1 2 3 4 5 6 7 8 Клинические рекомендации 9 Острый коронарный синдром без подъема 10 сегмента ST электрокардиограммы 11 12 13 14 15 16 Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: I20.0/I21.0/I21.1/I21.2/I21.3/I21.4/I21.9/I22.0/I22.1/I22.8/I22.9/I24.8/I24.9 Возрастная группа: взрослые 17 18 Год утверждения: 2023 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Разработчик клинической рекомендации: • Российское кардиологическое общество • При участии: Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России. Оглавление 28 29 Список сокращений ....................................................................................................................5 30 Термины и определения .............................................................................................................7 31 32 1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний или состояний) ...................................................................................................................................11 33 34 1.1. 35 36 1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) ...................................................................................................................................12 37 38 1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) ...................................................................................................................................13 39 40 41 1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем ..........................................................................................14 42 43 1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) ...................................................................................................................................15 44 45 1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) ...................................................................................................................................18 46 47 2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний), медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики ..19 48 2.1. Жалобы и анамнез .........................................................................................................19 49 2.2. Физикальное обследование .........................................................................................20 50 Лабораторные диагностические исследования ...................................................................20 51 2.3. Инструментальные диагностические исследования ..............................................23 52 2.4. Иные диагностические исследования .......................................................................28 53 54 55 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапию, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения .................................................................................................29 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 3.1. Медикаментозное лечение ...........................................................................................29 67 68 69 70 71 3.2. Инвазивное лечение ......................................................................................................53 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) 11 3.1.1. Обезболивание ...................................................................................................................29 3.1.2. Коррекция гипоксемии ....................................................................................................31 3.1.3. Органические нитраты ....................................................................................................31 3.1.4. Бета-адреноблокаторы .....................................................................................................32 3.1.5. Блокаторы кальциевых каналов ...................................................................................34 3.1.6. Ингибиторы АПФ, ангиотензина II антагонисты, антагонисты минералкортикоидных рецепторов ................................................................................................35 3.1.7. Липидснижающая терапия..............................................................................................37 3.1.8. Антитромботическая терапия ........................................................................................39 3.1.9. Иное медикаментозное лечение ......................................................................................52 3.2.1. 3.2.2. 3.2.3. 3.2.4. Выбор стратегии лечения пациента с ОКСбпST в стационаре ................................53 Способы инвазивного лечения ОКСбпST ....................................................................55 Спонтанная диссекция коронарных артерий ..............................................................57 Инфаркт миокарда без оструктивного поражения коронарных артерий ..............59 2 72 4. Осложнения ОКСбпST .....................................................................................................59 73 4.1. Острая сердечная недостаточность ...........................................................................59 74 75 76 77 4.2. Нарушения сердечного ритма и проводимости .......................................................64 78 4.3. Механические осложнения ИМбпST .........................................................................69 79 4.4. Перикардит .....................................................................................................................70 80 4.5. Тромбоз левого желудочка ..........................................................................................70 81 82 5. Медицинская реабилитация, медицинские показания и противопоказания к применению методов реабилитации ......................................................................................71 83 84 6. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики ..............................................73 85 6.1. Профилактика................................................................................................................73 86 6.2. Диспансерное наблюдение ...........................................................................................75 87 7. Организация оказания медицинской помощи ............................................................77 88 7.1. Показания для госпитализации ..................................................................................77 89 7.2. Показания к выписке пациента из стационара .......................................................78 90 7.3. Иные организационные технологии ..........................................................................79 91 92 8. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния) ....................................................................................................79 93 Критерии оценки качества медицинской помощи .............................................................80 94 Список литературы ...................................................................................................................82 95 96 Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций ...........................................................................................................................160 97 Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций .....................161 98 99 100 Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата ..........................165 101 Приложение Б. Алгоритмы действий врача ......................................................................166 102 Выбор стратегии ведения пациента с ОКСбпST ...............................................................166 103 Приложение В. Информация для пациента .......................................................................167 104 Приложение Г1. Критерии диагностики инфаркта миокарда .......................................168 105 106 Приложение Г2. Лекарственные средства, догоспитальное применение которых влияет на последующее лечение пациента с ОКСбпST ...................................................171 107 Приложение Г3. Причины повышения уровня сердечного тропонина в крови ........174 108 109 110 Приложение Г4. Алгоритм исключения и подтверждения острого некроза миокарда с учетом уровней сердечного тропонина в крови, определенных высокочувствительными методами при госпитализации и через 1 или 2 часа .........175 4.2.1. 4.2.2. 4.2.3. Желудочковые аритмии...................................................................................................64 Фибрилляция предсердий ................................................................................................67 Синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада .........................................68 3 111 112 113 Приложение Г5. Алгоритм исключения и подтверждения острого некроза миокарда с учетом уровней сердечного тропонина в крови, определенных высокочувствительными методами при госпитализации и через 3 часа ....................176 114 Приложение Г6. Изменения ЭКГ, влияющие на лечение пациента с ОКСбпST ......177 115 Приложение Г7. Категории риска неблагоприятного исхода при ОКСбпST..............178 116 117 Приложение Г8. Оценка риска неблагоприятного исхода при ОКСбпST с использованием шкалы GRACE ..........................................................................................179 118 Приложение Г9. Оценка риска кровотечений при ОКСбпST ........................................181 119 Приложение Г10. Медикаментозное лечение ОКСбпST .................................................182 120 121 Приложение Г11. Дозы антитромботических лекарственных средств при нарушенной функии почек ....................................................................................................187 122 123 Приложение Г12. Внутривенная инсулинотерапия при ОКСбпST...............................190 124 4 Список сокращений 125 126 АБ – атеросклеротическая бляшка 127 AГ – артериальная гипертензия 128 АД – артериальное давление 129 АДФ – аденозиндифосфат 130 АПФ – ангиотензинпревращающий фермент 131 АСК – ацетилсалициловая кислота** 132 АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время 133 ГП IIb/IIIa – гликопротеины IIb/IIIa 134 ИБС – ишемическая болезнь сердца 135 ИМ – инфаркт миокарда 136 ИМбпST – инфаркт миокарда без стойкого подъема сегмента ST 137 ИМпST – инфаркт миокарда со стойким подъемом сегмента ST 138 ИМБОКА – инфаркт миокарда без оструктивного поражения коронарных артерий 139 КА – коронарная артерия 140 КГ – коронарография 141 КР – кардиореабилитация 142 КШ – коронарное шунтирование 143 ЛЖ – левый желудочек 144 ЛНП – липопротеиды низкой плотности 145 ЛНПГ – левая ножка пучка Гиса 146 Мониторирование 147 ЭКГ – дистанционное наблюдение за электрокардиографическими данными 148 МНО – международное нормализованное отношение 149 Неинвазивные стресс-тесты – электрокардиография с физической нагрузкой, 150 электрокардиография с применением лекарственных препаратов, эхокардиография с 151 физической нагрузкой, эхокардиография с фармакологической нагрузкой, сцинтиграфия 152 миокарда с функциональными пробами, однофотонная эмиссионная компьютерная 153 томография миокарда перфузионная с функциональными пробами 154 НФГ – нефракционированный гепарин (гепарин натрия**) 155 ОКС – острый коронарный синдром 156 ОКСбпST – острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ 157 ОКСпST – острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента ST на ЭКГ 158 РФ – Российская Федерация 5 159 СВЛ – стент для коронарных артерий выделяющий лекарственное средство*** 160 (стент для коронарных артерий (коронарный стент), выделяющий лекарственное средство, 161 выделяющий лекарственный препарат/стент с лекарственным покрытием) 162 СД – сахарный диабет 163 СБЛП – стент для коронарных артерий металлический непокрытый *** (стент для 164 коронарных артерий (коронарный стент) 165 (голометаллический, металлический непокрытый) без лекарственного покрытия 166 рСКФ – расчётная скорость клубочковой фильтрации 167 ТИА – транзиторная ишемическая атака 168 ТГВ – тромбоз глубоких вен 169 ТЭЛА – тромбоэмболия легочных артерий 170 ФВ – фракция выброса 171 ФК – функциональный класс 172 ФП – фибрилляция предсердий 173 ХБП – хроническая болезнь почек 174 ХС – холестерин 175 ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности 176 ЧКВ – чрескожное коронарное вмешательство (транслюминальная баллонная 177 ангиопластика и стентирование коронарных артерий, стентирование коронарной артерии) 178 ЭКГ – электрокардиография, электрокардиограмма 179 ЭКС – электрокардиостимулятор*** 180 ЭхоКГ – эхокардиография 181 CHA2DS2-VASc – шкала риска ишемического инсульта при фибрилляции 182 предсердий у пациентов без механического 183 умеренного/тяжелого митрального стеноза 184 185 6 протеза клапанов сердца*** и Термины и определения 186 187 Стент без лекарственного покрытия – стент для коронарных артерий***, 188 189 представляющий собой металлический каркас из биологически инертного материала. Доказательная медицина – надлежащее, последовательное и осмысленное 190 191 использование современных наилучших доказательств (результатов клинических 192 исследований) в процессе принятия решений о состоянии здоровья и лечении пациента [1, 193 2]. 194 Заболевание – возникающее в связи с воздействием патогенных факторов 195 нарушение деятельности организма, работоспособности, способности адаптироваться к 196 изменяющимся условиям внешней и внутренней среды при одновременном изменении 197 защитно-компенсаторных и защитно-приспособительных реакций и механизмов организма 198 [3]. 199 Избирательная инвазивная стратегия лечения острого коронарного синдрома 200 без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ – диагностическая коронарография для 201 решения вопроса о целесообразности немедленной реваскуляризации миокарда только при 202 появлении/возобновлении ишемии миокарда (в том числе в ходе неинвазивных стресс- 203 тестов) или возникновении серьезных осложнений (острая сердечная недостаточность, 204 злокачественные желудочковые аритмии). 205 206 Инструментальная диагностика – диагностика с использованием различных приборов, аппаратов и инструментов. 207 Инфаркт миокарда без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (ИМбпST) – 208 инфаркт миокарда, при котором в ранние сроки заболевания на ЭКГ отсутствует стойкий 209 (длительностью более 20 минут) подъем сегмента ST как минимум в двух смежных 210 отведениях и нет остро возникшей блокады левой ножки пучка Гиса. 211 Исход – любой возможный результат, возникающий от воздействия причинного 212 фактора, профилактического или терапевтического вмешательства, все установленные 213 изменения состояния здоровья, возникающие как следствие вмешательства [4]. 214 Конфликт интересов – ситуация, при которой у медицинского или 215 фармацевтического работника при осуществлении ими профессиональной деятельности 216 возникает личная заинтересованность в получении лично либо через представителя 217 компании материальной выгоды или иного преимущества, которое влияет или может 218 повлиять на надлежащее исполнение ими профессиональных обязанностей вследствие 219 противоречия между личной заинтересованностью медицинского работника или 220 фармацевтического работника и интересами пациента [3]. 7 221 Клиническое исследование – любое исследование, проводимое с участием 222 человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических и/или 223 фармакологических эффектов исследуемых продуктов и/или выявления нежелательных 224 реакций на исследуемые продукты, и/или изучения их всасывания, распределения, 225 метаболизма и выведения с целью оценить их безопасность и/или эффективность. Термины 226 "клиническое испытание" и "клиническое исследование" являются синонимами [5]. Лабораторная диагностика – совокупность методов, направленных на анализ 227 228 исследуемого материала с помощью различного специализированного оборудования. 229 Лекарственные препараты – лекарственные средства в виде лекарственных форм, 230 применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для 231 сохранения, предотвращения или прерывания беременности [6]. 232 Медицинское вмешательство – выполняемые медицинским работником и иным 233 работником, имеющим право на осуществление медицинской деятельности, по отношению 234 к пациенту, затрагивающие физическое или психическое состояние человека и имеющие 235 профилактическую, 236 исследовательскую направленность виды медицинских обследований и (или) медицинских 237 манипуляций, а также искусственное прерывание беременности [3]. диагностическую, лечебную, реабилитационную или 238 Медицинский работник – физическое лицо, которое имеет медицинское или иное 239 образование, работает в медицинской организации и в трудовые (должностные) 240 обязанности которого входит осуществление медицинской деятельности, либо физическое 241 лицо, 242 осуществляющим медицинскую деятельность [3]. которое является индивидуальным предпринимателем, непосредственно 243 Неотложная инвазивная стратегия лечения острого коронарного синдрома без 244 стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ – диагностическая коронарография в первые 2 245 часа после госпитализации для решения вопроса о целесообразности немедленной 246 реваскуляризации миокарда. 247 Нестабильная стенокардия – недавно возникшая или утяжелившаяся стенокардия, 248 когда тяжесть и продолжительность ишемии недостаточны для развития некроза 249 кардиомиоцитов. 250 Острое повреждение миокарда – повышение и/или снижение концентрации 251 сердечного тропонина в крови, которая как минимум однократно превышает 99-й 252 перцентиль верхней референсной границы у пациентов без исходного повышения уровня 253 сердечного тропонина в крови, либо его увеличение >20% при исходно повышенном уровне 254 сердечного тропонина, если до этого он оставался стабильным (вариация 20%) или 255 снижался. 8 Острый инфаркт миокарда (ИМ): острое повреждение миокарда вследствие его 256 257 ишемии. 258 Острый коронарный синдром (ОКС) – термин, обозначающий любую группу 259 клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый инфаркт 260 миокарда или нестабильную стенокардию. 261 Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ 262 (ОКСбпST) – остро возникшие клинические признаки или симптомы ишемии миокарда, 263 когда на ЭКГ отсутствует стойкий (длительностью более 20 минут) подъем сегмента ST как 264 минимум в двух смежных отведениях и нет остро возникшей блокады левой ножки пучка 265 Гиса. 266 Операция коронарного шунтирования – наложение обходного анастомоза, 267 позволяющего улучшить кровоток дистальнее гемодинамически значимого стеноза 268 коронарной 269 маммарокоронарное и другие виды шунтирования. артерии. В зависимости от методики включает аортокоронарное, 270 Отсроченная инвазивная стратегия лечения острого коронарного синдрома без 271 стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ – диагностическая коронарография для решения 272 вопроса о целесообразности немедленной реваскуляризации миокарда до 72 часов после 273 госпитализации. 274 Пациент – физическое лицо, которому оказывается медицинская помощь или 275 которое обратилось за оказанием медицинской помощи независимо от наличия у него 276 заболевания и от его состояния [3]. 277 278 279 Постинфарктная стенокардия – стенокардия, возникшая в первые 2 недели после инфаркта миокарда. Рабочая группа по разработке/актуализации клинических рекомендаций – 280 коллектив специалистов, работающих совместно и согласованно в целях 281 разработки/актуализации клинических рекомендаций, и несущих общую ответственность 282 за результаты данной работы. 283 Ранняя инвазивная стратегия лечения острого коронарного синдрома без 284 стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ – диагностическая коронарография для решения 285 вопроса о целесообразности немедленной реваскуляризации миокарда в первые 24 часа 286 после госпитализации. 287 Состояние – изменения организма, возникающие в связи с воздействием 288 патогенных и (или) физиологических факторов и требующие оказания медицинской 289 помощи [3]. 9 290 Симптом – признак какого-либо заболевания, статистически значимое отклонение 291 того или иного показателя от границ его нормальных величин или возникновение 292 качественно нового, не свойственного здоровому организму явления. 293 Синдром – устойчивая совокупность ряда симптомов с единым патогенезом [7]. 294 Стент, выделяющий лекарство – стент для коронарных артерий***, из структур 295 которого в течение определенного времени после установки выделяется 296 антипролиферативное вещество, препятствующее образованию неоинтимы и за счет этого 297 способствующее профилактике/замедлению повторного стенозирования. 298 Тезис-рекомендация – положение, отражающее порядок и правильность 299 выполнения того или иного медицинского вмешательства, имеющего доказанную 300 эффективность и безопасность. 301 302 Уровень достоверности доказательств (УДД) – степень уверенности в том, что найденный эффект от применения медицинского вмешательства является истинным [8]. 303 Уровень убедительности рекомендаций (УУР) – степень уверенности в 304 достоверности эффекта вмешательства и в том, что следование рекомендациям принесет 305 больше пользы, чем вреда в конкретной ситуации [8]. 306 307 308 Хирургическое лечение – метод лечения заболеваний путём разъединения и соединения тканей в ходе хирургической операции. Чрескожное коронарное вмешательство – восстановление кровотока в 309 стенозированном участке КА с использованием чрескожного введения необходимых для 310 этого устройств. Включает транслюминальную баллонную ангиопластику, стентирование 311 КА и другие, менее распространенные методики. Как правило, если не указано иное, под 312 чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) подразумевают стентирование КА. 313 314 10 315 316 1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группе заболеваний или состояний) 317 318 1.1. 319 состояний) Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или 320 Острый коронарный синдром (ОКС) – термин, обозначающий любую группу 321 клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый инфаркт 322 миокарда (ИМ) или нестабильную стенокардию (НС). Термин “ОКС” используется, когда 323 диагностической информации еще недостаточно для окончательного суждения о наличии 324 или отсутствии очагов некроза в миокарде и, следовательно, представляет собой 325 предварительный диагноз в первые часы и сутки заболевания, в то время как термины “ИМ” 326 и “нестабильная стенокардия” используются при формулировании заключительного 327 диагноза. Соответственно, термин “ОКС” может использоваться на догоспитальном или 328 раннем госпитальном этапах и в дальнейшем трансформируется в диагноз “острый ИМ”, 329 “НС”, либо, по результатам дифференциальной диагностики – в любой другой диагноз, в 330 том числе не кардиологический. 331 ОКС может быть как проявлением дестабилизации хронического течения ИБС, так 332 и первым признаком поражения коронарного русла у пациентов, не предъявлявших ранее 333 каких-либо жалоб. 334 Острый ИМ – острое повреждение миокарда вследствие его ишемии. Для 335 диагностики острого ИМ, не связанного с ЧКВ или операцией коронарного шунтирования 336 (КШ), следует документировать повышение и/или снижение концентрации сердечного 337 тропонина в крови, которая должна как минимум однократно превысить 99-й перцентиль 338 верхней референсной границы у пациентов без исходного повышения уровня сердечного 339 тропонина в крови, либо его увеличение > 20% при исходно повышенном уровне 340 сердечного тропонина, если до этого он оставался стабильным (вариация 20%) или 341 снижался, в сочетании с хотя бы одним критерием острой ишемии миокарда. 342 Симптомы ишемии миокарда: 343 • остро возникшие (или предположительно остро возникшие) ишемические 344 изменения на ЭКГ; 345 • появление патологических зубцов Q на ЭКГ; 346 • подтверждение с помощью методов визуализации наличия новых участков 347 миокарда с потерей жизнеспособности или нарушением локальной сократимости, 348 характерных для ишемической этиологии; 11 • выявление внутрикоронарного тромбоза при коронарографии (КГ) или на 349 350 аутопсии. 351 Подробнее критерии ИМ представлены в Приложении Г1 [9]. 352 Изменения на ЭКГ, характерные для острой ишемии миокарда: 353 1. Остро возникший подъем сегмента ST в точке J как минимум в двух смежных 354 отведениях ЭКГ: ≥ 0,1 мВ во всех отведениях, за исключением отведений V2-V3, где 355 элевация сегмента ST должна составлять ≥ 0,2 мВ у мужчин в возрасте ≥ 40 лет, ≥ 0,25 мВ 356 у мужчин моложе 40 лет или ≥ 0,15 мВ у женщин вне зависимости от возраста (при 357 отсутствии гипертрофии левого желудочка или полной блокады левой ножки пучка Гиса 358 (ЛНПГ)). Если степень элевации точки J 359 зарегистрированной ЭКГ, ишемические изменения отражает новая элевация ≥ 0,1 мВ. 360 2. оценивается в сравнении с ранее Остро возникшее горизонтальное или косонисходящее снижение сегмента ST 361 ≥ 0,05 как минимум в двух смежных отведениях ЭКГ и/или инверсии зубца Т > 0,1 мВ как 362 минимум в двух смежных отведениях ЭКГ с доминирующим зубцом R или соотношением 363 амплитуды зубцов R/S > 1 [9]. 364 ИМ без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ (ИМбпST) – инфаркт миокарда, 365 при котором в ранние сроки заболевания на ЭКГ отсутствует стойкий (длительностью 366 более 20 минут) подъем сегмента ST как минимум в двух смежных отведениях и нет остро 367 возникшей блокады ЛНПГ. 368 Нестабильная стенокардия – недавно возникшая или утяжелившаяся стенокардия, 369 когда тяжесть и продолжительность ишемии недостаточны для развития некроза 370 кардиомиоцитов. Постинфарктная стенокардия – стенокардия, возникшая в первые 2 недели после 371 372 ИМ. 373 В данных рекомендациях рассматриваются диагностические и лечебные подходы не 374 только в тот период, когда осуществляется дифференциальная диагностика ОКСбпST и 375 ОКС с подъемом сегмента ST на ЭКГ или дифференциальная диагностика внутри ОКСбпST 376 (НС и ИМбпST), но и после установления диагноза НС или ИМбпST. 377 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний 378 1.2. 379 или состояний) 380 В отличие от ОКС со стойким подъемом сегмента ST на ЭКГ при ОКСбпST 381 отсутствует длительная окклюзия крупной КА, вызывающая трансмуральную ишемию 382 миокарда. 12 383 ОКС, как правило, является следствием тромбоза коронарной артерии (КА). Тромб 384 возникает чаще всего на месте разрыва так называемой ранимой (нестабильной) 385 атеросклеротической 386 воспалительными элементами и истонченной покрышкой, – однако возможно образование 387 окклюзирующего тромба и на дефекте эндотелия (эрозии) КА над АБ. Во многих случаях 388 острый тромбоз возникает в месте исходно гемодинамически незначимого стеноза КА. бляшки (АБ) – с большим липидным ядром, богатой 389 В КА пациентов с ОКС обычно находят несколько ранимых АБ, в том числе 390 имеющих надрывы. Из-за высокого риска возникновения повторных окклюзий КА при 391 лечении этих пациентов локальные воздействия в области АБ, обусловившей развитие 392 клинической 393 мероприятиями, направленными на снижение вероятности повреждения АБ и тромбоза. 394 Тромб может быть источником эмболий в дистальное сосудистое русло сердца. 395 Эмболизация микрососудов миокарда сама по себе способна привести к образованию 396 мелких очагов некроза. Кроме того, мелкие эмболы препятствуют восстановлению 397 кровоснабжения миокарда (реперфузии) после устранения окклюзии крупной КА. картины ОКС, должны комбинироваться с общими лечебными 398 ОКСбпST может быть также следствием спазма, спонтанной диссекции, а также 399 эмболизации КА, не связанной с атеросклерозом. Ишемию миокарда могут спровоцировать 400 или утяжелить анемия, гипоксемия, воспаление, инфекция, лихорадка, а также 401 метаболические или эндокринные расстройства (в частности, гипертиреоз). Спазм, 402 диссекция и тромбоз КА наряду с тахикардией и повышением АД могут возникнуть при 403 применении кокаина и некоторых других запрещенных веществ. 