Лекции по дисциплине « Общая патология» для студентов

Лекции по дисциплине « Общая патология»
для студентов факультета ВСО.
ЛЕКЦИЯ №1
ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ.
ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ.
1.
2.
3.
4.
План лекции:
Введение.
Определение дисциплины, её роль в подготовке специалистов сестринского
звена.
История развития общей патологии.
Основные понятия дисциплины (болезнь, повреждение, этиология, патогенез)
Общая патология – это наука, которая изучает общие закономерности возникновения, развития, течения и исходов заболеваний, патологических процессов, состояний и реакций.
Она базируется на двух дисциплинах: патологической физиологии и патологической анатомии. Для изучения общих закономерностей патологических процессов
используется интегративный подход, при котором объединяются данные анатомии, гистологии, биохимии, микробиологии, иммунологии и физиологии.
При изучении общих закономерностей развития болезни патология учитывает
общебиологические закономерности жизнедеятельности человека, его видовые и
индивидуальные особенности.
Термин «патология» ввел впервые в 1554 году французский врач Ж. Фернель, как
область медицинской науки, которая изучает причины болезней и анатомо функциональные нарушения, которые развиваются при заболеваниях.
В 1758 году И.Д. Гаубия издал первое руководство по общей патологии.
В 18 веке общая патология начинает преподаваться в университетах Западной
Европы и России.
Среди отечественных ученых следует отметить школу общей патологии, которая
была заложена И.Е. Дядьковским с учениками (К.В. Лебедев и др.).
В Российских университетах с 1835 г. Вводится преподавание общей патологии
совместно с физиологией. А в 1868 г. А.И. Полунин организовывает самостоятельную кафедру общей патологии.
В 19 веке начинает формироваться патологическая физиология, а в начале 20 века
в нашей стране происходит разделение общей патологии на патологическую физиологию и патологическую анатомию.
В разные периоды развития медицинской науки при определении понятия болезнь, выделялись и различные стороны этого понятия :
Сократ писал « Здоровье – не все, но все без здоровья – ничто».
Р.Вирхов: «Болезнь – это жизнь организма в ненормальных условиях с отклонениями, несущими чисто количественный характер»
А.А. Богомолец: «Болезнь не создает в организме ничего существенно нового.»
И.В. Давыдовский: «Болезнь- это жизнь, форма приспособления организма к
условиям существования.»
Советская энциклопедия (1990): « Болезнь – это нарушение нормальной жизнедеятельности организма, обусловленное функциональным или (и) морфологическими изменениями. Возникновение болезни связано с воздействием на организм
факторов внешней среды (физических, химических, биологических, социальных),
и с его генетическими дефектами.
Этиология - это наука о причинах и условиях развития болезней. Среди основных
теорий этиологии следует отметить: монокаузализм, кондиционализм и конституционализм.
Лекция №2.
ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ
1.
2.
3.
4.
План лекции.
Вступление. Роль клетки в структуре организма.
Общие механизмы повреждения клетки.
Общие проявления повреждения клетки.
Исходы повреждения клетки (адаптация, смерть).
Клетки являются основными структурными единицами организма. В то же время каждая клетка представляет собой биологическую систему, которая имеет четкую организацию. Клетки взаимодействуют друг с другом. При развитии патологического процесса или болезни происходит повреждение клеток на разных уровнях.
К общим механизмам повреждения клетки относятся:
- нарушения процесса энергообеспечения клетки;
- нарушение водно-ионного равновесия;
- нарушения мембранного аппарата и мембран-связанных систем клетки;
- нарушение процессов регуляции жизнедеятельности клеток.
В клетку поступает кислород и субстраты ( глюкоза) из которых в митохондриях
происходит выработка энергии ( АТФ). Реакции получения энергии идут при
участии ферментов ( ферменты дыхательной цепи).
Нарушение процесса образования энергии внутри клетки может развиваться при
следующих процессах:
- недостатке поступления кислорода в клетку (гипоксия, кислородное голодание);
- недостатке субстратов, необходимых для выработки АТФ в митохондриях (голодание, сахарный диабет);
- нарушение синтеза ферментов дыхательной цепи (авитаминозы);
- нарушение работы ферментов дыхательной цепи (отравление цианидами, солями тяжелых металлов.)
Структурной основой мембраны клетки является липидный бислой. Цитолемма
выполняет не только функцию оболочки клетки, но и является очень активно
функционирующей структурой. В мембране имеются в большом количестве
встроенные белки, которые отвечают за транспорт веществ в клетку, поддержание
