Иммуномодуляции Грибковых бета-Глюкана в защитной Сигнализации по Dectin-1.
реклама
Иммуномодуляции Грибковых бета-Глюкана в защитной Сигнализации по Dectin-1. В ходе эволюции животных встречаются вредного воздействия грибков, которые являются сильными возбудителями. Поэтому они разработали мощные механизмы, чтобы защитить себя от этих грибковых захватчиков. β-Глюканов являются полимерами глюкозы, линейной ' (1,3)-глюкан позвоночник ' (1,6), связанная боковых цепей. Иммуностимулирующая и противоопухолевую активность бета-глюканы, не сообщалось, однако механизмы их только начали проясняться. Грибковые и твердых частиц β-глюканы, несмотря на свои большие размеры, могут быть приняты на M клеток из лоскутков пейера, и взаимодействовать с макрофагами или дендритных клеток (ДК) и активировать системных иммунных реакций преодолеть грибковой инфекции. Sampled β-глюканов функции, как возбудитель-связанные молекулярные структуры (PAMPs) и отражаются путем распознавания образов рецепторов (РРСС) на врожденных иммунных клеток. Dectin-1 рецепторных систем были включены в качестве РРСС бета-глюканов в врожденных иммунных клеток высших животных системами, которые функционируют на переднем крае борьбы против грибковой инфекцией, и были использованы в лечении рака для повышения системной функции иммунной системы. Dectin-1 на макрофаги и DCs выполняет двойные функции: интернализация бета-глюкана-содержащие частицы и пропусканием его сигналы в ядро. В данном обзоре будут подробно изображены, как физико-химическая природа бета-глюкан способствует его иммуностимулирующий эффект в узлов и возможностям применения бета-глюкана по прояснению dectin-1 пути передачи сигнала. Выяснение бета-глюкана и его сигнальный путь, несомненно, открыть новую область исследований о потенциальных терапевтических применений, в том числе в качестве иммуностимуляторов для противогрибковые и противоракового лечения. IВВЕДЕНИЕ С древних времен, многие высшие грибы Базидиомицетам были использованы в качестве народных лекарственных средств. Основные эффекты лекарственных грибов, иммунитет потенцирование и противоопухолевую активность, относятся на бета-глюканы. Потому что α-глюканов являются эукариотических питательных компонентов, они быстро приходят в негодность по млекопитающих ферменты и не имеют иммуностимулирующей активностью. В отличие от этого, бета-глюканов из различных грибов не усваиваются организмом человека ферментов, когда перорально, но вместо того, чтобы учитывались в тонкой кишке, которая стимулирует слизистой оболочки и системного иммунитета (Вос et al., 2007). Стоимость β-глюканов стимулирует противоопухолевый деятельности, а также защитных мероприятий против грибковых и бактериальных инфекций в организме животных и человека. Несмотря на их высокий молекулярный вес, бета-глюканы, когда перорально, всасывается в кишечнике и активации врожденного и адаптивного иммунитета. β-Глюканов являются полимерами глюкозы, костяк linear ' (1,3), связанная D-молекулы глюкозы с ' (1,6), связанная боковых цепей различных размеров, которые происходят на разных интервалах вдоль позвоночника. Среди различных ' (1,3), бета(1,4), и ' (1,6) бета-глюкана связей, только ' (1,3) стимулирует иммунитет и показывает противоопухолевую активность. В первом сообщалось главную функцию бета- глюканов был противоопухолевой активностью (Chihara et al., 1970); с тех пор, и многие другие биологические виды деятельности были зарегистрированы, в том числе и противогрибковое, анти-инфекции (Onderdonk et al., 1992), радиопротекторное (Gu et al., 2005), снижения уровня холестерина (Wolever et al., 2011) и постпрандиальной глюкозы метаболически деятельности (Battilana et al., 2001). β-Глюканов были использованы в профилактических приложений для их immunopotentiation деятельности в качестве адъювантной вакцины или против кандидатов Aspergillus(Torosantucci et al., 2005) и Кандида вагинальный (Pietrella et al., 2010) инфекции животных и против Vibrio инфекции в морской рыбе (Zhu et al., 2006). Бетаглюканы в растения, такие как овес и ячмень в основном ' (1,4) связей, в то время как бета-глюканов грибов и грибов имеют ' (1,3) позвоночника ветвистый, с короткими ' (1,6), связанная боковых цепей (Ян et al., 2005). Эти различия в структуре, конформация, и источник этих глюканов может повлиять на их биологическую активность (И Гордон Браун, 2001). Исследования β-глюканов была сосредоточена на двух направлениях. Последний раз крупные исследования в области стимуляции иммунитета с помощью бета-глюкана путем привязки к бета-глюкана рецепторов dectin-1 и TLRs, который был изучен используя zymosan бета-глюкана от Saccharomyces cerevisiae. Другие крупные исследования в области противоопухолевой активностью грибковых β-глюканы, который посредничестве стимуляции макрофагов и DCs. Некоторые β-глюканов грибов, таких как lentinan, schizophyllan и ПСК " уже был запущен в производство и клинически используемый для лечения различных видов рака (Sullivan et al., 2006). Основные хорошо изученными и функциональных β-глюканы, перечисленных в Таблица 1. СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ ОТНОШЕНИЯ бета-ГЛЮКАНОВ Биологическая активность винтовой β-глюканов β-Глюканов принять одно из трех типичных конформации в водной среде: " тройная спираль", одной спирали, или случайный катушку. Тройной спирали могут быть конвертированы в случайном катушки лечения с NaOH, и случайные катушки затем могут быть преобразованы в одну спираль нейтрализацией HCl. Наконец, единое спиральной конформации может быть ренатурировали к оригиналу " тройная спираль " путем нагревания или диализа (Zhang et al., 2004). В противоположность этому Молодые et al. сообщили о совершенно различных конформационных государств за тройной спирали и одного спиралей. Они показали, что закрытая тройной спирали могут быть преобразованы в единую прядь частично открыты один конец " тройная спираль", а затем нейтрализации можете вернуть его к закрытой " тройная спираль" (Молодой et al., 2000). Эта гипотеза частично открытая более убедительно, чем полный диссоциированных strand гипотеза, поскольку для возврата к исходному тройной спирали от одного спираль не может быть легким, без дополнительной цепочке. Вид сечения " тройная спираль " бета-глюкан в воде, показали, что она имеет четыре водные границы, что делает его трудно растворим в воде. Приблизительный диаметр самой его сердцевины и внешней оболочки спирали являются 1.68 и 2,79 нм, соответственно (Yoshiba et al., 2003). X-ray кристаллографические исследования показали, что " тройная спираль " формирование schizophyllan имеет диаметр 2,6 нм и 1,8 нм поле. Сканирующей электронной микроскопии установлено, что " тройная спираль " - это всегда правой рукой и что наклон угла 20 до 25 градусов (Bae et al., 2004). Физико-химические свойства высокомолекулярных β-глюканов тесно связаны с биологической активностью потенции. Однако, эффект иммуностимуляции из трехместные однокомнатные спирали конформации остается спорным. В некоторых отчетах " тройная спираль " конформации бета-глюкана было показано, играют важную роль в повышении биологической активности, такие как секреции цитокинов и противоопухолевой активностью (Zhang et al., 2005). Ван и Чжан исследовали in vitro ингибирующей активности бета-глюкан против распространения саркома-180 опухолевых клеток, а также показал, что денатурированные, одноцепочечной бетаглюкана lentinan был слабее ингибирующей активностью, чем " тройная спираль " конформации. Кроме того, введение сульфата группы на единую цепочку lentinan увеличилось противоопухолевой активностью из-за увеличения переплет бетаглюкана с рецепторами на клетках иммунной системы с помощью электростатического взаимодействия, которые активации иммунного ответа. Они также обнаружили, что противоопухолевая активность " тройная спираль " была выше, чем сульфатной или одноцепочечной конформации благодаря большей жесткости " тройная спираль " структура (Wang and Zhang, 2009). В отличие от единого спирали конформации сообщается также имеют более сильную активность, чем " тройная спираль" (Ohno et al., 1996). В другом отчете, как единичные, так и тройной спирали были сильны и ФНО-a и ИЛ-6 цитокинов выпуская деятельности в макрофагальных клеток линии (Окадзаки et al., 1995). Кроме того, частично открыть одной спирали индуцированных больше оксида азота, чем оригинал " тройная спираль" (Молодой et al., 2000). Активации врожденного иммунитета к бета-глюкана инициируется путем его привязки к конкретной бета-глюкана рецепторов dectin-1 на макрофаги (Батбаяр et al., 2011) и DCs (Ким et al., 2010) или CR3 гранулоцитов и естественных киллеров (NK-клеток) (Торнтон et al., 1996). β-Глюканов также непосредственно активировать адаптивной иммунной клетки, такие как B-клеток (Dong et al., 2007), Т-клетки (Tian et al., 2011), NK-клеток (Кобаяси et al., 2012), эозинофилы (Mahauthaman et al., 1988) и нейтрофилов (Ван Брюгген et al., 2009). Биологической активности очень сложные β-глюканов Сообщалось, что более высокая степень структурной сложности в бета-глюканов связано с более мощным иммуномодулирующим и антираковым действием. Кроме того, бета - (1,3)-глюканов с более высокой молекулярной массой или большей степени n(1,6)-связи, как правило, имеют более сильное стимулирующее воздействие на макрофагов у мышей (Cleary et al., 1999). В отчете на TNF-a секреции, индуцированных Grifola бета-глюкана, более высокой молекулярной массой (более чем 450 кДа) глюкан был более мощным, чем меньшей молекулярной массой (ниже 450 кДа) глюкан (Окадзаки et al., 1995). Ишибаши et al. показал, что термообработанная grifolan снижение секреции TNF-a, а также молекулярного веса. Осадок, нерастворимой фракции термообработанной бета-глюкана, возмещаются путем центрифугирования, но не растворимых фракций, Нераспределенная TNF-a вызывая секрецию способности. Эти исследования показали, что, как и нерастворимые растворим в высокомолекулярной форме grifolan были необходимы для индукции TNF-a секреции макрофагами Исибаси et al., 2001). Биологическая активность частиц β-глюканов