Нетылько Г.И., Зайцева М.Ю.Экспериментальная модель

«ÀÊÒÓÀËÜÍÛÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÉ ÀÍÀÒÎÌÈÈ ÎÏÎÐÍÎ-ÄÂÈÃÀÒÅËÜÍÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ»
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÌÎÄÅËÜ ÎÑÒÅÎÍÅÊÐÎÇÀ
ÓÄÊ 616.71-002.4
Ã.È. Íåòûëüêî, Ì.Þ. Çàéöåâà
ÔÃÓ Ðîññèéñêèé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò òðàâìàòîëîãèè
è îðòîïåäèè èì. Ð.Ð. Âðåäåíà Ðîñìåäòåõíîëîãèé»,
äèðåêòîð – ä.ì.í. ïðîôåññîð Ð.Ì. Òèõèëîâ
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Íà 36 êðûñàõ âûïîëíåí ýêñïåðèìåíò ïî ìîäåëèðîâàíèþ îñòåîíåêðîçà êîñòåé, ñîñòàâëÿþùèõ êîëåííûé ñóñòàâ.
Çà 6 ìåñÿöåâ äî ýêñïåðèìåíòà áûëà ñïðîâîöèðîâàíà õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïóòåì ëåâîñòîðîííåé
íåôðýêòîìèè è ýëåêòðîêîàãóëÿöèè 25% êîðêîâîãî âåùåñòâà ïðàâîé ïî÷êè ñ ïîñëåäóþùèì ââåäåíèåì â òå÷åíèå 6
íåäåëü â ïàðààðòèêóëÿðíûå òêàíè 0,1% ðàñòâîðà àäðåíàëèíà è ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòà ïîêàçàëè ïîëèýòèîëîãè÷íîñòü çàáîëåâàíèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå, îñòåîíåêðîç, êîëåííûé ñóñòàâ.
joint.
Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ëàáîðàòîðèÿ â ÐÍÈÈÒÎ
èì. Ð.Ð. Âðåäåíà áûëà ñîçäàíà â 1929 ã. Ãëàâíîé
çàäà÷åé ëàáîðàòîðèè ÿâëÿåòñÿ ñîçäàíèå ìîäåëåé
çàáîëåâàíèé è ïîâðåæäåíèé îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà, à òàêæå ðàçðàáîòêà, àïðîáàöèÿ è âíåäðåíèå â ïðàêòèêó íîâûõ ñðåäñòâ è ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ êîñòåé è ñóñòàâîâ. Íà áàçå ëàáîðàòîðèè
ïðîâîäèëè èññëåäîâàíèÿ ìíîãèå ó÷åíûå, èìåíà
êîòîðûõ øèðîêî èçâåñòíû íå òîëüêî â Ðîññèè, íî
è çà ðóáåæîì: Ã.À. Èëèçàðîâ, Í.Â. Êîðíèëîâ, Â.À.
Íåâåðîâ, Ç.Ê. Áàøóðîâ, À.À. Ëèìáåðã, À.Â. Âîðîíöîâ, Â.È. Êóëèê, Ã.Å. Àôèíîãåíîâ è äðóãèå.
Íàó÷íûìè ñîòðóäíèêàìè ýêñïåðèìåíòàëüíî-ìîðôîëîãè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ Ã.È. Íåòûëüêî è Ì.Þ. Çàéöåâîé ðàçðàáîòàí ñïîñîá ìîäåëèðîâàíèÿ ñåãìåíòàðíîãî îñòåîíåêðîçà êîëåííîãî ñóñòàâà ó æèâîòíûõ (ïàòåíò ÐÔ ¹2269824
îò 11.02. 2006).