водно-ионного равновесия, рецепторные белки. Эти образования мембран при активации меняют свою конформационную структуру внутри фосфолипидного
слоя. Поэтому от целостности и состояния мембран зависит не только целостность клетки, но и работа мембрансвязанных структур.
Основными механизмами повреждения мембранного аппарата является активная
реакция перекисного окисления липидов (РПОЛ). Запуск процесса перекисного
окисления липидов приводит к цепной реакции, в которую вовлекаются жирные
кислоты, и происходит повреждение (или нарушение функционирования) мембран. В норме процесс перекисного окисления липидов и появления в клетки активных форм кислорода «гасится» системой антиоксидантов клетки (супероксиддисмутаза, каталаза, глютатион и др.). Поэтому нарушение (дефицит) системы
антиоксидантов клетки приводит к развитию повреждения мембран клетки. Работа структур антиоксидантной системы требует энергии, соответственно нарушение выработки энергии приведет к недостаточности антиоксидантной защиты.
Ионный состав внутри клетки и во внеклеточном пространстве различаются. Постоянство внутриклеточного содержания воды и ионов поддерживается с помощью «ионных насосов». Ферменты, которые участвуют в работе ионных насосов,
называются АТФ-азы, например, Na/K-АТФ-аза. Однако АТФ-азы – это энергозависимые ферменты, для их работы требуется энергия АТФ. Поэтому первой причиной нарушения водно-ионного равновесия является нарушение выработки
энергии. Дефицит АТФ в клетке приводит к нарушению работы АТФаз, в клетку
начинает входить натрий, кальций и вода, развивается гипергидратация клетки.
Отдельно следует отметить роль кальция в повреждении клетки. Он активирует
так называемые кальций-зависимые ферменты, а кальций-зависимая фосфолипаза
вызывает нарушение фосфолипидного слоя мембран.
Морфологически нарушение клетки проявляется дистрофией - это типовая форма повреждения, которая характеризуется нарушением обмена веществ, структуры и функции клетки. При этом происходит накопление продуктов нарушенного
обмена внутри клетки и во внеклеточном пространстве.
В зависимости от вида нарушения обмена дистрофии делятся на: углеводные,
белковые, жировые и минеральные. В зависимости от локализации (в паренхиме –
клетке или строме – мезенхиме) развития процесса, дистрофии делятся на: паренхиматозные, мезенхимальные и смешанные.
Атрофия – это снижение объема клеток (и тканей), которое сопровождается
нарушением функции ткани. Атрофия сопровождается снижением размеров органелл клетки и, в отличие от дистрофий, не сопровождается изменением цитоплазматических веществ и отложения продуктов обмена.
Атрофия может быть физиологической и патологической. Системная атрофия
(истощение), которая развивается при генерализованном процессе (голодание)
носит название кахексии.
Действие на клетки повреждающих факторов приводит к включению в самой
клетке адаптивных механизмов, например гипертрофия. Если клетка не в состоянии справиться с действием деструктивных процессов может произойти гибель
клеток.
Различают два типа гибели клеток: некроз и апоптоз.
Некроз – это гибель клеток в результате действия повреждающего фактора.
Апоптоз – это запрограммированная гибель клеток. Для того, чтобы включилась
программа апоптозной гибели клеток необходим сигнал и энергия. Ряд заболеваний развивается при чрезмерной активации процесса апоптоза.
Лекция №3.
Воспаление.
План лекции:
1.
Воспаление как часть системы защитных механизмов организма.
2.
Определение понятия, классификация и стадии воспаления.
3.
Механизмы развития острого воспаления.
4.
Причины и механизмы развития хронического воспаления.
5.
Морфологические проявления воспалительного процесса
Воспаление- это типовой патологический процесс, направленный на уничтожение или ограничение действия повреждающего фактора (флогогена) и восстановление тканевого дефекта.
Причиной развития воспаления могут быть: физические факторы (низкая или
высокая температура, механическая травма и т.п.), химические факторы (кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов и др.) и биологические (инфекционные агенты, иммунологический конфликт, токсины, опухоли и т.п.).
Независимо от причины и локализации острое воспаление протекает в 3 стадии: альтерация, экссудация, пролиферация.
Альтерация в переводе с латинского означает «повреждение (изменение)». Различают первичную и вторичную альтерацию. Первичная альтерация развивается в
результате непосредственного действия повреждающего его фактора. Вторичная
альтерация происходит под влиянием процессов (факторов), которые включились
в результате первичной альтерации. Если при первичной альтерации повреждение
клеток (тканей) вызывает непосредственно повреждающий фактор (температура,
щелочи, кислоты, микроорганизмы и т.п.), то при вторичной альтерации повреждение клеток (тканей) происходит в результате:

