изменение вещественно компонента информационно

Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
ÈÇÌÅÍÅÍÈÅ ÂÅÙÅÑÒÂÅÍÍÎÃÎ ÊÎÌÏÎÍÅÍÒÀ
ÈÍÔÎÐÌÀÖÈÎÍÍÎ-ÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ
ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ Ó ÁÎËÜÍÛÕ ÐÅÖÈÄÈÂÈÐÓÞÙÈÌ
ÃÅÍÈÒÀËÜÍÛÌ ÃÅÐÏÅÑÎÌ
Ë.À. Ëåáåäèíñêàÿ
Äîíåöêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò
Ðåçþìå.  âåùåñòâåííî-ïîëåâîé (âîëíîâîé) èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêîé ñèñòåìå îðãàíèçìà áîëüíûõ ñ òÿæåëûì
òå÷åíèåì ðåöèäèâèðóþùåãî ãåíèòàëüíîãî ãåðïåñà óñòàíîâëåíà ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà íàðóøåíèé õðîìîñîì, â îñîáåííîñòè À è  òèïà. Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ â ôàçå îáîñòðåíèÿ âîçíèêàåò âòîðè÷íîå èììóíîäåôèöèòíîå ñîñòîÿíèå, îáóñëîâëåííîå èçìåíåíèÿìè Ò-çâåíà âñëåäñòâèå íàðóøåíèé êîîïåðàòèâíûõ ïðîöåññîâ ïðè èììóíîãåíåçå. Îäíîé
èç ïðè÷èí íàðóøåíèÿ âçàèìîäåéñòâèé ëèìôîöèòîâ ÿâëÿåòñÿ íåñïîñîáíîñòü Ò-õåëïåðîâ âûðàáàòûâàòü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî èíòåðëåéêèíà-2, êîòîðûé ñòèìóëèðóåò íåàêòèâíûå êëåòêè ñ òðåìÿ è áîëåå àññîöèèðóþùèìè
àêðîöåíòðè÷åñêèìè õðîìîñîìàìè. Äëÿ îöåíêè èçìåíåíèé â âåùåñòâåííî-ïîëåâîé (âîëíîâîé) èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêîé ñèñòåìå îðãàíèçìà ïåðñïåêòèâíûì ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ, èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêàÿ ñèñòåìà, èììóíîöèòîãåíåòèêà, õðîìîñîìíûå àáåððàöèè, àññîöèàöèè àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì, èììóíîäåôèöèò, èíòåðëåéêèí-2.
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
 íàñòîÿùåå âðåìÿ î÷åâèäíî, ÷òî ëþáîé ïàòîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ íà÷èíàåòñÿ (èëè íåèçáåæíî
îïîñðåäóåòñÿ) ñ ôóíêöèîíàëüíûõ èëè ñòðóêòóðíûõ
èçìåíåíèé â èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêîé ñèñòåìå (ÈÃÑ) îðãàíèçìà [3, 9, 18].
ÈÃÑ îðãàíèçìà — åäèíûé èíôîðìàöèîííûé
êîíòèíóóì (ñîâîêóïíîñòü), ñîñòîÿùèé èç èåðàðõè÷åñêè âçàèìîñâÿçàííûõ äèñêðåòíûõ ãåíåòè÷åñêèõ
îáðàçîâàíèé — ñèñòåìû èíôîðìàöèîííûõ ìîëåêóë
(ÄÍÊ — ÐÍÊ — áåëîê), ãåíîìîâ êëåòîê, ãåíåòè÷åñêèõ êîíòèíóóìîâ îðãàíîâ, è îðãàíèçìà ñ åãî ñîçíàíèåì. ÈÃÑ îðãàíè÷åñêè âõîäèò â îáùóþ ñèñòåìó
îáåñïå÷åíèÿ ãîìåîñòàçà îðãàíèçìà è ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé íàñëåäñòâåííîñòè, ìîðôîãåíåçà, ðåïàðàöèè,
ðåãåíåðàöèè, èììóíîáèîëîãè÷åñêîé ðåàêòèâíîñòè, íåðâíîé è ýíäîêðèííîé äåÿòåëüíîñòè.
Èíôîðìàöèîííî-ãåíåòè÷åñêèå îáðàçîâàíèÿ
èñïîëüçóþò âåùåñòâåííî-ïîëåâîé (âîëíîâîé) ñïîñîá êîäèðîâêè ïðîñòðàíñòâåííî-âðåìåííîé ñòðóêòóðû è ôóíêöèîíèðîâàíèÿ îðãàíèçìà ñ ïðèìåíåíèåì ïðèíöèïîâ ãîëîãðàôèè, ñîëèòîíèêè, ëèíãâèñòèêè, ðåçîíàíñíî-âîëíîâûõ âçàèìîäåéñòâèé è
ëàçåðíûõ ïðîöåññîâ, ãäå âåñü ãåíåòè÷åñêèé êîíòèíóóì îðãàíèçìà âûñòóïàåò êàê àññîöèàòèâíûé ãåíåòè÷åñêèé êîä, â êîòîðîì êàê â öåëîì ñîäåðæèòñÿ
òî÷íàÿ èíôîðìàöèÿ î ÷àñòè, è íàîáîðîò [4–6, 11].
Âîçíèêàþùàÿ âåùåñòâåííî-ïîëåâàÿ (âîëíîâàÿ)
ãåíåòè÷åñêàÿ èíôîðìàöèÿ (ÂÏÃÈ) ìîæåò ïåðåìåùàòüñÿ â îðãàíèçìå ãîðèçîíòàëüíî è âåðòèêàëüíî.
Ãîðèçîíòàëüíîå ïðîäâèæåíèå ÂÏÃÈ ðåàëèçóåòñÿ â
ñèñòåìå ÄÍÊ—ÐÍÊ—áåëîê, â äðóãèõ ñèíòåòè÷åñ52
êèõ ïðîöåññàõ êëåòêè, ìåæäó êëåòêàìè è îðãàíèçìàìè. Âåðòèêàëüíûé ìåõàíèçì ïåðåäà÷è ÂÏÃÈ
îñóùåñòâëÿåòñÿ ìåæäó èåðàðõè÷åñêèìè óðîâíÿìè
îðãàíèçìà (àòîì—ìîëåêóëà—êëåòêà—îðãàí—ñèñòåìà—êîðà ãîëîâíîãî ìîçãà—îðãàíèçì) è ìåæäó
ïîêîëåíèÿìè îðãàíèçìîâ âíóòðè âèäà, îáåñïå÷èâàÿ íàñëåäñòâåííóþ ñâÿçü.