404 У части пациентов с ОКСбпST развивается ишемический некроз (инфаркт) 405 миокарда, размеры которого могут быть различными. Следствием достаточно обширного 406 ИМ является процесс ремоделирования сердца. Образование очага некроза в миокарде 407 сопровождается изменением размера, формы и толщины стенки левого желудочка (ЛЖ), а 408 сохранившийся миокард испытывает повышенную нагрузку и подвергается гипертрофии. 409 Насосная функция изменившего форму ЛЖ ухудшается, и это способствует развитию 410 сердечной недостаточности. Наличие даже небольших очагов ишемического некроза 411 миокарда свидетельствует о высоком риске неблагоприятного течения заболевания. 412 413 1.3. 414 состояний) Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или 415 Болезни системы кровообращения (БСК) являются ведущей причиной в структуре 416 смертности в Российской Федерации (46,3%). Смертность от ишемической болезни сердца 13 417 (ИБС) в 2018 году составила 52,6% в структуре смертности от БСК, из них ИМ – 6,5% 418 (54427 человек) [10]. ОКС в 3–4 раза чаще регистрируется у мужчин, чем у женщин в возрасте до 60 лет, 419 420 но в возрастной группе старше 75 лет – чаще регистрируется у женщин [11]. 421 В РФ ежегодно регистрируется в среднем 520 000 случаев ОКС, из них ИМ 422 составляет 36,4%, НС – 63,6%. Лечение пациентов с ОКС связано со значительными 423 расходами со стороны государства. В России в 2009 г. прямые затраты, ассоциированные с 424 ОКС, 425 нетрудоспособностью и преждевременной смертностью трудоспособного населения, 426 выплатами по инвалидности) составили 53,5 млрд руб. [12]. составили 20,9 млрд руб. Непрямые затраты (связанные с временной 427 Тенденции последних лет – снижение заболеваемости ИМпST при увеличении 428 заболеваемости ИМбпST [13]. Проведённый в ноябре 2012 года краткосрочный 429 Московский регистр ОКС показал, что доля пациентов с ОКСпSTв городе составила 28,3%, 430 а летальность от ИМ в целом достигала 8,4% (при ОКСпST – 12,4%, а при ОКСбпST – 1,9%) 431 [14]. 432 По данным крупного регистра GRACE смертность за 5 лет у перенесших ОКС 433 остаётся высокой и достигает 20%. При этом существенных по смертности между ИМ с 434 подъемом сегмента ST на ЭКГ, ИМбпST и НС нет (19, 22 и 18% соответственно), причем 435 большинство смертельных исходов при ОКСбпST происходит после выписки из 436 стационара (87% у пациентов с ИМбпST и 97% при НС) [15]. 437 438 1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы 439 заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации 440 болезней и проблем, связанных со здоровьем 441 I 20.0 Нестабильная стенокардия. 442 I 21. Острый инфаркт миокарда. 443 I 21.0. Острый трансмуральный инфаркт передней стенки миокарда. 444 I 21.1. Острый трансмуральный инфаркт нижней стенки миокарда. 445 I 21.2. Острый трансмуральный инфаркт миокарда других уточненных локализаций. 446 I 21.3. Острый трансмуральный инфаркт миокарда неуточненной локализации. 447 I 21.4. Острый субэндокардиальный инфаркт миокарда. 448 I 21.9. Острый инфаркт миокарда неуточненный. 449 I 22. Повторный инфаркт миокарда. 450 I 22.0. Повторный инфаркт передней стенки миокарда. 451 I 22.1. Повторный инфаркт нижней стенки миокарда. 14 452 I 22.8. Повторный инфаркт миокарда другой уточненной локализации. 453 I 22.9. Повторный инфаркт миокарда неуточненной локализации. 454 I 24. Другие формы острой ишемической болезни сердца. 455 I 24.8. Другие формы острой ишемической болезни сердца. 456 I 24.9. Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная. 457 Чаще 458 исходом предварительного диагноза “ОКCбпST” является заключительный диагноз: - “ИМ без формирования патологических зубцов Q” (ему соответствуют рубрики 459 460 всего I21.4, I22.0–I.22.8); 461 - “НС” (рубрика I20.0). 462 В редких случаях может сформироваться ИМ с патологическими зубцами Q на ЭКГ 463 (в таких случаях используются рубрики I21.0–I21.3, I22.0, I22.1, I22.8). В редких случаях смерти пациента с ОКСбпST (см. Критерии ИМ 3 типа по 464 465 Четвертому универсальному определению) следует использовать рубрику I24.8. 466 “Неуточненные” рубрики (I21.3, I21.9, I22.9, I24.9) и соответствующие им 467 формулировки в заключительном диагнозе могут использоваться только в исключительных 468 случаях, 469 патологоанатомических/судебно-медицинских диагнозах – должны отсутствовать. при наличии объективных трудностей диагностики; в 470 Использование кодов I 23. Некоторые текущие осложнения острого инфаркта 471 миокарда в качестве кодирования основного заболевания / первоначальной причины 472 смерти неправильно, поскольку они включают осложнения основного заболевания – ИМ. 473 474 1.5. 475 состояний) Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или 476 Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ 477 (ОКСбпST) – остро возникшие клинические признаки или симптомы ишемии миокарда, 478 когда на ЭКГ отсутствует стойкий (длительностью более 20 минут) подъем сегмента ST как 479 минимум в двух смежных отведениях и нет остро возникшей блокады левой ножки пучка 480 Гиса. Может закончиться без развития очагов некроза миокарда (НС) или с развитием 481 очагов некроза (ИМ, с формированием или без формирования патологических зубцов Q на 482 ЭКГ). 483 Нестабильная стенокардия – остро возникшая или утяжелившаяся стенокардия, 484 когда тяжесть и продолжительность ишемии недостаточны для развития некроза 485 кардиомиоцитов (выброса в кровоток биомаркеров некроза миокарда в количестве, 486 достаточном для диагностики острого ИМ). Включает пациентов с затяжным (более 20 15 487 минут) ангинозным приступом в покое, впервые возникшей, прогрессирующей и 488 постинфарктной стенокардией. 489 Впервые возникшая стенокардия – появление стенокардии в предшествующие 28 490 суток, тяжесть которой соответствует как минимум II функциональному классу (ФК) по 491 классификации Канадского сердечно-сосудистого общества. 492 Прогрессирующая стенокардия (стенокардия crescendo) – острое утяжеление 493 ранее стабильной стенокардии в предшествующие 28 суток с появлением характеристик, 494 присущих как минимум III ФК по классификации Канадского сердечно-сосудистого 495 общества. 496 Классификации ОКС и острого ИМ 497 На этапе предварительного диагноза: 498 1. ОКС с подъемом сегмента ST ИМ с подъёмом сегмента ST (к этой группе относят 499 также остро возникшую блокаду ЛНПГ). 500 2. ОКС без подъёма сегмента ST. 501 Клинический 502 503 504 диагноз (в том числе заключительный) после подтверждения/исключения ИМ: 1. ИМ с подъёмом сегмента ST (к этой группе относят также остро возникшую блокаду ЛНПГ). 505 2. ИМ без подъёма сегмента ST. 506 3. Нестабильная стенокардия. 507 Классификация ИМ на основании последующих изменений на ЭКГ: 508 1. ИМ с формированием патологических зубцов Q. 509 2. ИМ без формирования патологических зубцов Q. 510 Классификация ИМ на основании глубины поражения мышечного слоя (является 511 приоритетной для патологоанатомического/судебно-медицинского диагноза): 512 1. Субэндокардиальный ИМ. 513 2. Трансмуральный ИМ. 514 Классификация ИМ на основании локализации очага некроза: 515 1. ИМ передней стенки левого желудочка (передний ИМ). 516 2. ИМ боковой стенки левого желудочка (боковой ИМ). 517 3. ИМ верхушки сердца. 518 4. ИМ нижней стенки левого желудочка (нижний ИМ). 519 5. ИМ задней стенки ЛЖ (задний ИМ). 520 6. ИМ межжелудочковой перегородки. 521 7. ИМ правого желудочка. 16 522 8. ИМ предсердий. 523 9. Возможны сочетанные локализации: задненижний, переднебоковой и др. 524 Классификация ИМ на основании наличия ИМ в анамнезе: 525 1. Повторный ИМ – ИМ, развившийся через 28 суток после предшествующего ИМ. 526 2. Рецидив ИМ – ИМ, развившийся в течение 28 суток после предшествующего ИМ. 527 Классификация типов ИМ [9, 16, 17]: 528 Тип 1. ИМ, развившийся вследствие разрыва или эрозии атеросклеротической 529 бляшки (АБ) в КА с последующим формированием внутрикоронарного тромба 530 (атеротромбоз) с резким снижением кровотока дистальнее поврежденной АБ или 531 дистальной эмболизацией тромботическими массами / фрагментами АБ с последующим 532 развитием некроза миокарда. Более редкой причиной ИМ 1-го типа является 533 интрамуральная гематома в поврежденной атеросклеротической бляшке с быстрым 534 увеличением ее объема и уменьшением просвета артерии. 535 Тип 2. ИМ, развившийся в результате ишемии, обусловленной причинами, не 536 связанными с тромботическими осложнениями коронарного атеросклероза. 537 Патофизиологически такие ИМ связаны с повышением потребности миокарда в кислороде 538 и/или уменьшением его доставки к миокарду, например, вследствие эмболии коронарной 539 артерии, спонтанной диссекции коронарной артерии, дыхательной недостаточности, 540 анемии, нарушениях ритма сердца, артериальной гипертензии или гипотензии и т. д. ИМ 2- 541 го типа может возникать у пациентов как с наличием, так и с отсутствием коронарного 542 атеросклероза. 543 Тип 3. ИМ 3-го типа соответствует случаям появления симптомов, указывающих 544 на ишемию миокарда, сопровождающихся предположительно новыми ишемическими 545 изменениями ЭКГ или фибрилляцией желудочков, когда пациенты умирают до появления 546 возможности взятия образцов крови или в период до повышения активности 547 биохимических маркеров некроза миокарда в крови. Диагноз подтверждается на основании 548 обнаружения острого ИМ на аутопсии. 549 550 Тип 4а. ИМ, связанный с осложнениями, возникшими во время процедуры ЧКВ и в ближайшие 48 часов после нее. 551 Тип 4б. ИМ, связанный с тромбозом стента для коронарных артерий***, 552 документированный при КГ или аутопсии. В зависимости от сроков после имплантации 553 стента для коронарных артерий*** выделяют острый (0–24 ч), подострый (> 24 ч – 30 554 суток), поздний (> 30 суток – 1 год) и очень поздний (> 1 года) тромбоз стента для 555 коронарных артерий***. 556 Тип 4с. ИМ, связанный с рестенозом после ЧКВ. ИМ 4с-типа устанавливается в 17 557 случае обнаружения выраженного рестеноза в артерии, соответствующей зоне ИМ, когда 558 отсутствуют признаки тромбоза и другие поражения инфаркт-связанной артерии. 559 Тип 5. ИМ, связанный с операцией коронарного шунтирования. 560 Критерии диагностики и дифференциальной диагностики ИМ разных типов 561 представлены в Приложении Г1. 562 563 1.6. 564 или состояний) Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний 565 Для ишемии миокарда характерны чувство сжатия, давления или тяжести за 566 грудиной, которые иногда описываются пациентом как дискомфорт. Возможны 567 иррадиация в левую руку, левое плечо, горло, нижнюю челюсть, эпигастрий, а также 568 нетипичные клинические проявления, такие как потливость, тошнота, боль в животе, 569 одышка, потеря сознания, которые в некоторых случаях являются единственными или 570 доминирующими. При ОКС симптомы, как правило, сходны по характеру с возникающими 571 при приступе стенокардии, но отличаются по силе и продолжительности; в ряде случаев 572 симптомы полностью не купируются приемом нитроглицерина**, а иногда и повторными 573 инъекциями наркотических анальгетиков; интенсивность болевого синдрома может быть 574 различной – от незначительной до невыносимой; симптомы могут носить волнообразный 575 характер и продолжаться от 20 мин. до нескольких часов. При нетипичных клинических 576 проявлениях 577 развивающимся ИМ выделяют астматический вариант, абдоминальный вариант, 578 аритмический 579 (безболевую) форму. в зависимости вариант, от доминирующей цереброваскулярный симптоматики вариант, а также у пациентов с малосимптомную 580 О наличии ОКС свидетельствуют: длительный (более 20 мин.) ангинозный приступ 581 в покое; впервые возникшая стенокардия, соответствующая как минимум II ФК по 582 классификации Канадского сердечно-сосудистого общества; утяжеление до этого 583 стабильной стенокардии как минимум до III ФК по классификации Канадского сердечно- 584 сосудистого общества (стенокардия crescendo); стенокардия, появившаяся в первые 585 2 недели после ИМ (постинфарктная стенокардия). 586 18 2. 587 Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний 588 или состояний), медицинские 589 применению методов диагностики показания и противопоказания к 590 591 Диагноз ОКСбпST выяставляется при наличии остро возникших клинических 592 симптомов или признаков ишемии миокарда, когда на ЭКГ отсутствует стойкий 593 (длительностью более 20 минут) подъем сегмента ST как минимум в двух смежных 594 отведениях и нет остро возникшей блокады левой ножки пучка Гиса (подробности в 595 разделах 1.1 и 1.6). При сомнении в наличии ишемии миокарда небходимы дополнительные 596 диагностические 597 диагностику. исследования, позволяющие осуществить дифференциальную 598 599 600 2.1. Жалобы и анамнез 601 • У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST рекомендуется сбор и оценка 602 жалов и анамнеза для опредедения особенностей обострения ИБС, проведения 603 дифференциальной диагностики, выявления симптомов, позволяющих оценить наличие и 604 тяжесть других заболеваний, провоцирующих или осложняющих течение ОКСбпST и 605 способных повлиять на выбор подходов к лечению, а также выявить осложнения ОКСбпST. 606 ЕОК IС (УУР С, УДД 5) 607 Комментарии: Клинические проявления ОКСбпST многообразны – от остановки 608 сердечной деятельности/шока/угрожающих жизни аритмий до минимальных жалоб в 609 виде небольшого дискомфорта за грудиной/одышки, а в ряде случаев и отсутствии какой- 610 либо клинической симптоматики. До 50% пациентов, направленных в стационар с 611 ОКСбпST, будут выписаны с другим диагнозом, в т.ч. не имеющим отношения к 612 заболеваниям сердечно-сосудистой системы. 613 Болевые ощещения и дискомфорт в области сердца кроме заболеваний сердца 614 могут быть обусловлены патологией других органов грудной клетки (легких, плевры, 615 средостения, диафрагмы), пищеварительного тракта, костно-мышечных структур 616 грудной стенки, заболеваниями нервной системы, а также психогенными состояниями. 617 На начальном этапе постановки диагноза рекомендуется опираться на клинические 618 проявления (особенности болевого синдрома и менее характерные симптомы и признаки, 619 потенциально связанные с острой ишемией миокарда), данные анамнеза, наличие 620 факторов риска ИБС, характер изменений на ЭКГ, в некоторых случаях – данные о 621 локальной сократительной функции желудочков сердца, а также на оценку времени от 19 622 последнего болевого эпизода до контакта с врачом. При возможности следует проводить 623 сопоставление ЭКГ, зарегистрированных во время и вне преходящих симптомов и 624 признаков, потенциально связанных с ишемией миокарда, а также до текущего ухудшения 625 клинического течения ИБС. 626 Дополнительные методы обследования требуются для подтверждения ишемии 627 миокарда при недостаточной информативности ЭКГ, исключения заболеваний со схожей 628 клинической симптоматикой, выявления ИМ и оценки (стратификации) риска 629 неблагоприятного течения заболевания, а также для выявления состояний, влияющих на 630 тактику ведения пациента. 631 632 Рекомендуется учитывать догоспитальное использование лекарственных средств, которые могут повлиять на тактику ведения пациента с ОКСбпST (Приложение Г2). 633 634 2.2. Физикальное обследование 635 • У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST рекомендуется физикальное 636 обследование для проведения дифференциальной диагностики, выявления признаков, 637 позволяющих оценить наличие и тяжесть других заболеваний, провоцирующих или 638 осложняющих течение ОКСбпST и способных повлиять на выбор подходов к лечению, а 639 также для оценки наличия осложнений ОКСбпST [18,19]. 640 ЕОК IС (УУР С, УДД 5) 641 Комментарии: Основная задача физикального обследования у пациентов с 642 ОКСбпST – выявление состояний, указывающих на высокий риск неблагоприятного 643 госпитального или отдаленного прогноза. К ним можно отнести проявления 644 декомпенсации сердечной недостаточности, аускультативные шумы при наличии 645 сопутствующих пороков сердца или механических осложнениях инфаркта миокарда, 646 признаки, позволяющие заподозрить тромбоэмболию легочной артерии или острый 647 аортальный синдром, проявления заболеваний ЖКТ, центральной нервной системы, 648 патологии почек. 649 650 Лабораторные диагностические исследования 651 • У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST рекомендуется исследование 652 динамики уровня биохимических маркеров повреждения кардиомиоцитов в крови, 653 предпочтительно сердечного тропонина Т или I, для подтверждения/исключения ИМ и 654 оценки риска неблагоприятного исхода с получением результата в течение 60 минут после 655 забора крови [20–24]. 656 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 20 657 Комментарии: Оценка уровня сердечных тропонинов в крови является более 658 чувствительным 659 креатинфосфокиназы или миоглобина. Последний не рекомендуется для использования. 660 и специфичным методом, чем определение МВ-фракции Рекомендуется использовать количественное определение концентрации сердечных 661 тропонинов в крови, предпочтительно высокочувствительными методами. 662 Качественные и полуколичественные методики могут использоваться при недоступности 663 количественного метода, однако они непригодны для выявления динамики концентрации 664 сердечного тропонина в крови. Преходящее повышение уровня сердечного тропонина в 665 крови свидетельствует о некрозе кардиомиоцитов вне зависимости от причины, которая 666 может быть связана как с первичным ограничением коронарного кровотока, так и 667 другими, в том числе внесердечными факторами (Приложение Г3) [9]. Повышение уровня 668 сердечного тропонина выше 99-го перцентиля верхней референсной границы в условиях, 669 указывающих на наличие ишемии миокарда, свидетельствует об остром ИМ (Приложение 670 Г1). У пациентов с нарушенной функцией почек повышенная концентрация сердечного 671 тропонина в крови часто связана с неишемическим повреждением кардиомиоцитов и 672 свидетельствует о повышенном риске сердечных осложнений [24]. 673 Остро возникшее повышение концентрации сердечного. тропонина в крови 674 наблюдается не только у пациентов с ИМ 1 типа, но и при патогенетических вариантах 675 ИМ, не связанных с атеротромбозом, а также при остром неишемическом повреждении 676 миокарда при 677 сердечная недостаточность, ТЭЛА, миокардиты, кардиомиопатии, острый аортальный 678 синдром, сепсисе, ОНМК, отравления и т.д.) 679 • множестве других заболеваний и состояний (острая и хроническая В ранние сроки после госпитализации с ОКСбпST рекомендуется 680 использовать валидизированные алгоритмы, предполагающие определение концентрации 681 сердечных тропонинов T или I в крови высокочувствительными методами для быстрого 682 подтверждения/исключения ИМ (повторный забор крови через 1, 2, 3 часа – алгоритмы 0/1, 683 0/2, 0/3 часа) [25–47]. 684 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 685 Комментарий: Повышение концентрации сердечных тропонинов в крови до 686 диагностически значимых уровней происходит в период от 1 до 6 часов после эпизода 687 ишемии миокарда в зависимости от чувствительности метода. Поэтому часто 688 требуется повторная оценка уровня этого показателя для выявления диагностически 689 значимой динамики, свидетельствующей в пользу развития острого некроза миокарда. 690 При ОКСбпST изменение уровня биомаркеров в крови используется как для выявления 691 острого ИМ, так и для стратификации риска неблагоприятного исхода и принятия 21 692 решения по стратегии ведения пациента – выбора инвазивного или неинвазивного подходов 693 к лечению, определения времени выполнения КГ. 694 Использование высокочувствительных методов определния концентрации 695 сердечных тропонинов в крови предпочтительнее, поскольку они обладают большей 696 диагностической 697 сердечного тропонина в крови для выявления острого ИМ рекомендуются протоколы с его 698 повторным определением через 1 час, 2 часа (Приложение Г4) [29–46] или 3 часа 699 (Приложение Г5) [46, 47] при условии, что применяемый диагностикум валидирован в 700 рамках указанных алгоритмов и для него известны пороговые значения показателей. При 701 заборе крови в первый час после начала боли повторную оценку уровня сердечного 702 тропонина высокочувствительным методом рекомендуется проводить через 3 часа. точностью. Для высокочувствительных методов определения 703 У пациентов с нормальным уровнем сердечного тропонина при двукратном 704 определении и сохраняющемся клиническом подозрении на ОКС следует предусмотреть 705 дополнительные определения в более поздние сроки заболевания (через 3 часа и иногда 706 позже, особенно при использовании не высокочувствительных методов определения 707 концентрации сердечного тропонина в крови). 708 • У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST в рамках первичного 709 обследования и последующего динамического наблюдения рекомендуется выполнение 710 общего (клинического) и общетерапевтического биохимического анализов крови в рамках 711 первичного обследования и последующего динамического наблюдения с целью выявления 712 противопоказаний и выбора дозировок для ряда лекарственных средств, а также 713 стратификации пациентов по риску развития геморрагических осложнений. 714 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 715 Комментарий: У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST при поступлении в 716 стационар рекомендуется исследование уровня общего гемоглобина в крови, гематокрита, 717 а также определение содержания эритроцитов и тромбоцитов. Выявление сниженного 718 уровня гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов в крови является свидетельством 719 повышенного риска кровотечений. В период госпитализации лабораторные исследования 720 следует повторять при наличии клинической необходимости. 721 • У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST в рамках первичного 722 обследования и последующего динамического наблюдения рекомендуется определение 723 концентрации креатинина в крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с 724 целью выявления противопоказаний и выбора дозировок для ряда лекарственных средств, 725 стратификации пациентов по риску развития ишемических и геморрагических осложнений 726 [48-50]. 22 ЕОК IA (УУР A, УДД 3) 727 728 Комментарий: Для выбора дозировок ряда лекарственных средств требуется расчет 729 клиренса креатинина. В период госпитализации оценку функции почек следует повторять 730 при наличии клинической необходимости. У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST рекомендуется исследование • 731 732 уровня глюкозы в крови, скрининг на наличие СД, а также повторное исследование уровня 733 глюкозы в крови при СД в анамнезе или гипергликемии при госпитализации с целью 734 оценки риска неблагоприятного исхода [51-53]. 735 ЕОК IC (УУР В, УДД 3) 736 Комментарий: Уровень глюкозы в крови рекомендуется также для определения 737 показаний к использованию сахароснижающих лекарственных средств и выбора их дозы. 738 В период госпитализации оценку концентрации глюкозы в крови следует повторять при 739 наличии клинической необходимости. При ОКСбпST рекомендуется как можно быстрее выполнить биохимический • 740 741 анализ крови по оценке нарушений липидного обмена, предпочтительно в первые 24 ч. 742 после 743 достигнутыми при использовании гиполипидемических лекарственных средств [19, 54]. госпитализации, для 744 ЕОК IC (УУР C, УДД 5) 745 • последующего сопоставления с уровнями липидов, У всех пациентов с ИМпST для обеспечения безопасности лечения 746 рекомендуется определение концентрации электролитов крови (минимально – калия и 747 натрия, оптимально – калия, натрия и магния) с коррекцией и повторной оценкой их уровня 748 при наличии отклонений от нормальных величин [314]. 749 ЕОК IIbС (УУР С; УДД 4) 750 751 Комментарий: В период госпитализации оценку концентрации электролитов в крови следует повторять при наличии клинической необходимости. 752 753 2.3. Инструментальные диагностические исследования 754 • У всех пациентов с подозрением на ОКС рекомендуется в течение 10 мин. на 755 месте первого контакта с медицинским работником (как правило, догоспитально) 756 зарегистрировать и интерпретировать ЭКГ в покое как в минимум в 12 стандартных 757 отведениях для диагностики ОКСбпST, исключения ОКС с подъемом сегмента ST и других 758 причин возникновения симптомов [55–61]. 759 ЕОК IB (УУР B, УДД 2) 760 Комментарий: Если у медицинского персонала первого контакта возникают 761 сложности с интерпретацией ЭКГ в месте регистрации, рекомендуется использовать 23 762 систему дистанционной передачи ЭКГ и консультирования. Повторная регистрация ЭКГ, 763 в т.ч. на этапе первого медицинского контакта, рекомендуется при продолжающихся или 764 возобновляющихся симптомах или признаках, предположительно связанных с ишемией 765 миокарда (прежде всего – болевого синдрома), а также при изменении их характера. 766 Для ОКСбпST характерно наличие признаков ишемии миокарда, о которой 767 свидетельствуют преходящие (продолжительностью менее 20 минут) подъемы 768 сегмента ST как минимум в двух смежных отведениях ЭКГ, а также преходящие или 769 стойкие депрессии сегмента ST (особенно горизонтальные или косонисходящие) как 770 минимум на 0,05 мВ. Выраженные (≥ 0,2 мВ) симметричные отрицательные зубцы Т в 771 прекордиальных отведениях также предполагают наличие острой ишемии миокарда. К 772 неспецифическим признакам относят смещение сегмента ST менее 0,05 мВ и инверсию 773 зубца Т менее 0,1 мВ. Если изменения на ЭКГ в 12 стандартных отведениях 774 неинформативны, а по клиническим данным предполагается наличие ишемии миокарда, 775 рекомендуется использовать дополнительные отведения, такие как V7–V9, V3R–V4R [59, 776 60]. При неинформативной ЭКГ у пациентов с сохраняющимся подозрением на ОКС, 777 продолжающимися или возобновляющимися симптомами, для своевременного выявления 778 ишемических изменений на ЭКГ рекомендуется регистрировать повторно (например, с 779 интервалами в 15–30 мин в течение первого часа) или начать дистанционное наблюдение 780 за электрокардиографическими данными (мониторирование ЭКГ) с оценкой смещений 781 сегмента ST в 12 отведениях ЭКГ [61]. 782 Отсутствие ишемических изменений на ЭКГ не должно исключать диагноз 783 ОКСбпST. Важный диагностический прием – сравнение с ЭКГ, зарегистрированной до 784 наступления настоящего приступа. Рекомендуется обращать внимание на другие изменения ЭКГ, способные повлиять 785 786 на подходы к лечению пациента (Приложение Г6). • 787 У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST рекомендуется скорейшее 788 начало дистанционного наблюдения за электрокардиографическими данными 789 (мониторирования ЭКГ) до тех пор, пока диагноз не будет исключен, для своевременного 790 выявления опасных нарушений сердечного ритма [18,62]. [7] 791 ЕОК IC (УУР C, УДД 5) 792 Комментарий: У пациентов с продолжающимися или возобновляющмихся 793 симптомами или признаками, предположительно связанными с ишемией миокарда 794 (прежде всего – болевым синдромом) рекомендуется дистанционное наблюдение за 795 электрокардиографическими данными (мониторирование ЭКГ) с оценкой смещений 796 сегмента ST в 12 отведениях, если это технически возможно [61]. 24 797 • У всех пациентов с ИМбпST рекомендуется дистанционное наблюдение за 798 электрокардиографическими данными (мониторирование ЭКГ) длительностью до 24ч или 799 до выполнения ЧКВ, если риск возникновения ЖТ и/или ФЖ низкий, и более 24ч, если риск 800 возникновения ЖТ и/или ФЖ высокий, для своевременного выявления опасных нарушений 801 сердечного ритма. 802 ЕОК IC (УУР C, УДД 5) [7] 803 Комментарий: Риск возникновения ЖТ и/или ФЖ высокий при сумме баллов по 804 шкале GRACE > 140, нестабильной гемодинамике; при ФВ ЛЖ <40% (по некоторым 805 данным – ниже 35%), клинически выраженной сердечной недостаточности, у пациентов 806 с ЖТ и/или ФЖ в анамнезе. 807 • У пациентов c НС рекомендуется дистанционное наблюдение за 808 электрокардиографическими данными (мониторирование ЭКГ), если риск возникновения 809 ЖТ и/или ФЖ высокий или предполагается вазоспастический характер ишемии миокарда, 810 для своевременного выявления опасных нарушений сердечного ритма. 