Н.Е. Черепахина - Постинфекционный аутоиммунный синдром

Механизмы
(клеточные и
молекулярные),
которые являются
основными факторами
риска развития
заболевания у
конкретного человека
Механизм
ХЗИЭ
Клеточная и молекулярная
биология
Популяционная
биология
Генетика
Механизмы (естественный
отбор), которые являются
основными факторами
риска развития
заболевания у целой
популяции людей
ХЗИЭ
Генетическая
предрасположе
нность
Эндомикробиота
и риск дисбиоза
С возникновением хронических заболеваний
инфекционной этиологии, роль микроорганизмов в
данном процессе бурно обсуждалась,
однако в дискуссиях не была достигнута единая
концепция модели.
Большинство известных в настоящее время
инфекций
представляют собой устойчивый процесс, который
имеет поэтапное развитие канонического
хронического заболевания инфекционной
этиологии, связанный с генетической
предрасположенностью
 Причем прогрессирование таких заболеваний зависит
от комбинации целого ряда факторов, в числе которых
особое место принадлежит иммунологическому
синдрому (ИС), отражающему характер и масштаб
нарушений иммунного гомеостаза. Понятие ИС не
ново и достаточно часто встречается в современной
литературе. Намного меньше определенности с
клинико-иммунологическим
синдромом
(КИС),
которому в современной клинической медицине
следует придать патогенетически обоснованную и
клинически значимую формулировку с учетом
накопленных в литературе данных.
Клинические критерии
 наличие причинного фактора , вызывающего СПИВИД
 затяжной или хронический воспалительный процесс, безотносительно к локализации, с
частыми рецидивами
 активация условно-патогенной флоры, микст-инфекция, смена инфекционного возбудителя
в динамике болезни, вовлечение в процесс других органов
 устойчивость к антибактериальной терапии
Критерии структурного иммунодефицита
 наличие клинических признаков
 снижение показателей, характеризующих содержание и функцию лимфоцитов и их
субпопуляций, неспецифических факторов защиты ниже физиологических значений
 диагностически значимым является снижение 2-3 показателей для одного звена
иммунной системы или комбинированные нарушения
Критерии функционального иммунодефицита
 наличие клинических признаков
 лабораторные показатели, характеризующие содержание и функцию Т- и В-лимфо-цитов,
моноцитов/макрофагов, и их субпопуляций, других неспецифических факторов защиты в
пределах физиологических значений
 В этой связи мы коснемся КИС в одном из его важнейших аспектов –
постинфекционного КИС (ПИКИС), значение которого для практики
врача-клинициста трудно переоценить. ПИКИС как форма
ассоциированной с основным (инфекционным) заболеванием
вторичной (синдромальной) иммунопатологии спровоцирован либо
инфекционными факторами различной природы, либо течением самого
заболевания и его осложнениями, либо неадекватно применяемыми
антимикробными средствами. К наиболее часто встречающимся
формам такого синдрома следует отнести:
 (1) синдром постинфекционного вторичного иммунодефицита
(СПИВИД)
 (2) постинфекционный аутоиммунный синдром (ПИФАС);
 (3) комбинированный аутоиммунный синдром в сочетании с
постинфекционным вторичным иммунодефицитом (СПИВИДАС).
Формы ассоциированной с инфекционным заболеванием
вторичной (синдромальной) иммунопатологии
(постинфекционного клинико-иммунологического синдрома)
СПИВИД
СПИВИДАС
ПИФАС
СПИВИД
– синдром постинфекционного вторичного иммунодефицита (обусловлен
вторичной недостаточностью иммунной системы и истощением ресурсов антимикробной
защиты)
ПИФАС – постинфекционный аутоиммунный синдром (обусловлен утратой толерантности
к перекрестно-реагирующим/мимикрирующим АГ инфекционного возбудителя и характеризуется выраженным иммунным ответом как на мимикрирующие АГ возбудителя, так и на
собственные аутоАГ пациента с формированием картины хронического постинфекционного
аутоиммунного воспаления)
СПИВИДАС – СПИВИД в сочетании с ПИФАС (синдром смешанного характера, включающий в себя признаки аутоиммунной агрессии и вторичной иммунологической недостаточности)
Возникновение и, таким образом, частота
этих синдромов различаются
статистически в зависимости от
первичной инфекции и / или
типа дисбактериоза, а также на этапе
хронического воспалительного процесса.
