Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике содержание 1. АННОТАЦИЯ......................................................................... 4 2. ВВЕДЕНИЕ............................................................................ 5 3. Фармакохимические свойства ксенона................................. 6 4. Методика проведения сеанса ингаляционной терапии ксеноном................................................................................ 7 5. Стадии терапии ксенон-кислородной смесью..................... 8 6. Ингаляционная терапия ксеноном у больных с опийной зависимостью в период абстиненции и раннем постабстинентном периоде.................................................................... 9 7. Ингаляционная терапия ксеноном у больных с алкогольной зависимостью в период абстиненции и ранний постабстинентный период......................................................... 14 8. Ингаляционная терапия ксеноном у больных наркологического профиля в период развития энцефалопатии........... 16 9. Ингаляционная терапия ксеноном у больных наркологического профиля в период ремиссии..................................... 19 10. ЗАКЛЮЧЕНИЕ..................................................................... 25 11. Приложение 1. Шкала пересчета показателя поплавкового дозиметра закиси азота на газоток ксенона (Хе).................. 26 12. Приложение 2. Алгоритмы назначения ингаляций ксеноно-кислородной смеси на фоне стандартной терапии алкогольной и наркотической зависимости.................. 27 13. Приложение 3. Основные группы медикаментозных препаратов, применяемых для лечения химической зависимости в период ремиссии....................................................... 28 14. Приложение 4. Материально-техническое обеспечение 29 15. Приложение 5. Нормативно-правовые документы, регламентирующие применение ксенона в медицине.................. 29 16. Литература.............................................................................. 30 17. Рецензии................................................................................. 33 18. Патенты................................................................................... 37 19. Разрешение............................................................................. 42 3 Аннотация Учебно-методическое пособие для врачей «Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике» разработано на основании серии открытых контролируемых клинических испытаний лекарственного средства МЕДКСЕНОН®, проведенных кафедрой психиатрии, наркологии и психотерапии факультета последипломного образования Московского медико-стоматологического университета на базе отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) наркологической клинической больницы № 17 Департамента здравоохранения г. Москвы. Учебно-методическое пособие содержит современные представления о патогенезе метаболических и психоэмоциональных расстройств на всех стадиях течения заболеваний наркологического профиля и возможности применения лекарственного средства МЕДКСЕНОН®, исходя из его фармакохимических свойств. Учебно-методическое пособие предназначено для врачей анестезиологов-реаниматологов, психиатров-наркологов, психотерапевтов, терапевтов, неврологов, врачей других специальностей, работающих в наркологических клиниках, диспансерах, реабилитационных центрах. Учебно-методическое пособие «Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике» подготовили: заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Б.Д.Цыганков (зав. кафедрой психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО МГМСМУ), заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор С.А.Шамов, доктор медицинских наук, профессор Е.А.Брюн (директор Московского научнопрактического центра наркологии ДЗ г. Москвы, главный специалистнарколог Минздравсоцразвития России), заслуженный врач РФ, кандидат медицинских наук Ю.А.Шуляк, (главный врач НКБ №17), кандидат медицинских наук П.З.Рыхлецкий, кандидат экономических наук И.Н. Рощин (генеральный директор ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР»). Рецензенты: Зав. кафедрой психологического консультирования, психокоррекции и психотерапии В.Л.Малыгин. Зав. отделом ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор А.А.Чуркин. 4 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике Введение Наиболее актуальными задачами современной наркологии являются: •терапия синдрома отмены у лиц с алкогольной и наркотической зависимостью; •терапия психических, поведенческих и соматовегетативных расстройств в постабстинентном периоде; •купирование синдрома патологического влечения к психоактивным веществам в период ремиссии. Решение этих задач требует от практикующих врачей-наркологов комплексного индивидуального подхода и одновременного воздействия на ключевые патогенетические звенья, а именно: 1. Дезинтоксикация – удаление из организма или блокирование экзо- и эндотоксических агентов, вызывающих повреждение жизненно важных систем. 2. Коррекция нарушений обмена веществ – водно-электролитных, осмотических, метаболических, гормональных, иммунных, обмена нейромедиаторов (в частности, эндорфинов). 3. Купирование острых нарушений функции жизненно важных систем (гемодинамика, газообмен и нейро-вегетативная регуляция). 4.Коррекция психических и поведенческих расстройств – депрессивных, диссомнических, галлюцинаторно-параноидных, аддиктивных, синдрома патологического влечения к психоактивным веществам и др. Очень часто, особенно в период абстиненции, мы наблюдаем невероятно тягостные для больных проявления заболевания, которые определяются неодолимым желанием пациентов употребить психоактивное вещество. Кроме того, для абстинентного синдрома практически любой этиологии характерны быстрое появление психопатологических и соматоневрологических расстройств, степень которых может достигать критического уровня. Эти состояния ложатся тяжелым психофизическим грузом не только на пациентов и их родственников, но и представляют определенные сложности в отношении проведения терапевтических мероприятий. Так, например: современные психокорригирующие препараты, традиционно используемые в наркологии, имеют ряд выраженных побочных эффектов: прежде всего, они токсичны, а длительное их применение, как правило, само по себе вызывает зависимость. Это во многом обусловило активизацию усилий по поиску новых методов лечения наркологических заболеваний. Наряду с традиционной инфузионной дезинтоксикацией, в наркологическую практику широко внедряются методы эфферентной терапии: 5 плазмаферез, ультрафиолетовая и лазерная терапия крови. Разрабатываются и совершенствуются различные методы ускоренного купирования опийного абстинентного синдрома путем управляемого введения антагонистов опиатных рецепторов – «ультрабыстрая детоксикация». Разрабатываются терапевтические алгоритмы с применением новых нейрометаболитов, гепатопротекторов, антигипоксантов, антиконвульсантов, селективных нейролептиков, бензодиазепинов, антидепрессантов и др. Ингаляционная терапия ксеноном (ксенонотерапия) является одним из новых направлений в лечении больных наркологического профиля. Фармакохимические свойства ксенона Ксенон – (лат. Xenonum), Xe, химический элемент VIII группы периодической системы Д.И.Менделеева, относится к инертным газам. Ксенон содержится, главным образом, в атмосфере земли в неизмененном состоянии. При нормальных условиях в 1000 м3 воздуха содержатся около 87 см3 ксенона. Ксенон – одноатомный газ без цвета и запаха. Его плотность при температуре 0 °С и давлении 760 мм. рт. ст. составляет 5,851 г/л ( в 4,8 раза тяжелее воздуха), температура плавления = –111,8 °С, температура кипения = –108,1 °С. Пятая, внешняя электронная оболочка атома ксенона содержит 8 электронов. Она, хотя и весьма устойчива, однако значительно в меньшей степени, чем у других стабильных инертных газов. Поэтому ксенон был первым инертным газом, который удалось химически соединить с фтором. В дальнейшем были получены окислы и соли ксенона. В промышленности ксенон получают из воздуха. Согласно теории Л.