Изменения физико-химических свойств в очаге воспаления;

Нарушения микроциркуляции в очаге воспаления;

Гипоксии;

Нарушения метаболизма, накопления кислых продуктов, изменения ионного равновесия;

Действия химически активных веществ, которые появились в очаге при гибели клеток в процессе первичной альтерации.
В процессе альтерации в очаге воспаления изменяется обмен веществ. Активируется гликогенолиз и гликолиз, разобщается процесс окислительного фосфорилирования, усиливается липолиз и протеолиз. Изменение процесса получения энергии приводит к накоплению кислых продуктов в очаге воспаления, а разобщение
окислительного фосфорилирования и тканевого дыхания вызывает рассеивание
энергии в виде свободной теплоты.
Вторая стадия воспаления носит название «экссудация», что в переводе с латинского означает «потеть, пропотевать». Понятие «экссудация» включает в себя не
только выход жидкой части в очаг воспаления, но и изменение физико-
химических свойств в очаге воспаления, изменение микроциркуляции, выход
жидкой части и лейкоцитов в очаг воспаления и фагоцитоз.
В очаге воспаления изменение метаболизма приводит к: метаболическому ацидозу, повышению осмотического давления в очаге воспаления (гиперосмия) и повышению онкотического давления (гиперонкия).
Развитие воспалительной реакции сопровождается стадийными изменениями
микроциркуляции в очаге воспаления. Повреждение тканей сопровождается развитием кратковременного спазма артериол, который развивается рефлекторно в
ответ на повреждение. Далее развивается артериальная гиперемия, в развитии которой основную роль играют медиаторы воспаления, обладающие свойствами
вызывать вазодилатацию, а также рефлекторные стимулы. Следующим этапом
нарушения микроциркуляции в очаге воспаления является венозная гиперемия,
которая развивается в результате нарушения оттока. Кровоток замедляется, и в
конечном итоге, развивается стаз крови.
Огромную роль в развитии воспаления играют медиаторы воспаления. Медиаторы воспаления делятся на 2 большие группы. Первая группа представлена медиаторами клеточного происхождения, которые находятся в гранулах в готовом виде
или синтезируются в процессе воспаления (гистамин, серотонин, цитокины, производные арахидоновой кислоты и др.).
Вторая группа включает медиаторы плазменного происхождения (кинины, комплемент, плазменные факторы свертывания крови и др.). Под влиянием медиаторов воспаления происходит развитие изменений микроциркуляции, повышается
сосудистая проницаемость, усиливается хемотаксис лейкоцитов, фагоцитоз.
Повышение сосудистой проницаемости, повышение осмотического и онкотического давления в очаге воспаления вызывают активный процесс экссудации. Экссудация – выход плазмы и форменных элементов крови в очаг воспаления. Процесс экссудации идет параллельно с процессом эмиграции лейкоцитов. При
остром воспалении И.И.Мечников установил четкую последовательность эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления. Первыми в очаге воспаления появляются
нейтрофилы, которые фагоцитируют, формируют лейкоцитарный вал, стимулируют процесс воспаления. Следом за нейтрофилами идут макрофаги (моноциты),
которые фагоцитируют, «очищают» зону воспаления и начинают стимулировать
рост соединительной таки. Затем в очаге воспаления появляются лимфоциты, которые запускают иммунную реакцию и стимулируют рост соединительной ткани.
Заканчивается острое воспаление пролиферацией, в процессе которой происходит
увеличение числа стромальных и паренхиматозных клеток, а также образование
межклеточного вещества.
В зависимости от характера экссудата воспаление делится на: 1) серозное; 2)
фибринозное; 3) гнойное; 4) гнилостное; 5) геморрагическое; 6) катаральное.
Лекция № 4.
Патология системы иммунитета.
План лекции:
1.
Введение. Роль системы иммунитета в поддержании гомеостаза.
2.
Основные звенья системы иммунитета и их функции.
3.
Нарушения системы иммунитета.
4.
Причины и механизм развития аллергии.
В процессе эволюции происходило формирование многих систем организма, в
том числе и систем, которые выполняют защиту организма от действия неблагоприятных факторов внешней среды. К числу таких систем относится и система
иммунитета. Иммунитет – это защита организма от генетически чужеродной информации.
Систему иммунитета состоит из 2 основных звеньев: неспецифического и специфического.
Неспецифическое звено иммунитета состоит из:
1.кожи и слизистых оболочек.
2.гуморальных факторов неспецифического иммунитета (β-лизины, лизоцим,
пропердин, комплемент).
3.клеточных факторов неспецифического иммунитета (системы фагоцитов и
натуральных киллеров).
Специфическое звено состоит из:
1.В-клеточного иммунитета, активация которого приводит к выработке иммуноглобулинов пяти классов: IgA, IgG, IgM, IgD и IgE.
2.Т-клеточного иммунитета, активация которого сопровождается развитием антителозависимой клеточной цитотоксичности (появление так называемых сенсибилизированных лимфоцитов).
Классификация нарушений системы иммунитета:

