ÎÃËßÄ È.Ñ. ×åêìàí Í.À. Ãîð÷àêîâà Ñ.Á. Ôðàíöóçîâà Â.Î. Ìèíöåð Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Êëþ÷åâûå ñëîâà: êàðäèîïðîòåêòîðû, íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà ìèîêàðäà, êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò. ÊÀÐÄÈÎÏÐÎÒÅÊÒÎÐÛ ÊËÈÍÈÊÎÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÀÑÏÅÊÒÛ Ðåçþìå. Äàíî îïðåäåëåíèå êàðäèîïðîòåêòöèè, îñâåùåíû ïðè÷èíû åå âîçíèêíîâåíèÿ, óñòàíîâëåíà âçàèìîñâÿçü ñ ìåòàáîëè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè â ìèîêàðäå ïðè èøåìèè-ðåïåðôóçèè. Ïðèâåäåíû êëàññèôèêàöèè êàðäèîïðîòåêòîðîâ. Îñâåùåíû îñíîâíûå àñïåêòû ôàðìàêîäèíàìèêè ýòàëîííûõ êàðäèîïðîòåêòîðîâ è ïðåïàðàòîâ íîâûõ ãðóïï. ÀÊÒÓÀËÜÍÎÑÒÜ ÏÐÎÁËÅÌÛ Â ïîñëåäíåå ïÿòèëåòèå îïóáëèêîâàíû äàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, äîêàçûâàþùèå ðàöèîíàëüíîñòü ôàðìàêîëîãè÷åñêîé çàùèòû ìèîêàðäà ïðè ðàçëè÷íûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ïðè ñèíäðîìå èøåìèè-ðåïåðôóçèè (Ôðàíöóçîâà Ñ.Á. è ñîàâò., 1997; Àìîñîâà Å.Í., 2000; Ãîëåíêî-ßðîøåâñêèé Ï.À. è ñîàâò., 2001; Ïàðõîìåíêî À. è ñîàâò., 2002). Ïðè èøåìèè ìèîêàðäà îòìå÷àþò íåäîñòàòî÷íîå ñíàáæåíèå ìèîêàðäà êèñëîðîäîì, íàðóøåíèå ñòðóêòóðû ëåâîãî æåëóäî÷êà; ïåðåêëþ÷åíèå ñ àýðîáíîãî íà àíàýðîáíûé ãëèêîëèç äëÿ ïðîäóêöèè àäåíîçèíòðèôîñôàòà (ÀÒÔ). Ïîñëåäíåå îáóñëîâëèâàåò èñòîùåíèå çàïàñà ÀÒÔ è êðåàòèíôîñôàòà â êëåòêå, óñèëåíèå âíóòðèêëåòî÷íîãî àöèäîçà, ÷òî òàêæå ñïîñîáñòâóåò âîçíèêíîâåíèþ äèñôóíêöè èîííûõ êàíàëîâ, ïîâûøåíèþ óðîâíÿ íàòðèÿ, êàëüöèÿ, ñíèæåíèþ êàëèÿ, àêòèâàöèè íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ (ÍÃ). Ýòè ñäâèãè ñïîñîáñòâóþò åùå áîëüøåìó îáðàçîâàíèþ ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ è ïîâðåæäåíèþ ìåìáðàí, íàðóøåíèþ ìèêðîöèðêóëÿöèè. Âíà÷àëå àêöåíòèðîâàëè âíèìàíèå íà ìåìáðàíîïðîòåêòîðàõ ïðåïàðàòàõ, îñóùåñòâëÿþùèõ ïðîòåêöèþ îäíîãî çâåíà ìåìáðàíû. Âìåñòå ñ òåì, â 80 90-õ ãîäàõ ÕÕ ñòîëåòèÿ ñ ïîÿâëåíèåì ïðåïàðàòà òðèìåòàçèäèí âîçîáíîâèëñÿ èíòåðåñ ê öèòîïðîòåêöèè, à çàòåì è ê êàðäèîïðîòåêöèè (Detry J.M. et al., 1994). ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈß Ïîä òåðìèíîì «êàðäèîïðîòåêòîðû» ïîíèìàþò ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, óñòðàíÿþùèå íàðóøåíèå, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ìåòàáîëèçìà è ôóíêöèé ìåìáðàí è ïðåäóïðåæäàþùèå åãî íåîáðàòèìûå ïîñëåäñòâèÿ (Astarie-Degnecker Ñ. et al., 1994; Ìàêîëêèí Â.È. è ñîàâò., 2001). Ìåäèêàìåíòîçíûå ñðåäñòâà, îáëàäàþùèå êàðäèîïðîòåêòîðíûì ýôôåêòîì, äîëæíû âëèÿòü íà: 1) êëåòî÷íûé ìåòàáîëèçì; 2) èîííûé ãîìåîñòàç; 3) ñòðóêòóðó è ôóíêöèþ ìåìáðàí, ïðåïÿòñòâóÿ ðàçâèòèþ íåîáðàòèìîãî èõ ïîâðåæäåíèÿ è ðåïåðôóçèè. 18 Ñ÷èòàåì âîçìîæíûì è äðóãîå îïðåäåëåíèå. Êàðäèîïðîòåêòîðû ñðåäñòâà, êîòîðûå îïòèìèçèðóþò ðàáîòó è ôóíêöèþ ñåðäöà êàê â íîðìàëüíûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, òàê è ïðè ïàòîëîãèè, à òàêæå ïðåäóïðåæäàþò äåéñòâèå ïîâðåæäàþùèõ ýêçî- è ýíäîãåííûõ ôàêòîðîâ. Êëàññè÷åñêèå êàðäèîïðîòåêòîðû (öèòîïðîòåêòîðû) îñóùåñòâëÿþò çàùèòó êàðäèîìèîöèòà îò èøåìèè-ðåïåðôóçèè íà óðîâíå êëåòêè è òàêèì îáðàçîì îêàçûâàþò ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå íà ãåìîäèíàìèêó. Èñõîäÿ èç îïðåäåëåíèÿ, ìîæíî âûäåëèòü äâå ãðóïïû ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ êàðäèîïðîòåêòîðíûì ýôôåêòîì: ïðÿìîãî äåéñòâèÿ (óìåíüøàþò âûðàæåííîñòü âëèÿíèÿ ýêçî- è ýíäîãåííûõ ôàêòîðîâ íåïîñðåäñòâåííî íà êàðäèîìèîöèòû â íîðìå è ïðè ïàòîëîãèè ñåðäå÷íîé ìûøöû) è íåïðÿìîãî (óìåíüøàþò íàãðóçêó íà ñåðäå÷íóþ ìûøöó, âëèÿÿ íà äðóãèå îðãàíû è ñèñòåìû) (Ãàöóðà Â.Â. è ñîàâò., 1998; Àìîñîâà Å.Í. è ñîàâò., 1999; Áóãàåíêî Â.Â. è ñîàâò., 1999; Àìîñîâà Å.Í., 2000; Âèçèð Â.À., 2000). Ïàòîãåíåç çàáîëåâàíèé ìèîêàðäà ìíîãîôàêòîðíûé, ìåõàíèçìû êàðäèîïðîòåêòîðíîãî ýôôåêòà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ äîâîëüíî ðàçíîîáðàçíû, ïîýòîìó ëþáàÿ èõ êëàññèôèêàöèÿ áóäåò â îïðåäåëåííîé ìåðå óñëîâíîé, èáî îíè ìîãóò áûòü îòíåñåíû ñðàçó ê íåñêîëüêèì ãðóïïàì. Ýôôåêò ïðÿìûõ êàðäèîïðîòåêòîðîâ îáóñëîâëåí êàê ìåñòíûì (ñòàáèëèçàöèÿ ìåìáðàí, âëèÿíèå íà îáìåí âåùåñòâ íåïîñðåäñòâåííî â êàðäèîìèîöèòàõ, ñîñóäîðàñøèðÿþùèé ýôôåêò), òàê è öåíòðàëüíûì (ðåãóëÿöèÿ ñîñóäèñòîãî òîíóñà ÷åðåç ÖÍÑ) äåéñòâèåì. Ê ïðÿìûì êàðäèîïðîòåêòîðàì ìîæíî îòíåñòè ñðåäñòâà, âëèÿþùèå ïðåèìóùåñòâåííî íà ñóáñòðàò: 1. Ñåëåêòèâíûå áëîêàòîðû ìåäëåííûõ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ (àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ): âåðàïàìèë, íèôåäèïèí, àìëîäèïèí, ôåëîäèïèí, ëàöèäèïèí, äèëòèàçåì è äð. 2. Ïðåïàðàòû ñ ïðåèìóùåñòâåííûì âëèÿíèåì íà ýíåðãåòè÷åñêèå ïðîöåññû: òðèìåòàçèäèí, ìèëäðîíàò, êèñëîòà àäåíîçèíòðèôîñôîðíàÿ, àñïàðàãèíàò ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 6 (38) XI/XII 2003 ÎÃËßÄ K-Mg, êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, ñîñòîÿùèé èç ëèçèíà ãèäðîõëîðèäà, êàðíèòèíà õëîðèäà, ïèðèäîêñàëüôîñôàòà, êîêàðáîêñèëàçû õëîðèäà, êîáàìàìèäà è äð. 3. Àíàáîëè÷åñêèå ñòåðîèäíûå è íåñòåðîèäíûå ñðåäñòâà: íàíäðîëîí, ìåòàíäèåíîí, êàëèÿ îðîòàò, èíîçèí è äð. 4. Ïðîòèâîàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà, ñòàáèëèçèðóþùèå ìåìáðàíó êëåòîê ìèîêàðäà: àìèîäàðîí, àéìàëèí, äèçîïèðàìèä, ëèäîêàèí, ìåêñèëåòèí, ïðîïàôåíîí, ôëåêàèíèä è äð. 5. Ñðåäñòâà, óìåíüøàþùèå ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå è óëó÷øàþùèå åãî êðîâîñíàáæåíèå, îðãàíè÷åñêèå íèòðàòû (íèòðîãëèöåðèí, èçîñîðáèä äèíèòðàò, èçîñîðáèä ìîíîíèòðàò) è êîðîíàðîðàñøèðÿþùèå ïîäîáíîãî ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ìîëñèäîìèí. 6. Áëîêàòîðû b-àäðåíîðåöåïòîðîâ (áèçîïðîëîë, ìåòîïðîëîë) è áëîêàòîðû a- è b-àäðåíîðåöåïòîðîâ êàðâåäèëîë è äð. 7. Àíòèîêñèäàíòíûå ñðåäñòâà: òîêîôåðîë, àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà, òèîòðèàçîëèí, öåðóëîïëàçìèí, ìåêñèäîë, ýìîêñèïèí, êîìïëåêñû âèòàìèíîâ è äð. 8. Ýëåêòðîíîàêöåïòîðû: öèòîõðîì Ñ, ðèáîôëàâèí è äð. 9. Èíãèáèòîðû Nà+/Í+-êàíàëîâ: àìèëîðèä. 10. Ñðåäñòâà, îòêðûâàþùèå ÀÒÔ-çàâèñèìûå Ê+-êàíàëû: íèêîðàíäèë è äð. Êàê èçâåñòíî, âûäåëÿþò òðè ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ âàðèàíòà íåäîñòàòî÷íîñòè ñåðäöà: 1. Íåäîñòàòî÷íîñòü ïðè ïåðåãðóçêå («ïîñòíàãðóçêà»): ðàçâèâàåòñÿ ïðè çàáîëåâàíèÿõ, îáóñëîâëèâàþùèõ ïîâûøåíèå ñîïðîòèâëåíèÿ ñåðäå÷íîìó âûáðîñó â îïðåäåëåííîì îòäåëå ñåðäöà, íàïðèìåð, ïðè ïîðîêàõ ñåðäöà è äðóãèõ ñîñòîÿíèÿõ. 