Например, на начальных стадиях
большинство ХЗИЭ, как правило,
развивается одновременно со СПИВИД, в
то время как ПИФАС и СПИВИДАС
занимает не более 20%
Ситуация резко отличается на этапах
прогрессирования ХЗИЭ в его переходе от
субклинической стадии
в стадию клинических проявлений
В этих случаях роль ПИФАС и СПИВИДАС
как модели аутоиммунной патологии существенно
возрастает
Например, в субклинических формах и
промежуточных стадиях хронизации,
заболеваемость ПИФАС достигает 50%, в то время как
на заключительных этапах хронизации отмечены
осложнения и СПИВИДАС будет доминировать (60%)
Наши исследования показали, что различные изменения в механизмах
врожденного иммунитета играют не менее важную роль в хронизации
инфекционных заболеваний. Таким образом, выраженное подавление
врожденных иммунных механизмов является особенностью СПИВИД, в
то время как ПИФАС и СПИВИДАС отличаются диспропорций в
отдельных звеньях врожденного иммунитета и / или дисбаланса
функциональной активности его конкретных механизмов, включая
дефицит комплемента, дефицит фагоцитоза и механизмов
цитотоксичности, а также дефицит ДК
Среди нарушений в адаптивных механизмах, особое внимание
следует уделять отклонениям в Т клеточном иммунитете, для СПИВИД
(подавляется) , а для ПИФАС (активируется)
Подавление гуморального иммунитета является характерной чертой
СПИВИД, в то время как ПИФАС и СПИВИДАС связаны с его
активацией
СПИВИД связан со значительным сокращением
противовоспалительных цитокинов, в то время как ПИФАС связан с
увеличением противовоспалительных цитокинов
Известно,
антимикробный иммунитет основан
на последовательной реакционной
способности врожденных иммунных и
адаптивных систем.
Окончательный вариант ПИФАС
контролируется координацией
функционирования врожденных и
адаптивных систем, с одной стороны,
и взаимодействием эндомикробиома,
с другой стороны.
А такого рода ресурс определяется кооперацией механизмов
наследственного и адаптивного иммунитета, роль которых в развитии и
хронизации инфекционного заболевания, к сожалению, остается в тени,
лишая возможности доработать современную модель иммунопатогенеза.
Наследственная и адаптивная ветви
иммунитета
 В условиях же аутоиммунной патологии в качестве
поддерживающих процесс аутоантигенов могут
выступать любые органы, ткани или отдельные
биомолекулы, в том числе, сами иммуноглобулины и
антитела. В основе защиты человека от проявлений
аутоагрессии, как известно, лежит иммунологическая
толерантность – важнейший физиологический
феномен и механизм одновременно. Естественно, что
любые
ломки
толерантности
приводят
к
формированию
состояния аутоиммунитета
с
развитием картины аутоагрессии.
 В то же время негативная селекция в эмбриональном
тимусе не является абсолютным гарантом надежности
среди механизмов естественной профилактики
аутоагрессии, так как:
 Во-первых, по причине существования в организме
скрытых
(замаскированных)
аутоантигенных
детерминант,
ускользающих
от
селекции
и
позволяющих, тем самым, небольшой части
аутореактивных Т-лимфоцитов выживать, сохраняя
известную для индивидуума угрозу.
Во-вторых, по причине образования в организме суперантигенов, способных
преодолевать барьеры толерантности и реализовывать свои аутоагрессивные свойства.