811 ЕОК IIbC (УУР C, УДД 5) [7] 812 • У всех пациентов с подозрением на ОКСбпST рекомендуется выполнить 813 эхокардиографию (ЭхоКГ) с обязательной оценкой фракции выброса (ФВ) ЛЖ для 814 уточнения диагноза, подходов к лечению, проведения дифференциальной диагностики и 815 выявления осложнений [63-67]. 816 ЕОК IC (УУР C, УДД 5) 817 Комментарий: ЭхоКГ (как минимум УЗИ-ассистированное обследование) 818 желательно выполнить до инвазивного обследования, однако при наличии показаний для 819 экстренного вмешательства ее выполнение не должно задерживать транспортировку 820 пациента на КГ. Экстренное выполнение ЭхоКГ рекомендуется пациентам с острой 821 сердечной недостаточностью при подозрении на механические осложнения ИМ (острая 822 митральная регургитация на фоне дисфункции папиллярных мышц, отрыва папиллярных 823 мышц или хорд створок митрального клапана, разрыв межжелудочковой перегородки, 824 разрыв свободной стенки ЛЖ), расслоение восходящего отдела аорты, тампонаду сердца, 825 дисфункцию клапанов сердца (аортальный стеноз, митральная недостаточность), а 826 также при неинформативной ЭКГ (блокада ЛНПГ, ритм ЭКС*** и др.). Дополнительное 827 УЗИ легких и нижней полой вены позволяет выявить субклинические признаки застоя 828 (появления сердечной недостаточности). 829 У пациентов в критическом состоянии целесообразно использовать 830 формализованный краткий протокол ЭхоКГ (как минимум УЗИ-ассистированное 831 обследование) для скрининга основных возможных причин нарушения гемодинамики. 25 832 ЭхоКГ необходима для оценки функции и геометрии ЛЖ (с выявлением признаков, 833 предполагающих наличие ишемии или некроза миокарда), а также для распознавания 834 таких осложнений, как тромбоз в полостях сердца, разрывы сердца, нарушение функции 835 клапанов сердца, ИМ правого желудочка, перикардит. Существенна роль ЭхоКГ в 836 диагностике синдрома такоцубо. Оценка динамики локальной и глобальной функции ЛЖ 837 помогает уточнить эффективность лечения. Кроме того, ЭхоКГ необходима для 838 определения прогноза заболевания и оценки необходимости использования лекарственных 839 средств с положительным влиянием на прогноз [65-67]. В некоторых случаях проведение 840 ЭхоКГ позволяет уточнить расположение связанного с данным обострением ИБС 841 поражения коронарного русла. 842 • При необходимости проведения дифференциальной диагностики у пациентов 843 с подозрением на ОКСбпST, выявлении сопутствующих заболеваний и осложненией 844 рекомендуется выполнить рентгенографию легких [68, 69]. 845 ЕОК IC (УУР С, УДД 4) 846 Комментарий: Если выполняется компьютерная томограция органов грудной 847 848 клетки, рентгенография легких не требуется. • У пациентов с подозрением на ОКСбпST компьютерная томография 849 органов грудной клетки рекомендуется для дифференциальной диагностики в случаях, 850 когда другие методы обследования недостаточно информативны (расслоение аорты, ТЭЛА, 851 пневмоторакс, плеврит и пр.). 852 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 853 • При подозрении на ОКСбпST рекомендуется выполнение КГ для уточнения 854 диагноза, оценки прогноза, определения показаний для инвазивного лечения и выбора 855 метода реваскуляризации миокарда [70, 71]. 856 ЕОК IA (УУР A, УДД 2) 857 Комментарии: Целесообразность КГ и срочность ее выполнения при ОКСбпST 858 определяется клинической картиной заболевания и результатом стратификации риска 859 неблагоприятного исхода. Основная задача КГ – определение показаний для инвазивного 860 лечения и выбор метода реваскуляризации миокарда. КГ может оказаться полезной для 861 выявления артерии и/или ее участка, ответственных за развитие ОКС; для 862 подтверждения диагноза ОКС (обнаружение окклюзирующего или пристеночного 863 тромбоза КА) или его исключения (обнаружение интактных артерий становится поводом 864 для поиска альтернативных причин боли в грудной клетке) с возможностью избежать 865 ненужного в этом случае антитромботического лечения; для оценки ближайшего и 866 отдаленного прогноза, особенно у пациентов, не подвергнутых реваскуляризации. Если 26 867 данных КГ недостаточно, для уточнения характера и локализации патологического 868 изменения 869 визуализации (внутрисосудистое ультразвуковое исследование сосудистой стенки, 870 оптическая когерентная томография КА) [9, 17]. Для уточнения функциональной 871 значимости стенозов КА рекомендуется измерение фракционного резерва коронарного 872 кровотока. • 873 в коронарных артериях рекомендуются методы внутрисосудистой Для выявления ишемии миокарда у пациентов с подозрением на ОКСбпST, 874 без возобновляющихся приступов боли в грудной клетке, ишемических изменений на ЭКГ 875 в динамике и диагностически значимого повышения уровня сердечного тропонина в крови 876 при повторных определениях (предпочтительно высокочувствительным методом), 877 рекомендуется выполнение неинвазивного стресс-теста (см. Термины и определения) [72– 878 78]. 879 ЕОК IIaА (УУР A, УДД 2) 880 Комментарии: Неинвазивные стресс-тесты с визуализацией сердца 881 предпочтительнее нагрузочной пробы под контролем ЭКГ и не имеют альтернативы в 882 случаях, когда исходные изменения на ЭКГ препятствуют выявлению ишемии. 883 Предпочтительно выполнение неинвазивных стресс-тестов в первые 72 ч. после 884 госпитализации, если нет противопоказаний. • 885 У пациентов с подозрением на ОКСбпST рекомендуется магнитно- 886 резонансная томография сердца с контрастированием в качестве предпочтительного метода 887 для 888 дифференциальной диагностики поражений миокарда [9, 79, 80]. уточнения локализации и объёма поражения миокарда, а также метода 889 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 890 Комментарии: Магнитно-резонансная томография с контрастированием не 891 рекомендуется в качестве рутинного метода обследования пациентов с ОКСбпST. Она 892 позволяет подтвердить наличие очага некроза в миокарде, дифференцировать 893 ишемическую или воспалительную (миокардиты) природу поражения, подтвердить или 894 отвергнуть наличие синдрома такоцубо, является эталонным методом трехмерной 895 оценки морфологии и функции камер сердца, а также клапанного аппарата. 896 Дополнительное преимущество метода – отсутствие лучевой нагрузки. Однако 897 технические сложности выполнения ограничивают ее применение в ранние сроки 898 госпитализации. 899 • Магнитно-резонансная томография сердца рекомендуется в случае 900 неадекватной визуализации верхушки левого желудочка у пациентов с высокой 901 вероятностью наличия тромба в ЛЖ [444,445]. 27 902 ЕОК IIаС (УУР В, УДД 2) 903 • Компьютерно-томографическая коронарография рекомендуется для 904 исключения ОКС у пациентов с невысокой вероятностью наличия ИБС при отсутствии 905 ишемических изменений на ЭКГ и повышенного уровня сердечного тропонина I или Т в 906 крови [83–90]. 907 ЕОК IIaA (УУР A, УДД 1) 908 Комментарии: Компьютерно-томографическая коронарография не 909 рекомендуется в качестве рутинного метода обследования при ОКСбпST. Она не должна 910 использоваться 911 атеросклерозом и имеет ограничения при выраженной кальцификации коронарных 912 артерий, тахикардии, нерегулярной ЧСС. Значение этого метода у пациентов с 913 имплантированным коронарным стентом*** или перенесших операцию КШ не 914 определено; его целесообразность при использовании высокочувствительных методов 915 определения концентрации сердечного тропонина в крови неясна. для исключения ОКС у пациентов с известным коронарным 916 У пациентов с подозрением на ОКСбпST компьютерная томография органов 917 грудной клетки рекомендуется для дифференциальной диагностики ОКС в случаях, когда 918 другие методы обследования недостаточно информативны (расслоение аорты, ТЭЛА, 919 пневмоторакс, плеврит и пр.). 920 Иные диагностические исследования 921 2.4. 922 Стратификация риска неблагоприятного исхода 923 • Для стратификации риска неблагоприятного исхода и выбора стратегии 924 ведения у пациентов с ОКСбпST рекомендуется осуществлять совокупную оценку 925 анамнеза, клинических данных, ЭКГ, ЭхоКГ, результатов исследования уровня сердечного 926 тропонина I или Т в крови (предпочтительно методом с высокой чувствительностью), 927 функции почек (рСКФ) и в некоторых случаях методик выявления ишемии миокарда с 928 помощью визуализации сердца [91–96]. 929 ЕОК IA (УУР С, УДД 4) 930 Комментарии: Группы риска неблагоприятного исхода при ОКСбпST и критерии 931 отнесения пациентов к каждой из этих групп представлены в Приложении Г7. 932 Помимо оценки вероятности неблагоприятного исхода, стратификация риска 933 необходима для выделения пациентов, которым показана экстренная КГ, тех, кому КГ 934 должна быть выполнена в первые 24 часа после госпитализации (или обращения пациента 935 за помощью, если ОКСбпST развился в стационаре), и тех, кому для определения 936 целесообразности выполнения КГ требуется 28 учет реакции на первоначальное 937 медикаментозное лечение и проведение дополнительного обследования. Результаты КГ 938 также являются основанием для уточнения степени риска неблагоприятного исхода. 940 У пациентов с ОКСбпST для стратификации риска неблагоприятного исхода • 939 рекомендуется использовать валидизированные индексы и шкалы [97–106]. 941 ЕОК IIaB (УУР А, УДД 2) 942 Комментарии: Для оценки прогноза при ОКСбпST рекомендуется использовать 943 шкалу GRACE (Приложение Г8) [99–104]. При выборе подходов к ведению пациентов с 944 ОКСбпST рекомендуется использовать шкалу GRACE 1.0. Один из ее вариантов дает 945 возможность осуществить стратификацию риска при госпитализации, другой – при 946 выписке из стационара. В качестве инструментов индивидуальной оценки риска кровотечений при 947 948 ОКСбпST возможно использование шкалы ARC-HBR. 949 использование шкалы CRUSADE (оценка риска крупных кровотечений в период 950 госпитализации у пациентов, подвергнутых КГ) [49] и шкалы PRECISE-DAPT (оценка 951 риска 952 антитромбоцитарной терапии) [106] (Приложение Г9). кровотечений у стентированных пациентов В дополнение к ней возможно при использовании двойной 953 У пациентов с высоким риском кровотечений рекомендуются мероприятия по его 954 снижению. Высокий риск кровотечений не должен автоматически приводить к отказу от 955 наиболее эффективных способов антитромботического и инвазивного лечения ОКСбпST. 956 Выбор подходов к лечению пациента с высоким риском кровотечений должен быть 957 персонифицирован с учетом опасности тромботических осложнений, возможностей 958 контроля потенциальных источников кровотечений, данных о соотношении пользы и 959 риска у каждого из планируемых вмешательств, а также всех других обстоятельств 960 ведения конкретного пациента. 961 962 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную 963 терапию, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и 964 противопоказания к применению методов лечения 965 Медикаментозное лечение 966 3.1. 967 3.1.1. Обезболивание 968 • Для устранения боли, с целью седации и снижения симпатической 969 активности, приводящей к тахикардии и повышению АД, у пациентов с ОКСбпST 970 рекомендуется внутривенное введение морфина** [100-103]. 29 971 ЕОК IIaB (УУР С, УДД 4) 972 Комментарий: отличительная особенность ангинозного приступа при ИМ — 973 слабая реакция или отсутствие реакции на нитроглицерин**. У больных с нестабильной 974 стенокардией в большинстве случаев удается купировать приступ с помощью нитратов. 975 Помимо обезболивания, морфин** способствует уменьшению страха, 976 возбуждения, снижает симпатическую активность, увеличивает тонус блуждающего 977 нерва, уменьшает работу дыхания, вызывает расширение периферических артерий и вен 978 (последнее особенно важно при отеке легких). Доза, необходимая для адекватного 979 обезболивания, зависит от индивидуальной чувствительности, возраста, размеров тела. 980 Перед использованием 10 мг морфина** разводят как минимум в 10 мл 0,9% раствора 981 натрия хлорида**. Первоначально следует ввести в/в медленно 2–4 мг лекарственного 982 вещества. При необходимости введение повторяют каждые 5–15 мин по 2–4 мг до 983 купирования боли или возникновения побочных эффектов, не позволяющих увеличить дозу. 984 Назначение морфина** приводит к замедлению и ослаблению основного эффекта 985 антиагрегантов (клопидогрел**, тикагрелор**, прасугрел), что может отразиться на 986 результатах лечения у некоторых пациентов [115–117]. 987 При использовании морфина** возможны следующие осложнения: 988 - выраженная артериальная гипотензия; устраняется в горизонтальном 989 положении в сочетании с поднятием ног (если нет отека легких). Если этого 990 недостаточно, в/в капельно вводится 0,9% раствор натрия хлорида**. В редких случаях — 991 адрено- и допамин-стимуляторы; 992 993 994 995 996 - выраженная брадикардия в сочетании с артериальной гипотензией; устраняется атропином** (в/в 0,5–1,0 мг); - тошнота, рвота; устраняются производными фенотиазина, в частности, метоклопрамидом** (в/в 5–10 мг); - выраженное угнетение дыхания; устраняется налоксоном** (в/в 0,1–0,2 мг, 997 при необходимости повторно каждые 15 мин), при этом уменьшается и анальгезирующее 998 действие препарата. 999 Опиаты могут ослаблять перистальтику кишечника и приводить к запорам. 1000 Препараты этой группы снижают тонус мочевого пузыря и затрудняют мочевыведение, 1001 особенно у мужчин с гипертрофией предстательной железы. 1002 1003 • При наличии признаков выраженного беспокойства и возбуждения для их устранения у пациентов с ИМпST рекомендуется назначение транквилизаторов. 1004 ЕОК IIaC (УУР С, УДД 5) 1005 Комментарий: для уменьшения страха обычно достаточно создать спокойную 1006 обстановку и ввести наркотический анальгетик. При выраженном возбуждении могут 1007 потребоваться транквилизаторы (например, диазепам** в/в 2,5–10 мг). Важное значение 30 1008 для эмоционального комфорта пациента имеют соответствующий стиль поведения 1009 персонала, разъяснение диагноза, прогноза и плана лечения. У пациентов с сохраняющимся 1010 беспокойством и нарушенным поведением, а также симптомами отмены при 1011 никотиновой зависимости, также можно назначить транквилизаторы. При возбуждении 1012 1013 и делирии достаточно эффективно и безопасно в/в введение галоперидола**. 1014 3.1.2. Коррекция гипоксемии 1015 • У пациентов с ОКСбпST при наличии гипоксемии (степень насыщения крови 1016 кислородом < 90% или парциальное давление кислорода в артериальной крови < 60 мм рт. 1017 ст.) для ее устранения рекомендуется ингаляторное введение кислорода (оксигенотерапия) 1018 [19]. 1019 ЕОК IC (УУР C, УДД 5) 1020 Комментарии: Дыхание кислородом проводят через носовые катетеры со скоростью 2–8 1021 л/мин. Контролируют насыщение крови кислородом, измеряя сатурацию неинвазивно или 1022 оценивая показатели кислотно-основного состояния крови лабораторно. 1023 У пациентов с ОКСбпST со степенью насыщения крови кислородом 90% 1024 ингаляторное введение кислорода (оксигенотерапия) не рекомендуется из-за отсутствия 1025 положительного влияния на течение болезни и прогноз [112–116, 533,534]. 1026 ЕОК IIIВ (УУР A, УДД 2) 1027 Комментарий: ингаляторное введение кислорода (оксигенотерапия) не только не 1028 приносит пользы пациентам с неосложненным ИМ, но может быть вредно, что 1029 предположительно обусловлено увеличением повреждения миокарда. 1030 1031 3.1.3. Органические нитраты 1032 • У пациентов с ОКСбпST не рекомендуется рутинное применение 1033 органических нитратов в виде внутривенной инфузии, трансдермально или перорально из- 1034 за отсутствия доказательств положительного влияния на прогноз [117, 118]. 1035 ЕОК III B (УУР A, УДД 2) 1036 Комментарий: Внутрь нитраты при ИМ назначают только по показаниям, к 1037 которым прежде всего относят постинфарктную стенокардию. Иногда нитраты 1038 назначают по поводу сердечной недостаточности, хотя для этой цели лучше подходят 1039 ингибиторы АПФ. Для профилактики толерантности к нитратам их назначают 1040 прерывисто: промежуток времени между последним приемом препарата и первым 1041 приемом на следующий день должен быть не менее 12 ч (оптимально — 16 ч). 1042 31 1043 • Внутривенная инфузия нитратов (нитроглицерина** или изосорбида 1044 динитрата**) рекомендуется для симптоматического лечения у пациентов с ОКСбпST и 1045 продолжающейся 1046 недостаточностью при отсуствии противопоказаний [120, 121, 122]. ишемией миокарда, артериальной гипертензией, сердечной 1047 ЕОК IC (УУР B, УДД 2) 1048 Комментарий: критерий адекватно подобранной скорости введения (дозировки) 1049 при в/в инфузии нитратов — уровень систолического АД, который должен быть снижен 1050 на 10–15% у нормотоников и на 25–30% у лиц с АГ, но не ниже 100 мм рт. ст. Обычная 1051 начальная скорость введения нитроглицерина** 10 мкг/мин. При ее неэффективности 1052 скорость инфузии увеличивается на 10–15 мкг/мин каждые 5–10 мин, пока не будет 1053 достигнут желаемый эффект. Если достичь целевого уровня снижения АД не удается, 1054 даже увеличив скорость инфузии нитроглицерина до 200 мкг/мин, то дальнейшее 1055 увеличение дозы не имеет смысла. Оптимальная продолжительность инфузии нитратов 1056 — не более 24–48 ч, т.к. в дальнейшем часто развивается толерантность. При развитии 1057 гипотонии обычно достаточно прекратить инфузию нитроглицерина**, так как у 1058 препарата короткий период полувыведения. Реже приходится проводить стандартные 1059 мероприятия по увеличению притока крови к сердцу (приподнять нижние конечности; 1060 возможно в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида**, адрено- и допамин- 1061 стимуляторы). 1062 Органические нитраты не рекомендуются при артериальной гипотонии, ИМ 1063 правого желудочка, а также после приема силденафила или варденафила в предыдущие 1064 24 ч., тадалафила – в предыдущие 48 ч. из-за высокого риска осложнений. При появлении 1065 головной боли могут использоваться анальгетики и кофеинсодержащие препараты. 1066 • У пациентов с ОКСбпST рекомендуется применение органических нитратов 1067 при подозрении на вазоспастический механизм развития ОКС, а также при доказанной 1068 вазоспастической стенокардии, для купирования и профилактики приступов стенокардии 1069 [120–122]. 1070 ЕОК IIaB (УУР B, УДД 2) 1071 1072 3.1.4. Бета-адреноблокаторы 1073 • Пациентам с ОКСбпST с высоким АД, сохраняющейся ишемией миокарда, 1074 тахикардией, не имеющим признаков острой сердечной недостаточности, для контроля за 1075 ишемией рекомендуется внутривенное введение бета-адреноблокатора (премущственно 1076 метопролол) [124-130]. 1077 ЕОК IIaB (УУР A, УДД 2) 32 1078 • 1079 При ОКСбпST длительный пероральный прием бета-адреноблокаторов 1080 рекомендуется у пациентов с фракцией выброса (ФВ) ЛЖ 40% вне зависимости от 1081 наличия сердечной недостаточности для снижения риска смерти, если к препаратам этой 1082 группы нет противопоказаний [66, 131–136]. 1083 ЕОК IA (УУР А, УДД 1) 1084 Комментарии: У данной категории пациентов рекомендуется продолжить или 1085 начать применение одного из трех бета-адреноблокаторов c доказанным положительным 1086 влиянием на смертность при хронической сердечной недостаточности со сниженной ФВ 1087 ЛЖ (метопролола** с замедленным высвобождением действующего вещества**, 1088 карведилол** или бисопролол**) или ИМ с сердечной недостаточностью со сниженной ФВ 1089 ЛЖ (карведилол**) и при хорошей переносимости стремиться достичь целевых доз, 1090 обеспечивающих благоприятное влияние на прогноз (Приложение Г10). 1091 Данные о целесообразности применения бета-адреноблокатров для улучшения 1092 прогноза после ОКСбпST с ФВ ЛЖ >40% неоднозначны. В настоящее время проводится 1093 ряд 1094 адреноблокаторов пациентам с ФВ > 40% (BETAMI, DANBLOCK, REBOOT) и ФВ > 50% 1095 (REDUCE-AMI), результаты которых могут повлиять на рекоммендации [535-538]. 1096 Вместе с тем результаты некоторых регистров, ретроспективных исследований и мета- 1097 анализов говорят о том, что назначение бета-адреноблокаторов приводит к улучшению 1098 прогноза [539-542]. Однако не все регистры говорят об однозначной пользе назначения 1099 бета-адреноблокаторов пациентам с сохранной ФВ без сердечной недостаточности [543- 1100 545]. В целом с настоящее время представляется, что польза не исключена у всех 1101 пациентов, перенесших ИМбпST, по крайней мере в течение ближайшего 1 года. рандомизированных исследований для оценки пользы назначения бета- 1102 Гемодинамически стабильным пациентам с ОКСбпST бета-адреноблокаторы 1103 могут быть назначены в первые 24 ч после начала болезни. В ранние сроки ИМпST 1104 важнейшее значение имеет выбор приемлемой дозы препарата, которая не должна быть 1105 слишком большой при опасности возникновения осложнений (прежде всего — наличии СН). 1106 О достаточности дозы обычно судят по достигнутой ЧСС. Она не должна быть ниже 1107 44–46 ударов в 1 мин в ночные часы в покое. Абсолютные противопоказания к 1108 использованию бета-адреноблокаторов при ОКСбпST: кардиогенный шок, тяжелая 1109 обструктивная болезнь легких в стадии обострения, атриовентрикулярная (АВ) блокада 1110 II–III ст. у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма сердца, 1111 аллергия. Относительные противопоказания: клинические проявления СН, свидетельства 1112 наличия низкого сердечного выброса, систолическое АД <100 мм рт. ст., ЧСС <60 ударов 33 1113 в 1 мин, удлинение интервала PQ >0,24 сек, обструктивная болезнь легких в анамнезе, 1114 наличие факторов риска возникновения кардиогенного шока. У пациентов с существенным 1115 нарушением сократимости ЛЖ начинать лечение следует с минимальных доз бета- 1116 адреноблокаторов. Через 24–48 ч после исчезновения выраженной брадикардии, 1117 артериальной гипотензии, тяжелой СН, АВ-блокады можно начать аккуратное 1118 титрование 1119 противопоказаний к бета-адреноблокаторам возможность их назначения следует 1120 регулярно 1121 адреноблокаторов с внутренней симпатомиметической активностью. дозы препаратов пересматривать. для Следует приема внутрь. воздержаться При от наличии исходных назначения бета- 1122 1123 1124 3.1.5. Блокаторы кальциевых каналов 1125 • У пациентов с ОКСбпST не рекомендуется рутинное применение блокаторов 1126 кальциевых каналов из-за отсутствия доказательств положительного влияния на прогноз 1127 [137–149]. 1128 ЕОК IIIA (УУР A, УДД 1) 1129 Комментарии: При ОКСбпST не рекомендуются препараты нифедипина** 1130 1131 короткого действия. • У пациентов с ОКСбпST, возобновляющейся ишемией миокарда и 1132 противопоказаниями к бета-адреноблокаторам для устранения симптомов рекомендуются 1133 верапамил** или дилтиазем, если нет клинически значимой сократительной дисфункции 1134 ЛЖ, повышенного риска кардиогенного шока, продолжительности интервала PQ > 0,24 с, 1135 АВ-блокад 2-й или 3-й степени без установленного ЭКС*** [150–155]. 1136 ЕОК IIbB (УУР B, УДД 2) 1137 Комментарии: Дилтиазем, верапамил** или длительно действующие 1138 дигидропиридиновые производные (в частности, амлодипин**) могут применяться при 1139 невозможности контролировать артериальную гипертонию другими средствами. 1140 Дилтиазем или верапамил** могут быть рассмотрены для контроля сердечного ритма 1141 при невозможности использовать бета-адреноблокаторы, реже – для купирования 1142 суправентрикулярных тахиаритмий. 1143 У пациентов с сохраняющейся ишемией миокарда при недостаточной 1144 эффективности бета-адреноблокаторов можно рассмотреть добавление длительно 1145 действующих дигидропиридиновых производных; совместный прием верапамила** и 1146 дилтиазема с бета-адреноблокаторами в целом нежелателен из-за суммирования рисков 1147 побочных эффектов. 34 1148 Применение длительно действующих дигидропиридиновых производных можно 1149 рассматривать у пациентов с сохраняющейся ишемией миокарда, когда бета- 1150 адреноблокаторы противопоказаны, оказались неэффективными или дают неприемлемые 1151 осложнения. 1152 • У пациентов с ОКСбпST при подозрении на вазоспастический генез ишемии 1153 миокарда или доказанной вазоспастической стенокардии рекомендуются верапамил**, 1154 дилтиазем или длительно действующие дигидропиридиновые производные для устранения 1155 симптомов и профилактики возникновения ишемии миокарда [156]. ЕОК IIaB (УУР С, УДД 4) 1156 1157 1158 3.1.6. Ингибиторы 1159 минералкортикоидных рецепторов • 1160 АПФ, ангиотензина II антагонисты, антагонисты У пациентов с ОКСбпST при ФВ ЛЖ 40%, АГ, сахарном диабете, 1161 хронической болезни почек (ХБП) рекомендуются ингибиторы АПФ для предотвращения 1162 дисфункции ЛЖ, сердечной недостаточности и смерти, если к препаратам этой группы нет 1163 противопоказаний [157–167]. 1164 ЕОК IА (УУР А, УДД 2) 1165 Комментарии: У пациентов с острым ИМ титрование дозы ингибиторов АПФ 1166 рекомендуется начать в первые 24 ч. от начала лечения после стабилизации 1167 гемодинамики. У больных с ИМ и/или ФВ ЛЖ ≤ 40% рекомендуется использовать целевые 1168 дозы ингибиторов АПФ с доказанным положительным влиянием на прогноз, дозу которых 1169 следует постепенно увеличивая дозу до рекомендуемой (целевой) а если это невозможно, 1170 до 1171 использования ингибиторов АПФ: систолическое АД < 100 мм рт. ст., выраженная 1172 почечная недостаточность, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, 1173 беременность, индивидуальная непереносимость. 1174 максимально • переносимой (Приложение Г10). Противопоказания для начала У всех пациентов с ОКСбпST рекомендуются реутинное применение 1175 ингибиторов АПФ для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, если к 1176 препаратам этой группы нет противопоказаний [546, 547]. 1177 ЕОК IIaА (УУР В, УДД 2) 1178 Комментарии: В рандомизированных контролируемых исследованиях у больных без 1179 известной ФВ < 40% и сердечной недостаточности показана польза при использовании 1180 рамиприла и периндоприла. 1181 1182 • У пациентов с ИМбпST, сниженной ФВ ЛЖ и/или признаками сердечной недостаточности при непереносимости ингибиторов АПФ рекомендуется использовать 35 1183 ангиотензина II антагонисты (предпочтительно – валсартан) для предотвращения 1184 прогрессирования сердечной недостаточности и смерти, если к препаратам этой группы нет 1185 противопоказаний [168-170]. 1186 ЕОК IB (УУР B, УДД 2) 1187 Комментарии: Начальная доза валсартана составляет 20 мг/сут; при хорошей 1188 переносимости дозу препарата постепенно увеличивают вплоть до 160 мг 2 раза в сутки. У пациентов с ИМбпST с ФВ ЛЖ ФВ ЛЖ 40% и/или признаками застоя в • 1189 1190 легких для снижения риска смерти от сердечно-сосудистых причин и госпитализации по 1191 поводу сердечной недостаточности рекомендуется назначить сакубитрил/валсартан** [548- 1192 559]. 1193 ЕОК IIa B (УУР B; УДД 2). 1194 Комментарий: По результатам исследования PARADISE-MI 1195 сакубитрил/валсартан** не уступал рамиприлу по влиянию на сумму случаев смерти или 1196 госпитализации по поводу утяжеления СН при назначении в ранний период ИМ (от 12 1197 часов 1198 продемонстрировал бόльшую эффективность по сравнению с эналаприлом в отношении 1199 снижения риска смерти или госпитализации по поводу утяжеления СН у больных ХСН со 1200 сниженной ФВ ЛЖ. 1201 до • 7 суток). В исследовании PARADIGM-HF сакубитрил/валсартан У пациентов с ИМбпST при ФВ ЛЖ ≤ 40% в сочетании с сердечной 1202 недостаточностью или СД, а также у пациентов с НС и сохраняющейся сердечной 1203 недостаточностью II-IV функциональных классов по NYHA при ФВ ЛЖ ≤ 35%, не 1204 имеющих существенного снижения функции почек и гиперкалиемии, к терапевтическим 1205 дозам ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов рекомендуется добавить антагонист 1206 минералкортикоидных рецепторов (предпочтительно эплеренон) для предотвращения 1207 сердечной недостаточности и смерти [171–173]. 