Поллинга, при взаимодействии ксенона с водой в организме образуются нестойкие макрокристаллы (клатраты) – Хе(Н2О)6, благодаря которым временно и обратимо изменяется агрегатное состояние фосфолипидов и липопротеидов, являющихся основным составляющим компонентом всех клеточных мембран. В результате этого, изменяются скорость транспорта электролитов через клеточные мембраны и скорость биохимических реакций. В частности, изменение скорости деполяризации и реполяризации мембран синоптического звена болевых рецепторов, вызванное ксеноном, дает возможность обратимо изменять скорость прохождения болевого импульса и использовать ксенон как обезболивающее средство. Способность клатратов замедлять процессы катаболизма позволила 6 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике говорить о «субмолекулярной детоксикации» (Н.Буров, 2010). Универсальность физико-химических свойств ксенона позволяет предположить возможность влияния этого препарата не только на болевые, но и на другие виды рецепторов (бензодиазепиновые, серотониновые, гистаминовые и др.), что определяет широту фармакокинетического воздействия ксенона. Подтверждением этой гипотезы могут служить сообщения об экспериментальном доказательстве о подавлении ксеноном активности NMDA-рецепторов, что позволяет использовать его как нейропротектор при гипоксических состояниях центральной и периферической нервной системы различной этиологии. Методика проведения сеанса ингаляционной терапии ксеноном Подготовка к ингаляции ксенон-кислородной смесью проводится по стандартной схеме: прием пищи прекращается не менее чем за 2 часа, а прием жидкостей – не менее чем за 1 час до сеанса. Ксенон-кислородная смесь формируется в наркозно-дыхательном аппарате* или используется предварительно смешанная в производственных условиях. Соотношение – ксенон-кислород (Хе:О2) в смеси может быть – 30:70, 40:60, 50:50, 60:40, 70:30. Используемая концентрация зависит от стадии заболевания, особенностей его течения и задач, которые необходимо решить лечащему врачу. При этом содержание кислорода в смеси должно быть не менее 20 %, что позволит исключить возможность развития гипоксической гипоксии. Во время сеанса пациент должен оставаться в сознании и в голосовом контакте с врачом. Перед началом процедуры с пациентом проводят беседу, в которой разъясняют ее особенности и порядок проведения. Процедура проводится в тихом помещении, с приглушенным освещением. Положение пациента – лежа или полулежа на кушетке или кровати. ___________________________________________ *Для приготовления кислородно-ксеноновой смеси возможно использование любого наркозного аппарата, который имеет устройство для смешивания газов в заданных пропорциях и измерение скорости потока газов – «ротаметр» или электронный расходомер. Поскольку в большинстве наркозных аппаратов ротаметр, к которому следует присоединять баллон с ксеноном, градуирован под закись азота, следует иметь таблицу пересчета показателей ротаметра на ксенон (см. приложение №1). Применение наркозного аппарата «КСИН-«Аврора», разработанного в НПО «АВРОРА» г. Санкт-Петербург специально для работы с ксеноном, позволяет не только получать точные соотношения ксенона и кислорода в смеси, но и в значительной степени экономить расход ксенона, проводя процедуру на низком потоке по закрытому контуру. Для проведения ингаляции более 3-5 мин. рекомендуется использование газоанализатора (ГКМ – 03- ИНСОВТ) для контроля за концентрацией O2 и Xe в контуре. 7 Сеанс ксенонотерапии может проводиться с предварительной частичной денитрогенизацией кислородом или без нее. При самостоятельном дыхании пациента врач прикладывает анестезиологическую маску или дает загубник с уже начавшейся подачей смеси с заранее выбранной концентрацией и потоком. В начале необходимо сделать в маску 3 глубоких вдоха-выдоха, затем пациент должен дышать спокойно в комфортном для него режиме. Течение сеанса ксенонотерапии мы разделили на 5 условных стадий. Стадии терапии ксенон-кислородной смесью: 1-я стадия – стадия парестезий. Появляется после 1-2 глубоких вдохов смесью ксенона с кислородом (70:30 – 30:70). Характеризуется появлением положительных эмоций, легкого головокружения. Возникают парестезии, ощущение тепла, разливающегося по всему телу, а также его полное расслабление. Сознание ясное, обостряется восприятие шума и звуковых сигналов. Кожа теплая, сухая. Дыхание ровное, пульс и артериальное давление без изменений или несколько снижаются. 2-я стадия – стадия эйфории и легкой релаксации. Стадия наступает на 1-й минуте дыхания смесью ксенона с кислородом. Характеризуется нарастанием положительных эмоций, ощущением удовлетворения. Сознание ясное, отмечаются реакция со стороны мимической мускулатуры (улыбка), изменения цвета кожных покровов в зависимости от типа нервной системы (розовые, теплые). Дыхание углубляется, становится более редким, до 8-10 раз в минуту. Артериальное давление стабильное, пульс незначительно урежается. 3-я стадия – стадия вегетативных проявлений. Стадия наступает через 1 мин 30 сек – 1 мин 45 сек дыхания смесью ксенона с кислородом. Сознание сохраняется, иногда возникают зрительные образы, что сопровождается движением глазных яблок. Кожные покровы теплые, розовые, влажные. Дыхание становится более глубоким, частота дыхания увеличивается до 14-16 раз в 1 мин. Появляется гиперсаливация с проглатыванием слюны. Артериальное давление может кратковременно незначительно повышаться, пульс может незначительно учащаться. 4-я стадия – стадия глубокого дыхания. Стадия наступает через 2 мин 30 сек – 2 мин 50 сек дыхания смесью ксенона с кислородом и продолжается до момента снятия маски с лица пациента, при условии концентрации ксенона во вдыхаемой смеси более 50 %. Характеризуется снижением порога болевой чувствительности. Словесный контакт с пациентом сохранен. Наступает пик эмоциональных реакций (чаще проявляется в виде широкой улыбки, смеха). Возможно 8 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике появление зрительных образов. Дыхание глубокое, учащенное. Наступает глубокая миорелаксация. Артериальное давление кратковременно незначительно повышается, пульс может учащаться. Возможно наступление кратковременного (1-2 мин) сна. 5-я стадия – стадия восстановления. От нескольких сек до 2-3 мин после прекращения процедуры происходит полное восстановление сознания и концентрации внимания. Через 5 мин полностью восстанавливаются мышечный тонус и координация движений. По окончании процедуры рекомендуется пациента не беспокоить, он продолжает находиться в лежачем положении, минимально 3-5 мин, пока не возникнет желание встать. Процедура проводится до достижения 3-й или 4-й стадии. По окончании процедуры рекомендуется проводить ингаляцию кислородно-воздушной смесью с фракцией кислорода не более 50 % с потоком 3-10 л/мин во избежание диффузионной гипоксии. Продолжительность сеанса, как правило, не превышает 10-15 мин. Частота и периодичность сеансов подбирается индивидуально. Назначая курс сеансов ингаляционной терапии ксеноном, мы не отказываемся от традиционных базовых схем дезинтоксикационной и симптоматической терапии, изменяя эти схемы в зависимости от состояния пациента. Например, если состояние пациентов позволяло, мы значительно снижали дозы или отказывались совсем от введения аналгетиков, антидепрессантов, нейролептиков и иных психокорректоров. Алгоритмы периодичности сеансов ингаляционной терапии ксеноном приведены в приложении № 2. Ингаляционная терапия ксеноном у больных с опийной зависимостью в период абстиненции и раннем постабстинентном периоде Клиническое течение опийной наркомании отличается особой злокачественностью, быстрым формированием физической зависимости, частыми рецидивами, быстрой и стойкой утратой социальной адаптации. Кроме того, в развитии структуры данного заболевания последние годы наблюдаются следующие негативные тенденции: •рост заболеваемости происходит, в основном, за счет лиц молодого возраста; •«рыночный героин», продаваемый на улицах, содержит большое количество различных примесей, таких как барбитураты, димедрол, центральные холинолитики, бензодиазепины, нейролептики и другие (часто пирогенные) наполнители; 9 •увеличивается число больных с зависимостью от синтетических опиоидов, часто приготовленных кустарным способом в подпольных лабораториях, и препаратов, близких по вызываемому эффекту (трамадол, марадол, стадол, метадон, коаксил, дезоморфин и др.). Эти тенденции утяжеляют клиническое течение