И, в третьих, фатальным фактором для аутоаггрессии служат последствия реализации
феномена молекулярной (или антигенной) мимикрии.
Феномен молекулярной (антигенной) мимикрии
(клиническая модель - рассеянный склероз)
феномен молекулярной мимикрии заключается в перекрестном распознавании микробных и
тканевых АГ, связанных с молекулами главного комплекса гистосовместимости (HLA);
у пациента с рассеянным склерозом идентифицирован T-клеточный рецептор, лигандом для
которого являлся связанный с АГ HLA-комплекса ОБМ (основной белок миелина)
Большинство патогенных микроорганизмов имеют детерминанты, чрезвычайно
близкие по строению с органотканевыми детерминантами человека (т.н.
мимикрирующие эпитопы). Именно этот феномен (феномен молекулярной
мимикрии) и лежит в основе состояния, получившего название постинфекционный
аутоиммунный синдром (ПИФАС), который составляет в клинике внутренних
болезней более 70% всей соматической и инфекционной патологии.
Во-первых, явление, известное
как молекулярная мимикрия
на основе структурной гомологии
может лежать в основе
аутоиммунных заболеваний,
вступая в перекрестную реакцию
с микробными AГ, тем самым
вызывая
различные иммунные реакции
В формировании картины аутоиммунных заболеваний (в том числе, ПИФАС) и
соответствующих рисков существенную роль играет наследственная
предрасположенность.
В первую очередь, речь идет о генах:
(а) генов главного комплекса гистосовместимости (HLA-комплекса);
Главный комплекс гистосовместимости у человека (HLA), включает в себя три группы генов:
1 - гены, контролирующие молекулы I класса (A,B,C);
2 - гены, контролирующие молекулы II класса (DP, DQ, DR), а также LMP и ТАР, ответственные
за синтез белков, участвующих в образовании комплекса антигенного пептида с HLA);
3 - гены III класса, ответственные за синтез одного из компонентов системы комплемента,
ФНО-а и ферментов, участвующих в синтезе гормонов
(б) генов иммуноглобулинов;
(в) генов, кодирующих антиген-распознающий рецептор T-лимфоцитов,
т.н. Т-клеточный рецептор.
Вторая группа генов в дополнение к первой определяет в границах
заболевания конкретные орган/ткань, против которых направлен вектор
аутоаггрессии, например, AIRE-гена.
И, наконец, третья группа – это гены, ответственные за продукцию
физиологически активных биомолекул, обладающих в ходе реализации
аутоиммунного ответа вспомогательными функциями, например,
костимуляторными функциями или функциями иммуномедиаторов.
Таким образом, для развития картины аутоиммунной патологии
критичным является участие сразу нескольких групп наследственных
факторов, определяющих:
(1) общую предрасположенность человека к аутоагрессии;
(2) Характер аутоиммунных поражений, топически-ориентированный (в
случае органо- или тканеспецифической патологии;
(3) наличие арсенала вспомогательных инструментов, обеспечивающих
длительное поддержание состояния аутоагрессии.
Развитие постинфекционного
аутоиммунного синдрома (ПИФАС)
Схематическое
представление
постинфекционного
аутоиммунного синдрома
(ПИФАС)
Первичный микробный патоген
провоцирует ПИФАС через активацию двух
различных механизмов:
1) Истощение собственных (антигенных)
молекулярных бассейнов мимикрии
перекрестно реагирующих
(имитирующих) с эпитопами возбудителя
(красные стрелки);
2) поколения, путем инфекционного
патогена, антиген-неспецифических
сигналов (синие стрелки), способны вызвать
воспаление и, таким образом, повышать
иммунную ответ (так называемый эффект
адъюванта)
В патогенезе ПИФАС задействован целый ряд механизмов, приводящих в итоге к
срыву иммунологической толерантности к определенному аутоАГ (или группе
таковых) и индукции аутоиммунного конфликта. Особое место среди такого рода
механизмов занимает феномен молекулярной мимикрии.