1208 ЕОК IIa B (УУР A, УДД 2) 1209 Комментарий: предпочтительно назначать эплеренон в первые 3 суток от начала 1210 ИМбпST. Противопоказания к назначению альдостерона антагонистов: уровень 1211 креатинина в крови у мужчин >220 мкмоль/л, у женщин >175 мкмоль/л, а также 1212 концентрация калия более 5 ммоль/л. Во время лечения альдостерона антагонистами 1213 контролируют уровень креатинина и калия крови. Если уровень калия в крови превышает 1214 5,5 ммоль/л, препараты отменяют. Рекомендуется поддерживать концентрацию калия в 1215 крови в диапазоне 4,0–5,0 ммоль/л. 1216 36 1217 3.1.7. Липидснижающая терапия 1218 • У всех пациентов с ОКСбпST в период госпитализации рекомендуется начать 1219 или продолжить лечение высокими дозами ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы вне 1220 зависимости от исходного уровня холестерина в крови, если к ним нет противопоказаний и 1221 высокая доза ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы хорошо переносится, с целью снижения 1222 риска повторных ишемических событий [174–178]. 1223 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1224 Комментарии: Рекомендуется применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с 1225 наиболее выраженным гиполипидемическим действием, в частности аторвастатина** в 1226 суточной дозе 40–80 мг или розувастатина в суточной дозе 20–40 мг. 1227 Терапия ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы обычно хорошо переносится, частота 1228 серьезных побочных эффектов не превышает 2%. Возможно появление миалгии и 1229 мышечной слабости, которые появляются в основном в первые недели после начала 1230 терапии и обычно быстро проходят после отмены ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. 1231 Рабдомиолиз с повышением уровня креатинкиназы более чем в 10 раз наблюдается крайне 1232 редко. Возможно бессимптомное повышение уровня трансаминаз в 3 и более раза, что 1233 требует снижениия дозы или отмены препарата с дальнейшим наблюдением за 1234 активностью печеночных трансаминаз. Следует помнить, что в острую фазу ИМ 1235 повышение уровня трансаминаз обусловлено некрозом кардиомиоцитов и не является 1236 причиной для отказа от назначения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Основные 1237 противопоказания для назначения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы: повышенная 1238 чувствительность; активное заболевание печени или повышение активности печеночных 1239 трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней 1240 границей нормы; женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы 1241 контрацепции; беременность; период грудного вскармливания. 1242 • Для дополнительного снижения суммарного риска ишемических событий у 1243 пациентов с ИмпST в период госпитализации рекомендуется начать комбинированное 1244 лечение лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в высокой дозе и эзетимидом (вне 1245 зависимости от исходного уровня холестерина и прдшествующей терапии ингибитором 1246 ГМГ-КоА-редуктазы) [560]. 1247 ЕОК IIbB (УУР B, УДД 2) 1248 Комментарий: Эта рекомендация основана на результатах исследования 1249 IMPROVE-IT. В в первые 10 дней лечения ОКС эзетимиб назначали в дополнение к 1250 предшествующей терапии статинами или назначали одновременно со статинами у 1251 пациентов, ранее не принимавших статины (две трети пациентов), сравнивали с 37 1252 монотерапией статинами. Было показано, что лечение эзетимибом безопасно и 1253 обеспечивает долгосрочные преимущества в отношении сердечно-сосудистых исходов. • 1254 У пациентов с ОКСбпST, которые при поступлении имеют уровень ХС ЛНП 1255 выше целевого, несмотря на терапию максимально переносимыми дозами статина и 1256 эзетимибом, рекомендовано раннее назначение (во время госпитализации в связи с 1257 коронарным 1258 [563,564,565,566]. событием) алирокумаба**, 1259 ЕОК IIa С (УУР С, УДД 3) 1260 • эволокумаба** или инклисирана** При значительном повышении уровня ХС ЛНП у пациентов с ОКСбпST 1261 (выше 4,0 ммоль/л), рекомендуется рассмотреть возможность раннего (во время 1262 госпитализации в связи с коронарным событием) назначения статина и эзетимиба, 1263 предпочтительно в одной таблетке или капсуле [567]. 1264 ЕОК нет (УУР А, УДД 1) 1265 • При значительном повышении уровня ХС ЛНП у пациентов с ИМпST (выше 1266 5,0 ммоль/л), рекомендуется рассмотреть возможность раннего (во время госпитализации в 1267 связи 1268 дозе+эзетимиб+ингибитора PCSK9: алирокумаба**, эволокумаба** или инклисирана** 1269 [568,569,570]. с коронарным событием) назначения 1270 ЕОК IA для алирокумаба и эволокумаба 1271 ЕОК нет для инклизирана 1272 • статина максимально переносимой Если у пациента после ОКСбпST при использовании максимально 1273 переносимой дозы ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы концентрация ХС ЛПН в крови 1274 остаётся повышенной, рекомендуется добавить к ингибитору ГМГ-КоА-редуктазы 1275 эзетимиб для дополнительного снижения уровня ХС ЛПН в крови и риска ишемических 1276 событий, в том числе статин с эзетимибом в одной таблетке или капсуле [179]. 1277 ЕОК IIaB (УУР B, УДД 2) 1278 • Если у пациента после ОКСбпST при использовании максимально 1279 переносимой дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с эзетимибом 1280 концентрация ХС ЛПН в крови остаётся повышенной, рекомендуется добавить 1281 алирокумаб** или эволокумаб** или инклисиран** для дополнительного снижения уровня 1282 ХС ЛПН в крови и риска ишемических событий [180-183]. 1283 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 1284 Комментарии: Если на фоне терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в 1285 максимально переносимых дозах уровень ХС ЛНП остается значительно повышенным (> 38 1286 2,5 ммоль/л), можно рассмотреть добавление алирокумаба** или эволокумаба** или 1287 инклисирана** без предварительного применения эзетимиба. 1288 • У пациентов после ОКСбпST с непереносимостью ингибиторов ГМГ-КоА- 1289 редуктазы для достижения целевых значений холестерина ЛПНП рекомендуется 1290 использовать эзетемиб и/или препарат из группы PCSK9 (алирокумаб** или эволокумаб**) 1291 или инклисирана**) (АТХ-группа - другие гиполипидемические средства). 1292 ЕОК IIb С (УУР C, УДД 5) 1293 1294 3.1.8. Антитромботическая терапия 1295 • У пациентов с ОКСбпST в начале лечения рекомендуется тройная 1296 антитромботическая терапия (сочетание АСК**, ингибитора Р2Y12-рецептора тромбоцитов 1297 и антикоагулянта) с последующим переходом на сочетание АСК** с ингибитором Р2Y12- 1298 рецептора тромбоцитов (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC) или на 1299 сочетание апиксабана**, дабигатрана этексилата**, ривароксабана** или непрямых 1300 антикоагулянтов (антагонистов витамина K) с одним или двумя антиагрегантами [184-219]. 1301 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1302 Комментарии: Показания к длительному применению антикоагулянтов – ФП; 1303 механические протезы клапанов 1304 антикоагулянтами; тромб в ЛЖ. сердца***; ТГВ/ТЭЛА, требующие лечения 1305 1306 Антиагреганты (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC) у 1307 пациентов, 1308 антикоагулянтов 1309 • не имеющих показаний к длительному пероральному приему Для снижения риска смерти, сосудистой смерти, повторного ИМ и 1310 ишемического инсульта всем пациентам с ОКСбпST, не имеющим противопоказаний, 1311 рекомендуется прием АСК вне зависимости от стратегии лечения. 1312 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1313 Комментарии: Рекомендуется начальная (нагрузочная) доза 150-325 мг (таблетку 1314 разжевать и проглотить); постоянная поддерживающая доза АСК 75-100 мг внутрь 1 раз 1315 в сутки. 1316 • Всем пациентам с ОКСбпST, не имеющим высокого риска кровотечений, в 1317 добавление к АСК** рекомендуются ингибиторы Р2Y12 рецептора тромбоцитов сроком на 1318 12 месяцев для снижения суммарного риска смерти, ИМ и ишемического инсульта. 1319 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1320 39 1321 ▪ Прасугрел (нагрузочная доза 60 мг, ежедневная поддерживающая доза 10 мг 1322 внутрь) в добавление к АСК сроком на 12 месяцев рекомендуется для снижения риска 1323 ишемических событий при коронарном стентировании у больных с ОКСбпST, не 1324 получавших других ингибиторов 1325 противопоказаний (внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, ишемический инсульт/ТИА 1326 в анамнезе, продолжающееся кровотечение). Р2Y12 рецептора тромбоцитов, если в нему нет 1327 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 1328 Комментарии: При ОКСбпST прасугрел не рекомендуется использовать до 1329 получения результатов КАГ и принятия решения о коронарном стентировании. У больных 1330 в возрасте 75 лет, с массой тела <60 кг прасугрел после приема нагрузочной дозы 1331 необходимо снизить суточную дозу до 5 мг. 1332 • Тикагрелор** (нагрузочная доза 180 мг, поддерживающая 90 мг 2 раза в сутки 1333 внутрь) для снижения риска ишемических событий рекомендуется в добавление к АСК 1334 сроком на 12 месяцев у пациентов с ОКСбпST вне зависимости от стратегии лечения и 1335 предшествующего использования клопидогрела**, если к нему нет противопоказаний 1336 (внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, продолжающееся кровотечение). 1337 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 1338 ▪ При ранней инвазивной стратегии лечения ОКСбпST (КГ с намерением 1339 выполнить ЧКВ с первые часы после госпитализации) в добавление к АСК рекомендуется 1340 предпочесть прасугрел, а не тикагрелор [501,502]. 1341 ЕОК IIaВ (УУР В, УДД 2) 1342 ▪ Пациентам с ОКСбпST, которые не могут получать тикагрелор** или 1343 прасугрел из-за наличия противопоказаний, непереносимости или недоступности, для 1344 снижения риска ишемических событий в добавление к АСК рекомендуется клопидогрел** 1345 (нагрузочная доза 300 или 600 мг, поддерживающая 75 мг 1 раз в сутки внутрь) сроком на 1346 12 месяцев. 1347 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 1348 Комментарии: 1349 1350 Если выполняется ЧКВ, рекомендуется нагрузочная доза клопидогрела** 600 мг; в остальных случаях - нагрузочная доза 300 мг. ▪ Пациентам с ОКСбпST пожилого возраста, особенно при наличии высокого 1351 риска кровотечений, в добавление к АСК рекомендуется рассмотреть применение 1352 клопидогрела** (а не тикагрелора** или прасугрела) сроком на 12 месяцев для повышения 1353 приверженности к лечению и снижению риска кровотечений [492, 493,494]. 1354 ЕОК IIbB (УУР A, УДД 2) 40 1355 Комментарии: В клинических исследования под пожилыми подразумевали 1356 пациентов старше 70–80 лет. При принятии решения рекомендуется также учитывать 1357 наличие и выраженность старческой атениии и сопустсвующих заболеваний. 1358 • У пациентов с ОКСбпST, высоким риском последующих ишемических 1359 событий и низким риском кроротечений, не переносивших в прошлом инсульт или ТИА, 1360 после прекращения парентерального введения антикоагулянта к сочетанию АСК и 1361 клопидогрела** для снижения риска ишемических событий рекомендуется ривароксабан** 1362 в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки сроком на 12 месяцев (в отдельных случаях – вплоть до 24 1363 месяцев) [201]. 1364 ЕОК IIbB (УУР B, УДД 2) 1365 Комментарии: Приема ривароксабана** в дозе 2,5 мг 2 раза в добавление к 1366 сочетанию АСК и клопидогрела** рекомендуется начинать в первую неделю после начала 1367 лечения ОКСбпST, после выполнения процедур реваскуляризации миокарда (если к ним были 1368 показания) и прекращения парентерального введения антикоагулянтов. Добавление 1369 ривароксабана** в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки не изучено в сочетании с двойной 1370 антитромбоцитарной терапией, в состав которой входят прасугрел или тикагрелор**. 1371 Данный подход не может использоваться у пациентов, нуждающихся в использовании 1372 более высоких доз пероральных антикоагулянтов (в частности, при наличии ФП с 1373 повышенным риском инсульта). 1374 • При планируемой ранней инвазивной стратегии лечения ОКСбпST (КГ с 1375 намерением выполнить реваскуляризацию миокарда в первые 24 ч после госпитализации) 1376 у пациентов с неизвестной коронарной анатомией рутинное добавление к АСК ингибитора 1377 Р2Y12 рецептора тромбоцитов до получения результатов КГ не рекомендуется из-за 1378 возможного увеличения риска неблагоприятных исходов [495,496,497,498,499,500]. 1379 ЕОК IIIA (УУР A, УДД 2) 1380 Комментарий. Применение АСК** при ОКСбпST на догоспитальном этапе не имеет 1381 доказательств эффективности и безопасности (в сравнении с изученным использованием 1382 в стационаре). 1383 • Если инвазивное лечение ОКСбпST (КГ с намерением выполнить 1384 реваскуляризацию миокарда) в первые 24 ч после госпитализации не планируется, у 1385 пациентов без высокого риска кровотечений рекомендуется добавить к АСК ингибитор 1386 Р2Y12 рецептора тромбоцитов [194,323]. 1387 ЕОК IIаВ (УУР В, УДД 2) 41 1388 Комментарий. Данная рекомендация касается пациентов с сохраняющимчя 1389 подозрением на ОКСбпST, когда КГ может быть выполнена в более позние сроки 1390 госпитализации, а также если планируется неинвазивное лечение ОКСбпST. 1391 Применение АСК** и ингибиторов P2Y12 рецептора тромбоцитов при ОКСбпST на 1392 догоспитальном этапе не имеет доказательств эффективности и безопасности (в 1393 сравнении с изученным использованием в стационаре). 1394 1395 • При ОКСбпST прасугрел не рекомендуется использовать до диагностической КГ и принятия решения о ЧКВ из-за увеличения риска ишемических и кровотечений. 1396 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 1397 • У пациентов с ОКСбпST, подвергнутых ЧКВ, без высокого риска риска 1398 ишемических осложнений, не имевших ишемических осложенией в период двойной 1399 антитромбоцитарной терапии, рекомендуется ограничить продолжительность двойной 1400 антитромбоцитарной терапии (сочетание АСК** с ингибитором Р2Y12 рецептора 1401 тромбоцитов) 3-6 месяцами, перейдя на монотерапию ингибитором Р2Y12 рецептора 1402 тромбоцитов, для снижения риска кровотечений и опосредованного снижения риска 1403 ишемических событий [503,504,505,506,507,508,509]. 1404 ЕОК IIaA (УУР A, УДД 2) 1405 Комментарии: «Ранний» переход с двойной антитромбоцитарной терапии на 1406 монотераию антиагрегантом после ЧКВ наиболее освоен при отмене АСК с переходом на 1407 монотерапию тикагрелолом в дозе 90 мг 2 раза в сутки. 1408 • У пациентов с ОКСбпST, подвергнутых ЧКВ, не имевших ишемических 1409 осложенией в первый 1 месяц двойной антитромбоцитарной терапии, рекомендуется 1410 рассмотреть переход с сочетания АСК с тикагрелором или прасугрелом на сочетаниеа АСК 1411 с клопидогрелом (“деэскалация” двойной антиромбоцитарной терапии) для снижения 1412 риска кровотечений и опосредованного снижения риска ишемических событий 1413 [512,513,514,515]. 1414 ЕОК IIbA (УУР В, УДД 2) 1415 Комментарии: К настоящему времени “деэскалация” двойной 1416 антиромбоцитарной терапии с заменой празугрела или тикагрелора на клопидогрел в 1417 первый месяц после начала лечения ОКС не рекомендуется. Подход к “деэскалация” 1418 двойной антиромбоцитарной терапии на основании лабораторных данных (с учетом 1419 остаточной реактивности тромбоцитов, полиморфизмов изофермента цитохрома Р450 1420 С19), изученный в более ранние сроки после ЧКВ при ОКС, не имеет преимуществ перед 1421 деэскалацией без привлечения лабораторных показателей. 1422 42 1423 • У пациентов с ОКСбпST и высоким риском кровотечений рекомендуется 1424 рассмотреть переход с сочетание АСК** с ингибитором Р2Y12 рецептора тромбоцитов на 1425 монотераию ингибитором Р2Y12 рецептора тромбоцитов или АСК через 1 месяц после 1426 начала лечения [510,511]. 1427 ЕОК IIbB (УУР B, УДД 2) 1428 Комментарии: Столь «ранний» переход с двойной антитромбоцитарной терапии 1429 на монотераию антиагрегантом выглядит наиболее безопасным с точки зрения 1430 ишемических осложнений при отмена АСК с переходом на монотерапию тикагрелолом в 1431 дозе 90 мг 2 раза в сутки у пациентов, подвергнутых ЧКВ; переход на монотерапию 1432 клопидогрелом у пациентов с ОКС, подвергнутых ЧКВ, в иследовании STOPDAPT-2 ACS 1433 был сопряжен с увеличением риска ИМ [511]. 1434 • Если двойная антитромбоцитарная терапия у пациента с ОКСбпST была 1435 прервана при выполнении операции КШ, рекомендуется ее возобновление после операции 1436 сроком как минимум на 12 месяцев для снижения риска ишемических событий. 1437 ЕОК I С (УУР С, УДД 4) 1438 Комментарии: Досрочное прекращение двойной антитромбоцитрной 1439 терапии (отмена обоих антиагрегантов) увеличивает частоту коронарных осложнений. 1440 Частой причиной досрочного прекращения приема одного или обоих компонентов двойной 1441 антитромбоцитрной терапии являются кровотечения и необходимость в хирургическом 1442 вмешательстве. В случае необходимости отменить ингибитор Р2Y12 рецептора 1443 тромбоцитов из-за хирургического вмешательства крайне желательно реализовать это 1444 вмешательство в условиях многопрофильного стационара с возможностью проведения 1445 ЧКВ в случае возникновения периоперационного тромбоза стента и ИМ. 1446 При необходимости экстренной несердечной хирургической операции или серьезном 1447 кровотечении лечение ингибитором Р2Y12 рецептора тромбоцитов следует прекратить и 1448 возобновить при первой возможности после устранения причин кровотечения. 1449 Если прерывание двойной антитромбоцитарной терапии является абсолютно 1450 необходимым, следует иметь в виду, что альтернативного более безопасного варианта 1451 профилактики тромбоза стентов нет. По мере возможности АСК** следует 1452 продолжить, так как отмена обоих препаратов еще больше повышает риск коронарного 1453 тромбоза. 1454 Тикагрелор** следует отменить как минимум за 3 дня, клопидогрел** — как 1455 минимум за 5 дней, прасугрел — как минимум за 7 дней до планового хирургического 1456 вмешательства. При отсутствии возможности выдержать указанные сроки решение об 1457 оперативном лечении следует принимать консилиумом врачей разных специальностей, 43 1458 который должен оценить риски кровотечения и отмены двойной антитромбоцитарной 1459 терапии, а также учесть тип хирургического вмешательства, риск рецидива ишемии 1460 миокарда, степень поражения коронарных артерий, время, прошедшее от начала ИМ и 1461 ЧКВ, характеристику установленных стентов. При хирургических вмешательствах с 1462 низким 1463 антитромбоцитраную терапию. риском • 1464 кровотечения не следует досрочно прерывать двойную Для защиты желудка и снижения риска желудочно-кишечных кровотечений 1465 во время двойной антитромбоцитарной треапии рекомендуется использовать ингибиторы 1466 протонного насоса [517,518]. 1467 ЕОК IA (УУР A, УДД 2) 1468 Комментарии: Риск желудочно-кишечных кровотечений повышен при язвенной 1469 болезни или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе, хроническом использование 1470 нестероидных противовоспалительных средств или кортикостероидов, а также при 1471 наличии как минимум 2 из следующих признаков – возраст 65 лет, диспепсия, желудочно- 1472 пищеводный рефлюкс, инфицирование Helicobactep Pylory, хроническое употребление 1473 алкоголя). Известно 1474 о возможном ослаблении антитромбоцитарного эффекта 1475 клопидогрела** при его сочетании с омепразолом** или эзомепразолом**, но не с 1476 пантопразолом или рабепразлолом, при лабораторной оценке активности тромбоцитов. 1477 Нет 1478 неблагоприятное влияние на клинические результаты лечения. доказательств, что эти лекарственные взаимодействия оказывают 1479 1480 1481 1482 Парентеральное введение антиагрегантов (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC) • На фоне широкого применения двойной антитромбоцитарной терапии 1483 ингибиторы гликопротеинов (ГП) IIb/IIIa тромбоцитов рекомендуются только как 1484 спасительное средство при возникновения тромботических осложнений или феномена 1485 slow/no-reflow во время ЧКВ. 1486 ЕОК IIa C (УУР С, УДД 5) 1487 Комментарии: Ингибиторы ГП IIb/IIIa тромбоцитов были изучены 1488 преимущественно до начала широкого применения ингибиторов Р2Y12 рецептора 1489 тромбоцитов. Помимо осложнений во время ЧКВ введение ингибитора ГП IIb/IIIa может 1490 рассматриваться при ЧКВ высокого риска у больных, не получивших ингибитор Р2Y12 1491 рецептора тромбоцитов, наличии массивного интракоронарного тромбоза. 1492 44 1493 Парентеральное введение антикоагулянтов 1494 • Для снижения риска ишемических событий начинать парентеральное 1495 введение антикоагулянтов рекомендуется после подтверждения диагноза ОКСбпST у 1496 пациентов, не имеющих противопоказаний. При выборе препарата следует учитывать риск 1497 возможных ишемических осложнений и кровотечений, а также профиль эффективности и 1498 безопасности конкретного антикоагулянта [519,520]. 1499 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1500 Комментарии: Антикоагулянты сочетании при с 1502 рекомендуется от 2 до 8-х суток с более ранней отменой после успешного ЧКВ или при 1503 быстрой выписке, если нет иных показаний к продленной антикоагулянтной терапии. У 1504 пациентов, получающих антагонисты витамина К, рекомендуется не использовать 1505 парентеральное введение антикоагулянтов (в том числе во время ЧКВ) при условии, что 1506 поддерживаются значения МНО 2,0 (при ЧКВ 2,5). У пациентов, получающих прямые 1507 пероральные антикоагулянты, рекомендуется использование внутривенного болюса НФГ 1508 во время ЧКВ независимо от времени, прошедшего после приема последней дозы прямого 1509 перорального антикоагулянта; аналогичный подход рекомендуется при МНО <2,5. 1511 антикоагулянтов в антиагрегантами. • введение использоваться 1501 1510 Парентеральное должны ОКСбпST При КГ и ЧКВ в первые 24 ч от начала лечения ОКСбпST рекомендуется внутривенное болюсное введение нефракционированного гепарина в дозе 70–100 МЕ/кг. 1512 ЕОК IС (УУР С, УДД 4) 1513 • Если в ранние сроки лечения ОКСбпST не планируется выполнение КГ, для 1514 снижения риска ишемических событий рекомендуется фондапаринукс натрия (2,5 мг 1515 подкожно ежедневно) как имеющий наиболее благоприятный профиль эффективности и 1516 безопасности, если к нему нет противопоказаний [237,238]. 1517 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 1518 Комментарии: Больному, получающему фондапаринукс натрия, во время ЧКВ 1519 следует внутривенно вводить нефракционированный гепарин (НФГ)** – первоначальный 1520 болюс в дозе 85 МЕ/кг; необходимость повторных болюсов определяется величиной 1521 активированного времени свертывания крови. Фондапаринукс натрия противопоказан при 1522 выраженной почечной недостаточности (рСКФ ниже 20 мл/мин/1,73 м2). 1523 • При КГ и ЧКВ в первые 24 ч от начала лечения ОКСбпST эноксапарин 1524 натрия** (подкожно 1 мг/кг каждые 12 часов) рекомендуется в качестве альтернативы НФГ 1525 для снижения риска ишемических событий [521, 522, 523]. 1526 ЕОК IIa B (УУР A, УДД 2) 45 1527 Комментарии: Эноксапарин натрия** не рекомендуется при рСКФ ниже 15 1528 мл/мин/1,73 м2. Эноксапарин натрия** может также использоваться, когда в ранние 1529 сроки лечения ОКСбпST не планируется выполнение КГ, а фондапаринукс натрия** 1530 недоступен. Переход с НФГ** на эноксапарин натрия** и с эноксапарина натрия** на 1531 НФГ** не рекомендуется из-за увеличение риска кровотечений. 1532 • Если пациент с ОКСбпST получал эноксапарин натрия** до ЧКВ, его следует 1533 продолжить и во время процедуры; при этом если после подкожной инъенции до 1534 раздувания баллока в КА прошло более 8 часов, рекомендуется дополнительный 1535 вунтривенный болюс препарата 0,3 мг/кг [521, 522, 523]. 1536 ЕОК IIa B (УУР A, УДД 2) 1537 Комментарии: Эноксапарин натрия** 1538 • При ОКСбпST НФГ** рекомендуется для снижения риска ишемческих 1539 событий в случаях, когда фондапаринукс натрия и эноксапарин натрия** противопоказаны 1540 (например, из-за выраженной почечной недостаточности). 1541 ЕОК IB (УУР A, УДД 2) 1542 • Комментарии: Внутривенная инфузия НФГ** должна осуществляться в 1543 дозе, обеспечивающей удлинение активированного частичного тромбопластинового 1544 времени в 1,5-2,5 раза выше контрольного для данной лаборатории. При использовании 1545 НФГ** во время ЧКВ рекомендуется ввести внутривенно болюсом 70–100 МЕ/кг; 1546 необходимость повторных болюсов определяется величиной активированного времени 1547 свертывания крови. Аналогичные подходы рекомендуется использовать при срочном ЧКВ 1548 у больных, получающих прямые пероральные антикоагулянты. Если ЧКВ выполняется на 1549 фоне начатой внутривенной инфузии НФГ**, во время процедуры рекомендуется 1550 рассмотреть дополнительное внутривенное введение болюсов НФГ** под контролем 1551 активированного времени свертывания крови. 1552 1553 Антитромботическая терапия через 12 месяцев после ОКСбпST 1554 • У пациентов, перенесших ОКСбпST, с высоким риском коронарных 1555 осложнений и низким риском кровотечений, не имевших кровотечений в течение первого 1556 года лечения, для снижения риска смерти, повторного ИМ, суммарного риска ишемических 1557 событий рекомендуется продление двойной антитромботической терапии (сочетание 1558 АСК** с ингибитором Р2Y12 рецептора тромбоцитов или ривароксабаном в дозе 2,5 мг 2 1559 раза в стки) на более на более длительный срок. При этом в ходе наблюдения соотношение 1560 пользы и риска продления двойной антитромбоцитарной терапии должно регулярно 1561 пересматриваться [218,223,516]. 46 1562 ЕОК IIa А (УУР B, УДД 2) 1563 Комментарии: В пользу высокого риско коронарных осложнений свидетельствет 1564 сочетание комплексной коронарной болезни сердца в сочетании с одним из следующих 1565 критрериев: сахарный диабет, требующий лечения; повторные ИМ в анамнезе; 1566 многососудистая коронарная болезнь сердца; сочетание коронарного и периферического 1567 атеросклероза; преждевременная коронарная болезнь сердуца (в возрасте до 45 лет); 1568 ускоренное развитие коронарной болезни сердца (навые поражения в ближайшие 2 года), 1569 хроническое симтемное воспалительное заболевани е (системная красная волчанка, 1570 артрит, ВИЧ); рСКФ 15-59 мл/мин/1,73 м2; технические аспекты выполненного ЧКВ – 1571 имплатация как минимум 3 стентов, смешательство как минимум на 3 стенозах, общая 1572 длина стентов более 60 мм, комплексная реваскуляризация (стентирование ствола ЛКА, 1573 бифуркационное стентирование как минимум 2 стентами, стентирование хронических 1574 окклюзий, стентирование последнего проходимого сосуда); тромбоз стента в ванамнезе 1575 на фоне лечения антиагрегантами. 1576 О высоком риске кровотечений свидетельствуют внутричерепное кровотечение, 1577 ишемический инсульт или другая внутричерепная патология в анамнезе, недавнее 1578 желудочно-кишечное кровотечение или анемия из-за потери крови через желудочно- 1579 кишечный тракт, другая патология желудочно-кишечного тракта с повышенным риском 1580 кровотечений, печеночная недостаточность, геморрагический диатез или коагулопатия, 1581 старческий возраст или старческая астения, хроническая болезнь почек (ХБП), 1582 требующая диализа или с рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2. 1583 • У пациентов, перенесших ИМ, с высоким риском коронарных осложнений, 1584 не имевших кровотечений в первый год двойной антитромбоцитарной терапии, для 1585 снижения 1586 антитромбоцитарной терапии в виде сочетания АСК с уменьшенной дозой тикагрелора** 1587 (60 мг 2 раза в сутки внутрь) на дополнительные 36 месяцев [218,223]. риска ишемических событий рекомендуется продление двойной 1588 ЕОК IIаB (УУР B, УДД 2) 1589 Комментарии: В исследовании PEGASUS-TIMI 54, продемонстрировавшим 1590 целообразность такого подхода, к пациентам, имеющим высокий риск коронарных 1591 осложнений относили лиц 50 лет, перенесших ИМ, в сочетании как минимум с одним из 1592 следующих факторов риска: возрасте 65 лет, наличие требующего медикаментозного 1593 лечения сахарный диабет (СД), два и более перенесенных ИМ, многососудистый 1594 коронарный атеросклероз, ХБП со рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2. 1595 1596 • У пациентов, перенесших ОКСбпST, с высоким риском тромботических осложнений атеросклероза, не имевших кровотечений в течение первого года лечения, для 47 1597 снижения риска ишемических событий как вариант длительной антитромботической 1598 терапии рекомендуется длительное использование сочетания АСК с ривароксабаном** в 1599 дозе 2,5 мг 2 раза в сутки внутрь [516]. 