Мощь биологической активности водорастворимых и твердых частиц β-глюканов остается спорным. Недавно было отмечено, что частиц b-глюканов сильнее иммуностимулирующей активности, чем растворимый них. Ци et al. сообщается, что перорально, дрожжи, полученных из твердых частиц, бета-глюкана активированный DCs и макрофагов via C-type лектин (CTL), рецепторных dectin-1 стипендия мышей. Они также сообщили, что, хотя водорастворимый бета-глюкана привязывается к DCs и макрофагов, она не активирует DCs (Qi et al., 2011). В отчете, что по сравнению частиц и растворимых β-глюканы, только твердых частиц β-глюканы, таких как всю глюкан частиц (МВП) и zymosan, индуцированных dectin-1-зависимой активации врожденного иммунитета клеток, в том числе фагоцитоз и индукции ФНО-a, ИЛ-6 и активных форм кислорода (АФК) из костного мозга-производные макрофагов и DCs (Гудридж et al., 2011). В дополнение к этим, бета - (1,3)-глюкан частиц из Saccharomyces cerevisiae как сообщается, были вызвать сильную гуморальные и клеточные реакции на антигены заманили в глюкан частиц в мышей, демонстрируя возможности их полезность в качестве средства доставки вакцины (Huang et al., 2012). Твердых частиц, бета-глюкана, изолированные от S. cerevisiae также вызывает TNF-a в макрофаги, изолированные от мышиных РАН (Roy et al., 2011). Hino et al. сообщается, что макрофаги выпущен растворим глюканов в среду после фагоцитарную нерастворимые бета-глюкана частиц. Они обнаружили, что эти частицы были разбиты ROS, вырабатываемые макрофагами, и что выпущенная растворим бета-глюкана была реактивной, чтобы dectin-1 и биологически активные точки зрения активации макрофагов (Hino et al., 2012). В последнее время, новый механизм сообщалось, как иммунные клетки различать и реагировать на вторжение грибковых патогенов, которая включает в себя частиц и растворимых β-глюканов. Согласно модели механизма “фагоцитарную СИНАПС” формирование между dectin-1 на костного мозга-производные макрофагов и бета-глюканы, предложенные Гудридж et al., CD45 и CD148 тирозин фосфатаз исключены из кластерных участков dectin-1, индуцированных твердых частиц, бета-глюкана, тем самым позволяя течению сигналов через hemITAM и цитозольной домен dectin-1 и другие ферменты, участвующие в сигнальной трансдукции. В отличие от растворимого β-глюканов привязать к dectin-1 и вызвать dectin-1 кластеризации. Однако, они не исключают, CD45 и CD148 вокруг dectin-1, и, таким образом, распространение сигнала сбоя. Поэтому они предложили, чтобы dectin-1 сигнализации срабатывает только по частиц β-глюканы, не растворимые β-глюканов. Эта модель может объяснить, как врожденной иммунной рецепторов различать прямые грибковых связаться с βглюканов от растворимого β-глюканы, пролитую грибов в труднодоступных участках тела (Гудридж et al., 2011). Биологическая активность растворим β-глюканов В отличие от этого, там также было много докладов на immunopotentiation водорастворимыми β-глюканов. Клык et al. показал, что водорастворимый бетаглюкана от Grifola frondosa с молекулярной массой 300 кДа, сильно индуцированных ФНО-a и ИЛ-6 производства, активизации Syk и NF-κB сигнализации в перитонеальных макрофагов, а также на торможение саркома-180 рост мышей (Fang et al., 2012). Gaullier et al. сообщается, что растворимый бета-глюкана от Lentinus edodes увеличилось количество B-клеток, но не изменение количества NK-клеток, когда перорально в течение 6 недель у здоровых пожилых людей (Gaullier et al., 2011). Масуда et al. показал, что высокоочищенных, растворим ' (1,3)(1,6)-глюкан, полученные от Grifola frondosa быстро навели GM-CSF производства через dectin-1независимый ЭРК и p38 MAPK активации. Впоследствии, бета-глюкана, индуцированной GM-CSF-enhanced распространения житель макрофагов и dectin-1 выражение, которое позволило dectin-1-опосредованной TNF-a индукции через Syk пути (Masuda et al., 2012). Кроме того, растворимые дрожжи ' (1,3)-глюкан себя сообщили побудить производство значительного количества IL-8 и тканевого фактора. Это глюкан был сильный синергетический эффект по ЛПС-индуцированного секрецию IL-8 и IL-10, но не TNF-a или IL-6 производства (Engstad et al., 2002). СЛИЗИСТОЙ оболочки ПОГЛОЩЕНИЕ бета-ГЛЮКАНА Кишечные поглощение бета-глюканов Перорально, природных β-глюканы, таких как lentinan и schizophyllan, известны показывая их иммуностимулирующее воздействие, и были использованы в иммунотерапии опухолей более чем на 30 лет. Однако, несмотря на свои отличные противоопухолевую активность, индуцированных диетического потребления, механизм, лежащий в основе обращаемости за высокого молекулярного веса бетаглюкана в просвете не ясно. Поглощение механизмы Альфа-глюканов и бета-глюканы в кишечнике совершенно разные. α-Глюканы, когда устное, легко деградирует под влиянием пищеварительных ферментов. В отличие от этого, бета-глюканов не усваиваемые из-за отсутствия соответствующего фермента, поэтому они могут достичь кишечник неповрежденной. Последствия устно привиты бета-глюкана были получены и в экспериментах на животных. Сакурай et al. сообщается, что SSG бета-глюкана от Sclerotinia sclerotiorum дополненная фагоцитарную активность и IL-1 производства альвеолярных макрофагов в мышей. Они также обнаружили, что из супернатанта Peyer патч клеток мышей, которые были перорально (SSG стимулировало лизосомальных ферментов активности альвеолярных макрофагов in vitro и enhanced-макрофагального колониестимулирующего деятельности (Sakurai et al., 1992). Данные из ротовой поставки флуоресцентно меченых, водорастворимые β-глюканов на крысах показали, что максимальное плазмы глюкан концентрации произошла примерно 4 ч и 24 ч, более чем на 73% выбыл из плазмы, в зависимости от бета-глюкана источник. Перорально глюканов перемещают из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в системный кровоток путем привязки к обоих GI эпителия кишечника и лимфоидной ткани (GALT) клеток, и этот процесс поглощения не dectin-зависимых (Риса et al., 2005). Sandvik et al. сообщалось об успешной обнаружения плазмы бета-глюкана крыс после перорального применения растворимых Saccharomyces cerevisiae-производные β(1,3)(1,6)-глюкан в течение 14 дней. Общий объем обнаруженных в плазме крови приблизительно на 30 нг следующих 14 дней подряд перорального приема 5-6 мг в день. Таким образом, только ничтожная часть однократной пероральной дозы перемещены к плазме. Они предположили, что слизистой DCs образца или взаимодействовать с растворимым β-глюканов на месте с помощью проекций через эпителий, а затем мигрируют через афферентных лимфатические сосуды брыжеечных лимфатических узлов, где иммунной модуляции инициируется (Sandvik et al., 2007). Было высказано предположение, что пищевые администрации бета-глюканы, так же эффективен, как парентеральное введение для потенцирования системного иммунитета и защиты от патогенных организмов (Вольман et al., 2008). Поглощение microfold (М) клеток в лоскутков пейера Одним из возможных механизмов для поглощения бета-глюкана в просвете может быть прохождение через microfold клеток (M клеток) в лоскутков пейера небольшой просвет кишечника. В просвета поверхности кишечника ограничивает доступ патогенов и антигены основного тканей, и находится под защитой одного слоя клеток эпителия связаны узкие переходы. Расположен в нескольких фолликулов, связанных эпителия (FAE) из лоскутков пейера, и иногда в ворсин эпителиев, M клеток, уникальную специализированную эпителиальных клеток для трансэпителиальный транспорта макромолекул и твердых частиц антигены (Donaldson et al., 2012). В качестве слизистой оболочки частиц портала, М клетки мест отбора проб для макромолекул и микроорганизмов (Kernéis et al., 1997). M клеток перемещают просвета immunogens к лоскутков пейера, где врожденной иммунной системы начинают работать. М ячейки считаются инициации участки слизистой оболочки иммунитет против immunogens и патогенными микроорганизмами, которые вторгаются в эпителиальных барьеров. Поэтому внедрение и транслокации просвета immunogens к врожденных иммунных клеток в лоскутков пейера представляется важным катализатором системных и слизистой иммунитеты (Brayden et al., 2005). Поскольку M клеток включить хозяина иммунной системы случайную выборку патогенных кишечных микроорганизмов и высокой молекулярной массы частиц, бета-глюкана может войти в матрицу из лоскутков пейера через M клеток (Вольман et al., 2008), который, избегая phagolysosome во время прохода, редко деградировать частиц (Оуэн, 1999). Таким образом, защитный эффект перорально β-глюканов может быть опосредован рецептор-опосредованных взаимодействия с M клеток в лоскутков пейера, где житель макрофагов и DCs столкнуться β-глюканов и увеличение продукции цитокинов (Вольман et al., 2008). Поглощение DC прогнозы M клеток-это не только образец клеток, которые immunogens и патогенов из просвета кишечника, и дополнительные антиген выборки маршруты существуют в слой слизистой оболочки кишечника. В качестве альтернативного механизма, DCs ФАУ расширить прогнозы на просвет, чтобы захватить антигенов для представления интраэпителиальной лимфоцитов (Rescigno et al., 2001; Brayden et al., 2005). В соответствии с планируемым советы DCs, которые распространяются через апикальную эпителия, DCs может захватить бета-глюкана путем связывания различных рецепторов, такие как dectin-1, TLR2, TLR6, CR3, старьевщик рецепторов, или lactosylceramide (Brown, 2006 год). Когда DCs захвата инфекционных бактерий, онирегулируют экспрессию occludin, что в свою очередь позволяет DCs побороться за эпителиальных occludin и открыть узкие переходы, как молния. Постепенность DCs затем лицо просвета кишечника и может непосредственно образец просвета бактерий (Rescigno et al., 2001). Рецепторы бета-глюкана признание Врожденных иммунных клеток в кишечнике может распознать возбудитель в PAMP через РРСС и инициировать врожденного и адаптивного иммунного ответа. В ответ на вторжение грибов, врожденной иммунной клетки из лоскутков пейера признать мембраны грибов компонентов, таких как MOS и бета-глюкана через членов лектин рецепторов семья. От внутреннего к