Механизм распознавания эпитопа
в составе единого тримолекулярного комплекса
“процессированный антигенный пептид-Тклеточный рецептор-молекула HLA”
Антигенный фрагмент, представляемый для распознавания ТКР (Т-клеточным рецептором), имеет два участка: агретоп и эпитоп
Агретоп - часть антигенного пептида, взаимодействующая с молекулами MHC
при презентации пептида в
иммуногенной форме на
поверхности антиген-презентирующей клетки (АПК)
Эпитоп - часть антигенного
пептида, непосредственно
распознаваемая ТКР
АПК
 Известно, что структурное сходство микробных эпитопов
и органотканевых аутоэпитопов (а это и есть феномен
перекрестной
специфичности
или
молекулярной
мимикрии) способно приводить при соблюдении ряда
условий к активации аутореактивных ЦТЛ.
 В случае если, хотя бы один из эпитопов инфекционного
патогена обладает мимикрией с антигеном (или
антигенами) органов и тканей пациента, то именно этот
эпитоп
и
становится
первичным
индуктором
аутоагрессии
и,
соответственно,
инициирующим
фактором ПИФАС.
 Известно,
что
начальная
экспансия
наивных
аутореактивных Т-лимфоцитов в ходе индукции ПИФАС
требует активации соответствующего Т-клеточного
рецептора HLA-ассоциированными пептидами.
Перекрестно-реагирующие антигены
индуцируют появление аутореактивных Т-клеток
неспособность непримированных Тh-клеток распознавать аутоАГ на клетке-мишени обусловлена низкой
концентрацией АГ или низкой аффинностью к нему, и может быть преодолена при связавании этими клетками
перекрестно-реагирующего (мимикрирующего) микробного АГ.
Такое связывание возможно, если этот АГ появляется на «профессиональных» АПК в большей по сравнению с
аутоАГ концентрации, или рецептор Тh-лимфоцитов обладает к нему большей аффинностью, а также при
участии присутствующих на поверхности «профессиональных» АПК костимулирующих молекул, таких как В7 (1).
Это взаимодействие примирует Тh-клетки, и, далее, вследствие усиленной экспрессии вспомогательных
молекул (например, LFA-1 и CD2) примированные Тh-клетки приобретают высокую аффинность к аутоАГ (2) и,
поскольку больше не требуют костимуляторного сигнала, могут взаимодействовать с аутоАГ на
«непрофессиональных» АПК (эпителиальные клетки), что приводит к развитию аутоиммунного заболевания
Высокая концентрация
микробного (мимикрирующего) АГ
Низкая концентрация
аутоАГ
 Первичную активацию такого рода, как следует из
концепции
мимикрии,
обеспечивают
антигены
микробного происхождения, обладающие структурным
сходством
(т.н.
структурной
гомологией)
с
аутоантигенами инфицированного пациента.
 При этом, однако, кажущаяся, на первый взгляд,
беспредельная широта специфичностей распознавания
антигенов Т-клеточным рецептором жестко ограничена
структурными
особенностями
сложного
тримолекулярного комплекса HLA-пептид-TCR. Это
обстоятельство
придает
процессу
распознавания
дегенеративный (вырожденный) характер, минимизируя,
тем самым, частоту возникновения традиционных
(широко известных) аутоиммунных заболеваний, с одной
стороны, и риски рождения новых форм аутоиммунной
патологии, с другой.