Ïåðåìåùàÿñü ãîðèçîíòàëüíî è âåðòèêàëüíî,
ÂÏÃÈ îáåñïå÷èâàåò èçáûòî÷íîñòü ãåíîìà êëåòêè è
âûøåñòîÿùèõ ãåíåòè÷åñêèõ îáðàçîâàíèé, áåç ÷åãî
íåâîçìîæíà ðåàëèçàöèÿ âàæíåéøåé ôóíêöèè ìóòàöèè — îáðàçîâàíèå ãåíåòè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ [17],
ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè àêòèâíîñòè ãåíîâ [7, 32], ðåïàðàöèè ÄÍÊ è êëåòîê [7, 29], ñîâåðøåíñòâîâàíèè
èììóííîé ñèñòåìû [12], ðåãóëÿöèè ñòðóêòóðû ðîæäàåìîñòè ëþäåé ðàçíîãî ïîëà [25], à òàêæå àäàïòàöèè êëåòîê, îðãàíèçìîâ, ïîïóëÿöèé è âèäîâ ê ïîñòîÿííî èçìåíÿþùèìñÿ óñëîâèÿì âíåøíåé è âíóòðåííåé ñðåäû [10, 13, 20, 24].
Íà ïîëåâîì óðîâíå àäàïòèâíûå ðåàêöèè â îðãàíèçìå íà÷èíàþòñÿ ñ ôîðìèðîâàíèÿ ïóëîâ ïîëåâîé
(âîëíîâîé) èíôîðìàöèè â êëåòêàõ ñ ïîñëåäóþùåé
ïåðåäà÷åé åå ÷åðåç ïîëÿðèçàöèîííûå êàíàëû ôîòîíîâ, ðàäèî- è òîðñèîííûõ âîëí â ñèñòåìó óïðàâëåíèÿ — ìîçã. Ïîñëåäíèé îáåñïå÷èâàåò âûáîð íóæíîé èíôîðìàöèè, åå îáðàáîòêó è òðàíñôîðìàöèþ
äî ñîñòîÿíèÿ, êîòîðîå ìîæåò áûòü îñîçíàíî íà
óðîâíå ïîäñîçíàíèÿ èëè ñîçíàíèÿ [1, 2]. Ïðîèñõîäèò àäàïòèâíàÿ ðåàêöèÿ íà óðîâíå öåëîñòíîãî îðãàíèçìà, íàïðàâëåííàÿ íà ñîõðàíåíèå, ñîâåðøåíñòâîâàíèå èëè íàíåñåíèå óùåðáà ñòðóêòóðå èëè
ôóíêöèè êëåòêè, îðãàíà èëè îðãàíèçìà.
Ä Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Íà âåùåñòâåííîì óðîâíå ýòè ïðîöåññû ïðîÿâëÿþòñÿ íåñòàáèëüíîñòüþ ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà êëåòîê, àêòèâàöèåé èëè ðåïðåññèåé ãåíîâ, èçìåíåíèåì êîëè÷åñòâà è áèîõèìè÷åñêîé àêòèâíîñòè óæå
èìåþùèõñÿ òèïîâ êëåòîê èëè ìàêðîìîëåêóë, íàïðèìåð, êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû, ôåðìåíòîâ,
áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ è îáðàçîâàíèåì
ìàêðîìîëåêóë íîâîãî òèïà, íàïðèìåð, ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë.
Íåñòàáèëüíîñòü ãåíåòè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ ïðèâîäèò ê ñàìûì ðàçëè÷íûì ýôôåêòàì, êîòîðûå ñâÿçàíû ñ îáðàçîâàíèåì ñïîíòàííûõ è èíäóöèðîâàííûõ
ìóòàöèé, âûïîëíÿþùèõ âàæíóþ ðîëü â ìèêðî- è
ìàêðîýâîëþöèè [22].
Ðàçëè÷àþò òðè òèïà ìóòàöèé: ãåííûå — èçìåíåíèÿ ñòðóêòóðû ãåíà; õðîìîñîìíûå — èçìåíåíèå
ñòðóêòóðû õðîìîñîì (õðîìîñîìíûå àáåððàöèè —
ÕÀ); ãåíîìíûå — èçìåíåíèå ÷èñëà õðîìîñîì (àíýóè ïîëèïëîèäèÿ).  ïðîöåññå èíäóöèðîâàííîãî ìóòàãåíåçà (ê ïðèìåðó, âîçäåéñòâèÿ âèðóñîâ) ìåæäó
íèìè èìååòñÿ îïðåäåëåííàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ, ïîñêîëüêó ìóòàöèè ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì
ñëîæíûõ âçàèìîäåéñòâèé ðåïëèêàöèè ÄÍÊ, ðåêîìáèíàöèè è ñëó÷àéíûõ îøèáîê â ðàáîòå ðåïàðàöèîííûõ ñèñòåì. Ïîýòîìó íåñòàáèëüíîñòü õðîìîñîì â èçâåñòíîé ìåðå îòðàæàåò ìóòàãåííîñòü ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû; ñ äðóãîé ñòîðîíû, ÷àñòîòà ÕÀ
ÿâëÿåòñÿ ÷àñòüþ âçàèìîñâÿçàííûõ íàðóøåíèé â
ôèçèîëîãèè êëåòêè, ïðîèñõîäÿùèõ ïîä äåéñòâèåì
âèðóñîâ [9, 23, 35].
Áîëüøèíñòâî íàðóøåíèé â ñîìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ, â òîì ÷èñëå è ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå íåñòîéêèõ ïîâðåæäåíèé, êîòîðûå
ñîõðàíÿþòñÿ â îñíîâíîì äî ïåðâîãî äåëåíèÿ êëåòîê, òàê êàê îíè ïðèâîäÿò ê ëåòàëüíûì äåëåöèÿì
è äóáëèêàöèÿì ÄÍÊ â äî÷åðíèõ êëåòêàõ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî çëîêà÷åñòâåííîå ïåðåðîæäåíèå ìóòàíòíûõ êëåòîê è âîçíèêíîâåíèå îíêîïàòîëîãèè.
Âûðàæåííîñòü ìóòàãåííîãî äåéñòâèÿ âèðóñà
ïðîñòîãî ãåðïåñà (ÂÏÃ) â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò ñîñòîÿíèÿ èììóííîé ñèñòåìû, êîíòðîëèðóþùåé àíòèãåííûé ãîìåîñòàç îðãàíèçìà. Ôàêòîðû
èììóíèòåòà äåéñòâóþò íà ñàì âèðóñ è ìóòèðîâàííûå êëåòêè, åñëè îíè íåñóò ïðèçíàêè ãåíåòè÷åñêîé
÷óæåðîäíîñòè äëÿ äàííîãî îðãàíèçìà.
