ПЕРСПЕКТИВЫ КАННАБИНОИДНЫХ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ

ПЕРСПЕКТИВЫ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ АГОНИСТОВ
КАННАБИНОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Болдырь Е.В., Пшеничная Ю.И.
Харьковский национальный медицинский университет
Харьков,Украина
История использования человеком растений рода Cannabis насчитывает более 4000
лет. Термином "каннабиноиды" принято обозначать химические соединения, содержащиеся
в конопле, продукты их превращения и синтетические аналоги. Основным активным
компонентом
конопли
является
∆9-тетрагидроканнабинол,
ТГК.
В
организме
млекопитающих идентифицированы два типа каннабиноидных рецепторов - СВ1 и СВ2.
СВ1-рецепторы, располагающиеся на нервных окончаниях (в ЦНС и на периферии),
модулируют высвобождение возбуждающих и тормозных медиаторов, усиливая или угнетая
таким
образом
передачу
преимущественно
в
соответствующих
сигналов.
иммунокомпетентных
клетках,
СВ2-рецепторы
где
они
находятся
опосредуют
иммуносупрессивный эффект.
Существуют
эндогенные
лиганды
каннабиноидных
рецепторов
-
арахидонилэтаноламид (анандамид) и 2- арахидонилглицерин.
Анандамид
образуется
в
результате
реакции
гидролиза
N-
арахидонилфосфатидилэтаноламина; её катализатором является фосфолипаза D. Синтез Nарахидонилфосфатидилэтаноламина происходит с помощью N-ацилтрансферазы, которая
отделяет остаток арахидоновой кислоты из sn-1 позиции фосфолипидов, таких как
фосфатидилхолин, и переносит его на главную аминогруппу фосфатидилэтанола.
Образовавшийся анандамид высвобождается во внеклеточное пространство, где он может
активировать G- протеин-связанные каннабиноидные(CB) рецепторы.
Биосинтез 2-арахидонилглицерина осуществляется при участии каскада ферментов, что
катализирует образование инозитолтрифосфата и диацилглицерина. Фосфолипаза С,
воздействуя
на
фосфатидилинозитолбифосфат,
способствует
образованию
диацилглицерина, который под влиянием диацилглицерина-липазы переходит в 2арахидонилглицерин. После высвобождения 2-арахидонилглицерина может подвергаться
обратному захвату с помощью транспортера анандамида и в последующем - гидролизу.
Экспериментально была установлена эффективность антагонистов каннабиноидных
СВ1-рецепторов
в
качестве
анорексигенных
средств,
при
лечении
шизофрении,
расстройствах когнитивных функций и памяти при некоторых нейродегенеративных
заболеваниях (болезнь Альцгеймера и др.) Агонисты СВ1-рецепторов, помимо стимуляции
аппетита
и
противорвотной
активности,
проявляют
нейропротекторные
свойства.
Эффективны при нарушениях двигательной функции при рассеянном склерозе
и
травматических повреждениях спинного мозга, тике и психических расстройствах при
синдроме Туретта, дискинезиях, возникающих при лечении болезни Паркинсона
препаратом леводопа. Агонисты СВ1-рецепторов проявляют выраженную анальгетическую
активность. Их применяют также для лечения глаукомы, выявлены противоопухолевые
свойства. Агонисты каннабиноидных СВ2-рецепторов оказывают противовоспалительное и
иммунодепрессивное действие. Эти соединения не проникают через гематоэнцефалический
барьер, и лишены побочных эффектов, обусловленных влиянием на ЦНС.
В некоторых странах терапевтический потенциал каннабиноидов признан довольно
давно, так, например, в штате Калифорния применение каннабиса в медицинских целях
разрешено с 2003 г, чуть позже в Аляске, Колорадо, Мичигане, Монтане, Неваде, НьюДжерси, Нью-Мексико и Орегоне, а с ноября 2012 применение марихуанны в
немедицинских целях легализовано в штатах Колорадо и Вашингтон.
В тоже время существуют и побочные действия соединений, одно из них – наличие
психотропных свойств. Применение агонистов каннабиноидных рецепторов в качестве
лекарственных средств ограничивают в результате наличия у них наркогенного потенциала,
способностью нарушать когнитивные функции, в том числе кратковременную память, а
также сравнительно быстрое развитие толерантности применительно к наиболее важным
эффектам.