Архитектоника тримолекулярного комплекса
“антигенный пептид-MHC-молекула-Т-клеточный рецептор”
T-клетка (ЦТЛ)
ЦТЛ)`
cβ cα
vα v
β
α1/
α2
α α
3
T-клеточный рецептор
Antigen
Антиген
MHC (HLA)
(HLA)-комплекс
-комплекс
4
Антиген-презентирующая клетка
(АПК)
 И все же, несмотря на то, что дегенеративный характер
распознавания в ряде случаев позволяет возбудителю,
избегая
иммунологический
надзор,
длительно
персистировать в организме пациента, возбудитель в
итоге все же распознается иммунной системой как
“чужое”, уничтожается, оставляя, однако, такой системе
отдельное поле деятельности, а именно: идущий полным
ходом процесс аутоиммунного воспаления с деструкцией
тканей- и органов-мишеней, несущих мимикрирующие
эпитопы. Более того, сама картина аутоиммунного
заболевания даже после элиминации патогена-инфекта
может не только сохраняться, но и прогрессировать за
счет широты перекрестной реактивности, заложенной в
природе мимикрирующих антигенных детерминант.
Роль аутоагрессоров в этих условиях
играют одновременно два кластера АГ, то
есть, микробные АГ и autoАГ хозяина.
Взаимодействие этих факторов и формирует
ПИФАС.
Проникновение микробов и/или сбои во
взаимодействии эндомикробиома и
иммунной системой, может спровоцировать
дисбаланс и в конечном итоге привести к
ПИФАС.
Так в организме формируется огромный
бассейн неконтролируемых антител
После элиминации же микробного патогена и,
соответственно, завершения инфекционной стадии
заболевания роль индуктора ПИФАС берет на себя
органотканевой мимикрирующий аутоэпитоп, и Т
клетки, покинув полностью состояние толерантности, не
только
генерируют
высокоактивные
клоны
аутореактивных цитотоксических Т-лимфоцитов, но и
способствуют активации аутореактивных В-лимфоцитов,
стимулируя,
тем
самым,
формирование
двух
классических инструментов аутоагрессии:
(1) клеточных: аутореактивных ЦТЛ;
(2) молекулярных: антиорганных и антитканевых
аутоантител.
Би-компонентные мимикрирующие
тандемы (пары)
ТКР
АГ пептид
ВЭБ (EBV)
HLA-DR2a
ТКР
ОБМ
(основной белок
миелина)
HLA-DR2a
АГ пептид
CVB3
HLA-
КМ
(кардиомиозин)
HLA-
Иными словами, пусковыми факторами на этапе инициации ПИФАС
являются: (а) АГ свойства микробного патогена и (б) тропизм патогена в
отношении определенных клеток, органов и тканей, в границах которых
реализуется цитопатический эффект.
Примеры микробиома, обнаруженные в ходе хронизации и
прогрессирования ХЗИЭ характеризуются
высокой степенью изменчивости и множественности.
В то же время, архитектоника примеров колеблется в широких
пределах в зависимости от микробно-ассоциированных профилей:
В некоторых случаях (например, ХОБЛ), доминирует общая
микробная категория (бактериальная, вирусная и паразитарная), в
том числе, совокупный вирулентный ресурс / TVR), для других
категорий (например, ХПН), доминируют бактериальные
проявления.
В определенных ХЗИЭ (например, хронический миокардит),
абсолютное вирусное доминирование.
При ПИФАС высокой встречаемостью отличаются все категории
антимикробных АТ – и антибактериальные, и антивирусные, и
антипаразитарные.
Действительно, для ПИФАС доминирующим признаком является картина
аутоагрессии, спровоцированной последствиями неадекватной кооперации
между обеими ветвями иммунитета с развитием гиперфункции
адаптивной ветви. А ключевым фактором, иллюстрирующим такую
картину, можно считать широкий спектр антиорганных и антитканевых
аутоАТ, способствующих формированию мультисеропозитивности, а
также наличие маркеров аутоиммунного воспаления (например, анти-B7HI аутоАТ).