Ðîëü èììóííîé ñèñòåìû â êîíòðîëå öèòîãåíåòè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé ìóòàãåíåçà ïîäðîáíî îïèñàíà Í.Í. Èëüèíñêèõ è ñîàâòîðàìè [9], êîòîðûå äîêàçàëè ôàêò ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ÕÀ ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ïåðâè÷íûì èëè âòîðè÷íûì
èììóíîäåôèöèòîì.  äàííîì ñëó÷àå ÕÀ ìîãóò âûñòóïàòü êàê èíäèêàòîð èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà.
Ýêñïåðèìåíòàëüíî óñòàíîâëåíî, ÷òî ÂÏà èíäóöèðóþò ÕÀ â êóëüòèâèðóåìûõ êëåòêàõ êàê æèâîòíûõ, òàê è ÷åëîâåêà [16, 21, 31, 33, 35]. Ñîñòîÿíèå ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà ëèìôîèäíûõ êëåòîê íåïîÄ Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2
ñðåäñòâåííî ó áîëüíûõ ñ ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì
èçó÷àëîñü íåçíà÷èòåëüíûì êîëè÷åñòâîì àâòîðîâ
[27, 30, 35]. Ïðàêòè÷åñêè íå èññëåäîâàíî èíòåãðàëüíîå âçàèìîäåéñòâèå ãåíåòè÷åñêîé è èììóííîé ñèñòåì, ïîâåäåíèå àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì â
ïðîöåññå èììóíîãåíåçà ó áîëüíûõ ñ ðåöèäèâèðóþùèì ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì (ÐÃÃ).
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ïðîâåäåíî êîìïëåêñíîå îáñëåäîâàíèå 30 áîëüíûõ ñ ÐÃà â ôàçå îáîñòðåíèÿ (18 ìóæ÷èí è 12 æåíùèí) â âîçðàñòå îò 20 äî 42 ëåò. Äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèëà îò 1 ãîäà äî 15 ëåò, ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ — 1–2 ðàçà â ìåñÿö, òî åñòü óñòàíîâëåíî òÿæåëîå
òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ.
 öåëÿõ âûÿâëåíèÿ ìóòàöèîííûõ èçìåíåíèé â
Ò-ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó áîëüíûõ ñ
ÐÃà îïðåäåëÿëè ÷àñòîòó ÕÀ. Ïðèãîòîâëåíèå êóëüòóð ëèìôîöèòîâ è ïðåïàðàòîâ õðîìîñîì îñóùåñòâëÿëè ïî ìèêðîìåòîäó, ïðåäëîæåííîìó D. Hungerford [28]. Äëÿ îáúåêòèâíîãî àíàëèçà ÷àñòîòû ÕÀ,
âîçíèêàþùèõ â îðãàíèçìå áîëüíûõ, èõ ó÷èòûâàëè
â êëåòêàõ, êîòîðûå â óñëîâèÿõ êóëüòóðû ïðîõîäèëè
ïåðâîå ìèòîòè÷åñêîå äåëåíèå, òî åñòü ÷åðåç 48–52 ÷.
 êàæäîì îáðàçöå êðîâè àíàëèçèðîâàëè íå ìåíåå 100 ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíîê. Ïðè ó÷åòå ÕÀ èñïîëüçîâàëè Äåíâåðñêóþ íîìåíêëàòóðó. Îöåíèâàëè
êîëè÷åñòâåííûå íàðóøåíèÿ ÷èñëà õðîìîñîì è èõ
ñòðóêòóðíûå àíîìàëèè [8]. Ïðîáåëû ê àáåððàöèÿì
íå îòíîñèëè.
 ýòèõ æå êóëüòóðàõ êëåòîê èçó÷àëè àññîöèàöèè
àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì (ÀÀÕ). ÀÀÕ â êëåòêàõ
îáóñëîâëåíû ÿäðûøêîîáðàçóþùåé ôóíêöèåé àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì, â êîòîðûõ ðàñïîëàãàåòñÿ 47–50 êîïèé ðÄÍÊ. Ñëåäîâàòåëüíî, ÷àñòîòà
ÀÀÕ — ïîêàçàòåëü ñïåöèôè÷åñêîé ñòðóêòóðû è
ôóíêöèè èíòåðôàçíîãî ÿäðà è êëåòêè â öåëîì, à
òàêæå åå ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè. ×àñòîòà
ÀÀÕ çàâèñèò îò èíòåíñèâíîñòè ìèòîãåíåçà ëèìôîöèòîâ â îòâåò íà àíòèãåííîå äåéñòâèå â îðãàíèçìå
è ïóòåé èõ ìèãðàöèè. Îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì èçó÷åíèÿ ÀÀÕ â ëèìôîöèòàõ ÿâëÿåòñÿ ôèêñèðîâàíèå
êóëüòóð â ñðîêè, êîãäà ëèìôîöèòû äåëÿòñÿ â ïåðâûé ðàç (48–52 ÷). Â òàêèõ ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíêàõ
÷èñëî ÀÀÕ ñîîòâåòñòâóåò èõ ðàñïîëîæåíèþ â ïðåäøåñòâóþùåì, èíòåðôàçíîì ÿäðå öèðêóëèðóþùèõ
èíòàêòíûõ ëèìôîöèòîâ, ÷òî ïîçâîëÿåò îöåíèâàòü
èõ èììóíîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü in vivo.
Çà àññîöèàöèþ ïðèíèìàëè òàêîå ðàñïîëîæåíèå
àêðîöåíòðè÷åñêèõ õðîìîñîì, ïðè êîòîðîì îíè îáðàùåíû îäíà ê äðóãîé ñâîèìè êîðîòêèìè ïëå÷àìè
è ðàññòîÿíèå ìåæäó íèìè, áåç ó÷åòà ñïóòíè÷íîé
íèòè è ñïóòíèêîâ, íå ïðåâûøàëî äëèííîãî ïëå÷à
õðîìîñîìû èç ãðóïïû G [34].  êàæäîì ñëó÷àå
îïðåäåëÿëè ñðåäíþþ ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ ÀÀÕ
èç ðàñ÷åòà íà êëåòêó è ÷àñòîòó êàæäîãî èç 10 êëàññîâ
ëèìôîöèòîâ (â ïðîöåíòàõ), ñîäåðæàùèõ ðàçëè÷íîå
÷èñëî (îò 0 äî 10) àññîöèèðóþùèõ àêðîöåíòðèêîâ.
