äåêàïèòàöèîííóþ ìîäåëü ïîëíîé èøåìèè ãîëîâ- Áåëîçåðöåâ Ô.Þ., Þíöåâ Ñ.Â., Çàïîëüñêàÿ Þ.À.,

ÓÄÊ: 615.015:616.831
Áåëîçåðöåâ Ô.Þ., Þíöåâ Ñ.Â., Çàïîëüñêàÿ Þ.À.,
Êîëîäèé Â. Ë., Ùåëêàíîâà Î.À., Áåëîçåðöåâ Þ.À.
ÑÐÀÂÍÅÍÈÅ ÀÍÒÈÈØÅÌÈ×ÅÑÊÎÉ
ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ
ÃÀÌÊÅÐÃÈ×ÅÑÊÈÕ
ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ Â ÓÑËÎÂÈßÕ ËÎÊÀËÜÍÎÉ ÈØÅÌÈÈ È ÒÐÀÂÌÛ ÌÎÇÃÀ
ÃÎÓ ÂÏÎ ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ Ðîñçäðàâà (ðåêòîð – çàñëóæåííûé âðà÷ ÐÔ, ä.ì.í., ïðîôåññîð À.Â.Ãîâîðèí)
Ðåçþìå. Âàëüïðîàò íàòðèÿ îêàçûâàåò âûðàæåííîå àíòèèøåìè÷åñêîå äåéñòâèå â îñòðîì ïåðèîäå ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû. Çîëïèäåì ýôôåêòèâíåå ïðè ëîêàëüíîé èøåìèè ìîçãà.
Èçó÷åíèå íåâðîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ïðè
èíñóëüòå è òðàâìå ìîçãà âûÿâèëî îïðåäåëÿþùåå
çíà÷åíèå âòîðè÷íûõ ïîâðåæäåíèé ìîçãà (ÂÏÌ),
îáóñëîâëåííûõ èøåìèåé, ãèïîêñèåé è ñóäîðîæíûìè ÿâëåíèÿìè. Èøåìè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ÷àñòî âîçíèêàþò íà ïðîòÿæåíèè îñòðîãî ïåðèîäà çàáîëåâàíèÿ, âûçûâàÿ íîâûå ïîâðåæäåíèÿ íåéðîíîâ, íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿþùèå íà èñõîä çàáîëåâàíèé. Ïîýòîìó çàùèòà ñîõðàíèâøèõñÿ êëåòîê
ìîçãà ïóòåì ëåêàðñòâåííîé êîððåêöèè ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê îäíî èç îñíîâíûõ íàïðàâëåíèé ôàðìàêîòåðàïèè òðàâìû è èíñóëüòà ìîçãà [1, 2, 3].
Íà ðàçëè÷íûõ ìîäåëÿõ èøåìèè, â òîì ÷èñëå ãëîáàëüíîé, âûÿâëåíà íåéðîïðîòåêòîðíàÿ àêòèâíîñòü ðÿäà ãàìê-ïîçèòèâíûõ ïðåïàðàòîâ - ìóñöèìîëà, êëîìåòèàçîëà è áàêëîôåíà [5, 7, 12]. Â
íàñòîÿùåé ðàáîòå ïðîâåäåíî ñðàâíåíèå íåéðîïðîòåêòîðíîé àêòèâíîñòè ãàìêåðãè÷åñêèõ ñðåäñòâ
â óñëîâèÿõ ëîêàëüíîé èøåìèè è òðàâìû ìîçãà. Â
êà÷åñòâå ïðåïàðàòîâ èçó÷åí çîëïèäåì, íåáåíçîäèàçåïèíîâûé ÃÀÌÊ-ïîçèòèâíûé ïðåïàðàò, è
âàëüïðîàò íàòðèÿ, îáëàäàþùèé ïîìèìî ãàìê-ïîçèòèâíîãî ýôôåêòà èíûìè ìîëåêóëÿðíûìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ [1, 10].
Ìàòåðèàë è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ. Èññëåäîâàíèå âûïîëíåíî íà 115 áåñïîðîäíûõ ìûøàõ,
ïåðåíåñøèõ ÷åðåïíî-ìîçãîâóþ êîíòàêòíóþ òðàâìó (×ÌÒ) è ëîêàëüíóþ èøåìèþ ìîçãà (ËÈÌ).
