóïïû êëåòîê. Ïðåäñòàâèòåëüñòâî ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îöåíèâàëîñü ïî òðåõáàëëüíîé ñèñòåìå, ãäå 1 áàëëîì îáîçíà÷àëèñü ñëó÷àè ñ íàëè÷èåì ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð äî 10 %, 2 áàëëàìè – 50 % ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð, 3 áàëëàìè > 75%. Îáðàáîòêà ïîëó÷åííûõ äàííûõ âûïîëíÿëàñü ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòà ïðîãðàìì «Statistica 6.0 for Windows». Èñïîëüçîâàëñÿ òåñò Êðàñêàëà – Óîëëèñà, êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè ïî Ñïèðìàíó, êðèòåðèé P2. 33 Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå Ïîñêîëüêó ïðè îïðåäåëåíèè ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ïðèñóòñòâèå òóáóëÿðíûõ ñòðóêòóð ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ãëàâíûõ êðèòåðèåâ, áûëà èçó÷åíà ÷àñòîòû ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ â çàâèñèìîñòè îò èõ íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ. Îêàçàëîñü, ÷òî ïîäîáíîé çàâèñèìîñòè íå ñóùåñòâóåò (Kruskal – Wallis test: H = 0,311; p = 0,577) (òàáë. 1). Ò à á ë è ö à 1 ×àñòîòà ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ÐÌÆ â ðåãèîíàðíûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû â çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ òóáóëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè Ïðèìå÷àíèå: * (N-) – ëèìôîãåííûå ìåòàñòàçû îòñóòñòâóþò; (N+) – íàëè÷èå ìåòàñòàçîâ â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ. Èíûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû ïðè èññëåäîâàíèè çàâèñèìîñòè ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå (Kruskal – Wallis test: H = 11,59; p = 0,0007) (òàáë. 2) Ò à á ë è ö à 2 ×àñòîòà ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ÐÌÆ â ðåãèîíàðíûå ëèìôîóçëû â çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè Îòìå÷åíî, ÷òî ÷àñòîòà âûÿâëåíèÿ ìåòàñòàçîâ â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ëèíåéíî âîçðàñòàëà ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â îïóõîëè: îò ìåíåå 10 % äî áîëåå 75 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà ðàçíûõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà (Kruskal – Wallis test: H = 29,30; p =,0000) (òàáë. 3). ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹1 (17) 34 Ì.Â. ÇÀÂÜßËÎÂÀ, Â.Ì. ÏÅÐÅËÜÌÓÒÅÐ, Å.Ì. ÑËÎÍÈÌÑÊÀß È ÄÐ. Òàáëèöà 3 ×àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè Ïðè ýòîì îòíîñèòåëüíàÿ ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð è õàðàêòåð èõ ðàñïðåäåëåíèÿ â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè ó áîëüíûõ ðàçíûõ âîçðàñòíûõ ãðóïï áûëè ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûìè. Âîçðàñò íå îêàçûâàë ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ è íà ÷àñòîòó ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Òàê, ïðè ìàêñèìàëüíîé âûðàæåííîñòè ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè ÷àñòîòà âûÿâëåíèÿ ìåòàñòàçîâ â ëèìôîóçëàõ áûëà íàèáîëüøåé âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ (òàáë. 4). Êðîìå ýòîãî, ìû îöåíèëè âëèÿíèå ïðåäîïåðàöèîííîé öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè íà ÷àñòîòó ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ó áîëüíûõ ÐÌÆ â çàâèñèìîñòè îò ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â îïóõîëè (òàáë. 6). Ïðåäñòàâëåííûå äàííûå ïîçâîëÿþò óòâåðæäàòü, ÷òî íàëè÷èå ìåòàñòàçîâ â ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ ñîïðÿæåíî ñ âûðàæåííîñòüþ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ è íå çàâèñèò îò ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàíòíîé òåðàïèè (ñîîòâåòñòâåííî: Kreskas – Wallis test: H = 11,40; p = 0,0097 è Kreskas – Wallis test: H = 19,60; p = 0,0002). Ò à á ë è ö à 6 ×àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ó áîëüíûõ ÐÌÆ â çàâèñèìîñòè îò îáúåìà ïðåäîïåðàöèîííîãî ëå÷åíèÿ è âûðàæåííîñòè ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè Ò à á ë è ö à 4 ×àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ÐÌÆ ïðè ïðåîáëàäàíèè ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå (>75 %) ó áîëüíûõ ðàçíûõ âîçðàñòíûõ ãðóïï Èçó÷åíî âîçìîæíîå âëèÿíèå íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè (ÍÀÕÒ) íà ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ (òàáë. 5). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû íàãëÿäíî ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïðîâåäåíèå öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè â ïðåäîïåðàöèîííîì ðåæèìå íèêàêîãî çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýòîò ïàðàìåòð íå îêàçûâàëî. Ò à á ë è ö à 5 Ðàñïðåäåëåíèå áîëüíûõ ÐÌÆ ñ ðàçëè÷íûì ïðåäñòàâèòåëüñòâîì ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè â çàâèñèìîñòè îò îáúåìà ïðåäîïåðàöèîííîãî ëå÷åíèÿ ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹1 (17) Íàêîíåö, áûëî ïðîàíàëèçèðîâàíî çíà÷åíèå ïðèñóòñòâèÿ ðàçëè÷íûõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ÐÌÆ äëÿ âûÿâëåíèÿ çàâèñèìîñòè ìåæäó âûðàæåííîñòüþ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð è ÷àñòîòîé ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Îêàçàëîñü, ÷òî ñâÿçü ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ñ ïðåäñòàâèòåëüñòâîì ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð íå çàâèñèò îò íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ äðóãèõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà (òàáë. 7). Èç 383 áîëüíûõ ÐÌÆ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå, ó 98 ïàöèåíòîâ â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè ìèêðîàëüâåîëÿðíûå ñòðóêòóðû îòñóòñòâîâàëè, ó 82 ñîñòàâëÿëè ìåíåå 10 % èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà, ó 68 – îêîëî 50 %, â 47 íàáëþäåíèÿõ – áîëåå 75 %. Àíàëèç àáñîëþòíîãî è îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ïîêàçàë, ÷òî èìååòñÿ îò÷åòëèâîå ëèíåéíîå óâåëè÷åíèå ýòèõ ïàðàìåòðîâ ïî ìåðå âîçðàñòàíèÿ ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëåâîé òêàíè (òàáë. 8). Çíà÷åíèÿ äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, Ñîïðÿæåííîñòü ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ è ãèñòîëîãè÷åñêîãî ñòðîåíèÿ èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ïðîòîêîâîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ÷òî òîëüêî ïðè ïðåäñòàâèòåëüñòâå ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð áîëåå 75% âûñîêèé îòíîñèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîãåííûõ ìåòàñòàçîâ ÿâëÿåòñÿ äîñòîâåðíûì [8]. Ò à á ë è ö à 7 Âëèÿíèå ïðèñóòñòâèÿ ðàçëè÷íûõ âàðèàíòîâ èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà ÐÌÆ íà çàâèñèìîñòü ìåæäó âûðàæåííîñòüþ ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð è ÷àñòîòîé ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ (çíà÷åíèÿ òåñòà Êðàñêàëà – Óîëëèñà) P E ^ D % XC Z % [B S \C \ p #;M g " &g ;* Qg"; ""* p # ;M g K*&g K;* W C\ J E qg "; " ) p # ;M g "&g ; ) > E qg "; """ p # ;M g &g ; ") c \ZZE C C qg "; "" W\ \ J E n S\ S S \C \ p #;M g + &g Qg"; """" p # ;M g "+&g Q g "; """" p # ;M g KK&g Q g "; "" p # ;M g "&g qg "; """ ; "+K ; ) ) ;* ; ) Ò à á ë è ö à 8 Ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå îïóõîëè PE l S D C D % J Em S \C \ o" " V) n SC S J D EU