опийной зависимости и ухудшают прогноз: •раннее начало употребления одурманивающих веществ, отсутствие моральных, религиозных и иных запретов, низкое дифференцирование ощущений одурманивания ведет к быстрому формированию у больных с опийной зависимостью полинаркомании и заместительного алкоголизма; •осевым психопатологическим синдромом у этих больных становится быстро прогрессирующий психоорганический синдром с частым развитием экзогенно-органических психозов; •утяжеляется соматическая патология, являющаяся прямым следствием регулярного употребления психоактивных веществ (токсические и вирусные гепатиты, эндоваскулиты, септические эндокардиты, токсические и сосудистые энцефалопатии и др.). Таким образом, для успешного лечения больных с опийной зависимостью на современном уровне требуется комплексное и одновременное решение трех основных задач: 1. Очищение опиоидных рецепторов и нормализация их функционирования; 2. Коррекция метаболических нарушений, являющихся следствием систематического приема опиоидов и сопутствующей соматической патологии; 3. Фармакологическая, психотерапевтическая и физиотерапевтическая коррекция психопатологических и соматических расстройств у больных с опийной зависимостью, в том числе – купирование болевого синдрома. Весь период лечения опийной зависимости принято условно разделять на три этапа. Этап острого опийного абстинентного синдрома Длительность его составляет 7-15 дней. Этап характерен наиболее тяжелыми (манифестными) клиническими и функциональными нарушениями, выраженными психосоматическими расстройствами, ведущим из которых является болевой синдром. Постабстинентный период Продолжается до 2,5-3 месяцев. Основные терапевтические усилия в этот период направлены на фармакологическую и психотерапевтическую коррекцию синдрома влечения к опиатам, а так же - психопатоподобных, ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» 10 Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике астено-депрессивных и иных функциональных психических расстройств и сопутствующей соматической патологии. Этап медико-социальной реабилитации Продолжительность этого этапа до 1 года (в некоторых случаях и более). Основными задачами в этот период являются: медико-социальная адаптация, формирование установок на трезвый образ жизни, реабилитационное лечение сопутствующих психосоматических заболеваний. В настоящее время в мировой наркологической практике одновременно существует несколько программ лечения опийной зависимости различных по стоимости, безопасности, эффективности. Наиболее дешевая и распространенная за рубежом программа – амбулаторная метадоновая программа. Суть ее заключается в том, что больному с целью купирования вегетативных, алгических и дисфорических расстройств энтерально назначаются малые дозы синтетического агониста опийных рецепторов – метадона. Параллельно проводится психотерапия, направленная на формирования установок отказа от наркотизации. Недостатками этой программы является то, что она малоэффективна. По данным американских исследователей, метадоновая программа более чем в 20 раз дешевле, чем стационарная клонидиновая, однако эффективность ее в 5 раз ниже. Кроме того, очень часто у больных возрастает толерантность к метадону и формируется метадоновая зависимость, которая по своим последствиям значительно тяжелее, чем героиновая. Наиболее традиционной в настоящее время является клонидиновая программа. Клонидин – пресинаптический стимулятор альфа2-адренорецепторов является непрямым антагонистом и протектором опиоидных рецепторов. Его назначают 7-10 дней в дозах до 2,5 мг/сутки. Особенностью этой схемы является то, что обезболивающий компанент клонидина недостаточен, и поэтому приходится добавлять к терапии агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов – трамадол или нолбутамин (нубаин). С целью купирования эксплозивных реакций, дисфорических и диссомнических расстройств в период абстинентного синдрома в различных клиниках дополнительно назначаются значительные дозы бензодиазепинов (реланиум, седуксен, рогипнол и др.), нейролептиков (неулептил, тизерцин, лепонекс и др.), антидепрессантов (амитриптилин, герфанал, леривон), антиконвульсантов (нейронтин, лирика), барбитуратов. Все эти препараты обладают в разной степени нейро- и гепатотоксическим действиями, а барбитураты, бензодиазепины и агонисты-антагонисты опиатных рецепторов сами по себе могут вызывать зависимость. В начальном периоде, первые 7-8 дней терапии у больных, находящихся на лечении по клонидиновой программе, возможны периоды гипотонии, различные по тяжести проявления нейролептического синдрома, больные резко заторможены. Последствия этой терапии могут сохраняться от 2 до 4 недель 11 в постабстинентном периоде в виде астено-депрессивного синдрома различной степени тяжести. В последнее десятилетие активно разрабатываются схемы терапии абстинентного и постабстинентного синдромов у больных с опийной зависимостью с применением прямых антагонистов опиатных рецепторов – налоксона, налтрексона. Прямые антагонисты по конкурентному типу вытесняют опиаты с опиатных рецепторов и при условии их постоянного применения делают рецепторы невосприимчивыми к опиатам. Сроки течения острой алгической фазы опийного абстинентного синдрома существенно сокращаются до 12-48 часов. Однако применение этих препаратов в больших дозах в ранние сроки опийной абстиненции вызывает опасные для жизни больного вегетативные расстройства (гиперсаливацию, бронхоррею, бронхоспазм, нарушения сердечного ритма, повышенную секрецию пищеварительных ферментов и др.), а также повышает судорожную активность коры головного мозга. Форсированное введение антагонистов опиоидных рецепторов с целью быстрого купирования абстинентного синдрома возможно только под общей анестезией различной глубины, вплоть до хирургического наркоза с применением мышечных релаксантов и управляемой вентиляции. Применение общей анестезии с интубацией трахеи и управляемой вентиляцией делает процедуру купирования острых проявлений опийного абстинентного синдрома значительно более дорогой и опасной. Очевидно, что сам факт существования нескольких терапевтических программ указывает на то, что ни одна из них не совершенна. Курсы ксенонотерапии больным с опийной наркоманией применялись на фоне стандартной схемы лечения опийного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств, которая включала в себя: •внутривенные инфузии изоосмолярных сбалансированных электролитных растворов с добавлением комплекса витаминов и антигипоксантов до 2000 мл в сутки; •назначение клофелина в дозе от 0,45 до 0,9 мг в сутки; •назначение аналгетиков (трамал), нейролептиков (тиапридал), бензодиазепинов (реланиум, феназепам) в минимальных дозировках, купирующих болевые, эксплозивные, дисфорические и диссомнические расстройства. Периодичность сеансов ингаляционной терапии ксеноном изложена в приложении № 2. Течение сеансов терапии ксеноном у всех больных было гладким (рис. 1). Через 30-60 сек после начала ингаляции происходила нормализация ЧСС (68-72 в мин), артериальное давление стабилизировалось на цифрах 110-120/60-70 мм.рт.ст., насыщение артериальной крови кислородом по данным пульсоксиметрии (Sp O2) не снижалось ни в одном случае и составляло более 96 %. ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» 12 Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике Угнетения дыхания не наблюдалось ни в одном случае. Дыхание было глубоким и ровным, ЧДД составляла 10-14 в мин. После окончания ингаляций через 45-60 сек больные приходили в сознание, отмечали резкое уменьшение или полное исчезновение боли в ногах, приятное расслабление, исчезновение чувства тревоги, страха. После сеанса больные, как правило, засыпали. Сон продолжался 1,5-3 часа. На 2-3 сутки у больных нормализовался ночной сон без проведения вечернего сеанса ингаляции ксеноном. Дополнительного назначения корректоров поведения и снотворных препаратов не требовалось. Рис. 1. Типичные изменения основных показателей гемодинамики и дыхания во время проведения анестезии ксеноном у больных с опийной зависимостью. ¬ËǽĽ Ï ÈÅ Í ÉÜ ÉÅ Ê ­ ÜÁ ­ ÜÁ ­ ÜÁ ­ ÜÁ Ряд 1 - Частота сердечных сокращений (сист./мин) Ряд 2 - Среднее артериальное давление (мм.рт.