УДК Г.В. ИЛЮКЕВИЧ, В.М. СМИРНОВ, Н.Н . ЛЕВШИНА

УДК
Г.В. ИЛЮКЕВИЧ, В.М. СМИРНОВ, Н.Н. ЛЕВШИНА
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ГОСПИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ОИТР
г . МИНСКА
1 Белорусская академия последипломного образования, Минск, Беларусь,
Введение. Госпитальные инфекции ( ГИ) являются одной из наиболее актуальных
проблем современной медицины . В отделениях интенсивной терапии и реанимации (
ОИТР)
данная инфекция возникает в 5-10 раз чаще, чем в других отделениях, в среднем у 20% пациентов [1, 2, 3, 4, 5].
Больные ОИТР относятся к группе повышенного риска развития ин -
фекций в связи с высокой концентрацией в ограниченном пространстве пациентов и персо нала, широким применением инвазивных методик диагностики и лечения , нарушением биоценоза кишечника и иммунного статуса [6, 7, 8]. На сегодняшний ГИ основная причина уве личения продолжительности лечения в отделениях интенсивной терапии и реанимации и од на из основных причин повышения летальности после хирургических вмешательств , а также
увеличения экономических затрат на лечение как основного заболевания , так и развившихся
осложнений [9, 10, 11].
Неадекватно и не вовремя назначенное антибактериальное лечение существенно
ухудшает прогноз и повышает летальность при развитии инфекционных осложнений
, что
позволяет говорить о возможности ,
в большинстве случаев
только эмпирической антибио
,
-
тикотерапии. В этом связи особую важность приобретает проведение в клинике инфекцион ного мониторинга и больших эпидемиологических исследований резистентности основных
возбудителей ГИ , создающих основу для правильного выбора химиотерапевтических
средств для скорейшей эрадикации возбудителя.
Грамположительная флора занимает значительное место в этиологии внутрибольнич ных инфекций . Почти половина всех ГИ в ОИТР вызвана грамположительными возбудите лями . Среди них наиболее распространенными являются представители родов Enterococcus
spp., Staphylococcus spp. и Streptococcus spp . В последние годы роль грамположительных
микроорганизмов возросла не только из-за их широкого распространения , но и из-за приоб ретения ими устойчивости к подавляющему большинству доступных антибактериальных
препаратов. В ряде случаев , терапевтический эффект могут оказать лишь препараты , относящиеся к принципиально новым классам.
С учетом вышеизложенного
целью настоящего исследования явилось изучение дан
,
-
ных микробиологического мониторинга госпитальных инфекций в ОИТР , вызванных наиболее распространенной грамположительной флорой , оценка уровня ее антибиотикорезистент ности с целью разработки эффективной эмпирической антибактериальной терапии.
Материалы и методы исследования . Нами проведено многоцентровое ретроспек
тивное эпидемиологическое исследование , включающее анализ результатов микробиологи ческого мониторинга 14902 изолятов, выделенных из биологических сред (мокрота, трахеобронхиальный аспират, кровь, моча, отделяемое из ран, брюшной и грудной полостей,
ликвор,
а также фрагменты центральных катетеров у больных , находящихся на лечении в ОИТР 10
многопрофильных стационаров г . Минска за период 2005-2008 гг. В исследование включа лись пациенты обоего пола в возрасте 18
и старше лет с документированным диагнозом сеп сис, интраабдоминальная и послеоперационная раневая инфекция ,
гнойно-септические забо
левания респираторной и мочевыделительной систем , возникшие через 48 и более часов от
момента госпитализации . Тяжесть состояния исследуемых пациентов оценивалась по шкале
Acute Physiological and Chronic Health Estimation (
II) в 15 и более баллов
. Отбор но-
АРАСНЕ
зологических форм заболеваний обусловлен высоким риском возникновения нозокомиаль ных инфекций или высокой частотой обнаружения антибиотикорезистентных форм возбудителей.
Выделение микробной флоры , ее идентификация и определение резистентности вы полнялось в централизованной лаборатории Минского городского центра гигиены и эпиде миологии. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам проводились
тремя методами : диско-диффузионным на среде Мюллера-Хинтон ,
полуавтоматическим
анализатором ATB Expression (Bio Merieux, Франция) и автоматическим анализатором Vitek2.