SC ;* ; ; ^ X I Em "; )+ ; " ; ) S D EU % ; )) ; " ; ++ Òàêèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå íàìè äàííûå ïîçâîëÿþò ïîëàãàòü, ÷òî ÷àñòîòà ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ ëèíåéíî âîçðàñòàåò ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ ïðåäñòàâèòåëüñòâà ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð (îò < 10 % äî > 75 % îò îáùåãî êîëè÷åñòâà ðàçíûõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà) â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÈÏÐ. Âûÿâëåííàÿ âçàèìîñâÿçü íå çàâèñèò îò âîçðàñòà ïàöèåíòîâ, ïðîâåäåíèÿ íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè, íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ â îïóõîëè äðóãèõ ñòðóêòóð èíôèëüòðàòèâíîãî êîìïîíåíòà. Âûðàæåííîå (áîëåå 75 %) ïðåäñòàâèòåëüñòâî ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì, óêàçûâàþùèì íà âûñîêóþ âåðîÿòíîñòü íàëè÷èÿ ëèìôîãåííûõ ìåòàñòàçîâ ó áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû. 35 Îáíàðóæåííàÿ çàêîíîìåðíîñòü èìååò òåîðåòè÷åñêîå çíà÷åíèå, ïîñêîëüêó ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ãåíî- è ôåíîòèïè÷åñêèå îñîáåííîñòè êëåòîê, ñïîñîáíûõ ñòðîèòü ìèêðîàëüâåîëÿðíûå ñòðóêòóðû ñ áîëüøåé âåðîÿòíîñòüþ, ÷åì êëåòêè äðóãèõ ñòðóêòóð, ñîïðÿæåíû ñ ãåíî- è ôåíîòèïîì êëåòîê, ôîðìèðóþùèõ ëèìôîãåííûå ìåòàñòàçû. Íóæíî ó÷èòûâàòü, ÷òî ñóùåñòâóåò çíà÷èòåëüíàÿ ãðóïïà çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé áåç ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð â èíôèëüòðàòèâíîì êîìïîíåíòå, íî ñî ñïîñîáíîñòüþ ê ëèìôîãåííîìó ìåòàñòàçèðîâàíèþ. Áûòü ìîæåò, ñëåäóåò äóìàòü î ðàçëè÷íûõ ìåõàíèçìàõ ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ: ñâÿçàííîãî è íå ñâÿçàííîãî ñ ìèêðîàëüâåîëÿðíûìè ñòðóêòóðàìè.  ñâÿçè ýòèì ìîæíî îæèäàòü, ÷òî ïðèöåëüíîå èçó÷åíèå ãåíåòè÷åñêèõ è ýêñïðåññèîííûõ ìàðêåðîâ êëåòîê ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð ïîçâîëèò ïîíÿòü ìåõàíèçì îäíîãî èç óêàçàííûõ âàðèàíòîâ ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Èñïîëüçîâàíèå ïðåäëàãàåìîãî ïîäõîäà, âîçìîæíî, ïîçâîëèò ïîíÿòü ïðè÷èíó íàëè÷èÿ ñâÿçè ìåæäó ëèìôîãåííûì è ãåìàòîãåííûì ìåòàñòàçèðîâàíèåì.  ïðàêòè÷åñêîì îòíîøåíèè ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ êëåòîê ìèêðîàëüâåîëÿðíûõ ñòðóêòóð ïîçâîëÿò óòî÷íèòü ïðîãíîñòè÷åñêèå ïðèçíàêè ëèìôîãåííîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ è îáîñíîâàòü íîâûå ïîäõîäû òåðàïèè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Âîë÷åíêî Í.Í. Ìîðôîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû ïðîãíîçà ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû: Àâòîðåô. äèñ. … ä-ðà ìåä. íàóê. Ì., 1998. 23 ñ. 2. Ëîáîäà Â.È. Ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû // Êëèíè÷åñêàÿ îíêîëîãèÿ. 1985. ¹ 5. Ñ. 37–40. 3. Ðåáðîâà Î.Þ. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ìåäèöèíñêèõ äàííûõ. Ïðèìåíåíèå ïàêåòà ïðèêëàäíûõ ïðîãðàìì Statistica. Ì.: Ìåäèà Ñôåðà, 2006. 312 ñ. 4. Ñåìèãëàçîâ Â.Ô. Îáùèå ðåêîìåíäàöèè ïî àäúþâàíòíîìó ëå÷åíèþ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (Ñàí-Ãàëëåí, 2005) // Ìàòåðèàëû IX Ðîññèéñêîãî îíêîëîãè÷åñêîãî êîíãðåññà. Ì., 2005. Ñ. 45–50. 5. Òþëÿíäèí Ñ.À. Ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ îïåðàáåëüíîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû // Ïðàêòè÷åñêàÿ îíêîëîãèÿ. 2002. Ò. 3, ¹ 1. Ñ. 29–37. 6. Voordeckers M., Vinh-Hung V., Van de Steene J. et al. The lymph node ratio as prognostic factor node-positive breast cancer // Radiother. Oncol. 2004. Vol. 70, ¹ 3. P. 225–230. Ïîñòóïèëà 2.09.05 ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹1 (17)