Так, например, для больных ИКИВП характерным является присутствие
антимиелиновых и антинейрональных аутоАТ; для пациентов с ХПНФ анти-THG аутоАТ как высокоспецифичный маркер аутоиммунного
воспаления в почечной ткани; для больных АИМ – анти-КМ аутоАТ.
К числу наиболее информативных моделей, иллюстрирующих ПИФАС,
относятся:
аутоиммунный
миокардит
(АИМ),
аутоиммунный
энцефаломиелит (АЭМ) и ИКИВП, ревматоидный артрит (РА),
аутоиммунный гепатит (АИГе), аутоиммунный колиэнтерит (АКЭ)
(рис.24), аутоиммунный панкреатит (АПКТ) и аутоиммунный гастрит
(АИГа), (стрептококковый) аутоиммунный гломерулонефрит (АГН) и
ХПНФ, и др.
Простые биомаркеры, которые
используются для оценки ХЗИЭ, как
многофакторного заболевания,
эффективны только тогда, когда
заболевание достаточно хорошо
изучено, но ни один биомаркер до
сих пор не является надежным для
доклинической диагностики
(субклинических проявлений)
Понятие комбинаторных биомаркеров говорит о содействии
различного вида биомаркеров и позволяет выявить
закономерность в их функциональности.
Таким образом, дальнейшие усилия должны быть сосредоточены
на исследовании комбинаторных биомаркеров, т.е. на
демонстрации их
тесной взаимосвязи с патологическим процессом.
 Длительная
гиперактивация иммунной системы
впоследствии приводит к срыву ее функции и
формированию стойкой иммунной недостаточности.
Феномены, как прогрессирование и хронизация
заболевания, в значительной степени, определяются
факторами постинфекционной аутоагрессии, а точнее,
ПИФАС.
 Этиология ПИФАС разнообразна и наблюдения
показали, что ПИФАС наблюдается на доклиническом
этапе. Это дало основание предложить наличие
противомикробных АТ, имитирующих аутоАТ, как
фактор поддержания аутоагрессии и может стать
важным фактором в доклинической диагностике
ПИФАС. Так же они помогут судить о тяжести и
возможных осложнениях заболевания.
Действительно, аутоагрессия, спровоцированая
недостаточностью координации между двумя
иммунными механизмами защиты и
гиперактивностью адаптивных механизмов
является доминирующей чертой ПИФАС и может
служить комбинаторным биомаркером в
диагностике ПИФАС и ХЗИЭ.
Его уникальной особенностью является широкая
палитра аутоАТ, ответственных за
мультисеропозитивность и, таким образом, их
можно считать воспалительными
аутоиммунными биомаркерами, например, антиB7-HI аутоAТ
Несколько примеров:
аутоиммунный миокардит (АИМ), как правило,
развивается у генетически предрасположенных лиц,
инфицированных CVB3 или родственными вирусами,
представляющие типичную молекулярную мимикрию.
Наличие СМ-AR ЦТК и анти-CM аутоAТ является необходимым
условием для развития и инициирования АИМ.
Клинически АИМ может протекать с острым началом или
бессимптомно, но биомаркеры для прогнозирования еще не
установлены.
Между тем, совершенствование изучения патогенеза хронических
заболеваний инфекционной этиологии должно улучшить ситуацию
для профилактики болезней. Необходимо получить определенный
тип ПИФАС, а затем использовать его в качестве комбинаторного
биомаркера, а так же разработать превентивные стратегии для
диагностики ПИФАС на субклинических стадиях
При стратегии и тактики фармакопревенции заболеваний
аутоиммунной природы врач должен учитывать два
основополагающих момента, составляющих основу
доклинической диагностики, именно:
(а) необходимость приостановки/блокады аутоагрессии;
(б) восстановление морфофункционального ресурса
ткани.
До настоящего времени нет единой системы оценки
иммунного статуса синдромальной иммунопатологии
при развитии ХЗИЭ
ввиду гетерогенности как
клинических
проявлений,
так
и
причин,
способствующих их формированию. Предложенный
ранее комплекс лабораторной оценки иммунного статуса
носит общий характер, не учитывая роли микробного
возбудителя.
