1 — Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2003, №3, c.66-69. АКТИВАТОР МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ГЕПОН В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДИСБИОТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ КИШЕЧНИКА Парфенов А.И., Ручкина И.Н. ЦНИИ Гастроэнтерологии, Москва Под дисбактериозом кишечника понимают избыточную пролиферацию микробов в тонкой кишке (более 105 микробных тел в 1 мл кишечного содержимого) и устойчивое изменение микробного состава толстой кишки. Причины нарушения состава микрофлоры кишечника разнообразны. Прежде всего перенесенные кишечные инфекции и, как следствие их, стойкое нарушение эубиоза кишечника; заболевания органов пищеварения как воспалительного генеза, так и проявляющиеся нарушенной моторикой желудочно-кишечного тракта; нерациональное несбалансированное питание с малым содержанием пищевых волокон — основного питательного субстрата бифидо- и лактобактерий; назначение лекарственных средств, угнетающих рост нормальной микрофлоры кишечника (антибиотики, цитостатики, сульфаниламиды и т.д.); заболевания иммунной системы: общий вариабельный иммунодефицит или селективный иммунодефицит иммуноглобулинов, ВИЧ-инфекция. Причины развития дисбактериоза многообразны, но обязательным условием изменения микробиоценоза является ослабление напряженности местного и гуморального иммунитета. По нашим данным у половины больных появление синдрома раздраженного кишечника (СРК) и его обострения связаны с острыми кишечными инфекциями [1]. Методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии установлено, что у больных СРК с преобладанием поносов мукозная микрофлора тонкой и толстой кишок значительно отличается от таковой у здоровых людей: увеличено число эубактерий (в 30 раз), αстрептококков (в 25 раз), энтерококков (в 10 раз), кандид (в 15 раз) и вирусов герпеса. Уменьшено в 2-30 раз количество анаэробов, актиномицетов, клебсиелл и других микроорганизмов, являющихся естественными обитателями кишечника. [2]. Поэтому в стандарты лечения постинфекционного СРК следует включать средства для восстановления эубиоза. Комплексное лечение дисбактериоза включает: а) устранение избыточного бактериального роста (антибиотики, антисептики, пре- и пробиотики); б) улучшение кишечного пищеварения и всасывания (диета, ферменты и др.); в) регуляторы моторики; г) иммуномодуляторы. В 2001 г. Фармакологическим комитетом МЗ РФ зарегистрирован новый иммуномодулятор гепон — синтетический тетрадекапептид, копирующий фрагмент 324-337 шарнирной области эзрина. Известно, что белок эзрин активно участвует в процессах движения клетки, в образовании контакта клетки с другими клетками и внеклеточным матриксом, в поддержании формы клетки, а также в передаче сигналов активации с клеточной мембраны на уровень генов, определяющих функционирование клетки. Действуя на клетки иммунной системы, гепон активирует определенные механизмы иммунитета и потому относится к фармакологической группе иммуномодуляторов. Иммуномодулирующие свойства гепона: индуцирует интерфероны, активирует нейтрофилы, активирует моноциты и привлекает их в зону воспаления, усиливает синтез антител против чужеродных антигенов, повышает эффективность иммунной защиты от инфекций. В отличие от большинства известных иммуномодуляторов гепон обладает противовоспалительными свойствами, противовирусной активностью, способностью к активации местного иммунитета, повышению устойчивости слизистой оболочки к инфекциям [3]. Цель настоящей работы заключалась в изучении эффективности гепона при лечении дисбактериоза у больных постинфекционным СРК. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Обследованы 16 больных с постинфекционным СРК, среди которых преобладали 2 женщины в возрасте до 50 лет. Эффективность гепона оценивали по динамике клинических симптомов, результатам бактериологического исследования кала и иммунного статуса больных. К кишечным симптомам дисбактериоза относятся секреторная диарея, метеоризм, дискомфорт или боли в животе, связанные с расширением кишечных петель (табл.). Симптомы, связанные с дисбактериозом Симптомы Метеоризм Патогенез Микробный метаболизм невсосавшихся углеводов Боли Расширение кишки Диарея Секреция воды и электролитов О состоянии иммунного статуса и влиянии на него гепона судили по количеству юных и зрелых нейтрофилов, моноцитов и количеству Т-хел-перов и Т-киллеров. Гепон назначали в дозе 0,002 г (1 флакон) в 40 мл физиологического раствора, ректально в микроклизмах. Курс лечения составил 5 микроклизм, назначаемых через день, на ночь. Одновременно с гепоном больные получали диету 4в, энтеросорбенты (белая глина, углекислый кальций, дерма-тол, висмут), поливитамины, а при болевом синдроме ношпу. Все больные хорошо переносили препарат, аллергических реакций не отмечено. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Применение гепона сопровождалось положительной клинико-лабораторной динамикой. Начиная с 2-3 микроклизм гепоном, нормализовывался стул, исчезал метеоризм и постепенно уменьшался болевой синдром (рис. 1). У 1/3 больных отмечалось усиление выделения слизи с калом, что не являлось основанием для отмены препарата. В бактериологических анализах кала до и после терапии гепоном получен положительный результат: у всех больных количество бифидо- и лактобактерий увеличивалось на 1-2 порядка и достигало нижней границы нормы. Одновременно из посевов кала полностью исчезали Рис. 1. Динамика клинических симптомов под влиянием гепона кандиды, кокковая флора и протей, снижалось содержание клебсиелл и клостридий (рис. 2). До лечения у всех больных СРК отмечали недостаток зрелых нейтрофилов — у 38%, одновременно наблюдался дефицит Т-хелперов (28%) и истощение цитолитической активности комплемента (44%). После завершения курса микроклизм с гепоном, показатели иммунного статуса улучшились: снизилось количество юных (рис. 3) и увеличилось количество зрелых нейтрофилов (рис. 4), снизилось количество незрелых форм моноцитов (рис. 5), уменьшилось количество натуральных киллеров (рис. 6), выровнялось содержание Тхелперов и супрессоров, выросла активность комплемента. Рис. 2. Показатели бактериологического анализа кала до и после лечения гепоном 3 Рис. 3. Снижение количества юных нейтрофилов после лечения гепоном Рис. 4. Рост числа зрелых нейтрофилов после лечения гепоном Рис. 5. Снижение количества незрелых форм моноцитов после лечения гепоном 4 Рис. 6. Уменьшение количества натуральных киллеров после лечения гепоном Таким образом, гепон при местном его применении в виде микроклизм оказывал положительный клинический эффект у больных СРК с дисбактериозом кишечника. Восстановление эубиоза кишечника связано с повышением местного иммунитета за счет активации фагоцитоза условно-патогенных микроорганизмов и продукции лизоцима. При применении гепона улучшаются показатели гуморального иммунитета: усиливается продукция всех классов иммуноглобулинов и специфических антител. Гиперсекреция слизи в стуле может быть связана как со стимуляцией функции бокаловидных клеток, так и с активацией местного иммунитета: выработкой лизоцима, секреторного IgA. Таким образом, гепон — представитель нового класса иммуномодуляторов — может быть рекомендован для лечения больных с хроническими заболеваниями кишечника, сопровождающихся дисбактериозом. ВЫВОДЫ 1. Активатор местного иммунитета гепон способствует восстановлению эубиоза и нормализации показателей иммунного статуса больных с постинфекционным СРК. 2. Гепон рекомендуется включать в состав комплексной терапии хронических болезней кишечника для восстановления нарушенного микробиоценоза. ЛИТЕРАТУРА 1. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов ГЛ. Роль дисбиотических нарушений в этиологии и патогенезе синдрома раздраженного кишечника // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003. № 1. С. 57. 2. Осипов ГЛ., Парфенов А.И., Богомолов П.О. Сравнительное хромато-массспектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника //Росс, гастроэнтерол. журн. 2001. № 1 С. 54-69. 3. Атауллаханов Р.И., Катлинский А.В., Холмс Р.Д. и др. Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора гепон //Иммунология. 2002.