2. Íåäîñòàòî÷íîñòü âñëåäñòâèå ïîâðåæäåíèÿ ìèîêàðäà. Ïðè÷èíàìè äàííîãî ñîñòîÿíèÿ ìîãóò áûòü èíòîêñèêàöèÿ, èíôåêöèÿ, àâèòàìèíîç, ãèïîêñèÿ. 3. Íåäîñòàòî÷íîñòü ñåðäöà, îáóñëîâëåííàÿ óìåíüøåíèåì âåíîçíîãî âîçâðàòà («ïðåäíàãðóçêà»): ïðè çàáîëåâàíèÿõ âåí, ïàðåçå ñîñóäîâ, çíà÷èòåëüíîé êðîâîïîòåðè, êàðäèîãåííîì è ãåìîððàãè÷åñêîì øîêå. 4. Ñìåøàííàÿ ôîðìà íåäîñòàòî÷íîñòè ñåðäöà âîçíèêàåò â ðåçóëüòàòå ïîâðåæäåíèÿ ìèîêàðäà â ñî÷åòàíèè ñ åãî ïåðåãðóçêîé, íàïðèìåð, ïðè ðåâìàòèçìå, êîãäà âñëåäñòâèå äèñòðîôè÷åñêèõ èçìåíåíèé èëè ãèáåëè ÷àñòè âîëîêîí ñåðäöà íà îñòàâøèåñÿ ïðèõîäèòñÿ óâåëè÷åííàÿ íàãðóçêà. Èñõîäÿ èç ýòîãî, ê êàðäèîïðîòåêòîðàì íåïðÿìîãî äåéñòâèÿ (óìåíüøàþò íàãðóçêó íà ìèîêàðä, ñíèæàÿ òàêèì îáðàçîì âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ èëè ïðåäóïðåæäàÿ íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà â ñåðäå÷íîé ìûøöå) ìîæíî îòíåñòè: 1. Àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà ðàçëè÷íîãî ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ: à) äèóðåòèêè: ôóðîñåìèä, ãèäðîõëîðîòèàçèä, êëîïàìèä, èíäàïàìèä, ñïèðîíîëàêòîí è äð.; á) èíãèáèòîðû àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ): êàïòîïðèë, ýíàëàïðèë, ëèçèíîïðèë è äð.; â) áëîêàòîðû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà ²²: ëîñàðòàí, èðáåñàðòàí, ýïðîñàðòàí è äð.; ã) àíòàãîíèñòû ýíäîòåëèíà (áîçåíòàí) è óæå óïîìÿíóòûå âûøå ïðåïàðàòû ñ ïðÿìûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ áëîêàòîðû a- è b-àäðåíîðåöåïòîðîâ, àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ, à òàêæå èíãèáèòîðû íåéòðàëüíîé ýíäîïåïòèäàçû è ÀÏÔ (îìàïàòðèëàò). 2. Ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ðåîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà êðîâè: à) èíãèáèðóþùèå àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ: êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ, òèêëîïèäèí, êëîïèäîãðåë, òèðîôèáàí, ýïòèôèáàòèä è äð.; á) àíòèêîàãóëÿíòû: ãåïàðèí íàòðèé, ôåíèíäèîí è äð. 3. Âëèÿþùèå íà ëèïèäíûé îáìåí: à) ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà (ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêèå ñòàòèíû: ñèìâàñòàòèí, ëîâàñòàòèí, ïðàâàñòàòèí, àòîðâàñòàòèí, ôëóâàñòàòèí è äð.); á) ïðåïàðàòû íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò: ýññåíöèàëüíûå ôîñôîëèïèäû è äð. Åñëè â êà÷åñòâå èñõîäíîé ïîçèöèè ðàññìàòðèâàòü îñíîâíûå òî÷êè ïðèëîæåíèÿ, òî ïðÿìûå êàðäèîïðîòåêòîðû ìîæíî îòíåñòè ê òðåì îñíîâíûì êëàññàì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ: ìîäóëèðóþùèå ôóíêöèþ êëåòî÷íîé ìåìáðàíû; ñòàáèëèçèðóþùèå êëåòî÷íûå ìåìáðàíû; âëèÿþùèå íà îáìåí âåùåñòâ â ìèîêàðäå. ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ, ÌÎÄÓËÈÐÓÞÙÈÅ ÔÓÍÊÖÈÞ ÊËÅÒÎ×ÍÎÉ ÌÅÌÁÐÀÍÛ Ïîçèòèâíûì ýôôåêòîì ýòèõ âåùåñòâ ÿâëÿåòñÿ ðàçîáùåíèå ïðîöåññîâ âîçáóæäåíèÿ è ñîêðàùåíèÿ (ñíèæåíèå ñèëû è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé). Êðîìå òîãî, âñëåäñòâèå óãíåòåíèÿ ôåðìåíòà ÀÒÔàçû ñíèæàåòñÿ óòèëèçàöèÿ ìàêðîýðãè÷åñêèõ ôîñôàòîâ è ïîòðåáëåíèå êèñëîðîäà; ïðåäîòâðàùàåòñÿ íåáëàãîïðèÿòíîå íàêîïëåíèå èîíîâ êàëüöèÿ â ìèòîõîíäðèÿõ. Ýòè âîçäåéñòâèÿ îáóñëîâëåíû òàêèìè ìåõàíèçìàìè: 1. Ñåëåêòèâíîå òîðìîæåíèå òðàíñìåìáðàííîãî òîêà èîíîâ êàëüöèÿ âíóòðü ñåðäå÷íîé êëåòêè, âëèÿþùåå â îñíîâíîì íà êèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ìåäëåííûõ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ: âåðàïàìèë. 2. Óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ôóíêöèîíèðóþùèõ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ: íèôåäèïèí. 3. Ñíèæåíèå àêòèâíîñòè Nà+/Ê+-ÀÒÔàçû, âñëåäñòâèå ÷åãî çàòðóäíÿåòñÿ òðàíñìåìáðàííûé òîê íàòðèÿ è êàëüöèÿ âî âðåìÿ äåïîëÿðèçàöèè è êàëèÿ âî âðåìÿ ðåïîëÿðèçàöèè. Ýòî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì èçìåíåíèÿ êîíôîðìàöèè áåëêîâûõ ìàêðîìîëåêóë è ôîñôîëèïèäíûõ ñòðóêòóðíûõ êîìïîíåíòîâ ìåìáðàí, ÷òî ïðèâîäÿò ê èçìåíåíèþ ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ ìåìáðàí è ôóíêöèîíàëüíûõ ñâîéñòâ ìåìáðàíîàññîöèèðîâàííûõ áåëêîâ, óãíåòåíèåì îêèñëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ: ïðîêàèíàìèä, õèíèäèíà ñóëüôàò, ìîðàöèçèí è äðóãèå ìåìáðàíîñòàáèëèçàòîðû. ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 6 (38) XI/XII 2003 19 ÎÃËßÄ 4. Ïîâûøåíèå ïðîíèöàåìîñòè ìåìáðàí äëÿ èîíîâ êàëèÿ. Òàêèì îáðàçîì, âîçìîæíî ïîâûøåíèå îòíîøåíèÿ âíóòðèêëåòî÷íîãî íàòðèÿ ê âíåêëåòî÷íîìó è àêòèâíîñòè òðàíñìåìáðàííîãî îáìåíà êàëüöèÿ: ëèäîêàèí, ôåíèòîèí. 5. Èíãèáèöèÿ Nà+/Í+ îáìåíà, âñëåäñòâèå ÷åãî íå ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ Nà+ â èíòðàöåëëþëÿðíîì ïðîñòðàíñòâå, ÷òî ïðåïÿòñòâóåò òîêó êàëüöèÿ âíóòðü êëåòêè: òðèìåòàçèäèí. ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ, ÑÒÀÁÈËÈÇÈÐÓÞÙÈÅ ÌÅÌÁÐÀÍÛ ÊÀÐÄÈÎÌÈÎÖÈÒΠ îñíîâå çàùèòíîãî äåéñòâèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ ëåæèò óìåíüøåíèå èíòåíñèâíîñòè ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò áîëåå ýôôåêòèâíîìó èñïîëüçîâàíèþ óãëåâîäîâ â êà÷åñòâå èñòî÷íèêà ýíåðãèè, ñòàáèëèçàöèè ìåìáðàí ìèòîõîíäðèé, ëèçîñîì. 1. Ïðåäîõðàíåíèå îò íàêîïëåíèÿ íåäîîêèñëåííûõ ïðîäóêòîâ îáìåíà æèðíûõ êèñëîò ïóòåì ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ñâîáîäíîãî êàðíèòèíà â ìèîêàðäå â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòà áóòèðîáåòàèíãèäðîêñèëàçû, ðåãóëèðóþùåé ñèíòåç êàðíèòèíà: ìèëäðîíàò. 2. Íîðìàëèçàöèÿ êà÷åñòâåííîãî è êîëè÷åñòâåííîãî ñîñòàâà ìåìáðàííûõ ôîñôîëèïèäîâ çà ñ÷åò âîññòàíîâëåíèÿ ãèäðîôîáíîñòè áèñëîÿ, à òàêæå áëîêèðîâàíèå êàòàëèçàòîðîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ (ïðåæäå âñåãî ìåòàëëîâ èçìåíÿåìîé âàëåíòíîñòè) âñëåäñòâèå îáðàçîâàíèÿ êîìïëåêñîâ ñ ýòèìè ìåòàëëàìè: êàðíîçèí. Âûñîêàÿ ãèäðîôèëüíîñòü êàðíîçèíà ïîçâîëÿåò åìó ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå æèðîðàñòâîðèìîãî àíòèîêñèäàíòà òîêîôåðîëà. 3. Íåéòðàëèçàöèÿ ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ ïóòåì ðàçðûâà öåïåé ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ: òîêîôåðîë, êâåðöåòèí. 