Вместо предисловия Привет, друг! Эмбриология является достаточно сложным предметом, потому что от студентов требуется нехуевое воображение, ведь надо представить, как формируется эмбрион, как он двигается в матке, как он там внедряется в стенку и так далее далее. Поэтому я решил написать отдельную методичку именно по эмбриологии. Тут я достаточно подробно расскажу, как же все происходит. Начнем с общей анатомии половой системы мужика и женщины, а потом разберем как формируются половые клетки, а дальше уже оплодотворение и собственно процесс запиливания человека. В конце будет частная эмбриология. Надеюсь, что после прочтения этой методички у тебя сформируется ясное представление, как это все происходит. Удачи! Внимание! В этой методичке написан более правильный процесс образования зародыша, чем в моей прошлой методичке «Поясни за гисту». Там были довольно грубые утрирования. С любовью, Оганян Эдгар Е. 1 Оглавление Вместо предисловия ............................................................................................................................. 1 Анатомия половой системы .................................................................................................................. 4 Мужская половая система ................................................................................................................ 4 Женская половая система ................................................................................................................. 5 Прогенез ................................................................................................................................................ 8 Сперматогенез................................................................................................................................... 9 Фаза размножения ...................................................................................................................... 11 Фаза роста .................................................................................................................................... 12 Фаза созревания .......................................................................................................................... 16 Фаза формирования .................................................................................................................... 19 Овогенез .......................................................................................................................................... 23 Фаза размножения ...................................................................................................................... 23 Фаза малого роста ....................................................................................................................... 23 Фаза большого роста ................................................................................................................... 25 Фаза созревания .......................................................................................................................... 27 Строение овоцита второго порядка ............................................................................................ 31 Оплодотворение ................................................................................................................................. 34 Транспорт гамет .............................................................................................................................. 34 Овоцит ......................................................................................................................................... 34 Сперматозоид .............................................................................................................................. 35 Собственно, процесс оплодотворения ........................................................................................... 36 Фаза дистантного взаимодействия ............................................................................................. 36 Фаза контактного взаимодействия ............................................................................................. 39 Фаза синкариона ......................................................................................................................... 42 Дробление. Первая неделя................................................................................................................. 44 Имплантация. Продолжение первой недели..................................................................................... 48 Гаструляция: эпизод 1. Вторая неделя ............................................................................................... 51 Гаструляция: эпизод 2. Третья неделя................................................................................................ 57 Предплодный период. От четвертой недели к восьмой. ................................................................... 68 Четвертая неделя ............................................................................................................................ 72 Пятая неделя ................................................................................................................................... 74 Шестая неделя ................................................................................................................................. 75 Седьмая неделя............................................................................................................................... 76 Восьмая неделя ............................................................................................................................... 77 Частная эмбриология: развитие органов и систем ............................................................................ 80 2 Развитие полостей тела и диафрагмы ............................................................................................ 80 Развитие лица и шеи ....................................................................................................................... 87 Развитие дыхательной системы.................................................................................................... 109 Развитие пищеварительной системы ........................................................................................... 116 Развитие мочеполовой системы ................................................................................................... 132 Развитие мочевой системы ....................................................................................................... 132 Развитие половой системы ....................................................................................................... 141 Развитие сердечно-сосудистой системы ...................................................................................... 157 Раннее развитие сердца и сосудов ........................................................................................... 157 Дальнейшее развитие сердца и сосудов .................................................................................. 163 Кровообращение плода ............................................................................................................ 169 Развитие костно-хрящевой системы ............................................................................................. 172 Развитие мышечной системы ....................................................................................................... 177 Развитие конечностей ................................................................................................................... 179 Развитие кожи ............................................................................................................................... 181 Развитие молочной железы .......................................................................................................... 185 Развитие зубов .............................................................................................................................. 187 Развитие нервной системы ........................................................................................................... 191 Развитие спинного мозга .......................................................................................................... 191 Развитие головного мозга ......................................................................................................... 194 Послесловие ...................................................................................................................................... 201 Литература и ресурсы ....................................................................................................................... 202 3 Анатомия половой системы Для начала я расскажу немного про анатку мужской и женской половой системы, для общего развития для понимания всего происходящего. Мужская половая система Самый главный половой орган у мужчин — это яички. Всего их две штуки, располагаются в специальном мешочке, который носит название мошонки. Внутри яичка находятся очень и очень много канальцев, в просвете которых происходит размножение и формирование сперматозоидов — мужских половых клеток. Сформированные сперматозоиды потом по этим канальцам направляются выше, в придаток яичка, а оттуда идут «внутрь живота» с помощью семявыносящего протока. Яички также синтезируют мужские половые гормоны (тестостерон). Семявыносящие протоки (по одной от каждого яичка) впадают в мочеиспускательный канал (уретру). В этом месте есть ещё два органа половой системы мужика: простата и семенные пузырьки. Простата — шарообразная железа, которая выделяет жидкий секрет для формирование спермы. Семенные пузырьки по сути выполняют такую же роль, просто состав их секрета другой. Все они вместе обеспечивают сперматозоидам необходимую субстанцию, во имя великой цели (оплодотворения). Уретра у мужчин — длинная трубка, которая начинается от мочевого пузыря. Находится сначала внутри простаты, а потом уже выходит, делают пару изгибов и выходит наружу в хую половом члене. Половой член — наружный половой орган мужчины, его гордость (средняя длина 14-16см, а не 25см как любят хвастаться некоторые мамкины 4 альфачи). Этот член обеспечивает выбрасывание спермы в половые пути женщины, чтобы сперматозоиды успешно дошли до яйцеклетки. Женская половая система Женскую половую начнем снаружи, так понятней. Прям снаружи мы увидим половые губы. Внизу половых губ (если их раздвинуть) можно увидеть достаточно большое отверстие — вход во влагалище. Влагалище женщины — относительно большая полость в форме трубки со складками, которая внутри заканчивается зевом матки. Зев матки сам по себе мелкий, выпирает в просвет влагалища. Влагалище выполняет роль «приемника» полового члена мужчины, сюда выливается сперма. Если пройти через зев матки, то мы попадаем в полость матки. Перед самой маткой находится её шейка — узкая часть. От матки сверху по бокам выходят маточные трубы, которые заканчиваются фимбриями (ворсинки) и выходом в брюшную полость. Прям тут же рядом находятся самый важный половой орган у женщин — яичники. Да, это аналог яичек мужиков, но тут формируются не сперматозоиды, а яйцеклетки. Также яичники выполняют и гормональную роль (женские половые гормоны: эстроген и прогестерон). 5 Рисунок 1: Мужская половая система 6 Рисунок 2: Женская половая система 7 Прогенез Прогенез — это формирование и созревание половых клеток. Первичные половые клетки (гоноциты) появляются у человека ещё внутриутробно (на 14ые сутки развития). Далее происходит формирование гонад, то есть органов половой системы, которые ответственны за хранение и продукцию половых клеток. Логично, что есть производство сперматозоидов и яйцеклеток. Первый процесс носит название сперматогенеза, а второй — яйцегенеза овогенеза. Основной процесс, который присущ этим двум процессам: половые клетки формируются за счёт мейоза, то есть двойного деления, когда из одной клетки получаются четыре дочерних (с вдвое уменьшенным набором хромосом). Однако в овогенезе не все так просто, и там из одной клетки получается полноценно только одна клетка, а три остальных просто редукционные тельца. В гонадах, то есть в яичках и яичниках, также есть два вида клеток (помимо половых): эпителиальные клетки и эндокринные клетки. Эпителиальные клетки выполняют защитную и трофическую роль, поддерживая питательными веществами половые клетки и защищая их от вредных факторов. Эндокринные клетки выполняют гормональную роль. Их гормоны стимулируют сам процесс сперматогенеза и овогенеза, а также эти гормоны ответственны за вторичные половые признаки у мужиков и женщин (волосы на лобке, да и вообще на всем теле, увеличение сисек, члена и чегото там ещё). 8 Сперматогенез Гоноциты у мужиков к 5-ой неделе внутриутробного развития мигрируют в гонады. Как известно, у мужчин есть Y половая хромосома. Так вот именно Y хромосома и отвечает за развитие половых органов у мальчика по мужскому типу. Гоноциты превращаются в сперматогонии — первая и начальная стадия сперматогенеза. Под воздействием генов Y хромосомы происходит дифференцировка эпителиальных и эндокринных клеток гонад. Эпителиальные клетки у мальчиков теперь будут называться клетками Сертоли (сустентоцитами), а эндокринные клетки — клетками Лейдига. Эти клетки выделяют антимюллеров гормон, который и ответственен за развитие половых органов по мужскому типу. Сперматогоний, которые образовались из гоноцитов, остаются без особых изменений в канальцах яичка до начала полового созревания, то есть до пубертатного возраста. У пацанов это примерно 12 лет, с различными колебаниями. Где-то начиная с 4-5 лет происходят некоторые гистологические изменения в ткани яичков. В канальцах появляются просветы (раньше их не было), потихоньку созревают клетки Сертоли и Лейдига. К 9-10 лет сустентоциты и эндокринные клетки считай уже готовы к выполнению своих главных задач. Клетки Лейдига — это эндокринные клетки яичков. Их главная функция заключается в секреции мужского полового гормона тестостерона. Также они с помощью определенных белков контролируют/поддерживают работу сустентоцитов и самого сперматогония. Транспорт сперматозоидов внутри канальцев и дальше осуществляется с помощью сокращений гладких мышц, 9 а стимулирует сокращение окситоцин, который синтезируется в тех же клетках Лейдига. Клетки Сертоли (сустентоциты) — это эпителиальные клетки канальцев яичка, которые выполняют роль своеобразных «нянек» для сперматогония. На клетке Сертоли есть специальные «кармашки», в которых находятся развивающиеся сперматозоиды на разных стадиях. Эти клетки питают сперматозоиды, при этом они также и защищают своих детей от угроз. Сперматозоиды являются антигенами для организма пацана, поэтому сустентоциты формируют гемато-тестикулярный барьер. То есть, если ввести сперму внутривенно (свою же причём), то произойдет иммунная реакция с формированием антител к своим же сперматозоидам. Теоретически такое явление может быть причиной бесплодия у мужиков, если гематотестикулярный барьер будет хуево работать. Также клетки Сертоли жрут аномальные и неправильные сперматозоиды, избавляя их от дальнейшего бессмысленного существования. Ещё одной функцией сустентоцитов является выработка жидкого секрета в просвет канальцев. В сперматогенезе различают четыре фазы: размножения, роста, созревания и формирования. Пройдемся по каждой фазе. 10 Рисунок 3: Яичко мужика под микроскоп Фаза размножения В этой фазе происходит деление сперматогоний, в результате которого формируются первичные сперматоциты. Сперматогоний — это стволовые клетки сперматозоидов. Морфологически это округлые клетки с круглым же, относительно большим ядром. Важно отметить, что сперматогоний активно делится, причем митозом, по многу раз. Можно провести аналогию со стволовой клеткой крови, но тут все намного легче. Сперматогоний в процессе своего деления митозом образует несколько видов клеток: А темные, А светлые и В клетки. А темные клетки — это изначальные клетки, это полностью стволовые клетки, которые редко делятся и дают потомство в виде светлых А клеток. 11 Названы так, потому что их ядра более темные (за счёт конденсации хроматина). Следует не забывать, что стволовые клетки обладают самоподдерживающим свойством: то есть при делении стволовой клетки, он дает не только светлую клетку, но и темную, чтобы сохранить популяцию стволовых (иначе сперма быстро кончится, лол). А светлые клетки — это следующая генерация клеток, после того, как темный собрат поделился. Эти клетки уже не стволовые, а скорее полустволовые, так как при делении образуются либо две В клетки, либо одна В клетка и одна А светлая клетка, все решает великий рандом. В клетки — последняя генерация сперматогоний. Они делятся, однако под конец клетки не отсоединяются, а образуют между собой цитоплазматические мостики, образуется синтиций. Как только В клетки перестают делится, они начинают называться сперматоцитами 1-ого порядка. Это следующая фаза развития сперматозоидов. Фаза роста В фазе роста начинается мейоз. То есть сперматоцит 1-ого порядка является начальной клеткой цепи мейоза, в результате которого сформируются 4 зрелых сперматозоида. Вначале у сперматоцита 1-ого порядка обычный набор хромосом, то есть 23 пары. Но перед первым мейозом сперматоцит удваивает количество хромосом и увеличивается в размере (поэтому и фаза роста). Особенность мейоза в том, что во время удвоения хромосом происходит кроссинговер. Это процесс, когда две гомологичные хромосомы обмениваются различными участками между собой. Тут я поясню поподробней, так как эта тема запутывает. Придется погрузиться немного в генетику/цитологию. Посмотри на картинку ниже. 12 Рисунок 4: Нормальный кариотип человека Видим кариотип человека, то есть полный набор хромосом в самой обычной клетке человека (соматической, не в зрелых сперматозоидах). Мы видим, что над каждой цифрой находится две «палочки», то есть две хромосомы. Это и есть пары хромосом, которых у человека в норме 23. В общей сумме 46 хромосом для человека. Последняя пара хромосом XY является половой и определяет судьбу пол человека. Если тут будет пара из двух X хромосом, то это женщина, а если одна хромосома X, а другая Y, то это мужчина. Пара хромосом, которые находятся над одной цифрой называются гомологичными хромосомами, они похожи генами и своим строением/морфологией, НО они полностью не одинаковые, то есть между гомологичными хромосомами все-таки есть какая-то разница (позже ты поймешь, почему). Теперь посмотрим на другую картинку: 13 Рисунок 5: Нормальный кариотип человека с удвоенным количеством хромосом перед делением Видим почти ту же картинку, только в каждой паре почему-то уже по 4 палочки. Тут просто произошла репликация, то есть удвоение, генетической информации, что происходит в норме перед делением клетки (дабы обеспечить одинаковым генетическим материалом две дочерние клетки). Каждая гомологичная хромосома приобрела СВОЮ ТОЧНУЮ копию и связана с ним небольшим мостиком (как ты видишь на пикче выше). Давай рассмотрим абстрактную пару гомологичных хромосом. 14 Рисунок 6: Схематичный рисунок репликации гомологичных хромосом Красная и зеленая палочки — это гомологичные хромосомы. После репликации генетической инфы каждая «палочка» удваивается, при этом они соединены тонким мостиком, который называется центромерой. В дальнейшем в обычной, соматической (не половой) клетке каждая палочка отделяется и идёт в дочернюю клетку, так мы получаем две клетки, которые полностью похожи на материнскую. Это деление митотическое. Рисунок 7: Схема классического митотического деления 15 Но в мейозе сука не все так просто. Мало того, что там два раза подряд клетка делится после репликации ДНК, так ещё и в первом делении происходит кроссинговер (а также конъюгация хромосом и другие процессы, но это не так важно на данный момент). Каким образом это происходит? Гомологичные хромосомы (которые уже удвоились) сближаются и меняются своими похожим участками. Да, все так просто. То есть происходит взаимообмен генетической инфы между гомологичными хромосомами, ведь напомню: гомологичные хромосомы не являются точными копиями друг друга, хотя и похожи. Рисунок 8: Схема кроссинговера Теперь возвращаемся к нашим баранам. В профазе первого мейоза в сперматоцитах первого порядка происходит этот кроссинговер, в результате которого происходит рекомбинация генов. Как мы понимаем, этот процесс обеспечивает генетическое разнообразие половых клеток. Фаза созревания Фаза созревания начинается тогда, когда происходит деление сперматоцитов первого порядка. После первого мейотического деления сперматоциты первого порядка превращаются в сперматоциты второго порядка. После второго деления сперматоциты второго порядка называются 16 сперматидами. Итого из одного сперматоцита первого порядка получаем 4 сперматиды, которые дальше уже не делятся. Рисунок 9: Общая схема сперматогенеза Теперь, что касается наборов хромосом. Мы уже выяснили, что в сперматоците первого порядка происходит их удвоение. После первого деления, когда уже произошёл кроссинговер, раздвоенные хромосомы отделяются друг от друга и каждый идёт в свою клетку. Получаем опять набор, 17 который был у сперматоцита до репликации, но зато теперь у двух клеток, и они рекомбинантные. Теперь, начинается второе деление сперматоцитов. Оно происходит «легче» и быстрее первого деления, так как тут нет сложных процессов в профазе. Во втором делении уже гомологичные хромосомы отделяются друг от друга. Итого получается так, что у каждой клетки (всего их 4, напомню) имеется один набор хромосом, то есть не 23 пары, а всего лишь 23 хромосомы. Такой набор генетического материала в клетке называют гаплоидным набором (в отличие от диплоидного). А ещё обрати внимание, что в каждой клетке по ОДНОЙ половой хромосоме. То есть даже у половых хромосом нет пары, поэтому сперматида носит либо одну X хромосому, либо одну Y хромосому. В зависимости какой именно сперматозоид оплодотворит яйцеклетку будет зависеть пол ребенка. Поэтому пол будущего ребенка зависит исключительно от воли божьего отца))) Ведь у матери всегда будет X хромосома. 18 Рисунок 10: Схема распределения хромосом в процессе сперматогенеза. Буквой А обозначено изначальное состояние клетки, то есть сперматогония. Буквой С мы видим уже удвоение числа хромосом. Буквой G видим первое деление, в каждой клетке отходит по одной паре. Буквой J обозначено второе деление, в результате: гаплоидный набор. Фаза формирования Сперматиды больше не делятся, тут наступает фаза формирования. Округлые клетки в процессе этой фазы превращаются в зрелые сперматозоиды с хвостиком и головкой. Для начала разберём, как вообще выглядит зрелый сперматозоид. 19 Сперматозоид состоит из головки и подвижного хвоста (жгутика). В головке находится ядро с гаплоидным набором хромосом. Перед ядром, прям на краюшке головки спереди, находится акросома. Это достаточно тонкая штучка, которая обхватывает ядро спереди. В акросоме хранятся ферменты для оплодотворения. Между головкой и хвостом находится очень короткая шейка, в которой находится аксонема. Это длинная штучка, которая составляет основу всего хвоста сперматозоида. Сам хвост делится на промежуточный отдел, главный отдел и концевой отдел. В промежуточном отделе в центре продолжается аксонема, снаружи его находится элементы цитоскелета: 9 наружных фибрилл. Снаружи цитоскелета находится митохондриальная спираль, которая окутывает весь промежуточный отдел хвоста. В главное отделе хвоста находится аксонема и элементы цитоскелета, а вот митохондрий уже нет. В концевой отделе находится только аксонема. Митохондриальная спираль обеспечивает движения хвоста сперматозоида, а то он не сможет дойти до яйцеклетки. 20 Рисунок 11: Схема строения сперматозоида. Слева показаны продольные срезы каждой части сперматозоида, а справа — поперечные срезы. Теперь посмотрим, как формируется зрелый сперматозоид из сперматиды. Округлое ядро сперматиды становится той формы, которая характерна для зрелого зоида: что-то типа уплощенно-треугольного, ну или как там. В сперматидах есть комплекс Гольджи, он претерпевает биохимические изменения и превращается в акросому и охватывает спереди ядро сперматозоида. Сзади ядра образуются две центриоли. Одна лежит прям у ядра (проксимальная центриоль), а вторая центриоль (дистальная) находится у кончика клетки. Акросома находится спереди, а дистальная центриоль находится на противоположной стороне клетки, то есть сзади (где будет в будущем хвост), это я пишу для того, что ты лучше понял. От дистальной центриоли и образуется длиннющий хвост сперматозоида. 21 Митохондрии в клетке перемещаются в промежуточную часть хвоста, удлиняются и формируют своеобразную спираль вокруг этой части хвоста. Цитоплазма почти что вся уходит из клетки, также выходят и другие органеллы. Весь этот хлам, который вышел из сперматозоида фагоцитируется клетками Сертоли (не забываем, что до зрелости сперматозоиды находится под опекой этих клеток). После всего этого сперматозоиды отделяются от клеток Сертоли, а также синцитий разрывается. Все, теперь зрелые сперматозоиды попадают в просвет канальца и потихоньку направляются по своему пути. Рисунок 12: Фаза формирования сперматозоида. Цитоплазмы становится крайне мало, основные компоненты представлены акросомой, ядром, спиралевидными митохондриями и самим хвостиком. Наконец-то с этой темой закончили. Теперь переходим к не менее сложному овогенезу. Фух. 22 Овогенез Разительно отличается от сперматогенеза. Имеет три фазы (фактически четыре). 