внешнему, от грибковых клеточной стенки PAMPs состоят из хитина, p(1,3)(1,6)-глюкан, и маннан. Эти PAMPs могут быть признаны РРСС на моноцитов, макрофагов и DCs. Бета - (1,3)(1,6)-глюканов признаны dectin-1, TLR2, и TLR6, в то время как mannans признаны dectin-2, маннан рецепторов (MR), TLR4, DCВХОДА, galectin 3, и FcRγ (Перес-Гарсиа, et al., 2011). Макрофаги и DCs поглотить и раздробить бета-глюканы, которые связаны с dectin-1 и TLR2. Фрагментированные βглюканов (FBGs) привязку к dectin-1 на макрофаги и DCs, но не активировать их, из-за своей неспособности к кластера dectin-1 на мембране (Гудридж et al., 2011). В FBGs высвобождаются из клетки и активизировать NK-клеток и гранулоцитов путем привязки к CR3 (Чан et al., 2009). Эти активированных киллеров релиз perforins и granzymes, которые делают поры и разрушению ДНК опухолевых клеток, соответственно (И Чжу Лин, 2006). Макрофаги и нейтрофилы активируются с помощью гамма-интерферона и IL-17A секретным Th1 и Th17 лимфоцитов, соответственно, и обеспечить защиту от заражения грибками (Рис. 1). Адаптивной иммунной клетки, такие как B-и Т-клеток может быть активирована с помощью TNF-a, IL-2, IL-10, IL-12, выделяемых макрофагов и DCs (Чан et al., 2009). С DCs и макрофагов находиться в лоскутков пейера, бета-глюканы, что принимаются до bind и активировать их. С симбиотических бактерий, таких как Escherichia coli, могут проникать M клеток (Macpherson и Харрис, 2004), LPS привязки к TLR4 можете также активировать DCs и макрофагов более активно, в лоскутков пейера (Ким et al., 2009). АНТИ-ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ бета-ГЛЮКАНА ЧЕРЕЗ DECTIN-1 У млекопитающих, бета-глюканы, как было показано, чтобы побудить разнообразной биологической активностью против грибковых инфекций и опухолей. Однако много нареканий было предъявлено их фактических физико-химических эффективность. βГлюканов слишком большие, чтобы быть всасывается в тонком кишечнике. Несколько попыток были сделаны на промышленном масштабе ферментативно переварить большие молекулы на более мелкие для лучшего усвоения. Dectin-1 был обнаружен и первоначально клонированные как бета-глюкана рецепторов в последнее десятилетие (Ilev et al., 2012). Это открытие подтвердили, что β-глюканов модулировать иммунную системы через dectin-1 (Drummond и Коричневый, 2011). Как C-типа лектин, dectin-1 признает β-глюканов с ' (1,3)- и бета(1,6)-связей и впоследствии усваивает их (Керриган и Коричневый, 2010). Кроме того, dectin-1 передает сигнал в DCs и макрофагов через цитоплазматической домена (И Гордон Браун, 2001; Тейлор et al., 2007). В ходе иммуностимуляция врожденных иммунных клеток, dectin-1 функционирует как PRR, что признает PAMP из бета-глюкана. Dectin-1 также играет важную роль в иммунитете против Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii путем индукции ROS (Brown, 2006 год). Анти-рак эффекты бета-глюкана, были проверены, однако, основные анти-рак механизмы остаются до конца не изучены. βГлюканов может действовать против развития рака путем возбуждения против рака молекул через dectin-1 сигнальный путь, как показано в Рис. 1. Низшие животные также иметь развитые механизмы защиты от грибковой инфекции; однако, без мембраны, охватывающей рецепторы участвуют. Беспозвоночные использует уникальный PAMP через механизм признания РРСС перед началом иммунитет (Рид et al., 2009). В подковы краба, уникальный сериновой протеазы, zymogen фактор G, используется для распознавания LPS и бета-глюканы (Мута, 2006). Целевой структуры признали также других вспомогательных сдерживающих факторов для обеспечения стабильного и подробное признание PAMPs. После полисахаридов на патогенными агентами признаются, они всасываются через гемолимфу коагуляционного каскада реакций. Молекулярная структура dectin-1 Dectin-1-это первый CLR, что был обнаружен и лучше характеризует CLR в этой категории на дату (Drummond и Коричневый, 2011). Человека dectin-1 247 аминокислоты в длину и состоит из трех основных регионах, C-тип лектин-как углеводного признание домена (CRD), тип II трансмембранной области, и цитоплазматических домена, который содержит immunoreceptor тирозиназы, на основе активации мотив (ИТПМ). Когда CRD признает ' (1,3)-глюкан в качестве основного лиганда, hemITAM из dectin-1 фосфорилирован Src, Курение на всей территории рецептора тирозин киназы. Dectin 1-рецепторов могут распознать только конкретные конфигурации бетаглюканов найти в грибковых агентов (Ferwerda et al., 2010; Браун, 2011). Когда альтернативные структуры находятся в клеточной стенке, dectin 1-рецепторы часто не в состоянии признать их в качестве лиганда. В масках β-глюканов возбудителей являются большой проблемой, так как они эффективно защитить себя от иммунного надзора. Когда бета-глюкана в клеточной стенке недостаточно открытыми, dectin-1 больше не находит в масках виде бета-глюкана. Вариант dectin-1 структура была обнаружена в человеческой родословной с повышенным риском кожно-слизистый грибковых инфекций. Это dectin-1 содержит сокращенный вариант CRD структуры, и не признает бета-глюкана в качестве лиганда (Drummond и Коричневый, 2011). Недавнее исследование показало, что значительное сотрудничество существует между dectin-1 и galectin-3, который считается возбудителем ангиогенеза и апоптоза в T-клетки. В dectin-1 трансдукции сигнала, уровня сигнализации могут быть усилены за счет объединения с галектины. В galectin-3 недостаточные клетки, бета-глюкана значительно теряет свою иммунную-активация функции, в том числе и TNF-a индукции (Esteban et al., 2011). Несколько исследований показали, что бета-глюкана может предоставлять иммунитет против Mycobacterium tuberculosis, которые не имеют бета-глюкана в их структуре клеточной стенки. Это наблюдения наводят на мысль, что dectin-1 может распознавать различные лиганда форм в дополнение на бета-(1,3)-D-глюканов (Lee et al., 2009). Вскрытие молекулярной структуры dectin-1 позволит получить более детальное понимание взаимосвязи между рецепторов и лигандов. На основе этой структурной информации, лучше биомолекул могут быть сгенерированы для лечения грибковых инфекций, и, возможно, рак. Генетические Аннотация dectin-1 Dectin-1 кодируется CLEC7A, который обращается к элементу A CTL домена (CTLD) надсемейство 7. В CLEC7A гена охватывает более 10 Мбит / с человеческой хромосомы, 12, и состоит из 6 экзонов, и различные комбинации этих экзонов производства различных альтернативного сплайсинга изоформ. В 12p13, естественных киллеров генного комплекса региона, CLEC7A тесно связан с другими CTLD надсемейство членов (Sobanov et al., 2001). Dectin-1 гены высококонсервативных через млекопитающих, включая человека, и мышей, и Яков, который подразумевает, что он сыграл важную роль в обороне против грибковых инфекций в ходе эволюции. Dectin-1 мутации Последовательность вариантов найти в dectin-1 гена CLECA7. Многочисленные варианты были обнаружены в 4 exon (Heinsbroek et al., 2012), и один существенный вариант был найден в exon 6. Рецессивной мутации в dectin-1 найден в семье с кожно-слизистый грибковых инфекций. Мутации, вызванные аминокислоты изменения, Y238X, которые привели к преждевременной терминации трансляции на тирозин остаток dectin-1 рецепторов (Кунья et al., 2010; Чай et al., 2011). Эта мутация связана с восприимчивости к грибковым инфекциям, хотя грибковых убийства и фагоцитоз происходят, как правило, (del Pilar Хименес- et al., 2008; Plantinga et al., 2009; van der Velden et al., 2010). В один нуклеотид изменения в этом гене вызывают нонсенс мутацию, которая приводит к удалению из последних 9 аминокислот CRD. Мутация показаны типичные потери работоспособности и ухудшение цитокинового ответа на грибковые инфекции или вызов с бета-глюкана. Гомозиготы для этой мутации снизили человека противогрибковые обороны, особенно в отношении кожнослизистый инфекций, которые в результате вагинального кандидоза и онихомикозов. Эти наблюдения подчеркнуть важность dectin-1 в качестве премьер-источник противогрибковое действие. Регулирование dectin-1 выражение Регулирование dectin-1 транскрипции не так понял. Dectin-1, обычно выражается на миелоидной домена, макрофагов/моноцитов, и B-клеток (Rand et al., 2010). Хотя это также выражается в Т-клеток селезенки, выражение ее низкий (Ривера et al., 2011). Dectin-1 транскрипции значительно до регулируется гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) (Serezani et al., 2012). Кроме того, повышению выражение dectin-1 наблюдается в присутствии цитокинов, которые вызывают активации макрофагов, таких как IL-4, IL-13, IL-23. В отличие от этого, dectin-1 выражении существенно ниже регулируется IL-10, LPS, и кортикостероиды. В эпителиальных клеток дыхательных путей, mycobacterium индуцирует экспрессию dectin-1 для стимуляции врожденного иммунного ответа (Lee et al., 2009). Вовлечение G-белком рецепторов, связанных с (GPCR) является основным научноисследовательским вопрос, связанный с dectin-1 функции. Однако, нет однозначного ответа на данный момент доступен. Недавние генетические и фармакологические исследования показали, что dectin-1 выражение регулируется уровень лейкотриена B4 (LTB4) благодаря своим высоким сродством GPCR лейкотриена B4 рецепторов (BLT1) макрофагов (Serezani et al., 2012). LTB4-BLT1 сигнализации модулирует выражение dectin-1, чтобы обеспечить защитный хост ответы от грибковой инфекции. Dectin-1 выражение все это негативно влияет активатора пролиферации пероксисом рецепторинтерферона (PPARγ) (Gales et al., 2010). Troglitazone, агонист PPARγ, уменьшается dectin-1-опосредованной DC активации и экспрессии цитокинов, таких как IL-1, IL-6, TNF-a, MIP-3α, и RANTES. Эффекты, как полагают, являются следствием вмешательства с MAPK, NF-κB, и каспазы подбора домена 9 (CARD9), который является одним из самых важных молекул в non-TLR сигнализации (Кок et al., 2011). Это наблюдение указывает на то, что dectin-1 выражение значительно снижается присутствием PPARγ. ТРАНСДУКЦИИ СИГНАЛА ПО DECTIN-1 Когда dectin-1 CRD признает частиц ' (1,3)-глюканов в качестве основного лиганда, он собирает мультимерный