4. Óäàëåíèå ñóïåðîêñèäðàäèêàëà, ïåðåêèñè âîäîðîäà è îðãàíè÷åñêèõ ãèäðîïåðåêèñåé: ïðåïàðàòû ñóïåðîêñèääèñìóòàçû, öåðóëîïëàçìèí. 5. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ãëóòàòèîíà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ äîíàòîðîì ñóëüôãèäðèëüíûõ ãðóïï, ïóòåì èíàêòèâàöèè îêñèäîâ è ïåðîêñèäîâ: ãëóòàìèíîâàÿ êèñëîòà, ìåòèîíèí, àöåòèëöèñòåèí, òðèìåòàçèäèí è äð. 6. Ñíèæåíèå èíòåíñèâíîñòè ñâîáîäíîðàäèêàëüíûõ ðåàêöèé, â ÷àñòíîñòè, â ìèòîõîíäðèÿõ, ÷òî ïðèâîäèò ê ìåíåå òÿæåëîìó ïîâðåæäåíèþ ìåìáðàí ìèòîõîíäðèé, áîëüøåé ñîïðÿæåííîñòè îêèñëåíèÿ ñ ôîñôîðèëèðîâàíèåì è óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà ÀÒÔ: ìèëäðîíàò, òðèìåòàçèäèí, ôîñôîêðåàòèíèí. ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ, ÂËÈßÞÙÈÅ ÍÀ ÎÁÌÅÍ ÂÅÙÅÑÒ  ÌÈÎÊÀÐÄÅ Êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò äàííûõ ïðåïàðàòîâ ñâÿçàí ñ ñîõðàíåíèåì â ìèîêàðäå ïóëà êðåàòèíôîñôàòà, ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ÀÒÔ âñëåäñòâèå óãíåòåíèÿ îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò è èñïîëüçî20 âàíèÿ â êà÷åñòâå èñòî÷íèêà ýíåðãèè ãëþêîçû. Òàêèå äåéñòâèÿ îáåñïå÷èâàþòñÿ: 1. Ñíèæåíèåì â ìèîêàðäå ñîäåðæàíèÿ àöèëêîýíçèìà À â óñëîâèÿõ àäðåíåðãè÷åñêèõ âîçäåéñòâèé, âñëåäñòâèå ÷åãî ïðåäîòâðàùàåòñÿ èíãèáèðîâàíèå àäåíèííóêëåîòèäòðàíñëîêàçû (óâåëè÷èâàåòñÿ âûõîä ÀÒÔ èç ìèòîõîíäðèé è, ñëåäîâàòåëüíî, ïîâûøàåòñÿ ñîäåðæàíèå êðåàòèíôîñôàòà â öèòîçîëå êàðäèîìèîöèòà): ìèëäðîíàò, òðèìåòàçèäèí. 2. Óñêîðåíèåì ìåòàáîëèçìà ãëþêîçû, êîòîðîå ïðîèñõîäèò ëèáî çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ òðàíñïîðòà æèðíûõ êèñëîò â ìèòîõîíäðèè âñëåäñòâèå èíãèáèöèè êàðíèòèíîâîãî ÷åëíî÷íîãî ìåõàíèçìà (èíãèáèòîð áóòèðîáåòàèíãèäðîêñèëàçà; ìèëäðîíàò), ëèáî çà ñ÷åò áëîêàäû ôåðìåíòà 3-êåòîàöèë ÊîÀ (êîýíçèì À)-òèîëàçû (èíãèáèðîâàíèå b-îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò; òðèìåòàçèäèí è äð.). 3. Óâåëè÷åíèåì îêèñëåíèÿ ãëþêîçû è åãî ñîïðÿæåíèÿ ñ ãëèêîëèçîì ïóòåì ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïèðóâàòäåãèäðîãåíàçû: L-êàðíèòèí. 4. Óìåíüøåíèåì ïîñòóïëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò â ìèîêàðä âñëåäñòâèå: à) ñíèæåíèÿ ëèïîëèçà â àäèïîöèòàõ è îáðàçîâàíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ) â ïå÷åíè: íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà; á) ñíèæåíèå ëèïîëèçà â àäèïîöèòàõ è óâåëè÷åíèå íàêîïëåíèÿ â íèõ æèðíûõ êèñëîò: èíñóëèí. 5. Ñíèæåíèåì èíòåíñèâíîñòè ñâîáîäíîðàäèêàëüíûõ ðåàêöèé, â ÷àñòíîñòè, â ìèòîõîíäðèÿõ, ïðèâîäèò ê ìåíåå òÿæåëîìó ïîâðåæäåíèþ ìåìáðàí ìèòîõîíäðèé, áîëüøåé ñîïðÿæåííîñòè îêèñëåíèÿ ñ ôîñôîðèëèðîâàíèåì è óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà ÀÒÔ: ìèëäðîíàò, òðèìåòàçèäèí, ýêçîãåííûé êðåàòèíôîñôàò. ÊÐÀÒÊÎÅ ÎÏÈÑÀÍÈÅ ÎÑÍÎÂÍÛÕ ÊÀÐÄÈÎÏÐÎÒÅÊÒÎÐÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ýòàëîííûì êàðäîïðîòåêòîðîì ñ÷èòàþò òðèìåòàçèäèí. Òðèìåòàçèäèí ìîæíî îòíåñòè êàê ê ïðåïàðàòàì ìåòàáîëè÷åñêîãî òèïà äåéñòâèÿ, íîðìàëèçóþùèõ íàðóøåíèÿ ýíåðãåòè÷åñêîãî îáìåíà, òàê è ê ïðåïàðàòàì ñ àíòèîêñèäàíòíûì, àíòèðàäèêàëüíûì ýôôåêòîì. Èíãèáèðóÿ ôåðìåíò îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò 3-êåòîàöèë-ÊîÀ-òèîëàçó, ïðåïàðàò îáëåã÷àåò òå÷åíèå àýðîáíîãî îêèñëåíèÿ ãëþêîçû è èñïîëüçîâàíèå êèñëîðîäà èøåìèçèðîâàííûì ìèîêàðäîì. Òàê, â ýêñïåðèìåíòå è êëèíèêå ââåäåíèå åãî æèâîòíûì äî ìîäåëèðîâàíèÿ èøåìèè è â óñëîâèÿõ èøåìèè-ðåïåðôóçèè ñîõðàíÿåò óðîâåíü ÀÒÔ è êðåàòèíôîñôàòà, îãðàíè÷èâàÿ îáðàçîâàíèå ëàêòàòà è ñîõðàíÿÿ ýíåðãåòè÷åñêèé ïîòåíöèàë ìèòîõîíäðèé. Ïðè ýòîì óìåíüøàåòñÿ òîê íàòðèÿ âíóòðü êëåòêè, èíãèáèðóåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íàÿ àêêóìóëÿöèÿ êàëüöèÿ è íàòðèÿ, ñîõðàíÿåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íûé êàëèé. Ïðåäâàðèòåëüíîå ââåäåíèå òðèìåòàçèäèíà ñíèæàåò àêòèâíîñòü ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ìåìáðàííûõ ëèïèäîâ, ëèçèñ êëåòêè, âûçâàííûé ïåðåêèñüþ âîäîðîäà è ãèäðîêñèëüíûìè ðàäèêàëàìè. Ïðåïàðàò ïîääåðæèâàåò äûõàíèå ìèòîõîíäðèé, ñíèæåíèå ñóïåðîêñèäà è ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, èíãèáèðóÿ ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 6 (38) XI/XII 2003 ÎÃËßÄ êàñêàä ïðåâðàùåíèé àðàõèäîíîâîé êèñëîòû, à òàêæå óìåíüøåíèå òðîìáîêñàíà À2. Óâåëè÷èâàÿ ïîòåíöèàë èøåìèçèðîâàííîãî ìèîêàðäà, ïðåïàðàò óìåíüøàåò âûõîä êðåàòèíôîñôîêèíàçû. Òðèìåòàçèäèí óìåíüøàåò ðàçìåðû çîíû íåêðîçà, ñíèæàåò ñòåïåíü ñòðóêòóðíûõ èçìåíåíèé â ìèîêàðäå, âîçíèêàþùèõ ïðè ñîñòîÿíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ãèïîêñèåé. Êàê èñòèííûé êàðäèîïðîòåêòîð, òðèìåòàçèäèí â îñíîâíîì ðåàëèçóåò ìåòàáîëè÷åñêèå ýôôåêòû. Ñîïîñòàâèâ ôàðìàêîäèíàìèêó òðèìåòàçèäèíà è àòåíîëîëà ïðè îäèíàêîâîé íàïðàâëåííîñòè êëèíè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, èññëåäîâàòåëè íå îòìåòèëè ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé ïîä âëèÿíèåì òðèìåòàçèäèíà. Ñíèæàÿ ñòåïåíü èíôèëüòðàöèè è óìåíüøàÿ îòåê, òðèìåòàçèäèí ñîõðàíÿåò ýíäîòåëèé êàïèëëÿðîâ è ïîääåðæèâàåò ìèêðîöèðêóëÿöèþ. Ýòîò ýôôåêò ñâÿçàí ñ èçìåíåíèåì òåêó÷åñòè íàðóæíîãî ñëîÿ ïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíû òðîìáîöèòîâ è ýðèòðîöèòîâ. Ïðåïàðàò õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ â êîìïëåêñíîé ôàðìàêîòåðàïèè, ñî÷åòàåòñÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. Ê îòå÷åñòâåííûì ïðåïàðàòàì ñ êàðäèîïðîòåêòîðíûì ýôôåêòîì îòíîñÿò êèñëîòó àäåíîçèíòðèôîñôîðíóþ. Ïðåïàðàò âîññòàíàâëèâàåò çàïàñû àäåíèëîâûõ íóêëåîòèäîâ â ìèîêàðäå, îêàçûâàåò àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå áëàãîäàðÿ âûñâîáîæäåíèþ àäåíîçèíà. Âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ãåìîäèíàìèêó íåçíà÷èòåëüíî. Îñîáåííî âûðàæåíî åãî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå â ñî÷åòàíèè ñ ïðåïàðàòàìè ìàãíèÿ. Îðèãèíàëüíûé ïðåïàðàò íîâîãî êëàññà ðàçíîëèãàíäíûõ êîîðäèíàöèîííûõ ñîåäèíåíèé ñ ìàêðîýðãè÷åñêèìè ôîñôàòàìè, ìîëåêóëà êîòîðîãî ñîñòîèò èç ÀÒÔ, ãèñòèäèíà, ìàãíèÿ è êàëèÿ, îáëàäàåò àíòèàðèòìè÷åñêèì, àíòèèøåìè÷åñêèì, ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì. Ìåòàáîëè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà ïîäîáíî òàêîâîìó òðèìåòàçèäèíà. Ñ îäíîé ñòîðîíû, îí ñîõðàíÿåò ýíåðãåòè÷åñêèå ðåñóðñû, ñ äðóãîé óãíåòàåò àêòèâíîñòü ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ è ïðåäîòâðàùàåò ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíîå ïîâðåæäåíèå ìåìáðàíû êëåòîê ìèîêàðäà, ñíèæàåò ñîäåðæàíèå â ìåìáðàíå ïðîäóêòîâ ãèäðîëèçà è ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ôîñôîëèïèäîâ æèðíûõ êèñëîò ëèçîôîñôîëèïèäîâ. Ïðè ýòîì íîðìàëèçóåòñÿ àêòèâíîñòü ìåìáðàííûõ íàñîñîâ: Nà+/Ê+-ÀÒÔàçû è Ñà2+/Ìg2+ÀÒÔàçû, ñâîéñòâà êàëüöèéñâÿçûâàþùèõ áåëêîâ.  