×ÌÒ íàíîñèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ìîäèôèöèðîâàííîãî ìåòîäà Àëëåíà [2] ïîä íåìáóòàëîâûì íàðêîçîì. Ïîâðåæäåíèÿ êîñòåé ÷åðåïà è ìîçãà ïðîèçâîäèëè ñèììåòðè÷íî ñ îáåèõ ñòîðîí. Ëîêàëüíóþ èøåìèþ ìîçãà âûçûâàëè ïóòåì ïåðåâÿçêè
ïðàâîé îáùåé ñîííîé àðòåðèè. Ñîñòîÿíèå ìåõàíèçìîâ çàùèòû ìîçãà îò èøåìè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ îöåíèâàëè â ïåðâûå 10 ñóòîê îñòðîãî
ïåðèîäà ×ÌÒ è ËÈÌ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ àíòèèøåìè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ èñïîëüçîâàëè
äåêàïèòàöèîííóþ ìîäåëü ïîëíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà [11]. Ñ ýòîé öåëüþ ïîñëå äåêàïèòàöèè
íà óðîâíå 1 øåéíîãî ïîçâîíêà îïðåäåëÿëè ïðîäîëæèòåëüíîñòü è ÷àñòîòó àãîíàëüíîãî äûõàíèÿ
(ãàñïèíãà). Ïðåïàðàòû ââîäèëè â/á â òå÷åíèå 10
ñóòîê îñòðîãî ïåðèîäà â ñëåäóþùèõ äîçèðîâêàõ:
âàëüïðîàò íàòðèÿ 60-100 ìã/êã, çîëïèäåì 5-10 ìã/
êã. Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà äàííûõ ïðîâåäåíà
ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòà ïðîãðàìì "Áèîñòàò".
Îöåíêó äîñòîâåðíîñòè ðàçëè÷èé (êîíòðîëü-îïûò)
ïðîâîäèëè ïî êðèòåðèþ (t) Ñòüþäåíòà [8].
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ è èõ îáñóæäåíèå.
Ïåðâîíà÷àëüíî íà ìîäåëè ïîëíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà ó áåëûõ ìûøåé èññëåäîâàíà äèíàìèêà èçìåíåíèé óñòîé÷èâîñòè ìîçãà ê èøåìè÷åñêîìó ôàêòîðó â ðàçíûå ïåðèîäû ïîñëå ÷åðåïíîìîçãîâîé òðàâìû è ëîêàëüíîé èøåìèè. Îá óñòîé÷èâîñòè ê ïîëíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà
ñóäèëè ïî ñäâèãàì ïðîäîëæèòåëüíîñòè ãàñïèíãà
è åãî ÷àñòîòû [11, 13]. Ðåãèñòðàöèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè àãîíàëüíîãî äûõàíèÿ ó ìûøåé â ïåðâûå ñóòêè ïîñëå òðàâìû ïîêàçàëà óâåëè÷åíèå
âðåìåíè ãàñïèíãà íà 42,7%, à ëîêàëüíîé èøåìèè - 38,8% (Ð<0,001). Âìåñòå ñ òåì, íå îáíàðóæåíî ñóùåñòâåííûõ ñäâèãîâ ÷àñòîòû ãàñïèíãà.
 ñëåäóþùèå 6 ñóòîê ïîñòòðàâìàòè÷åñêîãî ïåðèîäà çàôèêñèðîâàíî ñíèæåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè àãîíàëüíîãî äûõàíèÿ íà 29% è åãî ÷àñòîòû
íà 21%.  îòëè÷èå îò ýòîãî íà ôîíå ËÈÌ óñòîé÷èâîñòü ìîçãà ê ãëîáàëüíîé èøåìèè äîñòèãàåò
ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ íà 3-6 ñóòêè (ñîîòâåòñòâåííî íà 68,6% è 58,4% âûøå, ÷åì â êîíòðîëå,
Ð<0,05). Ê 10 äíþ íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ýòèõ
ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ìîçãà äî
óðîâíÿ êîíòðîëÿ (ðèñ.1).