1. Фаза размножения 2. Фаза роста a. Фаза малого роста b. Фаза большого роста 3. Фаза созревания Фаза размножения Гоноциты заселяются в зачатки гонад опять на 5ой неделе развития эмбриона. Гоноциты, точнее в женском организме овогоний, делятся митозом, при этом образуется синцитий, аналогично при сперматогенезе. Однако уже на 8ой неделе эмбрионального развития девочки выделяются специальные факторы (мейоз-индуцирующая субстанция), которые приводят к развитию из овогоний овоцитов первого порядка. С овоцита первого порядка начинается цикл мейотического деления. Однако в женской половой клетке не все так просто: образуются в конце не 4 яйцеклетки, а одна, единственная. Остальные эпично подыхают становятся мелкими тельцами в самой яйцеклетке. Фаза малого роста Фаза малого роста начинается с 8ой недели эмбрионального развития и длится очень и очень долго. Овоциты первого порядка чутка прибавляют в размерах и вступают в первое деление мейоза, причем надолго зависают в профазе. В этой фазе в овоцитах потихоньку происходят синтетические процессы, в том числе и удвоение ДНК. 23 К 7-ому месяцу эмбрионального развития какие-либо процессы в овоцитах первого порядка прекращаются, клетки «зависают» в профазе I мейоза и уходят в «спячку» до полового созревания. Мы уже говорили, что половые клетки находятся в гонадах, у девочек это яичники. Так вот в яичниках овоциты первого порядка к 7ему месяцу обретают своеобразную оболочку из клеток, которые называются фолликулярными клетками. Вначале своего развития вокруг овоцита находится лишь один слой таких клеток, причем плоских. Эту структуру (плоские фолликулярные клетки + овоцит) называют примордиальным фолликулом. Однако по мере роста и созревания примордиальный фолликул становится потом первичный, вторичный и третичным. В яичнике девочки можно встретить в основном примордиальные фолликулы, иногда встречаются первичные. Они, в отличие от примордиальных, покрыты кубическими фолликулярными клетками, а не плоскими. Также зачастую в первичных фолликулах два слоя фолликулярных клеток. По мере развития фолликулярных клеток вокруг овоцита формируется прозрачная (блестящая) оболочка, которая выполняет питательную и защитную роль. К седьмому месяцу эмбрионального развития в яичнике находится аж 10 лямов овоцитов, но при рождении их остается всего лишь 2 ляма. А созревают до конца лишь примерно 500 яйцеклеток, то есть свыше 99% яйцеклеток тупо подыхают. В этом и есть разительное отличие от мужского сперматогенеза, где количество спермы неограниченно, оплодотворяй сколько хош, пока не сдохнешь. Такое различие связано с тем, что яйцеклетке, помимо оплодотворения, надо ещё и обеспечивать эмбрион питательными вещества на первое время, поэтому образование стольких яйцеклеток чисто физически невозможно. 24 Фаза большого роста Фаза большого роста начинается тогда, когда начинается половое созревание. Напомню, что овоцит первого порядка находится в профазе первого мейоза, но чтобы процесс пошел дальше, нужно больше половых гормонов, которые стимулируют развитие фолликула. Гормон, который стимулирует развитие фолликулов называется фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), неожиданно да? ФСГ — это гормон гипофиза, который начинает вырабатываться под действием гонадотропных гормонов гипоталамуса. А гонадотропные гормоны начинают стимулировать гипофиз на выработку ФСГ к половому созреванию (10-11 лет). Итого к половому созреванию уровень ФСГ возрастает и продолжается рост фолликулов. Фолликулярные клетки обладают определенной чувствительностью к ФСГ, и чем эта чувствительность выше, тем быстрее фолликул развивается. А чувствительность к ФСГ определяется количеством фолликулярных клеток. Поэтому те фолликулы, которые имеют в своем составе больше фолликулярных клеток, сильнее и быстрее развиваются под воздействием ФСГ. Вначале ФСГ стимулирует развитие примерно 10-20 фолликулов одновременно, но до полной зрелости дойдет лишь один фолликул, самый приспособленный. В этом и прикол овогенеза: тут идёт конкуренция каждой яйцеклетки за право быть оплодотворенной. Если среди вовлеченных в развитие оказался первичный фолликул, помимо примордиальных, то с вероятностью в 99% именно этот фолликул доживет до конца. Почему? Потому что у первичного фолликула, в отличие от примордиального, больше фолликулярных клеток. Соответственно, у первичного фолликула больше рецепторов и больше чувствительность к ФСГ. 25 Под влияние ФСГ фолликулярные клетки размножаются, сам фолликул растет в размерах. Далее фолликулярные клетки начинают синтезировать гликозаминогликаны, которые формируют полость в фолликуле. Как эта полость появилась, то первичный фолликул теперь называется вторичным. На сам овоцит все ещё находится в профазе первого мейоза. Вокруг фолликулярных клеток начинают появляться другие клетки, которые называются тека-клетками. Они синтезируют тестостерон и передают их фолликулярным клетками, а фолликулярные клетки с помощью своих ферментов (называются они ароматазы) превращают тестостероны в эстрогены. То есть мужские и женские половые гормоны по структуре очень схожи. Эстрогены — очень важная группа половых гормонов у женщин, они влияют на многие системы организма, и обуславливают его развитие по женскому типу. В том числе, эстроген необходим для развития половой системы в целом и фолликулов в яичнике в частности. Фолликул все растет и растет. Полость в фолликуле становится все больше, жидкость в полости называется фолликулярной жидкостью (кто бы сомневался). На этой стадии определяется единственный фолликул, который станет третичным, а остальные подвергнутся атрезии. Тут становится очень интересно, но перед ахуительной истории поговорим об ещё одном гормоне. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — ещё один гормон гипофиза, наряду с ФСГ. ЛГ стимулирует синтез эстрогенов в яичнике и помогает фолликулу достигнуть пика развития и овулировать. Когда происходит рост вторичных фолликулов, самый большой фолликул с наибольшим количеством фолликулярных и тека клеток начинает 26 больше всех синтезировать эстрогены. Дело в том, что чем больше в организме женщины эстрогенов, тем меньше начинает вырабатываться ФСГ. Такое регулирование называется обратной отрицательной связью. Из-за того, что ФСГ становится меньше, другие вторичные фолликулы, которые меньше нашего героя, не могут дальше расти, ибо ФСГ становится критически мало. Все остальные вторичные фолликулы подвергаются атрезии, ну если простым языком — дохнут и больше никогда не созреют. А доминантный фолликул растет из-за того, что у него уже достаточно фолликулярных клеток с рецепторами к ФСГ. Даже мизерное количество гормона хорошо захватывается, тем более ЛГ и клетки теки подставляют гормоны, которые также поддерживают развитие доминантного фолликула. Доминантный фолликул продолжает увеличиваться, накапливает внутри себя очень много фолликулярной жидкости. Это приводит к образованию большой полости внутри фолликула, а сам овоцит отодвигается на периферию. На данном этапе у овоцита снаружи имеется прозрачная оболочка и несколько слоев фолликулярных клеток, которые называются лучистым венцом. Остальные фолликулярные клетки, которые не вокруг овоцита, теперь называются гранулярными клетками (гранулёза). Ну и снаружи гранулезы находятся тека клетки. Такой фолликул, который мы описали выше, называется третичным (Граафов пузырёк). Он должен быть единственным в своем роде в яичнике. Именно он и будет оплодотворен (если конечно будет секс). Фаза созревания Увеличение количества эстрогенов увеличивает выброс ЛГ гипофизом. Дело в том, что ЛГ помимо вышеописанных функции также ответственен за лютеинизацию гранулезы (поэтому так и называется гормон). Лютеинизация — это что-то вроде процесса перерождения, когда клетки гранулезы 27 становятся другими и начинают секретировать другой гормон: прогестерон. Научно это называется железистым метаморфозом гранулезы. Этот прогестерон вызывает кратковременный бум: ФСГ резко выбрасывается в кровь, достигая своего пика концентрации, при этом ЛГ тоже находится на пике своей концентрации. Такой резкий скачок двух гормонов (ФСГ и ЛГ) вызывает разрыв стенки фолликула у стенки яичника. При этом овоцит вместе с лучистым венцом выходит в брюшную полость и попадает в маточную трубу — происходит овуляция. Перед овуляцией, под влиянием ФСГ и ЛГ, овоцит первого порядка заканчивает свое первое деление мейоза (наконец-то!), становится овоцитом второго порядка и сразу вступает во второе деление мейоза, но останавливается на метафазе и ждет оплодотворения уже в маточной трубе. Если оплодотворения не происходит, то овоцит второго порядка умирает в гордом одиночестве и наступают кровавые времена. После первого деления, как я уже говорил, остается только один овоцит, второй просто превращается в полярное тельце. После второго деления произойдет тоже самое. Какой именно овоцит превратится в полярное тельце? Чистый великий китайский рандом. Немного подробней по поводу овуляции. Под влиянием ЛГ фолликул начинает синтезировать простагландины, цитокины, ферменты различные. При этом также давление внутри фолликула увеличивается за счёт накопленной жидкости. Стенка фолликула истончается. Сюда приходят также тучные и миоидные клетки (обладают сократительной активностью). Фолликул в конце концов разрывается из-за повышенного давления и бешенного синтеза ферментов, а миоидные клетки ещё и обеспечивают «проталкивание» овоцита и фолликулярной жидкости наружу, а сам фолликул спадается, как лопнувший шарик. На этом месте в яичнике будет 28 образовываться желтое тело (под влиянием ЛГ), которое будет синтезировать прогестерон. Рисунок 13: Общая схема овогенеза. Видим, что из одного овоцита первого порядка образуется лишь одна зрелая яйцеклетка. Не забываем, что овоциты первого порядка закладываются ещё в эмбриональном периоде, и они долго находятся в стадии профазы первого мейоза, вплоть до стадии третичного фолликула. В маточной трубе после овуляции появляется овоцит второго порядка, и зрелой яйцеклеткой она называться будет только тогда, когда произойдет оплодотворение, т.к. закончится второе мейотическое деление. Желтое тело состоит из бывших клеток теки и гранулезы. Под воздействием ЛГ клетки меняют свои синтетические функции и начинают 29 синтезировать преимущественно прогестерон. Этот гормон нужен для поддержания эндометрия матки, чтобы эмбрион туды имплантировался. Со временем желтое тело начинает продуцировать меньше прогестерона из-за снижения чувствительности к ЛГ, это приводит к тому, что желтое тело инволирует и превращается в нефункционирующее белое тело. Чтобы этого избежать и поддерживать желтое тело в «форме» нужен хорионический гонадотропин (ХГЧ), а он вырабатывается только хорионом эмбриона. То есть чтобы желтое тело дальше жило, нужно оплодотворение и развитие хориона. Вот такая вот цепочка связи гормонов, вся эта система взаимодействует между собой и регулирует работу женской половой системы. Я изложил лишь некоторые моменты гормонального регулирование, на самом деле тема очень обширная, но эмбриология всетаки немного о другом Рисунок 14: Общая схема судьбы фолликула в яичнике. 30 Строение овоцита второго порядка Теперь рассмотрим детальней строение овоцита после овуляции. Ядро овоцита конечно же имеет гаплоидный набор, то есть всего лишь 23 хромосомы. В цитоплазме хорошо развит аппарат синтеза, Гольджи. Также присутствуют так называемые желточные гранулы, распределенные по всей цитоплазме. Под мембраной яйцеклетки находится кортикальной слой цитоплазмы. Тут находится много актина, которые в дальнейшем помогут в делении после оплодотворения. Тут же находятся кортикальные гранулы, которые не позволяют проникать в яйцеклетку более одного сперматозоида, ибо нельзя ёпта! Вокруг цитоплазмы яйцеклетки (оволеммы) располагается прозрачная оболочка, она же блестящая оболочка (zona pellucida, обычно её так называют). Это продукт секреции как самой половой клетки, так и фолликулярных клеток. Прозрачная оболочка состоит из гликопротеинов и является антигеном, причем выделяют три антигена (белки): ZP1, ZP2 и ZP3. Это важно знать, потому что сперматозоиды присоединяются к ZP3 антигену, где запускается каскад процессов и сперматозоид проникает в яйцеклетку. В теории можно заблокировать нахрен ZP3 антиген и вызвать контрацепцию, но проще купить презервативы в аптеке или у бабульки в лавке. Ну и напоследок, вокруг блестящей оболочки находится лучистый венец: группа фолликулярных клеток, которые связаны с овоцитом. Они нужны для защиты и трофики яйцеклетки после оплодотворения на первое время. 31 Рисунок 15: Схема строения овоцита второго порядка Рисунок 16: Сетчатая структура блестящей оболочки на электронограмме, и схема антигенов на гликопротеиновой цепочке. 32 Рисунок 17: Примордиальные фолликулы Рисунок 18: Первичный фолликул Рисунок 19: Вторичный фолликул Рисунок 20: Третичный фолликул 33 Оплодотворение Транспорт гамет Овоцит Перед овуляцией фимбриальный (свободный) конец маточной трубы вплотную приближается к яичнику. В эпителий маточной трубы, особенно перед овуляцией, находятся множество ресничек. Эти реснички после овуляции подхватывают яйцеклетку и перемещаю её ближе к телу матки. Также перемещению овоцита помогает перистальтические сокращения маточной трубы. Следует заметить, что перистальтика и вообще транспортная функция маточной трубы зависит от половых гормонов. Рисунок 22: Реснички эпителиальных клеток маточной трубы Рисунок 21: Схема овуляции 34 Сперматозоид Итак, сперматозоиды формируются в извитых семенных канальцах яичка, а потом оттуда идут дальше. Стоит обратить внимание, что транспорт сперматозоидов из яичка до члена не просто транспорт, а ещё и дозревание сперматозоидов, так как им нужны нехилые баффы 1 для достижения яйцеклетки. Это как человеку взобраться на гору Олимп… на Марсе. В канальцах яичка есть специальные сократительные клетки, которые обеспечивают ток жидкости вместе со сперматозоидами. В прямых канальцах, сети яичка и в придатке также есть реснички на поверхности эпителия, они тоже помогают в передвижении половый клеток. После канальцев самого яичка сперматозоиды попадают в канальцы придатка яичка, где накапливаются, дозревают и ждут своего часа. Во время эякуляции происходит мощное сокращение мышечного слоя, в результате чего сперматозоиды продвигаются по семявыносящему протоку в уретру. Тут происходит смешивание сперматозоидов, секрета простаты и секрета семенных пузырьков: так образуется сперма. А дальше сперма уже выплескивается из члена во время полового акта (или во время чего-то другого). Сама по себе готовая сперма представляет собой вязкую жидкость с белыми прожилками, хотя бывает по-разному. Среднее количество сперматозоидов в 1мл эякулята от 20 до 200 лямов, при этом за раз выделятся 2-5мл спермы (ну либо больше, если долго не было секса и не дрочил). В норме в сперме бывают немного лейкоцитов и клеток эпителия. 1 Термин из ролевых игр, означает временный положительный эффект у игрока. Например, «Аура выносливости», что временно повышает показатель выносливости персонажа на 15 единиц. 35 Рисунок 23: Схема транспорта половых клеток у мужчины Собственно, процесс оплодотворения Оплодотворение — это цепочка процессов, в результате которой происходит слияние двух половых гаплоидных клеток с образованием одной диплоидной клетки. Новая клетка обладает генетическим материалом от отца и матери, это качественно новый организм. Для простаты простоты процесс оплодотворения делят на несколько фаз: дистантного взаимодействия, контактного взаимодействия и фаза синкариона. Фаза дистантного взаимодействия Матка женщины является просто огромным препятствием для сперматозоидов мужика. Среда в матке является достаточно агрессивной для мужских половых клеток, однако есть периоды благополучные, когда вероятность спермиев дойти до яйцеклетки высокая. Напомним, что яйцеклетка ожидает своего сперматозоида в ампулярной части маточной трубы. 36 Когда мужик кончает во влагалище, близ шейки матки выливается сотни лямов сперматозоидов (в норме). Дело в том, что в полости шейки матки есть слизь, которая меняет свой состав в зависимости от дня менструального цикла. Во время овуляции слизь шейки матки становится более жидкой, её становится больше. Наружный зев шейки во время овуляции также чутка расширяется, что дополнительно способствует проникновению спермы. Далее происходит чистая физика: канал шейки матки имеет в своей стенке гладкомышечные клетки, которые сокращаются и изгоняют слизь во влагалище. Слизь смешивается со спермой. Но потом канал шейки расслабляется, расширяется и происходит аспирация, то есть слизь шейки матки вместе со спермой всасывается в шейку матки. Вот так вот чисто физический механизм попадания спермы в шейку матки. Остается непонятным механизм сокращения шейки матки. Скорее всего простагландины, которые входят в состав спермы, стимулируют сокращение. Эта инфа не проверена, надо уточнять, но имейте это ввиду. Я не нашёл подтверждений в иностранной литературе. Также цервикальный канал сокращается во время оргазма у женщины, что увеличивает вероятность зачатия (осторожней, анонимус!). Сперматозоиды проникают в цервикальный канал с помощью своей двигательной активности, ведь не стоит забывать, у мужских клеток есть жгутик. Следует отметить, что во влагалище среда кислая, что губительно действует на сперму. Поэтому и есть семенные пузырьки, которые до эякуляции добавили щелочи в сперму для защиты сперматозоидов. Попав в цервикальный канал сперматозоиды подвергаются жесткому избиению иммунными механизмами женского организма, так как в шейке матки сконцентрирована иммунная защита от всяких вредоносных организмов. Само тело матки должно быть стерильным, поэтому и такие 37 жесткие меры. Многие сперматозоиды тут гибнут, но все же часть пробивается и идут навстречу своей судьбе. В полости тела матки сперматозоиды двигаются именно к той маточной трубе, в которой находится яйцеклетка. Этому способствует определенные химические вещества, которые создают градиент. Такое явление называется хемотаксисом. Сперматозоиды достигают маточной трубы. Под влиянием женских половых гормонов и простагландинов спермы происходит перистальтические сокращения маточной трубы, что способствует процесс дозревания передвижению сперматозоидов к месту оплодотворения. В маточной трубе происходит сперматозоидов — капацитация. последний Это приобретение сперматозоидом оплодотворяющей способности. Примерно 200-250 сперматозоидов все-таки дойдут до яйцеклетки. Рисунок 24: Схема транспорта сперматозоидов по женским половым путям 38 Фаза контактного взаимодействия Достигнув овоцита, сперматозоиды юзают специальные ферменты, которые разрушают связи между фолликулярными клетками лучистого венца. А биение жгутиков сперматозоидов заставляют яйцеклетку вращаться вокруг свой оси со скоростью света и генерировать электричество позволяют проникать между фолликулярными клетками. Отсюда становится понятным, что для оплодотворения нужен не один сперматозоид, так как один сперматозоид не способен расщепить связи между фолликулярными клетками и проникнуть между ними. Но дойдет именно до овоцита лишь один. После того, как сперматозоид преодолел фолликулярные клетки, он соединяется с антигеном ZP3. Как только это произошло, начинается акросомальная реакция. Суть этой реакции заключается в том, что акросома сперматозоида вплотную подходит к мембране головки сперматозоида, а потом и вовсе «разрывает» мембрану и выплескивает ферменты внутрь блестящей оболочки. Эти ферменты делают дырку в блестящей оболочке, через который головка сперматозоида приближается к цитоплазме овоцита. Далее происходит взаимодействие между мембраной сперматозоида (которая уже выплеснула всю акросому) и мембраны овоцита. В результате определенных биохимических процессов, плазматическая мембрана сперматозоида сливается с мембраной овоцита, и головка, шейка и промежуточная часть хвоста (где митохондриальная спираль) мужской половой клетки оказывается внутри овоцита второго порядка. 39 Рисунок 25: Схема проникновения сперматозоида в овоцит второго порядка. Фолликулярные клетки соединены с блестящей оболочкой и между собой десмосомами и полудесмосомами. Ферменты сперматозоидов и некоторые вещества самой маточной трубы разрушают связи между фолликулярными клетками, позволяя спермиям дойти до блестящей оболочки. Далее быстро и решительно происходят специальные процессы, которые НЕ позволяют ещё одному сперматозоиду проникнуть в овоцит. Во-первых, меняется поверхностный заряд мембраны яйцеклетки (с минуса на плюс). Вовторых, начинается кортикальная реакция. Мы уже говорили, что под мембраной у яйцеклетки находятся кортикальные гранулы. Так вот после вхождения сперматозоида, оттуда выходят кортикальные гранулы и их 40 ферменты нахрен разрушают связь между блестящей оболочкой и мембраной овоцита по всему периметру. Саму блестящую оболочку они модифицируют так, чтобы другие сперматозоиды не связывались с ZP3-антигеном. Далее блестящая оболочка оплодотворения. уплотняется Между и оболочкой называется теперь оплодотворения и оболочкой яйцеклеткой образуется перивителлиновое пространство — специальная среда для эмбриона. Во время проникновения сперматозоида в овоцит происходит её активация. Начинаются интенсивные метаболические процессы, в том числе синтез белков. Цитоплазма при этом меняется: некоторые структуры цитоплазмы передвигаются в одну сторону, а некоторые — в другую. То есть возникает что-то по типу полярности. Данное явление называют сегрегацией цитоплазмы и важна для последующего правильного развития эмбриона. Сегрегация обеспечивает разные роли клеток после начала деления зиготы. Рисунок 26: Схема сегрегации цитоплазмы яйцеклетки 41 Фаза синкариона Заключительная фаза. После того, как сперматозоид проник в овоцит второго порядка, его ядро начинает набухать. Овоцит второго порядка заканчивает своё второе мейотическое деление, и образуется зрелая яйцеклетка и второе полярное тельце. Ядро яйцеклетки тоже набухает. Так образуются мужской и женский пронуклеус. Хромосомы в ядрах переходят из конденсированного состояния в диффузное. Мужской и женский пронуклеус сближаются и их оболочки разрушаются. Так возникает синкарион. Происходит образование диплоидной клетки путем слияние мужских и женских хромосом, опять образуется 23 пары хромосом. В каждой паре находятся одна «палочка» хромосомы от матери, а другая от отца. Теперь стало понятно, почему пары хромосом у отца и матери тоже отличались? Да, они получили их от своих отцов и матерей. В итоге мы получаем бесконечную передачу генетической информации от предков к потомкам. Сперматозоид помимо генетического материала также притащил с собой митохондрии, так как у митохондрии своё ДНК. Также он притащил проксимальную центриоль, который участвует в дальнейшем делении ребенка эмбриона. В итоге мы получаем диплоидную клетку — зиготу, которая образовалась путем слияние мужского и женского начала, то есть половых клеток. Тут начинается самая веселуха, держитесь покрепче. 42 Рисунок 27: Схема образования синкариона и зиготы. 43 Дробление. Первая неделя Как только зигота образовалась, начинается цикл митотических делений клетки, которое тут носит название дробления. В отличие от обычного митоза, при дроблении дочерние клетки не увеличиваются до размера материнской. То есть размер эмбриона вообще не меняется, а клеток становится больше. Поэтому этот процесс и назвали дроблением. В конце дробления получается зародыш, который называется бластулой, а дочерние клетки при дроблении называются бластомерами. При этом следует понимать, что хотя и нет роста клеток, но удвоение ДНК происходит всегда! Процесс дробления начинается в маточной трубе, где и произошло недавно оплодотворение. После первого деления образуются две клетки (бластомера), которые по размеру не одинаковые. Далее происходит ещё серия делений, в результате на третьи сутки появляется 16-клеточный зародыш, который называется морулой. На четвертые сутки зародыш покидает маточную трубу и попадает в полость матки, где будет ещё тусоваться в свободном состоянии два дня, то есть до 6-ых суток развития. Рисунок 28: Схема дробления до морулы 44 После морулы внутри эмбриона образуется полость. Эта полость состоит из жидкости, которая поступила из приемного отделения матки. На данном этапе развития эмбрион называется бластулой или бластоцистой, а полость внутри — бластоцелью. И, конечно же, клетки делятся. После определенного количества делений оболочка оплодотворения разрушается, а в бластуле получаются две популяций клеток: темные и светлые. Светлые клетки находятся по периферии бластоцисты, окружают его полностью, они быстро делятся и сами по себе мелкие. Эти светлые клетки называются трофобластом. Они выполняют защитную и питательную роль для зародыша. Тёмные клетки находятся внутри трофобласта, как бы прикреплены на одной из её стенок. Эти клетки относительно крупные и медленно делятся, и носят название эмбриобласта. Из этих клеток в будущем сформируется сам ребенок. Рисунок 29: Схема бластоцисты После каждого деления клетки в дроблении, происходит их дифференцировка и коммитирование. Давайте разберемся в этих терминах на простом примере. У взрослого человека в красном костном мозге есть стволовые клетки крови (СКВ), которые могут дать начало как эритроцитами, так и лейкоцитам и 45 тромбоцитам. Но после определенных делений СКВ, одна из дочерних поколений клеток может дать начало только эритроцитам. То есть произошёл процесс, который называется в дифференцировкой определенных свойств определенной определенных задач и функции. запрограммированно. В данном — приобретение для выполнения все это генетически мы получаем клетке, Причем примере клетки- предшественники эритроцитов, из которых получатся только красные клетки крови, выполняющие именно определенную роль. Если говорить по-другому, произошло ограничение путей развития предшественник-эритроцитов, этот процесс уже называется коммитированием. То есть следует понимать, что эти два процесса (дифференцировка взаимосвязанными. Вся это херня и коммитирование) происходит на являются молекулярно- биохимическом уровне, но углубляться в это не имеет смысла на данный момент. Мы уже говорили, что после проникновения сперматозоида в яйцеклетку, происходит сегрегация её цитоплазмы. Это обеспечивает дифференцировку бластомеров во время дробления. Но помимо сегрегации на дифференцировку также оказывает влияние межклеточные взаимодействия между бластомерами. То есть зародыш является не просто скоплением, а сложной системой клеток, которые строго взаимодействуют между собой, определяя дальнейший ход развития эмбриона. Межклеточные взаимодействия начинают появляться на стадии морулы, когда бластомеров становится много, и они начинают контактировать все между собой (в основном за счёт щелевидных и плотных контактов). В итоге таких контактов происходит формирование эмбриобласта и трофобласта, то есть бластомеры дифференцируются каждый по своему пути. 46 Рисунок 30: Общая схема дробления и расположения зародыша в матке по стадиям. В итоге дробления, на пятый день (примерно), мы получаем зародыш, который состоит из: Трофобласта, окружающий весь зародыш Эмбриобласта, небольшая масса клеток, которая прикреплена изнутри к одной из сторон трофобласта (также её называют внутренней клеточной массой). Бластоцели — полости с жидкостью внутри трофобласта. Блестящей оболочки (нахер разрушается). 