ВЛИЯНИЕ БИОКУЛЬТУРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЖЕНЬШЕНЯ

Ðàçäåë 1
Ìîëîêîâñêèé Ä.Ñ., Äüÿ÷óê Ã.È.
ÂËÈßÍÈÅ ÁÈÎÊÓËÜÒÓÐÀËÜÍÛÕ
ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ ÆÅÍÜØÅÍß
ÍÀ ÝÍÄÎÊÐÈÍÍÛÉ ÁÀËÀÍÑ
È ÒÎËÅÐÀÍÒÍÎÑÒÜ ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ Ê
ÃËÞÊÎÇÅ ÏÐÈ ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÎÌ
ÃÅÏÀÒÈÒÅ, ÂÛÇÂÀÍÍÎÌ
ÒÅÒÐÀÕËÎÐÌÅÒÀÍÎÌ
Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ àêàäåìèÿ
èì. È.È.Ìå÷íèêîâà, ÑÏá
Ïðè âèðóñíûõ è òîêñè÷åñêèõ ãåïàòèòàõ ýíäîêðèííûé áàëàíñ îðãàíèçìà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè
èçìåíåí, ÷òî ïðèâîäèò ê ðàçëè÷íûì ìåòàáîëè÷åñêèì
è ôóíêöèîíàëüíûì îñëîæíåíèÿì (Ïîäûìîâà Ñ.Ä.,
1997; Ñîðåíñåí Ñ.Í., 1998). Ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè
ãåïàòèòàìè ñîäåðæàíèå â êðîâè êîðòèêîñòåðîèäîâ,
ýñòðîãåíîâ è èíñóëèíà ïîâûøåíî, à ñàõàðíûé äèàáåò è íàðóøåíèå òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå âñòðå÷àåòñÿ â 5 – 10 ðàç ÷àùå, ÷åì â ïîïóëÿöèè (Îêîðîêîâ
À.Í.,1984; Ïîäûìîâà Ñ.Ä., 1997; Sherlock and Dooley,
1997). Ñîîòíîøåíèå Ò 3 /Ò 4 â êðîâè ïðè õðîíè÷åñêèõ
ãåïàòèòàõ ñíèæåíî, à ïðè öèððîçàõ ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè ïîâûøàåòñÿ (Êîëåñíèêîâà Å.Â., 1999; Kabadi
and Premachandra, 1983; Itoh et à1, 1985). Ïðè÷èíû è
ìåõàíèçìû íàðóøåíèÿ ýíäîêðèííîãî áàëàíñà îðãàíèçìà ïðè ãåïàòèòàõ äî êîíöà íå âûÿñíåíû, à ìåòîäû
ôàðìàêîòåðàïèè òðåáóþò äàëüíåéøåé ðàçðàáîòêè.
Öåëü äàííîé ðàáîòû – èçó÷èòü âëèÿíèå áèîêóëüòóðàëüíûõ ïðåïàðàòîâ æåíüøåíÿ íà ñîäåðæàíèå
â êðîâè êîðòèêîñòåðîíà (ÊÑ), àëüäîñòåðîíà (ÀÑ), òèðîêñèíà (Ò 4 ), òðèéîäòèðîíèíà (Ò 3 ) è èíñóëèíà, à òàêæå íà òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ãåïàòèòå, âûçâàííîì òåòðàõëîðìåòàíîì.
Ýêñïåðèìåíòû âûïîëíåíû íà êðûñàõ-ñàìöàõ
ëèíèè ËÈÎ ìàññîé 180 – 200 ã. Ãåïàòîòîêñèí òåòðàõëîðìåòàí ââîäèëè êðûñàì îäíîêðàòíî, ïîäêîæíî (â
øåéíóþ êîæíóþ ñêëàäêó) â äîçå 5 ìë/êã ìàññû æèâîòíîãî â âèäå 50% ðàñòâîðà â ïîäñîëíå÷íîì ìàñëå.
 ýêñïåðèìåíòàõ èñïîëüçîâàëè áèîêóëüòóðàëüíûå ïðåïàðàòû æåíüøåíÿ: îôèöèíàëüíûå íàñòîéêè
Áèîæåíüøåíü è Ïàíàêñåë, à òàêæå íîâûé áèîêóëüòóðàëüíûé ïðåïàðàò æåíüøåíÿ – íàñòîéêó LX-5. Ïðåïàðàòû æåíüøåíÿ ïðåäâàðèòåëüíî äåàëêîãîëèçèðîâàëè è ââîäèëè æèâîòíûì âíóòðü, îäèí ðàç â äåíü â
äîçå 0,75 ìë íà 100 ã ìàññû æèâîòíîãî, íà÷èíàÿ ÷åðåç
24 ÷ ïîñëå èíúåêöèè òåòðàõëîðìåòàíà â òå÷åíèå 7
ñóòîê.