использовали,
-
Для характеристики резистентности
как это делалось в Европейских и Рос
сийских исследованиях [12, 13, 14], два термина – « чувствительные» и « устойчивые» или
«резистентные», куда включали умереннорезистентные и резистентные штаммы
. Дальней-
шая обработка данных выполнялась с помощью программ
WHONET 5,3
и Microsoft Office
Excel (Microsoft, США).
Результаты и их обсуждение . Суммарные данные по этиологической структуре тя желых инфекций в 10 ОИТР многопрофильных стационаров г.Минска в 2005-2008 гг. представлены на рисунке 1.
2
Рис. 1. Динамика высеваемости нозокомиальных штаммов в ОИТР в 2005-2008 гг.
Как видно из рис .1, основными клинически значимыми грамположительными возбу дителями являются S.aureus, S.epidermidis и Enterococcus spp. Динамика изменения удельно го веса ГИ , вызванных перечисленными возбудителями , обнаруживает четкую тенденцию
к
росту (рисунок 2).
Рис. 2. Динамика частоты грамположительных инфекций в ОИТР г . Минска за период 20052008 гг.
3
Из общего количества высеваемых возбудителей грамположительная флора составля ла 34,9% в 2005 г., 45% в 2006 г., 42,1% в 2007 г. и 48,7% в 2008 г., что соответствует данным
США и России [15, 16, 17].
Более детальное изучение динамики высевания грамположительных микроорганизмов
также демонстрирует тенденцию к росту удельного веса отдельных грамположительных па тогенов в общей структуре ГИ в ОИТР . Так, частота выделения Staphylococcus spp. в 2005
году составила 25,7%, в 2006 г. – 29,3%, в 2007 г. – 28,0% и в 2008 г. – 32,3%. Энтерококки
выделялись в 2005 г. в 2,2%
случаев, в 2006 г.- 6,9%,
в
2007 г. – 6,92%
и в 2008г. – 7,6%
случаев. Streptococcus spp., как этиологическая причина ГИ , в 2005 г. выделялись в 7,0% случаев, в 2006г. – 8,7%, в 2007г. – 7,2% и в 2008г. – 8,9% случаев.
При исследовании различного биологического материала выявлена различная частота
выделения и преобладающие грамположительные микроорганизмы (таблица 1).
Таблица 1. Частота выделения и преобладающий грамположительный возбудитель в
Исследуемый
материал
различных биологических материалах
Преобладающий
Частота высеваемости
грамполограмположительных возжительный
будителей (%)
возбудитель
Кровь
55,17
S.epidermidis (16,1%)
Ликвор
30,77
S.epidermidis (15,4%)
Смывы из центральных сосудистых катетеров
39,29
S.epidermidis (17,9%)
Отделяемое из ран и дренажей
39,12
S.aureus (10,3%)
Моча
39,53
Enterococcus spp. (29,8%)
Мокрота, трахеобронхиальный аспират
37,45
S.epidermidis (6,1%)
Данные, представленные в табл .1, демонстрируют зависимость видового состава воз будителей от локализации инфекционного процесса . Так, при инфекциях кровотока , дыхательных путей , катетер-ассоциированных инфекциях и менингитах лидирует S.epidermidis,
при раневой и интраабдоминальной инфекции лидирующие позиции занимает S.aureus, из
мочевых путей чаще всего выделяются
Enterococcus spp. Полученные нами данные имеют
клинический выход , поскольку позволяют клиницисту предположить возбудителя на самых
ранних этапах заболевания , еще до получения результатов бактериологического исследова 4
ния. Основываясь на вероятной этиологии инфекционного процесса
, врач имеет возмож -
ность максимально раннего начала эмпирической антибактериальной терапии.
Антибиотикорезистентность изучаемых штаммов микроорганизмов. Staphylococcus spp. Род Staphylococcus spp. включает около 20 видов, однако реальное клиническое
значение имеют только два из них – S. aureus и S. epidermidis.