ст) Ряд 3 - Частота дыхания (вдох./мин) Ряд 4 - Sp. О2 (%) При повторных сеансах ингаляционной терапии ксеноном время достижения желаемого уровня анестезии не увеличивается, а уменьшается, следовательно, ксенон не вызывает физической зависимости. Уменьшение времени достижения желаемого уровня анестезии совпадает с клиническим улучшением состояния пациентов с опийным абстинентным синдромом (рис. 2). 13 Рис. 2. ¡Å ʽÉŠǽ¿ ÍÂÉÂÊÅ Á Ë ÎÏÅ ÃÂÊÅ ÜÃÂÈ ½ÂÉË ÀË Ð ÍË ¿ ÊܽÊÂÎÏÂÄÅ Å §®¢ ª«ª«©Ð ¾ Ë È Ù ÊØ Ò Î Ë ÌÅ Æ ÊØ É½¾ ÎÏÅ ÊÂÊÏÊØ ÉÎÅ ÊÁ ÍË ÉË É ¿ ÍÂÉ ÜÉ Å Ê Î ½Ê ν Включение курса сеансов ингаляционной терапии ксеноном в схему лечения опийного абстинентного синдрома позволяет не только значительно снизить дозы (в ряде случаев и вовсе отказаться) нейролептиков, аналгетиков, гипнотиков и антидепрессантов, но и сократить время острых проявлений опийной абстиненции в 2–2,5 раза. Ингаляционная терапия ксеноном у больных с алкогольной зависимостью в период абстиненции и ранний постабстинентный период Алкогольный абстинентный синдром (ААС) является наиболее достоверным свидетельством сформировавшейся физической зависимости от этанола. Его тяжесть и клинические особенности отражают многие закономерности течения, характер, стадии и прогредиентность алкоголизма. Быстрое и эффективное купирование острых абстинентных явлений, прерывание запойных состояний и коррекция метаболических расстройств в этот период — одна из основных задач в работе наркологов, так как лечение большинства больных алкоголизмом начинается с устранения абстинентной симптоматики. В комплекс терапевтических мероприятий при ААС входят не только облегчение субъективных переживаний пациента (симптоматическая терапия), но и меры, направленные на: •удаление токсических продуктов (эндотоксинов) из организма; •нормализацию углеводного обмена; •борьбу с гиперметаболическим синдромом, который является универсальным неспецифическим метаболическим ответом ор14 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике ганизма на любое повреждение и ведет к развитию полиорганной недостаточности; •коррекцию функциональных нарушений жизненно важных систем организма (нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной). Адекватное лечение ААС предупреждает развитие тяжелых последствий: •алкогольные психозы (делирий, острый алкогольный галлюциноз и др.); •алкогольные энцефалопатии и полинейропатии; •алкогольные кардиомиопатии; •алкогольные поражения печени и поджелудочной железы. Качество лечения ААС и постабстинентного синдрома во многом определяет дальнейшее течение алкогольной зависимости, так как на этом этапе создаются предпосылки для предупреждения раннего рецидива. Универсальной совершенной схемы (протокола) интенсивной терапии ААС в настоящее время не существует по причине сложности его патогенеза и многообразия клинических особенностей. Важнейшим патогенетическим фактором, определяющим тяжесть состояния больных при ААС, является глубина биохимических изменений. Характер метаболических нарушений при ААС можно рассматривать как реактивный неспецифический ответ организма на эндотоксикоз, развившийся у больного с алкогольной зависимостью при отмене привычной суточной дозы алкоголя. Основным патогенетическим звеном в развитии ААС является нарушение обмена веществ на всем протяжении альвеолярномитохондриального пути. Ацетальдегид, который накапливается в организме при ААС в результате торможения аэробной фазы катаболизма углеводов, преимущественно сорбируется на мембране эритроцитов, что приводит к утрате их физиологических характеристик. Важнейшим клиническим синдромом при ААС является патологическое влечение к алкоголю, которое проявляется в виде многообразных психических и поведенческих реакций: от глубокой депрессии до психомоторного возбуждения и развития алкогольного делирия. Курсы ингаляционной терапии ксеноном (см. приложение 2) назначаются больным с ААС с первого дня поступления в стационар на фоне стандартной комплексной терапии, которая включает следующие элементы: •Коррекция водно-электролитных нарушений под контролем гемодинамических и биохимических показателей крови (внутри15 венные капельные инфузии изоосмолярных сбалансированных кристаллоидных растворов от 1000 до 3000 мл в сутки). •Коррекция метаболических нарушений (эссенциале, гепамерц, мексидол, витамины группы В, А, Е, рибоксин, глицин, карнитин, глиатилин и др.). •Симптоматическая коррекция соматовегетативных нарушений (стероидные гормоны спазмолитики, β-адреноблокаторы, антиаритмические и гипотензивные средства и др.). •Симптоматическая коррекция психических и поведенческих расстройств (бензодиазепины, антиконвульсанты, антидепрессанты, нейролептики, снотворные препараты). У больных с ААС после первого сеанса ингаляционной терапии ксеноном был отмечен эффект стабилизации гемодинамики: •при гипотонии АД повышалось, а при гипертензии – снижалось и стабилизировалось на цифрах 120-130/70-80 мм рт. ст.; •достоверно уменьшалась частота экстрасистол при аритмиях, а в некоторых случаях пароксизмы острых нарушений ритма купировались полностью; •улучшались показатели кровоснабжения миокарда по данным ЭКГ; •исчезали вегетативные расстройства (тремор, гипергидроз); •исчезало чувство тревоги, страха, компульсивного влечения к алкоголю. Включение ингаляционной терапии ксеноном в стандартную схему лечения ААС позволяет в большинстве случаев отказаться от назначения нейролептиков и антидепрессантов и значительно снизить дозы бензодиазепинов. Ингаляционная терапия ксеноном у больных наркологического профиляв период развития энцефалопатии Энцефалопатия у наркологических больных – прогрессирующее расстройство функций головного мозга, возникающее в результате воздействия различных факторов, среди которых одним из ведущих является длительное употребление психоактивного вещества. При острых и хронических энцефалопатиях у наркологических больных основным морфологическим субстратом является поражение сосудистой системы ствола головного мозга. К усугубляющим факторам относятся и метаболические расстройства, возникающие в период абстиненции и при токсическом поражении печени. При различных формах энцефалопатий достаточно характерными являются расстройства психики, причем, в первую очередь, возникают нарушения в высшей когнитивной сфере, сопровождающиеся расстройства16 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике ми памяти, внимания, процесса восприятия, нарушениями речи. Наиболее яркие клинические проявления характерны для различных вариантов алкогольных энцефалопатий. Пациенты не только утрачивают работоспособность, но нередко и навыки самообслуживания. Острая энцефалопатия, как правило, начинается с психоза с различными психотическими проявлениями. На этом этапе психокорригирующая терапия нередко включает транквилизаторы и нейролептики в высоких дозировках, подчас с бессистемным их назначением, что само по себе является усугубляющим когнитивные нарушения фактором. При лечении пациентов с опийной и смешанными формами зависимости специалистам приходится сталкиваться с проявлениями прогрессирующего психоорганического синдрома. Кроме того, при гепатогенной энцефалопатии, нередко встречающейся у наркологических больных, введение нейролептиков и транквилизаторов категорически противопоказано ввиду их токсического действия на паренхиму печени. Среди наркологических больных наиболее часто встречаются следующие виды энцефалопатий: •печеночная энцефалопатия – острое нарушение мозговых функций, возникающее вследствие портально-системного сброса крови у лиц с алкогольной и наркотической зависимостью; •метаболическая энцефалопатия – наблюдается у больных с 3 стадией алкоголизма и наркомании, является следствием хронического расстройства аминокислотного и витаминного обмена; •энцефалопатии смешанного генеза – встречается у лиц, злоупотребляющих психотропными средствами разных групп и их сочетанием, с черепно-мозговой травмой, судорожными припадками, атеросклеротическим или иным поражением мозговых сосудов в анамнезе. Общепринятые схемы терапии энцефалопатий весьма разнообразны. Они включают: •вазоактивную и реологическую терапию (эуфиллин, агапурин, трентал, реополиглюкин, гепарин, и др.); •терапию, регулирующую нейрометаболизм (ноотропы, антиоксиданты, метаболиты, нейропептиды, витамины, гипербарическая оксигенация и др.) •дезинтоксикационную терапию (энтеросорбенты, слабительные, комплексонообразователи, эфферентная терапия и др); •симптоматическую терапию, направленную на коррекцию психопатологических и поведенческих расстройств (нейролептики, антиконвульсанты, антидепрессанты, транквилизаторы и др.). 