Ñîäåðæàíèå â ñûâîðîòêå êðîâè ÊÑ, ÀÑ, òèðåîèäíûõ ãîðìîíîâ è èíñóëèíà îïðåäåëÿëè ìåòîäîì èììóíîëþìèíåñöåíòíîãî àíàëèçà íà àíàëèçàòîðå Magic
Lite Analyzer II ñ èñïîëüçîâàíèåì íàáîðîâ Ciba Corning
Diagnostic Corporation.
Ãëþêîçîòîëåðàíòíûé òåñò (ÃÒÒ) ïðîâîäèëè â
«óïðîùåííîì» âàðèàíòå, ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì
ÂÎÇ (WHO Expert Committee on Diabetes Mellitus,
1980) - ñ îäíîêðàòíûì îïðåäåëåíèåì ñîäåðæàíèÿ
ãëþêîçû â êðîâè. Ãëþêîçó êðûñàì ââîäèëè âíóòðü â
äîçå 5 ã/êã ìàññû òåëà â âèäå 20% ðàñòâîðà. Ñîäåðæàíèå ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè ó êðûñ îïðåäåëÿëè
÷åðåç 45 ìèí ïîñëå åå ââåäåíèÿ, ñ èñïîëüçîâàíèåì
ãëþêîçîîêñèäàçíîãî ìåòîäà.
Íà 8-îé äåíü ïîñëå èíúåêöèè òåòðàõëîðìåòàíà
ñîäåðæàíèå ÊÑ è ÀÑ â ñûâîðîòêå êðîâè ïîäîïûòíûõ
êðûñ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ãåïàòèòîì áûëî äîñòîâåðíî ïîâûøåíî ñîîòâåòñòâåííî â 1,3 è 2,1 ðàçà (òàáë.
1), ÷òî ÿâëÿåòñÿ, î÷åâèäíî, ñëåäñòâèåì íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà ýòèõ ãîðìîíîâ â ïå÷åíè. Óðîâåíü Ò 4 è èíñóëèíà ó ïîäîïûòíûõ êðûñ ïðàêòè÷åñêè ñîîòâåòñòâîâàëî çíà÷åíèÿì ýòèõ ïîêàçàòåëåé ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ, à ñîäåðæàíèå Ò 3 áûëî äîñòîâåðíî ñíèæåíî íà
25,3% (Ð<0,05).
Íàñòîéêè Áèîæåíüøåíü, Ïàíàêñåë è LX-5
ïðàêòè÷åñêè íîðìàëèçîâàëè óðîâåíü ÊÑ, ÀÑ è Ò 3 ó
êðûñ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ãåïàòèòîì, ïîâûñèëè ñîäåðæàíèå èíñóëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè íà 57,7%; 41,6%
è 35,9%, à ñîäåðæàíèå Ò 4 – íà 48,2%; 72,9% è 74,3%
ñîîòâåòñòâåííî (P<0,05).
Òàáëèöà 1
Âëèÿíèå áèîêóëüòóðàëüíûõ ïðåïàðàòîâ æåíüøåíÿ íà ñîäåðæàíèå êîðòèêîñòåðîíà (ÊÑ), àëüäîñòåðîíà (ÀÑ),
òèðîêñèíà (Ò4), òðèéîäòèðîíèíà (Ò3) è èíñóëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè êðûñ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ãåïàòèòîì,
âûçâàííûì òåòðàõëîðìåòàíîì
Ïîêàçàòåëè
Ïðåïàðàòû
Èíòàêòíûå
æèâîòíûå
ÊÑ
ñûâîðîòêè,
íã/ìë
ÀÑ ñûâîðîòêè,
ïã/ìë
Ò4
ñûâîðîòêè,
íìîëü/ë
Ò3
ñûâîðîòêè,
íìîëü/ë
Èíñóëèí
ñûâîðîòêè,
ìêåä/ìë
158,8 ± 6,7
81,6 ± 8,3
34,4 ± 2,6
0,75 ± 0,03
35,5 ± 3,2
Ââåäåíèå òåòðàõëîðìåòàíà
Êîíòðîëü
209,2 ± 15,4*
170,7 ± 26,5*
31,1 ± 2,9
0,56 ± 0,06*
34,3 ± 5.9
Áèîæåíüøåíü
154,2 ± 10,4**
84,2 ± 15,2**
46,1 ± 2,7**
0,87 ± 0,07**
54,1 ± 6,4**
Ïàíàêñåë
151,1 ± 11,5**
94,2 ± 13,5**
53,8 ± 5,7**
0,86 ± 0,07**
48,6 ± 5,5**
LX-5
132,9 ± 9,8**
82,7 ± 13,7**
54,2 ± 4,9**
0,91 ± 0,08**
46,3 ± 4,8**
Ïðèìå÷àíèÿ: 1.*- Ð < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì ïî êðèòåðèþ Ñòüþäåíòà (t);
**- Ð < 0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì ïî êðèòåðèþ t;
2. Â êàæäîé ãðóïïå èñïîëüçîâàëè 14 – 18 æèâîòíûõ.