S.
aureus
относится к ведущим возбудителям инфекций кожи и мягких тканей –
фурункулов, флегмон, флебитов, маститов. Реже микроорганизм вызывает пневмонии , остеомиелиты, эндокардиты, менингиты. Золотистый стафилококк также является одним из наи более значимых возбудителей ГИ , из которых особое значение занимают пневмонии, инфекции кожи и мягких тканей , хирургическая раневая инфекция . Согласно нашим исследовани ям, общая частота выделения этого патогена из биологических материалов в 2005 году со ставляла 6,3%, в 2006г. – 7,8%, в 2007 г. – 6,1% и в 2008 – 7,3%, являясь, таким образом , относительно постоянной флорой , имеющей тенденцию к незначительную количественному
росту . Антибиотикорезистентность выделенных штаммов S.aureus приведена в таблице 2.
Таблица 2. Антибиотикорезистентность (%) внутрибольничных штаммов S.aureus
(n=882), выделенных в ОИТР ,к антибактериальным препаратам
Антибиотик/годы
Азитромицин
2005
48,2
2006
45,6
2007
41,8
2008
44,3
Ципрофлоксацин
40
40,5
45,4
54,4
Клиндамицин
38
39,8
37
28,8
Эритромицин
60,6
58,4
68,7
51,5
Гентамицин
51,4
52
44,7
43,3
30
25,4
27,7
27,5
Линезолид
-
-
0
0
Оксациллин
44,1
45
46,2
49,5
Рифампицин
97,2
41,7
56,9
41,7
Тетрациклин
41,7
63,4
68
62,3
Триметоприм/Сульфаметоксазол
3,2
2,3
0
2,4
Ванкомицин
1,2
1,1
0
0
Левофлоксацин
Как видно из таб . 2, выделенные штаммы золотистого стафилококка отличались вы сокими уровнями резистентности практически ко всем изучаемым антибактериальным пре
-
5
паратам за исключением линезолида ( резистентных штаммов не выявлено ) и гликопептида
ванкомицина, частота устойчивости к которому не превышала 1,2%.
Резистентность к бета-лактамным антибиотикам , обусловленная синтезом стафило кокковых лактамаз [18], среди изучаемых штаммов S.aureus выражена широко и относитель но постоянна . Данный факт требует отказа от применения чувствительных к гидролизу бета
лактамов в терапии ГИ .
Доказанное в многочисленных исследованиях приобретение микроорганизмами до
-
полнительного пенициллинсвязывающего белка ПСБ2а , отличающегося сниженной афинно стью к бета-лактамным антибиотикам , приводит к появлению резистентности ко всем препа ратам данного класса , включая устойчивые к гидролизу и ингибиторзащищенные . Традиционно, индикатором данного механизма резистентности является частота метициллинорези стентных штаммов (MRSA) [19]. По нашим данным , частота встречаемости MRSA обнаруживает тенденцию к росту и колеблется в пределах 50% (44,1% в 2005г., 45% в 2006г., 46,2%
в 2007г. и
49,5% в 2008). Выявление метициллинорезистентных штаммов требует
полного
отказа от применения бета-лактамов , поскольку данный показатель достоверно свидетельст вует о неэффективности всех препаратов данного класса, включая ингибиторзащищенные.
Как видно из табл . 2, наибольшей эффективности в лечении инфекций , вызванных
S.aureus , следует ожидать от ванкомицина . Однако гликопептиды проявляют в отношении
стафилококков лишь бактериостатическое действие, что является существенным в сравнении
с бета-лактамами. В тех случаях, когда гликопептиды по различным причинам назначали для
лечения инфекций , вызванных метициллинчувствительными стафилококками , их клиниче ская эффективность оказывалась ниже , чем у бета-лактамов [5]. Перечисленные факты по зволяют рассматривать эту группу антибиотиков как субоптимальную для лечения стафило
-
кокковых инфекций . Препаратом выбора в данном случае является линезолид – антибиотик
класса оксазолидинонов, характеризующийся нулевыми значениями резистентности к нему у
грамположительной флоры и оптимальным фармакологическим профилем.
Наиболее часто выделяемым при ГИ возбудителем является и госпитальный штамм
S.epidermidis, отличающийся крайне высокими показателями резистентности к большинству
из применяемых препаратов . Этот микроорганизм является основным грамположительным
возбудителем,
выделяющимся при инфекциях кровотока
,
менингитах,
катетер-
ассоциированных инфекциях и пневмониях ( табл. 1). Частота его обнаружения составила
15,45% в 2005 г., 17,73% - 2006 г., 16,56 в 2007 г. и 15,77 в 2008 г.. S.epidermidis
лишен прак тически всех факторов вирулентности , за исключением адгезивности. Основу его патогенно сти составляет способность образовывать биопленки на поверхности различного рода им
-
6
плантантов и внутрисосудистых устройств . Резистентность эпидермального стафилококка к
антибиотикам приведена в табл. 3.