Ñëåäîâàòåëüíî, â îòâåò íà òðàâìàòè÷åñêîå
âîçäåéñòâèå â 1 ñóòêè íàáëþäàåòñÿ çàïóñê ýíäîãåííûõ êîìïåíñàòîðíûõ ìåõàíèçìîâ, ïîâûøàþùèõ óñòîé÷èâîñòü ìîçãà ê òðàâìàòè÷åñêîé èøåìèè. Ê 6-10 äíþ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ìåõàíèçìîâ àíòèèøåìè÷åñêîé çàùèòû òðàâìèðîâàííîãî ìîçãà. Âìåñòå ñ òåì, ïîñëå ëîêàëüíîé èøåìèè ìîçãà ìåõàíèçìû ýíäîãåííîé íåéðîïðîòåêöèè ìàêñèìàëüíî àêòèâèðóþòñÿ íà 3-6
ñóòêè. Íà÷èíàÿ ñ 10 äíÿ, íàáëþäàåòñÿ èñòîùåíèå
èõ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ.
Ñ ó÷åòîì ïîëó÷åííûõ äàííûõ, äåéñòâèå ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èçó÷åíî íà 10 ñóòêè,
êîãäà èíòåíñèâíîñòü ýíäîãåííûõ àíòèèøåìè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ íàõîäèòñÿ íà íèçêîì óðîâíå.
Êîðîòêèé êóðñ âàëüïðîàòà íàòðèÿ â äîçå 60
ìã\êã óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü è ÷àñòîòó äûõàòåëüíûõ äâèæåíèé ïðè ïîëíîé èøåìèè ãî-
ÿ
ÿ
ÿ
ÿ
Òàáëèöà 1
Âëèÿíèå ãàìêåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà
óñòîé÷èâîñòü ìûøåé ê ãëîáàëüíîé èøåìèè
ïîñëå ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû (10 ñóòêè)
Ïðåïàðàò è
Kîëè÷åñòâî
ãðóïïà
ìûøåé
æèâîòíûõ
ÿþýüûþúù
ü
ü
ü
ü
Ïî âåðòèêàëè - ïðîäîëæèòåëüíîñòü ãàñïèíãà (â ñåê.), ïî ãîðèçîíòàëè - äíè ïîñòòðàâìàòè÷åñêîãî è ïîñòèøåìè÷åñêîãî
ïåðèîäà. Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé êîíòðîëü - îïûò (æèâîòíûå ñ
×ÌÒ èëè ËÈÌ): * - Ð < 0,05
Ðèñ. 1. Äèíàìèêà óñòîé÷èâîñòè ìûøåé, ïåðåíåñøèõ òðàâìó èëè ëîêàëüíóþ èøåìèþ ìîçãà, ê ïîñëåäóþùåé ïîëíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà
ëîâíîãî ìîçãà óâåëè÷åíèåì äîçèðîâêè äî 100
ìã\êã, ïîêàçàòåëè àíòèèøåìè÷åñêîé àêòèâíîñòè
âîçðàñòàþò ñîîòâåòñòâåííî íà 144% è 86% (Ð <
0,05). Ôàðìàêîòåðàïèÿ çîëïèäåìîì îêàçûâàåò
áîëåå ñëàáîå äåéñòâèå íà óñòîé÷èâîñòü ìîçãà ê
ãëîáàëüíîé èøåìèè. 10-äíåâíîå ââåäåíèå çîëïèäåìà â ìàëîé äîçèðîâêå (5ìã/êã) óâåëè÷èâàåò íà
29,8% ïðîäîëæèòåëüíîñòü àãîíàëüíîãî äûõàíèÿ
è ïîâûøàåò íà 15% åãî ÷àñòîòó. Ñ óâåëè÷åíèåì
äîçû ïðåïàðàòà äî 10 ìã/êã ýòè ïîêàçàòåëè ñîñòàâëÿþò ñîîòâåòñòâåííî 22% è 35% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (òðàâìèðîâàííûå æèâîòíûå).
Òàêèì îáðàçîì, â óñëîâèÿõ ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû íàèáîëüøåé àíòèèøåìè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ îáëàäàåò âàëüïðîàò íàòðèÿ, êîòîðûé îêàçûâàåò ìíîãîôàêòîðíîå äåéñòâèå íà ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû íåéðîíîâ [1, 2]. Åãî ââåäåíèå äàæå
â ìàëîé äîçèðîâêå ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó
ïîâûøåíèþ óñòîé÷èâîñòè ìîçãà ê ãëîáàëüíîé
èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà. Íàïðîòèâ, çîëïèäåì,
èçáèðàòåëüíî äåéñòâóþùèé íà ãàìêåðãè÷åñêóþ
ïåðåäà÷ó [10], ïðîÿâëÿåò áîëåå ñëàáûå àíòèèøåìè÷åñêèå ñâîéñòâà.