1600 ЕОК IIаB (УУР B, УДД 2) 1601 Комментарии: В исследовании COMPASS, продемонстрировавшим целообразность 1602 такого подхода, к пациентам с высоким риском тромботических осложнений 1603 атеросклероза относили лиц, перенесших ИМ или имеющих многососудистый коронарный 1604 атеросклероз 1605 атеросклеротическое поражение других сосудистых бассейнов, или как минимум два из 1606 следующих 1607 недостаточность в анамнезе, нелакунарный ишемический инсульт в анамнезе, ХБП с 1608 рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2. • 1609 в случаях, факторов когда риска: возраст курение, составляет СД, 65 нетяжелая лет, или хроническая имеется сердечная У пациентов, перенесших ОКСбпST, через 12 месяцев рекомендуется 1610 рассмотреть переход не на монотерапию АСК, а на монотерапию ингибитором Р2Y12 1611 рецептора тромбоцитов для дополнительного снижения риска ишемических событий [524, 1612 525]. 1613 ЕОК IIbA (УУР B, УДД 2) 1614 Комментарии: Дополнительная польза такого подхода наиболее очевидна у 1615 пациентов, 1 год назад подвергнутых коронарному стнтированию, для монотерапии 1616 клопидогрелом (рандомизированное контролируемое исследование исследование HOST- 1617 EXAM). Опубликованы также данные в пользу монотерапии тикагрелором в дозе 90 мг 2 1618 раза в сутки (анализ GLASSY исследования GLOBAL LEADERS). 1619 1620 1621 1622 Антитромботическая терапия у пациентов с ОКСбпST, нуждающихся в длительном пероральном приеме антикоагулянтов • При необходимости в длительном использовании пероральных 1623 антикоагулянтов у пациентов с ОКСбпST, подвергнутых коронарному стентированию, 1624 длительность 1625 клопидогрелом** (тройная антитромботическая терапия) для 1626 геморрагических осложнений рекомендуется ограничить несколькими днями (1–7 дней), с 1627 последующей отменой АСК**. Двойная антитромботическая терапия (пероральный 1628 антикоагулянт и клопидогрел**) применяется вплоть до 12 месяцев, после чего 1629 клопидогрел** отменяется и продолжается монотерапия пероральным антикоагулянтом в 1630 дозе, необходимой для профилактики тромбоэмболических осложнений [526-531]. 1631 применение сочетания перорального ЕОК IA (УУР A, УДД 2) 48 антикоагулянта с АСК** и уменьшения риска 1632 Комментарии: Показания к длительному применению антикоагулянтов – ФП; 1633 механические протезы клапанов 1634 антикоагулянтами; тромб в ЛЖ. сердца; ТГВ/ТЭЛА, требующие лечения 1635 У пациентов с высоким риском кровотечений возможен переход на монотерапию 1636 пероральным антикаогулянтом мерез 6 месяцев после ЧКВ. Аналогичный подход можно 1637 рамматривать и у более широкого контингента больных с ОКС, нуждающихся в 1638 длительном пероральном приеме антикоагулянтов. 1639 У отдельных пациентов с низким риском кровотечений и сохраняющимся высоким 1640 риском коронарных осложнений может быть рассмотрено продление двойной 1641 антитромботической 1642 клопидогрелом** или АСК) более, чем на 12 месяцев. 1643 В составе терапии двойной (сочетание перорального антитромботической терапии антикоагулянты следует с предпочесть 1644 клопидогрел**, а не АСК. Применении тикагрелора** может быть рассмотрено у 1645 отдельных пациентов с очень высоким риском коронарных осложнений и низким риском 1646 кровотечений; при этом следует максимально сократить длительность использования 1647 АСК и через 6 месяцев перейти на сочетание перорального антикогулянта с 1648 клопидогрелом. 1649 • При необходимости в длительном использовании пероральных 1650 антикоагулянтов у пациентов с ОКСбпST, подвергнутых коронарному стентированию, 1651 имеющих высокий риск коронарных осложнений (включая особенности коронарной 1652 анатомии и/или инваззивного вмешательства), у которых ожидаемая польза представляется 1653 выше виска кровотечений, рекомендуется рассмотреть продление использование сочетания 1654 перорального антикоагулянта с АСК** и клопидогрелом** (тройной антитромботической 1655 терапии) до 1 месяца для снижения риска тромбоза стента с последующей отменой АСК и 1656 переходом на сочетание перорального антикоагулянта с клопидогрелом [529]. 1657 ЕОК IIaC (УУР В, УДД 3) 1658 • У пациентов с ОКСбпST, нуждающихся в длительном использовании 1659 пероральных антикоагулянтов, которым не выполнялось коронарное стентирование, 1660 рекомендуется сочетание одного антитромбоцитарного препарата с пероральным 1661 антикоагулянтом (двойная антитромботическая терапия) сроком до 12 месяцев [529,]. 1662 ЕОК IIaB (УУР B, УДД 2) 1663 Комментарии: В качестве антиагреганта в составе двойной 1664 антитромботической терапии рекомендуется использовать АСК или клопидогрел**. 1665 Тройная антитромботическая терапия у пациентов с ОКСпST, которым не выполнялось 1666 коронарное стентирование, в целом не рекомендуется из-за высокой частоты 49 1667 кровотечений, но может быть рассмотрена в индивидуальном порядке у пациентов с 1668 низким риском кровотечений и очень высоким риском коронарных осложнений. 1669 • У пациентов с ОКСбпST и неклапанной ФП, нуждающихся в сочетании 1670 антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов, прямые пероральные антикоагулянты 1671 предпочтительнее антагонистов витамина К, если к прямым пероральным антикоагулянтам 1672 нет противопоказаний. 1673 ЕОК IB (УУР A, УДД 1) 1674 Комментарий: данные о сравнительной эффективности прямых пероральных 1675 антикоагулянтов и варфарина** у пациентов с ИМ ограничены анализом подгрупп в 1676 рандомизированных контролируемых исследованиях. У пациентов с ОКСбпST и неклапанной ФП, нуждающихся в сочетании 1677 • 1678 антикоагулянтов 1679 тромбоэмболических осложнений рекомендуется апиксабан** в дозах, предназначенных 1680 для больных с неклапанной ФП (5 мг 2 раза в сутки; при наличии как минимум 2 из 1681 указанных факторов – возраст ≥80 лет, масса тела ≤60 кг, креатинин в крови ≥133 мкмоль/л 1682 – 2,5 мг 2 раза в сутки), если к нему нет противопоказаний [259]. и антитромбоцитарных препаратов, для предотвращения 1683 ЕОК IIa B (УУР B, УДД 2) 1684 Комментарии: По имеющимся данным апиксабан** безопаснее варфарина** в 1685 составе двойной и тройной антитромботической терапии при сходной с варфарином** 1686 частоте коронарных осложнений. Апиксабан** изучен как на больных с ОКС, 1687 подвергнутых коронарному стентированию, так и при неинвазивном лечении ОКС. 1688 • У пациентов с ОКСбпST и неклапанной ФП, подвергнутых коронарному 1689 стентированию, нуждающихся в сочетании антикоагулянтов и антитромбоцитарных 1690 препаратов, для предотвращения тромбоэмболических осложнений рекомендуется 1691 дабигатрана этексилат** в дозах 150 мг 2 раза в сутки или 110 мг 2 раза в сутки, если к нему 1692 нет противопоказаний [258]. 1693 ЕОК IIa B (УУР B, УДД 2) 1694 Комментарии: Дабигатрана этексилат** в дозах 110 или 150 мг 2 раза в сутки в 1695 составе двойной антитромбоцитарной терапии (в сочетании преимущественно с 1696 клопидогрелом**) у пациентов, подвергнутых коронарному стентированию, безопаснее 1697 тройной антитромботической терапии (сочетание варфарина**, преимущественно 1698 клопидогрела** и АСК). При этом отмечена тенденция к большей частоте коронарных 1699 осложнений на дозе дабигатрана этексилата** 110 мг 2 раза в сутки. Поэтому в составе 1700 двойной антитромботической терапии (в комбинации с клопидогрелом**) после 1701 коронарного стентирования рекомендуется использовать дабигатрана этексилат** в 50 1702 дозе 150 мг 2 раза в сутки; дозу 110 мг 2 раза в сутки в составе двойной 1703 антитромботической терапии можно предпочесть у больных с преобладающим риском 1704 кровотечений. В составе тройной антитромботической терапии при неклапанной ФП 1705 предпочтительнее доза 110 мг 2 раза в сутки. 1706 • У пациентов с ОКСбпST и неклапанной ФП, подвергнутых коронарному 1707 стентированию, нуждающихся в сочетании антикоагулянтов и антитромбоцитарных 1708 препаратов, для предотвращения тромбоэмболических осложнений рекомендуется 1709 ривароксабан** в дозах 20 мг 1 раз в сутки (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин – 15 мг 1710 1 раз в сутки) или 15 мг 1 раз в сутки (у больных с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин – 1711 10 мг 1 раз в сутки), если к нему нет противопоказаний [257]. 1712 ЕОК IB (УУР B, УДД 2) 1713 Комментарии: Ривароксабан** в дозе 15 мг 1 раз в сутки (при клиренсе креатинина 1714 30-50 мл/мин – 10 мг 1 раз в сутки) в сочетании с преимущественно клопидогрелом** у 1715 больных, 1716 антитромботической терапии (сочетание варфарина**, преимущественно клопидогрел** 1717 и АСК). Эта дозе рекомендуется при преобладающем риске кровотечений. Если риск 1718 кардиоэмболических и коронарных осложнений превышает опасность кровотечений, 1719 рекомендуется применение стандартных доз ривароксабана**, рекомендованных для 1720 больных с неклапанной ФП (20 мг 1 раз в сутки, при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин – 1721 15 мг 1 раз в сутки). 1722 • подвергнутых При коронарному применении стентированию, антагонистов витамина безопаснее К в тройной сочетании с 1723 антитромбоцитарными препаратами для обеспечения геморрагической безопасности 1724 рекомендуется поддерживать МНО в диапазоне 2,0–2,5, а время нахождения МНО в 1725 терапевтическом диапазоне – не менее 70% [257-259,265-267]. 1726 ЕОК IIa B (УУР B, УДД 2) 1727 Комментарии: Целевые значения МНО могут быть выше в некоторых клинических 1728 ситуациях 1729 тромбоэмболических осложнениях на фоне указанных значений МНО). 1730 • (у больных с механическими протезами клапанов сердца, при Для уменьшения риска геморрагических осложнений во время ЧКВ у 1731 пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется использовать 1732 лучевой доступ. 1733 1734 ЕОК IIa A (УУР А, УДД 2) • Для защиты слизистой желудочно-кишечного тракта и снижения риска 1735 желудочно-кишечных кровотечений во время применения тройной антитромботической 1736 (сочетание перорального антикоагулянта с клопидогрелом** и АСК**) и двойной 51 1737 антитромботической (сочетание перорального антикоагулянта с клопидогрелом** или 1738 АСК) рекомендуется использовать ингибиторы протонного насоса. 1739 ЕОК IIb C (УУР С, УДД 5) 1740 Комментарий. Возможность продемонстрирована ослабления при его антитромбоцитарного сочетании с эффекта 1741 клопидогрела** омепразолом** или 1742 эзомепразолом**, но не с пантопразолом или рабепразлолом. Нет доказательств, что эти 1743 лекарственные взаимодействия оказывают неблагоприятное влияние на клинические 1744 результаты лечения. 1745 1746 3.1.9. Иное медикаментозное лечение 1747 • У пациентов с ОКСбпST при концентрации глюкозы в крови выше 10 ммоль/л 1748 рекомендуется использование сахароснижающих лекарственных средств для контроля 1749 уровня гликемии [261–265]. 1750 ЕОК IIaС (УУР B, УДД 2) 1751 Комментарии: Целевой уровень глюкозы в крови и гликированного гемоглобина при 1752 лечении ОКСбпST не определен и должен выбираться с учетом сопутствующих 1753 заболеваний. Следует избегать гипогликемии. 1754 Для достижения целевого уровня гликемии у пациентов с ОКСбпST рекомендуется 1755 индивидуализированный подход к выбору сахароснижающих лекарственных средств. 1756 Наличие у пациента с ОКСбпST СД 2 типа не является обязательным показанием к 1757 переводу на инсулинотерапию; многие могут 1758 сахароснижающих препаратов. Если у пациента с СД 2 типа возникла необходимость в 1759 использовании инсулинов, после стабилизации состояния рекомендуется переход на 1760 пероральные сахароснижающие средства. продолжать прием пероральных 1761 Пациенты с ОСКбпST без нарушения сознания и других серьезных осложнений, 1762 способные самостоятельно принимать пищу, могут находиться на подкожной 1763 инсулинотерапии при условии, что она позволяет поддерживать целевой диапазон 1764 гликемии и избегать гипогликемии. Методом выбора для быстрого и управляемого 1765 достижения компенсации углеводного обмена является непрерывная внутривенная 1766 инфузия инсулинов и аналогов быстрого действия, при необходимости — в сочетании с 1767 внутривенной инфузией декстрозы** (Приложение Г12). 1768 • У пациентов с ОКСбпST (с СД и без него) не рекомендуется использовать 1769 одновременную инфузию инсулинов и декстрозы**, одновременную инфузию инсулинов, 1770 декстрозы** и калия хлорида** из-за отсутствия доказательств положительного влияния на 1771 смертность и частоту не фатальных осложнений [266]. 52 1772 ЕОК IIIC (УУР С, УДД 5) 1773 • У пациентов с ОКСбпST не рекомендуется использовать нестероидные 1774 противовоспалительные средства (за исключением низких доз АСК** в качестве 1775 антиагреганта) из-за неблагоприятного влияния на прогноз [267, 268]. 1776 ЕОК IIIB (УУР А, УДД 1) 1777 Комментарии: Рекомендуется отменить нестероидные противовоспалительные 1778 1779 средства и/или не начинать их использование при госпитализации с ОКСбпST. • У пациентов с ОКСбпST и анемией, не имеющих признаков 1780 продолжающегося кровотечения и гемодинамической нестабильности, целесообразность 1781 гемотрансфузии рекомендуется рассматривать при снижении уровня гематокрита менее 1782 25% и/или гемоглобина менее 70 г/л для уменьшения риска осложнений, связанных с 1783 гемотрансфузий, и возможного неблагоприятного влияния гемотрансфузий на прогноз [18]. 1784 ЕОК IIbC (УУР C, УДД 5) 1785 1786 3.2. Инвазивное лечение 1787 1788 3.2.1. Выбор стратегии лечения пациента с ОКСбпST в стационаре 1789 • У пациентов с ОКСбпST одну из инвазивных стратегий лечения в стационаре 1790 (КГ с намерением выполнить реваскуляризацию миокарда (транслюминальная баллонная 1791 ангиопластика, стентирование КА или операция КШ) с целью улучшить прогноз и 1792 обеспечить контроль симптомов заболевания рекомендуется выбрать и реализовать на 1793 основании оценки риска неблагоприятного исхода [274-283]. 1794 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1795 Комментарии: Рекомендуются следующие стратегии инвазивного лечения 1796 пациентов с ОКСбпST: немедленная инвазивная (КГ с намерением выполнить 1797 реваскуляризацию миокарда в первые 2 часа после госпитализации), ранняя инвазивная (КГ 1798 с намерением выполнить реваскуляризацию миокарда в первые 24 часа после 1799 госпитализациии) и селективная (избирательная) инвазивная стратегия (первоначальное 1800 медикаметнозное лечение, КГ с намерением выполнить реваскуляризацию миокарда 1801 только при возобновлении ишемии миокарда и/или появлении осложнений). Выбор 1802 стратегии основан на наличии критериев высокого риска. 1803 • У пациентов с ОКСбпST и хотя бы одним из критериев очень высокого риска 1804 неблагоприятного исхода рекомендуется проведение КГ с намерением выполнить 1805 реваскуляризацию миокарда в максимально ранние сроки после госпитализации (первые 2 1806 часа) с целью снижения риска неблагоприятных исходов [18, 233]. 53 1807 ЕОК IC (УУР C, УДД 5) 1808 Комментарии: К критериям очень высокого риска относятся: нестабильность 1809 гемодинамики или кардиогенный шок; продолжающаяся или повторяющаяся боль в 1810 грудной клетке, рефрактерная к медикаментозному лечению; угрожающие жизни 1811 желудочковые 1812 недостаточность, предположительно связанная с сохраняющейся ишемией миокарда; 1813 механические осложнения острого ИМ (разрыв свободной стенки ЛЖ, разрыв 1814 межжелудочковой перегородки, разрыв папиллярных мышц или хорд створок митрального 1815 клапана); повторные динамические смещения сегмента ST или изменения зубца T 1816 (особенно преходящие подъемы сегмента ST). Неотложная инвазивная стратегия должна 1817 быть реализована у таких пациентов независимо от уровня сердечных биомаркеров в 1818 крови, изменений на ЭКГ и количества баллов по различным шкалам риска. Стационары 1819 без возможности выполнить экстренное ЧКВ должны немедленно переводить таких 1820 пациентов в инвазивные центры. 1821 1822 1823 аритмии или остановка кровообращения; острая сердечная Если ОКСбпST развился в стационаре, отсчет времени до КГ рекомендуется начать с момента обращения пациента за помощью. • У пациентов с ОКСбпST и критериями высокого риска неблагоприятного 1824 исхода, не имеющих признаков очень высокого риска, рекомендуется проведение КГ с 1825 намерением выполнить реваскуляризацию миокарда в первые 24 ч. после госпитализации 1826 с целью снижения риска рецидива ишемии миокарда, сокращения длительности 1827 госпитализации [275–281, 446–450]. 1828 ЕОК IIaA (УУР A, УДД 1) 1829 Комментарии: К критериям высокого риска относятся наличие ИМбпST; 1830 преходящие подъема сегмента ST; динамические смещения сегмента ST или изменения 1831 зубцов T; сумма баллов по шкале GRACE 1.0 >140 баллов [571,572,573]. Инвазивная 1832 стратегия в первые 24 ч после госпитализации у таких пациентов не влияет на 1833 смертность и частоту инфаркта миокарда, но приводит к достоверному снижению 1834 частоты возобновления ишемии миокарда [450]. Стационары без возможностей для 1835 выполнения ЧКВ должны срочно переводить таких пациентов в инвазивные центры. Если 1836 КГ с намерением выполнить реваскуляризацию миокарда не была выполнена в первые 24 ч 1837 после госпитазизации, инвазивная стратегия лечения пациента должна быть реализована 1838 во время текущей госпитализхации. 1839 1840 Если ОКСбпST развился в стационаре, отсчет времени до КГ рекомендуется начать с момента обращения пациента за помощью. 54 1841 У пациентов с ОКСбпST без повторения проявлений ишемии миокарда и без • 1842 критериев очень высокого и высокого рисков неблагоприятного исхода для решения о 1843 целесообразности инвазивного лечения (КГ до выписки из стационара и возможная 1844 реваскуляризация миокарда по ее итогам) и более точной оценки риска неблагоприятного 1845 течения заболевания рекомендуется селективная (избирательная) инвазивная стратегия на 1846 основании 1847 обследования [274-283, 573-580]. 1848 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1849 Комментарии: к дополнительным обследованиям относится компьютерно- 1850 томографическая коронарография и нагрузочная проба (предпочтительно стресс- 1851 ЭХОКГ). У пациентов без возобновляющейся ишемии миокарда при высокой вероятности 1852 наличия 1853 реваскуляризации миокарда предпочтительна. 1854 • клинической ОКСбпST КГ картины до заболевания выписки с и решением результатов вопроса о дополнительного целесообразности У пациентов с ОКСбпST, у которых отсутствуют критерии высокого риска 1855 неблагоприятного течения заболевания и отсутствует ишемия миокарда и/или не выявлены 1856 гемодинамически значимые стенозы на основании МСКТ коронарных артерий 1857 преимущество инвазивной стратегии не доказано [573,581]. 1858 EOK IIIВ (УУР В, УДД 2) 1859 1860 3.2.2. Способы инвазивного лечения ОКСбпST 1861 • У большинства пациентов с ОКСбпST и односоcудистым поражением КА 1862 рекомендуется выполнять ЧКВ на инфаркт/симптом-связанном стенозе (окклюзии) сразу 1863 после КГ с целью снижения риска развития повторного ИМ. 1864 ЕОК IВ (УУР B, УДД 5) 1865 • У пациентов с ОКСбпST и многососудистым поражением КА возможна при 1866 отсутствии кардиогенного шока возможно полная реваскуляризация в рамках одного 1867 вмешательства, 1868 протяженности поражения коронарного русла и клинического состояния [582,583]. в зависимости 1869 ЕОК IIaC (УУР В, УДД 4) 1870 • от технических возможностей, анатомической У пациентов с ОКСбпST и многососудистым поражением КА выбор между 1871 ЧКВ и операцией КШ рекомендуется осуществлять с учетом коронарной анатомии, 1872 тяжести состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний с возможным 1873 использованием шкалы SYNTAX. Решение рекомендуется принимать коллегиально с 1874 участием кардиолога, кардиохирурга и специалиста по рентгенэндоваскулярным методам 1875 диагностики и лечения [574,575]. 55 1876 ЕОК IВ (УУР B, УДД 5) 1877 • У пациентов с ОКСбпST в качестве предпочтительного для КГ и ЧКВ 1878 рекомендуется доступ через лучевую артерию с целью снижения риска развития 1879 кровотечений, смерти, крупных сердечно-сосудистых осложнений и осложнений в месте 1880 пункции при условии освоенности этого доступа в учреждении, оказывающем помощь 1881 пациентам с ОКСбпST [584,585]. 1882 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1883 • У пациентов с ОКСбпST стентирование КА рекомендуется предпочесть 1884 транслюминальной баллонной ангиопластике с целью снижения риска развития 1885 повторного ИМ и повторных реваскуляризаций [586]. 1886 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1887 Комментарий: Мета-анализы не выявили преимущества стентирования КА перед 1888 транслюминальной баллонной ангиопластикой по снижению риска смерти. Большая часть 1889 доказательной базы, указывающей на преимущество ЧКВ в снижении смертности при 1890 ОКС получена при использовании транслюминальной баллонной ангиопластике (без 1891 стентирования). Поэтому не следует воздерживаться от ЧКВ в виде транслюминальной 1892 баллонной ангиопластике, ссылаясь на отсутствие подходящих стентов. 1893 • У пациентов с ОКСбпST при стентировании КА*** рекомендуется 1894 использовать СВЛ*** нового поколения вне зависимости от длительности и состава 1895 планируемой антиагрегантной и антикоагулянтной терапии для снижения риска рецидива 1896 ИМ, тромбоза стента и необходимости в повторной реваскуляризации миокарда [587-593]. 1897 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 1898 • У пациентов с ОКСбпST в качестве вспомогательных инструментов во время 1899 ЧКВ рекомендуется рассмотреть внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) 1900 или оптико-когерентная томография (ОКТ) для улучшения непосредственных и 1901 отдаленных результатов стентирования [594-601]. 1902 ЕОК IIaA (УУР А; УДД 2) 1903 Комментарий: в ряде крупных мета-анализов и рандомизированных исследований 1904 внутрисосудистая визуализация (ВСУЗИ, ОКТ) продемонстрировала достоверное влияние 1905 на отдаленные результаты стентирования с точки зрения профилактики тромбоза и 1906 рестеноза стента. В одном из наиболее крупных мета-анализов [602], посвященном 1907 сравнению отдаленных исходов у пациентов при стентировании с использованием 1908 различных методов внутрисосудистой визуализации, ВСУЗИ-контроль приводил к 1909 достоверному снижению частоты сердечно-сосудистой смертности, повторных 1910 инфарктов миокарда и тромбоза стента. Внутрисосудистая визуализация может быть 56 1911 полезна для определения инфаркт-связанного поражения при неочевидности 1912 ангиографических данных и для оптимизации чрескожного коронарного вмешательства. 1913 Критерии оптимального стентирования включают в себя [603-605]: минимальная 1914 площадь раскрытия стента более 5,2-5,5 мм2 по данным ВСУЗИ или более 4,5 мм2 по 1915 данным ОКТ (относительная степень раскрытия стента по дистальному референсному 1916 диаметру более 90%), отсутствие мальаппозиции и краевой диссекции (более 60 градусов 1917 окружности, протяженностью более 2 мм и/или с вовлечением глубоких слоев сосудистой 1918 стенки). 1919 • У пациентов с ОКСбпST и многососудистым поражением КА при отсутствии 1920 кардиогенного шока при выборе объема реваскуляризации миокарда при ЧКВ 1921 рекомендуется рассмотреть оценку функциональной значимости стенозов с помощью 1922 измерения фракционного резерва кровотока [606-610]. 1923 ЕОК IIвВ (УУР В, УДД 4) 1924 Комментарии: измерение ФРК (фракционного резерва кровотока с применением 1925 гиперемических агентов, таких как папаверин или аденозин) является золотым 1926 стандартом оценки функциональной значимости пограничных стенозов коронарных 1927 артерий пограничных (40-90%) стенозов коронарных артерий. В качестве контрольного 1928 значения принимается показатель ФРК менее 0,8 (стеноз считается функционально 1929 значимым). В ряде исследований продемонстрировал эффективность применения ФРК для 1930 оценки функциональной значимости стенозов и у данной категории пациентов. В 1931 исследовании FRAME-AMI [611] было продемонстрировано преимущество применения 1932 ФРК в снижении частоты общей смертности, повторного инфаркта миокарда и 1933 незапланированной реваскуляризации. Напротив, исследование FLOWER-MI [612] не 1934 продемонстрировала 1935 неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Также в ряде наблюдений было 1936 продемонстрировано, что у пациентов с острым коронарным синдромом может 1937 происходить неточная функциональная оценка значимости поражений, так как 1938 восстановление микроциркуляции происходит не ранее чем через 24 часа от начала 1939 инфаркта миокарда [613,614]. Поскольку представленные в настоящее время результаты 1940 исследований противоречивы, целесообразность использования ФРК у пациентов с ОКС 1941 остается предметом дальнейшего изучения. преимущества применения ФРК 1942 1943 3.2.3. Спонтанная диссекция коронарных артерий 1944 57 в снижении частоты 1945 Спонтанная диссекция КА – это неатеросклеротическое поражение КА, 1946 характеризующееся отслоением интимы артерии с формированием субинтимальной 1947 гематомы и обструкцией просвета артерии спонтанной (неятрогенной) природы. 1948 Спонтанные диссекции 1949 преимущественно у женщин младше 60 лет. Клинические проявления спонтанной 1950 диссекции не отличаются от таковых при ОКС, в связи с чем первичная стратегия 1951 соответствует стандартным рекомендациям по лечению больных с ОКС. КА встречаются примерно в 4% случаев всех ОКС, 1952 Существуют 3 ангиографических типа спонтанных диссекций КА. 1 тип – наличие 1953 визуальных нескольких просветов в коронарной артерии, 2 тип – наличие протяженного 1954 гладкого поражения, формирующегося за счет объемной интрамуральной гематомы, 3 тип 1955 – локальный стеноз, который выглядит как атеросклеротическая бляшка. Наиболее 1956 точными методами для подтверждения спонтанных диссекций КА во время КГ являются 1957 внутрисосудистые методы визуализации (внутрисосудистый ультразвук и оптико- 1958 когеррентная томография). 1959 • У пациентов с ОКСбпST при тотальной обструкции КА, обусловленной 1960 наличием спонтанной диссекции, при гемодинамической нестабильности, сохранении 1961 признаков ишемии, высоком риске сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется 1962 стандартное ЧКВ с имплантацией СВЛП для восстановления коронарного кровотока 1963 [615,616] 1964 ЕОК IC (УУР С, УДД 4) 1965 Комментарий: Стратегии эндоваскулярного лечения пациентов со спонтанным 1966 диссекциями коронарных артерий в настоящее время не определены. Согласно 1967 консенсусному документу европейского общества кардиологов [617], для подтверждения 1968 спонтанных 1969 рассмотреть выполнение внутрисосудистого ультразвука или оптико-когерентной 1970 томографии для подтверждения наличия ложного просвета и/или интрамуральной 1971 гематомы [617, 618]. Внутрисосудистые методы визуализации обладают высоким 1972 разрешением и позволяют достоверно установить наличие диссекции, её тип, и 1973 определить степень компрометации просвета и позицию интракоронарного проводника (в 1974 истинном или ложном просвете). 1975 • диссекций как причины обструкции коронарной артерии следует У пациентов с ОКСбпST со спонтанной диссекцией КА при отсутствии 1976 обструкции КА, низком риске повторных событий и отсутствии признаков ишемии, 1977 рекомендуется медикаментозная терапия до заживления спонтанной диссекции [616-618]. 1978 58 1979 3.2.4. Инфаркт миокарда без оструктивного поражения коронарных артерий 1980 Инфаркт миокарда без обструктивного поражения коронарных артерий (ИМБОКА) 1981 – диагноз, который устанавливается по результатам коронарной ангиографии. Термин 1982 «ИМБОКА» включает в себе гетерогенную группу патологий, как коронарных, так и 1983 некоронарных, в том числе некардиальных. Основная цель введения этого термина связна 1984 с тем, что, в отличие от пациентов с обструктивным поражением коронарных артерий, у 1985 этой группы пациентов намного чаще речь идет о некоронарной патологии (миокардиты, 1986 перикардиты, Такотцубо). Следовательно, у пациентов с ИМБОКА нужно проводить 1987 дифференциальную диагностику между инфарктом миокарда и другими заболеваниями. 1988 ИМБОКА является диагнозом исключения. 1989 • У пациентов с отсутствием обструктивного поражения коронарных артерий 1990 (наличие стенозов не более 50% по данным коронарографии) при наличии клинических 1991 признаков 1992 диагностическому алгоритму для определения всех возможных причин возникновения 1993 ишемии миокарда и/или повышения уровня маркеров повреждения [611-613]. ОКС рекомендован обширный диагностический поиск согласно 1994 ЕОК IС (УУР С, УДД 4) 1995 Комментарий: диагностический поиск у пациентов с ИМБОКА включает в себя: 1996 выполнение эхокардиографии, коронарографии с применением внутрисосудистых методов 1997 визуализации (внутрисосудистый ультразвук или оптико-когерентная томография) для 1998 исключения 1999 интракоронарным введением ацетилхолина (для исключения наличия коронарного спазма и 2000 микроциркуляторной дисфункции). 