53
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Êîíòðîëåì ñëóæèëè ïîêàçàòåëè ÕÀ è ÀÀÕ ó
10 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö (äîíîðîâ).
Äëÿ âûÿâëåíèÿ íåêîòîðûõ ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ èììóííîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðè ÐÃà íàìè
èçó÷åíî âëèÿíèå ýêçîãåííîãî èíòåðëåéêèíà-2
(ÈË-2) íà öèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ. Èñïîëüçîâàëè ñóïåðíàòàíò, ñîäåðæàùèé ÈË-2, ïîëó÷åííûé â ÍÈÈ èììóíîëîãèè ÀÍ ÐÔ (Ìîñêâà).
 ýêñïåðèìåíòå ó÷àñòâîâàëè 8 áîëüíûõ ñ ÐÃà è
5 çäîðîâûõ ëèö (äîíîðîâ).
Êóëüòóðû êëåòîê ðàçëèâàëè ïî 3 ìë â äâà ôëàêîíà èç ïîä ïåíèöèëëèíà.  ïåðâûé èç íèõ äîáàâëÿëè 20 ìêã/ìë ôèòîãåìàããëþòèíèíà (ÔÃÀ) «Äèôêî Ï», âî âòîðîé, êðîìå ÔÃÀ â óêàçàííîé äîçå, âíîñèëè 0,12 ìë ýêçîãåííîãî ÈË-2 (êîíå÷íîå
ðàçáàâëåíèå â êóëüòóðå 1:25). Îáùàÿ äëèòåëüíîñòü
êóëüòèâèðîâàíèÿ ñîñòàâèëà 48–52 ÷. Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòîâ õðîìîñîì è èõ ó÷åò ïðîâîäèëè
ñòàíäàðòíûìè ìåòîäàìè, îïèñàííûìè âûøå. Äîïîëíèòåëüíî â ïðåïàðàòàõ õðîìîñîì îò êàæäîãî âèäà
êóëüòóð îïðåäåëÿëè ìèòîòè÷åñêèé èíäåêñ (ÌÈ)
ïóòåì àíàëèçà 3000 ëèìôîöèòîâ.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé îáðàáîòàíû ñòàòèñòè÷åñêè ñ ïîìîùüþ êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà è êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Ó áîëüíûõ ñ ÐÃÃ â ôàçå îáîñòðåíèÿ îïðåäåëÿëè
ïîâûøåííóþ ñðåäíþþ ÷àñòîòó êëåòîê ñ ÕÀ ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â êîíòðîëå (2,71±0,31 è 1,47±0,14
ñîîòâåòñòâåííî, ð<0,01).
 ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíêàõ êóëüòóðû ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ, ðåãèñòðèðîâàëè:
1) àáåððàöèè õðîìîñîìíîãî òèïà — ïàðíûå
àöåíòðè÷åñêèå ôðàãìåíòû, èíòåðñòèöèàëüíûå òî÷å÷íûå ôðàãìåíòû, êîëüöåâûå è äèöåíòðè÷åñêèå
õðîìîñîìû;
2) àáåððàöèè õðîìàòèäíîãî òèïà — îäèíî÷íûå è
èçîõðîìàòèäíûå ôðàãìåíòû, õðîìàòèäíûå òðàíñëîêàöèè (òðèêâàäðèðàäèàëû).
Ñðåäè îáíàðóæåííûõ àáåððàöèé 87% ñîñòàâèëè
àöåíòðè÷åñêèå ôðàãìåíòû (îäèíî÷íûå è ïàðíûå).
Îáìåííûå àáåððàöèè ñîñòàâèëè áîëåå 8%. Ðàñïðåäåëåíèå èññëåäîâàííûõ êóëüòóð ïî ÷àñòîòå êëåòîê ñ ÕÀ
áûëî ñëåäóþùèì: èç îáùåãî êîëè÷åñòâà èçó÷åííûõ
ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíîê â 28,4% íàðóøåíèé íå áûëî;
â 39,5% — âûÿâëåíî ïî îäíîé ÕÀ; â 20,3% — ïî äâå;
â 9,4% — ïî òðè; â 2,4% — ïî ÷åòûðå è áîëåå. ÕÀ ÷àùå
(51,8%) îòìå÷àëè â À- è Â- õðîìîñîìàõ. Èçáèðàòåëüíîå ïîðàæåíèå õðîìîñîì Ò-ëèìôîöèòîâ ïðè ÐÃÃ
íåëüçÿ îòíåñòè òîëüêî ê ñïîíòàííûì ìóòàöèÿì â
ïðîöåññå ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê, îíî óêàçûâàåò ìåñòî ïðåèìóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ ÂÏà íà ãåíåòè÷åñêèé àïïàðàò êëåòêè. Ïî-âèäèìîìó, â áóäóùåì êàðòèðîâàíèå äàííûõ õðîìîñîì
ìîæåò âñêðûòü íîâûå ìåõàíèçìû âçàèìîäåéñòâèÿ
ÂÏà ñ îðãàíèçìîì ÷åëîâåêà.
54
Èçâåñòíî, ÷òî âûðàæåííîñòü ìóòàãåííîãî äåéñòâèÿ ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ ãåíåòè÷åñêîé è íåãåíåòè÷åñêîé ïðèðîäû â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò
ñîñòîÿíèÿ èììóííîé ñèñòåìû, êîíòðîëèðóþùåé
ãåíåòè÷åñêèé ãîìåîñòàç â îðãàíèçìå [9, 18]. Ñòàíîâèòñÿ ïîíÿòíîé îäíà èç ïðè÷èí îòíîñèòåëüíî âûñîêîé ÷àñòîòû ÕÀ ó îáñëåäîâàííûõ íàìè áîëüíûõ ñ
ÐÃÃ ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â êîíòðîëå. Ó âñåõ
áîëüíûõ ñ ÐÃà îòìå÷åíî ðàçëè÷íîé ñòåïåíè èììóíîäåôèöèòíîå ñîñòîÿíèå, îáóñëîâëåííîå íàðóøåíèÿìè Ò-çâåíà [14], ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè äðóãèõ àâòîðîâ [15, 19].