óñëîâèÿõ èøåìèè ïðåïàðàò óìåíüøàåò ïîòðåáëåíèå ìèîêàðäîì êèñëîðîäà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò, ñ îäíîé ñòîðîíû, ñíèæåíèþ ÷àñòîòû ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè, ñ äðóãîé ïîâûøåíèþ òîëåðàíòíîñòè ê ôèçè÷åñêèì íàãðóçêàì. Îòìå÷åí âûðàæåííûé àíòèàðèòìè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà íîðìàëèçàöèÿ ñèíóñîâîãî ðèòìà ó áîëüíûõ ñ ñóïðàâåíòðèêóëÿðíîé, â òîì ÷èñëå ïàðîêñèçìàëüíîé òàõèêàðäèåé, ìåðöàíèåì è òðåïåòàíèåì ïðåäñåðäèé). Åãî îòíîñÿò ê ïðåïàðàòàì ñ êàðäèîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì, à íå ê êëàññè÷åñêèì êàðäèîïðîòåêòîðàì â ñâÿçè ñ âûðàæåííûì óëó÷øåíèåì ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé (ïîêàçàòåëåé öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé ãåìîäèíàìèêè, êîðîíàðíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, ñîêðàòèòåëüíîé ñïîñîáíîñòè ìèîêàðäà ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà è ôðàêöèè âûáðîñà) (Àìîñîâà Å.Í. è ñîàâò., 1999). Óñòàíîâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå èíîçèíà. Ïðåïàðàò â óñëîâèÿõ èøåìèè-ðåïåðôóçèè âîññòàíàâëèâàåò óðîâåíü ìàêðîýðãè÷åñêèõ ôîñôàòîâ (àäåíèíîâûõ íóêëåîòèäîâ, êðåàòèíôîñôàòà), àêòèâèðóåò àíàýðîáíûé ãëèêîëèç, ñòèìóëèðóåò ñèíòåç áåëêà â êàðäèîìèîöèòàõ. Îòìå÷åíî èíîòðîïíîå, âàçîäèëàòèðóþùåå äåéñòâèå, ÷òî ïîçâîëÿåò îõàðàêòåðèçîâàòü åãî êàê ìåòàáîëè÷åñêèé ïðåïàðàò, îáëàäàþùèé êàðäèîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì, óëó÷øàþùèé êðîâîîáðàùåíèå â çîíå èøåìèè, âûæèâàåìîñòü è ôóíêöèè èøåìèçèðîâàííîãî ìèîêàðäà, óìåíüøàþùèé ïîòðåáëåíèå êèñëîðîäà. Ïîäîáíûì êàðäèîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì îáëàäàåò àäåíîçèí (Mullane K., Bullough D., 1995; Ìåòåëèöà À.È., 2002). Ìåòàáîëèòíûé êàðäèîïðîòåêòîð ôîñôîêðåàòèí ó÷àñòâóåò â ïîääåðæàíèè êëåòî÷íîãî ïóëà ìàêðîýðãè÷åñêèõ ôîñôàòîâ ïðè èøåìèè, èíãèáèðóåò äåãðàäàöèþ ìåìáðàííûõ àäåíèííóêëåîòèäîâ íà óðîâíå 5-íóêëåîòèäàçíîé ðåàêöèè, ïðîòåêàþùåé íà ñàðêîëåììíîé ìåìáðàíå êàðäèîìèîöèòîâ. Åãî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå îáúÿñíÿþò ñïîñîáíîñòüþ óâåëè÷èâàòü ñíàáæåíèå è óìåíüøàòü ïîòðåáíîñòü â êèñëîðîäå ìèîêàðäà, à òàêæå íåçíà÷èòåëüíî áëîêèðîâàòü íåñòèìóëèðîâàííûé áàçàëüíûé âõîäÿùèé êàëüöèåâûé òîê â ìèîöèòàõ ïðåäñåðäèÿ.  èøåìèçèðîâàííîì ìèîêàðäå ïðîèñõîäèò èíãèáèðîâàíèå ëèçîôîñôîãëèöåðèäîâ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ñîêðàòèòåëüíóþ ñîõðàííîñòü ñòðóêòóðû ñàðêîëåììû êëåòîê ñåðäöà. Çàùèòíûé ýôôåêò ôîñôîêðåàòèíà îáóñëîâëåí íå òîëüêî ñòàáèëèçàöèåé ìèîêàðäèàëüíîé ìåìáðàíû, êîíôîðìàöèåé ëèïèäíîãî ìàòðèêñà, íî è ñïîñîáíîñòüþ ïîääåðæèâàòü àêòèâíîñòü Nà+/Ê+ÀÒÔàçû. Îäíîâðåìåííî ïðåïàðàò îêàçûâàåò àíòèàðèòìè÷åñêîå äåéñòâèå, íîðìàëèçóåò äåÿòåëüíîñòü ñåðäöà è ãåìîäèíàìèêó, óëó÷øàåò ìèêðîöèðêóëÿöèþ (Ïàðõîìåíêî À.È. è ñîàâò., 2000). Îñíîâûâàÿñü íà ïðåäñòàâëåíèÿõ î òîì, ÷òî íàêîïëåíèå â ìèîêàðäå ïðîìåæóòî÷íûõ ïðîäóêòîâ b-îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò àöèëêîýíçèìà À è àöèëêàðíèòèíà óâåëè÷èâàåò ïåðåãðóçêó êëåòîê èîíàìè êàëüöèÿ çà ñ÷åò óãíåòåíèÿ êàëüöèåâîãî íàñîñà ñàðêîïëàçìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëóìà, óâåëè÷åíèÿ îáðàçîâàíèÿ öÀÌÔ (öèêëè÷åñêèé àäåíîçèíìîíîôîñôàò), îòêðûòèÿ èîííûõ êàëèåâûõ êàíàëîâ è ðàçâèòèÿ àðèòìèè, â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó áûëè âíåäðåíû ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå îêèñëåíèå æèðíûõ êèñëîò. Ïîäîáíûì ýôôåêòîì îáëàäàåò òðèìåòàçèäèí, èíãèáèòîð g-áóòèðîáåòàèíãèäðîêñèëàçû ìèëäðîíàò (Ïàðõîìåíêî À.È., 1999). Ïî äàííûì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ìèëäðîíàò ïðèçíàí êàðäèîïðîòåêòîðîì. Èíãèáèòîðû îêèñëåíèÿ ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò èìåþò áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ èøåìè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèé ìèîêàðäà, òàê ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 6 (38) XI/XII 2003 21 ÎÃËßÄ êàê ïðîäóêòû ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâàöèè æèðíûõ êèñëîò (àöèëêîýíçèì À è àöèëêàðíèòèí) íå òîëüêî ïîâðåæäàþò ïëàçìàòè÷åñêèå ìåìáðàíû, íî è íàðóøàþò ýíåðãåòè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü, âûçûâàÿ ñíèæåíèå åãî ñîêðàòèìîñòè è ðàçâèòèå àðèòìèè. Ìèëäðîíàò ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àöèëêàðíèòèíà è êàðíèòèíà, îãðàíè÷èâàåò òðàíñïîðò è íàêîïëåíèå â ìèòîõîíäðèÿõ àêòèâèðîâàííûõ æèðíûõ êèñëîò è ñïîñîáñòâóåò óñêîðåíèþ èõ b-îêèñëåíèÿ. Ïðè ýòîì óðîâåíü ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò â ñûâîðîòêå êðîâè ïîâûøàåòñÿ, â ìèîêàðäå íå èçìåíÿåòñÿ. Ïðè âíóòðèáðþøèííîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 10 ñóò ïî 50 ìã/êã êðûñàì êîíöåíòðàöèÿ ñâîáîäíîãî êàðíèòèíà â ìèîêàðäå ñíèæàåòñÿ íà 42%, ïî 150 ìã/êã íà 70%. Ó êðûñ, ñîäåðæàùèõñÿ íà æèðîâîì ðàöèîíå, ââåäåíèå ïðåïàðàòà óãíåòàåò îêèñëåíèå 14Ñ-ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû íà 16 è 50% ñîîòâåòñòâåííî, íå âëèÿåò íà ñîäåðæàíèå ÀÒÔ, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ëàêòàòà (Ôðàíöóçîâà Ñ.Á. è ñîàâò., 1996). Çàùèòà ïåðôóçèðóåìîãî ïî Ëàíãåíäîðôó ñåðäöà êðûñ, ïðåïÿòñòâèå íàðóøåíèþ ñîêðàòèòåëüíîé ôóíêöèè îòìå÷àåòñÿ òîëüêî ïðè êóðñîâîì ââåäåíèè ìèëäðîíàòà. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå äëèòåëüíîå ââåäåíèå ìèëäðîíàòà â äîçàõ 50 150 ìã/êã ïðåäóïðåæäàåò âûçâàííîå èçàäðèíîì íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà ìèîêàðäà (íàêîïëåíèå àöèëêàðíèòèíà, ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ÀÒÔ) íà ôîíå åùå áîëåå âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîãî êàðíèòèíà è îòñóòñòâèÿ íàêîïëåíèÿ ÀÌÔ è ëàêòàòà. Íàðÿäó ñ ýòèì îñëàáëÿåòñÿ ïîâðåæäàþùåå äåéñòâèå ìåìáðàíîòðîïíûõ ïðîäóêòîâ ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâàöèè æèðíûõ êèñëîò íà ãåïàòîöèòû è êàðäèîìèîöèòû, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ îòñóòñòâèåì ñòèìóëèðóåìîãî èçàäðèíîì âûõîäà â êðîâü ÌÂ-èçîôîðìû êðåàòèíôîñôîêèíàçû è ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû. Ó æèâîòíûõ ñ èíôàðêòîì ìèîêàðäà ìèëäðîíàò óãíåòàåò ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ â ìèîêàðäå è ýðèòðîöèòàõ (óðîâåíü ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ), ïîâûøàåò ñóììèðóþùóþ àíòèîêñèäàíòíóþ àêòèâíîñòü, âîññòàíàâëèâàÿ àêòèâíîñòü Ñà2+/Ìg2+-ÀÒÔàçû, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, êðåàòèíôîñôîêèíàçû, óñèëèâàÿ ðåïàðàòèâíûå ïðîöåññû (Husten L., 1999). Îäíîâðåìåííî ïðåïàðàò ïðåïÿòñòâóåò îáóñëîâëåííîìó èøåìèåé ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ÀÒÔ, àäåíîçèíäèôîñôàòà (ÀÄÔ), êðåàòèíôîñôàòà, ïðåäóïðåæäàåò âûðàæåííîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ àöèëêîýíçèìà À, óìåíüøàåò î÷àã íåêðîçà. Àíòèèøåìè÷åñêîå äåéñòâèå ñîïðîâîæäàåòñÿ ðàñøèðåíèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ è âåíå÷íûõ ñîñóäîâ, à ïîëîæèòåëüíîå èíîòðîïíîå äåéñòâèå ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé.  îñòðîì îïûòå íà ñîáàêàõ ââåäåíèå ïðåïàðàòà (0,010,06 ìã/êã) â îãèáàþùóþ âåòâü ëåâîé êîðîíàðíîé àðòåðèè âûçûâàåò óâåëè÷åíèå îáúåìíîé ñêîðîñòè êîðîíàðíîãî êðîâîòîêà, ðÎ2 â êðîâè êîðîíàðíîãî ñèíóñà ïðè ïîñòîÿíñòâå ïåðôóçèîííîãî äàâëåíèÿ â êðîâè.  õðîíè÷åñêîì ýêñïåðèìåíòå íà ñîáàêàõ ñ ìîäåëèðîâàííîé ëåãî÷íîñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ãèïåðòðîôèåé ïðà22 âîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà âïåðâûå óñòàíîâëåíî, ÷òî ìèëäðîíàò (50 ìã/êã) ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè â òå÷åíèå 3 íåä, óñòðàíÿÿ ñèíäðîì ëåãî÷íîé ãèïåðòåíçèè, ñíèæàåò ñèñòîëè÷åñêîå (íà 28%) è äèàñòîëè÷åñêîå (íà 47%) äàâëåíèå â ëåãî÷íîé àðòåðèè, îáùåå ëåãî÷íîå è ëåãî÷íî-àðòåðèàëüíîå ñîïðîòèâëåíèå (íà 52 è 44% ñîîòâåòñòâåííî), îïòèìèçèðóÿ ðàáîòó ïðàâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ åãî ïåðåãðóçêè. Ó êðûñ, êîòîðûì â ïîñòèíôàðêòíûé ïåðèîä ââîäèëè ìèëäðîíàò, óìåíüøåíèå ìûøå÷íîé ìàññû ñòåíêè æåëóäî÷êà è ñòåïåíü ãèïåðòðîôèè æåëóäî÷êà áûëè ñóùåñòâåííî ìåíüøå, ÷åì ó æèâîòíûõ, êîòîðûå íå ïîëó÷àëè ïðåïàðàò, è ìîãóò áûòü ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè ïðè èñïîëüçîâàíèè ýíàëàïðèëà. Ïî ñïîñîáíîñòè ïîääåðæèâàòü ýëåêòðè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü ìèîêàðäà ïðåïàðàò íå òîëüêî íå óñòóïàåò àíòàãîíèñòó êàëüöèÿ íèôåäèïèíó, íî è áîëåå ýôôåêòèâíî ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå æåëóäî÷êîâûõ ôèáðèëëÿöèé. Ìèëäðîíàò îòíîñÿò êàê ê ïðîòåêòîðàì èøåìè÷åñêîãî è ðåïåðôóçèîííîãî ïîâðåæäåíèÿ ìèîêàðäà, òàê è ê ìîäóëÿòîðàì àïîïòîçà, áëàãîäàðÿ ÷åìó ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðåïàðàò õàðàêòåðèçóåòñÿ áëàãîïðèÿòíûì òåðàïåâòè÷åñêèì ïðîôèëåì, õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòüþ, ïîçèòèâíî âëèÿåò íà êàðäèîãåìîäèíàìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè (Âèçèð Â.À., 2001).  ýêñïåðèìåíòàõ óñòàíîâëåíû b-àäðåíîñåíñèáèëèçèðóþùèå ñâîéñòâà ìèëäðîíàòà è òðèìåòàçèäèíà (Ñèçîâà Å.Í., 2002). Èç îòå÷åñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ âûðàæåííûé êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò ïðîÿâëÿþò ïðåïàðàò êâåðöåòèí è êîìïëåêñíûé ïðåïàðàò êâåðöåòèíà ñ ëèïèíîì. Êâåðöåòèí óëó÷øàåò âíóòðèñåðäå÷íóþ ãåìîäèíàìèêó, îáëàäàÿ àíòèîêñèäàíòíûì äåéñòâèåì, âëèÿåò íà îáðàçîâàíèå îêñèäà àçîòà. Êðîìå òîãî, êâåðöåòèí óìåíüøàåò çîíó íåêðîçà ìèîêàðäà, òîðìîçèò ïðîöåññû ðåìîäåëèðîâàíèÿ ïîëîñòè ëåâîãî æåëóäî÷êà. Ñòàáèëèçàöèÿ ìåìáðàí êàðäèîìèîöèòîâ ïîä âëèÿíèåì ðàçëè÷íûõ ôîðì êâåðöåòèíà ðåàëèçóåòñÿ ïóòåì áëîêàäû ëèïîîêñèãåíàçû (Êîìèí Þ.Í. è ñîàâò., 1991; Ïàðõîìåíêî À.È., Êîæóõîâ Ñ.Í., 2000). Êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò ëèïèíà îáóñëîâëåí íå òîëüêî åãî àíòèîêñèäàíòíûì, ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì äåéñòâèåì, íî è âëèÿíèåì íà ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû. Ëèïèí ñïîñîáåí ïîääåðæèâàòü çíà÷èòåëüíûé óðîâåíü ìàêðîýðãîâ, ñíèæàòü ñòåïåíü òÿæåñòè ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé âíóòðèêëåòî÷íûõ îðãàíåëë, îïòèìèçèðîâàòü ñîêðàòèòåëüíóþ àêòèâíîñòü ìèîôèáðèëë (Ñåðåäåíêî Ì.Ì. è ñîàâò., 1987). Êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò (âîññòàíîâëåíèå ñîäåðæàíèÿ àäåíèëîâûõ íóêëåîòèäîâ, êðåàòèíôîñôàòà, íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ â ìèîêàðäå â óñëîâèÿõ ãèïîêñèè, èøåìèè) îòìå÷åí ó ïðîèçâîäíûõ ÿíòàðíîé êèñëîòû êàëèÿ ñóêöèíàòà, ìåêñèäîëà è äð. (×åêìàí È.Ñ., Ãîð÷àêîâà Í.À., 1991; Ãîëèêîâ À.Ï. è ñîàâò., 2002). Äàííûå ñîåäèíåíèÿ îáëàäàþò òàêæå ñîïîñòàâèìûì àíòèîêñèäàíòíûì äåéñòâèåì. Âûÿâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ ãëþêîçàìèíà, ãëèöèððèçîâîé ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 6 (38) XI/XII 2003 ÎÃËßÄ êèñëîòû, ãëþêîçî-èíñóëèíî-êàëèåâîé ñìåñè (ÃÈÊ). Ïðåïàðàòû ïðèìåíÿþòñÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå íà îñíîâàíèè òîãî, ÷òî ïðè èøåìèè â êëåòêàõ ìèîêàðäà ñíèæàåòñÿ ñîäåðæàíèå ãëèêîãåíà, êîòîðûå ýòè ñðåäñòâà âîññòàíàâëèâàþò. Âïîñëåäñòâèè ñîåäèíåíèÿ ââîäèëè áîëüíûì ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ ïðèçíàêàìè èøåìèè ìèîêàðäà. Âûÿâëåíî, ÷òî ïðåïàðàòû ñíèæàþò ñìåðòíîñòü, à èõ ýôôåêòèâíîñòü îáóñëîâëåíà ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ÀÒÔ âíóòðè êëåòêè, ñíèæåíèåì îñìîëÿðíîé ïåðåãðóçêè, ÷òî íåîáõîäèìî äëÿ ðàáîòû Nà+/Ê+-ÀÒÔàçû. Ïîäîáíûé êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò âûÿâëåí ïðè èññëåäîâàíèè êàðíîçèíà, àöåòèëêàðíîçèíà, áðàäèêèíèíà è ïðåïàðàòîâ ñ áðàäèêàðäè÷åñêèì äåéñòâèåì, ñòèìóëÿòîðîâ ïðîòåèíêèíàçû Ñ è a-ðåöåïòîðîâ, îêñèäà àçîòà è ïðåïàðàòîâ, ïîâûøàþùèõ åãî óðîâåíü, îòêðûâàòåëåé ÀÒÔ-çàâèñèìûõ êàëèåâûõ êàíàëîâ (íèêîðàíäèë), èíãèáèòîðîâ Na+/ H+-îáìåíà àìèëîðèäà, êàðèïîðèäà (Humphreys R.A. et al., 1999; Ladilov Y. et al., 1999). Îïðåäåëåííûé êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåò êîìïëåêñíûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé òàóðèí, ýêñòðàêò ïóñòûðíèêà