1 1653 Фосфорорганические соединения — ингибиторы и
advertisement
САНКТQПЕТЕРБУРГ, 23–27 СЕНТЯБРЯ 2007 ГОДА мозга, чем у интактных крыс, и этот эффект опосредуется через ГАМКАQрецепторы. Эти данные послужили основанием для сравнительного изучения влияния производных ГАМК на кровоснабжение мозга интактных крыс и в условиях моделирования ишемиQ ческого и геморрагического инсультов. Глобальную прехоQ дящую ишемию вызывали пережатием обеих сонных артеQ рий в течение 15 мин и снижением уровня артериального давления до 40–50 мм рт. ст. с последующей реперфузией. Геморрагический инсульт вызывали с помощью повреждеQ ния ткани коры головного мозга крыс с последующим ввеQ дением аутогенной крови в область повреждения. РегистQ рацию локального кровотока проводили в теменной области коры головного мозга крыс с помощью лазерного допплеровского флоуметра ALFQ21 фирмы «Transonic System Inc.» (CША). Проведенные опыты позволили устаQ новить, что коньюгат ГАМК с докозагексаеноилдофамиQ ном (OXL 1212) увеличивает локальный мозговой кровоQ ток (ЛМК) у крыс в условиях ишемического повреждения в среднем на 30 ± 4,5 % в отличие от интактных животных, у которых кровоток практически не изменялся. СоединеQ ние не оказывало влияния на уровень артериального давQ ления. Препарат сравнения пикамилон как при при ишеQ мическом повреждении мозга, так и у интактных животных вызывает повышение ЛМК у крыс в среднем на 23 ± 3 %. Этот эффект значительно ослабляется в условиях предваQ рительного введения пикротоксина. Далее было проведеQ но сравнительное изучение влияния разрабатываемой в Институте противоишемической композиции, содержащей пирролидон и пироглутаминовую кислоту, и блокатора кальQ циевых каналов нимодипина на локальный мозговой кроQ воток в условиях модели геморрагического инсульта. Опыты показали, что как композиция, так и нимодипин в этих усQ ловиях существенно усиливают кровоснабжение мозга. Работа выполнена при частичной поддержке РФФИ (проQ ект № 05Q04Q08132Qофи_а). Фосфорорганические соединения — ингибиторы и протекторы холинэстеразы Гараев Р.С. Казанский государственный медицинский университет Росздрава; Бутлерова ул., 49, Казань, 420012 Фосфорорганические соединения (ФОС) как необраQ тимые ингибиторы холинэстеразы имеют общую струкQ туру, представленную ниже [Р. Шрадер, 1951]: R P RO Acyl O При взаимодействии ФОС с холинэстеразой (ХЭ) группа «Acyl» отщепляется, и остаток фосфорной кислоты присоеQ диняется к эстеразному центру фермента. Отщепление втоQ рого эфирного радикала (RO) делает эту связь прочной. Этот механизм назван в литературе «старением» ферментQингиQ бирующего комплекса. Нашими исследованиями установQ лены иные варианты взаимодействия ФОС с ХЭ, например, взаимодействие эфиров оксафосфолена с ХЭ при раскрыQ тии пятичленного цикла по фосфорQкислородной связи [ГаQ раев Р.С. и соавт., 1969]. Также показана возможность обQ ратимого угнетения активности ХЭ некоторыми фосфорорQ ганическими соединениями (холиновые эфиры и 1U1653 диалкиламинные производные фосфолена). Такие обратиQ мые ингибиторы ХЭ, «экранирующие» активные центры фермента, способны оказывать защитный эффект при отQ равлении экспериментальных животных типичными антиQ холинэстеразными ФОС. Изучена зависимость антидотного действия обратимых ингибиторов фосфорорганического строQ ения от их химической структуры. Ранее нами предложена общая схема строения ФОС, не проявляющих антихолинэQ стеразного действия [Гараев Р.С., 1970], R1 P RO R2 O (S) где R, R1, и R2 — нейтральные радикалы, имеющие иногда достаточно сложную структуру. В рамках научного сотрудничества химиками института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова [АрбуQ зов Б.А., Визель А.О., Мухаметов Ф.С. и др.] и нами [ЗаиQ конникова И.В., Студенцов И.А., Гараев Р.С. и др.] синтезиQ рованы и изучены разнообразные фармакологические эффекты соединений подобного строения. По сравнению с ингибиторами ХЭ они оказались на несколько порядков менее токсичными и поэтому названы «малотоксичные ФОС». Представителем «малотоксичных ФОС», не проявляющих антихолинэстеразного действия, является преQ парат димефосфон, внедренный в медицинскую практику как средство метаболического типа действия, нормализующее функции нервной системы и проявляющее при местном приQ менении антисептическое, противовоспалительное и повыQ шающее барьерную функцию кожи и слизистых оболочек действия. Одним из интересных свойств «малотоксичных ФОС» является их защитное действие при отравлении жиQ вотных антихолинэстеразными средствами. Антидотный эфQ фект исследуемых соединений сопровождается повышениQ ем активности ингибированной ХЭ. Выявлены также и иные механизмы, способствующие выживанию животных при отQ равлении антихолинэстеразными средствами. Поиск новых потенциальных лекарственных препаратов среди малотокQ сичных фосфорорганических соединений, не проявляющих антихолинэстеразного действия, является продолжением традиционного направления научных исследований кафедQ ры фармакологии Казанского ГМУ. Неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ на основании 5Iлетних клиникоIэпидемиологических наблюдений Гаращенко Т.И., Гришан М.А., Гаращенко М.В. Российский государственный медицинский университет Росздрава; Островитянова ул., 1, Москва, 117977 На протяжении последних 5 лет, среди детей школьноQ го возраста, постоянно проживающих в г. Москве, нами были проведены широкие клиникоQэпидемиологические Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 7 / СПЕЦ. ВЫПУСК, ЧАСТЬ1 / 2007 ISSN 1606–8181