17 В последнее время в патогенезе развития энцефалопатий при различных заболеваниях придается большое значение нарушениям функционирования нейромедиаторной системы, использующей в качестве посредников возбуждающие аминокислоты (глутамат и аспартат). Наиболее хорошо изучен подтип глутаматных рецепторов, который назван по имени одного из селективных агонистов, N-метил-D- аспартата (NMDA). К нейропатологическим состояниям, обусловленным гиперактивностью глутаматергической системы, относят не только классические нейродегенеративные расстройства (болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона, болезнь Паркинсона и др.), но и ишемические поражения головного мозга, различные энцефалопатии, включая диабетические; а также когнитивные и мнестико-интеллектуальные расстройства на поздних стадиях эпилепсии, алкоголизма и наркоманий. NMDA-рецепторы обнаружены практически во всех отделах и структурах ЦНС, и, в первую очередь, следует отметить их присутствие в участках, ответственных за память и обучение. Наличие большого количества глутаматных рецепторов в ЦНС, их уникальная физиологическая роль указывают на эффективность применения веществ, влияющих на глутаматергическую нейромедиаторную систему, в качестве лекарственных средств различного типа действия (противосудорожных, противоишемических, нейропротективных, анальгетических, анксиолитических и т.д.). По данным А.Ю.Беспалова и Э.Э.Звартау (1996), повторные воздействия нейроактивных веществ (морфин, кокаин, алкоголь и др.) способствуют формированию гиперактивности NMDA-рецепторов, которая может проявляться толерантностью или сенситизацией к некоторым эффектам этих веществ, а также может служить одной из основных причин развития зависимости, как физиологической, так и психологической. В настоящее время количество антагонистов NMDA-рецепторов, доступных для клинического применения, очень мало. В России разрешен к использованию только акатинол-мемантин (Merz, Германия). Сеансы ингаляционной терапии ксеноном в период развития энцефалопатии проводятся ежедневно от 5 до 10 дней на фоне витаминотерапии, общеукрепляющей вазоактивной и физиотерапии. Уже после 3-4 сеанса достоверно регистрировалась устойчивая дезактуализация влечения к ПАВ. Сразу после первого сеанса пациенты становились более общительными и откровенными, эмоционально оживлялись, резко расширялся объем используемой лексики, увеличивался темп мышления. На фоне терапии ксеноном достоверно улучшалась кратковременная память, более быстро происходила редукция галлюцинаторнобредовой симптоматики и соматоневрологических расстройств, наступала нормализация ночного сна. Субъективная оценка терапии ксеноном паЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» 18 Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике циентами в подавляющем большинстве случаев была положительной. Больные отмечали подъем настроения, исчезновение тревоги, прилив бодрости. Ни у одного больного при проведении терапии ксеноном не было зарегистрировано ухудшения показателей гемодинамики дыхания, биохимического состава крови и мочи. Ни один больной в нашей практике не отказался от ингаляционной терапии ксеноном. Ингаляционная терапия ксеноном у больных наркологического профиля в период ремиссии Ремиссия, по современным представлениям, – это этап течения хронического заболевания, когда проявления болезни в значительной мере или полностью исчезают, но продолжают существовать в скрытой форме, будучи готовыми вновь проявиться при соответствующих условиях. Существующие в широких кругах представления о том, что возможно полное излечение от химической зависимости, контролируемое употребление психоактивных веществ зависимыми пациентами, безболезненный переход на «легкие наркотики» в период ремиссии, не выдерживают критики. Совершенно очевидно, что прекращение употребления ПАВ больными наркологического профиля – это не конец лечения, а только его начало. При определении сроков отказа от употребления ПАВ, позволяющих говорить о наличии ремиссии, существуют определенные разногласия. Некоторые авторы считают, что длительность ремиссии следует исчислять с первого дня отказа от употребления ПАВ. Другие исследователи полагают, что о ремиссии можно говорить только через определенный промежуток времени (не менее месяца), в течение которого должны быть полностью купированы проявления хронической интоксикации и острого абстинентного синдрома. По нашему мнению, вторая точка зрения более справедлива, однако, совершенно очевидно, что от эффективности лечения в период дезинтоксикации, купирования острых абстинентных и ранних постабстинентных проявлений во многом зависит успех противорецидивной терапии. В большинстве случаев в период ремиссии больным требуется терапевтическая поддержка. По данным различных авторов, спонтанные (не требующие поддерживающей терапии) ремиссии наблюдаются лишь у 5-15 % больных. При определении тактики противорецидивной терапии важнейшим критерием является этап формирования ремиссии, т.к. в период каждого этапа практикующему врачу следует решать определенные задачи. 19 Очень важно осуществление последовательности и преемственности в проведении терапии на каждом этапе, что обеспечивает её успех в целом. Первый этап, на котором противорецидивная терапия является основной, называется этапом становления ремиссии. Этап характеризуется постепенной редукцией астенических, невротических и аффективных расстройств, ослаблением патологического влечения к ПАВ. Однако клиническое улучшение в этот период часто опережает по времени нормализацию социально-психологического статуса пациентов, у которых может сохраняться напряженность в семейной или производственной сфере. Эта напряженность, в свою очередь, может способствовать актуализации влечения к ПАВ. На первом этапе у многих больных возникает внезапное обострение влечения к ПАВ, на фоне которого формируются затяжные депрессии, наблюдаются аффективные и эксплозивные реакции. Подобные клинические ситуации затрудняют психотерапевтическое лечение, являются основной причиной рецидивов на данном этапе и требуют фармакологической коррекции (см. приложение 3). Общая продолжительность этапа становления ремиссии составляет от 4 до 6 месяцев. Второй этап формирования ремиссии называется этапом стабилизации. Он наступает после возвращения больного в свою социальную среду (семья, производство) на начальной реадаптации к окружающему миру на позициях трезвости. На втором этапе продолжается обратное развитие болезни. Мы имеем дело с более устойчивым, чем ранее, нервно-психическим состоянием больного. Однако, под влиянием возникающих психотравмирующих ситуаций, возможно обострение патологического влечения к ПАВ и возникновение желания решить бытовые проблемы «привычным» путем. Этот период длится около года и характеризуется дальнейшим приспособлением к трезвому образу жизни, перестройкой отношений в семье и на производстве, а также в общении с окружающими. Затяжные психотравмирующие ситуации могут вызвать у пациентов развитие невроза. При этом наблюдаются астенические, истерические, депрессивные, абсессивно-фобические и эксплозивные проявления. Особенностью психогенных расстройств у больных наркологического профиля в этот период является то, что они сопровождаются чувством выраженного внутреннего напряжения и борьбой мотивов: желанием снять ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» 20 Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике напряжение с помощью привычного ПАВ и установкой на трезвость, боязнью рецидива (особенно если была применена запретительная психотерапевтическая методика). Таким образом, на этапе стабилизации ремиссии в значительной мере сохраняется возможность рецидива, что отражает недостаточность и неустойчивость компенсаторных ресурсов у наркологических больных на клиническом, личностном и социальном уровнях. На этом фоне риск рецидива увеличивается по истечении 10-12 месяцев после начала ремиссии («поздние кризы»). Клинически недостаточность компенсаторных