Íàðóøåíèå ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ëèìôîèäíûõ
êëåòîê, íàðÿäó ñ äðóãèìè ïðè÷èíàìè, îáóñëîâëåíî
ïîðàæåíèåì èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ÂÏÃ è
äåôåêòàìè ðåãóëÿöèè èììóííîãî îòâåòà íà ãåííîì
óðîâíå [19].
 èññëåäîâàíèÿõ ðÿäà àâòîðîâ [16, 26, 27, 35]
in vitro ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü èíòåíñèâíîãî ðàçìíîæåíèÿ ÂÏÃ-1 è ÂÏÃ-2 â êëåòêàõ ëèìôîèäíîé
ñèñòåìû è âîçíèêíîâåíèå â íèõ ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé
(äî 28%) ðàçëè÷íûõ ÕÀ âïëîòü äî ïóëüâåðèçàöèè.
Îáðàçóþùèåñÿ â ïðîöåññå âçàèìîäåéñòâèÿ âèðóñîâ
ñ êëåòêîé íàðóøåíèÿ ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà, ìèìèêðèðóþùèå àíòèãåíû è âèðóñíûå ãëèêîïðîòåèíû, ýêñïðåññèðóþùèåñÿ íà ïîâåðõíîñòè èíôèöèðîâàííûõ ëèìôîèäíûõ êëåòîê, ñïîñîáñòâóþò ðàçâèòèþ ïðèîáðåòåííîãî èììóíîäåôèöèòà è
èììóíîïàòîëîãèè.
Âàæíûì ïîêàçàòåëåì ðåàêòèâíîñòè îðãàíèçìà,
îòðàæàþùèì àêòèâíîñòü ëèìôîèäíûõ êëåòîê in
vivo, ÿâëÿåòñÿ ÷àñòîòà ÀÕÕ. Ó îáñëåäîâàííûõ áîëüíûõ ñ ÐÃà îòìå÷åíà äîñòîâåðíî ïîâûøåííàÿ ñðåäíÿÿ ÷àñòîòà ÀÀÕ (Ñ×ÀÀÕ) èç ðàñ÷åòà íà îäíó êëåòêó ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâîé â êîíòðîëå.
Ïîâûøåíèå Ñ×ÀÀÕ ïðîèñõîäèëî çà ñ÷åò ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó áîëüíûõ
êëàññîâ ëèìôîöèòîâ, ðàçëè÷àþùèõñÿ ïî ÷àñòîòå
ÀÀÕ: ñíèæàëàñü ÷àñòîòà êëàññîâ ëèìôîöèòîâ áåç
àññîöèàöèé è ñ äâóìÿ àññîöèèðóþùèìè àêðîöåíòðèêàìè (ÊË0+2), õàðàêòåðèçóþùèõ ïðîëèôåðàòèâíûé (àêòèâíûé) ïóë êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû, è
ñîîòâåòñòâåííî ïîâûøàëàñü äîëÿ ëèìôîöèòîâ ñ
áîëüøèì ÷èñëîì ÀÀÕ îò 3 äî 10 (ÊË3+10). Ê ÊË3+10
îòíîñÿòñÿ âðåìåííî èíòàêòíûå, äëèòåëüíî ðåöèðêóëèðóþùèå ëèìôîöèòû, èììóíîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü êîòîðûõ íàáëþäàëàñü â ïðîøëîì.
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè
êëàññîâ ëèìôîöèòîâ , îòëè÷àþùèõñÿ ïî ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè è îòðàæàþùèõ ðàçëè÷íûå
ñòàäèè èììóíîãåíåçà, ñ îäíîé ñòîðîíû, ñâèäåòåëüñòâóþò î íåîäèíàêîâîé èíòåíñèâíîñòè ìèãðàöèîííûõ ïðîöåññîâ êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêîé
êðîâè, ñ äðóãîé — î íàðóøåíèè êîîïåðàòèâíûõ
âçàèìîîòíîøåíèé â Ò- è Â-çâåíüÿõ èììóíèòåòà
ïîñëå äëèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ ÂÏÃ íà îðãàíèçì
áîëüíîãî.
Ä Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Âûÿâëåííûå ôàêòû ñâèäåòåëüñòâóþò î íàëè÷èè
ó áîëüíûõ ñ ÐÃÃ, îñîáåííî ïðè åãî òÿæåëîì òå÷åíèè, èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ, ìåõàíèçì
ðàçâèòèÿ êîòîðîãî íåäîñòàòî÷íî èçó÷åí.
Èçâåñòíî, ÷òî ïîä âëèÿíèåì ÂÏÃ ïðîèñõîäÿò íå
òîëüêî èçìåíåíèÿ â õðîìîñîìíîì àïïàðàòå ëèìôîöèòîâ, íî è êàñêàäíûå âçàèìîäåéñòâèÿ êëåòîê èììóííîé ñèñòåìû â ïðîöåññå èììóíîãåíåçà ñ ó÷àñòèåì áîëüøîãî ÷èñëà ìåäèàòîðîâ ìåæêëåòî÷íûõ
îòíîøåíèé. Îäíèì èç îñíîâíûõ ó÷àñòíèêîâ ýòèõ
ïðîöåññîâ ÿâëÿåòñÿ ÈË-2, êîòîðûé ñèãíàëèçèðóåò
î ïðîëèôåðàöèè ëèìôîöèòîâ ïîñëå èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ÂÏÃ ïðè Ò-Ò- è Ò-Â- êîîïåðàòèâíûõ âçàèìîîòíîøåíèÿõ. Îñíîâíûìè êëåòêàìè-ïðîäóöåíòàìè ÈË-2 ÿâëÿþòñÿ Ò-õåëïåðû. Íàðóøåíèÿ ïðîäóêöèè è ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ÈË-2 èëè îòâåòà
ëèìôîöèòîâ íà âîçäåéñòâèÿ äàííîãî ìåäèàòîðà âûçûâàþò äåôåêòû ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê, à, ñëåäîâàòåëüíî, è ôóíêöèîíèðîâàíèÿ
êëåòîê-ýôôåêòîðîâ.
Íàìè èçó÷åíî âëèÿíèå ýêçîãåííîãî ÈË-2 íà
èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ëèìôîöèòîâ
ó áîëüíûõ â êóëüòóðå êëåòîê (òàáëèöà).