комплекс, который разгоняет CD45 и CD148 от своих первоначальных местах, как показано в Рис. 2. Это открывает пространство, необходимое для лиганда для связывания с рецепторами (Гудридж et al., 2011). После привязки к твердых частиц, бета-глюкана, hemITAM из dectin-1 фосфорилирован Src, Курение на всей территории рецептора тирозин киназы. Затем, селезенки тирозин киназы (Syk) привлекает в цитоплазматической домена и Syk-опосредованной передачи сигнала происходит. Syk также инициирует так называемых интегрированных транскрипционной ответ (ITR) путем активации фермента фосфолипазы Cγ (PLCγ) и PKCδ которые стартуют два ключевых путей в ITR. Активированный PKCδ затем вызывает либо NFAT или AP-1 ген, который, участвующие в выражении интерлейкинов (Керриган и Коричневый, 2010; Сюй et al., 2009b). Syk также триггеры PLCγ, что впоследствии вызывает кальциневрина, а затем поворачивает на NFAT. NF-κB фактором является также наведенных из независимых Syk. В отличие от этого, когда dectin-1, свободными или привязан к небольшой растворим β-глюканы, нельзя исключать CD45 и CD148 фосфатаз, которые удаления фосфатов из hemITAM домена; следовательно, нет сигнала или только слабые сигналы генерируются. Существует два основных dectin-1 сигнальных путей, которые зависят от того, сигнал распространяется через Syk-или зависимого Syk-независимых режимах. Syk-зависимых сигнальных Syk вначале фосфорилируется PLCγ, которая использует два независимых активации путей в зависимости от вторичных мессенджеров. PLCγ синтезирует ДАГ и IP3 переваривания PIP3, который преимущественно нашел, как привязан к плазматической мембраны (Xu et al., 2009a; Альварес et al., 2010). ДАГ и IP3 диктовать, какой процесс будет происходить в двойной dectin-1 пути. Когда ДАГ-это посланник, PKC немедленно активизируется и вызывает CARD9-Bcl10-Malt1 (CBM) тримеров в цитозоле (Saijo и г. ивакура, 2011). CBM комплекс имеет каспазы найма домен, который, если эта опция активирована, вызывает различные провоспалительных цитокинов генов. Это тример участвует в два различных пути, по активации на любой КАРТЕ киназы или NEMO-IKK комплекса. В бывшем пути, КАРТА киназы фосфорилируют ЭРК, JNK, и p38, которые движутся в ядро и привязывается к AP-1 транскрипционной элемент. Последний путь существенно, поскольку НЕМО комплекса ассоциации p50 и p60 с NF-κB для активации иммунологического. Другой маршрут модулируется PLC. Совпадение с ДАГ производства, IP3 создается и вызывает высвобождение ионов кальция из его цитозольной водохранилища. Увеличение кальция вызывает функциональное сочетание кальциневрина с фосфорилированных NFAT, которые, в конечном счете, привязывает к соответствующему цис-элементов в ядре после прохождения дефосфорилирования (Гринблатта et al., 2010). В макрофаги, dectin-1 привлекает Syk, что важно для dectin-1 стимулирования производства рос. При определенных обстоятельствах, Syk активируется только в малых населения макрофаги, и это активации-видимому, в условиях жесткого регулирования, чтобы избежать ROS перепроизводства. В этом Syk, опосредованный путь, NLRP3 инициирует интерлейкина 1B (IL-1B) обработке следующей Syk, зависимых от производства рос (Сказал-Sadier et al., 2010). АФК также индуцированные NADPH быка?Дасе в присутствии Syk. Рось, вовлеченного в inflammasome комплекс наряду с NRLP3, чтобы уничтожить грибковых захватчиков во время каспазы-1 активации, который преобразует pro-IL-1B в IL-1B (Андерхилл et al., 2005; Брутто et al., 2009; Кумар et al., 2009; Канккунен et al., 2010). Розенкранц производится в течение dectin-1 сигнализации; однако чрезмерное поколения ROS может привести к повреждению тканей и хронического воспаления. Недавнее исследование показало, что PKC контролирует производство АФК модулируя моноцитарно НАДФН-оксидазы. Уровень Syk может диктовать величины PKCδ связывания с dectin-1 (Hughes et al., 2010; Elsori et al., 2011). Через IL-1 и IL-23 производства, бета-глюкана ускоряет дифференциации Th17-клеток. IL-17A от Th17-клеток привлекает нейтрофилов воспалительных очагов и активирует иммунные клетки для достижения иммунологические координации в хост, когда воздействию патогенных микроорганизмов. Syk-независимого пути (или РАФ-1 путь) В дополнение к путей в Рис. 2 сигналы от dectin-1 может следовать другой Sykнезависимых маршрута. Dectin-1 может спровоцировать Raf1-опосредованный путь, который модулирует NF-κB активации (Gringhuis et al., 2011). В этом случае, Raf-1 привязывается к цитоплазматической домен dectin-1 и увеличивает p60 фосфорилирования независимых Syk, которое также происходит в Syk-зависимого пути. Этот путь оказывает синергическое действие вместе с бета-глюкана сигнализации. Кроме того, этот путь может служить в качестве альтернативного пути передачи сигнала, когда Syk-зависимого пути блокируется. Вместе с dectin-1, димерных TLR2/6 могут быть активированы с помощью бета-глюкана, и активированный TLR могли бы использовать MyD88, чтобы побудить NF-κB, который незамедлительно выразил в Syk-зависимые и Syk-независимым путям, как описано ранее. TLR сигнализации изображена подробно в следующем разделе. Сигнальные пути, чем другие dectin-1 рецепторов Другой класс dectin рецепторов был недавно обнаружен. Этот рецептор, который был назван dectin-2, признает высокое манноза и Альфа-маннан структур. Маннанполимер манноза, которые обычно находятся в дрожжей, бактерий и растений. αМаннан в основном содержится в клеточных стенок дрожжей, в то время как βформы можно найти в стенках клеток высших растений. В отличие от dectin-1, dectin-2 нет ИТПМ мотив в цитоплазматической домена. Dectin-2, следовательно, использует Fc-рецепторов γ РЕЦЭП (FcRγ), который содержит ИТПМ мотив (Gringhuis et al., 2011; Гудридж et al., 2012). Когда FcRγ ассоциируется с dectin-2, Syk принят на работу в ИТПМ домена. Остальные dectin-1 и dectin-2 пути передачи сигналов считаются идентичными. Аналогично dectin-1, dectin-2 играет важную роль в защите против C. albicans по преимуществу вызывая Th17 клеточной дифференцировки. Mincle, многозадачная опасность рецепторов, исключительно признает α-манноза и шнур фактор из клеточной стенки мусора грибов, дрожжей, и микобактерий (Dan et al., 2008). После признания этих полисахаридов в качестве лигандов, Mincle рецепторов акций сигнальный путь, подобный dectin рецепторов, в частности, один и тот же путь, как dectin-2. Сигнализация при гетеродимерным TLR2/TLR6 в первую очередь вызваны peptidoglycans (PGs), которые находятся в стенки бактериальной клетки. Однако, бетаглюкана также признан TLR комплекс (Gersuk et al., 2006). Когда TLR2 ассоциируется с PGs или β-глюканы, TLR2 сотрудничает с dectin-1 в-продуцентов интерлейкинов, TNFАльфа и рос в том, чтобы заставить провоспалительных ответ (Gantner et al., 2003; Viriyakosol et al., 2005; Dennehy et al., 2009). После признания грибковых агентов макрофагами, TLRs вербовать MyD88 их цитоплазматической домена. В отличие от dectin-1, TLRs хватает ИТПМ-мотив, вместо того, MyD88 служит адаптер молекулу, которая привлекает киназы названием IL-1 рецепторов, связанных киназы (ИРАК). После привязки к TLR цитоплазматической домена, MyD88 новобранцев IRAK-4, который затем новобранцы IRAK-1 молекул в цитозоле, а затем ИРАКСКОГО комплекс привлекает TRAF6. IRAK-4 фосфорилируется IRAK-1 и TRAF6 дистанцируется от ИРАКСКОГО комплекса. Это свидетельство настоятельно указывает на то, что ИРАК-1 на самом деле связывает TRAF6 в межмолекулярных ассоциации IRAKs. Освобожденные TRAF6 привлекает разнообразие компонентов молекул, в том числе TAK-1, абзац-1/-2, Uev1A, и Ubc13. Среди них, активированный TAK-1-фактический функциональные молекулы фосфорилируется, что ниже по течению НЕМО-IKK комплекса на период бета-глюкана-TLR сигнализации. С этой точки зрения, TLR и dectin-1 сигнальных путей доля NEMO-IKK комплекс инициировать NF-κB транскрипции. Действительно, синергетические эффекты могут быть связаны между этими двумя сигнальных путей. Хотя точный путь до конца не понял, MyD88 активирует MAPK, который фосфорилируется AP-1 транскрипционный фактор, который вызывает ИЛ-12. Этот цитокин, как считается, вызывает Th1 клеток дифференцироваться и выпуска гамма-интерферона, который стимулирует макрофаги (Saijo et al., 2010). Влияние dectin-1 на приобретенный иммунитет В настоящее время, не известно ли dectin-1 патоген вызывает специфические адаптивного иммунитета. Однако, dectin-1 способствует адаптивного иммунного ответа, а также аутоиммунные заболевания и иммунной толерантности (Солнце и Чжао, 2007). Активированный dectin-1 участвует в приобретенного иммунитета через повышенной экспрессии различных цитокинов, которые впоследствии способствовать дифференциации Th17-клеток. Dectin-1 может помочь модулировать Th17 дифференциации по продвижению IL-6 и IL-23 через TLR2 параллельно с ингибированием ИЛ-12 Th1. Кроме того, dectin-1 могут играть определенную роль в приобретенного иммунитета посредством быстрого презентации антигена через фагоцитоз и производства рос. ПЕРСПЕКТИВЫ НА БУДУЩЕЕ Необходимы дополнительные исследования для выяснения подробной ассоциации между бета-глюкана и его рецепторов, сосредоточившись на том, как эти молекулы строке врожденной иммунной системе защитить организм. Их размер и молекулярной структуры значимых для dectin-1 привязки и последовавшей врожденного иммунного ответа клетки; только конкретные бета-глюкана конструкциями признаются в качестве лигандов. Заметный прогресс был достигнут в различных фармакологических приложений с βглюканов были впервые предложены в качестве биологического response modifier. бета-Глюкана использовался с противоинфекционной, противоопухолевое, актуальные агентов и даже радиотерапии. Когда бета-глюкана дополняется аскорбат, оно оказывает сильное воздействие. Аскорбат содержание значительно снизился в активированных макрофагов. Это снижение содержания витамина с уменьшается антиоксидантный потенциал, таким образом, ослабление моторики и ферментативного производства в макрофагах. С добавлением аскорбиновой кислоты, иммунные функции организма значительно возросли. Когда β-глюканов включены в