Таблица 3. Антибиотикорезистентность госпитального штамма S.epidermidis (%)
(n=2077)
Антибиотик/годы
Азитромицин
2005
68,1
2006
77,2
2007
79,3
2008
81,3
Ципрофлоксацин
45,5
58,5
46,2
72,3
Клиндамицин
33,8
44,6
49,2
40,1
Эритромицин
86,2
78,8
81,2
76,9
Гентамицин
51,3
73,6
67,9
66,7
Левофлоксацин
29,4
26,8
40,4
58,9
-
-
0
0
Рифампифин
15,6
38,6
36,3
26,6
Тетрациклин
39,1
44,9
41
25,5
Триметоприн/Сульфаметоксазол
20,2
22,3
21,8
24,4
Ванкомицин
0,8
1,2
0,5
0
Линезолид
Как видно из табл . 3, наибольшей эффективности в лечении инфекций ,
вызванных
данным возбудителем , следует ожидать от ванкомицина и линезолида . Обращает на себя
внимание большая частота встречаемости гликопептидоустойчивых штаммов эпидермально го стафилококка по сравнению с аналогичными показателями S.aureus. Существенно выше
и
частота метициллинорезистентных штаммов (MRSE), колеблющаяся в районе 80-85% . Данные о частоте MRSA и MRSE за изучаемый период приведены в рисунке 3.
Рис. 3. Динамика частоты выделения MRSA и
с ГИ за
MRSE из биологических сред больных
период 2005-2008 гг.
7
Как видно из рис .3, частота метициллинорезистентных штаммов эпидермального
стафилококка в 2005 году составила 84,2%, в 2006 г.– 71,1%, в 2007 г. – 80,6% и в 2008 г. –
83,2%.
Enterococcus spp . Основными нозологическими формами ,
при которых выделяют эн
терококки , являются инфекции мочевыводящих путей , затем следуют раневые и интраабдо минальные инфекции, далее –
ангиогенные инфекции (табл. 1). В пределах рода
Enterococcus
выделяют более 10 видов, большинство из которых крайне редко встречаются в патологии
человека . Среди клинических изолятов 80–90% приходится на E. faecalis и 5–10% на E.
faecium. Ограниченное значение имеют E. gallinarum ,
casseliflavus,
E. hirae
.
E. flavescens,
E.
По нашим данным,
частота выделения энтерококков у больных с ГИ составила
2,2% в
2005 году, 6,9% - в 2006 г., 6,92% в 2007 г. и 7,6% в 2008 г. Таким образом ,
обнаруживается
тенденция к росту инфекций, вызываемых данным классом возбудителей.
Планирование антибактериальной терапии энтерококковых инфекций осложняется
двумя факторами : природной устойчивостью микроорганизмов к широкому кругу антибак териальных препаратов и недостаточной ясностью этиологической значимости энтерококков
при ряде инфекций . Из известных препаратов потенциальной антиэнтерококковой активно стью обладает ограниченное число представителей бета-лактамов
допенициллины и карбапенемы), тетрациклины ,
линкозамиды
), хлорамфе-
( пенициллин, аминоуреи-
макролиды (
но не
никол, нитрофурантоин и рифампицин . Из фторхинолонов активностью в отношении энте рококков обладают новые представители этой группы
( тровафлоксацин, моксифлоксацин,
клинафлоксацин и др .). Важно отметить , что ни один из перечисленных препаратов не про являет в отношении энтерококков бактерицидного действия.
Резистентность Enterococcus spp к основным антибактериальным препаратам пред ставлена в табл. 4.
Таблица 4. Динамика резистентности Enterococcus spp (%) к основным антибак териальным препаратам в 2005-2008 гг. (n=816).