Òàáëèöà
Öèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êóëüòóð ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ
ÔÃÀ è ÔÃÀ â êîìáèíàöèè ñ ÈË-2, ó áîëüíûõ ñ ÐÃÃ è ó çäîðîâûõ ëèö
Ïîêàçàòåëü
Ãðóïïà îáñëåäîâàííûõ
Áîëüíûå ñ ÐÃÃ
Çäîðîâûå äîíîðû
(êîíòðîëü)
1
2
1
2
Êîëè÷åñòâî îáñëåäîâàí8
7
5
5
íûõ
Êîëè÷åñòâî èññëåäîâàí800
700
500
500
íûõ ìåòàôàç
Ñ×ÀÀÕ íà êëåòêó
3,9±0,12* 4,2±0,08 3,8±0,12 4,1±0,14
ÊË0+2, %
29,3±1,9* 20,8±2,1 30,7±2,2 25,4±2,3
ÊË3+10, %
70,7±3,0* 79,2±2,8 69,3±3,2 74,6±4,5
ÌÈ, %
1,2±0,12* ** 2,6±0,11* 3,3±0,18 3,7±0,20
Ïðèìå÷åíèå. 1 — öèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êóëüòóð ëèìôîöèòîâ,
ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ; 2 — öèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êóëüòóð
ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðîâàííûõ ÔÃÀ ñ äîáàâëåíèåì ÈË-2;
* ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ñòèìóëèðîâàííûõ è íå
ñòèìóëèðîâàííûõ ÈË-2 êóëüòóð êëåòîê (ð<0,05);
** ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ (ð<0,001).
Ó çäîðîâûõ ëèö äîïîëíèòåëüíîå ââåäåíèå â êóëüòóðó êëåòîê ÈË-2 ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíÿëî èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ïî ñðàâíåíèþ ñ äàííûìè, ïîëó÷åííûìè â êóëüòóðàõ áåç âíåñåíèÿ ýêçîãåííîãî ÈË-2. Ýòî, ïî-âèäèìîìó, ñâèäåòåëüñòâóåò î
íàëè÷èè â ñûâîðîòêå êðîâè ó çäîðîâûõ ëèö äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ñîáñòâåííîãî (ýíäîãåííîãî)
ÈË-2, ïðîäóöèðóåìîãî Ò-õåëïåðàìè. Ïîýòîìó äîïîëíèòåëüíîå ââåäåíèå â êóëüòóðó êëåòîê ýêçîãåííîãî ìåäèàòîðà Ò-Ò- è Ò-Â-êëåòî÷íûõ âçàèìîäåéñòâèé íå âûçûâàåò ñòèìóëèðóþùåãî ýôôåêòà.
Äîáàâëåíèå ýêçîãåííîãî ÈË-2 â êóëüòóðó êëåòîê, ïîëó÷åííûõ îò áîëüíûõ ñ ÐÃÃ, èçìåíÿëî àêòèâíîñòü ëèìôîöèòîâ è ñîîòíîøåíèå êëåòîê ñ ðàçëè÷íûì ÷èñëîì àññîöèèðóþùèõ õðîìîñîì (ñì.
òàáëèöó). Îòìå÷àëîñü äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà ìèòîçîâ ïîä âëèÿíèåì ÈË-2 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîÄ Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2
êàçàòåëÿìè íåñòèìóëèðîâàííûõ êóëüòóð. ÌÈ ñîîòâåòñòâåííî ñîñòàâèë 2,6±0,11 è 1,2±0,11% (ð<0,01).
Íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå ìèòîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ ñ ÐÃà íà
äåéñòâèå ýêçîãåííîãî ÈË-2, ýòîò ïîêàçàòåëü íå äîñòèãàë êîíòðîëüíûõ óðîâíåé, ïîëó÷åííûõ â êóëüòóðàõ îò çäîðîâûõ äîíîðîâ (3,7±0,20%).
Ïîâûøåíèå ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè ëèìôîöèòîâ â êóëüòóðå êëåòîê ó áîëüíûõ ñ ÐÃÃ ïîä
äåéñòâèåì ýêçîãåííîãî ÈË-2, ñâèäåòåëüñòâóåò îá
îòñóòñòâèè â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ýíäîãåííîãî ÈË-2, ïî-âèäèìîìó, âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ ÷èñëà Ò-õåëïåðîâ/èíäóêòîðîâ
è/èëè ñíèæåíèÿ èõ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè,
âîçìîæíî, íåñïîñîáíîñòè êëåòîê-ýôôåêòîðîâ ðåàãèðîâàòü in vitro íà ìåäèàòîð êëåòî÷íîé ïðîëèôåðàöèè — ÈË-2 èç-çà áëîêèðîâêè êëåòî÷íûõ ðåöåïòîðîâ ê ÈË-2 in vivo èëè, ÷òî áîëåå âåðîÿòíî, èñòîùåíèåì ïîòåíöèàëüíîé êëåòî÷íîé ðåàêòèâíîñòè
ïîä âëèÿíèåì ÂÏÃ, ïîñòîÿííî ïåðñèñòèðóþùèõ â
îðãàíèçìå áîëüíûõ.
Ïîâûøåíèå ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè ëèìôîöèòîâ â îïûòå ïðîèñõîäèëî çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ äîëè
ÊË0+2 è óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà ÊË3+10. Ïåðåðàñïðåäåëåíèå
äîëåé êëàññîâ Ò-ëèìôîöèòîâ (ÊË0+2 è ÊË3+10) â îáðàçöàõ êóëüòóð êëåòîê ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ñëåäóþùèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ÈË-2. Ýêçîãåííûé ÈË-2
äîïîëíèòåëüíî âîâëåêàåò â ìèòîòè÷åñêèé öèêë äëèòåëüíî ðåöèðêóëèðóþùèå, «ìîë÷àùèå» ëèìôîöèòû,
îòíîñÿùèåñÿ ê êëàññó ÊË3+10. Âåðîÿòíî, ïîäîáíûå
ïðîöåññû äîëæíû ïðîèñõîäèòü â îðãàíèçìå, íî íåñïîñîáíîñòü Ò-õåëïåðîâ/èíäóêòîðîâ ïðîäóöèðîâàòü
äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ýíäîãåííîãî ÈË-2 èëè æå
èçìåíåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íåìó ðåöåïòîðîâ êëåòîê-àêöåïòîðîâ ïðèâîäÿò ê âîçíèêíîâåíèþ âòîðè÷íîãî èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ.
ÂÛÂÎÄÛ
Èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèé òåñò ÷åòêî, ñ áîëüøîé ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè, ïîçâîëÿåò âûÿâëÿòü
èììóíîäåôèöèòíîå ñîñòîÿíèå ó áîëüíûõ ñ ÐÃÃ,
èçó÷àòü äèíàìèêó ðàçâèòèÿ êëåòî÷íîé èììóíîðåàêòèâíîñòè, îïðåäåëÿòü ðåãóëÿòîðíûå îòíîøåíèÿ
ìåæäó ñóáïîïóëÿöèÿìè êëåòîê ïðè èììóíîãåíåçå,
à ñëåäîâàòåëüíî, îöåíèâàòü òÿæåñòü è ïðîãíîç òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ åãî ðàçâèòèÿ.