различные процедуры, синергетический эффект можно ожидать, чтобы максимизировать каждое средство. Гликобиологии является одним из наиболее изученных районах в последние годы. Различные гликопротеины оказывают влияние на иммунную систему за счет связывания с их специфическими рецепторами. Исследования по бета-глюкана и его производные, как ожидается, помощь в открытии специфических рецепторов, что приводит к иммунных реакций и воспаление. С помощью полисахаридов, которые находятся исключительно в растения, бактерии и грибки, Роман рецепторы могут быть найдены в организмах, начиная от низших животных млекопитающих. Разветвленные β-глюканы, особенно те из грибов, привести к hyperinflammation и некроз. Насколько разветвленной структуры бета-глюканов могут повлиять на степень воспаления и принимающей обороны против грибков и опухолей. Будущее характеристика причин и следствий ветвления при грибковых полисахариды может открыть новое поле в гликобиологии (Schäppi et al., 2008). Поскольку структура и связывающие качества dectin-1 были самым тщательным образом изучены новые исследования могут быть направлены на развитие мощный новый лиганда, которая имитирует бета-глюкана (Huang et al., 2010). Много углеводов рецепторы еще предстоит обнаружить и авансы в гликобиологии, возможно, поможет биологам откройте для себя или вновь открыли для себя важность распознавать специфические рецепторы, которые углеводов в виде функциональных лигандов. В частности, нерастворимых в воде бета-глюкана должен быть основным научным направлением в ближайшие годы. Из исследований, направленных на zymosan, высокомолекулярных глюканы, было показано, что непосредственно усилить иммунный ответ, скорее всего, через специфические рецепторы (Gitik et al., 2010; Lamkanfi et al., 2009). В ходе эволюции млекопитающих, грибковая инфекция, возможно, послужили как давление отбора. Различия в последовательности dectins и других полисахаридов рецепторов, могут обеспечить еще один ценный окно для понимания генетического родства среди млекопитающих. В недавнем исследовании, сообщили, что β-глюканов заметно стимулировать иммунный ответ у позвоночных животных, в том числе мясистые креветки (Fenneropenaeus chinensis) и краб-подкова (Bae et al., 2012). Хотя они не имеют dectin 1-рецепторы, значительное противогрибковый эффект может быть получен через dectin-1 независимой сигнализации. Этот отчет также настоятельно рекомендует иммуностимуляция эффекты могут быть достигнуты в экономически важных беспозвоночных с помощью β-глюканов. Эти dectin-бесплатно иммунных реакций должны изучаться параллельно с dectin-1 сигнал трансдукции. На сегодняшний день исследования по β-глюканов и была ориентирована преимущественно на их иммуностимулирующий эффект. В качестве источника растворимые волокна, бета-глюкана может уменьшить риск сердечных заболеваний путем снижения общего холестерина и холестерина ЛПНП. Поскольку бета-глюкана и dectin-1 использовать Syk сигнальный каскад, будущие исследования должны сосредоточиться на потенциальных патогенез, вызванные Syk-клеточной опосредованной процедур. Действительно, более-выражение Syk результаты в гемобластозы, аллергия, аутоиммунные заболевания, активации вирусных онкогенов и других опухолей кроветворной (Mócsai et al., 2010). Комбинированный эффект бетаглюкана и анти-Syk агенты должны добиваться, чтобы понять эффективность бетаглюканы, которые используют dectin-1 рецепторов сигнальный путь и, самое главное, для получения сбалансированной информации о dectin-1-опосредованной передачи сигналов в условиях иммуномодулирующий эффект бета-глюканы. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ Сообщалось, что β-глюканов с высокой степенью структурной сложностью, таких как те, которые имеют тройной спирали или твердых частиц, связанные с мощным иммуностимулирующая, противогрибковые и противоопухолевый эффекты. Несмотря на свой высокий молекулярный вес, бета-глюканов может быть поглощена через M клеток кишечной стенки и обнаруживаются макрофагами или DCs, проживающих в Peyer патчей. β-Глюканов играют важную роль в активации иммунного ответа против грибковой инвазии. В отсутствие его рецептором dectin-1, бета-глюкана не может инициировать анти-грибковых обороны в узел в качестве антигена для приобретенного иммунного ответа. Действительно, в большинстве случаев уровень обороны минимальна без помощи dectin-1. Важность dectin-1-это ярко проявляется в случае dectin-1 Y238X мутации, в котором CRD не работает. В гетерозиготных носителей этой мутации, противогрибковые иммунитета является неполной, и уровень иммунитета не достаточно низко, чтобы угрожать нормальной жизни. Однако, гомозигот этой мутации в значительной мере сказываются и всегда испытывают тяжелые инфекции, особенно, кожно-слизистый мембран. По-прежнему, dectin-1 бесплатно анти-грибковых обороны может эффективно функционировать и, теоретически, приобретенного иммунитета против бета-глюкана может быть повышена путем последовательного использования бета-глюкана. Существенное сотрудничество существует между dectin-1 и других рецепторов против грибковых полисахариды. Будущие исследования необходимы для исследования взаимодействия между этими рецепторами. Излишне говорить, что дальнейшее выяснение dectin-1 функции и ее потенциал лиганды будут помощи в развитии биомолекул и терапии для укрепления правовой защиты в бета-глюкана против антигрибковых агентов. Работа выполнена при поддержке гранта (2010-2011 гг.) из Министерства Продовольствия, Сельского, Лесного и Рыбного хозяйства (MIFAFF). Авторы оценить эту финансовую поддержку. Ссылки 1. Альварес Ю., Валера I.,Municio C.,Уго е., Падрон Ф., Blanco л., Родригес м., Фернандес н., Креспо A. S.. Эйкозаноидов в врожденного иммунного ответа, TLR и не TLR маршрутов.Посредник Inflamm. Год: (2010)10.1155/2010/201929 2. Bae A. H. Lee S. W.,Икеда м., Сано м., синкая S.,Сакурай K.. Стержень, как архитектура и спиральности poly(C)/schizophyllan комплекс АСМ и SEM.Carbohyd. Рез. Год: (2004)33925125810.1016/j.carres.2003.09.032 3. Bae S. H.,Ким Б. р., Кан B. J.,Tsutsui н., Okutsu т., Синдзи Дж., Чжан и. к. Хан C. H.,Уайлдер м Н.. Молекулярной coloning из prophenoloxidase и эффекты биологически активных бетаглюкана и рутин на иммунный ответ в hemocytes мясистые креветки, Fenneropenaeus chinensis.Рыбы, Моллюсков Immunol. Год: (2012 г.) 3359760410.1016/j.fsi.2012.06.03422796907 4. Батбаяр с., Ким м. ж., Kim H. W.. Лекарственного гриба линчжи или Рейши, Ganoderma lucidum (W.Curt.,Fr.) P. Karst., бета-глюкана индуцирует toll-подобные рецепторы и не вызывать воспалительные Цитокины в NF-κB ингибитор обращались макрофагов.Int. J. Med. Грибы Год: (2011 г.) 1321322510.1615/IntJMedMushr.v13.i3.1022135873 5. Battilana П., Орнштейна к.,Minehira к., Шварц Дж., Ачесон к.,Schneiter П., Бурри J.,Jéquier е., Tappy Л.. Механизмов действия бета-глюкана в постпрандиальной глюкозы в здоровых мужчин.Eur. J. Clin. Nutr.Год: (2001)5532733310.1038/sj.ejcn.160116011378805 6. Bergendiova к.,Tibenska е., Majtan J.. Pleuran (бета-глюкан из Pleurotus ostreatus) добавок, клеточный иммунный ответ и инфекции дыхательных путей у спортсменов.Eur. J. Appl. Растений. Год: (2011 г.) 1112033204010.1007/s00421-0111837-z21249381 7. Bobovčák м., Kuniaková р., Gabriž J.,Majtán J.. Эффект pleuran (бета-глюкан из Pleurotus ostreatus) добавок на клеточный иммунный ответ после интенсивных тренировок в элитных спортсменов.Appl. Растений. Nutr. Metab.Год: (2010)3575576210.1139/H10-07021164546 8. Brayden д., Джепсон M. A.,Бэрд A. W.. Основной обзор, кишечника Peyer патч M клеток и оральные вакцины таргетинга.Препарат Открытиями. Сегодня Год: (2005)101145115710.1016/S1359-6446(05)03536-116182207 9. Коричневый г. д., Гордон S.. Иммунного распознавания. Новый рецептор β-глюканов.Природа Год: (2001)413363711544516 10. Коричневый Г.. Dectin-1: сигнализации, Курение на всей территории TLR распознавания рецепторов.Nat. Rev. Immunol. Год: (2006)6334310.1038/nri174516341139 11. Коричневый Г.. Врожденной противогрибковые иммунитет, ключевую роль фагоцитов.Annu. Rev. Immunol.Год: (2011 г.) 2912110.1146/annurev-immunol-030409-10122920936972 12. Чай л Ю,де Боер M. G. van der Velden W. J.,Plantinga T. S.,Ван Spriel A. B. Jacobs C.,Halkes C. J.,вонк A. G.,Blijlevens н. м., Ван Dissel J. т., Доннелли P. J.,Kullberg B. J.,Maertens J.,Netea M. G.. Y238X стоп-кодон полиморфизм человека бета-глюкана рецепторов dectin-1 и восприимчивость к инвазивного аспергиллеза.J. Заразить. Dis. Год: (2011 г.) 20373674310.1093/infdis/jiq10221242599 13. Чан G. C.,чан W. K.,Цзе D. M.. эффекты бета-глюкана на человеческий организм, иммунная и раковые клетки.J. Hematol. Онкол. Год: (2009)22510.1186/1756-8722-22519515245 14. Chihara г., Хамур Дж., Маеда Ю., Арай Ю., Фукуока F.. Противоопухолевые производных полисахаридов химически от природных глюкан (Pachyman).Природа Год: (1970)22594394410.1038/225943a05417727 15. Фирма J. A.,Келли G. E.,Муж A. J.. влияние молекулярной массы и бета-1,6-связи на срабатывание функции макрофагов в мышах (1,3)-бета-D-глюкана.Immunol. Сотовый Биол. Год: (1999)7739540310.1046/j.14401711.1999.00848.x10540205 16. Кунья C.,Ди Янни м., бозза S.,джованнино г., Zagarella S.,Zelante т., D'Angelo C.,пьерини а., Pitzurra л., Falzetti Ф., Carotti а., Perruccio к.,Latgé J. P.,ф. Родригес,Velardi а., аверса ф. Романи л., Карвальо.. Dectin-1 Y238X полиморфизм связывает с предрасположенностью к инвазивного аспергиллеза в трансплантации гемопоэтических через обесценение получателя и донора-зависимыми механизмами противогрибковых иммунитет.КровьГод: (2010)1165394540210.1182/крови-2010-04-27930720807886 17. Дэн J. м., R. Kelly м., Lee C. K.,Levitz с. М.. Роли манноза рецепторов в мышиной модели Cryptococcus neoformans инфекции.Заразить. Иммун.Год: (2008)762362236710.1128/IAI.00095-0818391001 18. дель Пилар Jimenéz-м., Viriyakosol S.,Стены л., Датта С.К., Kirkland т., Heinsbroek S. E. M.,Коричневый г., Fierer J.. Восприимчивость к Coccidioides видов мышей линии C57BL/6 ассоциируется с выражением усеченного сращивания вариант dectin-1 (Clec7a).Гены Иммун.