47 Имплантация. Продолжение первой недели Имплантация — это когда зародыш внедряется в слизистую матки. Процесс начинается на седьмой день после оплодотворения. Но перед самим процессом мы немного познакомимся с самой слизистой матки, так как тут есть свои заморочки. Слизистая оболочка матки, которая называется эндометрием, подвержен цикличным изменениям (как и яичник). Пока в яичнике созревает фолликул, слизистая матки пролиферирует, становится толще, железы маточные увеличиваются, сосуды тоже растут. После овуляции железы слизистой матки начинают секретировать слизь, а сам эндометрий достигает своего пика развития. Все эти изменения нужны для того, чтобы успешно произошла имплантация, иначе бластоциста тупо не приживется и сдохнет. Если оплодотворения не происходит, тот этот увеличенный эндометрий начинает отторгаться вместе с кровью: получаем менструацию, они же месячные. Рисунок 31: Утрированная схема развития фолликула в яичнике и эндометрия в матке. 48 Процесс имплантации можно разделить на три фазы: фаза оппозиции, фаза адгезии и фаза инвазии. В фазе оппозиции или противостояния бластоциста выходит на митинг находится на каком-то расстоянии от стенки матки. В этой фазе происходит обмен сигнальными молекулами между бластоцистой и эндометрием матки. Это нужно для проверки готовности бластоцисты и эндометрия матки к имплантации. В фазе адгезии стенка трофобласта, где прилежит эмбриобласт, прилипает к эпителию матки. Опять происходят биохимические процессы. В фазе инвазии клетки трофобласта, которые прилежат к эпителию эндометрия, выделяют протеолитические ферменты, которые нахрен уничтожают эпителий матки и подлежащую ткань, в том числе и сосуды. Эмбрион внедряется в стенку матки. От трофобласта на стороне внедрения в эндометрий образуется пласт клеток, которые имеют общую цитоплазму. Эти клетки происходят из самого трофобласта и называются синцитиотрофобластом2, а сам трофобласт, цитоплазма клеток которых разделена, называется теперь цитотрофобластом. Зародыш до начала имплантации питается за счёт собственных накопленных веществ, а также секрета маточных труб и матки. После имплантации (начиная с 7ого дня) зародыш разрушает эндометрий, и питается за счёт этих разрушенных тканей. Первый тип питания называется аутотрофным, в то время как второй — гистиотрофным. 2 Некоторые отечественные долбоёбы (в том числе из стран СНГ) любят говорить не синцитиотрофобласт, а симпластотрофобласт. Однако в международной гистологической терминологии нет такого термина, как «симпласт», так что используйте синцитий, если препод за это не ебёт. 49 Рисунок 32: Схема фазы адгезии и инвазии. Обрати внимание, когда образуется синцитиотрофобласт 50 Гаструляция: эпизод 1. Вторая неделя Как стало понятно, в первую неделю после оплодотворения происходит дробление зародыша и начало её имплантации в эндометрий матки мамки. Давай кратко охарактеризуем зародыш на этой стадии. После недели у зародыша есть: Трофобласт, который состоит из: o Цитотрофобласта (окружает зародыш на всем протяжении) o Синцитиотрофобласта (пласт слившихся клеток, который находится только в месте проникновения в стенку матки, как бы пронизывает эндометрий) Эмбриобласт Бластоцель Теперь начинается вторая неделя со своим блекджеком и делениями. Происходит не только деление клеток, но и их целенаправленное перемещение, дифференцировка, рост. Этот процесс называется гаструляцией. В результате гаструляции мы получаем зародыша, который состоит из нескольких слоев. Важное примечание: некоторые процессы начиная с этого этапа происходят одновременно. Ты должен осознавать, что мы рассматриваем чисто теорию, отдельные фрагменты огромного пазла. На седьмой тире восьмой день начинается, собственно, гаструляция. Внутренняя клеточная масса (эмбриобласт) начинается дифференцироваться и разделяется (расщепляется) на два слоя: эпибласт и гипобласт 3. Эпибласт это больше цилиндрические клетки, которые обращены к месту проникновения 3 Запомни, что эпибласт и гипобласт это не одно и тоже, что эктодерма и энтодерма! Это мой утрированный косяк в методичке «Поясни за гисту». Энтодерма и эктодерма появляются позже из эпибласта. 51 трофобласта в стенку матки. Гипобласт это плоские клетки, которые находятся под эпибластом, как становится понятно из названия. Рисунок 33: Схема двухслойного зародыша Далее гипобласт начинает активно делится и частично покрывает цитотрофобласт изнутри до тех пор, пока не произойдет короткое замыкание их клеток (клеток гипобласта). То есть внутри бластоцели формируется ещё одна полость, стенки которой представлены лишь гипобластами. Эта полость называется желточным мешком, а если быть точнее, то первичным желточным мешком. Сама же оставшееся бластоцель4 теперь называется внезародышевым целомом или же полостью хориона. После того, как образовался первичный желточный мешок, почти сразу же, он скукоживается где-то посерединке и часть этого мешка тупо отсоединяется. Так часть, которая осталась теперь называется вторичным 4 В некоторые источниках (преимущественно старых) утверждается, что гипобласт полностью покрывает изнутри цитотрофобласт, то есть вся бластоцель становится желточным мешком. Однако в книжке Human Embryology & Developmental Biology от 2019 года информация совсем иная. Я опираюсь больше на эту книжку, так как она более научно-направленная, если можно так выразиться. 52 желточным мешком, а эта отделившаяся херня просто остатки от первичного мешка. Остатки далее просто дегенерируют и всё. Клетки гипобласта, которые сформировали полость желточного мешка называются внезародышевой энтодермой. Почти одновременно с формирование желточного мешка происходит и формирование полости амниона. Начальные стадии формирования полости амниона до конца непонятны. Больше всего теория формируется к образованию пузырька внутри эпибласта. Этот пузырек потом расширяется, а клетки эпибласта размножаются вокруг пузырька. Итого получается так, что нижней стенкой полости амниона является сам эпибласт. А вот остальные стенки образованы уже от деления эпибласта. Клетки, который окружают полость амниона называются внезародышевой эктодермой, и они происходят из эпибласта. Возвращаемся к желточному мешку и не забываем, что все процессы происходят почти в одно и тоже время. Пока формируется желточный мешок из клеток внезародышевой энтодермы, также формируются и клетки внезародышевой мезодермы. Эти клетки формируются из внезародышевой энтодермы5 и мигрируют по всему зародышу. Клетки внезародышевой мезодермы покрывают полностью цитотрофобласт изнутри. Также они покрывают снаружи формирующиеся вторичный желточный мешок и полость амниона. Наряду с этими процессами происходит дальнейшее погружение зародыша в стенку матки, то есть процесс имплантации продолжается. Полностью погружается в стенку матки зародыш где-то к 11-12-ому дню, в это 5 ВАЖНО! Клетки внезародышевой мезодермы только на начальных этапах развития происходят из внезародышевой энтодермы (гипобласта). После мы увидим, что эти клетки происходят также из эпибласта. 53 же время происходит и формирование вторичного желточного мешка и амниотической полости. Рисунок 34: Схема формирования амниона, желточного мешка, внезародышевой эктодермы, мезодермы и энтодермы. 54 Обязательно читай текст выше и сопоставляй это все со схемой. Понимаю, на первых порах это все трудно понять и все вообразить в башке. Поэтому такие наглядные схемы и делают американские книжки. Не забывай про 3D! Одновременно с выше описанными процессами происходит ещё одно событие. Цитотрофобласт, проникая все глубже в матку вместе с синцитиотрофобластом, начинает образовывать выпячивания наружу. Образуются так называемые ворсины хориона. Причем эти ворсины называются первичными ворсинами хориона и состоят только из синцитиотрофобласта (снаружи) и цитотрофобласта (внутри). Мы уже писали, что после образования внезародышевой энтодермы от неё начинают выселятся клетки внезародышевой мезодермы (внезародышевой мезенхимы). Так вот, эти клетки мезенхимы мигрируют и изнутри покрывают первичные ворсины хориона. Как только это произошло, ворсины будут называться уже вторичными ворсинами хориона. То есть, вторичные ворсины состоят не только из трофобласта (синцитио + цито), но ещё и из внезародышевой мезодермы. Рисунок 35: Часть прошлой схемы, просто акцент на ворсины хориона 55 Итого под конец второй недели развития мы имеет зародыш, который состоит из таких структур, как: Эпибласт и гипобласт (произошли от эмбриобласта) Трофобласт и синцитиотрофобласт Внезародышевая энтодерма (произошла из гипобласта) Внезародышевая эктодерма (произошла из эпибласта) Внезародышевая мезодерма (происходит из гипобласта на данном этапе развития) Вторичный желточный мешок, стенка которого построена из внезародышевой энтодермы и мезодермы Полость амниона, стенка которого построена из внезародышевой эктодермы и мезодермы Вторичные ворсины хориона, которые образованы трофобластом и внезародышевой мезодермой То есть мы видим стремительно быстрое развитие за одну неделю зародыша. Причем следует отметить, что такие структуры, как ворсины хориона, полость амниона, желточный мешок будут выполнять роль поддержания и защиты непосредственно зародыша (будущего ребенка) 6. А сам ребенок получится из эпибласта, который пока что медленно делится и дифференцируется. Также под конец второй недели зародыш вместе с желточным мешком и полостью амниона начинает чутка отдаляться от трофобласта. При этом образуется амниотическая ножка, которая состоит из мезенхимальных клеток7 и соединяет зародыш с трофобластом, где тусуются ворсины хориона. 6 В отечественной литературе эти органы называются провизорными. Они характеризуется быстрым темпом развития, в отличие от самого зародыша (эпибласта), чтобы этот самый эпибласт и питать и поддерживать. 7 Мезенхимальные клетки в данном случае — это клетки внезародышевой мезенхимы. 56 Гаструляция: эпизод 2. Третья неделя Рисунок 36: Как выглядит зародыш в начале 3-ей недели С третьей недели в эпибласте зародыша начинают происходит определенные изменения. Напомню, что эпибласт и гипобласт являются одними из сторон стенки полости амниона и желточного мешка соответственно. Сам по себе эпибласт сейчас похож на диск. Посмотрим на это чудо. Рисунок 37: Схема самого зародыша и полостей 57 С 3-ей недели клетки эпибласта по периферии диска начинают размножаться и передвигаются ближе к амниотической ножке. Делящиеся поток клеток в серединке диска и ближе к амниотической оболочке формирует утолщение, которое называется первичной полоской. Эти процессы достаточно трудно описать словами, поэтому, пожалуйста, смотрите схемы! Место образования первичной полоски у зародыша в будущем будет жопным местом (в буквальном смысле), то есть это задняя часть зародыша. На схеме справа мы смотрит на зародышевый диск сверху, где находится полость амниона. Клетки эпибласта, периферии, которые находятся размножаются по и продвигаются к одному из полюсов диска. Здесь это показано стрелками. Встречаясь с двух сторон, эти потоки клеток образуют нагромождение клеток. Такие образом и формируется первичная полоска. Рисунок 38: Схема образования первичной полоски Однако на этом деления и движения не заканчиваются. Клетки продолжают делится, а первичная полоска начинает удлинятся примерно до середины зародышевого диска. Тут, в серединке зародыша образуется утолщение, которое Рисунок 39: Первичная полоска. Вид сбоку. 58 называется, как ни странно, первичным узелком (или Гензеноский узелок). На схеме справа снова видим зародыш сверху. Видим постепенное образование той самой первичной полоски: сначала образуется ближе к будущей жопе человека, а потом полоска как бы растягивается по срединной линии до середины диска. Тут образуется утолщение — тот самый первичный узелок. Полоска, как я уже говорил, это нагромождение пролиферирующих (то есть делящихся) клеток. Когда два клеточных потока встречаются, утолщения, также то они, образуют помимо как бы выпячивание в самой серединке полоски. Так образуется своеобразная щель по середине Рисунок 40: Схема миграции клеток. первичной полоски, которая расширяется у первичного узелка. Образующиеся выпячивания в первичной полоске позволяют «выселять» клетки под эпибласт, что и происходит. Клетки первичной полоски все больше делятся и их клетки мигрируют под эпибласт. Как мы помним, под эпибластом был гипобласт. Так вот мигрирующие клетки из эпибласта полностью Рисунок 41: Схема сам знаешь, чего 59 замещают клетки гипобласта. Новый слой, который образовался вместо гипобласта теперь называется зародышевой энтодермой. Рисунок 42: Миграция клеток эпибласта из первичной полоски. Формирование зародышевой энтодермы. После образования зародышевой энтодермы клетки первичной полоски не прекращают мигрировать. Теперь они мигрируют в пространство между эпибластом и только что сформированной энтодермой. Так формируется зародышевая мезодерма. Итого мы получаем трёхслойного зародыша. Ах да, сам эпибласт после завершения миграции становится зародышевой эктодермой! 60 Рисунок 43: Миграция клеток первичной полоски между эпибластом и энтодермой с формированием мезодермы. У зародыша миграции клеток во время первичной полоски на переднем участке (где будет в образуется будущем башка) своеобразное утолщение клеток эктодермы и Рисунок 44: Схема прехордальной пластинки (мезодерма еще не добралась сюда). энтодермы. Тут происходит очень плотное контактирование этих двух слоев клеток. Во время миграции клеток сюда чисто физически не может проникнуть мезодерма. Это место называется прехордальной пластинкой. Почему прехордальной? Потому что позади этой пластинки будет находится хорда — мезодермальный тяж, который находится ровно посередине зародыша. То есть, прехордальная пластинка, в отличие от всего остального зародыша, состоит из двух слоёв клеток: эктодермы и энтодермы. Это место по-другому называется ротоглоточной мембраной8. 8 В одном из издании утверждается, что ротоглоточная мембрана и прехордальная пластинка — это вообще две разных вещи. Что прехордальная пластинка на самом деле имеет мезодерму и находится перед хордой. Но я ебать твои мозги не собираюсь излишней инфой, поэтому доверимся другим изданиям. 61 Хорда образуется во время миграции клеток первичной полоски 9. Это полоска мезодермы, которая простирается прям посерединке зародыша. Мигрирующие клетки сначала заселяют переднюю часть зародыша, достигают прехордальной пластинки, а потом под конец миграции заселяют и зад зародыша. Хорда относительно плотная и ригидная ткань, определяет переднезаднее направление, то есть он проходит продольно. Это просто зачаток будущего позвоночника для человека. Рисунок 45: Схема образования хорды Рисунок 46: Поперечный срез через хорду Первичная полоска после всех этих процессов начинает регрессировать, то есть деградировать и уменьшатся. По мере уменьшения она отодвигается в заднюю сторону плода, попутно при этом удлиняет хорду (образуется задний участок). После этого первичная полоска вообще исчезает. Первичный узелок также вместе с полоской смещается к заду зародыша и формирует анальную область. 9 Процесс образования хорды достаточно трудный процесс, точной инфы по ней не найти в американских учебниках. Я опишу наиболее простой процесс, который не меняет сути. 62 Рисунок 47: Электронная микроскопия зародыша. Стрелками указаны миграции потоков клеток из первичной полоски. Видно, что энтодерма представляет собой тонкий пласт клеток, которые плотно прилежат друг к другу. Мезодерма же расположено в несколько слоев и достаточно рыхло. После образования хорды в эктодерме по центру образуется утолщение, которое называется нервной пластинкой. Постепенно эта пластинка начинает впячиваться внутрь зародыша, образуется нервный желобок. Далее нервный желобок замыкается и образуется нервная трубка, которая находится между эктодермой и хордой, однако это происходит уже к середине четвертой недели. 63 Параллельно с этими событиями, в желточном мешке происходит выпячивание её стенки, которая направляется в амниотическую образованное аллантоисом10 ножку. выпячивание и будет выполнять Это называется функцию газообмена и выделения жидких отходов, ну или попростому мочи. Ещё парочку процессов, который происходят в течение третьей недели: васкулогенез и ангиогенез. Васкулогенез — это рождение сосудов, первичное их образование. Ангиогенез — образование новых сосуд путём почкования или удлинения уже существующих сосудов. В стенке желточного мешка Рисунок 48: Начальные этапы образования нервной трубки происходит рождение первых клеток крови и тут же происходит первое образование сосудов. Сначала образуется скопление клеток — кровяные островки. Потом в этих островках появляются полости и туда выселяются клетки крови. Образуется эндотелий (уплощенный эпителий) и считай сосуды готовы. Почти что одновременно сосуды начинают образовываться в аллантоисе и в хорионе. Чуть позже вдоль всего зародыша образуются сосуды, причём у прехордальной пластинки (где башка зародыша) образуется зачаток сердца: сердечная трубка. Она очень похожа на сердце рыбы. Все эти сосуды соединяются между собой и обеспечивают питание зародыша уже не разрушенными тканями матки матери (гистиотрофный тип питания), а через кровь зародыша и Рисунок 49: Формирование аллантоиса 10 Ещё один провизорный орган, наряду с амнионом и желточным мешком. 64 матери (гематотрофный тип питания). Сосуды, которые начали расти в ворсины хориона превращают их из вторичных ворсин в третичные ворсины хориона. Рисунок 50: Образование сосудов в стенке желточного мешка Рисунок 51: Схема кровоснабжения зародыша Теперь немного поговорим о мезодерме и Рисунок 52: Схема ворсин хориона что там происходит под конец третьей недели. В мезодерме выделяют три области: параксиальную, промежуточную и латеральную мезодерму. Параксиальная мезодерма находится прям рядом с хордой, а латеральная — вдали от неё. Промежуточная, как говорит капитан 65 очевидность, занимает промежуточное положение между латеральной и параксиальной мезодермой. В латеральной мезодерме на протяжении последних дней третьей недели начинают появляться полости, которые потом сливаются образуют единую полость. Эта и полость внутризародышевым называется целомом. Рисунок 53: Схема мезодермы Важно отметить, что эта полость простирается не по всему зародышу, а подковообразно огибает зародыша со стороны башки и доходит до середины длинника зародыша. Короче смотри рисунок ниже, так понятней будет. Рисунок 54: Схема внутризародышевого целома. Получается так, что латеральная мезодерма разделяется на два листка: париетальный и висцеральный. Париетальный листок прилежит к эктодерме снизу и по периферии продолжается во внезародышевую мезодерму амниона. Висцеральный продолжается во листок прилежит внезародышевую к мезодерму энтодерме сверху желточного и мешка. Париетальный листок вместе с эктодермой зародыша носят название 66 соматоплевры, а то время как висцеральный листок с энтодермой называется спланхоплеврой. В будущем внутриэмбриональный целом сформирует плевральную и брюшную полость, а также полость перикарда. А соматоплевра и спланхоплевра в будущем образуют серозные оболочки этих полостей. Параксиальная мезодерма тем временем очень сильно утолщается, причём она утолщается таким образом, что образуются бугорки прям над поверхностью зародыша (если смотреть сверху). Эти бугорки называются сомитами. У зародыша в конце третьей недели таких пар сомитов всего Рисунок 55: Вид сверху (где эктодерма). лишь три штуки, но потом их станет гораздо больше. Итого мы получаем дохуя событий, которые происходят в период гаструляции. Со второй недели и до конца третьей мы видим очень большие метаморфозы, которые закладывают зачатки определенных структур будущего пездюка человека. Рисунок 56: Как выглядит зародыш в конце третьей недели. 67 Предплодный период. От четвертой недели к восьмой. Фух. Дальнейшие изменения зародыша носят больше характер «увеличиться и стать как ребенок». Чтобы понимать, что происходит, нужна воображалка не ниже версии 2.2.8 с поддержкой VisualFix. Для начала закончим то, что мы начали в прошлой главе: кончим в нервную трубку. окончательно Она замыкается трубочку лишь в четвертой недели. замыкания в середине Во время происходит образование нервного гребня. Это специальная прародитель структура, спинальных и вегетативных ганглиев и ещё куча чего другого. Но самая главная особенность этой структуры: способность их клеток мигрировать по всему организму. К клеткам нервного гребня также Рисунок 57: Схема образования нервной трубки. относятся меланоциты 11: именно они и мигрируют в кожу человека, дабы защитить от УФ-излучения. И ещё один термин, который я назову перед тем, как мы пойдем дальше. Помнишь, что параксиальная мезодерма становится сомитами, а латеральная 11 Поэтому злокачественная опухоль из меланоцитов (меланома) — это не рак, так как меланоциты имеют НЕ эпителиальное происхождение. 68 делится на два листка? Так вот, промежуточная мезодерма (то есть между этими двумя) называется нефротом. С начала четвертой недели зародыш вместе с амнионом начинает образовывать так называемую туловищную складку. Зародыш начинает прогибаться, как бы охватывая со всех сторон желточный пузырек. Амнион тоже прогибается вместе с зародышем, а сама полость амниона увеличивается. Это происходит из-за чрезмерно быстрого роста зародыша и амниона. Особенно хорошо загибаются концы зародыша, то есть голова и зад. Имейте ввиду, что зародыш начинает прогибаться не только в переднезаднем направлении, а также ещё и сбоку (как будет показано на рисунке на следующей странице). Мы уже говорили, что прехордальная пластинка, она же ротоглоточная мембрана, находится у башки плода, а первичный узелок с ямкой идёт к заду и превращается в клоакальную мембрану. Ротоглоточная и клоакальная мембраны при сгибании образуют углубления. При сгибании желточный мешок сужается, а амнион как бы захватывает (как щипцы) часть желточного мешка на всем протяжении и отделяют его от всего желточного мешка. В итоге часть мешка, которая осталась с зародышем, формирует первичную кишку. Кишка тянется по всему длиннику зародыша, начинаясь у ротоглоточной мембраны, где в будущем будет рот и все что рядом с ним связано. Заканчивается кишка у клоакальной мембраны, где капитан очевидность утверждает о возникновении клоаки (потом клоака у человека разделится на анус и мочеполовые пути, хотя это необязательно 12). Также мы ранее обсуждали образование внутризародышевого целома, который образуется из латеральной мезодермы с двух сторон. 12 Гугли аноректальные пороки 69 Рисунок 58: Общая схема туловищной складки. Образование первичной кишки и замыкание целома зародыша. 70 Я ранее не упоминал, что внутризародышевый целом в некоторых местах зародыша сообщается с внезародышевым (полостью хориона). Однако, когда происходит загибание тела зародыша, то внутризародышевый целом тоже флексирует и соединяется с целомом с противоположной стороны. Образуется единое пространство: будущая брюшная и грудная полости. Из-за быстрого роста амниона снаружи зародыша, он почти что полностью замещает внезародышевый целом, поэтому сообщение между двумя целомами прекращается. То есть получается так, что образуется первичная кишка из части желточного мешка, а целом зародыша с двух сторон увеличивается и сливается в одну большую полость. При этом первичная кишка находится внутри этой целомической полости. Во время образования кишки с целомом, кишка как бы подвешивается на двух мезодермальных пленках: со стороны спины¸ и со стороны живота. Так вот эти образования называются брыжейкой, причем первый называется дорсальной брыжейкой, а второй — вентральной. Рисунок 59: Изгиб головы Рисунок 60: Изгиб хвоста 71 Саму первичную кишку условно делят на три части. Передняя кишка находится у башки. Задняя кишка находится ближе к хвосту. А между ними находится средняя кишка. Собственно, вот и всё. Эктодерма во время образования туловищной складки начинает обволакивать зародыш, сначала по бокам, а потом и спереди. То есть эктодерма теперь покрывает полностью зародыш снаружи. Объяснить это словами достаточно трудно, попробую изобразить на простенькой и утрированной схеме справа 13. То есть будущая кожа сначала была только на «спине» зародыша, а потом благодаря туловищной складке образуется уже «3D» -зародыш и эктодерма захватывает по всей поверхности. Так и образуется кожа. Эктодерма на время лишь отсутствует в месте где находится амниотическая ножка, которая становится пупочным канатиком. Ключевые моменты разобрали, теперь можно разобрать все по неделям. Начнём-с Рисунок 61: Утрированная схема туловищной складки. Четвертая неделя На начало четвертой недели у зародыша нервная трубка ещё не замкнута, и присутствуют 3-4 пары сомитов. Если смотреть на зародыш сверху 14, то в центре почти что всему длиннику мы увидим нервный желобок, а по бокам несколько пар сомитов. Также заметно, что головной и хвостовой концы 13 Ребят, это лишь простая схема для того, чтобы понять, как эктодерма покрывает весь зародыш и образует покров, то есть кожу. Не забываем, что также есть целом между кишкой (энтодермой) и мезодермой, точнее между двумя листками мезодермы 14 Сверху тут я имею ввиду со стороны спины зародыша, где находится будущий спинной мозг и позвоночник 72 зародыша более выпуклые чтоль. Через день-два нервная трубка полностью замыкается, однако на переднем и заднем конце трубки остаются отверстия — нейропоры. Нейропор со стороны башки называется ростральным (краниальным) нейропором, а со стороны хвоста: каудальным нейропором. Сомитов становится больше: аж 10-12 пар. На 26ой день краниальный нейропор закрывается, а под конец четвертой недели (28-29ый день) закрывается и каудальный нейропор. Рисунок 62: Зародыш на 22ой день Не забываем, что наряду с этими процессами также образуется туловищная складка, о которой мы писали выше! Все процессы происходят очень быстро, интенсивно и одновременно, но мы рассказываем конечно-же по отдельным событиям, ибо по-другому эмбриологию не понять. Как ты видишь из рисунка 63, на 23ий день голова зародыша уже видоизменяется, появляются какие-то Рисунок 63: Зародыш на 23ий день выступы и прочий рельеф. На 24ый день чуть ниже головы спереди зародыша появляются парные выступы, которые называются глоточными дугами15, точнее это первые глоточные дуги. К 26-ому дню таких дуг становится аж три. И тут следует отметить, что глоточные дуги имеют строгую нумерацию по мере их появления. Рисунок 64: Зародыш на 24ый день. Вид сверху и сбоку. 