2001 • пристеночных тромбов/эрозий/спонтанных диссекций, пробы с Ведение пациентов с ИМБОКА рекомендуется выполнять в соответствии с 2002 текущими рекомендациями, касающимися конкретной диагностированной причины 2003 ИМБОКА [612,613]. 2004 ЕОК IB (УУР B, УДД 4) 2005 • 2006 При отсутствии очевидной причины ИМБОКА рекомендуется выполнение МРТ сердца [614,619]. 2007 ЕОК IВ (УУР В, УДД 3) 2008 2009 2010 4. Осложнения ОКСбпST 4.1. Острая сердечная недостаточность 2011 2012 2013 59 2014 Острая сердечная недостаточность (ОСН) может возникать как осложнение 2015 ОКСбпST или отражать декомпенсацию ранее существовавшей ХСН при ишемическом 2016 повреждении миокарда. При возникновении ОСН у пациентов с ОКС увеличивается риск 2017 других осложнений: ухудшение функции почек, развитие дыхательной недостаточности, 2018 пневмонии, повышается вероятность летального исхода заболевания. У пациента с ОСН 2019 всегда можно диагностировать дисфункцию миокарда ЛЖ. 2020 Степень дисфункции миокарда ЛЖ является независимым предиктором смертности 2021 пациента с ОКС. Раннее выявление нарушенной функции миокарда позволяет 2022 своевременно начать лечебные мероприятия по профилактике развития СН. 2023 Кардиогенный шок (КШ) является жизнеугрожающим состоянием, вызванным 2024 резким 2025 гипоперфузией органов и тканей и гипоксемией. Основным клиническим признаком КШ 2026 является стойкая гипотензия (систолическое АД ≤ 90 мм рт. ст.), рефрактерная к 2027 инфузионной 2028 недостаточности в результате гипоперфузии. 2029 2030 снижением сердечного терапии и выброса (СВ), сопровождающаяся и проявляющееся признаками острой выраженной полиорганной КШ подразделяется по стадиям, начиная от группы риска развития КШ, заканчивая терминальным КШ. Тактика лечения в зависимости от стадии КШ может различаться. 2031 2032 2033 • Пациентам с ОКСбпST при наличии признаков ОСН рекомендуется срочно выполнить ЭхоКГ для оценки сократительной функции миокарда ЛЖ. 2034 ЕОК нет (УУР С; УДД 5) 2035 Комментарий: Eсли ЭхоКГ уже было выполнено, рекомендуется проводить 2036 повторное ЭхоКГ для контроля за общей и локальной сократительной функцией ЛЖ и для 2037 выявления механических осложнений ИМбпST. 2038 2039 • У всех пациентов с ОКСбпST рекомендуется использовать классификацию Killip для оценки наличия и выраженности проявлений ОСН 620,621. 2040 ЕОК нет (УУР C, УДД 5) 2041 • 2042 Пациентам с ОКСбпST при наличии признаков ОСН рекомендуется реваскуляризация миокарда, если она ранее не проводилась или была неполной [622-624]. 2043 ЕОК IА (УУР В, УДД 2) 2044 • 2045 2046 2047 Пациентам с ОКСбпST и ОСН рекомендуется проведение оксигенотерапии путем ингаляции увлажнённого кислорода через маску при SaO2 ≤90% или РaO2 менее 60 мм рт ст с целью коррекции гипоксемии [625-627]. ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 60 Комментарии: При длительно проводимой оксигенотерапии рекомендуется 2048 2049 периодическая оценка газового состава артериальной и венозной крови. • 2050 2051 Для улучшения эффективности лечения пациентов с ОКСбпST при тяжелой дыхательной недостаточности (SaO2 ≤90% и тахипноэ – частота дыхательных движений 2052 выше 25 в 1 мин) рекомендуется рассмотреть возможность проведения неинвазивной 2053 масочной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с постоянным положительным 2054 давлением в конце выдоха (постоянная или бифазная вентиляция) [625-627]. 2055 ЕОК IIaB (УУР А; УДД 1) 2056 Комментарий: имеются данные, что возможность выполнения неинвазивной 2057 масочной ИВЛ следует рассмотреть как можно скорее, при наличии показаний у пациента 2058 с ОКС, так как ее проведение снижает вероятность необходимости интубации трахеи и 2059 проведение ИВЛ. При проведении неинвазивной ИВЛ рекомендуется периодическая оценка 2060 газового состава артериальной и венозной крови. • 2061 Пациентам с ОКСбпST при наличии дыхательной недостаточности, 2062 сопровождающейся выраженной гипоксемией, гиперкапнией и ацидозом, а также при 2063 неэффективности оксигенотерапии и неинвазивной ИВЛ рекомендуется интубация трахеи 2064 и проведение ИВЛ 625. 2065 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2066 • 2067 У пациентов с ОКСбпST и ОСН рекомендуется контроль с постоянным мониторингом сердечного ритма, АД, SaO2 и диуреза. 2068 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 2069 • 2070 Пациентам с ОКСбпST и СН с признаками задержки жидкости рекомендуется внутривенное введение петлевых диуретиков для уменьшения симптомов застоя [628-629]. 2071 ЕОК IC (УУР С, УДД 5). 2072 Комментарий: используют внутривенное болюсное введение фуросемида**. 2073 Рекомендуемая начальная доза 40 мг. При развернутой картине альвеолярного отека 2074 легких, признаках задержки жидкости в организме, почечной недостаточности начальная 2075 доза может быть увеличена до 60–80 мг. При недостаточной эффективности начальной 2076 дозы фуросемида** при повторном введении доза может быть увеличена в 2 раза и более 2077 раза. 2078 • У пациентов с ОКСбпST и СН рекомендуется рассмотреть целесообразность 2079 назначения комбинации петлевых диуретиков с тиазидными диуретиками при отсутствии 2080 адекватного ответа на назначение петлевых диуретиков в нарастающих дозах для 2081 обеспечения достаточного количества отделяемой сочи 629. 2082 ЕОК IIaB (УУР С, УДД 5) 61 2083 • Пациентам с ОКСбпST и ОСН рутинное назначение опиатов не 2084 рекомендуется за исключением пациентов с тяжелым болевым синдромом или 2085 возбуждением 630,631. 2086 ЕОК IIIC (УУР С, УДД 5) 2087 Комментарий: Анализ не рандомизированных исследований показал, что рутинное 2088 использование опиатов у пациентов с ОСН ассоциировано с увеличением потребности в 2089 ИВЛ, сроков госпитализации и неблагоприятных исходов в стационаре 632-635. 2090 • Пациентам с ОКСбпST и ОСН, для уменьшения выраженности симптомов 2091 рекомендуется внутривенная инфузия вазодилататоров, если систолическое АД выше 110 2092 мм рт. ст. 636-640. 2093 ЕОК IIbB (УУР С, УДД 5) 2094 • Пациентам с ОКСбпST и ОСН при систолическом АД < 90 мм рт. ст. и 2095 признаках гипоперфузии в случаях, когда не удается стабилизировать состояние, 2096 рекомендуется рассмотреть возможность назначения инотропых препаратов 641. 2097 ЕОК IIb C (УУР C; УДД 5) 2098 Комментарий: клиническими признаками гипоперфузии на фоне систолического АД 2099 < 90 мм. рт. cт. являются: снижение температуры и мраморность кожных покровов, 2100 снижение темпа диуреза (менее 40 мл/ч), изменения психического статуса и сознания 2101 Инфузия допамина** начинается со скоростью 5 мг/кг х мин, в зависимости от 2102 гемодинамического ответа и может быть увеличена до 15-20 мкг/кг х мин. Добутамин** 2103 вводят с начальной скоростью 2–10 мкг/кг х мин, которая при необходимости может 2104 быть увеличена до 20 мкг/кг х мин. Норэпинефрин** начинают вводить со скоростью 2 2105 мкг/мин, которую при необходимости увеличивают. При недостаточном эффекте 2106 препараты можно комбинировать, прежде всего добутамин** и норэпинефрин**. В 2107 качестве альтернативы адренергическим агентам у пациентов c ОСН, получавших до её 2108 развития длительное лечение БАБ, и у пациентов с недостаточным выделением мочи в 2109 ответ на повторное внутривенное введение диуретиков может рассматриваться 2110 левосимендан**. Инфузия левосимендана** начинается с нагрузочной дозы (6 мкг/кг) 2111 введенной внутривенно болюсом за 10 минут с последующей внутривенной инфузией в дозе 2112 0,1 мг/кг в мин и титрацией до 0,2 мг/кг в мин (до стабилизации САД в течение 3 часов). 2113 Рекомендуемая продолжительность инфузии составляет 24 часа. Начальный болюс 2114 левосимендана** обычно не вводится, чтобы предотвратить развитие гипотонии у 2115 пациентов с систолическим АД <100 мм рт. ст. или с диастолическим АД <60 мм рт. ст. 2116 [642-644]. 62 2117 • Рутинное назначения инотропых препаратов пациентам с ОКСбпST и ОСН 2118 без сиvптомного снижения систолического АД и при отсутсвие признаков гипоперфузии 2119 не рекомендуется, так как потенциальная польза меньше потенциального риска 645-647. 2120 ЕОК IIIC (УУР С, УДД 4) 2121 • 2122 артериальной 2123 вазопрессоров для устранения гемодинамической нестабильности и поддержания 2124 кровоснабжения жизненно важных органов. Предпочтительнее внутривенная инфузия 2125 норэпинефрина, который в этой ситуации имеет меньшую частоту побочных действий в 2126 сравнении с допамином 648-650. 2127 ЕОК IIbB (УУР С, УДД 4) 2128 • У пациентов с ОКСбпST и кардиогенным шоком при выраженной гипотонии рекомендуется Рекомендуется рассмотреть рассмотреть возможность возможность проведения назначения инвазивного 2129 мониторинга показателей центральной гемодинамики (катетеризация легочной артерии) 2130 для уточнения причины ОСН у пациентов с ОКСбпST, выбора оптимального типа лечения, 2131 контроля за его эффективностью и безопасностью 2132 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 2133 • У пациентов с ОКСбпST и кардиогенным шоком рекомендуется рассмотреть 2134 возможность использование устройств для механической поддержки кровообращения 2135 и/или экстракорпоральной мембранной оксигенации. 2136 ЕОК IIaC (УУР С; УДД 5) 2137 Комментарий: такое лечение может являться мостом к реваскуляризации, 2138 трансплантации, 2139 кровообращения, или принятию другого промежуточного решения. 2140 • установки системы длительной механической поддержки У пациентов с ОКСбпST и кардиогенным шоком рекомендуется рассмотреть 2141 возможность использование внутриаортальной баллонной контрпульсации, если такое 2142 лечение является мостом к реваскуляризации, трансплантации или установки системы 2143 длительной 2144 промежуточного решения 651. механической поддержки 2145 ЕОК IIbC (УУР С, УДД 5) 2146 • кровообращения или принятию другого Не рекомендовано рутинное применение системы внутриаортальной 2147 баллонной контрпульсации пациентам с ОКСбпST и кардиогенным шоком, когда это 2148 лечение не является мостом к другому типу лечения 652-654. 2149 ЕОК IIIC (УУР С, УДД 5) 2150 2151 63 2152 4.2. Нарушения сердечного ритма и проводимости 2153 2154 • Всем пациентам с ОКСбпST, которые могут быть отнесены к группе 2155 высокого риска, рекомендуется мониторирование ритма сердца не менее 24 часов для 2156 своевременного выявления клинически значимых нарушений сердечного ритма и 2157 проводимости [18]. 2158 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2159 Комментарий: Пациенты с ОКСбпST относятся к группе высокого риска, если у 2160 них имеется хотя бы один следующий признак: 1) жизнеугрожающие нарушения ритма и 2161 или проводимости; 2) нестабильность гемодинамики, включая кардиогенный шок; 3) 2162 сохраняющийся или повторяющийся болевой синдром в грудной клетке; 4) клинические 2163 признаки сердечной недостаточности, ассоциированные с развитием ишемии миокарда; 2164 5) динамика изменений ЭКГ, свидетельствующие об ишемии миокарда; 6) механические 2165 осложнения, возникшие вследствие ишемии миокарда. У пациентов с ОКСбпST при наличии жизнеугрожающих тахи- или 2166 • 2167 брадиаритмий 2168 коронароангиографии с возможностью проведения неотложной реваскуляризации 2169 миокарда [18,655]. следует рассмотреть возможность выполнения экстренной 2170 ЕОК IC (УУР C, УДД 5) 2171 2172 4.2.1. Желудочковые аритмии 2173 Прогностически значимые желудочковые аритмии: устойчивая желудочковая 2174 тахикардия (ЖТ) и фибрилляция желудочков (ФЖ), наблюдаются у пациентов с ОКСбпST 2175 с частотой 1,5–2,1%. Вероятность возникновения ЖТ/ФЖ у пациента c ОКСбпST выше, 2176 при сумме баллов по GRACE 1.0 > 140; при нестабильной гемодинамике; при ФВ ЛЖ < 2177 40%, (особенно < 35%); при клинически выраженной сердечной недостаточности [657-659]. • 2178 2179 Пациентам с ОКСбпST в случаях наличия высокого риска возникновения ЖТ/ФЖ рекомендуется мониторирование ритма сердца более 24 часов 660. 2180 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2181 Комментарий: К пациентам с ОКСбпST с высоким риском аритмий относятся 2182 пациенты: с известным анамнезом желудочковых аритмий до ОКС; с поздним 2183 поступлением (более 12 часов от начала заболевания); с ФВ ЛЖ <40%; с неоптимальным 2184 результатом реперфузионной терапии; с наличием критических стенозов в коронарных 2185 артериях, помимо инфаркт-связанной артерии; с осложнениями при выполнении ЧКВ 2186 660. 64 2187 • Для восстановления кровообращения у пациентов с ОКСбпST, осложненным 2188 гемодинамически значимой ЖТ или ФЖ, рекомендуется проведение немедленной 2189 электрической кардиоверсии или дефибрилляции соответственно. 2190 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 2191 • У пациентов с ОКСбпST и рецидивирующими ЖТ/ФЖ рекомендуется 2192 рассмотреть экстренную и/или полную реваскуляризацию с целью устранения ишемии как 2193 возможной причины возникновения аритмий (в случае, если реваскуляризация ранее не 2194 проводилась или была не полной) 18,660,661,662. 2195 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2196 Комментарии: Особенно важно выполнение полной реваскуляризации у пациентов 2197 с ОКС с ЖТ/ФЖ при сниженной глобальной систолической функции ЛЖ. В случае 2198 отсутствия эффективной сердечной деятельности ангиография и ЧКВ могут 2199 проводиться пациенту с ОКС на фоне механических компрессий грудной клетки при 2200 помощи специальных устройств – автоматических приспособлений для непрямого 2201 массажа сердца. 2202 • 2203 У пациента с ОКСбпST с ЖТ/ФЖ рекомендуется выявление и коррекции электролитных расстройств (в особенности гипокалиемии и гипомагнезиемии). 2204 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 2205 Комментарий: Введение препаратов калия необходимо, если его уровень в крови 2206 менее 4 ммоль/л. Примерно у 40% больных одновременно с гипокалиемией обнаруживают 2207 снижение концентрации магния. У этих больных особенно высок риск ФЖ. Следовательно, 2208 у пациентов с ОКС целесообразно определять уровень магния. Если концентрация магния 2209 составит менее 0,83 ммоль/л (2 мг/дл), следует провести коррекцию. 2210 • У пациентов c ОКСбпST, осложнившимся полиморфной ЖТ или ФЖ, 2211 рекомендуется внутривенное введение бета-адреноблокатора и/или амиодарона** при 2212 отсутствии противопоказаний [663-667]. 2213 ЕОК IB (УУР В, УДД 3) 2214 Комментарий. Не рекомендуется раннее внутривенное введение бета-блокаторов 2215 при гипотензии, кардиогенном шоке, брадиаритмии, подозрении на вовлеченность в очаг 2216 ишемии правого желудочка. Перед началом использования бета-адреноблокаторов 2217 следует оценить сократительную способность ЛЖ по ЭхоКГ; в случае сниженной 2218 сократительной способности ЛЖ целесообразно использование малых доз или отложить 2219 инициацию терапии. При выборе конкретного бета-блокатора, пути его введения и при 2220 титрации 2221 переносимость терапии, достигнутый эффект и наличие ограничивающих факторов: дозы рекомендуется оценивать 65 в динамике состояние пациента, 2222 ЧСС менее 50 в минуту, АД в минуту 90 мм рт.ст., величину ФВ ЛЖ по данным ЭхоКГ и 2223 др. При увеличении продолжительности интервала QT > 500 мс введение амиодарона 2224 2225 должно быть прекращено. • 2226 У пациента с ОКСбпST, рецидивирующей ЖТ и отсутствием эффекта от 2227 терапии бета-блокаторами и амиодароном или в случаях, когда эти препараты не могут 2228 быть назначены, следует рассмотреть внутривенное введение лидокаина [18,668]. 2229 ЕОК IIbC (УУР C, УДД 4) 2230 • 2231 оптимальную 2232 возможность выполнения в подострую стадию катетерной аблации с последующей 2233 имплантацией кардиовертера-дефибриллятора*** [18]. У пациента с ОКС и рецидивирующей несмотря на реваскуляризацию и медикаментозную 2234 ЕОК IIaC (УУР С, УДД 5) 2235 • У пациента с терапию ОКС, ЖТ/ФЖ рекомендуется рецидивирующей ЖТ/ФЖ и рассмотреть нестабильной 2236 гемодинамикой, несмотря на медикаментозную коррекцию, рекомендуется рассмотреть 2237 возможность проведения механической поддержки кровообращения [668]. 2238 ЕОК IIbC (УУР С, УДД 5) 2239 • У всех пациентов с ИМбпST с устойчивыми ЖТ/ФЖ, возникшими позднее 48 2240 часов от начала заболевания, при отсутствии данных за сохраняющуюся ишемию миокарда 2241 рекомендуется рассмотреть вопрос имплантации об имплантации кардиовертера- 2242 дефибриллятора*** [668]. 2243 ЕОК IА (УУР А; УДД 1) 2244 • У пациентов с полиморфными ЖТ/ФЖ, возникшими позднее 48 часов от 2245 начала ИМбпST, при условии неполной реваскуляризации миокарда, исходно низкой ФВ 2246 ЛЖ, 2247 дефибриллятора*** или использования носимого кардиовертера-дефибрилятора в период 2248 менее 40 дней от развития ИМбпST [18]. 2249 ЕОК IIbC (УУР C, УДД 5) 2250 • рекомендуется рассмотреть возможность имплантации кардиовертера- У пациентов с ОКСбпST и рецидивирующей жизнеугрожающей ЖТ при 2251 отсутствии эффекта от терапии бета-адреноблокаторами или амиодароном может быть 2252 рассмотрена седация или полная анестезия с целью снижения симпатического тонуса. 2253 ЕОК IIbC (УУР C, УДД 5) 2254 Комментарий: Такой метод может рассматриваться только у отдельных 2255 пациентов, так как могут повышаться риски воспалительных и тромботических 2256 осложнений [671]. 66 2257 • У пациентов с ОКСбпST не рекомендуется лечение асимптомных и 2258 гемодинамически незначимых желудочковых аритмий с помощью антиаритмических 2259 средств [18,668]. 2260 ЕОК IIIС (УУР С, УДД 3) 2261 • 2262 У пациентов с ОКСбпST не рекомендуется профилактическое назначение антиаритмических препаратов, кроме бета-адреноблокаторов [668]. 2263 ЕОК IIIB (УУР В, УДД 2) 2264 2265 4.2.2. Фибрилляция предсердий 2266 • 2267 У пациентов с ОКСбпST и ФП при гемодинамической нестабильности рекомендуется немедленное проведение электрической кардиоверсии [18]. 2268 ЕОК IС (УУР С, УДД 5) 2269 • У гемодинамических нестабильных пациентов с ОКСбпST и ФП 2270 рекомендуется внутривенное введение амиодарона** для увеличения эффективности 2271 электрической кардиоверсии и снижения риска рецидива ФП [18,672,673]. 2272 EOK IC (УУР C, УДД 5) 2273 Комментарий: При увеличении продолжительности интервала QT > 500 мс 2274 введение амиодарона должно быть прекращено. Введение амиодарона** у нестабильных 2275 пациентов должно проводиться под мониторным контролем параметров гемодинамики 2276 • У пациентов с ОКСбпST и тахисистолической формой ФП при наличии ОСН 2277 без тяжелой гипотонии рекомендуется внутривенное введение амиодарона** с целью 2278 контроля ЧСС [18,674,675]. 2279 ЕОК IС (УУР С, УДД 4) 2280 Комментарии: Амиодарон** вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг, но не более 300 мг, 2281 за 10–60 мин. При необходимости каждые 10–15 мин повторяют введение по 150 мг или 2282 начинают инфузию в суточной дозе 1000 мг, на фоне которой допускаются 2283 дополнительное введение препарата по 150 мг. Необходим контроль продолжительности 2284 интервала QT; если величина QT составит более 500 мс, введение амиодарона сразу 2285 прекращают. 2286 • У пациентов с ОКСбпST и ФП при отсутствии ОСН и артериальной 2287 гипотонии рекомендуется внутривенное введение бета-адреноблокаторов, когда это 2288 необходимо с целью контроля ЧСС [18,676]. 2289 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2290 • 2291 У пациентов с ОКСбпST и ФП, впервые возникшей в острой фазе заболевания, рекомендуется назначении оральных антикоагулянтов на неопределенно 67 2292 долгий срок, с учетом суммы баллов по шкале CHA2DS2-VASc, принимая во внимание 2293 сумму баллов по шкале HAS-BLED необходимость в одновременном использовании 2294 антиагрегантов [18, 677–679]. 2295 ЕОК IIa C (УУР B, УДД 5) 2296 Комментарии: Предпочтительно использовать ПОАК, если к ним нет 2297 противопоказаний. 2298 2299 4.2.3. Синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада 2300 • У пациентов с ОКСбпST при гемодинамически значимой синусовой 2301 брадикардии или АВ-блокаде с неадекватным замещающим ритмом для стабилизации 2302 состояния рекомендуется внутривенное введение препаратов, оказывающих позитивное 2303 хронотропное действие (эпинефрина, атропина) [680,681]. 2304 ЕОК I C (УУР С, УДД 5) 2305 Комментарий: При ЧСС 40 ударов в минуту и менее и/или паузах более 300 мс 2306 внутривенно вводят атропин** 0,6–1 мг. При сохранении выраженной брадикардии 2307 устанавливают ЭКС. У пациентов с ОКСбпST и гемодинамически значимой синусовой 2308 • 2309 брадикардией 2310 неэффективности атропина для стабилизации состояния рекомендуется временная 2311 эндокардиальная кардиостимуляция [18]. 2312 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2313 • или АВ-блокадой Пациентам с неадекватным с ОКСбпST при замещающим гемодинамически ритмом значимой при синусовой 2314 брадикардии или АВ-блокаде с неадекватным замещающим ритмом рекомендуется 2315 проведение 2316 реваскуляризации, если реперфузия не была проведена ранее [18]. неотложной КГ 2317 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2318 • с дальнейшем решением вопроса о выполнении Имплантация постоянного ЭКС должна быть проведена у пациентов с 2319 ОКСбпST по тем же показаниям, что и в общей популяции пациентов, нуждающихся в 2320 имплантации постоянного ЭКС, не ранее 5 дня от развития ОКС, особенно при 2321 верификации инфаркта миокарда [18,682]. 2322 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2323 Комментарий: Решение вопроса об имплантации постоянного ЭКС целесообразно 2324 проводить через 10–14 дней от развития ОКС. Более ранняя имплантация (начиная с 5-го 2325 дня от начала заболевания) целесообразна у пациентов с поздней и/или неполной 2326 реваскуляризацией; при ИМбпST передней локализации, при наличии бифасцикулярныного 68 2327 блока; при наличии АВ-блокады до развития ОКС; у пациентов с прогрессированием 2328 степени АВ-блокады в первые сутки заболевания. 2329 • У пациентов с ИМбпST передней локализацией, с АВ-блокадой высокой 2330 степени и ОСН следует рассмотреть вопрос о ранней имплантации устройства для 2331 сердечной ресинхронизирующей терапии с функцией дефибриллятора*** или устройства 2332 для сердечной ресинхронизирующей терапии-стимулятора*** [18,652]. 2333 ЕОК IIbC (УУР В, УДД 2) 2334 • Пациентам с ОКСбпST и АВ-блокадой высокой степени в случае, когда АВ 2335 блокада купируется после реваскуляризации миокарда или спонтанно, не рекомендуется 2336 проведение кардиостимуляции [683,684]. 2337 ЕОК IIIB (УУР В, УДД 2) 2338 2339 4.3. Механические осложнения ИМбпST 2340 2341 Механические осложнения ИМ включают разрыв свободной стенки ЛЖ, разрыв 2342 межжелудочковой перегородки, 2343 ишемического 2344 жизнеугрожающими состояниями, которые в настоящее время встречаются с частотой 2345 менее 1% случаев, значительно чаще у пациентов с ИМпST, и реже при ИМбпST. повреждения острая митральная регургитация структур клапанного аппарата, вследствие - являются 2346 Выбор оптимальной стратегии ведения пациентов с механическими осложнениями 2347 ИМ осуществляется мультидисциплинарной врачебной командой, с участием кардиолога, 2348 анестезиолога, ренгенваскулярного хирурга и сердечно-сосудистого хирурга. При разрыве свободной стенки ЛЖ у пациента с ИМбпST рекомендуются 2349 • 2350 немедленная 2351 хирургическим вмешательством. 2352 EОК нет (УУР С, УДД 4) 2353 • 2354 пункция и катетеризация перикарда с последующим экстренным При выявлении разрыва межжелудочковой перегородки у пациентов с ИМбпST для предотвращения летального исхода рекомендуется хирургическое лечение. 2355 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 2356 Комментарий: Способ и время вмешательства зависит от характера дефекта и 2357 состояния пациента. В целом, хирургическая реконструкция 2358 перегородки предпочтительна после стабилизации состояния, однако при выраженном 2359 нарушении гемодинамики операция проводится по экстренным показаниям. 2360 2361 • межжелудочковой При наличии механических осложнений ИМбпST для стабилизации состояния пациента рекомендуется рассмотреть возможность использования в качестве 69 2362 временной меры системы внутриаортальной баллонной контрпульсации и других 2363 механических средств вспомогательного кровообращения [18]. 2364 ЕОК IIa C (УУР С, УДД 5) 2365 2366 4.4. Перикардит 2367 2368 Перикардит может осложнять ранний период ИМ (от нескольких часов до 4-х суток) 2369 и обычно быстро проходит самостоятельно (ранний постинфарктный перикардит, 2370 эпистенокардитический перикардит), или развиваться в более поздний период (через 1–2 2371 недели, иногда симптомы могут длиться несколько недель) – поздний постинфарктный 2372 перикардит, синдром Дресслера. Как правило, перикардит связан с размерами зоны некроза 2373 миокарда и не имеет самостоятельного прогностического значения. 2374 2375 • При раннем постинфарктном перикардите с выраженными клиническими проявлениями рекомендуется применение АСК** в дозе 500 каждые 8–12 ч [18]. 2376 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 2377 Комментарий: длительность лечения обычно не превышает 5–7 дней. 2378 • При позднем постинфарктном перикардите с выраженными клиническими 2379 проявлениями рекомендуется применение АСК** в дозе 500–1000 мг каждые 6–8 часов с 2380 последующим постепенным снижением дозы на 250–500 мг каждые 2 недели [685]. 2381 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 2382 Комментарий: Использование других, альтернативных АСК нестероидных 2383 противовоспалительных средств, при постинфарктном миокардите не оправдано из-за 2384 потенциального отрицательного влияния на риск сердечных событий. 2385 • В качестве дополнительного средства лечения постинфарктного перикардита 2386 возможно использование безвременника осеннего семян экстракта (колхицина) в дозе 0,5 2387 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев [686]. 2388 ЕОК нет (УУР С, УДД 5) 2389 2390 4.5. Тромбоз левого желудочка 2391 2392 Методом диагностики тромбоза в полости ЛЖ является ЭхоКГ. 2393 • У пациентов с передним ИМбпST в случаях нечеткой визуализации тромба в 2394 полости ЛЖ при рутинной трансторокальной ЭхоКГ рекомендуется рассмотреть 2395 возможность выполнения контрастной ЭхоКГ [687]. 2396 ЕОК IIbC (УУР С, УДД 5) 70 2397 • Пациентам с ОКСбпST при высокой клинической вероятности тромба ЛЖ и 2398 сомнительных результатах ЭхоКГ рекомендовано рассмотреть возможность выполнения 2399 МРТ сердца [688]. 2400 ЕОК IIaC (УУР С, УДД 5) 2401 • При наличии тромба в полости ЛЖ у пациентов с ОКС рекомендуется 2402 назначениt оральных антикоагулянтов (антагонистов витамина К или ПОАК) на 3-6 2403 месяцев [689]. 2404 ЕОК IIaC (УУР С, УДД 5) 2405 Комментарий: Абсолютным показанием для назначения антикоагулянтов 2406 являются следующие особенности тромба: мобильный (флотирующий) свободный 2407 участок, большие размеры (более 2–3 см) и выраженная протрузия (выпячивание) тромба 2408 в полость ЛЖ, неоднородность структуры, фрагментация тромба. 2409 Традиционной терапией внутриполостного тромба ЛЖ является терапия 2410 антагонистом витамина К под контролем МНО (целевые значения — 2,0–3,0). В период 2411 подбора дозы антагониста витамина К следует продолжать парентерального введение 2412 лечебной дозы антикоагулянта. Использование ПОАК не исключено, но пока малоизучено. 2413 2414 2415 5. Медицинская реабилитация, медицинские показания и противопоказания к применению методов реабилитации 2416 2417 • Всех пациентов, перенесших ОКСбпST, рекомендуется включить в 2418 программы кардиореабилитации (КР), нацеленные на изменение образа жизни, коррекцию 2419 факторов риска ИБС, улучшение качества жизни и повышение приверженности к лечению, 2420 с целью замедлить прогрессирование заболевания и улучшить прогноз [362–376, 2421 451,452,453]. 