 êà÷åñòâå ïðåäâàðèòåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ
áûë èñïîëüçîâàí ñïîñîá ìîäåëèðîâàíèÿ àñåïòè÷åñêîãî íåêðîçà ïðîêñèìàëüíîãî ýïèôèçà áåäðåííîé êîñòè, ïðåäëîæåííûé Ñ.Ñ. Áåðåíøòåéíîì [1]. Àâòîð äîáèâàëñÿ ñîçäàíèÿ çîíû õðîíè÷åñêîé èøåìèè ñ ïîñëåäóþùèì ðàçâèòèåì
îñòåîíåêðîçà ãîëîâêè áåäðåííîé êîñòè ó êðîëèêîâ ïóòåì åæåäíåâíîãî ââåäåíèÿ â ïàðààðòèêóëÿðíûå òêàíè 0,1–0,3 ìë 0,1% àäðåíàëèíà ÷åðåç
6 ÷àñîâ â òå÷åíèå 20–30 äíåé. Ïðèìåíåíèå äàííîé ìåòîäèêè äëÿ ñîçäàíèÿ ìîäåëè ñåãìåíòàðíîãî îñòåîíåêðîçà â ìûùåëêàõ êîñòåé, ñîñòàâëÿþùèõ êîëåííûé ñóñòàâ ó êðûñ, íå ïðèâåëî ê
îæèäàåìîìó ðåçóëüòàòó. Íà 30–56 äåíü ó íèõ
íàáëþäàëîñü ëèøü îáåäíåíèå êîñòíîãî ìîçãà è
îïðåäåëÿåìîå ãèñòîìîðôîìåòðè÷åñêè ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíîå óìåíüøåíèå îáúåìà êîñòíîé òêàíè ýïèôèçîâ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâîâàëî î
ðàçâèòèè õðîíè÷åñêîé èøåìèè. Îäíàêî íè â
îäíîì èç íàáëþäàåìûõ ñëó÷àåâ íå áûëî âûÿâëåíî íåêðîçà êîñòíûõ ñòðóêòóð ýïèôèçîâ.
Àíàëèç êëèíè÷åñêîãî ìàòåðèàëà ïîêàçàë, ÷òî
ó ëþäåé çàáîëåâàíèå äàííîé ëîêàëèçàöèè ÷àùå
âîçíèêàåò â ïîæèëîì âîçðàñòå íà ôîíå õðîíè÷åñêîé ñîñóäèñòîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ñìåøàííûõ
îñòåîïàòèé, îáóñëîâëåííûõ íàëè÷èåì ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè âíóòðåííèõ îðãàíîâ è ýíäîêðèííûõ íàðóøåíèé, à òàêæå ïðåäøåñòâóþùåãî âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ êîðòèêîñòåðîèäîâ. Ýòî
ïîçâîëèëî ñäåëàòü ïðåäïîëîæåíèå î ïîëèýòèîëîãè÷íîñòè ñåãìåíòàðíîãî íåêðîçà ìûùåëêîâ êîñòåé, ñîñòàâëÿþùèõ êîëåííûé ñóñòàâ.
Ïîýòîìó äëÿ ìîäåëèðîâàíèÿ îñòåîíåêðîçà
áûëè îòîáðàíû áåëûå êðûñû â âîçðàñòå ñòàðøå 2
ëåò, êîòîðûì çà 6 ìåñÿöåâ äî ýêñïåðèìåíòà áûëà
ñïðîâîöèðîâàíà õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïóòåì ëåâîñòîðîííåé íåôðýêòîìèè è
ýëåêòðîêîàãóëÿöèè 25% êîðêîâîãî âåùåñòâà ïðàâîé ïî÷êè [2]. Ó îïåðèðîâàííûõ æèâîòíûõ ðàçâèâàëèñü íà÷àëüíûå ïðèçíàêè íàðóøåíèÿ êàëüöèåâîãî îáìåíà, ïðîÿâëÿâøèåñÿ ïîâûøåíèåì
êðåàòèíèíà ïëàçìû êðîâè äî 0,08±0,01ììîëü/ë
(N=0,046±0,004), ñíèæåíèåì àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû äî 0,029±0,003 ìêìîëü/ë
ÒÐÀÂÌÀÒÎËÎÃÈß
È
ÎÐÒÎÏÅÄÈß
The experimental investigation for the purpose of modeling
of knee osteonecrosis were performed in 36 rats. The chronic
renal insufficiency by means of left nephrectomy and
electrocoagulation in 25% cortical substance of right kidney was
induced before 6 months till experiment with subsequent
introduction of 0,1% adrenalin solution and methylprednisolone
in paraarticular structures. The results of experiment showed
the polyetiologic feature of the disease.
Key words: experimental investigation, osteonecrosis, knee
ÐÎÑÑÈÈ
1(55) – 2010
169
ÌÀÒÅÐÈÀËÛ ÍÀÓ×ÍÎ-ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÊÎÍÔÅÐÅÍÖÈÈ
(N= 0,047±0,004) è ñîäåðæàíèÿ èîíèçèðîâàííîãî êàëüöèÿ ñûâîðîòêè êðîâè äî 0,57±0,51
ìêìîëü/ë (N=1,62±0,36). Â êîñòíîé òêàíè áûëè
âûÿâëåíû íà÷àëüíûå ïðèçíàêè ðåíàëüíîé îñòåîäèñòðîôèè áåç ïðîÿâëåíèé âòîðè÷íîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà.  ãóá÷àòîé êîñòè íàáëþäàëè íåðàâíîìåðíîñòü îêðàøèâàíèÿ, èñòîí÷åíèå è ðàñùåïëåíèå òðàáåêóë (ðèñ. 1).