Иммунодефицитные состояния

Гиперактивность системы иммунитета – аллергия

Аутоиммунная патология

Нарушение иммунологической толерантности

Феномен «трансплантат против хозяина»
Недостаточность того или иного звена иммунитета получила название «иммунодефициты». Встречаются врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния. Развитие практически любой формы иммунодефицита сопровождается,
чаще всего, развитием воспалительных процессов в области входных ворот инфекции (кожа, слизистые).
Чужеродные вещества, которые вызывают развитие иммунного ответа, называются «антигеном».
Аллергия – это иммунная реакция, которая сопровождается повреждением тканей
организма. Аллерген – это вещество, которое вызывает развитие аллергической
реакции.
По происхождению аллергены делятся на: растительные, бытовые, пищевые, эпидермальные, лекарственные. Кроме этого аллергены делятся на полные и неполные. Полные аллергены – это вещества, которые самостоятельно могут вызвать
развитие аллергии (пыльца растений, эпидермис и т.д.). неполными аллергенами
(гантенами) являются вещества, которые самостоятельно не могут вызвать аллергическую реакцию, но которые попадая в организм образуют комплексы с белками или клетками и вызывают развитие аллергии.
Первую классификацию аллергических реакции в 30-х годах предложил Кук, который предложил разделить реакции гиперчувствительности на 2 типа: немедленного и замедленного.
В основе механизма аллергических реакций немедленного типа лежит повреждение тканей при непосредственном участии антител. А развитие аллергических реакций замедленного типа связано с развитием клеточного иммунного ответа.
В 1967 г. Джеллом и Кумбсом была предложена классификация повреждений
тканей при аллергии, которая включает 4 типа, в зависимости от преобладающего
механизма.
1 тип аллергических реакций имеет несколько названий: анафилактический, IgEзависимый, реагиновый, атопический. В основе развития аллергических реакций
1 типа лежит избыточное образование иммуноглобулинов класса Е, которые обладают высокой тропностью к тучным клеткам.
Развитие аллергической реакции происходит в 3 стадии. Первая стадия носит
название иммунопатологической или стади иммунных реакций. В эту стадию
происходит сенсибилизация организма вследствие попадания в него аллергена.
Первый контакт системы иммунитета с аллергеном запускает иммунную реакцию, в результате которой вырабатываются IgE. Эти антитела Fc-концом присоединяются к тучным клеткам и выступают в роли рецепторов. При повторном
контакте аллерген соединяется с IgE. Контакт IgE с аллергеном вызывает эффект
дегрануляции тучных клеток. В результате этого тучные клетки выбрасывают
биологически активные вещества – медиаторы аллергии.
Выделение медиаторов аллергии вызывает развитие второй стадии аллергической
реакции, которая носит название патохимической. При аллергической реакции 1
типа медиаторами аллергии являются: гистамин, серотонин, производные арахидоновой кислоты, лизосомальные ферменты и др. Гистамин вызывает расширение
сосудов, повышение сосудистой проницаемости, отек, боль, зуд.
Действие медиаторов на органы-мишени приводит к развитию 3 стадии аллергической реакции, которая носит название клинико-патофизиологической или стадии клинических проявлений.