Год: (2008)933834810.1038/gene.2008.2318418396 19. Dennehy к. м., Willment Ю. а., Уильямс д. л., Браун Г.. Взаимного регулирования IL-23 и IL-12 следующих coактивация dectin-1 и TLR сигнальных путей.Eur. J. Immunol. Год: (2009)391379138610.1002/eji.20083854319291703 20. Ди Карло F. J., - Фьоре J. V.. О составе zymosan.Наука Год: (1958)12775675713543326 21. Дональдсон D. S.,Кобаяси а., шарлиз Терон H.,Yagita х., Уильямс I. р., Mabbott н. А.. М сотового истощение блоков устные прионных болезней, патогенеза.Слизистой Оболочки Immunol.Год: (2012 г.) 521622510.1038/mi.2011.6822294048 22. Dong с. Ф., J. M. Chen,Чжан W.,Солнце с. х., Ванг в., ГУ X. Дж., Boraschi д., Ку D.. Специфический иммунный ответ на HBsAg усиливается бета-глюкана олигосахарид, содержащий α(1перед 3), связанная облигаций и смещена в сторону М2/Th2.Int. Immunopharmacol.Год: (2007)772573310.1016/j.intimp.2007.01.00417466906 23. Драммонд р., Браун Г.. роли dectin-1 в принимающей обороны против грибковых инфекций.Curr. ОАО " ОПИН". Микробиология.Год: (2011 г.) 1439239910.1016/j.mib.2011.07.00121803640 24. Elsori D. H.,Якубенко В.П., Ком т., Thiagarajan P. S.,Bhattacharjee а., Ядав S. P.,отели в Глазго : отель M. K.. протеинкиназы Cδ является критическим компонентом dectin-1 сигнализации в основной моноцитов человека.J. Leukoc. Биол.Год: (2011 г.) 9059961110.1189/jlb.061037621653233 25. Engstad C. S.,Engstad R. E.,Olsen, J. O.,Osterud Б.. эффект растворим β-1,3-глюкан и липополисахарида на продукцию цитокинов и активации коагуляции в цельной крови.Int. Immunopharmacol. Год: (2002)21585159710.1016/S15675769(02)00134-012433059 26. Эстебан а., Попп M. W.,Vyas V. K.,Strijbis к.,Ploegh H. L.,Fink г. р. Грибковых признание посредничестве ассоциации dectin-1 и galectin-3 в макрофагах.Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. Год: (2011 г.) 108142701427510.1073/pnas.111141510821825168 27. Клык Дж., Ван Ю,Lv X.,Шэнь X.,Ni X.,Ding K.. Структура бетаглюкана от Grifola frondosa и его противоопухолевое действие при активации dectin-1/Syk/NF-κB сигнализации.Glycoconj. Дж.Год: (2012 г.) 2936537710.1007/s10719-012-9416-z22744837 28. Ferwerda г., Netea M. G.,Joosten L. A. van der Meer J. W. M.,Романи л., Kullberg B. J.. роли toll-подобные рецепторы и C-типа лектины для вакцинации против Candida albicans.Вакцины Год: (2010)2861462210.1016/j.vaccine.2009.10.08219887129 29. Фуджимото S.,Furue х. Кимура т., кондо-т., Orita к., т. Тагути,Есида к. Огава N.. Клиническая оценка schizophyllan адъювантной immunochemotherapy для больных операбельным раком желудка-рандомизированное контролируемое испытание.Jpn. Дж.Год: (1984)142862926238190 30. Galés А., Conduch? A.,Bérnad Дж., Лефевр л., Olagnier д., Беро м., Мартин-Блондель г., Линас M. D.,Auwerx J.,а Косте,Резкий B.. PPARγ управления dectin-1 выражение, необходимое для хоста противогрибковые обороны против Candida albicans.PLoS Pathog.Год: (2010)6e100071410.1371/journal.ppat.100071420062524 31. Gantner б. н., р. Симмонс м., Canavera S. J.,Акира с., Андерхилл D. M.. Совместная индукция воспалительных реакций на dectin-1 и Толл-подобный рецептор 2.J. Exp. Med. Год: (2003)1971107111710.1084/jem.2002178712719479 32. Gaullier J. м., Sleboda J.,Øfjord E. S.,Ульвестад е., Nurminiemi м., МО C.,Tor а., Gudmundsen O.. Добавки, а водорастворимый бета-глюкана, экспортируемых из лекарственных грибов шиитаке, Lentinus edodes (Berk.) Певица мицелия: кроссовер, плацебо-контролируемых исследованиях у здоровых пожилых людей.Int. J. Med. Грибы Год: (2011)1331932622164761 33. Gersuk G. M.,Андерхилл д. м., Чжу л., Марр к. и.. Dectin-1 и TLRs разрешения макрофагов, чтобы различать разные Aspergillus fumigatus сотовой государств.J. Immunol.Год: (2006)1763717372416517740 34. Gitik М,Райхерт Ф., Rotshenker S.. Цитоскелета играет двоякую роль активации и торможения в миелина и zymosan фагоцитоза микроглии.FASEB Дж.Год: (2010)242211222110.1096/fj.09-14611820179145 35. Гудридж (H. S.,Рейес C. н., Беккер с. а., Katsumoto т. р., МА J.,Волк A. J.,Bose н., чан A. S.,маги A. S.,даниельсон M. E.,А. Вайс,Vasilakos J. P.,Андерхилл D. M.. Активации врожденного иммунного рецепторов dectin-1 при формировании " фагоцитарную СИНАПС'.Природа Год: (2011 г.) 47247147510.1038/nature1007121525931 36. Гудридж (H. S.,Андерхилл д. м., Touret N.. Механизмов Fcрецепторов и dectin-1 для активации фагоцитоза.ТрафикГод: (2012 г.) 131062107110.1111/j.16000854.2012.01382.x22624959 37. Гринблатта м. б., Aliprantis а., Б. Ху,Глимчер L. H.. Кальциневрина регулирует врожденной противогрибковые иммунитета в нейтрофилов.J. Exp. Med.Год: (2010)20792393110.1084/jem.2009253120421389 38. Gringhuis S. I.,Wevers б. а., Kaptein т. м., Ван капель T. M. M.,Theelen б., Boekhout т,де Йонг е. с.,Geijtenbeek т Б.. Селективного C-Rel активации через Malt1 управления анти-грибковых TH-17 иммунитет dectin-1 и dectin-2.PLoS Pathog.Год: (2011 г.) 7e100125910.1371/journal.ppat.100125921283787 39. Гросс о., Poeck H.,Bscheider м., Dostert C.,H?nnesschlager Н., Эндрес с., Гартман г., Tardivel а., Schweighoffer е., Tybulewicz в., Mocsai а., Tschopp J.,ruland'J.. Syk киназы сигнализации супружеские пары Nlrp3 inflammasome для анти-грибковых узел обороны.ПриродаГод: (2009)45943343610.1038/nature0796519339971 40. ГУ Ю. х., Такаги Ю., Накамура т., Hasegawa T.,Suzuki и., Осима м., Tawaraya H.,Niwano Y.. Совершенствование радиационной защиты и противоопухолевого иммунитета дрожжи-производные бета-глюкана в мышей.J. Med. ЕдаГод: (2005)815415810.1089/jmf.2005.8.15416117606 41. Хаякава к.,Mitsuhashi н., Сайто Ю., Такахаши м., Katano S.,Shiojima к.,Furuta м., Niibe H.. Эффект Крестин (PSK) в качестве адъювантного лечения на прогноз после радикальной лучевой терапии у пациентов с немелкоклеточным раком.Противораковых.Год: (1993)13181518208267386 42. Heinsbroek S. E.,ОЕИ а., Руловс J. J.,Dhawan S.,те Вельде а., Гордон S. de Jonge W. J.. Генетических удаление dectin-1 не влияет на течение мышиных экспериментального колита.BMC Gastroenterol.Год: (2012 г.) 123310.1186/1471230X-12-3322507600 43. Hino S.,Кито а., Yokoshima р., сугино р., к. Ошима,Морита т., Okajima т., Nadano д., Учида к.,Мацуда Т.. Разряда solubilized и dectin-1-реактивный бета-глюкана от макрофагальных клеток фагоцитарную нерастворимые бета-глюкана частиц: участие активных форм кислорода (АФК)-управляемая деградация.Biochem. Biophys. Иссл. Commun.Год: (2012 г.) 42132933410.1016/j.bbrc.2012.04.00922503982 44. Хуанг х., Острофф G. R. Lee C. K.,Specht C. A.,Levitz с. М.. Надежные стимуляция гуморального и клеточного иммунного ответа после вакцинации с антиген-загружен бета-глюкана частиц.MBioГод: (2010)1e001641020802824 45. Хуанг х., Острофф G. R. Lee C. K.,Агарвал S.,Ram с., Рис. П. а., Specht C. A.,Levitz с. М.. Относительный вклад dectin-1 и дополнение к иммунных реакций для частиц β-глюканов.J. Immunol. Год: (2012 г.) 18931231710.4049/jimmunol.120060322649195 46. C. E. Hughes,Поллитт А. Ю., Mori J.,Eble J. A.,Томлинсон, M. G.,Хартвиг J. H.,C. A. O'Callaghan,Futterer к., Уотсон P.. S. CLEC-2 активирует Syk через димеризации.Кровь Год: (2010)1152947295510.1182/крови-2009-08-23783420154219 47. Илиев I. D.,Funari В.А., к. Тейлор д., Нгуен Q.,Рейес C. н., Стром с. П., Браун д., Беккер с. а., Fleshner п.р., Дубинский м., Роттер J. I.,Ванг х. л., Макговерн д. П., Браун G. D.,Андерхилл D. M.. Взаимодействий между симбиотических грибов и C-type лектин рецепторов dectin1 влияние колит.Наука Год: (2012 г.) 3361314131710.1126/science.122178922674328 48. Ишибаши к.,Миура Н.Н., адачи Ю., шарлиз Терон н., Yadomae Т.. Связь между растворимостью grifolan, грибковые 1,3-бета-D-глюкана, производства и фактора некроза опухоли макрофагами in vitro.Biosci. Biotechnol. Biochem.Год: (2001)651993200010.1271/bbb.65.199311676011 49. Канккунен П., Teiril? Л., Rintahaka J.,Alenius H.,Вульф H.,Matikainen S.. (1,3) + -Глюканов включите dectin-1 и NLRP3 inflammasome в макрофаги человека.J. Immunol. Год: (2010)1846335634210.4049/jimmunol.090301920421639 50. Karácsonyi S.,Kuniak Л.. Полисахариды Pleurotus ostreatus: изоляция и структура pleuran, щелочи, нерастворимых в βD-глюкана.Carbohydr. Высокомолек. соед.Год: (1994)2410711110.1016/0144-8617(94)90019-1 51. Керн? С., Богданова а., Kraehenbuhl J. P.,Pringault E.. Конвертации Peyer патч лимфоцитов человека в энтероцитах M клеток, которые транспорта бактерий.Наука Год: (1997)27794995210.1126/science.277.5328.9499252325 52. Керриган А. м., Браун Г.. Syk-в сочетании C-типа лектин рецепторы, которые опосредуют клеточной активации через одного тирозин активации на основе мотивы.Immunol. Rev.Год: (2010)23433535210.1111/j.01052896.2009.00882.x20193029 53. Кидд P. M.. использования грибов глюканов и протеогликанов в лечении рака.Altern. Med. Rev.Год: (2000)542710696116 54. Ким S. I.,парк H. G.,чо G. H.,ко I. S. Kim H. W.. Кооперативный эффект липополисахарида и кулинарные лекарственные цветной капусты и грибов Sparassis crispa (Wulf.) Fr. (Aphyllophoromycetideae)-производный бета-глюкана на воспалительных цитокинов секреции мышином макрофагальных клеток линии.Int. J. Med. Грибы Год: (2009)1192010.1615/IntJMedMushr.v11.i1.20 55. Ким н., Ким Дж., Lee H. к., Ким м. с., Lee S. R.,Кан J. с., Ким н. м., ли к. а., Hong J. т., Ким Ю., Хан С.А B.. Дендритных клеток активации глюкан изолированы от Umbilicaria esculenta.Иммунная Сеть.Год: (2010)1018819710.4110/in.2010.10.6.18821286379 56. Кобаяси т., Кавамура H.,Канда Ю., Мацумото х., с. Сайто, " Такеда к. т. Кавамура,Або Т.. Естественные киллеры, Т клеток, подавляют zymosan-опосредованной гранулема образование в печени путем модуляции интерферона G и интерлейкина-10.Immunol.Год: (2012 г.) 136869510.1111/j.1365-2567.2012.03562.x 57. Кок г., Bringmann а., Провел S. A.,Daecke S.,Гейне а., Brossart P.. Регулирования dectin-1-опосредованной дендритных клеток активации активатора пролиферации пероксисом рецептор-гамма-лиганд troglitazone.Кровь Год: (2011 г.) 1173569357410.1182/крови-2010-08-30222421296999 58. Кодама N,Komuta к.,Nanba H.. Может майтаке MD-доля помощи больных раком?Altern. Med. Rev.