Современный протокол
иммуногенодиагностики ПИФАС
Оценка состояния
собственного иммунного
статуса
Оценка спектра
инфекционных возбудителей
Основные задачи оценки
иммунного статуса
Идентификация спектра иммунных нарушений
и верификация диагноза клинической формы
ПИФАС и ассоциированного инфекционного
заболевания
Выбор тактики лечения и реабилитации с
последующим контролем эффективности
лечебно-реабилитационных мероприятий
Прогнозирование тяжести течения ПИФАС и
рисков развития вторичной (синдромальной)
патологии
Для корректной диагностики синдромальной иммунопатологии
разработаны клинико-иммунологические критерии, позволяющие
формулировать четкий диагноз ПИКИС (в частности, ПИФАС). К таким
критериям при конструировании иммунограммы следует отнести:
Оценка иммунного статуса
с помощью проточной цитометрии
бактерицидность
поглощение
активные
формы О2
дегрануляция
процессинг и
фунгицидность
презентация АГ
внутри
клетки
цитокины
вне
клетки
фагоцитоз
ПЦ
iNOS
иммунофенотипирование
бласттрансформация
mРНК
цитокинов
апоптоз
цитотоксичность
(NK-клетки)
(1) при скрининге аномалий наследственной ветви - выборочные показатели
фагоцитоза и естественной цитотоксичности (ЕЦТ), базовых функций ДК и АГпрезентирующих клеток (АПК), а также, в отдельных случаях, компонентов
комплемента;
(2)
при скрининге аномалий адаптивной ветви – выборочные показатели
эффекторных, а в отдельных случаях, регуляторных звеньев иммунитета с
серотипированием картины крови на антиорганные и антитканевые аутоАТ в
сочетанием с идентификацией АТ, направленных против мимикрирующих АГ
детерминант (в составе патогенов-инфектов).
Критериями на этапе этиотропной диагностики (при конструировании карты
микробных пейзажей) следует считать:
(1) спектр и локализацию микробных генофондов;
(2) серологический профиль антимикробных АТ.
В качестве же технологического арсенала целесообразно использовать:
(1) на этапе иммунодиагностики - цитофлюорометрические технологии,
позволяющие исследовать особенности процессинга и презентации АГ на
поверхности АПК, следить за динамикой пулов антиорганных и антитканевых
аутоАТ и оценивать метаболизм отдельно взятой клетки;
(2) на этапе этиотропной диагностики – традиционные методы микробного
культивирования в сочетании с современными методами молекулярной
диагностики, секвенирования микробных геномов и скрининга биологических
жидкостей и тканей на антимикробные АТ.
Практическое применение
прогностических биомаркеров в структуре
PPPM
(1) донозологическая диагностика заболеваний;
(2) оценка длины бессимптомного периода;
(3) обеспечение прогностической информации о
болезни, тяжести и осложнениях;
(4) использование биомаркеров как способа
пресечения возможных факторов риска развития
заболевания;
(5) выявление лиц группы высокого риска,
которые будут подходящими кандидатами для
профилактических испытаний
Для ХЗИЭ, ПИФАС мог бы определить степень
прогрессирования и хронизации основного заболевания, так же
как и оценка рисков осложнений для прогностических и
профилактических целях.
Последнее важно для иллюстрации
нового системного подхода к хроническому заболеванию, как
описано в концепции предиктивно-превентивной и
персонифицированной медицины (ПППМ) которая, в свою
очередь, фокусируется на интегрировании прогностического и
субклинического диагноза и персональной профилактики
заболеваний у отдельных больных или лиц из группы риска.
И, в этом смысле, ПППМ будет считаться
принципиально новой стратегией, основанной на признании
Биомаркеров новейшим способом доклинической диагностики.