15 В американской литературе «pharyngeal arches» переводится как «глоточные дуги» в отечественной литературе называются жаберными дугами, но мне предпочтительней их называть глоточными, так как мы не рыбы ебанные. 73 К 27-28ому дню можно увидеть две пары выпячиваний по бокам у зародыша. Одна пара находится ближе к середине туловища зародыша, а вторая пара находится почти что у хвоста. Эти выпячивания в будущем будут верхними и нижними конечностями соответственно, поэтому эти образования называются почками верхних и нижних конечностей 16. Также Рисунок 65: Схема зародыша на 26ой день. Вид сбоку. Рисунок 66: Схема зародыша на 28ой день. Вид сбоку относительно большое выпячивание обнаруживается близ глоточных дуг, которое является следствием быстрого роста сердца. Называется сердечным выступом Итого под конец четвертой недели получаем зародыш, у которого присутствуют четыре пары глоточных дуг, почки верхних и нижних конечностей, примерно 30 пар сомитов, зачатки рта, глаза, уха, носа. Ах да, пространство между глоточными дугами называются глоточными карманами. Пятая неделя На пятой неделе особо изменений не наблюдается, лишь башка зародыша быстро растёт за счёт увеличения мозга, ну и лицо становится чуть 16 Почки верхних конечностей появляются чутка раньше нижних 74 более похожим на человеческое (хотя назвать это человеческим язык ещё не поворачивается). Рисунок 67: Срез башки зародыша на 32ой день. Вид косо сбоку. Шестая неделя На шестой неделе развиваются конечности, сначала передние верхние, чуть позже нижние подключаются. В башке образуются зачатки слухового прохода, глаза становятся пигментированными (точнее сетчатка). Зародыш может уже шевелиться, правда без особой целенаправленности. 75 Рисунок 68: Зародыш на 42ой день. Вид сбоку. Седьмая неделя На седьмой неделе пальцы на верхних конечностях становятся отчетливо видны (раньше между ними были перемычки или перепонки). При этом на нижних конечностях пальцы только появляются. Хвост уменьшается. Появляются веки. Рисунок 69: Зародыш на 48ой день. Вид сбоку кэп. 76 Восьмая неделя На восьмой неделе теперь и у нижних конечностей пальцы становятся отчетливо видны. Кроме того, видно разделение конечностей: можно увидеть плечо, предплечье, кисть, также аналогично с нижней конечностью. Также формируется ушная раковина. Зародыш становится похожим на человека, только со слишком большой головой. Хвост исчезает. У будущего человека уже сформированы основные органы, ему осталось только расти и развиваться. После восьми недель зародыш именуется плодом. Рисунок 70: Зародыш на 52ой день. Рисунок 71: Зародыш на 56ой день. 77 Сводная таблица по предплодному периоду, то есть периоду развития зародыша от начало 4ой до конца 8ой недели. День Число пар Длина развития сомитов зародыша Главные особенности (в мм) 20 - 21 1-3 1.5 - 3.0 Плоский зародышевый диск из трёх слоев. Присутствует нервный желобок. 22 - 23 4 - 12 1.0 - 3.5 Эмбрион чутка сгибается. Нервная трубка почти что сформирована, зато каудально и краниально находятся большие нейропоры. Появляются первая и вторая глоточные дуги. 24 - 25 13 - 20 2.5 - 4.5 Зародыш сгибается в головном и хвостовом конце. Краниальный нейропор закрывается. Закладываются зачатки глаза: зрительные плакоды. 26 - 27 21 - 29 3.0 - 5.0 Появляются почки верхних конечностей. Краниальный нейропор закрыт. Каудальный нейропор закрывается. Появляется третья глоточная дуга. Четко появляется сердечный выступ. 28 - 30 30 - 35 4.0 - 6.0 Зародыш имеет С-образную форму. Каудальный нейропор закрыт. Появляется четвертая глоточная дуга. Видны почки нижних конечностей. Появляется хвост. 31 - 32 — 5.0 - 7.0 Можно заметить носовую ямку. 33 - 36 — 7.0 - 9.0 Формируются руки. 37 - 40 — 8.0 - 11.0 Формируются ноги. Глаз пигментируется. Появляются зачатки уха. 41 - 43 — 11.0 - 14.0 Появляются пальцы кисти, правда не разделенные. Туловище начинает выпрямляться. 78 44 - 46 — 13.0 - 17.0 Появляются пальцы стопы, правда не разделенные. Формируются веки. Можно заметить соски. 47 - 48 — 16.0 - 18.0 Конечности удлиняются. Туловище удлиняется и выпрямляется. 49 - 51 — 18.0 - 22.0 На верхних конечностях различима локоть. 52 - 53 — 22.0 - 24.0 Пальцы кисти теперь отчетливо видны, между ними нет перепонок. 54 - 55 — 23.0 - 28.0 Теперь нижние конечности то сформированы. 56 — 27.0 - 31.0 Голова более округлая, похожа на человеческую. Хвост исчезает. В данной главе я недели (с 5 по 8) очень кратко изложил, чтобы понять общую суть. Теперь мы перейдем к частной эмбриологии, где я постараюсь изложить понятным языком, как образуются органы и системы у ребенка. Почему я тут не написал про развитие органов? Потому что если расписывать по каждой неделе по каждому органу, то будет слишком большое нагромождение инфы, что собьет тебя с толку (если не выебет мозг), поэтому мы все по порядку изучим. Все-таки я пилил эту методичку не для того, чтобы ещё одного Афанасьева расплодить. 79 Частная эмбриология: развитие органов и систем Теперь мы перейдем к развитию определенных органов и систем. Из общей эмбриологии мы узнали, как образуется три зародышевых листка, первичная кишка, нервная трубка, а также затронули внешние признаки зародыша по неделям (образование почек конечностей, зачатки глаз и т.п.). Общую эмбриологию я расписывал, чтобы подготовить вас к частной, так как на фундаменте общей эмбриологии строится частная. Следует понимать, что все процессы происходят очень быстро и многие из них одновременно, параллельно. Но мы подходим к этому вопросы системно, дабы не нагружать сразу мозг. Поэтому и существует частная эмбриология. Некоторые главы пересекаются друг с другом, это неизбежно. Развитие полостей тела и диафрагмы Мы уже говорили о том, что зачатки полостей тела ребенка (брюшная, перикардиальная, плевральная полости) образуются в мезодерме, когда происходит образование полости (внутризародышевого целома) в латеральной мезодерме. Сама же латеральная мезодерма при этом делится на соматическую мезодерму и спланхническую мезодерму. Рисунок 72: Схема среза зародыша на 22ой день. Видим листки латеральной мезодермы и полость между ними (целом) 80 Внутризародышевый целом образуется не на всем участке зародыша, а только в передней половине. Причем сама полость смахивает на подкову, то есть имеет подковообразную форму. В прошлый раз я не сказал, что внутризародышевый целом сообщается со внезародышевым (временно). Происходит это сообщение по бокам зародыша. Рисунок 73: Схема зародыша на 22ой день с указанием проекции внутризародышевого целома. Вид сверху. Иначе говоря, это как трубка, которая имеет два конца (выходит во внезародышевый целом). Целом, который находится у башки зародыша в будущем станет перикардиальной полостью, которая окружает сердце. А остальной целом будет плевральной и брюшной полостью. Тут происходят достаточно сложные геометрические процессы, так что все описать невозможно. Итак, когда зародыш начинает делать изгиб у головы, то примитивное сердце тоже меняет свое положение вместе с целомом, который находится здесь (напомню, это «верхушка подковы»). Чтобы понять, о чем я говорю, вернись на картинки 58 и 59. Попробую как-нибудь внятно изобразить ниже этот изгиб. 81 Рисунок 74: Схема изгиба целома у головы зародыша с образованием полости перикарда. На картинках 58 и 59 можно ещё увидеть поперечную перегородку. Что это за образование такое? Вначале эта структура находится спереди от сердца и прехордальной пластинки, но после изгиба головы зародыша она кочует позади сердца. Это перегородка — зачаток такой важной структуры, как диафрагма. Рисунок 75: Ещё раз схема изгиба головы. 82 Разделение грудной и брюшной полостей происходит не сразу, как и разделения плевральной и перикардиальной полостей (что мы и видим на рисунках выше). После образования перикардиальной полости остается сообщение между остальным целомом, то есть между двумя целомическими полостями по бокам зародыша. Краниальная (ближе в голове) часть этого бокового целома станет плевральной полостью, а каудальная (ближе к хвосту) станет брюшной полостью. Сообщение между перикардиальной полостью и боковым целомом называется перикардиоперитонеальным каналом. Рисунок 76: Схема перикардиальной полости и перикардиоперитонеальных каналов Посмотрим на срез зародыша на пятой неделе развития. Срез проходит через полость перикарда и перикардиоперитонеальные каналы. На срезе заметно, что первичная кишка (в данном случае передняя кишка) проходит между двумя этими каналами. Как мы дальше узнаем из главы по развитию дыхательной системы: легкие, трахея и бронхи произойдут из первичной кишки. На этом Рисунок 77: Срез зародыша на 5ой неделе срезе мы видим уже легочные почки, которые только-только начинаются своё развитие. 83 На шестой неделе легкие растут и раздвигают перикардиоперитонеальные каналы, как показано на рисунке справа. При этом образуются плевроперикардиальные складки, которые с двух сторон почти что обхватывают полость перикарда. Сами каналы уже могут называться плевральными Рисунок 78: Срез зародыша на 6ой неделе полостями, ведь легкие считай уже образовались, просто растут дальше На седьмой неделе легкие все растут, и плевральная полость уже охватывает сердце с двух сторон. Плевроперикардиальные складки сливаются и полость перикарда замыкается и теперь больше не связана с плевральной полостью (которая до этого оперитонеальным была каналом). перикарди- Рисунок 79: Срез зародыша на 7ой неделе Образовавшиеся листок, который образует полость перикарда — это фиброзный перикард. На восьмой неделе легкие ещё растут, особых изменений тут не наблюдается. Спереди перикард оказывается припаян к грудной стенке. Помимо плевроперикардиальных складок Рисунок 80: Срез зародыша на 8ой неделе также есть и плевроперитонеальные складки, которые образуются между плевральной полостью и брюшной полостью во время развития легких. Их можно заметить в начале шестой недели, а под конец эти складки сливаются с брыжейкой пищевода (да, она существует в эмбриональном периоде) в месте, где будет диафрагма. Слившиеся складки называются уже 84 плевроперитонеальными мембранами. Давай посмотрим на рисунок ниже. Срез проведен на уровне будущей диафрагмы. Рисунок 81: Схема зародыша на пятой неделе и срез на уровне поперечной перегородки (будущей диафрагмы) На данном срезе видим, что поперечная перегородка не до конца закрывает сообщение между брюшной и плевральной полостями. Зато к концу пятой недели появляются плевроперитонеальные складки, которые образовались за счёт растущих легких. Также видим на срезе брыжейку пищевода с самим пищеводом (желтый), аортой (красный) и нижней полой веной (голубой). Вспоминаешь, что за отверстия были у взрослого в диафрагме? 85 На рисунке сбоку уже видим, что складки встретились с брыжейкой пищевода и тем самым закрыли перикардиоперитонеальные каналы. Теперь складки называются мембранами. Вроде как каналы ликвидированы, значит диафрагма сформировалась, однако ещё не всё. Чтобы окончательно сформировать диафрагму нам не хватает ещё одного элемента: мышечной ткани. Рисунок 82: Срез под конец 6ой недели. Мышечная стенки тела начинает врастать в плевроперитонеальную мембрану, тем зародыша ткань из самым обеспечивая мышечным компонентом диафрагму. Сама поперечная перегородка станет центральным сухожилием диафрагмы, а брыжейка пищевода сформирует её ножки. Таким образом диафрагма окончательно разделяет сообщение между плевральной и брюшной полостями и формируется из Рисунок 83: Срез на 12ой неделе. четырех компонентов: Поперечной перегородки (Septum transversum) — станет в будущем центральным сухожилием диафрагмы Плевроперитонеальной мембраны (парная) — в будущем замещается мышечной тканью почти что полностью Брыжейки пищевода (дорсальная) — в будущем сформирует ножки диафрагмы 86 2673499 Мышечной ткани, которая врастает из грудной стенки и замещает в будущем плевроперитонеальные мембраны. Рисунок 84: Срез новорожденного на уровне диафрагмы. Цветами указаны происхождение частей диафрагмы Развитие лица и шеи Мы приступаем к очень большой и сложной главе. Разберем глоточные дуги и карманы, что из них развивается, разберем развитие щитовидной железы, языка, слюнных желез, самого лица, полости носа, нёба. В общем, думаю инфы будет много, так что запасаемся нейронами. Мы уже говорили про глоточные дуги. Это как бы выпячивания на бокам и спереди зародыша чуть ниже головы. К началу четвертой недели появляется первая глоточная дуга, а к концу этой же недели можно увидеть целых четыре глоточных дуг, однако дуг на самом деле шесть. Просто последние два (пятая и шестая глоточная дуги) слишком рудиментарны, чтобы можно было их увидеть снаружи у зародыша. 87 Рисунок 85: Появление глоточных дуг у зародыша на 4ой неделе развития. Каждая глоточная дуга в основном состоит из мезенхимы (эмбриональная соединительная ткань), причём снаружи дуга покрыта эктодермой, а изнутри её выстилает энтодерма. Сама мезенхимальная ткань происходит из мезодермы. В дальнейшем из мезенхимальной ткани глоточных дуг появляются сосуды, мышцы и хрящевая ткань, которая формирует как бы стержень дуги. Из нейроэктодермы (нервной трубки) образуются нервы дуг. Рисунок 86: Срез головы зародыша на 24ый день Рисунок 87: Срез головы зародыша на 28ой день Как мы видим на рисунках, изнутри (если смотреть в глотку) из-за глоточных дуг образуются глоточные карманы между дугами. А также снаружи между дугами есть глоточные борозды. Как и от дуг, так и от карманов происходят множество анатомических структур головы и шеи. 88 Отдельно выделяется первая глоточная дуга, которая имеет два выступа: нижнечелюстной и верхнечелюстной выступы, которые в будущем превратятся в соответствующие кости. Между этими двумя выступами находится тот самый стомодеум, то есть будущий рот. Давай позырым, как примерно выглядит этот стомодеум вместе с первой глоточной дугой. Рисунок 88: Ротоглоточная мембрана на разных стадиях развития. Вид спереди. Видим, что на 23ий день рот пока что закрыт ротоглоточной мембраной, мы её упоминали ещё задолго до этой стадии. Чуть позже, на 26ой день уже появляются перфорации в этой мембране, а на 28ой день эта мембрана по сути исчезает и остается Рисунок 89: Срез зародыша на 28ой день. открытое пространство, то есть формируется рот (стомодеум) зародыша. Следует упомянуть, что зародыш на данном этапе уже плавает в амниотической жидкости, поэтому происходит контакт этой жидкости со ртом. Из определенных структур глоточных дуг в дальнейшем происходят структуры, которые мы видим у новорожденного и взрослого человека (предложение составлено хачом, извините). Как уже стало известно выше, каждая глоточная дуга имеет в своём составе хрящ, нерв и мышцу. И от каждой этой структуры в будущем произойдет другая структура, давайте мы их рассмотрим, начнём с хрящевой ткани. 89 Хрящ первой глоточной дуги (Меккелев хрящ) участвует в формировании уха, а именно из него происходят слуховые косточки: молоточек и наковальня. Также этот хрящ даёт подковообразный зачаток нижней челюсти, который в дальнейшем исчезнет по мере развития самой костной ткани нижней челюсти из мезенхимы дуги. У взрослого человека между нижней челюстью и остью крыловидной кости есть клиновиднонижнечелюстная связка, это связка является бывшей надхрящницей Меккелева хряща. Вот такие вот пироги! Хрящ второй глоточной дуги (хрящ Райхерта) также участвует в формировании уха, а именно даёт начало стремечку. Также формирует шиловидный отросток височной кости. Вторую глоточную дугу также называют подъязычной дугой, так как хрящ этой дуги ещё и даёт начало малым рогам подъязычной кости. Аналогично с первой дугой, между подъязычной костью и шиловидным отростком проходит шилоподъязычная связка, которая является остатком надхрящницы хряща Райхерта. Вот такие вот сапоги! Хрящ третьей глоточной дуги (хрящ Оганяна) даёт начало большим рогам подъязычной кости. Хрящ четвертой и шестой глоточных дуг дают начало хрящам гортани (кроме надгортанника). А что с пятой дугой то? А она рудиментальная и редуцируется нахуй. 90 Рисунок 90: Схема распределения ролей хрящей глоточных дуг Мышцы глоточных дуг происходят из мезодермы. Мышечный компонент глоточных дуг даёт начало множествам мышц головы и шеи. Так мышца первой глоточной дуги даёт начало жевательным мышцам: жевательной, крыловидным, височной. А также диафрагме рта, то есть челюстноподъязычной мышце. Ещё переднее брюшко двубрюшной мышцы. Мышца второй глоточной дуги порождает все мимические мышцы, а также стременную, шилоподъязычную мышцы и заднее брюшко двубрюшной мышцы. Мышца третьей глоточной дуги даёт начало всего лишь шилоглоточной мышце. Мышца четвертой глоточной дуги даёт начало перстнещитовидной мышце, мышце, поднимающей небную занавеску и констрикторам глотки (верхний, средний и нижний констрикторы глотки). Мышца шестой глоточной дуги даёт начало мышцам гортани. 91 Рисунок 91: Схема распределения ролей мышц глоточных дуг Дополнительная инфа дана в таблице: Производные глоточных дуг Дуга Хрящи и кости Связки Мышцы Черепные нервы I Молоточек Передняя связка Жевательные Тройничный (V) Наковальня молоточка Диафрагма рта Клиновидно- Переднее брюшко двубрюшной нижнечелюстная связка мышцы Напрягающая барабанную перепонку Напрягающая небную занавеску II Стремечко Шилоподъязычная Мимические Шиловидный отросток связка Стременная Малый рог подъязычной Шилоподъязычная кости Заднее брюшко двубрюшной Лицевой (VII) мышцы III Большой рог — Шилоглоточная Языкоглоточный (IX) подъязычной кости 92 IV и VI Щитовидный хрящ — Перстнещитовидная Верхняя гортанная ветвь Перстневидный хрящ Поднимающая небную занавеску блуждающего нерва (X) Черпаловидный хрящ Констрикторы глотки Возвратная гортанная Рожковидный хрящ Мышцы гортани ветвь блуждающего нерва Клиновидный хрящ Поперечнополосатая мускулатура (X) пищевода Теперь расскажу про судьбу глоточных карманов. Как уже выяснили, глоточные карманы — это углубления, которые возникают со стороны глотки эмбриона между глоточными дугами. Снаружи между глоточными дугами проходят глоточные борозды. Первый глоточный карман образует ещё большее углубление и называется трубнобарабанным углублением. Углубление достигает почти что до борозды снаружи, тем самым образуя барабанную перепонку, то есть первая глоточная борозда (между первой и второй дугой) снаружи служит своеобразным прародителем барабанной перепонки. Само трубнобарабанное углубление в будущем станет барабанной полостью и сосцевидной пещерой. Связь между глоткой и первым карманом сохраняется в виде тонкой трубки, которая останется у человека на всю жизнь. Понял, что это за трубка? Да, это Евстахиева труба Рисунок 92: Схема образования уха из первого глоточного кармана. Второй глоточный карман образует нёбную миндалину. Энтодерма изнутри прорастает в мезенхиму второго кармана, при этом образуются углубления, которые будут называться криптами миндалины. Сама 93 энтодерма кармана служит выстилкой для миндалины. Примерно на 20ой неделе развития мезенхима здесь превращается в лимфоидную ткань и образуются лимфоидные узелки. К седьмому месяцу сюда мигрируют лимфоциты. Третий глоточный карман даёт начало аж двум структурам: нижней паращитовидной железе и тимусу. Вначале карман расширяется и образует две части: вентральную и дорсальную. Эпителий вентральной части пролиферирует и даёт начало тимусу, причем в дальнейшем с обеих сторон зачатки тимуса мигрируют вниз в шею и медиально, что неизбежно приводит к слиянию двух раздельных тимусов в один. Дорсальная часть третьего кармана даёт начало нижней паращитовидной железе, которая также мигрирует к шею, правда уже располагается рядом с щитовидной железой с обеих сторон. В итоге получается так, что сам карман исчезает и не остается никакой связи между производными кармана и глоткой (как это было, например, с Евстахиевой трубой). Рисунок 93: Схема образования нижней паращитовидной железы и тимуса из третьего глоточного кармана Четвертый глоточный карман схож с третьим, также образуются вентральная и дорсальная части. Из дорсальной части на этот раз образуется 94 верхняя паращитовидная железа, а из вентральной части образуется такая структура, как ультимофаренгиальное тело17. Паращитовидка и это тело мигрируют близ самой щитовидной железы, причём ультимофаренгиальное тело сливается с щитовидной железой и диффузно её «пропитывает» своими клетками — парафолликулярными клетками (или же С-клетки щитовидной железы). То есть С-клетки щитовидной железы происходят из четвертого глоточного кармана, в то время как сама железа происходит совсем из другой структуры (об этом ниже). Развитие щитовидной железы начинается в середине четвертой недели, когда происходит утолщение энтодермы в глотке. Чуть позже это утолщение формирует выпячивание — зачаток щитовидной железы. То есть вначале своего развития щитовидная железа похожа на полую трубку (как и при развитии тимуса из глоточного кармана), а потом становится паренхиматозным. По мере развития и увеличения, железа мигрирует вниз в шею, при этом за собой как бы оставляет «дорожку», который на время соединяет саму щитовидку с полостью глотки. Эта дорожка называется щитоязычным протоком, то есть выходит она у корня языка, где щитовидная железа и начала своё развитие. Проток в дальнейшем исчезает, примерно на седьмой неделе, но у некоторых людей может остаться её рудимент, который называется слепым отверстием. К десятой неделе в щитовидке появляются фолликулы, а к 11ой уже есть коллоид в фолликулах. В ходе развития щитовидная железа формирует правую и левую долю с перешейком между ними, а также пирамидальную долю сверху с вероятностью 50%. Эта доля скорее всего «рудимент» закрывшегося щитоязычного протока. 17 На английском называется «ultimopharyngeal body», на русском хз как правильно 95 Рисунок 94: Общая схема развития глоточных карманов 96 Развитие языка начинается примерно на таком же сроке, как развитие щитовидный железы. Чуть спереди, то есть ближе ко рту, от слепого отверстия щитовидки вырастают три бугорка: два латеральных бугорка, и один медиальный бугорок. На прошлых рисунках я их отмечал как «почки языка», ну по сути они и являются своего рода почками языка. В дальнейшем латеральные бугорки начинают очень быстро расти и затмевают медиальный бугорок. Если посмотреть со стороны глотки и глоточных дуг, разрастанием то бугорки мезенхимы являются (мезодермы) передней части первой глоточной дуги. Быстро разрастаясь, два латеральных бугорка сливаются, образуя передние две трети языка, причем в серединке остается срединная борозда. Изнутри языка также есть фиброзная перегородка соответствует месту латеральных бугорков. языка, которая слияния двух Рисунок 95: Схема развития щитовидной железы Задняя треть языка развивается чуть иначе. Позади слепого отверстия, уже на второй глоточной дуге образуются два возвышения, которые 97 сливаются и образуют структуру, которая называется копула18. Параллельно с копулой формируется ещё одно возвышение, уже на третьей и четвертой глоточной дуге: гипофарингиальное возвышение. Возвышения возникают благодаря разрастанию мезенхимы. Далее гипофарингиальное возвышение растёт вперёд и перерастает через копулу, что вызывает исчезновение последнего. Таким образом получается, что гипофарингиальное тело образует заднюю треть языка, то есть задняя треть языка происходит из третьей и четвертой глоточной дуги, а передние две трети — из первой. Граница между 2/3 и 1/3 чёткая — терминальная борозда языка, которая тянется от слепого отверстия. Именно из-за такого развития языка передние две трети его иннервируются тройничным нервом, а задняя треть — языкоглоточным нервом. Рисунок 96: Схема развития языка. На первых двух схемах слева 4ая и 5ая неделя соответственно. Немного поговорим о развитии слюнных желез. Общая схема развития слюнных желез такова: в эктодерме ротовой полости (стомодеума) образуется почка слюнной железы — утолщение эктодермы, которое растет внутрь. Далее эта почка начинает делиться на множество ветвей, которые в последующем образуют полости, то есть концевые отделы желез, а также их 18 В американской литературе обозначается как “copula” на русском переводится как «связка», поэтому лучше использовать термину копула. 98 выводные протоки. Сами эпителиальные клетки теперь становятся железистыми с соответствующим секретом. Рисунок 97: Общая схема развития слюнных желез Околоушная слюнная железа начинает своё развитие в углах стомодеума (там же, где находится выводной проток у взрослого человека). В дальнейшем из-за развития челюстных костей сама железа как бы «оттягивается» до околоушной области, при этом оставляя за собой длиннющий выводной проток (стенонов проток). Подчелюстная и подъязычная железы закладываются на дне рта, по сути повторяя общую схему развития слюнных желез. 