ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЯ (Levothyroxine sodium)

ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЯ
1. Левотироксин натрия.
2. L-тироксин 50 Берлин Хеми, L-тироксин-Акри, L-тироксин-Фармак, Л-тирок, Натрия левотироксин, Эутирокс 100.
3. Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему (Неполовые гормоны, синтетические субстанции и
антигормоны)
4. Аналог гормона щитовидной железы.
5. Уровень убедительности доказательств А.
6. Цена за 1 таблетку (50 мкг) от 0,85 до 1,33 руб.[1]; 1,82 руб.[3]; за 1 таблетку (0,15 мг) - 0,98 руб.[2];
7. Синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в лиотиронин (в печени и
почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. Механизмы
метаболических эффектов включают рецепторное связывание с клетками, изменения окислительн ого обмена в
митохондриях, а также регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах обладает
анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде,
стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой и
центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и
тиреотропного гормона гипофиза. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб
уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес, при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров
щитовидной железы отмечается в 30% случаев, но почти у всех пациентов предупреждается ее дальнейший рост.
Всасывается в тонком кишечнике на 70-80% (при приеме натощак). Прием пищи снижает всасываемость. T Cmax - 6 ч.
Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизм происходит, главным образом, в печени, головном мозге и мышцах, в
виде монодейодирования левотироксина с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов. Небольшое
количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию с образованием тетрайодтироуксусной
кислоты, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). Печеночный клиренс – 1,2 л плазмы
в сутки; T1/2 составляет примерно 6-8 дней. Около 15% препарата выводится почками и с желчью в неизмененном виде
и в виде конъюгатов.
8. Гипотиреоз различного генеза (в т.ч. при беременности), дефицит гормонов щитовидной железы, рецидив зоба
(профилактика после резекции), эутиреоидный доброкачественный зоб, дополнительная терапия гипертиреоза
тиреостатическими препаратами после достижения эутиреоидного состояния (не при беременности). Рак щитовидной
железы (подавляющая терапия, после удаления щитовидной железы). В составе комплексной терапии: болезнь
Грейвса, аутоиммунный тиреоидит, тест на подавление функции щитовидной железы.
9. Гиперчувствительность, инфаркт миокарда (острый, в анамнезе), острый миокардит, кардиопатия, ангина,
некорригируемая надпочечниковая недостаточность, сердечная недостаточность, выраженный атеросклероз,
тахисистолические аритмии, хронический гипертиреоидизм, артериальная гипертензия.
10. Критерием эффективности является снижение выраженности симптомов заболеваний.
11. Внутрь, с небольшим количеством жидкости. При гипотиреозе начальная доза - 25-100 мкг/сут; поддерживающая 2
125-250 мкг/сут; детям начальная доза – 12,5-50 мкг/сут, поддерживающая - 100-150 мкг на 1 м поверхности тела.
При врожденном гипотиреозе детям в возрасте до 6 мес - 8-10 мкг/кг/сут, в возрасте 6-12 мес - 6-8 мкг/кг/сут, 1-5
лет - 5-6 мкг/кг/сут, 6-12 лет - 4-5 мкг/кг/сут. При эндемическом зобе лечение начинают с 50 мкг/сут с постепенным
повышением до оптимальной - 100-200 мкг/сут. Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции:
взрослым - 75-200 мкг/сут, детям - 12.5-150 мкг/сут. Дополнительная терапия при лечении тиреостатическими
препаратами - 50-100 мкг/сут. Злокачественная опухоль щитовидной железы (после операции) - 150-300 мкг/сут.
Для проведения диагностического теста - однократно, в дозе 3 мг, утром натощак или после легкого завтрака.
Прием производится за 1 неделю до планируемого радиоизотопного исследования щитовидной железы. При
необходимости через 2 недели после применения может быть произведено повторное его применение.
DDD=0,15 мг (перорально, парентерально).
12. Симптомы: тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема. Л ечение: назначение βадреноблокаторов, в/в введение глюкокортикостероидов, плазмаферез.
13. Рекомендуется периодически определять в крови содержание ТТГ, повышенный уровень которого после двух
месяцев применения тироксина указывает на недостаточность использованной дозы.
14. С осторожностью - пожилой возраст (старше 65 лет). Для пожилых пациентов начальная доза не должна
превышать 50 мкг. При применении во время беременности дозу обычно повышают на 25%. С осторожностью
назначают при тяжелой длительно существующей гипофункции щитовидной железы. До начала лечения следует
исключить возможность гипофизарного или гипоталамического гипотиреоза. В большинстве случаев при гипотиреозе
метаболический статус следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с
патологией сердечно-сосудистой системы.
Категория влияния на плод – А (FDA)
(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00451.pdf
http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2003/21-137_Levolet_Prntlbl.pdf
http://www.rxlist.com/cgi/generic/levothroid.htm
http://www.rxlist.com/cgi/generic/levoxyl.htm).
15. Гипертиреоз, гипергликемия, надпочечниковая недостаточность, алопеция; потеря массы тела, гипергидроз;
аритмии, тахикардия, сердцебиение, ангинальные боли, коронарная недостаточность; диарея, рвота; бессонница,
слабость, тремор, головная боль; нарушение функции почек у детей.
16. Снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, сердечных гликозидов; усиливает непрямых антикоагулянтов (увеличивается протромбиновое время), трициклических антидепресантов. Колестирамин,
колестипол, гидроокись аллюминия уменьшают плазменную концентрацию за счет торможения всасывания в
кишечнике. Фенобарбитал и фенитоин ускоряют печеночный клиренс, не увеличивая уровень свободных Т3 и Т 4 в
крови. Эстрогены повышают концентрацию тироксин – связывающим глобулином фракции (эффективность
снижается).. При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, клофибратом,
фуросемидом, салицилатами, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания
с белком. На синтез, секрецию, распределение и метаболизм препарата оказывают влияние амиодарон,
аминоглутетимид, парааминосалициловая кислота, этионамид, антитиреоидные препараты, β-адреноблокаторы,
карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин. При
одновременном применении с фенитоином, салицилатами, фуросемидом (в высоких дозах), клофибратом повышается
содержание гормона щитовидной железы.
17. Йодтирокс (Merck, Германия) – таблетки, содержащие 100 мкг левотироксина натрия и 130,8 мкг калия йодида.
Новотирал (Merck, Германия) – таблетки, содержащие 75 мкг левотироксина натрия и 15 мкг лиотиронина или
содержащие 100 мкг левотироксина натрия и 20 мкг лиотиронина
Тиреокомб (Berlin-Chemie, Германия) – таблетки, содержащие 70 мкг левотироксина натрия, 10 мкг лиотиронина и
калия йодида 150 мкг.
Тиреотом (Berlin-Chemie, Германия) – таблетки, содержащие 40 мкг левотироксина натрия и 10 мкг лиотиронина.
18. Нет данных.
19. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Таблетки 25, 50 и 100 мкг.
Фирмы: Berlin-Chemie, Германия; Акрихин, Россия; Фармак, Украина; Merck, Германия.
21. Без особенностей. Хранить в недоступном для детей месте.