à
Êîíòðîëüíîé ãðóïïå æèâîòíûõ âíóòðèñóñòàâíî è â ïàðààðòèêóëÿðíûå òêàíè ââîäèëè ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð â òîì æå îáúåìå è ñ òîé
æå ÷àñòîòîé.
Èç ýêñïåðèìåíòà æèâîòíûõ âûâîäèëè íà 3-è, 7-å
ñóòêè, 2-þ, 4-þ, 6-þ è 8-þ íåäåëè íàáëþäåíèÿ.
Ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó æèâîòíûõ êîíòðîëüíîé ñåðèè âî âñå ñðîêè íàáëþäåíèÿ
íå áûëî îáíàðóæåíî êàêèõ-ëèáî ïðèçíàêîâ èçìåíåíèé òêàíåé, ñîñòàâëÿþùèõ êîëåííûé ñóñòàâ.
Ó æèâîòíûõ îïûòíûõ ñåðèé, íàïðîòèâ, äîñòèãíóòî ôîðìèðîâàíèå ñåãìåíòàðíîãî îñòåîíåêðîçà
ìûùåëêîâ. Èçìåíåíèÿ, ñîîòâåòñòâóþùèå ðàííåé
ñòàäèè îñòåîíåêðîçà, áûëè âûÿâëåíû ñïóñòÿ 2
íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ýêñïåðèìåíòà (ðèñ. 2).
á
Ðèñ. 1. Ïðèçíàêè ýêñïåðèìåíòàëüíî ìîäåëèðîâàííîé
ðåíàëüíîé îñòåîäèñòðîôèè: à – âûðàæåííàÿ áàçîôèëèÿ
ëèíèé ñêëåèâàíèÿ è êîíòóðîâ ãàâåðñîâûõ êàíàëîâ
êîìïàêòíîé êîñòè; á – èñòîí÷åíèå è ðàñùåïëåíèå êîñòíûõ
áàëîê ãóá÷àòîãî âåùåñòâà. Îêðàñêà àëüöèàíîâûì ñèíèì (à)
è ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì (á). Óâ. õ140
Ïîäîïûòíûì æèâîòíûì ñî ñìåøàííîé îñòåîïàòèåé (âîçðàñòíûì îñòåîïîðîçîì è ðåíàëüíîé
îñòåîäèñòðîôèåé) â òå÷åíèå 6 íåäåëü ââîäèëè
åæåäíåâíî â ïàðààðòèêóëÿðíûå òêàíè 0,2 ìë
0,1% ðàñòâîðà àäðåíàëèíà è 2 ðàçà â íåäåëþ âíóòðèñóñòàâíî ïîä íàäêîëåííèê – ïî 0,12 ìã ìåòèëïðåäíèçîëîíà.
Ýêñïåðèìåíòàëüíî èññëåäîâàëè êîëè÷åñòâî
ââåäåíèÿ àäðåíàëèíà. Óâåëè÷åíèå äîçû àäðåíàëèíà äî 0,3 ìë âûçûâàëî ó æèâîòíûõ îáùóþ ðåàêöèþ â âèäå òàõèàðèòìèè, òàõèïíîå, ðàñøèðåíèÿ çðà÷êîâ, ÷òî ñ÷èòàëîñü íåæåëàòåëüíûì.
Ïðèìåíåíèåì 0,1% àäðåíàëèíà â îáúåìå 0,2 ìë
íàìè äîñòèãàëàñü öåëü ñîçäàíèÿ î÷àãà õðîíè÷åñêîé èøåìèè, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâîâàëî ïîíèæåíèå ëîêàëüíîé òåìïåðàòóðû â îáëàñòè èññëåäóåìîãî ñóñòàâà ïðè îòñóòñòâèè èçìåíåíèé îáùåãî ñîñòîÿíèÿ æèâîòíûõ. Ìåñòî ââåäåíèÿ
àäðåíàëèíà íå èìåëî ñóùåñòâåííîãî çíà÷åíèÿ è
íå âëèÿëî íà êîíå÷íûé ðåçóëüòàò.
Äîçèðîâêà ìåòèëïðåäíèçîëîíà ñîîòâåòñòâîâàëà ïðåäëàãàåìîé äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â ðàñ÷åòå íà êèëîãðàìì âåñà (0,3–
0,6 ìã/êã).  ïåðåñ÷åòå íà ìàññó êðûñû ñðåäíÿÿ
äîçà ìåòèëïðåäíèçîëîíà, ââîäèìîãî âíóòðèñóñòàâíî, ñîñòàâèëà 0,12 ìã.