99 Развитие лица происходит благодаря пяти зачаткам, которые находятся по сути вокруг стомодеума: 1. Лобноносовой выступ 2. Парные верхнечелюстные выступы 3. Парные нижнечелюстные выступы Рисунок 98: Лицо зародыша на 24ый день. Челюстные выступы конечно же формирует первая глоточная дуга. Если посмотреть относительно стомодеума, то есть зачатки рта, то лобноносовой выступ служит его верхней границей. Верхнечелюстные выступы служат боковыми границами, а нижнечелюстные — нижними. Поверхность выступов конечно же образованы эктодермой, однако сами выступы и дуги образуются из-за подлежащей мезенхимальной ткани. А эта мезенхимальная ткань в башке появляется из нервного гребня 19, о которой мы говорили в общей эмбриологии (образуется при смыкании нервной трубки). 19 Нервный гребень эволюционно появился у позвоночных с башкой. Для головы нервный гребень является очень важной структурой, так как она даёт начало не только ганглиям, меланоцитам и шванновским клеткам, но и также мышцам, хрящам и костям как минимум лицевой части черепа. 100 Основное развитие лица происходит с четвертой по восьмую неделю. Под конец восьмой недели формируются основные черты лица ребенка, полностью похожие на человеческие. Нижняя челюсть и нижняя губа — первые части лица, которые нижнечелюстные посередине лица, развиваются. выступы образуя сливаются Парные прям подбородок. У некоторых людей может быть своеобразная ямка на подбородке, которая связана не с полным слиянием этих выступов. В конце четвертой недели на латеральных частях лобноносового выступа появляются утолщения эктодермы, которые называются плакодами. В данном случае эти утолщения называются носовыми плакодами, так как это зачатки носа. В дальнейшем плакода образует носовую ямку. Потом вокруг этой ямки подлежащая мезенхима начинает разрастаться таким образом, что образуются медиальные и латеральные носовые выступы. Носовая ямка является зачатком ноздрей и носовой полости. Рисунок 99: Схема лица на 28ой и 31ые дни развития. 101 Пролиферация мезенхимы, то есть разрастание, верхнечелюстных выступов происходит в медиальном направлении, при этом они как бы сдвигают зачатки носа (носовые выступы и ямку) тоже ближе к срединной оси зародыша. Таким образом носовые зачатки оказываются в непосредственной близости друг от друга. Во время роста мезенхимы верхнечелюстных выступов также образуется борозда между этими выступами и латеральным носовым выступом. Эта борозда зовётся носослёзной бороздой, в будущем она станет носослёзным каналом. К концу пятой недели начинается развитие зачатков наружного уха. На месте первой глоточной борозды (напомню, это борозда между первыми двумя глоточными дугами снаружи) появляются шесть бугорков ушной раковины, которые в будущем собственно и сформируют ушную раковину, а также наружный слуховой проход. Вначале структуры наружного уха располагаются на шее зародыша, однако с формированием нижней челюсти ухо мигрирует в башку, на уровне глаз. Рисунок 100: Схема лица зародыша на 33ий и 35ые дни развития Между седьмой и десятой неделями развития медиальный носовой выступ сливается с латеральным выступом, а также с верхнечелюстным 102 выступом. Слияние это приводит к тому, что формируется непрерывная верхняя челюсть вместе с верхней губой, а также закрывается сообщение стомодеума с носовой ямкой. То есть по сути происходит слияние верхних челюстей. Когда медиальные выступы слились, они образуют межверхнечелюстной сегмент. Этот сегмент формирует среднюю часть верхней губы (где находится желобок), часть верхней челюсти и тут же десну и первичное нёбо. Рисунок 101: Схема развития лица ребенка с 40ого дня по 14ую неделю. 103 Поговорим о развитии полости носа. Как мы уже говорили выше, развитие носа начинается с образования утолщения на лице — носовых плакод. Нам уже известно, что эти плакоды потом углубляются, формируя носовые ямки, а вокруг ямок формируются носовые выступы. Вначале каждая «ноздря» далеко расположена друг от друга, но со временем носовые ямки сближаются и выступы сливаются. Углубляясь, носовые ямки становятся носовыми мешочками — зачатками носовых полостей. Эти мешочки очень тесно прилежат к полости рта (стомодеуму), но отделены от него ротоносовой мембраной. Однако эта мембрана лишь временная херня, и со временем она исчезает. Теперь носовая полость сообщается с ротовой полостью, но и это тоже временно Также ноздри на какое-то время забиваются Рисунок 102: Начальные стадии развития носа эпителиальными пробками, то есть ноздри полностью закрываются и через них не проходит амниотическая жидкость. Эти пробки нужны для того, чтобы зародыш мог ртом поглощать амниотическую жидкость, при этом она попадет в кишку. А если бы этих пробок не было, то поглощенная жидкость ртом, выливалась же наружу из носа, так как все ещё есть сообщение между ротовой и носовой полостью. Сообщение между ротовой и носовой полостями с глоткой на данном этапе развития называется примордиальной хоаной. В дальнейшем, как произойдет разделение носовой и ротовой полостей, это сообщение будет называется просто хоаной. 104 Собственно, разделение носовой и ротовой полостей происходит с помощью нёба. Вначале образуется первичное нёбо, которое находится ближе к лицу. Это маленький островок ткани, который происходит от межверхнечелюстного сегмента. Далее образуется вторичное нёбо, которое окончательно и закрывает сообщение между двумя полостями. Наряду с разделением полостей, в носовой полости на боковых стенках образуются выпячивания, раковинами. Верхняя которые часть называются эпителия носовой носовыми полости кончами начинается дифференцироваться в специальные сенсорные клетки, для улавливания молекул пахучих веществ, то есть происходит образование обонятельного эпителия, которое своими аксонами соединяется с обонятельной луковицей и формирует первую пару черепных нервов. Рисунок 103: Схема формирование носовой полости вместе с ротовой 105 Околоносовые пазухи начинают своё развитие лишь после рождения, кроме верхнечелюстных пазух (Гайморовы пазухи). Пазуха развивается как дивертикул (выпячивание) стенки носовой полости внутрь кости, в данном случае внутрь верхней челюсти. Пазухи имеют слизистую оболочку, поэтому им свойственно воспаляться (гаймориты, синуситы и прочее). Соединение пазухи с носовой полостью очень мелкое и выёбистое, неудивительно, что гаймориты и другие воспаления пазух вызывают геморрой у пациента. Развитие нёба играет важную роль в разделении носовой и ротовой полости. Нёбо формируется их двух зачатков: первичного и вторичного нёба. Может показаться, что из первичного развивается вторичный, но это не совсем так. Сейчас рассмотрим Во время слияния медиальных носовых выступов происходит образование межверхнечелюстного сегмента, который формирует вначале медиальный нёбный отросток. Этот отросток потом начинает чутка расти внутрь ротоносовой полости, формируя то самое первичное нёбо. То есть, первичное нёбо обеспечивает крышу для рта только спереди, у взрослого представлена небольшим фрагментом кости клиновидной формы, ограниченное резцовым швом (гугли sutura incisiva). Вторичное нёбо является зачатком как твёрдого нёба, так и мягкого. Началом вторичного нёба являются парные латеральные нёбные отростки. Эти отростки возникают из мезенхимы внутренней части верхнечелюстного выступа. То есть образуется как бы выпячивание мезенхимы внутрь. Вначале латеральные нёбные отростки свисают на уровне языка, но потом «выпрямляются» и становятся выше языка, на границе между носовой и ротовой полостями. Латеральные отростки всё растут навстречу друг к другу, 106 пока наконец-то не сольются, образуя вторичное нёбо. Теперь ротовая и носовая полости не сообщаются. Рисунок 104: Схема формирования первичного нёба Далее происходит окостенение нёба. Окостенение начинается с первичного нёба, в дальнейшем захватывает и вторичное. При этом кости растут с двух сторон (как с латеральными отростками). Аналогично с латеральными отростками, кость с одной стороны сливается с костью другой стороны, образуя нёбный шов ровно посерединке. Границей между первичным нёбом и вторичным у взрослого человека является резцовый шов. 107 Задняя часть нёба не окостеневает, поэтому называется мягким нёбом, в отличие от твёрдого нёба. Развитие перегородки носа происходит из слившихся медиальных носовых выступов. Образуется растущий свисающий выступ, который в дальнейшем сливается с нёбом. Фух, с этой главой наконец-то покончено… Рисунок 105: Общая схема развития нёба и перегородки носа 108 Развитие дыхательной системы Развитие дыхалки начинается с образования ларинготрахеальной борозды в передней кишке (глотке) где-то на четвертой неделе. Эта борозда находится на уровне четвертого глоточного кармана, на передней стенке кишки. Эпителий борозды даёт начало эпителиальной выстилке и железам гортани, трахеи и бронхов. Соединительная ткань, хрящи и гладкая мускулатура конечно же происходит из подлежащей мезенхимы (мезодермы). К концу четвертой ларинготрахеальная борозда недели углубляется и называется ларинготрахеальным дивертикулом (почка легких). Этот дивертикул потом ещё растёт и разделяется на две половинки, образуя почки главных бронхов. Эти почки далее растут, ветвятся, пока не достигнут пика своего развития. По сути это краткое описание развития лёгких, но разберем чуть подробней каждый аспект запиливания дыхательной системы. Развитие гортани происходит из верхней (краниальной) части ларинготрахеальной трубки. Это трубка появляется тогда, когда происходит образование почек главных бронхов. Смотри рисунок ниже, будет понятней. Хрящи гортани, как было уже сказано в предыдущей Рисунок 106: Зародыш на 4ой неделе развития главе, развиваются из мезенхимы четвертой и шестой глоточных дуг. Напомню, что сама мезенхима глоточных дуг происходит из нервного гребня. 109 Рисунок 107: Начальные стадии развития дыхательной системы Мезенхима краниального (головного) конца ларинготрахеальной трубки начинает быстро расти, образуя парные черпаловидные бугры. Эти бугры растут в направлении языка. По мере роста, они превращают щелевидное отверстие (который от ларинготрахеальной борозды) в Т-образный вход в гортань. Сам эпителий гортани быстро растёт, что приводит к временному закрытию просвета гортани эпителиальной пробкой (как и с пробками в носу). К десятой неделе пробки исчезают, происходит реканализация гортани. Во время этого процесса развиваются желудочки гортани и голосовые складки (ложные и истинные). Надгортанник развивается из нижней (каудальной) части гипофарингиального возвышения. Напомню, что верхняя часть этого возвышения формирует заднюю треть языка. Развитие трахеи происходит из нижней (каудальной) части ларинготрахеальной трубки. Энтодерма становится источником слизистой оболочки и желез, а подлежащая мезенхима формирует хрящи трахеи, гладкую мышечную ткань и соединительную ткань. 110 Рисунок 108: Развитие надгортанника Рисунок 109: Развитие трахеи. 4ая, 10ая и 12ые недели развития. 111 Развитие бронхов и легких начинается с образования почек главных бронхов на каудальном конце ларинготрахеальной трубки. Эти почки растут латерально, каждая в свою сторону, в перикардиоперитонеальный канал (будущая плевральная полость), давая начало главным бронхам. Правый главный бронх уже тогда становится шире и вертикальной, чем левый (сохраняется неопределенно долго пожизненно). Далее бронхи начинают много, очень много ветвится, образуя долевые, сегментарные и интрасегментарные ветви. В правом легком возникают три доли, в левом — две. Рисунок 110: Начальное развитие бронхов. 5ая неделя и 6ая неделя. Сегментарных бронхов с правой стороны образуется 10 штук, а с левой — 8 или 9. Вокруг бронхов начинается процесс дифференцировки мезенхимы в хрящи, гладкие мышцы и соединительную ткань. Снаружи легкие покрываются висцеральной плеврой, которая происходит из спланхнической мезодермы. А грудная стенка изнутри покрыта париетальной плеврой, которая происходит из соматической мезодермы. Между этими двумя структурами находится плевральная полость, сам капитан очевидность вещает. 112 По своей сути развитие бронхиального дерева напоминает развитие слюнных желез, о которых мы говорили в предыдущей главе. Рисунок 111: Схема развития бронхов Теперь поговорим о таком процессе, как созревание лёгких. Это гистологические изменения на определенном этапе развития легких. Выделяют четыре стадии созревания лёгких: 1. Псевдожелезистая стадия (5 - 17 недели) 2. Каналикулярная стадия (16 - 25 недели) 3. Стадия терминальных мешочков (26 - 32 недели) 4. Альвеолярная стадия (с 32ух недель внутриутробного развития до 8 лет тюрьмы жизни) NB! Ещё стадии наслаиваются друг на друга, так как ткань легкого созревает неравномерно! Например, ткань верхней доли перешла в каналикулярную стадию на 9ой неделе, однако нижняя все ещё находится на псевдожелезистой стадии. Вся ткань легкого перейдет в каналикулярную стадию к 16ой неделе, то есть в скобках указаны крайние сроки (дедлайны, если говорить современным языком). Псевдожелезистая стадия. На этой стадии под микроскопом легкое выглядит как железа, в связи с чем стадия и получила это название. На этой 113 стадии выявляются бронхи и только начинающие своё формирование бронхиолы. На этой стадии лёгкие вообще не могут функционировать, поэтому рождение ребенка в этот период приведет к его непосредственной кончине. Каналикулярная стадия. Бронхи и бронхиолы расширяются, начинают развиваться респираторные бронхиолы, каждый который даёт начало зачаткам альвеолярных ходов. Повышается общее кровоснабжение ткани легкого. К концу этой стадии если ребенок родился, он может выжить при интенсивной помощи. Стадия терминальных мешочков. Формируется множество терминальных мешочков (зачатки альвеол). Эпителий терминальных отделов очень утончается. Капилляры начинают обхватывать эти мешочки. Очень тесный контакт эпителия мешочков и эндотелия капилляров приводит к формированию важно структуры: аэрогематического барьера, что позволяет осуществлять газообмен. Уплощенные эпителиальные клетки мешочков являются альвеолоцитами (пневмоцитами) первого типа. Но также в мешочках уже формируются альвеолоциты (пневмоциты) второго типа. Эти клетки также выполняют очень важную роль: вырабатывают поверхностноактивное вещество сурфактант, который не позволяет альвеолам спадаться после рождения и первого вдоха малыша. Выработка сурфактанта происходит больше всего в последние две недели развития плода, поэтому так важно доносить плод Альвеолярная стадия. Эпителий мешочков становится ещё тоньше, стабилизируется аэрогематический барьер. Начинают формироваться сами альвеолы. Однако 95% альвеол развиваются после рождения путём их увеличения как в количестве, так и в качестве размерах. Соответственно, увеличивается и площадь аэрогематического барьера, то есть, возрастает 114 газообмен. Основное развитие легких происходит к трём годам жизни ребёнка. Рисунок 112: Стадии созревания легких 115 Развитие пищеварительной системы Пищеварительная (алиментарная) система — это пищевой путь от рта до ануса, со всеми ассоциированными органами и железами. Первичная кишка, которая возникает после туловищной складки зародыша, является зачатком всей пищеварительной системы человека. Как мы помним, первичная кишка вначале замкнута: ротоглоточная мембрана закрывает стомодеум, а клоакальная мембрана — клоаку. Энтодерма первичной кишки формирует почти что все органы и железы пищеварительной системы. Лишь краниальный и каудальный концы пищеварительной трубки происходят из эпителия стомодеума и проктодеума соответственно. Первичную кишку условно делят на переднюю, среднюю и заднюю кишку. Рисунок 113: Зародыш на 4ой неделе развития. Ранее развитие кишки и основные питающие её сосуды. Развитие пищевода происходит из передней кишки каудальнее глотки, что логично. Сначала пищевод относительно короткий, но потом удлиняется вместе с ростом/увеличением легких с сердца. Энтодерма пищевода даёт как сам эпителий, так и железы пищевода. На какое-то время быстрорастущий эпителий полностью или частично закрывает просвет пищевода, но к восьмой неделе развития происходит реканализация и просвет пищевода восстанавливается. Скелетная мышечная ткань верхней и средней третей 116 пищевода происходит из мезенхимы четвертой и шестой глоточных дуг, гладкая мускулатура же средней и нижней третей происходит из окружающей мезенхимы (спланхническая мезодерма). По пищеводу в принципе описывать больше нечего. Развитие желудка происходит из дистального отдела передней кишки. Вначале, конечно же, представляет собой трубчатое образование, как и вся остальная кишка. В течении четвертой недели происходит небольшое веретеновидное расширение кишки в данном месте: зачаток желудка. В дальнейшем желудок расширяется в вентродорсальной плоскости, иначе говоря простым языком, в переднезаднем направлении. То есть желудок расширяется именно в сторону спины и передней стенки живота зародыша, причём к стороне спины растёт быстрее. Из выше описанного становится ясно, что если смотреть на желудок такого зародыша, то мы увидим, что желудок как бы находится в «перевернутом» состоянии, то есть желудок длинный именно в переднезаднем направлении, а не в боковых, как при рождении или у взрослого человека. Так вот, в дальнейшем происходит поворот (ротация) желудка на 90 градусов, при этом передняя (вентральная) граница желудка поворачивает направо (ближе к печени), а задняя (дорсальная) граница становится налево. Итого получаем, что левая сторона изначально расположенного желудка становится вентральной поверхностью, а правая сторона — дорсальной поверхностью. Именно этим фактом развития желудка объясняется то, что левый блуждающий нерв иннервирует не левую половину желудка, а переднюю стенку желудка, а правый блуждающий нерв — заднюю. Короче это достаточно сложно понять на словах, лучше посмотри рисунки ниже. 117 Рисунок 114: Развитие и поворот желудка У желудка в начале своего развития есть вентральная и дорсальная брыжейка. Дорсальная брыжейка в течение развития желудка и его поворота смещается влево и образует сальниковую сумку, которая является важной топографической структурой в хирургии. По мере увеличения и развития желудка, сальниковая сумка углубляется больше. Вход в сальниковую сумку называется сальниковым отверстием. Также в дорсальной брыжейке происходит развитие селезенки. Ну и под конец получается, что дорсальная брыжейка желудка превращается в желудочно-селезеночную связку, желудочно-ободочную связку и большой сальник. Вентральная брыжейка в будущем будет печеночно-желудочной связкой и печеночно- двенадцатиперстной связкой (иначе: малый сальник). 118 Рисунок 115: Схема образования сальниковой сумки Развитие двенадцатиперстной кишки (ДПК) происходит из передней и средней кишки. ДПК быстро растёт, формируя подковообразную форму. Эта кишка также подвергается повороту и сдвигу влево, из-за поворота желудка. Как и в пищеводе, на какое-то время в ДПК образуется пробка из эпителиальных клеток. Вентральная брыжейка ДПК почти вся исчезает, остается лишь маленькая её часть в проксимальной части кишки — печеночно-двенадцатиперстная связка. 119 Рисунок 116: Формирование двенадцатиперстной кишки Развитие печени и желчевыводящей системы происходит путём выпячивания передней поверхности дистальной части передней кишки на четвертой неделе. Это выпячивание называется печеночным дивертикулом. Этот дивертикул растёт вверх и вправо, в сторону поперечной перегородки (диафрагмы), где начнёт его двигать вверх, из-за чрезмерного быстрого роста. Дивертикул также делится на две части: большая краниальная часть и малая каудальная часть. Первая это собственно зачаток ткани печени, а вторая даст начало желчному пузырю. Образующиеся эпителиальные тяжи краниальной части дадут начало клеткам печени (гепатоцитам), а также эпителию желчных протоков. Строма, клетки Купфера происходят из мезенхимы поперечной перегородки. Желчный пузырь образуется ниже печени, как понятно, из каудальной части печеночного дивертикула. В процессе формирования печени и желчного пузыря дивертикул оставляет за собой «след» из эпителиальных тяжей, которые станут внепеченочным желчными протоками. Кстати, они вначале тоже забиты пробками. 120 Самый главный желчный проток — холедох. Он входит в ДПК на передней (вентральной) поверхности кишки. Однако потом впоследствии поворота и смещения желудка, ДПК и печени, выходное отверстие холедоха находится ближе к дорсальной поверхности кишки. Именно место впадения холедоха в ДПК является границей между передней и средней кишкой. Рисунок 117: Рост печени под диафрагмой с образованием серповидной связки (вентральная брыжейка) и малого сальника (тоже вентральная брыжейка). Из картинки выше становится ясно, что вентральная брыжейка даёт начало малому сальнику и серповидной связке печени. Малый сальник состоит из двух связок: между печенью и желудком, и между печенью и начальным отделом ДПК. 121 Важной функцией печени в период эмбриогенеза является её кроветворная функция. Гемопоэз в печени начинается в течение шестой недели развития (заменяя собой первичный кроветворный орган, то бишь желточный мешок). А синтез желчи начинается с 12ой недели. Развитие поджелудочной железы происходит из каудальной части передней кишки, причём образуется сразу две почки поджелудки: дорсальная почка и вентральная почка. Дорсальная почка больше, а вентральная меньше. Вентральная почка появляется как отросток печеночного дивертикула, в месте впадения холедоха в ДПК. Впоследствии после образования «подковы» ДПК и её разворота, вентральная почка смещается назад и сливается с дорсальной почкой, образуя полноценную поджелудочную железу. Вентральная почка у взрослого представлена крючковидным отростком и частью головки поджелудочной железы. Дорсальная почка появляется как выпячивание самой ДПК сзади и слева и даёт все остальные анатомические части поджелудки (оставшаяся часть головки, тело и хвост поджелудочной железы). Рисунок 118: Схема развития почек поджелудочной железы с 5ой по 8ую неделю. Обрати внимание на формирование протоков. Из картинки выше становится ясно, что главный проток поджелудочной железы проходит через вентральную почку, соединяясь с общим желчным протоком. Эти два слившиеся протока выходят через большой дуоденальный 122 сосочек в полость ДПК. Из дорсальной почки у некоторых людей может появится добавочный проток поджелудочной железы, который выходит в полость ДПК отдельно: через малый дуоденальный сосочек. Рисунок 119: Общая схема развития поджелудочной железы. Развитие селезенки происходит из мезенхимы прям в дорсальной брыжейке на уровне желудка. Вначале имеет дольчатое строение, а потом становится обычным. После поворота желудка селезенка принимает левое положение, а сама брыжейка становится желудочно-селезеночной связкой и селезеночно-почечной связкой. Селезенка является кроветворным органом плода до позднего его развития. Причём после рождения она компенсаторно может стать ещё раз кроветворным органов в случае некоторых болезней (очаги экстрамедуллярного кроветворения, например, при лейкозах). 123 Рисунок 120: Общая схема желудка, печени, ДПК, селезенки ДО поворота органов. Вид сбоку. Рисунок 121: Взаимосвязь желудка, печени, селезенки и поджелудочной железы. Поворот органов. 124 Развитие тонкой и толстой кишки идёт по интересному сценарию. Под тонкой и толстой здесь я имею ввиду часть кишки, которая развивается из средней кишки (тощая, подвздошная, слепая с аппендиксом, восходящая ободочная и правая половина поперечной ободочной). Средняя кишка вначале удлиняется, образуя U-образную петлю, которая частично «входит» в пупочный канатик. Посерединке этой петли есть пупочнокишечный проток, который соединяет остатки желточного мешка со средней кишкой. Петля средней кишки — пупочная грыжа, то есть выход органов (в данном случае кишок) за пределами брюшной полости. Грыжа образуется изза того, что кишка очень быстро растёт, а сама брюшная полость нет, поэтому эта грыжа является физиологической, то есть в норме встречается. Грыжа образуется где-то на 6ой неделе, а исчезает в течение 10ой недели. Петля средней кишки состоит из краниального и каудального частей. Границей между частями является середина петли, как нетрудно догадаться. Петля «висит» на дорсальной брыжейке, а вентральная брыжейка тут уже отсутствует. То есть вентральная брыжейка есть для структур, выше средней кишки. Краниальная часть петли достаточно быстро растёт и формирует тонкую кишку, в то время как каудальная часть изменяется незначительно: лишь образуется дивертикул слепой кишки, прародитель самой слепой кишки и аппендикса. Находясь в пупочном канатике, петля средней кишки совершает ротацию, как желудок прям, то есть поворачивается на 90 градусов ПРОТИВ часовой стрелки. Получается так, что краниальная часть петли становится направо 20, а 20 Я всегда рассматриваю со стороны пациента лево и право. 