Антибиотик/годы
Азитромицин
2005
92,3
2006
95,2
2007
98,4
2008
100
Ципрофлоксацин
100
77,4
89,5
89,3
Клиндамицин
90
96,8
98,7
99,5
Эритромицин
84,6
94,2
98,2
98,5
Гентамицин
84,6
97,6
97,5
90,8
Левофлоксацин
57,5
56
76,4
84,1
Линкомицин
98,2
100
97,3
98,6
8
Рифампицин
60
80,8
76,4
80,1
Тетрациклин
50
58,7
44,1
63,4
-
-
0
0
16,8
14,2
13,4
14,5
Линезолид
Ванкомицин
Как видно из таблицы 4, основными препаратами, от которых можно ожидать актив ности в отношении описываемых микроорганизмов
, являются гликопептиды из-за мини -
мального уровня резистентности . Однако препараты данного класса оказывают в отношении
энтерококков только бактериостатическое действие
.
Кроме того, в последние годы все боль
шую озабоченность вызывает появление так называемых ванкомицинорезистентных штам мов Enterococcus spp (VRE). По нашим данным, их частота относительно постоянна и колеб лется в пределах 15%.
Резистентность представителей Enterococcus spp. к ванкомицину связана с заменой
пептида D-Ala- В-Ala, входящего в состав пептидогликана внешней мембраны микробной
клетки на пептид D-Ala-D-Lac или D-Ala-D-Ser в зависимости от вида и фенотипа микроор ганизма. Данные дипептиды отличаются сниженной аффинностью к ванкомицину
обуславливает резистентность к этому антибиотику
, что и
[5]. По данным нашего исследования
частота ванкомицинорезистентности среди энтерококков составила 16,8% в 2005 г., 14,2% в
2006г., 13,4% в 2007г. и 14,5% в 2008г .
Таким образом , в отношении данного класса возбудителей гликопептиды также могут
рассматриваться как субоптимальные препараты ввиду значительных цифр резистентности , а
также неоптимального фармакологического профиля . На сегодняшний день , препаратом вы бора для лечения описываемых инфекций можно рассматривать линезолид.
Заключение . Таким образом , полученные нами результаты свидетельствуют о высо кой резистентности основных грамположительных возбудителей госпитальных инфекций в
ОИТР ( S.aureus, S.epidermidis, Enterococcus spp ) к применяемым антибактериальным препа ратам, что является очень серьезной клинической проблемой . Из всех антибиотиков , имеющихся в арсенале клиницистов , наибольшую активность против данной флоры показали гли
копептид ванкомицин и особенно линезолид , являющиеся в данной клинической ситуации
препаратами выбора . Из других антибиотиков в отношении госпитальных инфекций
званных
, вы-
S.aureus, можно рассматривать применение клиндамицина и левофлоксацина
S.epidermidis – клиндамицина,
Enterococcus spp - применение
,
тетрациклина и рифампицина,
других антибиотиков , кроме препаратов выбора , не рекомендуется в связи со сверхвысокой
резистентностью к ним данной флоры.
9
Выбор антибиотиков для эмпирической терапии госпитальных инфекций в ОИТР
должен базироваться на данных антибиотикорезистентности , что делает обязательным про ведение постоянного микробиологического мониторинга во всех лечебных учреждениях
, с
учетом данных которого должна строиться политика применения антибиотиков в условиях
отделений интенсивной терапии и реанимации.
Литература
1.
KP, Thompson RM. // J Burn Care Res. 2006. Vol. 27,
2.
Hodle AE, Richter
Р. 142-151.
Eggimann P., Pittet D. // Chest. 2001.Vol. 120,
Р. 2059-2093.
3.
W.A. // Chest. 1999.Vol. 115,
Weber D.J., Raasch R., Rutala
Р. 34-41.
4.
Suter P.M. et al. // JAMA. 1995.Vol. 274,
Vincent J.L., Bihari D.J.,
Р.639-644.
5.
Treacher D.F., Eykyn S.J. // Crit. Care Med. 1999.Vol.27,
6.
микробиология 1999. Т
Edgeworth J D.,
Р. 1421-1428.
Руднов В.А. // Клиническая
.1, № 1.С. 68-75.
7. Яковлев С.В. // Клиническая микробиология 1998. № 11. С. 5-9.
8. Alberii C., Brun-Buisson C., Burchardi H. et al. //. Intens. Care Med. 2002. Vol.28. P. 108-121.
9.