Год: (2002)723623912126464 59. Кумар H.,Kumagai Ю., Tsuchida т., Кениг P. A.,Satoh т., Гуо з., Янг м. х., Saitoh т., Акира с., Каваи Т.. Участия NLRP3 inflammasome в врожденного, так и гуморального адаптивного иммунного ответа к грибковым бетаглюкана.J. Immunol.Год: (2009)1838061806710.4049/jimmunol.090247720007575 60. Kurashige S.,Akuzawa Ю., Эндо F.. Последствий Lentinus edodes, Grifola frondosa и Pleurotus ostreatus администрации рака вспышка, и активность макрофагов и лимфоцитов у мышей, получавших канцероген, N-бутил-Nbutanolnitrosoamine.Immunopharmacol. Immunotoxicol.Год: (1997)1917518310.3109/089239797090076579130004 61. Lamkanfi м., Malireddi Р.К., Kanneganti т. Д.. Грибковых zymosan и маннан активировать cryopyrin inflammasome.J. Биол. Chem.Год: (2009)284205742058110.1074/jbc.M109.02368919509280 62. Lee H. M.,тьфу J. м., син д. м., дзе E. K.. Dectin-1 ферментов и играет важную роль в развитии Микобактерийиндуцированной врожденных иммунных реакций в эпителиальных клеток дыхательных путей.J. Clin. Immunol.Год: (2009)2979580510.1007/s10875-009-9319319633936 63. Макферсон А. Дж., Харрис п. Л.. симбиотических Взаимодействий между кишечных бактерий и иммунной системы.Nat. Rev. Immunol.Год: (2004)447848510.1038/nri137315173836 64. Mahauthaman р., Howell C. J.,Отрог Б. у., Youlten л., T. J. Clark,Lessof M. H. Lee T. H.. поколения и сотовой распределение лейкотриена С4 в человеческой эозинофилов стимулируется unopsonized zymosan и глюкан частиц.J. Аллергии Clin. Immunol.Год: (1988)8169670510.1016/0091-6749(88)91041-X3128590 65. Masuda Y.,того T.,Mizuno с., м. Кониши,Nanba H.. Растворим бета-глюкана от Grifola frondosa индуцирует пролиферацию и dectin-1/Syk сигнализации в резидентные макрофаги через GM-CSF аутокринными пути.J. Leukoc. Биол.Год: (2012 г.) 9154755610.1189/jlb.071138622028332 66. Mócsai а., ruland'J.,Tybulewicz V. L.. SYK тирозин киназы: важным игроком в различных биологических функций.Nat. Rev. Immunol.Год: (2010)1038740210.1038/nri276520467426 67. Мута Т.. Молекулярные основы для беспозвоночных врожденного иммунного распознавания (1перед 3)-бета-Dглюкана как возбудитель-связанные молекулярные структуры.Curr. Фарм. Des.Год: (2006)124155416110.2174/13816120677874352917100618 68. Накано H.,каждая персона связана с одной к.,Nemoto H.,Motohashi H.,Нишияма к.,Kumada K.. несколькими институциональными проспективное исследование lentinan в распространенного рака желудка у пациентов с неоперабельной и рецидивирующих заболеваний: влияние на увеличение выживания и улучшения качества жизни. Канагава Lentinan Research Group.Hepatogastroenterol.Год: (1999)4626622668 69. Nakazato H.,Коикэ а., Саджи с., н Огава,Сакамото J.. Эффективности immunochemotherapy в качестве адъювантной терапии после лечебной резекции рака желудка.Ланцет Год: (1994)3431122112610.1016/S01406736(94)90233-X7910230 70. Nanba H.,Кодама н., Schar д., Тернер D.. Эффектов майтаке (Grifola frondosa) глюкан у ВИЧ-инфицированных пациентов.Mycoscience Год: (2000)4129329510.1007/BF02463941 71. Нг м. л., Яп A. T.. Угнетение человеческого развития рака толстой кишки на lentinan с грибами шитаки (Lentinus edodes).J. Altern. Дополнить. Med.Год: (2002)858158910.1089/10755530232082509312470439 72. Ohno н., Хасимото T,адачи Ю., Yadomae Т.. Конформации зависимость синтеза оксида азота мышиных перитонеальных макрофагов β-глюканов в vitro.Immunol. Lett.Год: (1996)5215716310.1016/0165-2478(96)0260418905412 73. Окамура к., Судзуки м., Chihara т., Fujiwara а., Фукуда т., Goto S.,Ichinohe к.,Джими S.,Kasamatsu т., Каваи н., Mizuguchi к., Mori S.,Накано H.,нода к.,Sekiba к., Судзуки K,Suzuki T,Такахаси K,Такеучи K,Такеучи S.,Огава N.. Клиническая оценка schizophyllan в сочетании с облучением пациентов с раком шейки матки. Рандомизированное контролируемое исследование.РакГод: (1986)5886587210.1002/10970142(19860815)58:4<865::ПОМОЩЬCNCR2820580411>3.0.CO;2-S2941141 74. Окадзаки м., адачи Ю., шарлиз Терон н., Yadomae Т. " Структура-активность " отношения (1перед 3)-бета-Dглюканов в индукции продукции цитокинов из макрофагов, in vitro.Биол. Фарм. Бык. Год: (1995)181320132710.1248/bpb.18.13208593430 75. Onderdonk A. B.,Cisneros р. л., Hinkson П., Острофф G.. антибактериальное действие поли-бета 1-6-glucotriosyl-бета 1-3-глюкопиранозы глюкан in vivo.Заразить. Иммун.Год: (1992)60164216471548086 76. Оуэн р. Л.. Поглощения и переноса кишечных макромолекул и микроорганизмов на M клеток в лоскутков пейера - личной и исторической точки зрения.Семин. Immunol.Год: (1999)1115716310.1006/smim.1999.017110381861 77. Palleschi а., Bocchinfuso г., Coviello т., Alhaique F.. Молекулярно-динамические исследования полисахарид scleroglucan: первое исследование тройной спирали структуры.Carbohydr. Рез.Год: (2005)3402154216210.1016/j.carres.2005.06.02616043160 78. Перес-Гарсиа Л.А., Diaz-D. F. Jimenez,Лопес-Esparza а., мораМонтес H. M.. Роли полисахаридов клеточной стенки в процессе распознавания Candida albicans по врожденной иммунной системы.J. Glycobiol.Год: (2011)1102 79. Pietrella д., Rachini а., Torosantucci а., Chiani P,Brown A. J.,Bistoni Ф., Костантино П., Mosci П., d'Enfert C.,Rappuoli р., кассоне а., Vecchiarelli.. В бета-глюкана-конъюгированной вакцины и анти-бета-глюкана антитела являются эффективными против мышевидных вагинальный кандидоз, который оценивает Роман in vivo imaging техники.ВакциныГод: (2010)281717172510.1016/j.vaccine.2009.12.02120038431 80. Plantinga T. S. van der Velden W. J.,Ferwerda б., Ван Spriel A. B.,Adema г., Feuth т., Доннелли J. P.,Коричневый G. D.,Kullberg B. J.,Blijlevens н. м., Netea M. G.. стоп раньше, полиморфизм человека DECTIN-1 связывают с повышенным колонизации candida в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток получателей.Clin. Заразить. Dis.Год: (2009)4972473210.1086/60471419614557 81. Pretus H. A.,Ensley H. E.,Макнами р. б., Джонс э. л., Браудер и. у., Уильямс д Л.. Изоляции, определению физикохимических свойств, а также доклинические оценки эффективности растворим scleroglucan.J. Pharmacol. Exp. Ther.Год: (1991)2575005101902259 82. Ци., Цай Ю., Ганн л., Дин., ли б., Kloecker г., Цянь к.,Vasilakos J.,Saijo с., г. ивакура Ю., Yannelli J. R.,Ян J.. Дифференциальных путей регулирования врожденного и адаптивного противоопухолевой иммунной реакции частиц и растворимые дрожжи-производные βглюканов.КровьГод: (2011 г.) 1176825683610.1182/крови2011-02-33981221531981 83. Рэнд T. G.,Солнце м., гиляне а., Downey Дж., Миллер Дж D.. Dectin-1 и воспаление, связанных транскрипции генов, и выражение мыши в легких токсическим (1,3)-бета-Dглюкана.АРКА. Toxicol.Год: (2010)8420522010.1007/s00204009-0481-419904525 84. Рид д. м., Гау н. а., G. Brown D.. распознавания образов: последние insights from dectin-1.Curr. ОАО " ОПИН". Immunol.Год: (2009)21303710.1016/j.coi.2009.01.00319223162 85. Rescigno м., Урбано м., Valzasina б., Francolini м., Rotta г., Bonasio р., Granucci Ф., Kraehenbuhl J. P.,Ricciardi-Castagnoli P.. Дендритные клетки express жесткой распределительной белков и проникнуть эпителия кишечника монослоев образец бактерии.Nat. Immunol.Год: (2001)236136710.1038/8637311276208 86. Рис P. J. Adams е. л., Ozment-Скелтон т., Гонсалес A. J.,Goldman M. P.,Локхарт B. E.,Баркер Л.А., Breuel к. Ф., Deponti W. K.,Kalbfleisch J. H.,Ensley H. E.,Коричневый г. д., Гордон с., Уильямс д Л.. Перорального применения и желудочно-кишечного тракта поглощения растворим глюканов стимулировать повышение устойчивости к инфекционным вызов.J. Pharmacol. Exp. Ther.Год: (2005)3141079108610.1124/jpet.105.08541515976018 87. Ривера а., Hohl т. м., Коллинз н., Leiner I.,Gallegos а., Saijo S.,Трус J. W.,г. ивакура Ю., Pamer E. G.. Dectin-1 разнообразит Aspergillus fumigatus-специфичных Тклеточный ответ, ингибируя Т-хелперов 1 типа CD4 Тклеточной дифференцировки.J. Exp. Med. Год: (2011 г.) 20836938110.1084/jem.2010090621242294 88. Рой с., р. Дикерсон,Ханна с., Коллар е., Gnyawali U.,гордильо г. м., Сен C. K.. твердых Частиц, бета-глюкана индуцирует TNF-a производства в рану макрофагов через редокс-чувствительных NF-κB-зависимого пути.Рана Ремонт Тормозной.Год: (2011 г.) 1941141910.1111/j.1524475X.2011.00688.x21518092 89. Саид-Sadier н., Падилья е., Langsley г., Ojcius D. M.. Aspergillus fumigatus стимулирует NLRP3 inflammasome через пути, требующего производства рос и Syk тирозин киназы.PLoS OneГод: (2010)5e1000810.1371/journal.pone.001000820368800 90. Saijo S.,Икеда S.,Yamabe к.,Kakuta S.,Ishigame H.,Akitsu а., Fujikado н., Kusaka т., Кубо S.,Chung S. H.,Komatsu р., Миура н., адачи Ю., шарлиз Терон н., Сибуя к. Ямамото н., Каваками к.,Ямасаки с. Сайто т., Акира с., г. ивакура Y.. Dectin-2 признания Альфа-mannans и индукции Th17 клеточной дифференцировки важна для принимающей обороны против Candida albicans.Иммунитет Год: (2010)3268169110.1016/j.immuni.2010.05.00120493731 91. Saijo с., г. ивакура Y.. Dectin-1 и dectin-2 в врожденный иммунитет против грибков.Int. Immunol.Год: (2011 г.) 2346747210.1093/intimm/dxr04621677049 92. Сакурай т., Хасимото к., Судзуки и., шарлиз Терон н., Оикава с. А. Масуда,Yadomae Т.. Повышение мышиных альвеолярных макрофагов функции внутрь назначают бетаглюкана.Int. J. Immunopharmacol.Год: (1992)1482183010.1016/0192-0561(92)90080-51512075 93. Sandvik а., Ванг Ю. Ю., Мортон H. C.,аасен А. о., Wang J. E.,Йохансен F. E.. Устные и системного администрирования бета-глюкана защищает от липополисахаридиндуцированной ударных и органа травмы у крыс.Clin. Exp. Immunol.Год: (2007)14816817710.1111/j.13652249.2006.03320.x17349015 94. Сасаки т., Takasuka Н.. Далее изучение структуры lentinan, противоопухолевым полисахарид из Lentinus edodes.Carbohydr. Рез.Год: (1976)479910410.1016/S00086215(00)83552-1178444 95. Sch?ppi М., Deffert C.,Fiette л., гавацци г., Герман Федорович,Белли д., к. Краузе H.. Разветвленной грибковых β-глюканов причины hyperinflammation и некроз в фагоцитирующих НАДФН-оксидазы-дефицитных мышей.J. Подобная Активности.Год: (2008)21443444418098349 96. Serezani C. H.,Кейн с., Коллинз л., Морато-маркиза м., Osterholzer J. J. Peters-золотые М.. Макрофагов dectin-1 выражение контролируется лейкотриена B4 через GMCSF/PU.1 оси.J. Immunol.