125 каудальная — налево. Во время ротации в краниальной части появляются петли тонкой кишки (предшественники тощей и подвздошной кишок). В течение 10ой недели кишки возвращаются в брюшную полость плода. Сначала возвращается тонкая кишка, то есть краниальная часть петли. Она занимает центральной положение в полости. Потом возвращается толстая кишка, то есть каудальная часть петли средней кишки. Пока она возвращается, она успевает сделать оборот в 180 градусов ПРОТИВ часовой стрелки. Да, ещё один поворот, теперь на 180. Получается так, что вся петля делает оборот на 3π/2 270 градусов. Такой переворот приводит к тому, что будущая сигмовидная кишка и восходящая ободочная становится слева, а слепая вместе с восходящей ободочной — справа. Ротация желудка и ДПК заставляют сам ДПК и поджелудочную железу мигрировать назад, к задней стенке живота. Увеличение кишок в дальнейшем приводит к «давлению» ДПК и поджелудочной, в результате которого они оказываются расположены забрюшинно (ретроперитонеально). Прикрепление (корень) брыжейки к задней стенке живота после возвращения кишок в брюшную полость меняется. Вначале, как уже понятно, брыжейка кишок находится ровно посерединке тела зародыша. Когда кишки возвращаются в брюшную полость, они уже увеличенные и длинные. Из-за этого происходят следующие события: Восходящая и нисходящая ободочная кишка «припаиваются» к задней стенке живота, что автоматически лишает их брыжейки Корень брыжейки тощей и подвздошной кишок меняется из срединного расположения, на косую линию. Эта линия проходит от дуоденоеюнального перехода (место перехода ДПК в тощую кишку, гугли «связка Трейтца») до илеоцекального угла. 126 Корень брыжейки поперечной ободочной представляет собой поперечную линию, которая проходит над брыжейкой тонкой кишки (собственно, где сама поперечка и проходит). Рисунок 122: Общая схема развития кишок. Обрати внимание на повороты кишечника, а также на слепую кишку. 127 Рисунок 123: Общая схема образования брыжейки и слияния восходящей и нисходящих ободочных кишок с задней стенкой живота. Обрати внимание, что вначале брыжейка есть у всех кишок, но как видишь, впоследствии развития их, брыжейка остается у тощей, подвздошной и поперечной ободочной кишок21. Также брыжейка остается у слепой и сигмовидной кишки, однако они достаточно мелкие. Ещё брыжейка есть у верхней части жопы прямой кишки. 21 Некоторые атласы все равно умудряются рисовать брыжейку у восходящей и нисходящей оболочной кишок, хотя по сути это неправильно. Повторюсь: их брыжейки сливаются с задней стенкой живота. 128 Развитие слепой кишки и аппендикса начинается с образования дивертикула слепой кишки, о которой мы упоминали ранее. Образуется она в каудальной части петли средней кишки во время её поворота. Верхушка этого дивертикула даёт аппендикс, то есть червеобразный отросток. Сама слепая кишка является начальным отделом толстой кишки, образуя илеоцекальный угол: место впадения подвздошной кишки в слепую. Во время формирования слепая кишка находится сверху, а потом уже в брюшной полости «спускается» вниз, в правую подвздошную ямку. Аппендикс растёт больше в длину, чем в ширину, поэтому представляет из себя червячок. Причем у разных людей она имеет разное местоположение относительно слепой кишки. В 65% случаев аппендикс взрослого человека находится ретроцекально, то есть позади слепой кишки. Также он может находится ближе в тазу, к ободочке, лежать медиально/латерально, но самый сок — аппендикс может лежать ретроперитонеально, то есть быть позади брюшины. Последнее положение усложняет вырезание аппендицита хирургическое лечение воспаленного аппендикса. Рисунок 124: Развитие слепой кишки и аппендикса. 129 Развитие прямой кишки имеет свои особенности. У зародыша зачатком прямой кишки является клоака — слепой конец задней кишки и аллантоиса. По время туловищной складки у плода образуется анальная ямка и клоакальная мембрана. Ямка находится снаружи клоакальной мембраны и покрыта эктодермой. Потом происходит постепенное разделение клоаки. Сама клоака делится на вентральную и каудальную части с помощью такой мезенхимальной структуры, как уроректальной перегородки. Эта перегородка дальше начинает расти все ближе к клоакальной мембране, пока наконец полностью не разделяет клоаку на две части: прямую кишку и мочеполовой синус. Клоакальная мембрана также исчезает. Однако на какоето время прямая кишка забивается эпителиальными пробками, потом освобождается Прямая кишка образуется из двух зачатков: энтодермальной задней кишкой и эктодермальной анальной ямкой. Задняя кишка формирует верхние две трети, причём здесь кишка будет выстлана однослойным призматическим эпителием. Анальная ямка сформирует нижнюю треть анального канала с многослойным ороговевающим эпителием, который далее будет переходить непосредственно на кожу около жопы. Переход между двумя видами эпителия ВНЕЗАПНЫЙ и называется это зубчатой линией. Аналогия есть в переходе эпителия пищевода (многослойный плоский неороговевающий) в эпителий желудка (однослойный призматический железистый), тоже ВНЕЗАПНЫЙ и называется Z-линией. 130 Рисунок 125: Схема развития прямой кишки 131 Развитие мочеполовой системы Мочеполовая система, как понятно из названия, состоит из двух взаимосвязанных систем: мочевой и половой. Мочеполовая происходит из промежуточной (нефрогенной) мезодермы, которая находится по бокам от сомитов у трехслойного зародыша, то есть параксиальной мезодермы. Из мезодермы происходят почки, внутренние половые органы и их протоки. После туловищной промежуточной мезодермы складки из Рисунок 126: Промежуточная мезодерма образуются продольные мочеполовые гребни. Они находятся по бокам от аорты и делятся на две части: нефрогенный тяж и половой гребень. Рисунок 127: Зачатки мочеполовой системы во время образования туловищной складки Развитие мочевой системы В развитии мочевой системы мы рассмотрим следующие структуры: почки, мочеточники, мочевой пузырь, уретра. Развитие почек интересна закладкой аж трёх пар «почек», каждая пара сменяет друг друга. Первая пара называется пронефросом — рудиментарная хуета у человека, которая не функционирует. Появляется в начале четвертой 132 недели ближе к башке. Имеет парочку трубочек, которые быстро дегенерируют. Мезонефрос — вторая пара почек, временные функционирующие почки у зародыша человека. У всяких рыб и земноводных мезонефрос сохраняется на всю жизнь. Эти почки представляют собой удлиненные структуры, которые находятся по бокам от аорты. Появляются в конце четвертой недели, функционируют четыре недели и дегенерятся к 12ой неделе. Рисунок 128: Схема трёх пар почек зародыша Каждый мезонефрос состоит из 20-50 клубочков и мезонефральных трубочек. Все эти трубочки открываются в мезонефральный проток, который впадает в конечном счете в клоаку. Мезонефральные трубочки в дальнейшем образуют канальцы яичка, а мезонефральный проток станет важным зачатком для мужчин. Мезонефрос образуется из промежуточной (нефрогенной) мезодермы. Вначале образуется тяж, который представляет собой мезонефральный проток. Наряду с протоком развиваются мезонефральные пузырьки рядом, которые в дальнейшем превращаются в трубочки и сливаются с мезонефральным протоком. От аорты растут сосудики, которые у конца 133 мезонефральной трубочки формируют клубочки, как в обычной почке. Все это происходит на протяжении от 5ой до 11ой недели развития пездюка. Рисунок 129: Схема развития мезонефроса. Метанефрос — третья пара почек, зачаток окончательной почки, которая будет у человека на протяжении всей жизни, либо пока не удалят их к хуям. Начинает своё развитие к пятой неделе, а функционирует спустя четыре недели. Моча, которая образовалась в почках, выливается в амниотическую полость и составляет часть амниотической жидкости. Почки образуются из 134 двух «исходников»: метанефрального дивертикула и метанефрогенной мезенхимы22. Метанефральный дивертикул является дивертикулом мезонефрального протока, это выпячивание образуется прям почти у места впадения мезонефрального протока в клоаку зародыша. Метанефрогенная мезенхима происходит из нефрогенного тяжа. Напомню, что все эти структуры сами по себе являются производными промежуточной мезодермы. Метанефральный дивертикул в процессе своего развития начинается проникать в метанефрогенную мезенхиму и там делится как дерево. Первая генерация делений, которая состоит из четырех веток, самая большая. Она образует большие чашечки почки. Вторая генерация более мелких образует малые чашечки. Дальнейшие генерации дают собирательные трубочки, которые собирают мочу и транспортируют их в чашечки и далее. Метанефральный дивертикул также образует «ножку», на которой как бы подвешена или, лучше сказать, держится метанефрогенная мезенхима. Это ножка — зачаток мочеточника 22 Также есть термины «ureteric bud» и «metanephrogenic blastema» соответственно для этих двух структур. 135 Рисунок 130: Схема развития метанефрального дивертикула в лоханку, чашечки и собирательные трубочки. Образование собирательных трубочек приводит к формированию кластеров мезенхимальных клеток из метанефрогенной мезенхимы. Эти кластеры сначала образуют метанефрические пузырьки, а потом формируют канальцы нефрона, а точнее эпителий канальцев. Тут мы видим явный переход мезенхимальных клеток в эпителиальный. Проксимальные концы канальцев связываются с клубочками, которые формируются вместе с канальцами. Образуются извитые и прямые канальцы (проксимальные и дистальные), а также петля Генле. Итого получаем, что нефрон полностью происходит из метанефрогенной мезенхимы, а собирательные трубочки формируются из метанефрального дивертикула. 136 Рисунок 131: Схема образования канальцев нефрона и связь с собирательной трубочкой. С 10ой по 18ую неделю количество клубочков постепенно увеличивается, а с 18ой по 36ую неделю очень быстро увеличивается, достигая своего пика. К рождению все нефроны сформированы, их примерно 2 ляма 23 на каждую почку. После рождения нефроны не регенятся, поэтому важно беречь почки, мой друг. Почки у новорожденного имеют дольчатое строение, которое обычно «проходит» к первому году жизни. Почки вначале своего развития находятся вообще в тазу, потом в течение развития принимают своё законное местоположение к восьмой-девятой 23 Согласно книжке «THE DEVELOPING HUMAN CLINICALLY ORIENTED EMBRYOLOGY» 137 неделе. Причём их «перемещение» связано тупо с ростом самого зародыша, а не с самостоятельной передислокацией. Соответственно перемещению почек, меняется и их кровоснабжение. Вначале они получают сосуды от ветвей общих подвздошных артерии, а впоследствии уже от самой брюшной аорты. Также вначале ворота почек находится вентрально, то есть направлено к нам ебалом вперед, а потом они поворачиваются медиально примерно на 90 градусов и становятся в привычную для взрослого позицию. Рисунок 132: Схема изменения положения почек с 6ого по 9ую неделю. Урогенитальный (мочеполовой) синус, который образуется при делении клоаки на две части, даёт начало мочевому пузырю и уретре. Сам урогенитальный синус делится на три части: Пузырная часть — даёт начало мочевому пузырю Тазовая часть — даёт начало простатической части уретры у мужчин и начальный отрезок уретры у женщин Фаллическая часть — даёт начало остальной уретре 138 Развитие мочевого урогенитального синуса. пузыря происходит Эпителиальная из выстилка пузырной части формируется из энтодермы, однако есть один нюанс. Во время роста мочевого пузыря, к её задней стенке «прицепляется» мезонефральные протоки, которые формируют часть задней стенки пузыря. Эта часть называется мочепузырным треугольником, и эпителий тут имеет мезодермальное происхождение. Этот треугольник можно «нарисовать», соединив два мочеточника и уретру. Именно между этими структурами и находится мочепузырный треугольник. Мочевой пузырь продолжается в аллантоис, который потом превращается в фиброзный тяж — урахус. Он тянется от передней стенки мочевого пузыря до пупка. У взрослого урахус представлен срединной пупочной связкой. Развитие уретры происходит преимущественно из урогенитального синуса. Дистальная часть уретры происходит из эктодермы. У мальчиков дистальная часть уретры находится в головке члена, там эктодерма как бы впячивается внутрь головки, Рисунок 133: Схема образования уретры и крайней плоти у пацана образуется эктодермальный тяж и встречается с уретрой от мочеполового синуса чуть позднее. Далее эктодермальная часть уретры станет ладьевидной ямкой. Таким образом уретра имеет энтодермальное и эктодермальное происхождение. 139 Рисунок 134: Схема урогенитального синуса и схема образования мочевого пузыря с урахусом. Развитие надпочечников имеет свою особенность: мозговое и корковое вещества имеют разное происхождение. Мозговое вещество надпочечников происходит из клеток нервного гребня, а корковое — из мезенхимы. На шестой неделе на задней стенке живота с обеих сторон возникают скопления 140 мезенхимальных клеток 24, также сюда же мигрируют клетки из нервного гребня, точнее симпатических ганглиев (нейробласты). Вначале клетки нервного гребня находятся медиальней от мезенхимальных клеток будущего коркового вещества, однако в дальнейшем происходит как бы «окукливание» клеток нервного гребня клетками мезенхимы. Получается так, что предшественники коркового вещества как бы захватывают клетки предшественников мозгового вещества. Клетки дифференцируются и получаем то, что получаем Мозговое вещество оказывается внутри коркового вещества, а сами клетки коркового вещества дифференцируются в три вида клеток, расположенных слоями: сетчатая зона, пучковая зона и клубочковая зона. Интересным является то, что надпочечники у плода относительно большие, а потом относительный размер их стремительно уменьшается. Рисунок 135: Утрированная схема образования надпочечников Развитие половой системы Пол ребенка определяется хромосомой сперматозоида, который оплодотворил яйцеклетку. Однако в первые семь недель ребенок развивается одинаково независимо от X или Y хромосомы. Ранняя половая система также 24 По сути кора надпочечников происходит из целомического эпителия соматической мезодермы. 141 имеет общие черты. Такую стадию развития называют индифферентной стадией полового развития. Поговорим сначала о гонадах (яички и яичники). Развитие гонад (органы, который плодят на свет половые клетки) происходит из трёх источников: Мезотелий, иначе говоря целомический эпителий задней стенки живота (мезодермальный эпителий или ещё соматическая мезодерма). Подлежащей мезенхимы Первичные половые клетки, ещё недифференцированные половые клетки. Гонады начинают свое развитие на пятой неделе. На медиальной стороне мезонефроса на протяжении происходит утолщение слоя мезотелия (целомического эпителия). Это утолщение растёт дальше в подлежащую мезенхиму, что приводит к образованию парных выпуклостей на задней стенке живота — половой гребень или же половой тяж. Сам этот гребень состоит из коркового и мозгового вещества. У эмбрионов с XX хромосомами корковое вещество превращается в яичник, а мозговое регрессирует. У эмбрионов с XY хромосомой всё наоборот: головной мозг мозговое вещество превращается в яички, а корковое регрессирует. Первичные половые клетки представляют собой большие, округлые клетки, которые можно заметить в стенке желточного мешка с 24ого дня развития зародыша. Во время образования туловищной складки, первичные половые клетки начинают свою миграцию. Они из желточного мешка мигрируют сначала в аллантоис, а оттуда по стенке задней кишки и дорсальной брыжейки попадают прямиком в половые тяжи. Вход половых клеток в половые тяжи происходит в течение шестой недели. 142 Рисунок 136: Половые тяжи и схема миграции первичных стволовых клеток из желточного мешка в половые тяжи Развитие яичков происходит под воздействием генов в Y-хромосоме. Половые тяжи мозгового вещества превращаются в семенные тяжи (зачатки канальцев яичка). Начинается образование толстой фиброзной капсулы — белочной оболочки, которая обособляет яичко. Далее семенные тяжи формируют канальцы яичка: извитые и прямые семенные канальцы, а также сеть яичка. Между канальцами будет находится мезенхима, клетки которой даёт начало клетками Лейдига. К восьмой неделе эти клетки будут синтезировать тестостерон, который запустит развитие других половых органов. Семявыносящие протоки не имеют просвета до пубертатного возраста, их стенка состоит из двух клеток: 143 Сперматогоний — начальные клетки в сперматогенезе. Происходят из первичных половых клеток. Клетки Сертоли (сустентоциты) — помогают в сперматогенезе. Имеют эпителиальное происхождение. Под конец своего внутриутробного развития, поверхность яичка покрывается мезотелием (однослойный плоский эпителий). Развитие яичников происходит медленнее яичков. Половые тяжи коркового вещества начинают расти, как бы захватывая мозговое вещество. При этом происходит «внедрение» первичных половых клеток в корковое вещество из мозгового. Сами половые клетки превращаются в овогоний, а клетки коркового вещества начинают их окружать, создавая те самые фолликулы. Напомню, что во время рождения овогониев уже нет, в отличие от сперматогониев пацанов, у девочек уже овогонии первого порядка. Развитие половых протоков происходит из двух структур: мезонефрального протока (вольфов проток) и парамезонефрального протока (мюллеров проток). Первый играет важную роль в развитии мужской половой системы, а второй — в женской. Парамезонефральный проток, как понятно из названия, развивается рядом (латерально) от мезонефрального протока. На прошлых картинках можешь глянуть примерное его расположение. Краниально, то есть сверху, проток открывается в брюшную полость. Каудально, то есть снизу, парамезонефральные протоки движутся навстречу друг к другу медиально, сливаются друг с другом и образуют Y-образную структуру, которая называется маточно-вагинальным зачатком. 144 Рисунок 137: Общая схема развития мужских и женских гонад. Развитие мужских половых путей и желез происходит благодаря влиянию гормона тестостерона. Сформированные яички начинают продуцировать этот гормон, вызывая следующие события: Проксимальная часть мезонефрального протока превращается в придаток яичка со всеми его каналами. Дистальная часть мезонефрального протока превращается в семявыносящий проток. Парамезонефральный проток становится дегенератом 145 Самые дистальные выпячиваются, образуя концы парных семенные мезонефральных пузырьки. Небольшой протоков отрезок мезонефрального протока, которая осталась между семенным пузырьком и впадением протока в уретру, станет семявыбрасывающим протоком. Непосредственно под мочевым пузырём энтодерма уретры начинает образовывать множественные выпячивания, врастая в окружающую мезенхиму. Энтодермальные клетки этих выпячивании превращаются в железистые клетки, образуя самую главную мужскую железу — простату Мезенхима окружающая будет стромой предстательной железы. Почти таким же образом происходят бульбоуретральные железы, просто выпячивание парное, а не множественное. Рисунок 138: Источники развития мужских половых органов 146 Рисунок 139: Развитие простаты В развитии женских половых путей и желез происходит регрессия мезонефральных протоков из-за отсутствия тестостерона. Зато парамезонефральные протоки развиваются: формируют почти что весь женский половой тракт. Краниальная часть парамезонефральных протоков (со свободными концами) становятся маточными трубами. Каудальные части парамезонефральных протоков сливаются (как и мезонефральные у пацанов) образуя маточно-вагинальный зачаток. Этот зачаток даёт начало самой матке, а также верхней трети влагалища. Железы в мочеполовом тракте женщины также формируются путем выпячивании: Большие железы преддверия, они же бартолиновы железы Малые железы преддверия, они же железы Скина, они же парауретральные железы. Развитие влагалища начинается, когда происходит контакт маточновагинального зачатка с урогенитальным синусом. Маточно-вагинальный зачаток в течении своего роста начинает как бы подпирать урогенитальный синус, который находится спереди него. Со стороны урогенитального синуса, на задней стенке, на месте «подпирания» образуется синусный бугорок или по-другому мюллерово возвышение. Это возвышение имеет 147 энтодермальное происхождение и начинает расти, образуя синовагинальную луковицу. Растёт она параллельно уретре, они вместе выходят в промежность раздельными дырками. Влагалище во время своего роста сначала не имеет полости, поэтому называется влагалищной пластинкой. Лишь потом приобретает просвет и выходит там, где выходит Место изначального контакта маточновагинального зачатка с урогенитальным синусом остается и после формирования половой системы девочки в виде девственной плевы. Рисунок 140: Источники развития женских половых органов 148 Рисунок 141: Зачатки половых органов на 7ой и 9ую неделю соответственно. Рисунок 142: Шакальная схема, показывающая наглядный пример развития вагины Развитие наружных гениталий у девочек и людей мальчиков вначале происходит одинаково. Где-то на девятой неделе начинаются изменения в развитии гениталий, формируясь вплоть до 12ой недели. Напомню, что у зародыша в начале четвертой недели есть клоакальная мембрана. Так вот, чуть краниальней этой мембраны, начинает пролиферировать, то бишь расти, мезенхимальная ткань. Из-за этого формируется своеобразный бугорок наружу, который называется генитальным (половым) бугорком. Это зачаток залупы или головки клитора, в зависимости от пола, кэп поясняет. 149 С каждой латеральной (боковой) стороны клоакальная мембраны развиваются две структуры: Лабиоскротальная складка25 — зачаток мошонки или больших половых губ в зависимости от судьбы пездюка. Урогенитальная (мочеполовая) складка — зачаток члена или малых половых губ. Рисунок 143: Развитие гениталии в индифферентной стадии (без разделения пола). Развитие мужских гениталий происходит под влиянием тестостерона. Урогенитальные складки утолщаются, формируют как бы такое ложе, в котором проходит уретральная борозда. Сама поверхность борозды имеет энтодермальный эпителий, который быстренько пролиферирует. По сути уретральная борозда — это фаллическая часть урогенитального синуса. Далее урогенитальные складки сливаются, тем самым прикрыв уретральную борозду, теперь эта борозда стала уретрой, а точнее губчатой частью уретры. На месте слияния складок находится шов члена. Формируется головка полового члена из генитального бугорка. Внутри головки также формируется уретра, о которой мы говорили в прошлом разделе по развитию мочевой системы. Сначала спереди головки образуется 25 На английском «Labioscrotal swellings» 150 эктодермальный тяж в середине, который потом образует полость (канал) и соединяется с губчатой частью уретры в самом теле члена. Головка члена, как и весь член, покрывается эктодермой (кожей). Но у головки потом эта кожа как бы «отделяется» от самой головки, в результате получается крайняя плоть, которую можно отодвинуть из-за того, что она не «припаяна» к самой головке. Пещеристые тела и губчатое тело члена формируются из хуевой мезенхимы фаллоса. Лабиоскротальные складки растут друг в друга, соединяются в середине близ жопы и формируют мошонку. В середине, на месте слияние складок, у взрослых даже можно увидеть шов мошонки. Теперь про развитие женских гениталий. Примордиальный фаллос, как понятно, превращается в клитор. Причем клитор у плода достаточно большой (примерно до 18ой недели). Урогенитальные складки, в отличие от пацанов, не сливаются вместе, а остаются «открытыми». Так образуются малые половые губы. Лабиоскротальные складки также не сливаются, и как бы обхватывают весь комплекс женских гениталии, формируя большие половые губы, чтобы все скрыть от взора мужчин 151 Рисунок 144: Общая схема развития мужских и женских гениталий 152 Рисунок 145: Сканирующая электронная микроскопия наружных гениталий личинок человека. Под буквой А: пацан. 1. Развитие залупы с эктодермальным тяжом внутрь. 2. Уретральная борозда. 3. Урогенитальные складки. 4. Лабиоскротальные складки. 5. Анус ёпта. Под буквой В: девочка. 1. Головка клитора. 2. Отверстие уретры. 3. Вход в урогенитальный синус. 4. Урогенитальные складки. 5. Лабиоскротальные складки. 6. Анус. Под буквой С: пацанчик. 1. Головка члена. 2. Остаток уретральной борозды. 3. Мочеполовые складки сливаются. 4. Слияние лабиоскротальных складок с формированием мошонки и шва мошонки. 5. Анус. Формирование пахового канала является важным этапом для развития яичек, хотя у женщин паховый канал тоже формируется. Когда мезонефрос дегенерирует, появляется парная связка, которая называется гибернакулум (связка, направляющая яичко или направляющая связка яичка). Свой путь она начинает от каудальной части гонад, потом идёт косо вперед и вниз до передней брюшной стенки. Обходит лобковый симфиз спереди и прикрепляется к лабиоскротальным складкам изнутри. От передней брюшной стенки по бокам (где будет находится паховый канал) происходит выпячивание брюшной полости вместе со всеми слоями передней брюшной стенки. Эти выпячивания направляются в сторону парных лабиоскротальных складок. Имя им — легион влагалищные отростки. То есть влагалищные отростки, это выпячивания передней брюшной стенки со всеми её слоями (мышцы + фасции). Влагалищный отросток делает «дырку» в брюшной стенке насквозь. Внутреннее отверстие его будет через поперечную фасцию, поэтому поперечная фасция является внутренним кольцом пахового 153 канала, а апоневроз наружной косой мышцы — наружным кольцом пахового канала, так как через это отверстие и выходит влагалищный отросток. Опущение яичек является важным процессом для семенников, ведь для адекватного сперматогенеза нужна соответствующая температура (чуть ниже, чем средняя температура по больнице тела). Опущению яичек способствуют несколько факторов: Атрофия мезонефроса, с которым тесно связаны гонады Атрофия парамезонефрального протока, позволяет яичкам проложить путь через глубокое паховое кольцо Образование и увеличение влагалищного отростка Опускание яичек начинается на 26ой неделе. Опускаются они по задней стенке живота, где-то с поясничного отдела до таза, а оттуда до внутреннего кольца пахового канала. Немалую роль в опущении яичек играет и рост в длину эмбриона, а также увеличение тазовой полости. Гибернакулум формирует путь, через который сначала образуется влагалищный отросток, а потом к этому отростку приплывает яичко. Напомню, что гибернакулум прикрепляется к самой гонаде и к будущей мошонке изнутри, поэтому связка играет важную роль в процессе опущения яичек. То есть эта связка является как бы «проводником» для яичек. Ах да, внутрибрюшной давление тоже может играть свою роль в опущении (как и в образовании паховой грыжи в будущем). К 32ой неделе в большинстве случаев яички уже находятся в мошонке. После вхождения семенников в мошонку, диаметр пахового канала значительно уменьшается и там проходит семенной канатик: семявыносящий проток от яичка вместе со своими сосудами. У 97% новорожденных (доношенных) яички находятся в мошонке, а у тех, у кого не в мошонке, то 154 впервые три месяца обычно опускается. А у кого нет... здоровья погибшим операция. Влагалищный отросток потом начинает исчезать, облитерируется. Но часть его остается: когда яичко опускается, оно себе оттяпывает часть влагалищного отростка, то есть по сути брюшины. Это место находится на передней поверхности и по бокам яичка, называется влагалищной оболочкой яичка. Она имеет париетальный и висцеральный листок, покрыт мезотелием, то есть это по сути серозная оболочка, является производным брюшины. Именно миграцией яичек можно объяснить то, почему семявыносящий проток проделывает хитровыебанный путь по тазу, вместо того, что от яичка сразу попасть в простатическую уретру. Это справедливо и для сосудов: яичковые артерии отходят от брюшной части аорты и тянутся вниз чуть ли не всему длиннику живота нахуй. Опущение яичников тоже имеет место быть, однако вместо мошонки, яичники с поясничной области перемещаются в полость таза. Гибернакулум яичников развивается по-своему. От яичников эта связка сначала прикрепляется на матке, близ места отхождения маточных труб. Эта часть связки (от яичника до матки) носит название яичниковая связка. От матки связка продолжается и преодолевает паховый канал и прикрепляется к внутренней стороне больших губ. Понял, как это связка называется? Да, та самая круглая связка матки, которая находится в паховом канале у женщин. Фух, глава по мочеполовой получилась достаточно сложной, несмотря на то, что мы поверхностно её разбирали. Неудивительно, ведь развитие мочеполовой является важной штукой и много где в вузах именно её спрашивают из эмбриологии. Впереди нас ждет развитие ебучей ССС. 155 Рисунок 146: Общая схема опущения яичек. Обрати внимание на слои яичка и от какой структуры передней брюшной стенки она происходит. Если что, кремастерная мышца, это мышца, поднимающая яичко. 