Èñïîëüçîâàíèå èììóíîöèòîãåíåòè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ ðàñøèðèò íàøè âîçìîæíîñòè â
èçó÷åíèè ìåõàíèçìîâ ïàòîãåíåçà ÐÃà è äåðìàòîâåíåðîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè â öåëîì.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áîðîçäèí Ý.Ê. (1999) Ê âîïðîñó î ñóùíîñòè ñîçíàíèÿ. Ñîçíàíèå è ôèçè÷åñêàÿ ðåàëüíîñòü, 4(2): 16–21.
2. Áîðîçäèí Ý.Ê., Ìàðòûíîâà À.Þ. (1997) Î ñâîéñòâàõ
æèâîãî. Ñîçíàíèå è ôèçè÷åñêàÿ ðåàëüíîñòü, 2(4): 53–63.
3. Áðîíäç Á.Ë. (1987) Ò-ëèìôîöèòû è èõ ðåöåïòîðû â
èììóíîëîãè÷åñêîì ðàñïîçíàâàíèè. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà,
471 ñ.
55
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
4. Ãàðÿåâ Ï.Ï. (1994) Âîëíîâîé ãåíîì. Îáùåñòâåííàÿ
Ïîëüçà, Ìîñêâà, 279 ñ.
5. Ãàðÿåâ Ï.Ï. (1997) Âîëíîâîé ãåíåòè÷åñêèé êîä.
Èçäàòöåíòð, Ìîñêâà, 108 ñ.
6. Ãàðÿåâ Ï.Ï., Âíó÷êîâà Â.À., Øåëåïèíà Ã.À., Êîìèñàðîâ Ã.Ã. (1994) Âåðáàëüíî-ñåìàíòè÷åñêèå ìîäóëÿöèè
ðåçîíàíñîâ Ôåðìè—Ïàñòà—Óëàìà êàê ìåòîäîëîãèÿ
âõîæäåíèÿ â êîìàíäíî-îáðàçíûé ñòðîé ãåíîìà. Æóðí.
Ðóñ. ôèçè÷åñêîé ìûñëè, 1–4: 17–28.
7. Äóáèíèí Í.Ï., Çàñóõèíà Ã.Ä. (1975) Ðåïàðàòèâíûå
ìåõàíèçìû êëåòîê è âèðóñû. Íàóêà, Ìîñêâà, 217 ñ.
8. Çàõàðîâ À.Ô., Áåíþø Â.À., Êóëåøîâ Í.Ï. è äð.
(1982) Õðîìîñîìû ÷åëîâåêà (Àòëàñ). Ìåäèöèíà, Ìîñêâà,
363 ñ.
9. Èëüèíñêèõ Í.Í., Èëüèíñêèõ È.Í., Áî÷àðîâ Å.Ô.
(1986) Öèòîãåíåòè÷åñêèé ãîìåîñòàç è èììóíèòåò. Íàóêà,
Íîâîñèáèðñê, 253 ñ.
10. Êàçíà÷ååâ Â.Ï. (1980) Ñîâðåìåííûå àñïåêòû àäàïòàöèè. Íàóêà, Ñèá. îòä-íèå, Íîâîñèáèðñê, 189 ñ.
11. Êàçíà÷ååâ Â.Ï. (1991) Ôåíîìåí ÷åëîâåêà: êîñìè÷åñêèå è çåìíûå èñòîêè. Êíèæíîå èçä-âî, Íîâîñèáèðñê,
128 ñ.
12. Êîçëîâ Â.À. (1988) Ýâîëþöèîííàÿ îñíîâà ôóíêöèé «ñèñòåìà èììóíèòåòà». Ïðîáëåìû è ïåðñïåêòèâû
ñîâðåìåííîé èììóíîëîãèè. Ìåòîäîëîãè÷åñêèé àíàëèç.
Íàóêà, Íîâîñèáèðñê, ñ. 66–74.
13. Ëåáåäèíñêèé À.Ï. (1999) Íîâûé âçãëÿä íà ñóùíîñòü «ýïèäåìè÷åñêîãî» ïðîöåññà. Ñîîáùåíèå I. «Ýïèäåìè÷åñêèé» ïðîöåññ — ìåõàíèçì ãîðèçîíòàëüíîé ïåðåäà÷è ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè â áèîñôåðå. Âåñòí. ãèãèåíû è ýïèäåìèîëîãèè, 3(4): 93–95.
14. Ëåáåäèíñêàÿ Ë.À. (1998) Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå
áîëüíûõ ãåíèòàëüíûì ãåðïåñîì ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåðïåòè÷åñêîé âàêöèíû.  êí.: Àêòóàëüí³ ïèòàííÿ â äåðìàòîâåíåðîëî㳿. Çá. íàóê. ñò. Âèï. 11. Äíiïðîïåòðîâñüê, ñ. 117–
120.
15. Ìàâðîâ È.È., Àëü Øâàðåá-Èìàä (1996) Õàðàêòåðèñòèêà èììóíîäåôèöèòà ó áîëüíûõ âåíåðè÷åñêîé ãåðïåñ-âèðóñíîé èíôåêöèåé. Æóðí. äåðìàòîëîãèè è âåíåðîëîãèè, 2: 42–43.
16. Ìèí÷åâà À., Äóíäàðîâ Ñ., Áðàäâàðîâà È. (1984)
Âëèÿíèå øòàììîâ âèðóñà ãåðïåñà ïðîñòîãî íà õðîìîñîìû
ôèáðîáëàñòîâ è ëèìôîöèòîâ ÷åëîâåêà è ëîêàëèçàöèÿ
õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé. Act. Virol, 2: 97–105.
17. Îíî Ñ. (1973) Ãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû ïðîãðåññèâíîé ýâîëþöèè (Ïåð. ñ àíãë.). Ìèð, Ìîñêâà, 128 ñ.
18. Ïåòðîâ Ð.Â. (1987) Èììóíîëîãèÿ. Ìåäèöèíà,
Ìîñêâà, 415 ñ.
19. Ñóõèõ Ã.Ò., Âàíüêî Ë.Â., Êóëàêîâ Â.È. (1997) Èììóíèòåò è ãåíèòàëüíûé ãåðïåñ. Èçä-âî ÍÃÌÀ, Í. Íîâãîðîä, 224 ñ.