170
1(55) – 2010
Ðèñ. 2. Ñðîê íàáëþäåíèÿ 3
íåäåëè. Î÷àã îñòåîíåêðîçà,
ñôîðìèðîâàííûé â ìûùåëêå
áåäðåííîé êîñòè æèâîòíîãî
îïûòíîé ñåðèè. Îêðàñêà
ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì.
Óâ. x140
Ãèñòîëîãè÷åñêàÿ êàðòèíà, ñîîòâåòñòâóþùàÿ
åãî ïîçäíåé ñòàäèè, íàáëþäàëàñü ÷åðåç 6 íåäåëü,
à ó æèâîòíûõ îïûòíûõ ñåðèé, âûâåäåííûõ èç
ýêñïåðèìåíòà ÷åðåç 8 íåäåëü, ðàçâèâàëñÿ âòîðè÷íûé ãîíàðòðîç (ðèñ. 3, 4).
Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû âûïîëíåííîãî
ýêñïåðèìåíòàëüíîãî èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè
ïîëèýòèîëîãè÷íîñòü çàáîëåâàíèÿ. Ñîçäàííàÿ â
ýêñïåðèìåíòå ìîäåëü íåòðàâìàòè÷åñêîãî îñòåîíåêðîçà ìûùåëêîâ áåäðåííîé è áîëüøåáåðöîâîé
êîñòåé ÿâëÿåòñÿ ïàòîãåíåòè÷åñêè àäåêâàòíîé
êëèíè÷åñêîé êàðòèíå çàáîëåâàíèÿ è ìîæåò áûòü
èñïîëüçîâàíà äëÿ èñïûòàíèÿ ñðåäñòâ ïðîôèëàêòèêè è ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà.
ÒÐÀÂÌÀÒÎËÎÃÈß
È
ÎÐÒÎÏÅÄÈß
ÐÎÑÑÈÈ
«ÀÊÒÓÀËÜÍÛÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÎÉ ÀÍÀÒÎÌÈÈ ÎÏÎÐÍÎ-ÄÂÈÃÀÒÅËÜÍÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ»
Ðèñ. 3. Ñðîê íàáëþäåíèÿ 6 íåäåëü.
Ðèñ. 4. Ñðîê íàáëþäåíèÿ 4 íåäåëè.
Îòãðàíè÷åíèå î÷àãà íåêðîçà â ìûùåëêå
áîëüøåáåðöîâîé êîñòè ýêñïåðèìåíòàëüíîãî
æèâîòíîãî. Îêðàñêà ãåìàòîêñèëèíîì è
ýîçèíîì. Óâ. õ 140
Îòñëîåíèå õðÿùà íàä ðàçðóøåííûì
ó÷àñòêîì îñòåîíåêðîçà ó æèâîòíûõ â
îïûòå. Îêðàñêà àëüöèàíîâûì ñèíèì.
Óâ. õ 140
Ëèòåðàòóðà
1. Áåðåíøòåéí, Ñ.Ñ. Ñïîñîá ìîäåëèðîâàíèÿ àñåïòè÷åñêîãî íåêðîçà ãîëîâêè áåäðåííîé êîñòè / Ñ.Ñ. Áåðåíøòåéí // Îðòîïåäèÿ, òðàâìàòîëîãèÿ. – 1993. –
¹ 2. – Ñ. 35–36.
2. Ãàâðèøåâà, Í.À. Õàðàêòåðèñòèêà òå÷åíèÿ ðåíàëüíîé
îñòåîäèñòðîôèè â õîäå ðàçâèòèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíîé
õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñ îðèãèíàëüíîé ìåòîäèêîé ìîäåëèðîâàíèÿ / Í.À. Ãàâðèøåâà [è
äð.] // Íåôðîëîãèÿ. – 2002. – Ò. 6, ¹ 4. – Ñ. 79–83.
Êîíòàêòíàÿ èíôîðìàöèÿ:
Íåòûëüêî Ãåîðãèé Èâàíîâè÷ – ä.ì.í. ðóêîâîäèòåëü
ýêñïåðèìåíòàëüíî-ìîðôîëîãè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ
Çàéöåâà Ìàðèíà Þðüåâíà – ê.ì.í. íàó÷íûé ñîòðóäíèê
ýêñïåðèìåíòàëüíî-ìîðôîëîãè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ
e-mail: [email protected]
THE EXPERIMENTAL MODEL OF OSTEONECROSIS
G.I. Netylko, M.Yu. Zaytseva
ÒÐÀÂÌÀÒÎËÎÃÈß
È
ÎÐÒÎÏÅÄÈß
ÐÎÑÑÈÈ
1(55) – 2010
171