156 Развитие сердечно-сосудистой системы Сердечно-сосудистая система является первой главной системой, которая возникает и функционирует у эмбриона. Примитивное сердце и сосудистая система появляется уже в середине третьей недели. ССС так рано развивается из-за чрезмерно быстрого роста зародыша и питание путём простого всасывания веществ уже не работает: нужна более совершенная система доставки кислорода и питательных веществ, а также утилизации отходов. Сначала мы обсудим развитие сердца и сосудов на раннем этапе. А потом отдельно сердце на позднем этапе вместе с прилежащими сосудами. Советую смотреть картинки, иначе в сердце и сосудах этих запутаться как два пальца оббосать. Раннее развитие сердца и сосудов Раннее развитие сердца начинается на 18ый день. Как известно, латеральная мезодерма делится на соматическую и спланхническую мезодерму. Из второй и развивается сердце. Вначале из спланхнической мезодермы образуются две трубки, который во время туловищной складки сливаются, образуя сердечную трубку. Сердце начинает биться на 22ой-23ий день, а в течении четвертой недели уже циркулирует кровь. У зародыша на ранних этапах развития сердца находятся три парных вены: Вены желточного мешка — несут обедненную кислородом кровь из желточного мешка в сердце Пупочные вены — несут обогащенную кислородом кровь из ворсин хориона (плаценты) Общие кардинальные вены — несут обедненную кислородом кровь в сердце из тела зародыша 157 Вены желточного мешка идут по ходу пупочно-кишечного протока. Если забыл, этот проток соединяет среднюю кишку с желточным мешком (после изгиба зародыша). После кишки вена идёт краниально, проходит через поперечную перегородку и впадает в сердечную трубку. Кстати, место впадения вен в примитивное сердце называется венозным синусом. В дальнейшем левая вена желточного мешка регрессирует, а вот правая даёт начало печеночной портальной системе. Пупочные вены вначале являются парными, несут богатую кислородом кровь в венозный синус, то есть в сердце. Когда формируется печень, то пупочные вены теряют свою связь с сердцем, вместо него они связываются с печенью. Правая пупочная вена в течении седьмой недели исчезает, остается только левая пупочная вена. Когда говорят фразу «пупочная вена», обычно имеют ввиду именно левую пупочную вену, так как она сохраняется на всем протяжении внутриутробной жизни плода. НО не стоит забывать, что вначале у зародыша две пупочных вены, одна просто в скором времени исчезает. Выделим важные моменты в развитии пупочных вен: Вся правая пупочная вена, а также часть левой пупочной от сердца до печени у зародыша исчезает. Оставшаяся часть левой пупочной вены теперь называется просто пупочной веной и несёт в себе смерть всю насыщенную кровь от плаценты. Большая часть крови пупочной вены попадает прямиком в нижнюю полую вену путём шунта — венозного протока, который позволяет крови обходить путь через печень. Кардинальные вены представляют главную систему венозного дренажа эмбриона. Передние кардинальные вены обеспечивают венозный отток от 158 верхней половины зародыша, задние кардинальные — нижней половины. Передние и задние кардинальные вены впадают в общую кардинальную вену, а та в свою очередь впадает в венозный синус. Передние кардинальные вены в течении своего развития соединяются между собой, то есть образуется анастомоз между ними. Благодаря этому анастомозу происходит шунтирование крови слева направо. В будущем этот анастомоз станет левой плечеголовной веной. Это происходит тогда, когда каудальная (нижняя) часть левой передней кардинальной вены исчезает. Верхняя полая вена формируется также из кардинальных вен, а именно из правой общей кардинальной вены и правой передней кардинальной вены. Задние кардинальные вены в большинстве своём формируются как вены мезонефроса, поэтому они исчезают, как и сам мезонефрос. Лишь небольшая часть этих вен остается: часть непарной вены и общие подвздошные вены. Помимо кардинальных вен образуются парные субкардинальные и супракардинальные вены. Эти парные вены появляются на уровне задних кардинальных вен, образуя многочисленные анастомозы между ними. Субкардинальные вены в будущем дадут начало левой почечной вене, надпочечниковых вен, венам гонад, а также сформирует часть нижней полой вены. Краниальная часть супракардинальных вен даёт начало парной и полунепарной вене, а вот в каудальной части левая супракардинальная вена исчезает, а правая формирует часть нижней половой вены. Формирование нижней полой вены происходит из других начальных вен зародыша, как ты понял из текста выше. Вена состоит из четырех главных сегментов: 159 Печеночный сегмент — происходит из печеночной вены, проксимальный части вены желточного мешка. Преренальный сегмент — происходит из правой субкардинальной вены. Ренальный сегмент — происходит из анастомозов между субкардинальными и супракардинальными венами. Постренальный сегмент — происходит из правой супракардинальной вены. Рисунок 147: Схема ранних этапов развития сердца 160 Рисунок 148: Схема формирования нижней полой вены Артерии глоточных дуг развиваются непосредственно вместе с самими глоточными дугами, мы про них уже говорили в главе про развитие лица и шеи. Дорсальная аорта сначала парная, в грудной и брюшной части парные дорсальные аорты сливаются, формируя грудной и брюшной отдел аорты соответственно. 161 Между сомитами зародыша формируются межсегментарные артерии, количество которых почти равно количеству сомитов. Причем сами артерии в будущем будут иметь разную направленность. Например, в шейном отделе формируются артерии, который в будущем дадут продольную позвоночную артерию. В грудном отделе из межсегментарных артерии возникнут межреберные артерии, в поясничном — поясничные артерии, в тазовом — латеральные крестцовые артерии. Поговорим о судьбе артерии желточного мешка. Выше я говорил, что эти артерии соединяют желточный мешок со средней кишкой, точнее проходят по этому пути. В дальнейшем в процессе регресса самого мешка, артерии желточного мешка оставляют после себя «потомков»: чревной ствол, верхняя брыжеечная артерия и нижняя брыжеечная артерия. Судьба пупочных артерии думаю многим знакома из курса по анатомии. Вначале проходят они в составе амниотический ножки/пуповины и несут бедную кислородом кровь к ворсинам хориона. А после рождения пупочные артерии превращаются в срединные пупочные связки (складки). Однако стоит отметить, что это справедливо только для дистальной части пупочных артерии. Проксимальные же части становятся внутренними подвздошными артериями, а также верхними пузырными артериями. Резюмируя: на начальном этапе развития сердечно-сосудистой системы многие только что сформированные сосуды сильно видоизменяются, а некоторые вообще исчезают. По сути все эти начальные сосуды можно встретить у низших организмов, ведь онтогенез человека в эмбриональном периоде напоминает филогенез более низких животных (эволюционно). Думаю, мысль я тебе донес. Сравни ССС какой-нить рыбы или кольчатого червя. Двигаемся дальше, товарищ 162 Дальнейшее развитие сердца и сосудов Поговорим о дальнейшем развитии сердца. Этот раздел очень сложен для понимания, так как сердце претерпевает значительные изменения в трехмерном пространстве, но я постараюсь максимально доступным языком объяснить, что к чему. Ранее мы уже выяснили, что вначале образуют две сердечные трубки, которые потом сливаются, образуя одну. С каудальной части этой трубки подходят вены, где формируется венозный синус, а от вентральной части этой сердечной трубки отходит артериальный ствол. Чуть позже сердечная трубка начинает расширяться, Рисунок 149: Бульбовентрикулярная петля утолщаться и формирует справа своеобразный изгиб, который называется бульбовентрикулярной петлей. Ход трубки принимает С-образную форму. На данном этапе уже можно сказать, что формируются предсердия и желудочки, однако предсердия ещё находятся снизу, а желудочки сверху. По мере роста сердца, предсердия продвигаются краниально, и они уже находятся выше желудочков. Причем венозный синус, в который входят вены, перемещается больше справа, а вот артериальный ствол находится слева. Давай поясню на простом примере. Представь прямую трубку, которая имеет начало и конец. Начало находится внизу, конец — сверху. Так вот взяли начало этой трубки и подняли её на уровне конца, то есть образовали петлю. Середина этой петли будет как бы висеть внизу, а концы будут сверху. Свисающая середина этой петли и будет желудочками, а концы трубки — предсердиями. Саму трубку называются атриовентрикулярным каналом. 163 Достаточно утрировано объяснил, но эта аналогия позволяет понять суть изменений, которые происходят в развитии сердца. После формирования такой петли в самой трубке в месте будущей границы предсердий и желудочков возникает выпячивание внутрь с двух сторон: дорсальной и вентральной. Эти выпячивания называются соответственно дорсальной эндокардиальной подушкой и вентральной эндокардиальной подушкой. Эти подушки направляются друг к другу и срастаются, тем самым отмечая границу между желудочками и предсердиями. Сращенная эндокардиальная подушка (далее просто буду называть подушкой) — это не целая перегородка, а лишь небольшой островок, который на привычном разрезе сердца находится прям посередине между желудочками и предсердиями. Эта подушка в будущем поможет сформировать перегородки сердца, а также клапаны. Рисунок 150: Схема формирования эндокардиальных подушек безопасности 164 Над подушкой, где находится верхняя стенка между двумя предсердиями формируется тонкое выпячивание внутрь, которое называется первичной перегородкой. Эта тонкая перегородка начинает расти в сторону подушки сливаясь с ней. Однако прям у самой подушки сливается не до конца: посерединке формируется отверстие между двумя предсердиями, которое называется первичным отверстием. Чуть позже над первичным отверстием в перегородке появляются ещё одна дырка — вторичное отверстие. Рядом с первичной перегородкой растёт такая же перегородка, которая называется вторичной перегородкой. Она находить чуть правее от первичной. Вторичная перегородка растёт подобным образом к подушке и тоже формирует отверстие, которое называется овальным отверстием. Во время формирования овального отверстия, первичная перегородка в своей верхней части дегенерирует, то есть исчезает. Исчезает и вторичное отверстие. От первичной перегородки остаётся только нижняя её часть, которая закрывает овальное отверстие. Ну как сказать закрывает, эта тонкая перегородка подвижная, и позволяет проходить кровь из правого предсердия к левому, однако вот обратно кровь на может пойти, так как первичная перегородка не позволит. То есть остатки первичной перегородки служат своеобразным клапаном для овального отверстия вторичной перегородки. Это позволяет крови двигаться только в одном направлении (справа налево). Таким образом формируется перегородка между предсердиями, а овальное отверстие после рождения ликвидируется, то бишь зарастает (в норме). Теперь поговорим о формировании межжелудочковой перегородки. По аналогии с предсердием, под подушкой ровно посередине желудочков возникает межжелудочковая перегородка. Эта перегородка постепенно растёт в направлении к подушке. По мере роста перегородки в стенке 165 желудочков появляются характерные для них мышечные трабекулы. Также от подушки к направлению к атриовентрикулярным отверстиям идут «лепестки», то есть формирующиеся клапаны сердца (митральный и трискупидальный). Створки клапанов формируются не только от подушки, но также и от самой стенки желудочков, которые находятся по бокам близ АВотверстий. Наконец, перегородка полностью закрывает сообщение между желудочками. В это же время появляются сосочковые мышцы с их хордами (сухожильными нитями), которые прикреплены к створкам клапанов. Рисунок 151: Схема формирования овального окна. Смотреть сверху вниз слева направо. ПП – правое предсердие, ЛП – левое предсердие. 166 Таким образом мы узнали, как формируются перегородки сердца. Теперь давай поговорим о сосудах, которые отходят от сердца и их развитии. Мы уже говорили о том, что в сердечную трубку впадает венозный синус, который коллекционирует все вены. В будущем сюда будут впадать полые вены (верхняя и нижняя). А вот от сердечной трубки отходит артериальный ствол, который образует расширение — аортальный мешочек. От этого мешочка отходит парная вентральная аорта, которая потом как бы перекидывается взад зародыша и проходит вдоль позвоночника (хорды). Это уже парная дорсальная аорта. Между вентральной и дорсальной аортой появляются поочередно анастомозы, формируя как бы дуги. Всего шесть пар дуг, которые называются артериями глоточных дуг. В будущем из третьей пары артерии дуг произойдут сонные артерии. Из правой артерии четвертой дуги произойдет правая подключичная артерия. От левой же артерии четвертой дуги произойдет часть дуги аорты. Из шестой дуги произойдет легочный ствол, а также из левой шестой произойдет артериальный проток (боталлов проток), который будет соединять дугу аорты с легочным стволом. Аортальный мешочек ответственен за развитие части дуги аорты, а также формирует плечеголовную артерию. Таким образом первая, вторая и пятая пара глоточных артерии просто так исчезают. Поговорим о судьбе аортального ствола. В этом сосуде начинает появляться перегородка, делящая ствол на два отдельных сосуда: восходящую аорту и легочный ствол. Причем деление происходит не просто тупо прямо, а по-особенному. Перегородка имеет спиралевидную форму, траектория потока крови по восходящей аорте и легочном стволу похоже на две нити ДНК, то есть проходит по спирали. Следует отметить, что вначале появляется перегородка, а потом уже происходит разделение ствола на два 167 отдельных сосуда. После разделение, на стенках обоих сосудов появляются выросты, формирующие полулунные клапаны. Рисунок 152: Судьба артерии глоточных дуг и других сосудов около сердца 168 Рисунок 153: Схема разделения артериального ствола на легочный ствол и восходящую аорту. Рисунок 154: Схема тока крови по легочному стволу и восходящей аорте Кровообращение плода Кровь плода обогащается кислородом в плаценте с помощью ворсин хориона. Обогащаясь кислородом, сосуды хориона сливаются, образуя пупочную вену. Пупочная вена в теле плода имеет две пути. В первом он попадает в воротную вену, и проходит через синусоиды печени, а потом 169 впадает в нижнюю полую вену. Во втором пупочная вена прямиком попадает в нижнюю полую вену с помощью венозного протока, минуя печень. Распределение между этими двумя путями примерно 50 на 50. Далее нижняя полая вена попадает в правое предсердие. Отсюда большая часть крови через Навальное овальное отверстие проходит в левое предсердие, то есть минуя малый круг кровообращения. Примерно 10% крови все же попадает в правый желудочек, а оттуда по легочным артериям омывает легкие. Но даже тут часть крови сбрасывается в аорту с помощью артериального протока. Основная же часть крови от левого предсердия, попадает в левый желудочек, а оттуда в аорту. Верхняя и нижняя часть плода кровоснабжается от ветвей аорты. Образующиеся вены соответственно попадают в полые вены (верхнюю и нижнюю), а также в систему воротной вены. От внутренних подвздошных артерии отходят пупочные артерии, которые идут к плаценте обогащаться кислородом и становятся пупочной веной. Цикл повторяется, ёпта. После рождения пупочная вена облитерируется, либо проще говоря, скукоживается и превращается в круглую связку печени. Венозный проток также облитерируется и называется венозной связкой. Овальное отверстие закрывается из-за повышенного давления в полости левого предсердия, остается лишь овальная ямка со стороны правого предсердия. Артериальный проток скукоживается, превращаясь в артериальную связку. Наконец, пупочные артерии превращаются в медиальные пупочные связки. Хотя часть артерии все-таки остается, но уже как верхние мочепузырные артерии. 170 Рисунок 155: Схема кровоснабжения плода 171 Развитие костно-хрящевой системы Нам уже известно, что существует так называемая параксиальная мезодерма, которая находится по бокам от хорды. Со временем эта часть мезодерма начинается сегментироваться, образуя утолщения — сомиты. А вот дальше эти сомиты делятся на две части: Склеротом — зачаток скелетной и хрящевой ткани Дермомиотом — зачаток скелетной мышечной ткани и дермы кожи. Причем в дальнейшем дермомиотом делится на миотом и дерматом, судьба их думаю понятна и логична. То есть, фактически сомиты состоят из трех частей: склеротом, дерматом и миотом. Развитие костнохрящевой системы происходит из склеротома. Рисунок 156: Разделение сомита К концу четвертой недели клетки склеротома формируют рыхлую ткань — мезенхиму, которая имеет потенциал к формированию именно костной ткани. Вначале рыхлые клетки уплотняются, формируя как бы «модель» кости, которую они будут формировать, а потом собственно и происходит процесс окостенения. Такой вид образования кости называют первичным (прямым) остеогенезом. Если есть первичный, то есть и вторичный (непрямой) остеогенез — это когда вначале образуется хрящ, а потом на месте хряща формируется кость. Места, где будет кость, а где будет хрящ определяется генетическими сигналами (как бы запрограммирована в гене). Развитие хрящей происходит из мезенхимы склеротома в течение пятой недели развития. хонробласты, Мезенхимальные которые начинают клетки дифференцируются синтезировать в соответствующее 172 межклеточное вещество. В зависимости от межклеточного вещества образуются три типа хрящей: гиалиновый хрящ (самый хайповый), эластический хрящ и волокнистый хрящ. Развития костей преимущественно происходит двумя путями, как было сказано выше: либо напрямую через мезенхиму склеротома, либо путём замещения костной тканью хряща. Поговорим о первичном и вторичном остеогенезе отдельно. Первичный остеогенез 26 начинается с образования мембранозной оболочки (соединительнотканной перепонки), которая состоит из мезенхимальных клеток. Поэтому в американской литературе такой вид остеогенеза называется «Intramembranous Ossification». Мезенхимальные клетки начинаются дифференцироваться в остеобласты. Остеобласты начинают формировать первичную костную ткань, которая пока что не имеет в себе солей кальция. Такая ткань называется остеоидом. В процессе образования остеоида она подвергается кальцификации, то есть насыщению солями кальция, что превращает остеоид уже в кость. При этом во время формирования костной ткани остеобласты сами себя замуровывают остеоидом, превращаясь в остеоциты. Вторичный остеогенез 27 начинается с образования хряща. Например, развитие длинной трубчатой кости начинается с хрящевой ткани. Где-то в центре хряща (диафиз) возникает первичный очаг окостенения. Начиная с этого очага межклеточное вещество начинает накапливать в себе кальций, постепенно превращаясь из хряща в кость. Одновременно с этим по периферии хряща происходит замещение надхрящницы на надкостницу. Также происходит врастание сосудов в костно-хрящевую ткань. Вторичный 26 27 Ещё называют эндесмальным развитием Ещё называют энхондральным развитием 173 очаг окостенения происходит на концах трубчатой кости (эпифизах). Туда тоже входят сосуды, происходит насыщение межклеточного вещества кальцием. Между диафизом и эпифизом сохраняется маленький кусок хряща — метаэпифизарная пластинка. За счет неё происходит рост кости в длину уже после рождения. То есть хрящ как бы растёт, но при этом сразу же происходит окостенение хряща, за счёт чего кости и растут. Рост кости в толщину происходят за счёт надкостницы. Лет к 20-25 метаэпифизарная пластинка окончательно исчезает (окостеневает) и эпифизы соединяются напрямую с диафизом. Рост костей человека останавливается. Развитие суставов начинается также с уплотнения мезенхимальных клеток. Различают развитие фиброзных, хрящевых и синовиальных суставов. Фиброзный сустав Хрящевой сустав Синовиальный сустав Мезенхимы между двумя Между костями из Мезенхимальная ткань между костями развивающимися костями мезенхимальной ткани дифференцируется по-разному. Периферическая дифференцируется в возникает хрящ: либо часть мезенхимы формирует связки и капсулу фиброзную ткань. Пример: гиалиновый (хрящи сустава. Центральная часть мезенхимы вовсе швы черепа. ребер), либо исчезает, формируя полость сустава. Со стороны волокнистый полости сустава из мезенхимы формируются (межпозвоночные синовиальные мембраны, которые вырабатывают диски) синовиальную жидкость, обеспечивая адекватную подвижность сустава. 174 Развитие позвоночника происходит вокруг хорды и нервной трубки. Вокруг этих структур собираются мезенхимальные клетки из склеротома. Позвоночник формируется согласно сомитам. Вокруг хорды собираются мезенхимальные клетки склеротома. В центре каждого склеротома сомита есть наиболее уплотненный участок мезенхимальной ткани, этот уплотненный участок — зачаток межпозвоночного диска. Остальная часть склеротома вокруг Рисунок 157: Мезенхима склеротома хорды пойдет на постройку тела позвонков. То есть получается так, что от одного сомита мы получаем один межпозвоночный диск и две половинки тел позвонков сверху и снизу от этого диска соответственно. Часть мезенхимы склеротома окружает нервную трубку (спинной мозг). В процессе дальнейшего развития эта часть станет дугами позвонков, которые будут все вместе формировать позвоночный канал. Ну и также появляются отростки (остистые, поперечные, реберные). Сначала из мезенхимальных клеток появляется хрящевая ткань, это происходит примерно на шестой неделе. Отростки также появляются в этот период. Далее уже на седьмой неделе появляются очаги окостенения позвонков. Сам процесс окостенения позвоночного столба длится вплоть до 20-25 летнего возраста (ведь человеку надо же расти в длину). Хорда в процессе развития тел позвонков исчезает на всем протяжении, кроме межпозвоночных дисков. Там остается её остаток в виде пульпозного ядра. 175 Рисунок 158: Схема развития тел позвонков и межпозвоночных дисков Развитие рёбер происходит, не поверите, тоже из мезенхимы склеротома. А если быть точнее, то из реберных отростков грудных позвонков. Вначале также образуется хрящевая ткань, которая заменяется на костную. Всего 12 пар рёбер, как известно из обычный анатки. Развитие грудины начинается с образования парных грудинных стержней28 по бокам зародыша. Который потом в процессе развития сближаются и сливаются, за ними следуют и ребра. Также сначала образуется хрящевая ткань, а потом костная. Мечевидный отросток может оставаться хрящевым до конца жизни человека. 28 Англо-саксонский рисунок. Учи английский! В американской литературе это зовется «sternal bars» 176 Развитие мышечной системы Мышцы происходят из мезодермы, за исключением мышц радужки глаза, они происходят из нейроэктодермы. Развиваются три типа мышечной ткани: скелетная, сердечная и гладкая. Развитие скелетной мышечной ткани начинается с образования клетокпрекурсоров — миобластов. Они происходят из мезенхимальных клеток. Миобласты в дальнейшем сливаются между собой, образуя мышечные трубки, а в этих трубках синтезируются миофиламенты. Это специальные сократительные белки, которые позволяют собственно сокращаться мышечной ткани. Мышечные трубки образуют пучки мышечных волокон, а рядом находящиеся фибробласты обеспечивают синтез соединительной ткани. Соединительная ткань оплетает пучки волокон на разных уровнях, образуя перимизий, эпимизий и эндомизий. Выше мы упоминали про миотомы — часть сомита, которая идёт на развитие мускулатуры. Из мехенхимальных клеток миотома образуются миобласты. Небольшая часть миотома остается на уровне их сомитов, формируя сегментарные мышцы. Яркий пример таких сегментарных мышц: межреберные мышцы. Но конечно большая часть миобластов из миотомов мигрируют для образования скелетных мышц. Не стоит забывать и про миобластов глоточных дуг, которые дают начало жевательным и мимическим мышцам. Ну и мышцам глотки и гортани. Мышцы конечностей развиваются по ходу их развивающегося скелета. Миобласты находятся преимущественно спереди и сзади от костей (сгибатель/разгибатели). Сами миобласты мигрировали сюда из миотомов. Развитие гладкой мышечной ткани происходит из разных источников. Из спланхнической мезодермы, которая окружает энтодерму первичной кишки 177 и её производных, происходит мышечные оболочки кишок, желудка, трахеи и так далее. Соматическая мезодерма даёт начало мышечным клеткам множества сосудов. А вот гладкие мышцы радужки и миоэпителиальные клетки молочной и потовой желез вообще происходят из эктодермы. Развитие сердечной мышечной ткани происходит из спланхнической (целомической) мезодермы. Образуются сердечные миобласты, которые в дальнейшем и дают кардиомиоциты. Атипичные кардиомиоциты, то есть проводящая система сердца, также происходит из миобластов. 