2422 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 2423 Комментарии: Программа КР должна осуществляться мультидисциплинарной 2424 командой и включать три этапа: стационарный в блоке интенсивного наблюдения, 2425 стационарный в отделении реабилитации и амбулаторный. Всех пациентов с диагнозом 2426 ОКСбпST следует направлять на ранние этапы КР до выписки из стационара. Все 2427 амбулаторные пациенты, перенесшие ОКСбпST в течение последнего года и не 2428 участвовавшие в ранних программах КР, должны направляться на амбулаторные 2429 программы КР. 71 2430 Программа КР длится не менее 8–12 недель. Ее ключевыми компонентами 2431 являются: физическая реабилитация, обучение и консультирование пациентов, управление 2432 факторами риска ИБС посредством адекватного назначения кардиопротективной 2433 терапии и мероприятий по повышению приверженности пациентов. 2434 Физическая реабилитация после перенесенного ОКСбпST реализуется посредством 2435 персонализированной программы 2436 физической работоспособности пациентов по данным нагрузочных проб и включающей 2437 регулярные 2438 длительностью не менее 2,5 часов в неделю с возможным последующим присоединением 2439 силовых нагрузок. Для контроля за состоянием пациентов во время тренировок 2440 рекомендуется непрерывный или прерывистый контроль за ЧСС и АД. аэробные физических физические нагрузки тренировок, умеренной основанной на интенсивности оценке общей 2441 Обучение пациентов рекомендуется проводить в групповом формате (Школа для 2442 пациентов). Обучение пациентов, консультирование по имеющимся факторам риска и 2443 психологическое 2444 поведенческой терапии. консультирование основываются на принципах когнитивной 2445 С учетом существующей во всем мире проблемы недостаточного участия пациентов 2446 в программах КР, с одной стороны, и доказанного позитивного влияния КР на прогноз, с 2447 другой, организаторам здравоохранения рекомендуется использовать ряд индикаторов, 2448 позволяющих выявлять потенциально корректируемые причины недостаточного участия 2449 пациентов в КР (связанные с пациентом или с системой здравоохранения), и принимать 2450 меры по их устранению. 2451 2452 2453 В ряде случаев возможно использование системы телекардиореабилитации, которая частично может заменить традиционный подход [454]. • Для реализации программы КР у пациентов, перенесших ОКСбпST, 2454 рекомендуется сформировать мультидисциплинарную команду специалистов (врачи- 2455 кардиологи, врач-терапевт/врач общей практики, врач-диетолог, врач/инструктор по 2456 лечебной физкультуре, медицинский психолог, медицинские сестры) [363, 365, 366, 377– 2457 388, 455,456]. 2458 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 2459 • Пациентам, перенесшим ОКСбпST, рекомендуется участие в 2460 реабилитационной программе, включающей дозированные физические нагрузки, для 2461 улучшения кардиореспираторной работоспособности и функциональных возможностей, 2462 благоприятного влияния на факторы риска ИБС, снижения риска нефатальных 2463 ишемических событий и смертности [387, 389–395,457,458,459]. 2464 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 72 2465 • После ОКСбпST рекомендуются: умеренные аэробные тренировки на 2466 выносливость, реализуемые в первые 2–6 недель в контролируемых условиях; тренировки 2467 не менее 3 раз в неделю (оптимально – ежедневно) продолжительностью не менее 30 минут; 2468 постоянный уровень нагрузки в течение всей основной фазы тренировки (однако для очень 2469 детренированных пациентов и пациентов с сердечной недостаточностью более 2470 подходящими могут быть интервальные тренировки низкой интенсивности) [396- 2471 398,460,461]. 2472 ЕОК IС (УУР С, УДД 5) 2473 Комментарии: Функциональный статус пациента после перенесенного инфаркта 2474 может быть определен с помощью теста с дозированной физической нагрузкой 2475 (велоэргометрия/тредмил) или кардиопульмонального теста (если в учреждении имеется 2476 достаточный опыт его проведения). 2477 • У пациентов, перенесших ОКСбпST, с высоким уровнем стресса, тревожной 2478 и депрессивной симптоматикой рекомендуются психологическое консультирование 2479 (мультимодальные поведенческие вмешательства), психотерапия и психофармакотерапия 2480 для улучшения психологического статуса, снижения риска сердечно-сосудистых 2481 осложнений и сердечно-сосудистой смерти [462,463,464, 427–430]. 2482 ЕОК IA (УУР B, УДД 1) 2483 2484 2485 6. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики 2486 2487 6.1. Профилактика 2488 2489 Помимо продолжения медикаментозной терапии, начатой в ранние сроки лечения 2490 ОКСбпST (раздел 3.1), рекомендуются вмешательства по контролю сердечно-сосудистых 2491 факторов риска и предупреждению внезапной сердечной смерти. Среди пациентов, перенесших ОКСбпST, для снижения риска 2492 • 2493 неблагприятных 2494 вмешательства, направленные на полный отказ от курения, включая пассивное курение, 2495 [399–409,465,466,467]. 2496 исходов рекомендуются ЕОК IIaA (УУР A, УДД 1) 73 выявление курильщиков и регулярные 2497 Комментарии: Мероприятия по отказу от курения рекомендуется начинать на 2498 госпитальном этапе и продолжить после выписки. Рекомендуются поведенческие и 2499 фармакологические вмешательства (никотин-заместительная терапия или варениклин). 2500 Пациентам, перенесшим ОКСбпST, для снижения риска неблагприятных • 2501 исходов рекомендуется придерживаться принципов здорового питания, обеспечить 2502 поддержание нормальной массы тела, регулярные физические упражнения и ограничить 2503 прием алкоголя [410–420,468,469,470,471,472]. 2504 ЕОК IВ (УУР B, УДД 2) 2505 Комментарии: Ключевые характеристики здорового питания: ограничение 2506 потребления насыщенных жиров и транс-изомеров жирных кислот до < 10% и < 1% от 2507 общей калорийности суточного рациона, соответственно; поваренной соли до 5 г в сутки; 2508 легкоусваиваемых углеводов; потребление большого количества фруктов (≥ 250 г в сутки), 2509 овощей (≥ 250 г в сутки) и цельнозерновых продуктов. Рекомендуется потребление рыбы 2510 1–2 раза в неделю (хотя бы 1 раз в неделю – жирной рыбы), а также молочных продуктов 2511 с низкой жирностью, постного мяса и птицы, бобовых и несоленых орехов в количестве 30 2512 г в день. 2513 Суточное потребление алкоголя не должно превышать 1 стандартную дозу у 2514 женщин и 1–2 стандартных дозы у мужчин (1 стандартная доза – 40 мл крепких 2515 спиртных напитков или 120 мл сухого вина или 330 мл пива). 2516 2517 Целевые значения индекса массы тела составляют 20–25 кг/м2, окружности талии – менее 80 см для женщин и менее 94 см для мужчин. У пациентов, перенесших ОКСбпST, рекомендуется поддержание АД на 2518 • 2519 целевом 2520 423,473,474,475,476,477]. уровне для снижения риска ишемических событий и смерти [421– 2521 ЕОК IA (УУР A, УДД 1) 2522 Комментарии: Целевой уровень АД у пациентов после ОКС – ниже 140/90 мм рт. 2523 ст. При хорошей переносимости следует рассмотреть снижение АД до 130/80 мм рт. ст. 2524 и ниже. Для контроля АД после ОКСбпST предпочтительны бета-адреноблокаторы и 2525 ингибиторы АПФ. У пациентов с СД, перенесших ОКСбпST, рекомендуется проводить лечение, 2526 • 2527 направленное 2528 индивидуального целевого уровня гликированного гемоглобина (у большинства пациентов 2529 – ниже 7,0%) для снижения риска микро- и макрососудистых осложнений СД [424– 2530 426,478,479]. 2531 на поддержание выбранного ЕОК IIa B (УУР В, УДД 2) 74 совместно с врачом-эндокринологом 2532 Комментарии: У пациентов с СД 2 типа перспективно использование 2533 антагонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 типа и ингибиторов натрий- 2534 глюкозного котранспортера 2 типа, способствующих снижению частоты сердечно- 2535 сосудистых осложнений у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми 2536 заболеваниями. 2537 • Пациентам, перенесшим ОКСбпST, рекомендуется ежегодная вакцинация 2538 против гриппа для снижения рска для уменьшения риска сердечно-сосудистых 2539 осложнений и смерти [433–438,480,481,482]. 2540 ЕОК IА (УУР А, УДД 1) 2541 • У пациентов, перенесших ОКСбпST, рекомендуется рассмотреть применение 2542 нихких доз безвременника осеннего семян экстракта (колхицина) в лозе 0,5 мг в сутки в 2543 случаях, когда другие факторы сердечно-сосудистые факторы риска недостаточно хорошо 2544 контролируются или сердечно-сосудистые осложнения возникают на фоне оптимальной 2545 медикаментозной терапии [486,487]. 2546 ЕОК IIb A (УУР А, УДД 2) 2547 • У пациентов, перенесших ОКСбпST, рекомендуется использовать 2548 фиксированные комбинации препаратов для увеличения приверженности к лечению и 2549 уменьшения риска неблагоприятных исходов [431, 432, 483]. 2550 ЕОК IIa B (УУР B, УДД 2) 2551 • Пациентам, перенесших ИМбпST, при наличии у них симптомной ХСН (II- 2552 III ФК по NYHA) и ФВ ЛЖ ≤ 35%, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию в 2553 течение более 3-х месяцев и как минимум 6 недель после ИМ, при ожидаемой 2554 продолжительности их жизни более 1 года с сохранным функциональном статусе 2555 рекомендуется 2556 ресинхронизирующей терапии с функцией кардиовертера-дефибриллятора*** при наличии 2557 показаний) [439, 440,484,485,669,670]. 2558 ЕОК IА (УУР А, УДД 1) имплантация кардиовертера-дефибриллятора*** (или прибора для 2559 2560 6.2. Диспансерное наблюдение • При выписке из стационара пациента, перенесщего ОКСбпST (ИМбпST или 2561 2562 2563 НС), необходимо дать информацию о его состоянии в устной и письменной форме 2564 [488,489]. 2565 ЕОК IIa B (УУР A; УДД 2) 2566 75 2567 • После выписки из стационара рекомендуется диспансерное наблюдение за 2568 пациентами, перенесшими ОКСбпST (ИМбпST или НС), для реализации комплекса мер по 2569 профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений, своевременной коррекции 2570 терапии и повышения приверженности к лечению [441, 442]. 2571 ЕОК IC (УУР C, УДД 5) 2572 Комментарии: В соответствии с Приказом Министерства здравоохранения РФ 2573 от 15 ноября 2012 г. № 918н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи 2574 больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями» (с изменениями и дополнениями от 22 2575 февраля 2019 г.) и Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 2576 марта 2022 г. №168н "Об утверждении порядка проведения диспансерного наблюдения за 2577 взрослыми", диспансерное наблюдение пациентов, перенесших инфаркт миокарда и его 2578 осложнения в первые 12 месяцев после установки диагноза осуществляется врачом- 2579 кардиологом. Минимальная периодичность диспансерных приемов – не реже 2 раз в год. 2580 Контролируемые показатели состояния здоровья в рамках проведения диспансерного 2581 наблюдения включают определение массы тела (индекса массы тела), окружности талии, 2582 статуса курения, измерение АД, измерение ЧСС, клинический анализ крови (не реже 1 раза 2583 в год), общетерапевтический биохимический анализ крови с расчетом СКФ (не реже 1 раза 2584 в год), определение ХС ЛНП (не реже 2 раз в год), при терапии варфарином – МНО (не 2585 реже 2 раз в год), ЭКГ (не реже 1 раза в год), рентгенографию оргаов кгрудной клетки (не 2586 реже 1 раза в год), ЭхоКГ (не реже 1 раза в год). Аналогичный подход рекомендуется в 2587 первые 12 месяцев после высокотехнологичных методов лечения на коронарных артериях 2588 (чрескожное коронарное вмешательство и аортокоронарное и (или) маммарокоронарное 2589 шунтирование). При этом дополнительно предусмотрено выполнение нагрузочного 2590 тестирования (не реже 1 раза в 2 года). По медицинским показаниям могут быть 2591 назначены 2592 реабилитационные мероприятия. дополнительные профилактические, диагностические, лечебные и 2593 У пациентов, перенесших ОКСбпST, с осложненным течением заболевания, а 2594 также у нуждающихся в титровании доз лекарственных средств (гиполипидемических, 2595 бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ/ангиотензина II антагонистов, антагонистов 2596 минералкортикоидных рецепторов, пероральных антикоагулянтов и др.) частота 2597 диспансерных приемов должна определяться клинической необходимостью. В частности, 2598 подбор гиполипидемической терапии требует оценки ХС ЛНП каждые 4–6 недель, пока не 2599 будут достигнуты целевые значения показателя. 2600 2601 Спустя 12 месяцев продолжение диспансерного наблюдения врачом-кардиологом предписавается при стенокардии напрядения 76 III-IV фугкционального классов, 2602 неэффевтивности медикаментозной терапии (рефрактерные симптомы, недостижение 2603 целевых уровней АД, ЧСС, ХС ЛНП), наличии сердечной недостаточности и (или) 2604 жизнеугрожающих нарушений ритма, сахарного диабета и (или) хронической болезни 2605 почек С4 и более стадии, комбинированной антитромботической терапии, симптомном 2606 заболевании периферических артерий, атеросклерозом другого сосудистого бассейна при 2607 назначении двойной антиагрегантной или комбинированной антитромботической 2608 терапии. 2609 После завершения наблюдения врачом-кардиологом пожизненное диспансерное 2610 наблюдение осуществляется врачом-терапевтом, прием (осмотр, консультация) врача- 2611 кардиолога осуществляется по медицинским показаниям при направлении врача- 2612 терапевта участкового (семейного врача). 2613 2614 7. Организация оказания медицинской помощи 7.1. Показания для госпитализации 2615 2616 2617 2618 2619 Любое подозрение на ОКСбпST является показанием для экстренной госпитализации. 2620 Пациенты ОКСбпST должны госпитализироваться в региональные сосудистые 2621 центры для пациентов с ОКС, в кардиологические отделения с палатой реанимации и 2622 интенсивной терапии для пациентов с ОКС (первичные сосудистые отделения). Поскольку 2623 многим пациентам с подозрением на ОКС 2624 дифференциальная диагностика, их оптимально госпитализировать в многопрофильный 2625 стационар с возможностью экстренной диагностики и лечения острой коронарной и иной 2626 патологии. Маршрутизация пациентов должна быть организована так, чтобы все они 2627 госпитализировались или как можно быстрее переводились в стационар с возможностью 2628 инвазивного лечения ОКС. 2629 • может потребоваться углубленная На догоспитальном этапе не рекомендуется проведение диагностических 2630 мероприятий, за исключением ЭКГ, направленных на подтверждение или исключение ИМ 2631 [306, 307,490,491]. 2632 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2633 Комментарий: на догоспитальном этапе для принятия решения о дальнейшем 2634 ведении пациента с подозрением на ИМ достаточно регистрации ЭКГ. Определять 2635 уровень маркеров повреждения миокарда нецелесообразно. В случае оказания помощи на 2636 догоспитальном этапе фельдшерской бригадой обязательна передача ЭКГ по каналам 77 2637 связи в специализированный телемедицинский центр с целью согласования ведения и 2638 маршрутизации пациента. 2639 • При подозрении на ОКСбпST пациента, госпитализированного в стационар, 2640 не располагающий возможностями для экстренной реваскуляризации, рекомендуется 2641 своевременно 2642 реваскуляризации при ОКС. перевести в 2643 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2644 • лечебное учреждение, где реализуется программа В каждом регионе рекомендуется разработать региональный протокол 2645 маршрутизации пациентов с ОКСбпST с учетом действующих рекомендаций и 2646 особенностей региона. 2647 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2648 • В каждом регионе рекомендуется выделить специализированное 2649 кардиохирургическое отделение для проведения экстренных операций коронарного 2650 шунтирования у пациентов с ОКС, а также разработать региональные правила экстренного 2651 перевода таких пациентов. 2652 ЕОК IC (УУР С, УДД 5) 2653 2654 7.2. Показания к выписке пациента из стационара 2655 2656 После исключения диагноза ОКСбпST (например, после серийного определения 2657 динамики уровня тропонинов крови, возможно дополненного другими инструментальными 2658 методами) пациента можно перевести в профильное отделение (при наличии показаний для 2659 госпитализации) или выписать. 2660 Пациентов с ОКСбпST рекомендуется выписывать при условии клинической 2661 стабилизации, завершения стратификации риска неблагоприятного исхода (включая КГ 2662 и/или неинвазивные стресс-тесты в случаях, когда это показано) и реализации выбранной 2663 стратегии лечения. При подтверждении предварительного диагноза ОКСбпST должен быть 2664 сформулирован окончательный диагноз – ИМбпST или НС. 2665 Продолжительность госпитализации определяется индивидуально в соответствии с 2666 сердечным риском пациента, сопутствующими заболеваниями, функциональным статусом 2667 и социальной поддержкой. В то же время пациенты не должны находиться в больнице 2668 дольше необходимого по психосоциальным причинам и с целью предупреждения 2669 внутригоспитальных инфекций. 2670 78 2671 7.3. Иные организационные технологии 2672 2673 При подозрении на ОКСбпST рекомендуется интенсивное наблюдение за 2674 пациентами в блоке (палате) интенсивной терапии с дистанционным наблюдением за 2675 электрокардиографическими данными (мониторированием ЭКГ) для контроля ритма 2676 сердца, пока не будет подтверждено или отвергнуто наличие ОКСбпST, определен риск 2677 неблагоприятного исхода, выбрана стратегия ведения пациента и исключены другие 2678 угрожающие жизни заболевания и осложнения. 2679 При неосложненном ИМбпST у пациентов, не имеющих признаков, указывающих 2680 на повышенный риск возникновения аритмий, рекомендуется интенсивное наблюдение в 2681 блоке 2682 электрокардиографическими данными (мониторированием ЭКГ) для контроля ритма 2683 сердца продолжительностью до 24 ч. или до успешного ЧКВ, если оно было выполнено в 2684 первые сутки после госпитализации. В остальных случаях интенсивное наблюдение с 2685 дистанционным 2686 (мониторированием ЭКГ) для контроля ритма сердца рекомендуется продлить до 2687 клинической стабилизации. 2688 Дистанционное (палате) интенсивной терапии наблюдением за наблюдение с дистанционным наблюдением электрокардиографическими за электрокардиографическими за данными данными 2689 (мониторированием ЭКГ) для контроля ритма сердца рекомендуется продлить при 2690 повышенном риске возникновения аритмий (нестабильность гемодинамики, имевшиеся 2691 серьезные аритмии, ФВ ЛЖ < 40%, безуспешные попытки реперфузионного лечения, 2692 сохраняющиеся критические стенозы в крупных коронарных артериях, осложнения при 2693 ЧКВ, сумма баллов по шкале GRACE > 140). У пациентов, не имеющих признаков 2694 продолжающейся 2695 электрокардиографическими данными (мониторирования ЭКГ) для контроля ритма сердца 2696 возможно при подозрении на спазм коронарных артерий, а также при наличии симптомов, 2697 не позволяющих исключить аритмию. ишемии миокарда, продление дистанционного наблюдения за 2698 2699 2700 8. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния) 2701 2702 Дополнительная информация представлена в Приложениях Б1-Б3 и Г1-Г12. 2703 79 Критерии оценки качества медицинской помощи 2704 № Критерий качества 1 Пациент с подозрением на ОКС срочно госпитализирован, предпочтительно в стационар, специализирующийся на лечении пациентов с ОКС, предпочтительно в лечебное учреждение, где возможно инвазивное лечение ОКС. У пациента с подозрением на ОКСбпST определен уровень биохимических маркеров повреждения кардиомиоцитов в крови, предпочтительно исследование уровня сердечного тропонина I или Т. У пациента с подозрением на ОКСбпST выполнена ЭхоКГ с обязательной оценкой ФВ ЛЖ. У пациента с ОКСбпST на основании оценки риска неблагоприятного исхода выбрана и реализована одна из стратегий лечения в стационаре (КГ с намерением выполнить реваскуляризацию миокарда в первые 2–72 часа после госпитализации или первоначальное неинвазивное лечение). У пациента с ОКСбпST в начале лечения использовалась тройная антитромботическая терапия (сочетание АСК**, ингибитора Р2Y12-рецептора тромбоцитов и антикоагулянта) с последующим переходом на сочетание АСК** с ингибитором Р2Y12-рецептора тромбоцитов или, для пациентов с показаниями к длительному применению антикоагулянтов, на сочетание перорального антикоагулянта с одним или двумя антиагрегантами (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC). 2 3 4 5 EОК Класс и уровень IC УДД УУР С 5 IА А 1 IC B 3 IА А 1 IА А 1 80 Да\нет 6 7 8 9 10 У пациента с ОКСбпST и ФВ ЛЖ 40% назначен пероральный бетаадреноблокатор, если к препаратам этой группы нет противопоказаний. У пациента с ОКСбпST при ФВ ЛЖ 40%, АГ, сахарном диабете, хронической болезни почек (ХБП) назначен ингибитор АПФ, если к препаратам этой группы нет противопоказаний. У пациента с ОКСбпST в период госпитализации начато или продолжено лечение высокими дозами ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы вне зависимости от исходного уровня холестерина в крови, если к ним нет противопоказаний и высокая доза ингибиторов ГМГ-КоАредуктазы хорошо переносится. Пациент, перенесший ОКСбпST, включен в программы КР, нацеленные на изменение образа жизни, коррекцию факторов риска ИБС, улучшение качества жизни и повышение приверженности к лечению. Пациент, перенесший ОКСбпST (ИМбпST или НС), после выписки из стационара взят на диспансерное наблюдение. 2705 2706 2707 81 IA В 2 IА А 1 IА А 1 IА А 1 IС С 5 Список литературы 2708 2709 2710 1. 2711 1-4443-4266-6. 2712 2. 2713 3. Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 03.04.2017) "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации". 2716 2717 Sackett D.L., Rosenberg W.M., Gray J.A. et al. Evidence based medicine: what it is and what it isn't. BMJ 1996; 312: 71-72. 2714 2715 Howick J.H. The Philosophy of Evidence-based Medicine. Wiley. p. 15. ISBN 978- 4. Эпидемиологический словарь, 4-е издание. Под редакцией Джона М. Ласта для Международной эпидемиологической ассоциации. Москва, 2009, 316 стр. 2718 5. Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии. 2719 Национальный стандарт Российской Федерации. ГОСТР 52379-2005. Надлежащая 2720 клиническая практика. Москва, 2005. 2721 2722 6. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 03.07.2016) «Об обращении лекарственных средств». 2723 7. Малая медицинская энциклопедия. – М.: Медицинская энциклопедия. 1991– 2724 96 2725 http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/28878/Синдром. 2726 гг. 8. [Электронный ресурс]. Режим доступа: Андреева Н.С., Реброва О.Ю., Зорин Н.А. и др. Системы оценки 2727 достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций: сравнительная 2728 характеристика и перспективы унификации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. – 2729 2012. – №. 4. – С. 10-24. 2730 9. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, White HD; 2731 ESC Scientific Document Group. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur 2732 Heart J 2019; 40: 237-269. 2733 10. Данные Росстата www.gsk.ru на 22.06.2019. 2734 11. EUGenMed Cardiovascular Clinical Study Group, Regitz-Zagrosek V, 2735 OerteltPrigione S, Prescott E, Franconi F, Gerdts E, Foryst-Ludwig A, Maas AH, Kautzky-Willer 2736 A, Knappe-Wegner D, Kintscher U, Ladwig KH, Schenck Gustafsson K, Stangl V. Gender in 2737 cardiovascular diseases: impact on clinical manifestations, management, and outcomes. Eur Heart 2738 J 2016; 37: 24–34. 2739 12. Концевая А.В., Калинина А.М., Колтунов И.Е. и др. Социально- 2740 экономический ущерб от острого коронарного синдрома в России. Рациональная 2741 фармакотерапия в кардиологии. 2011; 7: 158-166. 82 2742 13. McManus DD, Gore J, Yarzebski J, Spencer F, Lessard D, Goldberg RJ. Recent 2743 trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with STEMI and NSTEMI. Am J Med 2744 2011; 124: 40–47. 2745 14. Эрлих А.Д., Мацкеплишвили С.Т., Грацианский Н.А., Бузиашвили Ю.И. и др. 2746 Первый московский регистр острого коронарного синдрома: характеристика больных, 2747 лечение и исходы за время пребывания в стационаре. Кардиология 2013; 12: 4-14. 2748 15. Fox KA, Carruthers KF, Dunbar DR, Graham C, Manning JR, De Raedt 2749 H, Buysschaert I, Lambrechts D, Van de Werf F. Underestimated and under-recognized: the late 2750 consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study). Eur Heart J 2010; 31: 2751 2755-2764. 2752 16. Pasupathy S, Air T, Dreyer RP, Tavella R, Beltrame JF. Systematic review of 2753 patients presenting with suspected myocardial infarction and nonobstructive coronary arteries. 2754 Circulation 2015; 131: 861–870. 2755 2756 2757 17. Niccoli G, Scalone G, Crea F. Acute myocardial infarction with no obstructive coronary atherosclerosis: mechanisms and management. Eur Heart J 2015; 36: 475–481. 18. Byrne R.A., Rossello X., Coughlan J.J., Barbato E., Berry C., Chieffo A., Claeys 2758 M.J.,.Dan G.-A., Dweck M.R., Galbraith M., Gilard M., Hinterbuchner L., Jankowska E.A., Jüni 2759 P., Kimura T., Kunadian V., Leosdottir M., Lorusso R., Pedretti R.F.E., Rigopoulos A.G., 2760 Gimenez M.R., Thiele H., Vranckx P., Wassmann S., Wenger N.K., Ibanez B., and ESC Scientific 2761 Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes 2762 Developed by the task force on the management of acute coronary syndromes of the European 2763 Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2023; doi: 10.1093/eurheartj/ehad191.. 2764 19. Amsterdam E.A., Wenger N., Brindis R.G., et al. 2014 AHA/ACC Guidelines for 2765 the management of patients with non–ST-elevation acute coronary syndrome: a report of the 2766 American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice 2767 guidelines. Circulation 2014; 130: e344—e426. 2768 20. Reichlin T, Twerenbold R, Reiter M, Steuer S, Bassetti S, Balmelli C, Winkler K, 2769 Kurz S, Stelzig C, Freese M, Drexler B, Haaf P, Zellweger C, Osswald S, Mueller C. Introduction 2770 of high-sensitivity troponin assays: impact on myocardial infarction incidence and prognosis. Am 2771 J Med 2012; 125: 1205-1213. 2772 21. Сhapman AR, Lee KK, McAllister DA, Cullen L, Greenslade JH, Parsonage W, 2773 Worster A, Kavsak PA, Blankenberg S, Neumann J, Sorensen NA, Westermann D, Buijs MM, 2774 Verdel GJE, Pickering JW, Than MP, Twerenbold R, Badertscher P, Sabti Z, Mueller C, Anand 2775 A, Adamson P, Strachan FE, Ferry A, Sandeman D, Gray A, Body R, Keevil B, Carlton E, Greaves 2776 K, Korley FK, Metkus TS, Sandoval Y, Apple FS, Newby DE, Shah ASV, Mills NL. Association 83 2777 of High-Sensitivity Cardiac Troponin I Concentration With Cardiac Outcomes in Patients With 2778 Suspected Acute Coronary Syndrome. JAMA 2017; 318: 1913-1924. 2779 22. Mueller C, Giannitsis E, Mockel M, Huber K, Mair J, Plebani M, Thygesen K, Jaffe 2780 AS, Lindahl B, Biomarker Study Group of the ESC ACCA. Rapid rule out of acute myocardial 2781 infarction: novel biomarker-based strategies. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2017; 6: 218- 2782 222. 2783 23. Pickering JW, Than MP, Cullen L, Aldous S, Ter Avest E, Body R, Carlton EW, 2784 Collinson P, Dupuy AM, Ekelund U, Eggers KM, Florkowski CM, Freund Y, George P, Goodacre 2785 S, Greenslade JH, Jaffe AS, Lord SJ, Mokhtari A, Mueller C, Munro A, Mustapha S, Parsonage 2786 W, Peacock WF, Pemberton C, Richards AM, Sanchis J, Staub LP, Troughton R, Twerenbold R, 2787 Wildi K, Young J. Rapid Rule-out of Acute Myocardial Infarction With a Single High-Sensitivity 2788 Cardiac Troponin T Measurement Below the Limit of Detection: A Collaborative Meta-analysis. 2789 Ann Intern Med 2017; 166: 715-3724. 2790 24. Miller-Hodges E, Anand A, Shah ASV, Chapman AR, Gallacher P, Lee KK, Farrah 2791 T, Halbesma N, Blackmur JP, Newby DE, Mills NL, Dhaun N. High-Sensitivity Cardiac Troponin 2792 and the Risk Stratification of Patients With Renal Impairment Presenting With Suspected Acute 2793 Coronary Syndrome. Circulation 2018; 137: 425-435. 2794 25. Giannitsis E., Becker M., Kurz K., Hess G., Zdunek D. et al. High-sensitivity 2795 cardiac troponin T for early prediction of evolving non-ST-segment elevation myocardial 2796 infarction in patients with suspected acute coronary syndrome and negative troponin results on 2797 admission. Clinical chemistry 2010; 56: 642-650. 2798 26. Reichlin T, Irfan A, Twerenbold R, Reiter M, Hochholzer W, Burkhalter H, Bassetti 2799 S, Steuer S, Winkler K, Peter F, Meissner J, Haaf P, Potocki M, Drexler B, Osswald S, Mueller C. 2800 Utility of absolute and relative changes in cardiac troponin concentrations in the early diagnosis 2801 of acute myocardial infarction. Circulation 2011; 124: 136-45. 