Rello J., Ollendorf D.A., Oster G. et al. //
Chest. 2002.
№6. Р.2115-2122.
10.Heyland D.K., Cook D.J., Griffith L. et al. // Am J Resp. Crit. Care Med. 1999. Vol.159.P.12491256.
11.Plowman R., Graves N., Griffin M.A.S. et al. // J.Hosp. Infect. 2001. №47. P.198-209.
12.
.
Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Кречикова О.И
и соавт . // Клин. Микробиол. Антимикроб.
Химиотер. 2008. №2. С.163-179.
13. Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Фаращук А.Н., Страчунский Л.С. // Клин. Микробиол. Ан
тимикроб. Химиотер. 2006. №3. С.163-179.
14.Bronzwaer S.L.A.M., Goettsch W., Ollson-Liijequist B. et al. // Eurosurveillance. 1999. Vol.4.
P.40-41.
15.Stephen J., Mutnick A., Jones R.N. Assesment of pathogens and resistance patterns among intensive care unit patients in north America: initial report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2001).Abctr.2-297. In Programs and Abstract of the 42 Intersciense congress of
Antimicrobial Agents and Chemotherapy. American Society for Microbiology, San Diego, CA.
2002.
16.
Сидоренко С.В. // Инфекции и
антимикробная терапия
. 2003. №2. С.51-54.
17. Сидоренко С.В., Резван С.П., Еремина Л.В. // Антибиотики и химиотерапия. 2005, Т.50,
№ 2-3. С.:33-41.
18.Walsh T.R., Toleman M.A., Poirel L., Nordmann P. // Clin. Microbial. Rev. 2005.Vol.18.
P.306-325.
10
19.Cepeda JA, Whitehouse T, Cooper B, et al. // Lancet. 2005. Vol. 365. P. 295-304.
Илюкевич Г.В, Смирнов В.М., Левшина Н.Н. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных возбудителей госпитальных инфекций в ОИТР
г . МИНСКА // Весцi НАН Беларусi. Сер. мед. навук
Изучен видовой состав и антибиотикорезистентность грамположительной флоры,
выделенной у пациентов с госпитальной инфекцией , находящихся в отделениях интенсивной
терапии и реанимации стационаров г.Минска . Лидирующее положение среди грамположи тельных микроорганизмов занимают Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus aureus и Enterococcus spp. Выявлена высокая резистентность основных грамположительных возбудите
лей госпитальных инфекций в ОИТРк применяемым антибактериальным препаратам . Наибольшую активность против данной флоры показали только ванкомицин и линезолид
Выбор антибиотиков для эмпирической терапии госпитальных инфекций в ОИТР
должен базироваться на данных антибиотикорезистентности , что делает обязательным про ведение постоянного микробиологического мониторинга во всех лечебных учреждениях
, с
учетом данных которого должна строиться политика применения антибиотиков в условиях
отделений интенсивной терапии и реанимации.
Ключевые слова : нозокомиальные инфекции, грамположительные возбудители, антибиотикорезистентность , отделения интенсивной терапии и реанимации (ICU).
Табл. 4. Ил.3. Библиогр.- 19 назв.
Clinical importance of Antibiotic resistant Gram-Positive Nosocomial Pathogens in Minsk
ICUs
G.V. ILUKEVICH, SMIRNOV V.M., LEVCHINA N.N.
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk
The aim of the performed study was to evaluate species of gram-positive pathogens causing
nosocomial infections in Minsk hospitals ICUs and their resistance to common antimicrobials. We
have found Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus and Enterococcus spp. as the
main
causative pathogens of hospital acquired infections. High levels of resistance to antibiotics have been
found among these microorganisms. Only vancomycin and linesolide have been recognized as active
antimicrobials for nosocomial gram-positive infections.
T h e c h o i c e o f a n t i m i c r o b i a l f o r e m p i r i c al t h e r a p y f o r h o s p i t a l a c q u i r e d i n f e c t i o ns
i n IC U s better to be based on continuing microbiological surveillance in particular department. This
fact makes the procedure of monitoring of hospital microflora and its resistance to antibiotics to
be mandatory in every ICU.
Key words: nosocomial infections, gram-positive pathogens, antimicrobial resistance, ICU.
11