178 Развитие конечностей Развитие конечностей начинаются с формирования так называемых почек верхних и нижних конечностей. Это такие выступы по бокам от тела зародыша, которые видны на 24-26ие дни развития. В дальнейшем эти почки удлиняются, формируется хрящи, кости, суставы, пальцы, мышцы, сосуды и нервы. Почки конечностей снаружи покрыты эктодермой, а внутри находится мезенхимальная ткань. Верхние конечности развиваются чуточку быстрее, чем нижние. Из быстрорастущей мезенхимальной ткани образуются хрящи, которые в будущем начнут окостеневать и составлять скелет конечностей. Дистальный конец каждой почки формирует кисть/стопу с пальцами. Пальцы вначале своего развития не отделены друг от друга, представляют собой что-то вроде лягушачьей лапки с перепонками между пальчиками. В дальнейшем перепонки исчезают, а пальцы становятся четко раздельными. В ходе развития хрящи начинают окостеневать: формируются очаги окостенения. Обычно первые очаги находятся в центре костей, в длинных трубчатых уж точно. Далее по мере окостенения костей конечностей29 из миотома сомитов мигрируют миобласты, которые формируют скелетные мышцы. Как уже выше говорил, мышцы развиваются преимущественно на вентральной и дорсальной поверхностях кости, формируя мышцы сгибатели/разгибатели. 29 Охуенно сказано да? 179 Рисунок 159: Развитие конечностей Рисунок 160: Схема развития пальцев 180 Развитие кожи Кожа развивается из двух зачатков: зародышевой эктодермы и мезенхимы. Из эктодермы происходит поверхностный слой кожи, то есть эпидермис. Из мезенхимы — дерма. Развитие эпидермиса происходит путём пролиферации однослойной эктодермы, в результате которой происходит образование плоского эпителия — перидермы, а также базального слоя. Клетки перидермы подвергаются постепенной кератинизации, то есть ороговению. При этом клетки продвигаются наружу и возникают роговые чешуйки. Чешуйки потом отшелушиваются, а на место клеток перидермы встают клетки от базального слоя. Базальный слой является стволовым и обеспечивает непрерывное обновление эпидермиса. Перидерма существует не вечно. Базальные клетки впоследствии своего деления замещают перидерму, образуя промежуточный образования происходит слой. После промежуточного слоя уже обычный процесс кератинизации и образования всех слоев эпидермиса (базальный, шиповатый, зернистый, блестящий, роговой). В мезенхиму под эпидермисом поселяются клетки из нервного гребня, а именно меланобласты. Далее они пробираются ближе к эпидермису и, наконец, сидят в базальном слое, правда уже как меланоциты. Рисунок 161: Схема развития эпидермиса 181 Развитие дермы происходит из подлежащей мезенхимы. Причем развитие происходит не только из дерматома сомита, но также и латеральной мезодермы, а именно соматической мезодермы. Мезенхимальные клетки под развивающимся эпидермисом начинают дифференцироваться в фибробласты и вырабатывать межклеточное вещество, в том числе большое количество коллагеновых волокон. То есть, формируется тупо соединительная ткань, которая преимущественно плотная неоформленная, за исключением поверхностного слоя прям над эпидермисом (сосочковый слой дермы). Взаимное развитие дермы и эпидермиса приводят к возникновению вдавлении эпидермиса в дерму (или дерму в эпидермис?), которые называется дермальными сосочками. Они очень хорошо выражены на пальцах рук и стоп, что аж появляются уникальные узоры у каждого человека: отпечатки пальцев. В дерме также происходит развитие сосудов (ангиогенез). Развитие волоса происходит из эпидермальных клеток. Вначале образуется выпячивание эпидермальных клеток в дерму, образуется волосяная почка. Эта почка всё растет глубже в дерму, под конец образуя утолщение эпидермальных клеток — волосяную луковицу. В эту луковицу немного врастает как бы дерма с мезенхимальными клетками, образуя волосяной сосочек. Мезенхимальные клетки тут превратятся в сосуды, дабы питать волос. Ну а далее за счёт деления эпидермальных клеток луковицы происходит рост и «выталкивание» волоса наружу. Развитие сальных желез тесно связано с развитием волос. После формирования волосяной почки и её углубления в дерму, от зачатка волоса вглубь дермы образуется ещё одна почка. Эта почка формирует альвеолярные структуры со своим выводным протоком, то есть формируется железа. 182 Эпидермальные клетки альвеол превращаются в себоциты — клетки, секретирующие кожное сало. Также себоциты сами по себе погибают после секреции (голокриновый тип секреции), поэтому под себоцитами развивается базальный слой клеток. Развитие сальных желез, которые не связаны с волосами, происходит просто: сама кожа выпячивается внутрь дермы. Развитие потовых желез простое до безобразия. Происходит снова выпячивание эпидермиса внутрь мезенхимы дермы, формируется что-то типа почки, которая растёт в длину, вглубь дермы. Далее этот тяж клеток становится полым, то есть в центре клетки исчезают и появляется полость. Концевые отделы этих эпителиальных трубок дифференцируются в железистые клетки, которые секретируют непосредственно пот, а также в миоэпителиальные клетки. Это гладкомышечные клетки, которые имеют эпидермальное происхождение, а не мезенхимальное. Апокриновые потовые железы развиваются так же, за исключением одного нюанса: они выходят не прямиком на кожу, а выходят в полость волоса (как и сальные железы). Рисунок 162: Схема развития потовой железы 183 Рисунок 163: Общая схема развития кожи и её придатков 184 Развитие молочной железы Развитие молочных желез происходит как у XX, так и XYЙ. У зародыша появляются так называемые молочные линии (молочные гребни) — участки утолщения эпителия кожи и выпячивания её в подлежащую мезенхиму. Эти линии парные и проходят от подмышек до паховой области. В дальнейшем линия эта дегенерирует, остается лишь небольшой участок на груди, в будущем месте развития молочной железы. Само выпячивание эпидермальных клеток носит название первичной млечной 30почки. Эта почка начинает расти дальше, при этом отдавая ветви на своём пути. Эти ветви называются вторичными млечными почками. Вторичные почки дают свои ветки и в дальнейшем канализируются, то есть в них появляются полости — млечные протоки. В процессе эмбрионального развития в месте будущего соска находится углубление — млечная ямка. Однако вскоре после рождения эта ямка поднимается и формируется самый настоящий сосок вместе с пигментированной ареолой. При рождении молочные железы у мальчиков и девочек рудиментарны. В них есть млечные протоки, однако нет альвеол. Дальнейшее развитие молочной железы происходит уже у девочек в пубертате, а пацаны в этом плане остаются лохами (впрочем, гугли гинекомастию). У девочек при половом созревании начинается интенсивный рост молочных желез. По большей части происходит рост жировой и фиброзной ткани. Рост самой железистой ткани больше происходит во время беременности. Соединительная (фиброзная) ткань и жировая клетчатка молочной железы формируется из подлежащей мезенхимы, лол. Миоэпителиальные 30 Ну или термин «молочная» вместо «млечной» 185 клетки протоков имеют эпидермальное происхождение. Из-за сходства развития с потовыми железами, молочную железу считают её модификацией. Рисунок 164: Схема молочных линии и развития молочной железы 186 Развитие зубов Развитие зубов (одонтогенез) это достаточно сложный процесс и происходит за счёт взаимодействия ротовой эктодермы с мезенхимой и клетками нервной гребени. Из эктодермы происходит лишь эмаль зуба. Одонтогенез делят на три стадии: Стадия почки Стадия шапки Стадия колокола Стадия почки начинается с развития зубной пластинки на обеих челюстях. На шестой неделе развития происходит утолщение ротовой эктодермы сверху и снизу, которое принимает U-образную форму по ходу будущих зубов. Это утолщение и называют зубной пластинкой. В дальнейшем каждая зубная пластинка формирует 10 очагов деления клеток. Эти очаги растут и врастают в подлежащую мезенхиму. Таким образом формируются зубные почки (по 10 на каждую челюсть). Эти зубные почки сформируют молочные зубы (всего 20 штук). На десятой неделе развития закладываются почки постоянных зубов. Стадия шапки называется так, так как в дальнейшем в зубную почку по серединке начинает врастать мезенхима, образуя структуры по форме напоминающие шапки. На данном этапе развития эктодермальная часть зачатка зубка называется эмалевым органом, так как сформирует эмаль. Мезенхимальная часть же называется зубным сосочком и является зачатком дентина и пульпы зуба. Эмалевый орган делится на две части: наружную часть её называют наружным эмалевым эпителием, а внутреннюю — внутренним эмалевым эпителием. Между этими двумя эпителиями в дальнейшем возникает эмалевая сеть (ретикулум) 187 После возникновения и формирования эмалевого органа и зубного сосочка мезенхима вокруг развивающегося зубного участка конденсируется, то есть уплотняется. Таким образом формируется зубной фолликул (мешочек) — высоко кровоснабжаемая структура. Зубной фолликул является зачатком двух структур: цемента и периодонтальной связки. Цемент — похожая на кость структура, которая покрывает и защищает корень зуба. Периодонтальная связка — кровоснабжаемая соединительная ткань, соединяет корень вместе с цементом к челюсти, то есть к зубным альвеолам, как бы удерживая зуб в лунке. Кстати, периодонтальные связки происходят из нервного гребня. Стадия колокола. В результате дифференцировки эмалевого органа зубной зачаток принимает форму колокола. Мезенхимальные клетки зубного сосочка, которые граничат с внутренним эмалевым эпителием, дифференцируются в одонтобласты. Эти клетки синтезируют предентин, который в дальнейшем подвергается кальцификации и называется уже дентином. Предентин со временем утолщается, при этом сами одонтобласты регрессируют. Во время утолщения предентина, одонтобласты как бы оставляют отростки своей цитоплазмы внутри них, формируя отростки одонтобластов. После того, как предентин впитает в себе кальций и станет дентином, он станет вторым по твердости тканью в человеке. Клетки внутреннего эмалевого эпителия превращаются в амелобласты, которые начинают синтезировать эмаль таким образом, что формируются эмалевые призмы. Эмаль все увеличивается и утолщается, а амелобласты сдвигаются к внешнему эмалевому эпителию. Эмаль развивается на верхушке зуба, то место, которое будет «торчать» во рту — коронка зуба. Остальная часть зуба — корень. 188 Формирование корня зуба начинается после формирования эмали и дентина. У эмалевого органа, как мы говорили выше, есть два эпителия (внутренний и наружный). Так вот на уровне перехода между этими двумя эпителиями находится шейка зуба (эмалево-цементный переход), то есть это переходная зона между коронкой (покрыт эмалью) и корнем (покрыт цементом). Сама переходная зона между двумя эмалевыми эпителиями начинает формировать эпителиальные влагалище корня. Это влагалище растет внутрь мезенхимы и начинает процесс формирования корня зуба. Одонтобласты, которые прилежат к эпителиальному влагалищу начинают синтезировать дентин, как бы продолжая продукцию её от коронки. Клетки зубного фолликула дифференцируются в цементобласты. Капитан очевидность снова вещает и утверждает, что они синтезируют цемент. Цемент покрывает тонким слоем корневой дентин, то есть который находится под коронкой (невидимый, не выступающий за пределы десен часть зуба, если вам так удобней и понятней). Вокруг зуба в конце концов формируются костная ткань челюсти. Костные лунки, которые держат зуб называются альвеолами. Цемент очень прочно соединен с альвеолами челюсти с помощью периодонтальной связки, как уже говорилось выше. Поэтому процедура удаления зуба может длиться долго + ещё и зависит от корней зубов и анатомических особенностей. Прорезывание молочных зубов происходит уже после рождения. Молочные зубы продолжают расти и удлиняться. В скором времени у них не хватает места и верхняя часть зуба, то есть коронка, начинает прорываться через эпителий, то есть происходит собственно прорезывание зубов. Молочных зубов в норме всего лишь 20 штук. Больно сук. 189 Зачатки постоянных зубов появляются ещё внутриутробно, во время формирования молочных желез в начальной стадии колокола. Помнишь, мы говорили, что образуется зубная пластинка от которой растут почки молочных зубов. Так вот чуть позднее от этой же пластинки начинают расти почки постоянных зубов, только уже не 20 штук, а 32 шутки. Процесс и стадии формирования постоянных зубов такие же, как в молочных зубах. На определенной стадии развития постоянных зубов, появляются остеокласты, то есть клетки, которые разрушают костную ткань. В данном случае их называют одонтокласты. Так вот эти одонтокласты начинают разрушать корень молочных зубов, что приводит к ослаблению связи альвеол с зубами, и дети начинают шатать свои зубы. А после того, как их оторвали, на их месте начинает расти уже постоянные зубы. Собственно, вот такая вот нехитрая схемка развития. Рисунок 165: Схема развития молочных зубов, а также закладки постоянного зуба 190 Развитие нервной системы Развитие нервной системы начинается с образования нервной трубки и нервного гребня. Как мы благополучно уже забыли: в эктодерме зародыша сначала образуется нервная пластинка, как бы утолщение эктодермы, а потом происходит образование нервного желобка и желобок смыкается, образуя нервную трубку. Какое-то время головной и хвостовой конец трубки остаются не замкнутыми (нейропоры), а потом и они закрываются. Во время смыкания нервной трубки от неё как бы отщепляется «остаток» ткани: так образуется нервный гребень. Рисунок 166: Общая схема зачатков ЦНС Развитие спинного мозга Развитие спинного мозга, как нетрудно догадаться, происходит из каудальной части нервной трубки. Вначале происходит утолщение самой трубки таким образом, что внутренний канал трубки значительно сужается. Этот суженный внутренний канал будет центральным каналом спинного мозга. Утолщенная стенка нервной трубки на этом этапе состоит из многорядных клеток, в общей сумме который называется нейроэпителием. 191 После образования нейроэпителия происходит разделение будущего спинного мозга на два участка. Первый участок прям прилежит к центральному каналу, поэтому называется вентрикулярной зоной, а вторая находится снаружи соответственно, поэтому называется краевой (маргинальной) зоной. Краевая зона в будущем станет белым веществом спинного мозга. Нейроэпителий вентрикулярной зоны начинает дифференцироваться и давать нейробласты и глиобласты. Эти клетки формируют зону между краевым и вентрикулярной зонами — промежуточную зону. Нейробласты — это предшественники нейронов. Глиобласты — предшественники макроглиальных клеток. В дальнейшем глиобласты дифференцируются на астробласты и олигодендробласты, ну и каждый даёт по своей клетке: астроциты и олигодендроциты соответственно. Промежуточная зона — это будущее серое вещество. После того, как нейроэпителий дал зачатки нервных и глиальных клеток, она дифференцируется в эпендимальные клетки, которые формируют эпендиму — эпителиоподобный слой клеток, который выстилает центральный канал. В процессе развития в промежуточной зоне сначала образуются две разрозненных пластинки: базальная и алярная пластинки. Базальная лежит вентрально (спереди), алярная лежит дорсально (сзади). В дальнейшем эти пластинки сливаются, образуются рога и серое вещество принимает вид окончательной «бабочки». В зоне бывшей базальной пластинки в итоге находятся эфферентные пути, а в алярной — афферентные. Микроглия имеет мезенхимальное происхождение, по сути костномозговое, так как это макрофаги. Спинальные ганглии развиваются из 192 клеток нервного гребня, формируются униполярные нейроны, которые потом превращаются в псевдоуниполярные. Оболочки спинного мозга развиваются из мезенхимы и нервного гребня. Клетки мигрируют вокруг спинного мозга формируя зачатки мозговых оболочек. Наружный слой уплотняется, формируется твёрдая мозговая оболочка. Внутренний слой формирует мягкую и паутинную мозговые оболочки. Дальнейший синтез ликвора (спинномозговой жидкости) внутри полости мозговых оболочек приводит к расслаиванию мягкой и паутинной оболочки, хотя какие-то трабекулы между ними остаются. Рисунок 167: Схема развития спинного мозга 193 Рисунок 168: Судьба нейроэпителия Развитие головного мозга Развитие головного мозга происходит из краниальной части нервной трубки. Стволовые нервные клетки трубки пролиферируют, мигрируют и дифференцируются, формируя специфические участки мозга. Во время замыкания нервного желобка и закрытия краниального нейропора образуется три расширения трубки: первичные мозговые пузыри. Эти пузыри называются следующим образом: 1. Задний Ромбовидный мозг (ромбэнцефалон) 2. Средний мозг (мезэнцефалон) 194 3. Передний мозг (прозэнцефалон) Чуть позже ромбовид и передний мозг делится на два отдельных пузыря: 1. Ромбовидный мозг делится на: a. Задний мозг (метэнцефалон) b. Продолговатый мозг (миелэнцефалон) 2. Передний мозг делится на: a. Конченый Конечный мозг (Телэнцефалон) b. Промежуточный мозг (Диэнцефалон) NB! В дальнейшем буду употреблять русские термины, чтобы было проще, но имейте ввиду, что латинские термины тоже юзаются в жизни. Рисунок 169: Мозговые пузыри и их производные Во время быстрого роста мозга нервная трубка начинает изгибаться, причем возникают два изгиба. Первый изгиб образуется в среднем мозге (среднемозговой изгиб), а второй — между ромбовидным мозгом и спинным мозгом (шейный изгиб). Формирование этих изгибов приводит к неоднородности ткани головного мозга, а также распределению серого и белого вещества (в отличие от спинного мозга, где все почти одинаково и скучно). 195 Поговорим о развитии ромбовидного мозга. Границей между спинным мозгом и ромбовидным служит собственно тот самый шейный изгиб (лишь потом будет большое затылочное отверстие). В дальнейшем в ромбовидном мозге происходит ещё один изгиб — мостовой изгиб. Этот изгиб разделяет ромбовидный мозг на продолговатый мозг и задний мозг. Продолговатый в будущем станет, да, продолговатым, а вот задний мозг даст мост и мозжечок. После развития, с аналогией со спинным мозгом, тут остается небольшой канал примерно в центре. В продолговатом мозгу это центральный канал, который ничем не отличается от спинного мозга. А вот на уровне моста и мозжечка канал расширен в форме шатра — четвертый желудочек. Рисунок 170: Схема развития мозжечка, моста и четвертого желудочка В отличие от спинного мозга, нейробласты структур головного мозга мигрируют в белое вещество, давая изолированные скопления нейронов, то есть серого вещества. Эти изолированные скопления называются ядрами. А вообще по своей сути образование структур головного мозга происходит за счёт миграции и дифференцировки нейробластов, ну и также геометрические изменения полости нервной трубки, которая формирует желудочки мозга. Теперь о развитии среднего мозга. Он претерпевает не слишком много и изменений. Нервный канал тут сужается, формируя водопровод мозга, который соединяет четвертый желудочек с третьим. Нейробласты, которые 196 мигрируют к задней поверхности среднего мозга формируют крышу среднего мозга. Тут нейробласты в процессе своей дифференцировки кучкуются в четыре группы и формируются возвышения: верхнее двухолмие и нижнее двухолмие. Нейробласты ближе к передней поверхности среднего мозга формируют покрышку среднего мозга. К покрышке относятся такие структуры, как: красное ядро, черное вещество, ретикулярная формация, серое вещество вокруг водопровода. К среднему мозгу также относят волокна, которые отходят от вышестоящей частей мозга (конечный мозг). Это ножки мозга. Говоря о развитии переднего мозга лучше разбирать развитие конечного и промежуточного мозгов по отдельности. Из общего в развитии переднего мозга можно сказать, что в конечном мозге образуются два больших дивертикула боковых, которые в дальнейшем станут двумя полушариями головного мозга. В промежуточном мозге находится третий желудочек, который сзади соединяется с четвертым благодаря водопроводу мозга, а по бокам соединяется с боковыми желудочками конечного мозга, то есть больших полушарий (какой первый желудочек то?). Развитие промежуточного мозга имеет свои особенности. Вначале тут образуются парные три выпячивания (дивертикулы): таламус, гипоталамус и эпиталамус. Таламус — это относительно большая масса серого вещества, которая быстро развивается вокруг третьего желудочка. Гипоталамус — маленькая структура, несмотря на то, что изначально дивертикул его большой. Однако вопреки своему маленькому размеру, нейробласты тут образуют дохренища количества ядер, выполняющие нейроэндокринную роль, гипоталамус по сути регулирует почти ВСЕ в организме. Эпиталамус — ещё меньшая структура, которая находится над таламусом. Примечательное производное эпиталамуса — эпифиз (шишковидное тело). 197 Рисунок 171: Схема развития промежуточного мозга Надо уделить отдельное внимание очень важной структуре промежуточного мозга, догадался о чём это я? Да, поговорим про гипофиз. Это особенный орган в плане эмбриологии, так как имеет не только нейральное происхождение, но также и эктодермальное. В стомодеуме, на его крыше вначале образуется небольшой гипофизарный дивертикул (карман Ратке), который начинает расти в направлении к промежуточному мозгу. В свою очереди на дне промежуточного мозга возникает свой нейрогипофизарный дивертикул, который идёт навстречу дивертикулу рта. В 198 дальнейшем дивертикул от рта таки отделяется от самого рта, образовавшаяся дырка во рту зарастает. Эктодермальный островок клеток встречается с нейральным дивертикулом, все заворачивается, заплетае… короче получается так, что эктодермальный зачаток гипофиза находится спереди и называется аденогипофизом, а нейральный сзади — нейрогипофиз. Рисунок 172: Схема развития гипофиза Развитие конечного мозга самое отличительное в человеческом мозге, так как от пузырей конечного мозга происходят большие полушария. Конечный мозг имеет медиальную (срединную) часть и два боковых пузыря. Боковые пузыри расширяются до такой степени, что покрывают почти что все другие структуры головного мозга. Оба полушария конечно же встречаются друг с другом в срединной плоскости сверху. Между ними зажимается мезенхима, которая превращается в будущем в серп мозга. От каждого 199 бокового пузыря вниз отходит отросток, который формирует С-образное полосатое тело. По мере роста и развития больших полушарий происходит формирование боковых желудочков. Задняя часть полушарий по мере роста делает изгиб и растёт уже вперед и по бокам, так формируется височная доля полушарий. Именно поэтому у боковых желудочков такие височные рога. Грубо говоря, форма и локализация желудочков частично говорит о том, как формировался мозг. На поверхности полушарий образуются важные нейроны, которые составляют кору больших полушарий. Вначале кора гладкая, однако в процессе роста и развития происходит образования борозд. Эти борозды делят гладкую кору на множество извилин. Это нужно для увеличения площади коры, ибо думать и правильно решать задачи по матану никто за нас не будет. Рисунок 173: Общая схема развития больших полушарий, борозд и извилин 200 Послесловие Мой дорогой читатель, спасибо что приобрел этот труд и дочитал до конца (если конечно ты не перемотал в конец только что). Несмотря на то, что тут аж 200 страниц эмбриологии, тут описаны лишь основы. Всякие молекулярные механизмы регуляции и индукции, а также анатомические и гистологические тонкости тут отсутствуют. Моей целью было лишь донести основы эмбриологии человека до тебя, понятным языком и с адекватными схемами, так как в отечественной литературе я не нашёл ничего годного по данной тематике (особенно частной эмбриологии). Фух, наконец-то я дописал эту книжечку, хотя и дедлайн первоначальный был просран. Хочу выразить благодарность коллегам (в основном патологоанатомам), которые поддерживали мою идею написать данную книжку. А также передаю огромное спасибо своей любимой жене, которая всегда поддерживала меня, пока я писал. Так как энтузиазм не вечная штука и иногда порой хотелось забить на все и бросить это дело. И, конечно же, спасибо вам, читателям. За то, что приобрели книжку, тем самым поддержав меня и мой проект. За то, что комментите мои посты, поднимая мне и другим настроение. За то, что вообще подписаны и смотрите меня. Я ценю каждого из вас, поэтому я буду только рад, если вы напишете свои отзывы и предложения в личке паблика «Поясни за гисту». Ну и вопросы конечно, если они возникают в процессе обучения или чтения какой-либо литературы. Если нашли ошибку в книжке, то тоже пишите! Если ты эту книжку получил бесплатно, и она тебе зашла, то можешь отблагодарить автора, то есть меня: Сбербанк 4276 3801 7770 5279 (Эдгар Ервандович) Яндекс (ЮMoney) 4100 1645 4606 269 201 Литература и ресурсы 1. The Developing Human Clinically Oriented Embryology от Keith L. Moore. Хорошая книжка с векторной графикой. Большинство картинок и схем брал из этой книжки, как и инфу. Текст написан достаточно простым языком, хотя и бывают трудности 2. Human Embryology Developmental Biology Carlson. Вторая хорошая книжка. Проблема лишь в том, что между этими двумя книжками есть противоречия, впрочем, как и в другой любой литературе. 3. Larsens Human Embryology by Gary. Тоже неплохая литература. 4. Методичка от белорусского универа, правда там есть косяки. Ссылка на методичку (ТЫКАЙ). А вообще погуглите репозиторий БГМУ, там много что есть интересного. 5. Крутой сайт по эмбриологии (ТЫКАЙ) 6. Ещё один сайт по эмбриологии (ТЫКАЙ) 202