возможностей проявляется в возобновлении аффективных расстройств, астенических проявлений, возобновлении эпизодов обострения патологического влечения к ПАВ и псевдоабстинентных состояний. При благоприятном течении ремиссии в конце этого этапа наступает состояние, близкое к «практическому здоровью», что позволяет констатировать переход на следующий этап. Третий этап определяется как этап сформировавшейся ремиссии. В это время исчезают аффективные нарушения. На ровном эмоциональном фоне существует устойчивая установка на трезвость, и реализуются сформировавшиеся на предыдущих этапах планы и навыки трезвого образа жизни. Ухудшение состояния пациентов это время, в отличие от предыдущих этапов, когда состояние больного провоцируется отягощающими факторами преимущественно психологического характера (конфликты отношений), а также, травмирующие социальные факторы. Психические расстройства в этот период выражаются, в различного рода, невротических картинах (астенодепрессивных или астеноипохондрических), причем во время длительной ремиссии эти нарушения при адекватном лечении не приводят к рецидиву наркологического заболевания. В некоторых случаях улучшение психического и физического здоровья, а также стабилизация социального статуса в период сформировавшейся ремиссии, парадоксально способствуют снижению критического отношения к болезни, побуждая желание еще раз «проверить себя» и возобновить прием привычного или «более легкого» ПАВ на фоне уверенности в «полном выздоровлении». Исследователи, занимающиеся закономерностями формирования ремиссии при наркологических заболеваниях, выделяют три основных группы патогенетических факторов, способствующих рецидиву. Это биологические, психологические и социально-психологические факторы. 21 Причем установлено, что если на начальных этапах формирования ремиссии основную роль в патогенезе играют биологические факторы, то на более поздних этапах на первое место выходят социальнопсихологические и личностные факторы. Так, о характере течения этапа становления ремиссии, в первую очередь свидетельствуют: •степень тяжести экзогенной и эндогенной интоксикации; •обострение сопутствующих неврологических и наркосоматических расстройств; •выраженность патологического влечения к ПАВ; •аффективные, эксплозивные и астенические нарушения (дисфория, тревога, отношение к лечению и др.). В период стабилизации ремиссии основными патогенетическими и прогностическими факторами являются: •степень и тип изменения личности; •степень выраженности тревоги; •установки и возможности пациента адаптации в различных сферах; •отношение пациента к различным методам психотерапии. На этапе сформировавшейся ремиссии о характере течения заболевания и вероятности рецидива свидетельствуют такие факторы, как: •глубина и тяжесть изменения личности пациента; •критика к заболеванию и возможности адаптации в социальной среде; •особенности течения сопутствующих соматических и психических заболеваний. Такое многообразие факторов, влияющих на характер наркологического заболевания в период ремиссии, свидетельствует о неоднородности состояния пациентов и многообразии форм и вариантов течения заболевания на этапах завершения формирования ремиссии. Среди психических детерминант ведущее место занимает установка на трезвость при достаточном уровне самоконтроля и волевых предпосылок, способных обеспечить реализацию этой установки. В благоприятном варианте у пациента сохраняется низкий уровень личностной тревоги, нормальные (равные) отношения в семье и в обществе. При этом у пациентов отсутствует патологическое влечение к ПАВ (эпизоды «сухой абстиненции», мысли и сновидения алкогольного или наркотического содержания), имеет место чувство экзистенциального удовлетворения своей жизнью и уверенности в себе. Подобный вариант расценивается как компенсированный. Другой вариант ремиссии отличается готовностью пациентов реагировать на возникающие трудности в быту или на производстве появлеЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» 22 Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике нием аффективных расстройств или астенической симптоматики, иногда обсессивно-фобической. Даже при возникновении минимальных бытовых и производственных перегрузок у больных этой группы обостряется патологическое влечение к ПАВ, и требуется мобилизация определенных волевых усилий больного, психологическая помощь близких или вмешательство врача для предотвращения развития рецидива. Временами у этих больных спонтанно возникает эмоциональная неустойчивость, склонность к беспокойству по незначительным поводам, напряженность, чувство вины и эмоционального дискомфорта. Риск рецидива у подобных больных значительно выше, чем в первом варианте, и подобный тип течения ремиссии следует расценивать как субкомпенсированный. Установка на трезвость у больных с субкомпенсированным вариантом течения ремиссии сохранена. Она, как правило, обусловлена либо страхом за свое здоровье, либо страхом потери работы или разрушения семьи. Третий вариант течения ремиссии характерен эпизодами аффективных и астенических расстройств, которые возникают спонтанно или под влиянием психотравмирующих ситуаций, но в отличие от больных с субкомпенсированным вариантом течения ремиссии, эти эпизоды выражены в значительно большей степени. Основным же отличием данного варианта течения ремиссии является то, что у пациентов на фоне актуализации влечения к ПАВ имеет место снижение критики к заболеванию и установок на трезвость. Вероятность развития рецидива у этих больных очень высока и во многом зависит от выраженности аффективных и астенических расстройств и от характера ближайшего окружения, особенно от отношения этой среды к больному и его проблемам. Такой тип ремиссии рассматривается как неустойчивый. Подобная картина многообразия вариантов и стадий течения наркологических заболеваний обусловлена современными представлениями о многофакторности этиологических и патогенетических механизмов развития этой патологии. По мнению D.Goodwin (1984), такой многофакторный подход определяется недостатком наших знаний о химической зависимости, поскольку в истории медицины прослеживается определенная закономерность: после достаточно длительного периода сбора информации и идей многофакторности для каждого заболевания находится один ключевой этиологический фактор, который доминирует над остальными. В последние годы ведущая роль в этиологии и патогенеза развития заболеваний наркологического профиля отдается биологическим факторам. Вместе с тем в настоящее время этот «пусковой» биологический механизм окончательно не определен и не найден способ воздействия на 23 него, что и определяет актуальность поиска новых лекарственных препаратов, способных влиять на патогенетические процессы заболеваний наркологического профиля. На различных этапах формирования ремиссии с помощью современного спектра медикаментозных средств возможно решение следующих задач: 1.купирование патологического влечения к ПАВ; 2.лечение психических и поведенческих расстройств (астенических, депрессивных, аффективных и др.); 3.