ãóñòîé è ýêñòðàêò èç ïëîäîâ áîÿðûøíèêà. Îòìå÷åí èíîòðîïíûé, àíòèàðèòìè÷åñêèé, àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò ïðåïàðàòà. Êàðäèîïðîòåêòîðíîå, êàðäèîòðîôè÷åñêîå äåéñòâèå òàóðèíà è åãî ïðîèçâîäíûõ óñòàíîâëåíî â ýêñïåðèìåíòå è ïðè êëèíè÷åñêîì ïðèìåíåíèè. Ïðåïàðàò îáëàäàåò ìåìáðàíîñòàáèëèçèðóþùèì, àíòèîêñèäàíòíûì äåéñòâèåì, ñíèæàåò óðîâåíü ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, ìîäóëèðóåò óðîâåíü öèòîïëàçìàòè÷åñêîãî êàëüöèÿ è öÀÌÔ, ïðåäóïðåæäàåò ñíèæåíèå óðîâíÿ ÀÒÔ, ñòèìóëèðóåò îáðàçîâàíèå ïðîñòàöèêëèíà, ãëþêîíåîãåíåç. Êàðäèîïðîòåêòîðíîå ïðîòèâîèøåìè÷åñêîå äåéñòâèå òàóðèíà ðåàëèçóåòñÿ âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ àäåíèëîâûõ íóêëåîòèäîâ, íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ, à òàêæå îáóñëîâëåíî åãî âëèÿíèåì íà ïðîöåññû ñåêðåöèè è çàõâàòà êàòåõîëàìèíîâ â ñåðäöå, âîçäåéñòâèåì íà ðåíèí-àíãèîòåíçèíîâóþ ñèñòåìó (Òîðêóíîâ Ï.À., Ñàïðîíîâ Í.Ñ., 1997; Áóãàåíêî Â.Â. è ñîàâò., 1999). Ê êàðäèîïðîòåêòîðàì îòíîñÿò áëîêàòîðû b-àäðåíîðåöåïòîðîâ, îáëàäàþùèå àíòèîêñèäàíòíûì äåéñòâèåì, óìåíüøàþùèå âûðàæåííîñòü òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ êàòåõîëàìèíîâ, ìîäèôèöèðóþùèå óðîâåíü öÀÌÔ (áèçîïðîëîë, êàðâåäèëîë, ìåòîïðîëîë) (Çàëêèí Ñ.Þ. è ñîàâò., 2002). Àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ ïðè ââåäåíèè áîëüíûì áåç ïðèçíàêîâ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè òàêæå ïðîÿâëÿþò êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò.  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå ôåëîäèïèíà, ëàöèäèïèíà, àìëîäèïèíà, äèëòèàçåìà, õîòÿ ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè äîñòîâåðíî ïîäòâåðæäåíà â êëèíèêå öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ òîëüêî àìëîäèïèíà. Îòìå÷åí êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, õîòÿ ìåõàíèçì åãî ðåàëèçàöèè ó îòäåëüíûõ ïðåäñòàâèòåëåé ýòîé ãðóïïû ïðåïàðàòîâ îòëè- ÷àåòñÿ. Òàê, êàïòîïðèë îêàçûâàåò áîëüøå âûðàæåííîå àíòèîêñèäàíòíîå äåéñòâèå ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ïðåäñòàâèòåëÿìè ýòîãî êëàññà, êîòîðûå èíãèáèðóþò ñåêðåöèþ àëüäîñòåðîíà è ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê, ñïîñîáñòâóÿ îáðàçîâàíèþ áðàäèêèíèíà, ñòèìóëèðóþùåãî ñèíòåç îêñèäà àçîòà, ïðîñòàöèêëèíà è àäåíîçèíà ñ èçâåñòíûìè ïðîòåêòîðíûìè ñâîéñòâàìè (Òåðåùåíêî Ñ.Í. è ñîàâò., 2002). Ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè âûÿâëåí êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò ó ïðåïàðàòà îìàïàòðèëàò, êîòîðûé, ñ îäíîé ñòîðîíû, ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì íåéòðàëüíîé ýíäîïåïòèäàçû è ÀÏÔ, à ñ äðóãîé íå ñíèæàåò óðîâåíü íàòðèéóðåòè÷åñêîãî ïåïòèäà (Sheth T. et al., 2002).  èññëåäîâàíèÿõ ïîñëåäíèõ ëåò ëå÷åáíûå ýôôåêòû áëîêàòîðîâ ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II (ëîñàðòàíà, âàëñàðòàíà è äð.) ñâÿçûâàþò ñ êàðäèîïðîòåêòîðíîé àêòèâíîñòüþ, ìåõàíèçì êîòîðîé îáúÿñíÿþò ìåòàáîëè÷åñêèì âîçäåéñòâèåì (Îñèïîâ Ð.Ã., Íèáåðèäçå Ä.Â., 2002). Ïðåïàðàòû íèòðàòîâ, îïòèìèçèðóÿ ýíåðãîîáåñïå÷åíèå ìèîêàðäà ïðè ñíèæåíèè ïîòðåáíîñòè â êèñëîðîäå, îêàçûâàþò êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå, ñòèìóëèðóÿ ñèíòåç îêñèäà àçîòà, ïðîñòàöèêëèíà, íîðìàëèçóÿ ñèíòåç ÀÒÔ, êðåàòèíôîñôàòà, íèêîòèíàìèäíûõ êîôåðìåíòîâ, îáìåí êàëüöèÿ. Âìåñòå ñ òåì ñóùåñòâóåò ìíåíèå, ÷òî ïðîìåæóòî÷íîå ñîåäèíåíèå ïåðîêñèíèòðèò, îáðàçîâàííîå â ðåçóëüòàòå ýêâèìîëÿðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ îêñèäà àçîòà è ñóïåðîêñèäà, ìåäèàòîð ïîâðåæäåíèÿ òêàíè ìèîêàðäà ïðè èøåìèè è ðåïåðôóçèè. Îäíàêî óñòàíîâëåíî, ÷òî âåùåñòâî â ýêñïåðèìåíòå ïî äîñòèæåíèþ îïðåäåëåííîé êîíöåíòðàöèè îêàçûâàåò êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ïîâåðõíîñòíîé ýêñïðåññèè b-ñåëåêòèíà è óìåíüøåíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïîëèìîðôíîÿäåðíûõ ëåéêîöèòîâ ñ ýíäîòåëèåì (Stamler J.S., 1994). Êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå îòìå÷åíî ïðè èññëåäîâàíèè ñòàòèíîâ, êîòîðûå óìåíüøàþò îòíîñèòåëüíóþ è àáñîëþòíóþ ìàññó ëåâîãî æåëóäî÷êà, âîññòàíàâëèâàÿ ñîêðàòèòåëüíóþ ôóíêöèþ (Bunch T.J. et al., 2002; Correia L.C. et al., 2002; Sacks T.M. et al., 2002). Íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäíèõ 20 ëåò ïðîâîäÿòñÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûå è êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ êàðäèîïðîòåêòîðíîãî ýôôåêòà ìîíî- è êîìïëåêñíûõ ïðåïàðàòîâ âèòàìèíîâ (íèêîòèíàìèä, òîêîôåðîë è äð.); ñîåäèíåíèé ìåòàáîëèòíîé ïðèðîäû (ãëóòàìèíîâàÿ êèñëîòà, ãëèöèí, öèñòåèí, àöåòèëöèñòåèí, àñïàðàãèíàò K-Mg, êàðíèòèí, öèòîõðîì Ñ, ïðîèçâîäíûå g-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû è äð.), ôèòîïðåïàðàòîâ (ýêñòðàêòîâ ýõèíàöåè, ãèíêãî áèëîáà, ýëåóòåðîêîêêà, áîÿðûøíèêà è äð.), ïðåïàðàòîâ ìèêðîáíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (àíòèáèîòèêè, ñïèðóëèíà), àíòèñòðåññîâûõ ñðåäñòâ (ïèðàöåòàì, ôåíàçåïàì). Âûÿâëåí êàðäèîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò êëàññè÷åñêèõ àíòèîêñèäàíòîâ (äèáóíîë, ýìîêñèïèí, òèîòðèàçîëèí, ïðîèçâîäíûõ îêñèïèðèäèíà è äð.), ãîðìîíîâ ýñòðîãåíîâ (ýñòðàäèîë, ýòèíèëýñò- ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 6 (38) XI/XII 2003 23 ÎÃËßÄ ðàäèîë, èõ íèòðîïðîèçâîäíûõ), ñïèðîíîëàêòîíà è äð. (Ãàöóðà Â.Â. è ñîàâò., 1998; Park L.J. et al., 1998; Êàðíàóõ Å.Â., Êèðè÷îê Ë.Ò., 1999). Îïóáëèêîâàíû ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ïîñâÿùåííûõ ïîèñêó êàðäèîïðîòåêòîðîâ ñðåäè àíòàãîíèñòîâ îïèàòíûõ ðåöåïòîðîâ, íîâûõ èíãèáèòîðîâ Na+/Ca2+ îáìåííîãî ìåõàíèçìà, ïðåïàðàòîâ ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ è ìåòàáîëèòíîé ïðèðîäû ñ àíòèîêñèäàíòíûìè ñâîéñòâàìè (Liu S. et al., 1999; Ãîð÷àêîâà Í.À. è ñîàâò., 2000; Ìàñëîâ À.È., Ðåáðîâà Ò.Þ., 2000). Ïðåïàðàòû ýòèõ ãðóïï ñ êàðäèîïðîòåêòîðíûì äåéñòâèåì íå òîëüêî âîññòàíàâëèâàþò è ïîääåðæèâàþò îáìåííûå ïðîöåññû, ìîðôîëîãèþ êàðäèîìèîöèòîâ, íî òàêæå ñïîñîáñòâóþò âîññòàíîâëåíèþ ìåòàáîëèçìà ñîñóäèñòîé ñòåíêè, ñòðóêòóðû ýïèòåëèÿ.  