Если при аллергии органом-мишенью является слизистая носа, развивается картина аллергического ринита, если глаза – развивается аллергический конъюнктивит, если бронхов – развивается астматический приступ.
По механизму 1 типа аллергических реакций развиваются такие заболевания, как
поллиноз (сенная лихорадка), аллергический ринит, пищевая аллергия, атопическая форма бронхиальной астмы.
Наиболее достоверными методами диагностики аллергических реакций 1 типа
являются кожные или провокационные пробы. Патогенетическим методом лечения данных аллергий является метод специфической иммунотерапии – гипосенсибилизации.
2 тип аллергических реакций по классификации Джелла и Кумбса носит название
цитотоксических. Аллергенами при данном типе аллергии являются гаптены или
вещества с относительно небольшой молекулярной массой (лекарственные препараты, гидролитические ферменты, продукты свободно-радикальных реакций).
Данные аллергены взаимодействуют с мембранами клеток и изменяют или модифицируют поверхностные антигены клеток организма. Поэтому систему иммунитета воспринимает эти клетки как чужеродные и запускает синтез антител против
них.
Вырабатываются IgG и IgM. Данные антитела взаимодействуют с антигенами, которые находятся на поверхности клеток. Реакция антиген-антитело активирует
систему комплемента и фагоцитов, которые вызывают повреждение ткани.
Данный механизм повреждения тканей встречается при гепатитах, тиреоидитах,
аутоиммунных гемолитических анемиях, иммунном агранулоцитозе и тромбоцитопенической пурпуре.
3 тип носит название иммунокомплексных аллергических реакций. Аллергенами
являются хорошо растворимые белки: вакцины, токсины насекомых и микроорганизмов. Для развития аллергической реакции по данному типу требуется большое
количество аллергена. Аллерген запускает синтез IgG и IgM иммунной системой.
В организме при избытке аллергена образуются в большом количестве антитела.
Соединения аллергенов с антителами приводит к образованию иммунных комплексов, которые фиксируются в органах и тканях. Система иммунитета в ответ
на появление иммунных комплексов включает механизмы, направленные на элиминацию аллергена (антигена), которые сопровождаются активацией, в первую
очередь, комплемента и фагоцитоз. Это сопровождается повреждением тканей в
местах скопления иммунных комплексов. По данному типа аллергических реакций развиваются: сывороточная болезнь, гломерулонефрит, аллергические васкулиты, альвеолиты, феномен Артюса.
Аллергические реакции 4 типа носят название клеточно-опосредованных. Это
всегда реакции гиперчувствительности замедленного типа. Аллергенами данного
типа реакций являются факторы, против которых активируется Т-клеточное звено
иммунитета: грибы, паразиты, спирохеты, возбудители туберкулеза и бруцеллеза,
измененный коллаген). Появление данных аллергенов активирует реакции клеточного иммунного ответа с появлением Т-эффекторов (Т-киллеров). Эти клетки
будут антигены, но при этом они повреждают и собственные ткани, а также стимулируют рост соединительной ткани и формирование гранулем.
По данному типу развиваются инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, бруцеллез, сифилис, проказа) и контактная аллергия (контактный дерматит).