лечение сопутствующих психических и соматических расстройств (энцефалопатий, кардиомиопатий, ангиопатий, гепатитов, панкреатитов, эндокринной патологии и др.). В приложении 3 представлены основные группы препаратов, которые используются в наркологии, механизмы их действия, показания к применению, а также возможные опасности и осложнения. В состоянии ремиссии сеансы ингаляционной терапии ксеноном проводятся больным ежедневно от одного до пяти раз. Основным показанием к проведению сеансов является обострение влечения к привычному психоактивному веществу (алкоголю, наркотикам), особенно у пациентов с сопутствующими соматоневрологическими заболеваниями. Сразу же после первого сеанса отчетливо купируется патологическое влечение к ПАВ. После 2 – 3 сеансов достоверно нивелируются астенодепрессивные и вегетативные расстройства. После проведение сеанса больные, как правило, спокойны и доброжелательны. У них появляется желание обсудить свои проблемы с врачом, и в этот период особенно эффективны сеансы рациональной психотерапии. Пациенты отмечают увеличение умственной и физической работоспособности, а также нормализацию ночного сна. 24 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, в результате проведенной серии клинических испытаний было установлено, что ксенон является эффективным корректором аффективных, интеллектуально-мнестических, диссомнических и других психопатологических расстройств у наркологических больных на всех этапах течения заболевания. Доказана эффективность ингаляций ксенона при лечении соматоневрологических нарушений у данной категории пациентов, в особенности в отношении вегетативных, алгических, пароксизмальных расстройств. Кроме того, доказано, что по своему терапевтическому воздействию ксенон значительно превосходит традиционно применяемые для лечения указанных расстройств фармакологические средства. Подтверждены данные о том, что ксенон нормализует (стабилизирует) основные показатели работы жизненно важных систем: гемодинамики, внешнего дыхания и газообмена, а ингаляционный способ введения ксенона в организм больного обеспечивает полную безопасность, быстродействие и хорошую управляемость фармакологическим эффектом. Можно предположить, что дальнейшее совершенствование ингаляционной техники и вариантов ингаляционного введения ксенона (например, совершенствование соединения «аппарат–больной», добавление ксенона в дыхательную смесь при проведении сеансов гипербарической оксигенации и т.д.) сделает терапию ксеноном более эффективной и снизит затраты на её проведение. При повторном применении ксенона не происходит роста толерантности к нему. В ходе проводимой терапии выявлено, что ксенон хорошо совместим со всеми фармакологическими препаратами, которые используются при лечении больных наркологического профиля. Более того, после курса ингаляционной терапии ксеноном толерантность к психокорректорам снижается. За время исследования не наблюдалось ни одного случая тяжелых нежелательных психических, гемодинамических и иных эффектов, а также случаев опасного усиления побочных эффектов или извращения действия других препаратов. Хорошая совместимость ксенона с другими препаратами дает возможность включать его в широкий круг терапевтических схем и разрабатывать новые варианты лечения. Фармакологическое действие ксенона очень демонстративно. Если эффект большинства препаратов, улучшающих нейрометаболизм и функцию ЦНС, наблюдаетcя через длительный промежуток времени (от нескольких недель до нескольких месяцев), то действие ксенона проявляется после первой же процедуры. Повторные процедуры увеличивали продолжительность действия ксенона и позволили снизить его концентрацию в дыхательной смеси, необходимую для достижения желаемого эффекта. Широта терапевтического действия и безопасность применения делают возможным использование ксенона в амбулаторной практике, а также как средства скорой помощи на догоспитальном этапе. 25 ɉɪɢɥɨɠɟɧɢɟ 1. ɒɤɚɥɚ ɩɟɪɟɫɱɟɬɚ ɩɨɤɚɡɚɬɟɥɹ ɩɨɩɥɚɜɤɨɜɨɝɨ ɞɨɡɢɦɟɬɪɚ ɡɚɤɢɫɢ ɚɡɨɬɚ ɧɚ ɝɚɡɨɬɨɤ ɤɫɟɧɨɧɚ (ɏɟ) Ⱦɟɥɟɧɢɟ ɲɤɚɥɵ ɪɨɬɚɦɟɬɪɚ N20 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 9,0 10,0 26 Ƚɚɡɨɬɨɤ ɏɟ ɥ/ɦɢɧ 0,06 0,13 0,2 0,26 0,32 0,65 1,3 1,95 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» 2 – 3 ɫɭɬɤɢ – 1 ɪɚɡ ɜɨ ɜɬɨɪɨɣ ɩɨɥɨɜɢɧɟ ɞɧɹ 2 – 3 ɫɭɬɤɢ – ɩɨ 2 ɪɚɡɚ ɜɨ ɜɬɨɪɨɣ ɩɨɥɨɜɢɧɟ ɞɧɹ Ⱥɥɤɨɝɨɥɶɧɚɹ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɶ Ɍɹɠɟɫɬɶ Ⱥɋ ɉɨɫɬɚɛɫɬɢɧɟɧɬɧɨɟ ɫɨɫɬɨɹɧɢɟ ɫɪɟɞɧɹɹ ɬɹɠɟɥɚɹ ɋɟɚɧɫ ɩɪɨɜɨɞɢɬɫɹ ȼ 1-ɟ ɫɭɬɤɢ ȼ 1-ɟ ɫɭɬɤɢ ɫɟɚɧɫ ɟɠɟɞɧɟɜɧɨ ɜ ɬɟɱɟɧɢɟ ɫɟɚɧɫ ɩɪɨɜɨɞɢɬɫɹ -3 5-ɬɢ ɞɧɟɣ 1 ɪɚɡ ɜ ɩɪɨɜɨɞɢɬɫɹ 2-3 ɪɚɡɚ. ɫɭɬɤɢ. ɪɚɡɚ. 3 – 6 ɫɭɬɤɢ 1 ɪɚɡ ɜ ɞɟɧɶ 2 -ɟ ɫɭɬɤɢ – 1 - 2 ɪɚɡɚ ɜɨ ɜɬɨɪɨɣ ɩɨɥɨɜɢɧɟ ɞɧɹ ȼ 1-ɟ ɫɭɬɤɢ ɫɟɚɧɫ ɩɪɨɜɨɞɢɬɫɹ 3 – 4 ɪɚɡɚ. 5 – 7 ɫɭɬɤɢ 1 ɪɚɡ ɜ ɞɟɧɶ 3 - 4 -ɟ ɫɭɬɤɢ – 2 ɪɚɡɚ ɜɨ ɜɬɨɪɨɣ ɩɨɥɨɜɢɧɟ ɞɧɹ ȼ 1 - 2-ɟ ɫɭɬɤɢ ɫɟɚɧɫ ɩɪɨɜɨɞɢɬɫɹ 3 – 4 ɪɚɡɚ. ɋɟɚɧɫ ɩɪɨɜɨɞɢɬɫɹ ɟɠɟɞɧɟɜɧɨ ɜ ɬɟɱɟɧɢɟ 5-ɬɢ ɞɧɟɣ 1 ɪɚɡ ɜ ɫɭɬɤɢ. Ɉɩɢɣɧɚɹ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɶ Ɍɹɠɟɫɬɶ Ⱥɋ ɉɨɫɬɚɛɫɬɢɧɟɧɬɧɨɟ ɫɨɫɬɨɹɧɢɟ ɫɪɟɞɧɹɹ ɬɹɠɟɥɚɹ ɧɚ ɮɨɧɟ ɫɬɚɧɞɚɪɬɧɨɣ ɬɟɪɚɩɢɢ ɚɥɤɨɝɨɥɶɧɨɣ ɢ ɧɚɪɤɨɬɢɱɟɫɤɨɣ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ Ⱥɥɝɨɪɢɬɦɵ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɹ ɢɧɝɚɥɹɰɢɣ ɤɫɟɧɨɧɨ-ɤɢɫɥɨɪɨɞɧɨɣ ɫɦɟɫɢ ɉɪɢɥɨɠɟɧɢɟ 2. Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике 27 ɉɪɢɥɨɠɟɧɢɟ 3. Ⱥɧɬɢɤɨɧɜɭɥɶɫɚɧɬɵ Ʉɚɪɛɚɦɚɡɟɩɢɧ, ɞɢɮɟɧɢɧ ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» ɇɟɣɪɥɟɩɬɢɤɢ Ƚɚɥɨɩɟɪɢɞɨɥ, ɩɪɨɩɚɡɢɧ, ɬɪɢɮɬɚɡɢɧ, ɷɬɚɩɟɪɚɡɢɧ, ɬɢɚɩɪɢɞ, ɮɥɭɚɧɤɫɨɥ ɢ ɞɪ. ɉɪɹɦɨɟ ɩɪɨɬɢɜɨɫɭɞɨɪɨɠɧɨɟ, ɧɨɪɦɨɬɢɦɢɱɟɫɤɨɟ, ɚɧɬɢɞɟɩɪɟɫɫɢɜɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ. ɍɱɚɫɬɜɭɸɬ ɜ ɨɛɦɟɧɟ ȽȺɆɄ Ȼɥɨɤɢɪɭɸɬ ɞɨɮɚɦɢɧɟɪɝɢɱɟɫɤɭɸ ɫɢɫɬɟɦɭ ɦɨɡɝɚ. Ɉɛɥɚɞɚɸɬ ɜɵɪɚɠɟɧɧɵɦ ɚɧɬɢɩɫɢɯɨɬɢɱɟɫɤɢɦ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ. Ⱥɮɮɟɤɬɢɜɧɵɟ, ɷɤɫɩɥɨɡɢɜɧɵɟ ɪɟɚɤɰɢɢ, ɩɫɟɜɞɨɚɛɫɬɢɧɟɧɬɧɵɟ ɪɚɫɫɬɪɨɣɫɬɜɚ, ɷɩɢɩɪɢɩɚɞɤɢ, ɫɭɞɨɪɨɠɧɚɹ ɝɨɬɨɜɧɨɫɬɶ. Ʉɨɦɩɭɥɶɫɢɜɧɨɟ ɜɥɟɱɟɧɢɟ ɤ ɉȺȼ, ɚɮɮɟɤɬɢɜɧɵɟ ɢ ɷɤɫɩɥɨɡɢɜɧɵɟ ɪɟɚɤɰɢɢ, ɚɞɞɢɤɬɢɜɧɨɟ ɩɨɜɟɞɟɧɢɟ, ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɤɪɢɬɢɤɢ ɤ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɸ. ɩɫɢɯɨɩɪɨɞɭɤɬɢɜɧɚɹ ɫɢɦɩɬɨɦɚɬɢɤɚ. ɉɨɞɚɜɥɹɸɬ ɩɚɬɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɟ ɜɥɟɱɟɧɢɟ ɤ ɉȺȼ, ɦɚɥɨɬɨɤɫɢɱɧɵ, ɧɟ ɜɵɡɵɜɚɟɬ ɩɪɢɜɵɤɚɧɢɹ, ɦɚɥɨɬɨɤɫɢɱɧɵ. ȼɵɫɨɤɨɷɮɮɟɤɬɢɜɧɵ, ɛɵɫɬɪɵɣ, ɭɩɪɚɜɥɹɟɦɵɣ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɣ ɷɮɮɟɤɬ, ɇɟɣɪɨɬɨɤɫɢɱɧɵ (ɧɟɣɪɨɥɟɩɬɢɱɟɫɤɢɣ ɫɢɧɞɪɨɦ), ɩɥɨɯɨ ɩɟɪɟɧɨɫɹɬɫɹ ɛɨɥɶɧɵɦɢ, ɜɵɡɵɜɚɸɬ ɜɟɝɟɬɚɬɢɜɧɵɟ ɪɚɫɫɬɪɨɣɫɬɜɚ, ɫɧɢɠɚɸɬ ɤɨɝɧɢɬɢɜɧɵɟ ɮɭɧɤɰɢɢ. Ɉɛɥɚɞɚɸɬ ɨɬɧɨɫɢɬɟɥɶɧɨ ɧɢɡɤɨɣ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶɸ ɩɪɢ ɦɨɧɨɬɟɪɚɩɢɢ. Ɉɫɧɨɜɧɵɟ ɝɪɭɩɩɵ ɦɟɞɢɤɚɦɟɧɬɨɡɧɵɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ, ɩɪɢɦɟɧɹɟɦɵɯ ɞɥɹ ɥɟɱɟɧɢɹ ɯɢɦɢɱɟɫɤɨɣ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ ɜ ɩɟɪɢɨɞ ɪɟɦɢɫɫɢɢ. ɉɪɟɩɚɪɚɬɵ Ɇɟɯɚɧɢɡɦɵ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɉɨɤɚɡɚɧɢɹ ɤ ɉɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɚ ɇɟɞɨɫɬɚɬɤɢ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɸ Ⱥɝɨɧɢɫɬɵ Ⱥɮɮɟɤɬɢɜɧɵɟ, Ȼɵɫɬɪɵɣ, ɭɩɪɚɜɥɹɟɦɵɣ Ɇɨɝɭɬ ɜɵɡɵɜɚɬɶ ɫɨɫɬɨɹɧɢɟ Ȼɟɧɡɨɞɢɚɡɟɩɢɧɵ* ɞɢɚɡɟɩɚɦ, ɯɥɨɪɞɢɚɡɟɩɚɦ, ɛɚɧɡɨɞɢɚɡɟɩɢɧɨɜɵɯ ɷɤɫɩɥɨɡɢɜɧɵɟ ɪɟɚɤɰɢɢ, ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɣ ɷɮɮɟɤɬ, ɨɞɭɪɦɚɧɢɜɚɧɢɹ. ɛɪɨɦɞɢɚɡɟɩɚɦ. ɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ, ɭɱɚɫɬɜɭɸɬ ɜ ɩɫɟɜɞɨɚɛɫɬɢɧɟɧɬɧɵɟ ɯɨɪɨɲɚɹ ɩɟɪɟɧɨɫɢɦɨɫɬɶ, ȼɨɡɦɨɠɧɨ ɩɪɢɜɵɤɚɧɢɟ ɢ ɨɛɦɟɧɟ ȽȺɆɄ. ɪɚɫɫɬɪɨɣɫɬɜɚ, ɧɚɪɭɲɟɧɢɹ ɧɢɡɤɚɹ ɬɨɤɫɢɱɧɨɫɬɶ ɜ ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ ɫɧɚ. ɬɟɪɚɩɟɜɬɢɱɟɫɤɢɯ ɞɨɡɚɯ. ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ ɤ ɛɟɧɡɨɞɢɚɡɟɩɢɧɚɦ əɜɥɹɸɬɫɹ ɷɥɟɦɟɧɬɨɦ Ɇɚɥɨɷɮɮɟɤɬɢɜɧɵ ɛɟɡ ɉɨɞɚɜɥɹɸɬ Ⱥɜɟɪɫɢɜɧɵɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ ɂɡɦɟɧɹɸɬ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦ ɞɢɫɭɥɶɮɟɪɚɦ, ɤɚɪɛɢɦɢɞ ɉȺȼ ɢɥɢ ɛɥɨɤɢɪɭɸɬ ɩɫɢɯɨɬɟɪɚɩɟɜɬɢɱɟɫɤɢɯ ɩɫɢɯɨɬɟɪɚɩɟɜɬɢɱɟɫɤɨɣ ɩɚɬɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɟ ɜɥɟɱɟɧɢɟ ɤɚɥɶɰɢɹ (ɄɈɅɆȿ), ɪɟɰɟɩɬɨɪɵ, ɹɜɥɹɸɳɢɟɫɹ ɩɪɨɝɪɚɦɦ ɩɨɞɞɟɪɠɚɧɢɹ ɤ ɉȺȼ, ɦɚɥɨɬɨɤɫɢɱɧɵ, ɧɟ ɩɨɞɞɟɪɠɤɢ. ɚɤɚɦɩɪɨɫɚɬ, ɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɦɢɲɟɧɶɸ ɉȺȼ, ɞɟɥɚɹ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɣ ɪɟɦɢɫɫɢɢ Ɇɨɝɭɬ ɩɪɢɜɟɫɬɢ ɤ ɜɵɡɵɜɚɟɬ ɩɪɢɜɵɤɚɧɢɹ. ɨɩɢɚɬɧɵɯ ɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɫɨɫɬɨɹɧɢɟ ɨɩɶɹɧɟɧɢɹ ɭ «ɡɚɩɪɟɬɢɬɟɥɶɧɵɟ ɨɩɚɫɧɵɦ ɞɥɹ ɠɢɡɧɢ ɢ (ɧɚɥɨɤɫɨɧ, ɧɚɥɬɪɢɤɫɨɧ ɢ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɧɟɩɪɢɹɬɧɵɦ ɦɟɬɨɞɢɤɢ». ɡɞɨɪɨɜɶɹ ɫɨɫɬɨɹɧɢɹɦ, ɩɪɢ ɞɪ.). ɢɥɢ ɢɧɞɢɮɮɟɪɟɧɬɧɵɦ. ɧɚɪɭɲɟɧɢɢ ɪɟɠɢɦɚ ɬɪɟɡɜɨɫɬɢ. 28 *Ȼɟɧɡɨɞɢɚɡɟɩɢɧɵ ɹɜɥɹɸɬɫɹ ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɱɚɫɬɨ ɩɪɢɦɟɧɹɟɦɵɦɢ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦɢ ɫɟɞɚɬɢɜɧɨ-ɫɧɨɬɜɨɪɧɨɣ ɝɪɭɩɩɵ. Ⱦɪɭɝɢɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ ɷɬɨɣ ɝɪɭɩɩɵ (ɛɨɪɛɢɬɭɪɚɬɵ, ɨɤɫɢɛɭɬɢɪɚɬ ɧɚɬɪɢɹ) ɞɥɹ ɥɟɱɟɧɢɹ ɧɚɪɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɛɨɥɶɧɵɯ ɩɪɢɦɟɧɹɸɬɫɹ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨ ɪɟɠɟ. (ɩɪɨɞɨɥɠɟɧɢɟ) Ɉɫɧɨɜɧɵɟ ɝɪɭɩɩɵ ɦɟɞɢɤɚɦɟɧɬɨɡɧɵɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ, ɩɪɢɦɟɧɹɟɦɵɯ ɞɥɹ ɥɟɱɟɧɢɹ ɯɢɦɢɱɟɫɤɨɣ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ ɜ ɩɟɪɢɨɞ ɪɟɦɢɫɫɢɢ ɉɪɟɩɚɪɚɬɵ Ɇɟɯɚɧɢɡɦɵ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɉɨɤɚɡɚɧɢɹ ɤ ɉɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɚ ɇɟɞɨɫɬɚɬɤɢ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɸ ɍɱɚɫɬɜɭɸɬ ɜ ɨɛɦɟɧɟ Ɍɪɟɜɨɝɚ, ɞɟɩɪɟɫɫɢɹ, ȼɵɫɨɤɨɷɮɮɟɤɬɢɜɧɵ, Ɍɨɤɫɢɱɧɵ ɩɪɢ Ⱥɧɬɢɞɟɩɪɟɫɫɚɧɬɵ Ⱥɦɢɬɪɢɩɬɢɥɢɧ, ɩɪɨɡɚɤ, ɫɟɪɨɬɨɧɢɧɚ, ɧɚɪɭɲɟɧɢɹ ɫɧɚ ɛɵɫɬɪɵɣ, ɭɩɪɚɜɥɹɟɦɵɣ ɩɪɟɜɵɲɟɧɢɢ ɩɚɤɫɢɥ, ɮɥɭɚɧɤɫɨɥ, ɧɨɪɚɞɪɟɧɚɥɢɧɚ. ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɣ ɷɮɮɟɤɬ. ɬɟɪɚɩɟɜɬɢɱɟɫɤɨɣ ɞɨɡɵ, ɤɥɨɩɟɤɫɨɥ ɢ ɞɪ. ɫɧɢɠɚɸɬ ɤɨɝɧɢɬɢɜɧɵɟ ɮɭɧɤɰɢɢ. ɇɟɤɨɬɨɪɵɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ ɜɵɡɵɜɚɸɬ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɶ (ɤɨɚɤɫɢɥ). ɇɨɪɦɚɥɢɡɭɸɬ ɬɤɚɧɟɜɨɣ ɢ ɋɨɩɭɬɫɬɜɭɸɳɢɟ ɍɥɭɱɲɚɸɬ ȼɥɢɹɸɬ ɧɚ ɩɚɬɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɟ ɉɪɟɩɚɪɚɬɵ ɤɥɟɬɨɱɧɵɣ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦ. ɧɚɪɤɨɫɨɦɚɬɚɬɢɱɟɫɤɢɟ ɮɭɧɤɰɢɨɧɢɪɨɜɚɧɢɟ ɜɥɟɱɟɧɢɟ ɤ ɉȺȼ ɥɢɲɶ ɧɚɩɪɚɜɥɟɧɧɵɟ ɧɚ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ ɜ ɰɟɥɨɦ. ɨɩɨɫɪɟɞɨɜɚɧɧɨ. ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɭ ɢ ɥɟɱɟɧɢɟ ɍɥɭɱɲɚɸɬ ɮɭɧɤɰɢɸ ɠɢɡɧɟɧɧɨ ɜɚɠɧɵɯ ɫɢɫɬɟɦ: (ɤɚɪɞɢɨɦɢɨɩɚɬɢɢ, ɍɫɢɥɢɜɚɸɬ ɫɨɩɭɬɫɬɜɭɸɳɟɣ ɐɇɋ, ɫɟɪɞɟɱɧɨɚɧɝɢɨɩɚɬɢɢ, ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɢ ɩɚɬɨɥɨɝɢɢ ȼɢɬɚɦɢɧɵ, ɧɨɨɬɪɨɩɵ, ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ, ɷɧɰɟɮɚɥɨɩɚɬɢɢ, ɝɟɩɚɬɢɬɵ, ɧɢɜɟɥɢɪɭɸɬ ɩɨɛɨɱɧɵɟ ɚɦɢɧɨɤɢɫɥɨɬɵ, ɜɵɞɟɥɢɬɟɥɶɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ. ɩɚɧɤɪɟɚɬɢɬɵ ɢ ɞɪ.) ɷɮɮɟɤɬɵ ɫɩɚɡɦɨɥɢɬɢɤɢ, ɩɫɢɯɨɤɨɪɪɟɤɬɨɪɨɜ. ɚɧɬɢɚɝɪɟɝɚɧɬɵ, ɍɥɭɱɲɚɸɬ ɤɚɱɟɫɬɜɨ ɟɫɬɟɫɬɜɟɧɧɵɟ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɵ, ɠɢɡɧɢ ɛɨɥɶɧɨɝɨ. ɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɤɚɥɶɰɢɟɜɵɯ ɤɚɧɚɥɨɜ, ɚɧɬɚɝɨɧɢɫɬɵ NMDA-ɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɢ ɞɪ. Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике 29 Приложение 4 МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ 1.Кушетка или кровать в процедурном кабинете (палата интенсивной терапии). 2.Аппарат портативный ингаляционный «КСИН-«Аврора» регистрационное удостоверение № ФС 02262006/5014-06 от 21 декабря 2006 г. или эквивалент. 3.Входящие в состав смеси газы: - МЕДКСЕНОН РУ № ЛСР-001833/07 от 01.08.2007 г., ФСП 42-8163-06 в баллонах емкостью 1-1,5л (ГОСТ 949-73), снабженных мембранными вентилями типа КВ-1М или КВМ-53; - кислород медицинский ГОСТ 5583-78, с кодом ОКП 21 1411 0200 и объемной долей кислорода не менее 99,5% 4.Тонометр ИАДМ - ОПМ 1 (Россия, № 92/135-76) или автоматический. 5.Фонендоскоп ФТК-02 М (Россия, № 92/135-76). 6.Пульсоксиметр или кардиомонитор. 7.Весы электронные. Приложение 5 Нормативно-правовые документы, регламентирующие применение ксенона в медицине 1.Медицинская технология № ФС 2010/123 от 02 апреля 2010 г. «Применение кислородно-ксеноновой смеси при боли и болевых синдромах». 2.Лицензия на медицинскую деятельность лечебного учреждения. 3.Информационное письмо №31/261ИМ от 03.12.2004 Департамента здравоохранения г. Москвы «Ксенон в комплексной терапии алкогольного и опийного абстинентных синдромов». 4.«Ксеноновая терапия адаптационных расстройств». Методические рекомендации. Томск, 2005г. 5.«Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентного синдрома при опийной наркомании». Пособие для врачей. Москва, 2002г. 6.«Лечебный наркоз ксеноном в терапии абстинентного синдрома при опийной наркомании» Методические рекомендации. Москва, 2001 г. 30 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР» Ингаляционная терапия медицинским ксеноном в наркологической клинике Литература 1. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: во­просы клиники и терапии. - М.: Имидж, 1994. – 216 с. 2. Бабаян Э. А., Гонопольский М. Х. Наркология. - М.: «Медицина», 1987. - 336 с. 3. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э.. Влияние антагонистов NMDAрецепторов на условно-рефлекторную активацию инструментальной реакции в тесте электрической стиму-ляции мозга у крыс // Журнал высш.нервн. деят.-1996.-№ 6.-С. 117-121. 4. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э., Думпис М.А., Пиотровский Л.Б.. Влияние антагонистов возбуждающих аминокислот на развитие толерантности к интратекально вводимому морфину // Тезисы из докл.1-го Конгресса Российской ассоциации по изучению боли. Москва, 1993.-С.133. 5. Буркин М. М., Горанская С. В. Основы наркологии. – Петрозаводск: «Карелия», 2002. – 192 с. 6. Н.Е.Буров, В. Н. Потапов, Г.Н. Макеев. Ксенон в анестезиологии (клинико-экспериментальные исследования) .М. .Пульс. 2000. С.300 7. Валентик Ю. В., Вострокнутов Н. В., Гериш А. А., Дудко Т. Н., Тростанецкая Г. Н. Концептуальные основы реабилитации несовершеннолетних, злоупотребляющих психоактивными веществами. //Социальная и клиническая психиатрия. – 2002. - №2. – с.31-35. 8. Ганнушкин П.Б. Особенности эмоционально-волевой сферы при психопатиях Психология эмоций. Тексты / Под ред. В.К. Вилюнас и Ю.Б. Гиппенрейтер. М.: Изд-во МГУ, 1984. С. 252-279. 9. Гофман А. Г. Клиническая наркология. – М.: «Миклош», 2003. – 215 с. 10. Доненко В.Е. Комбинированное применение ускоренной поднаркозной детоксикации и лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентного синдрома при наркоманиях. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. 2008. 11. Джабаров Д. А. Клинико-экспериментальные исследования наркотических свойств ксенона.1993. 12. Ерышев О.Ф., Рыбаков Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость: формирование, течение, противорецидивная терапия. – СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2002. – 192 с. 13. Иванец Н. Н., Винникова М. А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение). – М.: Медпрактика, 2000. – 132 с. 14. Лурия А.Р. Лекции по общей психологии. – СПб.: «Питер», 2004 – 319 с. 15. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. – СПб., 1994. – 300 с. 16. Наумов А. В. Стресс-лимитирующие эффекты кратковременной ингаляции ксенон-кислородной смеси. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. 2002. 17. Наумов С.А., Хлусов И.А., Вовк С.М. Механизмы действия ксенона на организм человека и перспективы его применения в меди31 цине. //Новые медицинские технологии - IV рабочее совещание. Москва. 14 -18 ноября 2001. 18. Психология и лечение зависимого поведения/Под ред. С. Даулинга. – М.: Независимая фирма «Класс», 2000. – 240 с. 19. Пятницкая И.Н. Наркомании (Руководство для врачей). – М.: Медицина, 1994. – 554 с. 20. Рабинович В.А., Хавин З.Я. «Краткий химический справочник» Л.: Химия, 1977 стр. 75 21. Рослый И.М., Шуляк Ю.А. Практическая биохимия. – М.-2004.165 с. 22. Рохлина М.Л., Козлов А.А. Наркомании. Медицинские и социальные последствия. Лечение. – М.: «Анахарсис», 2001. – 208 с. 23. Смулевич А.Б. Расстройства личности (психопатии) //Руководство по психиатрии под ред. Тиганова А.С. – Т.2 – М., 1999. – С. 558-606. 24. Шабанов П. Д., Штакельберг О. Ю. Наркомании. - СПб., 2000. 368 с. 25. Шамов С. А., Применение ксенона в комплексном лечении психических и соматоневрологических расстройств при острой энцефалопатии у пациентов с зависимостью от психоактивных веществ - 2007 (Наркология. 2007. - 1. - С. 38-44) 26. Шамов С. А. «Клинические особенности формирования абстинентных и постабстинентных состояний у больных с зависимостью от психоактивных веществ при дифференцированной фармакотерапии». Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук.2007. 27. Шамов С.А., Цыганков Б.Д., Доненко В.Е., Клячин А.И., Тюнева А.И. «Использование ксенона для купирования острого абстинентного синдрома при лечении больных наркотической зависимостью. Журнал Наркология 2006, №6, С. 46-52. 28. Энтин Г. М. Лечение алкоголизма и организация наркологической помощи. М., 1979. 29. (Blum G.) Блюм Дж. Психоаналитические теории личности / Пер. с англ. – М.: Академический проект; Екатеринбург: Деловая книга. – 1999. – 224 с. 30. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) 4-th ed.. American Psychiatric Association. – Washington, 2000. – 943 p. 31. (Leonhard K.) Леонгард К. Акцентуированные личности / Пер. с нем. – Киев, 1981. – 390с. 32. (Luerssen E.) Люрссен Э. Проблема наркомании с точки зрения современного психоанализа / Энциклопедия глубинной психологии / Пер. с нем. / Общ. ред. А.М Боковикова. – М.: «Когито-Центр», МГМ, 2001. – Т.2. – С. 103-133. 33. Peele S. Why do controlled-drinking outocomes vary by investigation by country and by era? Cultural conceptions of relapse and remission in alcoholism // Drug and Alcohol depend 1987. Vol. 20. Р. - 173 – 210. 34. Wurmser L. The Hidden Dimension. Psychodynamics in Compulsive Drug Use. – New York: Jason Aronson, 1978. – 397 p. 32 ЗАО «АТОМ-МЕД ЦЕНТР»