Ïî ñðàâíåíèþ ñ òðàâìàòè÷åñêèì ïîâðåæäåíèåì ìîçãà âàëüïðîàò íàòðèÿ ñëàáåå äåéñòâóåò
íà ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ìîçãà, íàðóøåííîå åãî ëîêàëüíîé èøåìèåé. Íàçíà÷åíèå âàëüïðîàòà íàòðèÿ â òå÷åíèå 10 ñóòîê ïîâûøàåò óñòîé÷èâîñòü ãîëîâíîãî ìîçãà ê ãëîáàëüíîé èøåìèè íà 45,6-51,7%.
Èíòàêòíûå
ìûøè
Kîíòðîëü
(ìûøè ñ
×ÌÒ)
Âàëüïðîàò
íàòðèÿ
×ÌÒ
Çîëïèäåì
×ÌÒ
Äîçà
(ìã/êã)
Àãîíàëüíîå äûõàíèå
(ãàñïèíã)
Âðåìÿ
×àñòîòà
(ñåê.)
Äûõàíèÿ
23
13,6±0,87
9,1±0,45
10
14,3±1,6
11,6±0,25*
22,6±1,6*
16,1±1,1*
8
60
8
8
8
100
5
10
33,4±3,6**
13,4±1,2
18,57±0,95* 13,29±0,81
17,43± 1,59 15,7±1,43*
Ïðèìå÷àíèå. Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé èíòàêòíûå æèâîòíûå êîíòðîëü (æèâîòíûå ñ ×ÌÒ): * - Ð < 0,05; êîíòðîëü - îïûò
(æèâîòíûå ñ ×ÌÒ + ïðåïàðàò): * - Ð < 0,05, ** - Ð < 0,01.
Êîðîòêèé êóðñ çîëïèäåìà â äîçå 5 è 10 ìã/êã
òàêæå äîñòîâåðíî àêòèâèçèðóåò àãîíàëüíîå äûõàíèå. Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîêàçàíî, ÷òî ãàñïèíã
îòìå÷àåòñÿ â òå÷åíèå áîëåå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, ÷åì â êîíòðîëå (ñîîòâåòñòâåííî íà 27,2% è
32,3%, Ð <0,05). Ñëåäîâàòåëüíî, ñðàâíèòåëüíàÿ
îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè àíòèèøåìè÷åñêèõ ñâîéñòâ
ãàìêåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ â óñëîâèÿõ òðàâìàòè÷åñêîãî è ëîêàëüíîãî èøåìè÷åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ ìîçãà âûÿâèëà îïðåäåëÿþùåå çíà÷åíèå õàðàêòåðà ïîâðåæäåíèÿ ìîçãà.  ïîñòòðàâìàòè÷åñêîì ïåðèîäå àíòèèøåìè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü âàëüïðîàòà íàòðèÿ çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàåò äåéñòâèå
çîëïèäåìà. Â óñëîâèÿõ ïîâðåæäåíèÿ ìîçãà, èíèöèèðîâàííîãî ëîêàëüíîé èøåìèåé, îáà ïðåïàðàòà îêàçûâàþò íåéðîïðîòåêòîðíóþ àêòèâíîñòü
ïðèìåðíî â ðàâíîé ñòåïåíè.
Èøåìè÷åñêèå è ñóäîðîæíûå íàðóøåíèÿ ñ÷èòàþòñÿ îäíèì èç âåäóùèõ ôàêòîðîâ âòîðè÷íîãî
ïîâðåæäåíèÿ òðàâìèðîâàííîãî ìîçãà [2, 4, 6, 9].