35
Âÿòñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, 2006, ¹2
Íîðìàëèçàöèÿ óðîâíÿ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ ó
êðûñ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ãåïàòèòîì ïðè ââåäåíèè
ðàçëè÷íûõ áèîêóëüòóðàëüíûõ ïðåïàðàòîâ æåíüøåíÿ
ÿâëÿåòñÿ, î÷åâèäíî, ñëåäñòâèåì ïîêàçàííîãî íàìè âîññòàíîâëåíèÿ íàðóøåííîé òåòðàõëîðìåòàíîì ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ìèêðîñîìàëüíûõ ìåòàáîëèçèðóþùèõ ñèñòåì ãåïàòîöèòîâ (Ìîëîêîâñêèé Ä.Ñ. è äð.,
1990, 2001).
Ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ òèðåîèäíûõ ãîðìîíîâ
è èíñóëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ó æèâîòíûõ, íàõîäÿùèõñÿ â óñëîâèÿõ îòíîñèòåëüíîãî ôóíêöèîíàëüíîãî
ïîêîÿ, ïðè ïðèìåíåíèè áèîêóëüòóðàëüíûõ ïðåïàðàòîâ æåíüøåíÿ áûëî îïèñàíî íàìè ðàíåå (Ìîëîêîâñêèé Ä.Ñ. è äð., 1992, 2003).
Ïðè ïðîâåäåíèè ÃÒÒ ó êðûñ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ãåïàòèòîì, âûçâàííûì òåòðàõëîðìåòàíîì, íà 8îé äåíü ïîñëå èíúåêöèè ãåïàòîòîêñèíà òîëåðàíòíîñòü
ê ãëþêîçå â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ áûëà ñóùåñòâåííî íàðóøåíà: ñîäåðæàíèå ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè ïðè ïðîâåäåíèè ÃÒÒ áûëî
äîñòîâåðíî ïîâûøåíî äî 11,6 ììîëü/ë, ò.å. íà 45,0%
ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèåì äàííîãî ïîêàçàòåëÿ ó
èíòàêòíûõ æèâîòíûõ (8,0 ììîëü/ë). Íàðóøåíèå òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå ïðè ãåïàòèòàõ ðàçëè÷íîãî ãåíåçà, íàáëþäàåìîå íà ôîíå îòñóòñòâèÿ èçìåíåíèÿ èëè
äàæå ïîâûøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ èíñóëèíà â êðîâè, ñâÿçûâàþò ñ óâåëè÷åíèåì èíñóëèíðåçèñòåíòíîñòè ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé (Ìîëåêóëÿðíàÿ ýíäîêðèíîëîãèÿ, 2003).
Íàñòîéêè Áèîæåíüøåíü, Ïàíàêñåë è LX-5 ñíèæàëè ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå ãëþêîçû â ñûâîðîòêå
êðîâè ó êðûñ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ãåïàòèòîì íà 29,9%;
29,7% è 32,3% (Ð<0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé
ãðóïïîé). Òàêèì îáðàçîì, áèîêóëüòóðàëüíûå ïðåïàðàòû
æåíüøåíÿ ïðåäîòâðàùàþò ðàçâèòèå íàðóøåíèÿ òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ãåïàòèòå, î÷åâèäíî, çà ñ÷åò âûÿâëåííîé âûðàæåííîé èíñóëèíîãåííîé àêòèâíîñòè èçó÷åííûõ ïðåïàðàòîâ.
Îáñóæäàþòñÿ ìåõàíèçìû íàðóøåíèÿ ýíäîêðèííîãî áàëàíñà îðãàíèçìà ïðè ãåïàòèòàõ ðàçëè÷íîãî ãåíåçà, à òàêæå ïåðñïåêòèâû ïðèìåíåíèÿ îôèöèíàëüíûõ áèîêóëüòóðàëüíûõ ïðåïàðàòîâ æåíüøåíÿ â êîìïëåêñíîé òåðàïèè è ðåàáèëèòàöèè ïðè îñòðûõ è õðîíè÷åñêèõ ãåïàòèòàõ ó áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùåé ýíäîêðèííîé ïàòîëîãèåé.
36