ïîñëåäíèå ãîäû íå òîëüêî óñòàíîâëåíà ïàòîãåíåòè÷åñêàÿ è äèàãíîñòè÷åñêàÿ ðîëü íàòðèéóðåòè÷åñêîãî ïåïòèäà Â-òèïà, îáðàçóþùåãîñÿ â æåëóäî÷êàõ ñåðäöà, íî ýêñïåðèìåíòàëüíî è â êëèíèêå âûÿâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå âëèÿíèå íåñèðèòèäà ïðåïàðàòà ýòîãî ïåïòèäà, êîòîðûé òàêæå ñíèæàåò óðîâåíü ýíäîòåëèíà â ïëàçìå êðîâè (Aronson D., Burger A.J., 2002). Íîâîå íàïðàâëåíèå ïîèñêà êàðäèïðîòåêòîðîâ óñòàíîâëåíèå çàùèòíîãî äåéñòâèÿ êàíàáèíîèäîâ (àíàíäàìèä è äð.), ïðåäóïðåæäàþùèõ ðàçâèòèå èøåìèè-ðåïåðôóçèè áëàãîäàðÿ âçàèìîäåéñòâèþ ñ ÑÂ2-ðåöåïòîðàìè (Êðûëàòîâ À.Â. è ñîàâò., 2002). Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû àíàëèçà äàííûõ ëèòåðàòóðû, ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò î öåëåñîîáðàçíîñòè âêëþ÷åíèÿ â êîìïëåêñíóþ òåðàïèþ ïðè èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ êàðäèîïðîòåêòîðíûì ýôôåêòîì. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Àìîñîâà Å.Í. (2000) Ìåòàáîëè÷åñêàÿ òåðàïèÿ ïîâðåæäåíèé ìèîêàðäà, îáóñëîâëåííîãî èøåìèåé. Íîâûé ïîäõîä ê ëå÷åíèþ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Óêð. êàðäèîë. æóðí., 4: 8692. Àìîñîâà Å.Í., Êîíîïëåâà Í.Ô., Ìõèòàðÿí Ë.Ñ. (1999) Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü îòå÷åñòâåííîãî ïðåïàðàòà ìåòàáîëè÷åñêîãî òèïà äåéñòâèÿ ÀÒÔ-ëîíã è åãî âëèÿíèå íà ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå áîëüíîãî ñ íà÷àëüíûìè ôîðìàìè ÈÁÑ. ˳êè Óêðà¿íè, 4: 5759. Áóãàåíêî Â.Â., Ëîìàêîâñêèé À.Í., Ëóòàé Ì.È. (1999) Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà êðàòàë â êîìïëåêñíîé òåðàïèè áîëüíûõ ñ èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà è íåéðîöèðêóëÿòîðíîé äèñòîíèåé. Æóðí. ïðàêò. ë³êàðÿ, 3: 5658. Âèçèð Â.À. (2001) Êëèíè÷åñêèå àñïåêòû ïðèìåíåíèÿ ìèëäðîíàòà â êàðäèîëîãèè. Ìåòàáîëè÷åñêàÿ òåðàïèÿ: êëèíè÷åñêèå àñïåêòû ïðèìåíåíèÿ. ÂÊÈ. Ìàòåðèàëû III ìåæäóíàð. ñèìï. «Öåðåáðî-êàðäèàëüíàÿ ïàòîëîãèÿ íîâîå â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè», 2629 àïðåëÿ 2001 ã. Ñóäàê, ñ. 2128. Ãàöóðà Â.Â., Ñåðîâ À.Í., Äàâûäîâ Å.Ï. (1998) Êàðäèîïðîòåêòèâíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ áèîòåõíîëîãè÷åñêîãî öèòîõðîìà Ñ ïðè îñòðîé èøåìèè ìèîêàðäà. Áþëë. ýêñïåðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 61(12): 2229. Ãîëåíêî-ßðîøåâñêèé Ï.À., ×åêìàí È.Ñ., Ãîð÷àêîâà Í.À. (2001) Î÷åðêè ìåòàáîëè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 250 ñ. 24 Ãîëèêîâ À.Ï., Ãîëèêîâ Ï.Ï., Äàâèäîâ Á.Â. (2002) Âëèÿíèå ìåêñèäîëà íà ñîñòîÿíèå îêèñëèòåëüíîãî ñòðåññà ó áîëüíûõ ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíüþ, îñëîæíåííîé ãèïåðòîíè÷åñêèì êðèçîì. Êàðäèîëîãèÿ, 42(3): 2529. Ãîð÷àêîâà Í.À., Îëåéíèê Ñ.À., Ãàðêàâàÿ Å.Ã. (2000) Àíòèîêñèäàíòíûå ñðåäñòâà, íåîáõîäèìàÿ êîìïîíåíòà êîìïëåêñíîé ôàðìàêîòåðàïèè. Ôèòîòåðàïèÿ â Óêðàèíå, 1: 712. Çàëêèí Ñ.Þ., Èîãàâà È.Ê., Âàñå÷êèí Ñ.Ñ. (2002) Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå áåòà-àäðåíîáëîêàòîðîâ ñ âàçîäèëàòèðóþùèìè ñâîéñòâàìè êàðâåäèëîëà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Êàðäèîëîãèÿ, 42(4): 3336. Êàðíàóõ Å.Â., Êèðè÷îê Ë.Ò. (1999) Ïàòîãåíåòè÷íèé àñïåêò êàðä³îïðîòåêòîðíî¿ ä³¿ àíòèñòðåñîâèõ çàñîá³â. ˳êè, 2: 711. Êîìèí Þ.Í., Ìàêñþòèíà Í.Ï., Áàëàíäà Ï.Ï. (1991) Êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå êâåðöåòèíà ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîé îêêëþçèè è ðåïåðôóçèè êîðîíàðíîé àðòåðèè ó ñîáàê. Ôàðìàêîëîãèÿ è òîêñèêîëîãèÿ, 6: 2023. Êðûëàòîâ À.Â., Óæà÷åíêî Ð.Â., Ìàñëîâ Ë.Í. (2002) Àíàíäèìèä è R-(+)ìåòèíàíàíäèìèä ïðåäóïðåæäàþò ðàçâèòèå èøåìèè è ðåïåôóçèè, àðèòìèè ó êðûñ ïîñðåäñòâîì ñòèìóëÿöèè ÑÂ2 ðåöåïòîðîâ. Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîëîãèÿ, 65(3): 69. Ìàêîëêèí Â.È., Áóçèøâèëè Þ.È., Îñàä÷èé Ê.À., Àñàòáåêîâà Ý.Õ. (2001) Ñðàâíåíèå ýôôåêòèâíîñòè ðåâàñêóëÿðèçàöèè è ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì òðèìåòàçèäèíà è âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèè ìèîêàðäà. Êàðäèîëîãèÿ, 39(3): 1825. Ìàñëîâ À.È., Ðåáðîâà Ò.Þ. (2000) Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç êàðäèîïðîòåêòîðíîé àêòèâíîñòè àíòèãèïîêñàíòà äèáóíîëà è àãîíèñòîâ m è b-îïèîèäíûõ ðåöåïòîðîâ ïðè îêèñëèòåëüíîì ñòðåññå. Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîëîãèÿ, 63(3): 6488. Ìåòåëèöà À.È. (2002) Ñïðàâî÷íèê ïî êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Áèíîì, Ìîñêâà, ñ. 515518. Îñèïîâ Ð.Ã., Íèáåðèäçå Ä.Â. (2002) Ìåòàáîëèòíûå ýôôåêòû ðåöåïòîðîâ àíãèîòåíçèíà II. Êàðäèîëîãèÿ, 42(3): 3539. Ïàðõîìåíêî À.È. (1999) Ìåòàáîëè÷åñêèå ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ îñòðûõ è õðîíè÷åñêèõ ôîðì èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà è ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Æóðí. ïðàêò. âðà÷à, 1: 2225. Ïàðõîìåíêî À.È., Áðûëü Æ.Â., Èðêèí Î.È., Øêëÿð Ë.Â. (2000) Ïðèìåíåíèå íåîòîíà â êîìïëåêñíîé òåðàïèè îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ñåðöåâî-ñóäèííà õ³ðóðã³ÿ. Ùîð³÷íèê íàóêîâèõ ïðàöü. Àñîö³àö³ÿ ñåðöåâî-ñóäèííèõ õ³ðóðã³â Óêðà¿íè, 8: 4748. Ïàðõîìåíêî À., Èðêèí Î., Êîæóõîâ Ñ., Áðûëü Æ. (2002) Âîçìîæíîñòè ôàðìàêîëîãè÷åñêîé çàùèòû ìèîêàðäà ïðè ñèíäðîìå èøåìèè-ðåïåðôóçèè â ýêñïåðèìåíòå è êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. ˳êè Óêðà¿íè, 78: 211. Ïàðõîìåíêî À.Í., Êîæóõîâ Ñ.Í. (2000) Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âíóòðèâåííîé ôîðìû êâåðöåòèíà ó áîëüíûõ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà ïðè ïðîâåäåíèè òðîìáîëèòè÷åñêîé òåðàïèè: ðåàëèçàöèÿ êîíöåïöèè îòêðûòîé êîðîíàðíîé àðòåðèè. ˳êè Óêðà¿íè, 10: 4851. Ñåðåäåíêî Ì.Ì., Ñòåôàíîâ À.Â., Ïîæàðîâ Â.Ï. (1987) Ìåõàíèçìû ïîâûøåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ãèïîêñèè ïðè ââåäåíèè ëèïîñîì. ÂÊÈ. Ðåàêòèâíîñòü è ðåçèñòåíòíîñòü. Ôóíäàìåíòàëüíûå ïðèêëàäíûå âîïðîñû: Òåç. äîêë. Âñåñîþçí. êîíãðåññà, ïîñâÿùåííîãî 90-ëåòèþ ñî äíÿ ðîæäåíèÿ àêàä. ÀÌÍ ÑÑÑÐ Í.Í. Ñèðîòèíà. Êèåâ, ñ. 233234. Ñèçîâà Å.Í. (2002) Ñïîñîáíîñòü ïðåäóêòàëà è ìèëäðîíàòà îêàçûâàòü ïðÿìîå b-àäðåíîñåíñèáèëèçèðóþùåå äåéñòâèå. Ðîñ. êàðäèîë. æóðí., 2: 5057. Òåðåùåíêî Ñ.Í., Äæàíàíè Í.À., Ìîèñååâ Â.Ñ., Íîñèêîâ Â.Â. (2002) Âëèÿíèå ïåðèíäîïðèëà íà ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíûå ïîêàçàòåëè ëåâîãî æåëóäî÷êà ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà ñ ñîõðàíåííîé ñèñòîëè÷åñêîé ôóíêöèåé â çàâèñèìîñòè îò ïîëèìîðôèçìà ãåíà àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà. Êàðäèîëîãèÿ, 42(5): 3841. ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 6 (38) XI/XII 2003 ÎÃËßÄ Òîðêóíîâ Ï.À., Ñàïðîíîâ Í.Ñ. (1997) Êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå òàóðèíà. Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîëîãèÿ, 60(5): 7277. Ôðàíöóçîâà Ñ.Á., ßöåíêî Â.Ï., Àíòîíåíêî Ë.È. (1996) Ñòðóêòóðà ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ìèëäðîíàòà ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîé ëåãî÷íî-ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Óêð. êàðäèîë. æóðí., 4: 5861. Ôðàíöóçîâà Ñ.Á., ßöåíêî Â.Ï., Çîòîâ À.Ñ. (1997) Ôàðìàêîäèíàìèêà ìèëäðîíàòà. Æóðíàë ÀÌÍ Óêðàèíû, 3(2): 612624. ×åêìàí È.Ñ., Ãîð÷àêîâà Í.À. (1991) Êàðäèîòðîïíûå ñâîéñòâà ñóôàíà íîâîãî íåãëèêîçèäíîãî êàðäèîòîíèêà. ˳êè, 5: 6265. Aronson D., Burger A.J. (2002) Intravenous nesiritide (human B-type natriuretic pepetide) reduces plasma endotheline-1 levels in patients with decompensated congestive heart failure. Am. J. Cardiol., 90: 435457. Astarie-Deguecker C., Joulin G., Devymk M.A. (1994) Inhibitory effect of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets. J. Ñardiovasc. Pharmacol., 23: 401407. Bunch T.J., Muhlestein J.B., Anderson J.L., Horne B.D., Bair T.L., Jackson J.D., Li Q., Lappe D.L. (2002) Effects of statins on six-month survival and clinical restenosis frequency after coronary stent deployment. Am. J. Cardiol., 90(3): 299302. Correia L.C., Sposito A.C., Passos L.C., Lima J.C., Braga J.C., Rocha M.S., Esteves J.P., DOliveira A Jr. (2002) Shortterm effect of atorvastatin (80 mg) on plasma lipids of patients with unstable angina pectoris or non-Q-wave acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol., 90(2): 162164. Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S., Cokkinos D., Dargie H., Mathes P. (1994) Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br. J. Clin. Pharmacol., 37(3): 279288. Humphreys R.A., Haist J.V., Chakrabarti S., Feng Q., Arnold J.M., Karmazyn M. (1999) Orally administered NHE1 inhibitor cariporide reduces acute responses to coronary occlusion and reperfusion. Am. J. Physiol., 276(2 Pt. 2): H749Í757. Husten L. (1999) First of heart cell protecting disappointing trial. Biotechnol. Nesnatch., 19: 56. Ladilov Y., Haffner S., Balser-Schafer C., Maxeiner H., Piper H.M. (1999) Cardioprotective effects of KB-R7943: a novel inhibitor of the reverse mode of Na+/Ca2+ exchanger. Am. J. Physiol., 276(6 Pt. 2): H1868Í1876. Liu S., Wang Ch., Sun S., Wang G. (1999) Âëèÿíèå ñóììàðíûõ ôðàêöèé Gingo bilîba íà ýêñïåðèìåíòàëüíóþ èøåìèþ ìèîêàðäà. Acad. J. Sun. Yan Sen. Univ. Med. Sci., 20(10): 121 123. Mullane K., Bullough D. (1995) Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism, cellular sources and sites of action of adenosine. J. Mol. Cell. Cardiol., 27: 10411054. Park L.J., Kilyme K.C., Nayler K. (1998) N-acetylcysteine pretreatment reduces infarct size in the rabbits. Pharmacology, 58(3): 120131. Sacks T.M., Alauprovic P., Moyc L.A. (2002) Effect of pravastatin on apolipoprotein B and CIII in very low density lipoproteins. Am. J. Cardiol., 90: 165167. Sheth T., Parker T., Block A., Hall C., Adam A., Pfeffer M.A., Stewart D.J., Qian C., Rouleau J.L.; IMPRESS Investigators (2002) Comparison of the effects of omapatrilat and lisinopril on circulating neurohormones and cytokines in patients with chronic heart failure. Am. J. Cardiol., 90(5): 496500. Stamler J.S. (1994) Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide. Cell, 78(6): 931936. ÊÀÐIJÎÏÐÎÒÅÊÒÎÐÈ Ê˲ͲÊÎ-ÔÀÐÌÀÊÎËÎò×Ͳ ÀÑÏÅÊÒÈ ².Ñ. ×åêìàí, Í.Î. Ãîð÷àêîâà, Ñ.Á. Ôðàíöóçîâà, Â.Î. ̳íöåð Ðåçþìå. Äàíî âèçíà÷åííÿ êàðä³îïðîòåêö³¿, âèñâ³òëåíî ïðè÷èíè ¿¿ âèíèêíåííÿ, âñòàíîâëåíî âçàºìîçâÿçîê ç ìåòàáîë³òíèìè ïîðóøåííÿìè â ì³îêàðä³ ïðè ³øå쳿-ðåïåðôó糿. Íàâåäåíî êëàñèô³êàö³¿ êàðä³îïðîòåêòîð³â. Âèñâ³òëåíî îñíîâí³ àñïåêòè ôàðìàêîäèíàì³êè åòàëîííèõ êàðä³îïðîòåêòîð³â òà ïðåïàðàò³â íîâèõ ãðóï. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: êàðä³îïðîòåêòîðè, ïîðóøåííÿ ìåòàáîë³çìó ì³îêàðäà, êàðä³îïðîòåêòîðíèé åôåêò. CARDIOPROTECTORS CLINICO-PHARMACOLOGICAL ASPECTS I.S. Checkman, N.A. Gorchackova, S.B. Frantzusova, V.O. Mintser Summary. In the paper the definition of cardioprotectors, its rise and connection with metabolic damages of myocardium under ischemia-reperfusion are quoted. The classifications of cardioprotectors are indicated. The main aspects of pharmacodynamics of etalon cardioprotectors and the drugs of the new groups are elucidated. Key words: cardioprotectors, damages of metabolism, cardioprotective effect. Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè: ×åêìàí Èâàí Ñåðãååâè÷ 01004, Êèåâ, áóëüâ. Òàðàñà Øåâ÷åíêî, 13 Íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èì. À.À. Áîãîìîëüöà, êàôåäðà ôàðìàêîëîãèè ÐÅÔÅÐÀÒÈÂÍÀ ²ÍÔÎÐÌÀÖ²ß Àíòèáèîòèêîòåðàïèÿ õëàìèäèéíîé èíôåêöèè ìèäèéíîé èíôåêöèè ñ ó÷åòîì ôîðìû òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ (îñòðàÿ, õðîíè÷åñêàÿ ïåðñèñòèðóþùàÿ ó áåðåìåííûõ è íîâîðîæäåííûõ äåòåé Åâñþêîâà È.È. (2001) Àíòèáèîòèêîòåðàïèÿ õëàìèäèéíîé èëè ëàòåíòíàÿ èíôåêöèÿ). Ïîä÷åðêèâàåòñÿ, ÷òî èíôåêöèè ó áåðåìåííûõ è íîâîðîæäåííûõ äåòåé. Ðîñ. âåñòí. ïåàíòèáèîòèêîòåðàïèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ìàêðîëèäîâ ðèíàòîëîãèè è ïåäèàòðèè, 3. äîëæíà áûòü ñòðîãî èíäèâèäóàëüíîé êàê â âûáîðå Ñóùåñòâåííîå ïîâûøåíèå ÷àñòîòû õëàìèäèé- ïðåïàðàòà ñ ó÷åòîì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íåìó ìèêíîé èíôåêöèè ñðåäè ëèö àêòèâíîãî ðåïðîäóêòèâ- ðîîðãàíèçìà, òàê è â îïðåäåëåíèè òàêòèêè åãî ïðèíîãî âîçðàñòà è ó íîâîðîæäåííûõ òðåáóåò ðàçðàáîòêè ìåíåíèÿ â îáùåé ñõåìå òåðàïèè, ó÷èòûâàþùåé ñîìåòîäîâ ýôôåêòèâíîãî ëå÷åíèÿ ñ öåëüþ ïðîôèëàê- ñòîÿíèå èììóííîé ñèñòåìû è íàëè÷èå íàðóøåíèé òèêè íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîñëåäñòâèé. Ðàññìàòðèâà- ñî ñòîðîíû äðóãèõ ôóíêöèîíàëüíûõ ñèñòåì îðãàåòñÿ íîâûé ïîäõîä ê äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèþ õëà- íèçìà. ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ ¹ 6 (38) XI/XII 2003 25