Ïðè÷åì, íàèáîëåå òÿæåëàÿ êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà
îòìå÷àåòñÿ ó áîëüíûõ ñ ×ÌÒ ïðè ãëîáàëüíîé
èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà [10]. Òðàâìàòè÷åñêèå
ðàññòðîéñòâà êðîâîîáðàùåíèÿ ìîçãà âûçûâàþòñÿ çíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì âíóòðè÷åðåïíîãî
äàâëåíèÿ, àíãèîñïàçìîì è ñäàâëåíèåì ìîçãîâûõ
ñîñóäîâ. Ëîêàëüíàÿ èøåìèÿ, â îñíîâíîì, õàðàêòåðèçóåòñÿ òðîìáèðîâàíèåì îòäåëüíûõ öåðåáðàëüíûõ ñîñóäîâ [3].  îáîèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàþòñÿ äåñòðóêòèâíûå ïðîöåññû, êîòîðûå çíà÷èòåëüíî óõóäøàþò êëèíè÷åñêèé èñõîä çàáîëåâàíèÿ. Â
íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ óñòàíîâëåíû ýôôåêòèâíûå
äîçû ïðîòèâîñóäîðîæíîãî è ñíîòâîðíîãî ïðåïàðàòà, îêàçûâàþùèõ äîïîëíèòåëüíî íåéðîïðîòåê-
Òàáëèöà 2
Âëèÿíèå ãàìêåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà
óñòîé÷èâîñòü ìûøåé ê ãëîáàëüíîé èøåìèè
ïîñëå ëîêàëüíîé èøåìèè ìîçãà (10 ñóòêè)
Ïðåïàðàò è
Kîëè÷åñòâî
ãðóïïà
ìûøåé
æèâîòíûõ
Èíòàêòíûå
ìûøè
Kîíòðîëü
(ìûøè ñ
ËÈÌ)
Âàëüïðîàò
íàòðèÿ
ËÈÌ
Çîëïèäåì
ËÈÌ
Äîçà
(ìã/êã)
Àãîíàëüíîå äûõàíèå
(ãàñïèíã)
×àñòîòà
Âðåìÿ (ñåê.)
Äûõàíèÿ
23
13,6±0,87
9,1±0,45
10
14,7±0,9
12,8±0,32
22,3±1,5**
12,1±0,9
8
60
10
8
12
100
5
10
21,4±1,3**
13,2±0,9
18,7±0,79* 13,29±0,81
19,45±0,85** 14,4±0,81
Ïðèìå÷àíèå. Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé èíòàêòíûå æèâîòíûå êîíòðîëü (æèâîòíûå ñ ËÈÌ): * - Ð < 0,05; êîíòðîëü - îïûò
(æèâîòíûå ñ ËÈÌ + ïðåïàðàò): * - Ð < 0,05, ** - Ð < 0,01.
òîðíîå äåéñòâèå ïðè ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìå è
ëîêàëüíîì èøåìè÷åñêîì ïîâðåæäåíèè. Ìîæíî
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî çíà÷èòåëüíûé íåéðîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò àíòèêîíâóëüñàíòà ïðè ÷åðåïíîìîçãîâîé òðàâìå îáóñëîâëåí åãî âëèÿíèåì íà âòîðè÷íûå èøåìè÷åñêèå è ñóäîðîæíûå ïðîöåññû â
ìîçãå.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèå ëîêàëüíîé èøåìèè ðàçâèòèå âòîðè÷íûõ ýïèçîäîâ ñóäîðîæíûõ
ÿâëåíèé ìàëîâåðîÿòíî, ïîýòîìó ýôôåêòèâíîñòü
âàëüïðîàòà íàòðèÿ ðåçêî ñíèæàåòñÿ.
Ïðè ëîêàëüíûõ èøåìè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ
çíà÷èòåëüíàÿ ãàìêåðãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü çîëïèäåìà ïîçâîëÿåò óñïåøíî íîðìàëèçîâàòü ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå íåéðîíîâ ñòâîëà ìîçãà è áîëåå ïðîäîëæèòåëüíî ñîõðàíÿòü ðàçðÿäíóþ àêòèâíîñòü åãî íåéðîíîâ. Äåéñòâèòåëüíî, ãàñïèíã ïðè
ïîëíîé èøåìèè ìîçãà îïðåäåëÿåòñÿ ðàçðÿäàìè
êëåòîê ñòâîëà ìîçãà [13], à ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå êëåòî÷íûõ ïîïóëÿöèé ïðè èøåìè÷åñêèõ
ðàññòðîéñòâàõ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò
îò àêòèâíîñòè ãàìêåðãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ [2, 5,
7].