20. Òèõîíåíêî Ò.È. (1980) Ðîëü âèðóñîâ â îáìåíå ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè. Çíàíèå, Ìîñêâà, 64 ñ.
21. Ôðîëîâ À.Ê. Àðöèìîâè÷ Í.Ã., Ñîõèí À.À. (1993)
Èììóíîöèòîãåíåòèêà. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 240 ñ.
22. Õåñèí Ð.Á. (1984) Íåïîñòîÿíñòâî ãåíîìà. Íàóêà,
Ìîñêâà, 472 ñ.
23. Öèëèíñêèé ß.ß. (1998) Ïîïóëÿöèîííàÿ ñòðóêòóðà è ýâîëþöèÿ âèðóñîâ. Ìåäèöèíà, Ìîñêâà, 240 ñ.
24. ×åðêàññêèé Á.Ë. (2000) Ìåõàíèçìû ýâîëþöèè
ýïèäåìè÷åñêîãî ïðîöåññà. Âåñòí. ÐÀÌÍ, 11: 21–25.
25. Blumberg B.S. (1977) Australia antigen and the biology
of Hepatitis B. Science, 197: 17–25.
26. Chenet-Monte C., Mohammad F., Celluzzi C.M. et al.
(1986) Herpes simplex virus gene products involved in the
56
induction of chromosomal aberrations. Virus. Res., 6(3): 245–
260.
27. Clive D., Corey L., Reichman K.C. et al. (1991) A
double-blind, placebo-controlled, cytogenetic stady of oral
acyclovir in the patient with recurrent genital herpes. J. Infect.
Dis., 164(4): 753–757.
28. Hangerford D. (1965) Leukocytes cultured from smoll
inoculla of whole blood and the preparation of metaphase
chromosomes by treatment with hypotonic KLC. Stain.
Technology, 40(6): 333–338.
29. Miller R.H., Robinson W.S. (1986) Common
evolutionary origin of hepatitis B virus and retroviruses. Proc.
Natl. Acad. Sci. USA, 83(8): 2531–2535.
30. Nahmeans A.J. (1982) Herpes simplex virus encefalitis:
laboratory evaluation and their diagnostic significance. J. Infect.
Dis., 145: 829–836.
31. O’Neill F.J., Miles C.P. (1969) Chromosome changes
induced by herpes simplex type 1 and 2 in human cells. Nature,
223: 851–852.
32. Parrada L.F., Tabin C.I., Shin C., Weinberg R.A. (1982)
Human EI blader carcinoma oncogens is homologue of Harvey
sarcoma virus ras gene. Nature, 29: 474–478.
33. Peat D.S., Stanlly M.A. (1986) Chromosome damage
induced by herpes simplex type 1 in early infection. J. Gen.
Virol., 67(10): 2273–2277.
34. Zang K.D., Back E. (1968) Quantitative studies on the
arrangement of human metaphase chromosomes. I. Individual
features in the association pattern of the acrocentric
chromosomes of normal males and females. Cytogenetics, 6(7):
455–476.
35. Zervou-Valvi F., Bazopolou-Kyrkanidou E., Angelopoulos A.P. (1986) Chromosomal breaks and sister chromatid
exchanges (SCE) in patient with herpetic stomatitis. J. Oral.
Pathol, 15 (3): 151–154.
Ç̲ÍÀ ÐÅ×ÎÂÈÍÍÎÃÎ ÊÎÌÏÎÍÅÍÒÀ
²ÍÔÎÐÌÀÖ²ÉÍÎ-ÃÅÍÅÒÈ×Íί
ÑÈÑÒÅÌÈ ÎÐÃÀͲÇÌÓ Ó ÕÂÎÐÈÕ ÍÀ
ÐÅÖÈÄÈÂÍÈÉ ÃÅͲÒÀËÜÍÈÉ ÃÅÐÏÅÑ
Ë.À. Ëåáåäèíñüêà
Ðåçþìå. Ó ðå÷îâèííî-ïîëüîâ³é (õâèëüîâ³é) ³íôîðìàö³éíî-ãåíåòè÷í³é ñèñòåì³ îðãàí³çìó õâîðèõ ç òÿæêèì ïåðåá³ãîì ðåöèäèâíîãî ãåí³òàëüíîãî ãåðïåñó
âñòàíîâëåíà ï³äâèùåíà ÷àñòîòà ïîðóøåíü õðîìîñîì, îñîáëèâî À òà  òèïó. Ó á³ëüøîñò³ õâîðèõ ó
ôàç³ çàãîñòðåííÿ âèíèêຠâòîðèííèé ³ìóíîäåô³öèòíèé ñòàí, çóìîâëåíèé çì³íàìè Ò-ëàíêè âíàñë³äîê ïîðóøåíü êîîïåðàòèâíèõ ïðîöåñ³â ïðè ³ìóíîãåíåç³. Îäí³ºþ ç ïðè÷èí ïîðóøåííÿ âçàºìîä³é ë³ìôîöèò³â
º íåçäàòí³ñòü Ò-õåëïåð³â âèðîáëÿòè äîñòàòíþ
ê³ëüê³ñòü ³íòåðëåéê³íó-2, ÿêèé ñòèìóëþº íåàêòèâí³ êë³òèíè ç òðüîìà òà á³ëüøå àñîö³þþ÷èìè àêðîöåíòðè÷íèìè õðîìîñîìàìè. Äëÿ îö³íêè çì³í ó
ðå÷îâèííî-ïîëüîâ³é (õâèëüîâ³é) ³íôîðìàö³éíî-ãåíåòè÷í³é ñèñòåì³ îðãàí³çìó ïåðñïåêòèâíèì º âèêîðèñòàííÿ ³ìóíîöèòîãåíåòè÷íèõ ìåòîä³â äîñë³äæåííÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãåí³òàëüíèé ãåðïåñ, ³íôîðìàö³éíî-ãåíåòè÷íà ñèñòåìà, ³ìóíîöèòîãåíåòèêà,
àáåðàö³¿ õðîìîñîì, àñîö³àö³¿ àêðîöåíòðè÷íèõ
õðîìîñîì, ³ìóíîäåô³öèò, ³íòåðëåéê³í-2.
Ä Å Ð Ì À Ò Î Ë Î Ã ² ß Ò À Â Å Í Å Ð Î Ë Î Ã ² ß – ¹ 4 ( 1 8) – 2 0 0 2