Год: (2012 г.) 18990691510.4049/jimmunol.120025722696442 97. Симидзу к. Ватанабэ с., Ватанабэ с., Мацуда к.,СУГА т., Наказава S.,пересечения Сиратори (shiratori к. Эффективность пероральных вводят тончайший дисперсных lentinan для продвинутых рак поджелудочной железы.Hepatogastroenterol.Год: (2009)56240244 98. Sobanov Ю., Bernreiter а., Derdak S.,Mechtcheriakova д., Schweighofer б., D?chler М., Kalthoff Ф., Hofer E.. Роман кластер лектин-подобный рецептор гены выражены в моноцит, и дендритных клеток эндотелия карты близко к НК рецепторов генов в человеческом НК генных комплексов.Eur. J. Immunol.Год: (2001)313493350310.1002/15214141(200112)31:12<3493::ПОМОЩЬ-IMMU3493>3.0.CO;2911745369 99. Салливан р., Смит (J. E.,рябины, N. J.. Лекарственных грибов и терапии рака: перевод традиционная практика в Западной медицины.Perspect. Биол. Med.Год: (2006)4915917010.1353/pbm.2006.003416702701 100. Солнце л., Чжао Y.. биологической роли dectin-1 в иммунном ответе.Int. Rev. Immunol.Год: (2007)2634936410.1080/0883018070169079318027205 101. P. R. Taylor,Tsoni С.В., Willment J. A.,Dennehy к. м., Rosas м., Findon H.,Haynes к., Стил C.,Ботто м., Гордон с., Браун Г.. Dectin-1 является обязательным для бета-глюкана признание и контроль грибковой инфекции.Nat. Immunol.Год: (2007)8313810.1038/ni140817159984 102. Торнтон Б. П., V?tvicka В., Pitman м., Гольдман р., Росс Г.. Анализ сахара специфичность и молекулярной расположение бета-глюкана-привязка лектин сайта комплемента рецепторами типа 3 (CD11b/CD18).J. Immunol.Год: (1996)156123512468558003 103. Тянь J.,МА Дж., Вонг Ш., Ян Дж., Чэнь J.,Тонг J. C. Wu,Лю Ю,МА б., Мао C.,цзяо з., Шао Q.,Лу л., Сюй H.. Повышенная экспрессия mGITRL на D2SC/1 клетки твердых частиц, бетаглюкана ослабляет угнетающее действие CD4+CD25+ регуляторные Т-клетки и повышает эффекторных Тклеточную пролиферацию.Ячейка. Immunol.Год: (2011 г.) 27018318710.1016/j.cellimm.2011.05.00321636079 104. Torisu м., Ю. Хаяши,Ishimitsu т., Фудзимура т.г., Ивасаки к.,Katano м., H. Yamamoto,Кимура Ю., Takesue м., кондо-м., номото K.. Значительное продление безрецидивного периода, накопленный в устной полисахарид K (PSK) администрации после лечебной хирургической операции колоректального рака.Рак Immunol. Immunother.Год: (1990)3126126810.1007/BF017409322198088 105. Torosantucci а., Bromuro C.,Chiani П., Де Bernardis Ф., Берти ф.,Галли C.,Norelli Ф., Беллуччи C.,Polonelli л., Костантино П., Rappuoli р., кассоне.. Роман glyco-конъюгированная вакцина против грибковых патогенов.J. Exp. Med.Год: (2005)20259760610.1084/jem.2005074916147975 106. Андерхилл д. м., Rossnagle е., Лоуэлл с. а., р. Симмонс М.. Dectin-1 активирует Syk тирозин киназы в динамическом подмножество макрофагов для производства кислорода.Кровь Год: (2005)1062543255010.1182/крови2005-03-123915956283 107. Ван Брюгген р., Drewniak а., Янсен м., Ван Houdt м., д. Роос,Церковь H. Верхувен A. J.,Куйперс T. W.. Дополняют рецептора 3, не dectin-1, является основным рецепторов на нейтрофилов человека для бета-глюкана-подшипник частиц.Моль. Immunol.Год: (2009)4757558110.1016/j.molimm.2009.09.01819811837 108. van der Velden W. J.,Plantinga T. S.,Feuth т., Доннелли J. P.,Netea M. G.,Blijlevens н. М.. заболеваемости острыми трансплантат против хозяина заболевания увеличивается с Candida колонизации в зависимости от dectin-1 ген статус.Clin. Immunol.Год: (2010)13630230610.1016/j.clim.2010.04.00720452827 109. Viriyakosol S.,Fierer Дж., Браун G. D.,Kirkland т. п.. Врожденного иммунитета к патогенным грибком Coccidioides posadasii зависит от Толл-подобный рецептор 2 и dectin-1.Заразить. Иммун.Год: (2005)731553156010.1128/IAI.73.3.1553-1560.200515731053 110. Вольман J. J,Ремакерс J. D.,Плат Ж.. Диетическое модулирования иммунной функции β-глюканов.Растений. Пове.Год: (2008)9427628410.1016/j.physbeh.2007.11.04518222501 111. Vos А. П., М'Rabet л., Stahl б., Бем г., Garssen J.. Иммунной модуляторные эффекты и потенциальных рабочих механизмов устно прикладной nondigestible углеводов.Crit. Rev. Immunol.Год: (2007)279714010.1615/CritRevImmunol.v27.i2.1017725499 112. X. Ван,Чжан Л.. Физико-химические свойства и противоопухолевую активность для сульфатированных производных lentinan.Carbohydr. Рез.Год: (2009)3442209221610.1016/j.carres.2009.04.03319733344 113. Wolever т. м., Гиббс А. л., Брэнд-Миллер Дж., Дункан а. м., Hart в., Lamarche б., Тош С.М., ДЮСШ г р.. биологически активных флотов бета-глюкана снижает уровень холестерина ЛПНП у кавказцев, и не кавказцы.Nutr. Дж.Год: (2011)1013010.1186/1475-2891-10-13022118569 114. Сюй с., Хо Дж., ли к. г., Куросаки т., лам K. P.. Фосфолипазы Cγ2 является критическим для dectin-1-опосредованной Ca2+ флюс и продукции цитокинов в дендритные клетки.J. Биол. Chem.Год: (2009a)2847038704619136564 115. Сюй S. L.,Хо J.,Gunawan м., Су I. H.,лам K. P.. Активированный dectin-1 локализует липидов плот microdomains для сигнализации и активации фагоцитоза и продукции цитокинов в дендритные клетки.J. Биол. Chem.Год: (2009b)284220052201110.1074/jbc.M109.00907619525229 116. Ян Дж., Allendorf д., Brandley B.. Дрожжей целом глюкан частиц (МВП), бета-глюкана в сочетании с противоопухолевыми моноклональных антител для лечения рака.Эксперт ОАО " ОПИН". Биол. Ther.Год: (2005)569170210.1517/14712598.5.5.69115934844 117. Yokoe т., Iino Ю., Takei H.,Хоригучи J.,Koibuchi Ю., Maemura м., Ohwada S.,Morishita Y.. антигена HLA как прогностический индекс для исхода у больных раком молочной железы с адъювантной immunochemotherapy с PSK.Противораковых. Год: (1997)17281528189252721 118. Yoshiba к.,Терамото а., Накамура н., Кикучи к.,Миядзаки Ю., Sorai М.. Статические структуры воды обнаружены измерения теплоемкости водных растворах тройной спирали, полисахарид schizophyllan.Biomacromolecules Год: (2003)41348135610.1021/bm030025112959605 119. Молодой S. H.,Dong Ш. Дж., Якобс р. р.. Наблюдение частично открыт " тройной спирали " конформации в 1перед 3-бета-глюкана флуоресценции резонансного переноса энергии спектроскопии.J. Биол. Chem. Год: (2000)275118741187910.1074/jbc.275.16.1187410766814 120. X. Zhang,Чжан л., Сюй Х.. Морфологии и конформационных переходов из lentinan в виде водного раствора NaOH.Биополимеры Год: (2004)7518719510.1002/bip.2011215356872 121. Чжан л., Li X.,Сюй X.,Цзэн F.. Корреляции между противоопухолевой активностью, молекулярный вес, и конформации lentinan.Carbohydr. Рез.Год: (2005)3401515152110.1016/j.carres.2005.02.03215882854 122. Жу к., чи з., ли Дж., Чжан Ф., Li м., Yasoda х. н., Ву Л.. поверхности отображения haemolysin от Vibrio harveyi на дрожжевых клеток и их потенциального применения в качестве живой вакцины в морской рыбе.Вакцины Год: (2006)246046605210.1016/j.vaccine.2006.05.04316846670 123. Чжу X.,Лин Z.. Модуляции цитокинов производства, granzyme B и perforin в мурине CIK клеток Ganoderma lucidum полисахариды.Carbohydr. Высокомолек. соед.Год: (2006)6318819710.1016/j.carbpol.2005.08.002 Цифры [Рисунок ID: F001] [Рисунок ID: F002] Рис. 1. Поглощение бета-глюкана в тонком отделе кишечника и активации врожденного и адаптивного иммунитета клеток из лоскутков пейера, лимфатические узлы и системы органов. Перорально β-глюканов может быть поглощена через M клеток или через привязку к прогнозируемой советы дендритных клеток (ДК) в фолликуле, связанных эпителия (FAE) из лоскутков пейера, и впоследствии связать, чтобы dectin-1 и TLR2. Макрофаги или DCs поглотить β-глюканов и фрагментированные βглюканов (FBGs) попадают в лимфатические узлы. FBGs, как растворим β-глюканы, привязать к dectin-1, но не в состоянии активировать макрофаги и DCs. Однако, FGBs можете активировать NK-клеток и гранулоцитов путем связывания комплемента рецептора 3 (CR3) на этих клетках. НК-клетки и т-стимулированной цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) выделяют perforins и granzymes, которые делают поры и фрагментации ДНК в опухолевых клетках, соответственно. В FBG привязкой гранулоцитов вместе с активированных нейтрофилов и макрофагов затем удалить заражение грибками. Рис. 2. Признание частиц и растворимых β-глюканов на dectin-1 и сигнальной трансдукции в макрофагах, так и DCs. Когда твердых частиц, бета-глюкана связывает, dectin-1 молекул, кластеров, которая исключает CD45 и CD148 и позволяет Src, чтобы связать и фосфорилируют hemITAM мотив dectin-1. Syk затем привязывается к фосфорилированной hemITAM домена. В отличие от этого, когда dectin-1 пуста, либо привязан к небольшой растворим бета-глюкана, она не может исключать CD45 и CD148 фосфатаз, которые удаления фосфатов из hemITAM домена. Поэтому нет сигнала или только слабый сигнал. Sykопосредованной фагоцитоз происходит мгновенно, в то время как так называемые комплексные транскрипционной ответ (ITR) начинается с PLCγ активации. Три основных путей существовать в ITR: 1) МУП комплекс модулирует сигнализации для NF-κB через НЕМО комплекса и, параллельно, активизирует MAPK для активации AP-1 выражение после PKCδ активации; 2) Syk также триггеры PLCγ, и впоследствии кальциневрина, который в конечном итоге оказывается на NFAT; 3) следующие Syk, зависимых от производства рос на НАДФНоксидаза, NLRP3 инициирует IL-1 переработки. В дополнение к ITR, бета-глюканов вызвать TLR2/6 димерных рецепторов привлечь MyD88 белка, который активирует ряд киназы для включения NEMO/IKK комплекс, который, наконец, побуждает NF-κB, которая также активируется независимых Syk. В этом Syk-независимого пути, Raf-1 вызывает p60 и этот ядерный фактор впоследствии вызывает NF-κB. BCL-10: B-клеточной лимфомы 10, CARD9: Каспазы-подбор домена 9, CRD: Углеводов признание домена, ИРАК: рецептора IL-1-киназы, связанные, MALT1: Слизистых оболочек, лимфоидной ткани лимфома транслокации 1 белок, MAPK: Митоген-активированный протеин киназы, NEMO: NF-κB существенных модулятор, NLRP3: Нуклеотид-связывающий домен и лейцин-богатые повторить, содержащие белок 3, TAK: TGF-bактивированные киназы, TLR: Толл-подобный рецептор, TRAF: рецептора TNF, связанные фактор. Таблицы [TableWrap ID: T001] Таблица 1. Биологически активной грибковой β-глюканов и их цепочки связей и клинических испытаний