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Àâàíöèíè Ä. Ïåðñïåêòèâû ýïèëåïòîëîãèè // "Ýïèëåïñèÿ - ìåäèêî-ñîöèàëüíûå àñïåêòû, äèàãíîñòèêà
è ëå÷åíèå". - Ì., 2004. - ñ. 16-22
2. Áåëîçåðöåâ Ô.Þ. Íåéðîïðîòåêòîðû è ÷åðåïíî-ìîçãîâàÿ òðàâìà / Ô.Þ. Áåëîçåðöåâ, Þ.À. Áåëîçåðöåâ,
Þ.À. Øèðøîâ. - ×èòà, 2007. - 122 ñ.
3. Ãóñåâ Å.È. Èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà /Å.È. Ãóñåâ,
Â.È. Ñêâîðöîâà. - Ì.: Ìåäèöèíà. 2001. - 327 ñ.
4. Êà÷êîâ È.À. Àëãîðèòìû ëå÷åíèÿ òÿæåëîé ÷åðåïíîìîçãîâîé òðàâìû / È.À Êà÷êîâ, Â.Ã. Àì÷åñëàâñêèé,
Á.À.Ôèëèìîíîâ // Consilium medicum.- 1999. - t. 1.
- ¹ 2. - 85-90
5. Êóëèíñêèé Â.È. Ðåöåïòîðíûå ìåõàíèçìû íåéðîïðîòåêòîðíîãî ýôôåêòà ãàìêåðãè÷åñêèõ âåùåñòâ / Â.È.
Êóëèíñêèé, Ã.Â.Ìèõåëüñîí // Áþëë. ýêñïåðèì. áèîë.
è ìåäèöèíû. - 1998. - Ò. 125, ¹ 2. - Ñ. 162-164
6. Ìàðòóçà Ç. Òðàâìà. - / Ìàðòóçà Ç., Ïðîêòîð Ì. //
Íåâðîëîãèÿ ïîä ðåä. Ñàìóýëüñ Ì. . - Ì.: Ïðàêòèêà,
1997. - Ñ. 355-398
7. Ìèðçîÿí Ð.Ñ. Íåéðîïðîòåêòîðíûå è öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ýôôåêòû ÃÀÌÊ-ìèìåòèêîâ /Ôàðìàêîëîãèÿ.2003.- ò.66.- ¹2.- ñ. 53-57
8. Ðåáðîâà Î.Þ. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ìåäèöèíñêèõ
äàííûõ. Ïðèìåíåíèå ïàêåòà ïðèêëàäíûõ ïðîãðàìì
STATISTICA /Î.Þ.Ðåáðîâà. - Ì.: ÌåäèàÑôåðà,
2003. - 312 ñ.
9. Ñêîðîìåö Ò.À. Âòîðè÷íàÿ èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà â îñòðîì ïåðèîäå ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû:
Àâòîðåô äèññ. ä-ðà ìåä. íàóê: 14.00.28 /Ñêîðîìåö
Ò.À. ; Ðîññèéñêèé ÍÈÈ íåéðîõèðóðãèè. - Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, 2002. - 48 ñ.
10. Òðåâîð Ý.Ä., Ó.Ë. Âýé Ñåäàòèâíûå è ñíîòâîðíûå
ñðåäñòâà //Áàçèñíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ôàðìàêîëîãèÿ.
Ì.: Áèíîì, 2007. - ñ. 429-449
11. Gosal D. Brainstem nitric oxide tissue levels correlate
with anoxia-induced gasping activity in the developing
rat / Gosal D., J.E. Torres // Biol. Neonate. - 2001. Vol. 79. - ¹ 22. - P. 122-131
12. Shuaib A. Inhibitory mrchanisms in cerebral ischemia
- a brief review. / A. Shuaib, MM. Breker-Klassen //
Neurosci. Biobehav. Rev. - 1997. - Vol.21. - N 2. - P.
219-226.
13. St-John W.M. Rostral medullary respirator, neuronal
activities of deceribrate cats in eupnea, apneusis and
gasping // Resp. Physn. -1999 - Vol. 116. - ¹ l. -P.
47-65.