2802 27. Shah ASV, Anand A, Strachan FE, Ferry AV, Lee KK, Chapman AR, Sandeman 2803 D, Stables CL, Adamson PD, Andrews JPM, Anwar MS, Hung J, Moss AJ, O'Brien R, Berry C, 2804 Findlay I, Walker S, Cruickshank A, Reid A, Gray A, Collinson PO, Apple FS, McAllister DA, 2805 Maguire D, Fox KAA, Newby DE, Tuck C, Harkess R, Parker RA, Keerie C, Weir CJ, Mills NL, 2806 High SI. High-sensitivity troponin in the evaluation of patients with suspected acute coronary 2807 syndrome: a stepped-wedge, cluster-randomised controlled trial. Lancet 2018; 392: 919-928. 2808 28. Reichlin T, Schindler C, Drexler B, Twerenbold R, Reiter M, Zellweger C, 2809 Moehring B, Ziller R, Hoeller R, Rubini Gimenez M, Haaf P, Potocki M, Wildi K, Balmelli C, 2810 Freese M, Stelzig C, Freidank H, Osswald S, Mueller C. One-hour rule-out and rule-in of acute 84 2811 myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin T. Arch Intern Med 2012; 172: 1211- 2812 8. 2813 29. Reichlin T, Twerenbold R, Maushart C, Reiter M, Moehring B, Schaub N, Balmelli 2814 C, Rubini Gimenez M, Hoeller R, Sakarikos K, Drexler B, Haaf P, Osswald S, Mueller C. Risk 2815 stratification in patients with unstable angina using absolute serial changes of 3 high-sensitive 2816 troponin assays. Am Heart J 2013; 165: 371-378. 2817 30. Shah AS, Anand A, Sandoval Y, Lee KK, Smith SW, Adamson PD, Chapman AR, 2818 Langdon T, Sandeman D, Vaswani A, Strachan FE, Ferry A, Stirzaker AG, Reid A, Gray AJ, 2819 Collinson PO, McAllister DA, Apple FS, Newby DE, Mills NL, High Si. High-sensitivity cardiac 2820 troponin I at presentation in patients with suspected acute coronary syndrome: a cohort study. 2821 Lancet 2015; 386: 2481-1488. 2822 31. Nestelberger T, Wildi K, Boeddinghaus J, Twerenbold R, Reichlin T, Giménez 2823 MR, Puelacher C, Jaeger C, Grimm K, Sabti Z, Hillinger P, Kozhuharov N, du Fay de Lavallaz J, 2824 Pinck F, Lopez B, Salgado E, Miró Ò, Bingisser R, Lohrmann J, Osswald S, Mueller C. 2825 Characterization of the observe zone of the ESC 2015 high-sensitivity cardiac troponin 0h/1h- 2826 algorithm for the early diagnosis of acute myocardial infarction. Int J Cardiol 2016; 207: 238–245. 2827 32. Neumann JT, Sorensen NA, Schwemer T, Ojeda F, Bourry R, Sciacca V, Schaefer 2828 S, Waldeyer C, Sinning C, Renne T, Than M, Parsonage W, Wildi K, Makarova N, Schnabel RB, 2829 Landmesser U, Mueller C, Cullen L, Greenslade J, Zeller T, Blankenberg S, Karakas M, 2830 Westermann D. Diagnosis of Myocardial Infarction Using a High-Sensitivity Troponin I 1-Hour 2831 Algorithm. JAMA Cardiol 2016; 1: 397-404. 2832 33. Boeddinghaus J, Reichlin T, Cullen L, Greenslade JH, Parsonage WA, Hammett C, 2833 Pickering JW, Hawkins T, Aldous S, Twerenbold R, Wildi K, Nestelberger T, Grimm K, Rubini- 2834 Gimenez M, Puelacher C, Kern V, Rentsch K, Than M, Mueller C. Two-Hour Algorithm for 2835 Triage toward Rule-Out and Rule-In of Acute Myocardial Infarction by Use of High-Sensitivity 2836 Cardiac Troponin I. Clin Chem 2016; 62: 494-504. 2837 34. Mueller C, Giannitsis E, Christ M, Ordonez-Llanos J, deFilippi C, McCord J, Body 2838 R, Panteghini M, Jernberg T, Plebani M, Verschuren F, French J, Christenson R, Weiser S, Bendig 2839 G, Dilba P, Lindahl B, Investigators T-A. Multicenter Evaluation of a 0-Hour/1-Hour Algorithm 2840 in the Diagnosis of Myocardial Infarction With High-Sensitivity Cardiac Troponin T. Ann Emerg 2841 Med 2016; 68: 76-87 e4. 2842 35. Chapman AR, Anand A, Boeddinghaus J, Ferry AV, Sandeman D, Adamson PD, 2843 Andrews J, Tan S, Cheng SF, D’Souza M, Orme K, Strachan FE, Nestelberger T, Twerenbold R, 2844 Badertscher P, Reichlin T, Gray A, Shah ASV, Mueller C, Newby DE, Mills NL. Comparison of 85 2845 the efficacy and safety of early rule-out pathways for acute myocardial infarction. Circulation 2846 2017; 135: 1586-1596. 2847 36. Boeddinghaus J, Nestelberger T, Twerenbold R, Wildi K, Badertscher P, Cupa J, 2848 Bürge T, Mächler P, Corbière S, Grimm K, Giménez MR, Puelacher C, Shrestha S, Flores Widmer 2849 D, Fuhrmann J, Hillinger P, Sabti Z, Honegger U, Schaerli N, Kozhuharov N, Rentsch K, Miró Ò, 2850 López B, Martin-Sanchez FJ, Rodriguez-Adrada E, Morawiec B, Kawecki D, Ganovská E, 2851 Parenica J, Lohrmann J, Kloos W, Buser A, Geigy N, Keller DI, Osswald S, Reichlin T, Mueller 2852 C. Direct comparison of 4 very early rule-out strategies for acute myocardial infarction using high- 2853 sensitivity cardiac troponin I. Circulation 2017; 135: 1597-1611. 2854 37. Wildi K, Cullen L, Twerenbold R, Greenslade JH, Parsonage W, Boeddinghaus J, 2855 Nestelberger T, Sabti Z, Rubini-Gimenez M, Puelacher C, Cupa J, Schumacher L, Badertscher P, 2856 Grimm K, Kozhuharov N, Stelzig C, Freese M, Rentsch K, Lohrmann J, Kloos W, Buser A, 2857 Reichlin T, Pickering JW, Than M, Mueller C. Direct Comparison of 2 Rule-Out Strategies for 2858 Acute Myocardial Infarction: 2-h Accelerated Diagnostic Protocol vs 2-h Algorithm. Clin Chem 2859 2017; 63: 1227-1236. 2860 38. Boeddinghaus J, Nestelberger T, Twerenbold R, Neumann JT, Lindahl B, 2861 Giannitsis E, Sorensen NA, Badertscher P, Jann JE, Wussler D, Puelacher C, Rubini Gimenez M, 2862 Wildi K, Strebel I, Du Fay de Lavallaz J, Selman F, Sabti Z, Kozhuharov N, Potlukova E, Rentsch 2863 K, Miro O, Martin-Sanchez FJ, Morawiec B, Parenica J, Lohrmann J, Kloos W, Buser A, Geigy 2864 N, Keller DI, Osswald S, Reichlin T, Westermann D, Blankenberg S, Mueller C, Apace B, 2865 Investigators T-A. Impact of age on the performance of the ESC 0/1h-algorithms for early 2866 diagnosis of myocardial infarction. Eur Heart J 2018; 39: 3780-3794. 2867 39. Boeddinghaus J, Twerenbold R, Nestelberger T, Badertscher P, Wildi K, Puelacher 2868 C, du Fay de Lavallaz J, Keser E, Rubini Gimenez M, Wussler D, Kozhuharov N, Rentsch K, Miro 2869 O, Martin-Sanchez FJ, Morawiec B, Stefanelli S, Geigy N, Keller DI, Reichlin T, Mueller C, 2870 Investigators A. Clinical Validation of a Novel High-Sensitivity Cardiac Troponin I Assay for 2871 Early Diagnosis of Acute Myocardial Infarction. Clin Chem 2018; 64: 1347-1360. 2872 40. Twerenbold R, Badertscher P, Boeddinghaus J, Nestelberger T, Wildi K, Puelacher 2873 C, Sabti Z, Rubini Gimenez M, Tschirky S, du Fay de Lavallaz J, Kozhuharov N, Sazgary L, 2874 Mueller D, Breidthardt T, Strebel I, Flores Widmer D, Shrestha S, Miro O, Martin-Sanchez FJ, 2875 Morawiec B, Parenica J, Geigy N, Keller DI, Rentsch K, von Eckardstein A, Osswald S, Reichlin 2876 T, Mueller C. 0/1-Hour Triage Algorithm for Myocardial Infarction in Patients With Renal 2877 Dysfunction. Circulation 2018; 137: 436-451. 2878 2879 41. Twerenbold R, Neumann JT, Sorensen NA, Ojeda F, Karakas M, Boeddinghaus J, Nestelberger T, Badertscher P, Rubini Gimenez M, Puelacher C, Wildi K, Kozhuharov N, 86 2880 Breitenbuecher D, Biskup E, du Fay de Lavallaz J, Flores D, Wussler D, Miro O, Martin-Sanchez 2881 FJ, Morawiec B, Parenica J, Geigy N, Keller DI, Zeller T, Reichlin T, Blankenberg S, Westermann 2882 D, Mueller C. Prospective Validation of the 0/1-h Algorithm for Early Diagnosis of Myocardial 2883 Infarction. J Am Coll Cardiol 2018; 72: 620-632. 2884 42. Greenslade J, Cho E, Van Hise C, Hawkins T, Parsonage W, Ungerer J, Tate J, 2885 Pretorius C, Than M, Cullen L. Evaluating Rapid Rule-out of Acute Myocardial Infarction Using 2886 a High-Sensitivity Cardiac Troponin I Assay at Presentation. Clin Chem 2018; 64: 820-3364 829. 2887 43. Neumann J.T., Twerenbold R., Ojeda F., Sörensen N.A., Chapman A.R., Shah 2888 A.S.V., Anand A., Boeddinghaus J., Nestelberger T., Badertscher P., Mokhtari A., Pickering J.W., 2889 Troughton R.W., Greenslade J., Parsonage W., Mueller‑Hennessen M., Gori T., Jernberg T., 2890 Morris N., Liebetrau C., Hamm C., Katus H.A., Münzel T., Landmesser U., Salomaa V., Iacoviello 2891 L., Ferrario M.M., Giampaoli S., Kee F., Thorand B., Peters A., Borchini R., Jørgensen T., 2892 Söderberg S., Sans S., Tunstall‑Pedoe H., Kuulasmaa K., Renné T., Lackner K.J., Worster A., 2893 Body R., Ekelund U., Kavsak P.A., Keller T., Lindahl B., Wild P., Giannitsis E., Than M., Cullen 2894 L.A., Mills N.L., Mueller C., Zeller T., Westermann D., Blankenberg S. Application of High- 2895 Sensitivity Troponin in Suspected Myocardial Infarction. N Engl J Med 2019; 380: 2529-2540. 2896 44. Neumann JT, Sorensen NA, Rubsamen N, Ojeda F, Schock A, Seddighizadeh P, 2897 Zeller T, Westermann D, Blankenberg S. Evaluation of a new ultra-sensitivity troponin I assay in 2898 patients with suspected myocardial infarction. Int J Cardiol 2019; 283: 35-40. 2899 45. Chapman AR, Fujisawa T, Lee KK, Andrews JP, Anand A, Sandeman D, Ferry 2900 AV, Stewart S, Marshall L, Strachan FE, Gray A, Newby DE, Shah ASV, Mills NL. Novel high- 2901 sensitivity cardiac troponin I assay in patients with suspected acute coronary syndrome. Heart 2902 2019; 105: 616-622. 2903 46. Wildi K, Nelles B, Twerenbold R, Rubini Gimenez M, Reichlin T, Singeisen H, 2904 Druey S, Haaf P, Sabti Z, Hillinger P, Jaeger C, Campodarve I, Kreutzinger P, Puelacher C, 2905 Moreno Weidmann Z, Gugala M, Pretre G, Doerflinger S, Wagener M, Stallone F, Freese M, 2906 Stelzig C, Rentsch K, Bassetti S, Bingisser R, Osswald S, Mueller C. Safety and efficacy of the 0 2907 h/3 h protocol for rapid rule out of myocardial infarction. Am Heart J 2016; 181: 16-25. 2908 47. Badertscher P, Boeddinghaus J, Twerenbold R, Nestelberger T, Wildi K, Wussler 2909 D, Schwarz J, Puelacher C, Giménez MR, Kozhuharov N, de Lavallaz JF, Cerminara SE, 2910 Potlukova E, Rentsch K, Miró Ò, López B, Martin-Sanchez FJ, Morawiec B, Muzyk P, Keller DI., 2911 Reichlin T, Mueller C; for the APACE Investigators. Direct Comparison of the 0/1h and 0/3h 2912 Algorithms for Early Rule-Out of Acute Myocardial Infarction. Circulation 2018; 137: 2536-2538. 2913 2914 48. D'Ascenzo F., Biondi-Zoccai G., Moretti C., Bollati M., Omede P. et al: TIMI, GRACE and alternative risk scores in Acute Coronary Syndromes: a meta-analysis of 40 87 2915 derivation studies on 216,552 patients and of 42 validation studies on 31,625 patients. 2916 Contemporary clinical trials 2012; 33: 507-514. 2917 49. Subherwal S., Bach R.G., Chen A.Y., Gage B.F., Rao S.V. et al: Baseline risk of 2918 major bleeding in non-ST-segment-elevation myocardial infarction: the CRUSADE (Can Rapid 2919 risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early 2920 implementation of the ACC/AHA Guidelines) Bleeding Score. Circulation 2009; 119: 1873-1882. 2921 50. Бражник В.А., Минушкина Л.О., Гулиев Р.Р., Аверкова А.О., Рогожина А.А., 2922 Королева О.С., Зубова Е.А., Карманчикова Е.А., Хасанов Н.Р., Чичкова М.А., Боева О.И., 2923 Галявич А.С., Затейщиков Д.А. Факторы риска кровотечений у больных с острым 2924 коронарным синдромом: данные наблюдательного исследования ОРАКУЛ II. Российский 2925 кардиологический журнал. 2019; 24: 7-16. 2926 51. Giraldez RR, Clare RM, Lopes RD, Dalby AJ, Prabhakaran D, Brogan GX Jr, 2927 Giugliano RP, James SK, Tanguay JF, Pollack CV Jr, Harrington RA, Braunwald E, Newby LK. 2928 Prevalence and clinical outcomes of undiagnosed diabetes mellitus and prediabetes among patients 2929 with high-risk non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. Am Heart J 2013; 165: 918- 2930 925. 2931 52. Hao Y, Lu Q, Li T, Yang G, Hu P, Ma A. Admission hyperglycemia and adverse 2932 outcomes in diabetic and non-diabetic patients with non-ST-elevation myocardial infarction 2933 undergoing percutaneous coronary intervention. BMC Cardiovascular Disorders 2017; 17: 6. 2934 53. Svensson AM, McGuire DK, Abrahamsson P, Dellborg M. Association between 2935 hyper- and hypoglycaemia and 2-year all-cause mortality risk in diabetic patients with acute 2936 coronary events. Eur Heart J 2005; 26: 1255-1261. 2937 54. Mach F, Baigent C, Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the 2938 management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force 2939 for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European 2940 Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2020; 41: 111-188. 2941 55. Rouan G.W., Lee T.H., Cook E.F., Brand D.A., Weisberg M.C. et al. Clinical 2942 characteristics and outcome of acute myocardial infarction in patients with initially normal or 2943 nonspecific electrocardiograms (a report from the Multicenter Chest Pain Study). The American 2944 journal of cardiology 1989; 64: 1087-1092. 2945 2946 2947 56. McCarthy B.D., Wong J.B., Selker H.P. Detecting acute cardiac ischemia in the emergency department: a review of the literature. J Gen Intern Med 1990; 5: 365-373. 57. Savonitto S., Ardissino D., Granger C.B., Morando G., Prando M.D. et al: 2948 Prognostic value of the admission electrocardiogram in acute coronary syndromes. JAMA 1999; 2949 281: 707-713. 88 2950 58. Diercks DB, Peacock WF, Hiestand BC, Chen AY, Pollack CV Jr, Kirk JD, Smith 2951 SC Jr, Gibler WB, Ohman EM, Blomkalns AL, Newby LK, Hochman JS, Peterson ED, Roe MT. 2952 Frequency and consequences of recording an electrocardiogram >10 minutes after arrival in an 2953 emergency room in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes (from the CRUSADE 2954 initiative). Am J Cardiol 2006; 97: 437–442. 2955 59. Zalenski RJ, Rydman RJ, Sloan EP, et al. Value of posterior and right ventricular 2956 leads in comparison to the standard 12-lead electrocardiogram in evaluation of ST-segment 2957 elevation in suspected acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1997; 79: 1579-1585. 2958 60. Matetzky S, Freimark D, Feinberg MS, et al. Acute myocardial infarction with 2959 isolated ST-segment elevation in posterior chest leads V7-9: "hidden" ST-segment elevations 2960 revealing acute posterior infarction. J Am Coll Cardiol. 1999; 34: 748-753. 2961 61. Fesmire FM, Percy RF, Bardoner JB, et al. Usefulness of automated serial 12-lead 2962 ECG monitoring during the initial emergency department evaluation of patients with chest pain. 2963 Ann Emerg Med 1998; 31: 3-11. 2964 62. Drew BJ, Califf RM, Funk M, Kaufman ES, Krucoff MW, Laks MM, Macfarlane 2965 PW, Sommargren C, Swiryn S, Van Hare GF. Practice standards for electrocardiographic 2966 monitoring in hospital settings: an American Heart Association scientific statement from the 2967 councils on cardiovascular nursing, clinical cardiology, and cardiovascular disease in the young: 2968 endorsed by the International Society of Computerized Electrocardiology and the American 2969 Association of Critical-Care Nurses. Circulation 2004; 110: 2721–2746. 2970 63. Brueckmann M, Collinson P, Comaniciu D, Crea F, Dinh W, Ducrocq G, 2971 Flachskampf, Katus H, Ziegler A, Ekinci O, Giannitsis E, Stough WG, Achenbach S, Blankenberg 2972 S, Fox KAA, Friedrich MG, Hebert KA, Himmelmann A, Hlatky M, Lautsch D, Lindahl B, 2973 Lindholm D, Mills NL, Minotti G, Mockel M, Omland T, Semjonow V. Early diagnosis of acute 2974 coronary syndrome. Eur Heart J 2017; 38: 3049-3055. 2975 64. Lancellotti P, Price S, Edvardsen T, Cosyns B, Neskovic AN, Dulgheru R, 2976 Flachskampf FA, Hassager C, Pasquet A, Gargani L, Galderisi M, Cardim N, Haugaa KH, Ancion 2977 A, Zamorano JL, Donal E, Bueno H, Habib G. The use of echocardiography in acute 2978 cardiovascular care: recommendations of the European Association of Cardiovascular Imaging 2979 and the Acute Cardiovascular Care Association. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2015; 4: 3-5. 2980 65. Flather MD, Yusuf S, Kober L, Pfeffer M, Hall A, Murray G, Torp-Pedersen C, 2981 Ball S, Pogue J, Moye L, Braunwald E. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart 2982 failure or left-ventricular dysfunction: a systematic overview of data from individual patients. 2983 ACE-Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. Lancet 2000; 355: 1575-1581. 89 2984 66. Dargie HJ. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients 2985 with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial. Lancet 2001; 357: 1385– 2986 1390. 2987 67. Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley 2988 S, Kleiman J, Gatlin M. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left 2989 ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 348: 1309-1321. 2990 68. Goldschlager R, Roth H, Solomon J, Robson S, Green J, Green S, Spanger 2991 M, Gunn R, Cameron P. Validation of a clinical decision rule: chest X-ray in patients with chest 2992 pain and possible acute coronary syndrome. Emerg Radiol 2014; 21: 367-372. 2993 69. Claeys MJ, Ahrens I, Sinnaeve P, Diletti R, Rossini R, Goldstein P, Czerwińska K., 2994 Bueno H, Lettino M, Münzel T, Zeymer U. The organization of chest pain units: Position statement 2995 of the Acute Cardiovascular Care Association. Eur Heart J: Acute Cardiovasc Care 2017; 6: 203- 2996 211. 2997 70. Katritsis DG, Siontis GC, Kastrati A, van't Hof AW, Neumann FJ, Siontis KC, 2998 Ioannidis JP. Optimal timing of coronary angiography and potential intervention in non-ST- 2999 elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2011; 32: 32-40. 3000 71. Elgendy IY, Mahmoud AN, Wen X, Bavry AA. Meta-Analysis of Randomized Trials 3001 of Long-Term All-Cause Mortality in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome 3002 Managed With Routine Invasive Versus Selective Invasive Strategies. Am J Cardiol 2017; 119: 560- 3003 564. 3004 72. Trippi JA, Lee KS. Dobutamine stress tele-echocardiography as a clinical service 3005 in the emergency department to evaluate patients with chest pain. Echocardiography 1999; 16: 3006 179-185. 3007 73. Amsterdam EA, Kirk JD, Diercks DB, et al. Immediate exercise testing to evaluate 3008 low-risk patients presenting to the emergency department with chest pain. J Am Coll Cardiol 2002; 3009 40: 251-256. 3010 74. Bholasingh R, Cornel JH, Kamp O, et al. Prognostic value of predischarge 3011 dobutamine stress echocardiography in chest pain patients with a negative cardiac troponin T. J 3012 Am Coll Cardiol. 2003; 41: 596-602. 3013 75. Gaibazzi N, Reverberi C, Badano L. Usefulness of contrast stress- 3014 echocardiography or 3458 exercise-electrocardiography to predict long-term acute coronary 3015 syndromes in patients presenting with chest pain without electrocardiographic abnormalities or 3016 12-hour troponin levation. Am J Cardiol 2011; 107: 161-167. 90 3017 76. Lim SH, Anantharaman V, Sundram F, Chan ES, Ang ES, Yo SL, Jacob E, Goh A, 3018 Tan SB, Chua T. Stress myocardial perfusion imaging for the evaluation and triage of chest pain 3019 in the emergency department: a randomized controlled trial. J Nucl Cardiol 2013; 20: 1002-1012. 3020 77. Shah BN, Balaji G, Alhajiri A, Ramzy IS, Ahmadvazir S, Senior R. Incremental 3021 diagnostic and prognostic value of contemporary stress echocardiography in a chest pain unit: 3022 mortality and morbidity outcomes from a real-world setting. Circ Cardiovasc maging 2013; 6: 3023 202-209. 3024 78. Nabi F, Kassi M, Muhyieddeen K, Chang SM, Xu J, Peterson LE, Wray NP, 3025 Shirkey BA, Ashton CM, Mahmarian JJ. Optimizing Evaluation of Patients with Low-to- 3026 Intermediate-Risk Acute Chest Pain: A Randomized Study Comparing Stress Myocardial 3027 Perfusion Tomography Incorporating Stress-Only Imaging Versus Cardiac CT. J Nucl Med 2016; 3028 57: 378-384. 3029 3030 3031 3032 3033 79. Kim HW, Faraneh-Far A, Kim RJ. Cardiovascular magnetic resonance in patients with myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2009; 55: 1-16. 80. Beek AM, van Rossum AC. Cardiovascular magnetic resonance imaging in patients with acute myocardial infarction. Heart 2010; 96: 237-243. 81. Kontos MC, Jesse RL, Schmidt KL, et al. Value of acute rest sestamibi perfusion 3034 imaging for evaluation of patients admitted to the emergency department with chest pain. J Am 3035 Coll Cardiol. 1997; 30: 976-982. 3036 82. Udelson JE, Beshansky JR, Ballin DS, et al. Myocardial perfusion imaging for 3037 evaluation and triage of patients with suspected acute cardiac ischemia: a randomized controlled 3038 trial. JAMA 2002; 288: 2693-2700. 3039 83. Goldstein JA, Gallagher MJ, O'Neill WW, Ross MA, O'Neil BJ, Raff GL. A 3040 randomized controlled trial of multi-slice coronary computed tomography for evaluation of acute 3041 chest pain. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 863-871. 3042 84. Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, et al. The CT-STAT (Coronary 3043 Computed Tomographic Hoffmann U, Bamberg F, Chae CU, et al. Coronary computed 3044 tomography angiography for early triage of patients with acute chest pain: the ROMICAT (Rule 3045 Out Myocardial Infarction using Computer Assisted Tomography) trial. J Am Coll Cardiol. 2009; 3046 53: 1642-1650. 3047 85. Goldstein JA, Chinnaiyan KM, Abidov A, Achenbach S, Berman DS, Hayes SW, 3048 Hoffmann U, Lesser JR, Mikati IA, O'Neil BJ, Shaw LJ, Shen MY, Valeti US, Raff GL, 3049 Investigators C-S. The CT-STAT (Coronary Computed Tomographic Angiography for Systematic 3050 Triage of Acute Chest Pain Patients to Treatment) trial. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 1414-1422. 91 3051 86. Samad Z, Hakeem A, Mahmood SS, Pieper K, Patel MR, Simel DL, Douglas PS. 3052 A meta-analysis and systematic review of computed tomography angiography as a diagnostic 3053 triage tool for patients with chest pain presenting to the emergency department. J Nucl Cardiol 3054 2012; 19: 364-376. 3055 87. Hoffmann U, Truong QA, Schoenfeld DA, Chou ET, Woodard PK, Nagurney JT, 3056 Pope JH, Hauser TH, White CS, Weiner SG, Kalanjian S, Mullins ME, Mikati I, Peacock WF, 3057 Zakroysky P, Hayden D, Goehler A, Lee H, Gazelle GS, Wiviott SD, Fleg JL, Udelson JE, 3058 Investigators R-I. Coronary CT angiography versus standard evaluation in acute chest pain. N Engl 3059 J Med 2012; 367: 299-308. 3060 88. Litt HI, Gatsonis C, Snyder B, Singh H, Miller CD, Entrikin DW, Leaming JM, 3061 Gavin LJ, Pacella CB, Hollander JE. CT angiography for safe discharge of patients with possible 3062 acute coronary syndromes. N Engl J Med 2012; 366: 1393-1403. 3063 89. Hulten E, Pickett C, Bittencourt MS, Villines TC, Petrillo S, Di Carli MF, 3064 Blankstein R. Outcomes after coronary computed tomography angiography in the emergency 3065 department: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. J Am Coll 3066 Cardiol 2013; 61: 880-892. 3067 90. Dedic A, Lubbers MM, Schaap J, Lammers J, Lamfers EJ, Rensing BJ, Braam RL, 3068 Nathoe HM, Post JC, Nielen T, Beelen D, le Cocq d'Armandville MC, Rood PP, Schultz CJ, 3069 Moelker A, Ouhlous M, Boersma E, Nieman K. Coronary CT Angiography for Suspected ACS in 3070 the Era of High-Sensitivity Troponins: Randomized Multicenter Study. J Am Coll Cardiol 2016; 3071 67: 16-26. 3072 91. Granger C.B., Goldberg R.J., Dabbous O., Pieper K.S., Eagle K.A. et al: Predictors 3073 of hospital mortality in the global registry of acute coronary events. Archives of internal medicine 3074 2003; 163: 2345-2353. 3075 92. Savonitto S., Ardissino D., Granger C.B., Morando G., Prando M.D. et al: 3076 Prognostic value of the admission electrocardiogram in acute coronary syndromes. JAMA 1999; 3077 281: 707-713. 3078 93. Antman EM, Cohen M, Bernink PJ, et al. The TIMI risk score for unstable 3079 angina/non-ST elevation MI: A method for prognostication and therapeutic decision making. 3080 JAMA 2000; 284: 835-842. 3081 94. D'Ascenzo F., Biondi-Zoccai G., Moretti C., Bollati M., Omede P. et al: TIMI, 3082 GRACE and alternative risk scores in Acute Coronary Syndromes: a meta-analysis of 40 3083 derivation studies on 216,552 patients and of 42 validation studies on 31,625 patients. 3084 Contemporary clinical trials 2012; 33: 507-514. 92 3085 95. Reichlin T, Twerenbold R, Reiter M, Steuer S, Bassetti S, Balmelli C, Winkler K, 3086 Kurz S, Stelzig C, Freese M, Drexler B, Haaf P, Zellweger C, Osswald S, Mueller C. Introduction 3087 of high-sensitivity troponin assays: impact on myocardial infarction incidence and prognosis. Am 3088 J Med 2012; 125: 1205-1213. 3089 96. Haaf P, Reichlin T, Twerenbold R, Hoeller R, Rubini Gimenez M, Zellweger C, 3090 3567 Moehring B, Fischer C, Meller B, Wildi K, Freese M, Stelzig C, Mosimann T, Reiter M, 3091 Mueller M, Hochgruber T, Sou SM, Murray K, Minners J, Freidank H, Osswald S, Mueller C. 3092 Risk stratification in patients with acute chest pain using three high-sensitivity cardiac troponin 3093 assays. Eur Heart J 2014; 35: 365-375. 3094 97. Antman EM, Cohen M, Bernink PJ, et al. The TIMI risk score for unstable 3095 angina/non-ST elevation MI: A method for prognostication and therapeutic decision making. 3096 JAMA 2000; 284: 835-842. 3097 98. D'Ascenzo F., Biondi-Zoccai G., Moretti C., Bollati M., Omede P. et al: TIMI, 3098 GRACE and alternative risk scores in Acute Coronary Syndromes: a meta-analysis of 40 3099 derivation studies on 216,552 patients and of 42 validation studies on 31,625 patients. 3100 Contemporary clinical trials 2012; 33: 507-514. 3101 99. Granger CB, Goldberg RJ, Dabbous O, Pieper KS, Eagle KA, Cannon CP, Van De 3102 Werf F, Avezum A, Goodman SG, Flather MD, Fox KA, Global Registry of Acute Coronary 3103 Events I. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events. Arch 3104 Intern Med 2003; 163: 2345-253. 3105 100. Eagle KA, Lim MJ, Dabbous OH, Pieper KS, Goldberg RJ, Van de Werf F, 3106 Goodman SG, Granger CB, Steg PG, Gore JM, Budaj A, Avezum A, Flather MD, Fox KA, 3107 Investigators G. A validated prediction model for all forms of acute coronary syndrome: estimating 3108 the risk of 6-month postdischarge death in an international registry. JAMA 2004; 291: 2727-2733. 3109 101. Meune C, Drexler B, Haaf P, Reichlin T, Reiter M, Meissner J, Twerenbold R, 3110 Stelzig C, Freese M, Winkler K, Mueller C. The GRACE score's performance in predicting in- 3111 hospital and 1-year outcome in the era of high-sensitivity cardiac troponin assays and B-type 3112 natriuretic peptide. Heart 2011; 97: 1479-1483. 3113 102. Fox KA, Dabbous OH, Goldberg RJ, Pieper KS, Eagle KA, Van de Werf F, 3114 Avezum A, Goodman SG, Flather MD, Anderson FA, Jr., Granger CB. Prediction of risk of death 3115 and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: 3116 prospective multinational observational study (GRACE). BMJ 2006; 333: 1091. 3117 3118 103. Fox KA, Fitzgerald G, Puymirat E, Huang W, Carruthers K, Simon T, Coste P, Monsegu J, Gabriel Steg P, Danchin N, Anderson F. Should patients with acute coronary disease 93 3119 be stratified for management according to their risk? Derivation, external validation and outcomes 3120 using the updated GRACE risk score. BMJ Open 2014; 4: e004425. 3121 104. Simms AD, Reynolds S, Pieper K, Baxter PD, Cattle BA, Batin PD, Wilson JI, 3122 Deanfield JE, West RM, Fox KA, Hall AS, Gale CP. Evaluation of the NICE mini-GRACE risk 3123 scores for acute myocardial infarction using the Myocardial Ischaemia National Audit Project 3124 (MINAP) 2003-2009: National Institute for Cardiovascular Outcomes Research (NICOR). Heart 3125 2013; 99: 35-40. 3126 105. Abu-Assi E, Raposeiras-Roubin S, Lear P, Cabanas-Grandio P, Girondo M, 3127 Rodriguez-Cordero M, Pereira-Lopez E, Romani SG, Gonzalez-Cambeiro C, Alvarez-Alvarez B, 3128 Garcia-Acuna JM, Gonzalez-Juanatey JR. Comparing the predictive validity of three 3129 contemporary bleeding risk scores in acute coronary syndrome. Eur Heart J Acute Cardiovasc 3130 Care 2012; 1: 222–231. 3131 106. Costa F, van Klaveren D, James S, Heg D, Raber L, Feres F, Pilgrim T, Hong MK, 3132 Kim HS, Colombo A, Steg PG, Zanchin T, Palmerini T, Wallentin L, Bhatt DL, Stone GW, 3133 Windecker S, Steyerberg EW, Valgimigli M; PRECISE-DAPT Study Investigators. Derivation 3134 and validation of the predicting bleeding complications in patients undergoing stent implantation 3135 and subsequent dual antiplatelet therapy (PRECISE-DAPT) score: A pooled analysis of 3136 individual-patient datasets from clinical trials. Lancet 2017; 389: 1025-1034. 3137 107. Бражник В.А., Минушкина Л.О., Гулиев Р.Р., Аверкова А.О., Рогожина А.А., 3138 Королева О.С., Зубова Е.А., Карманчикова Е.А., Хасанов Н.Р., Чичкова М.А., Боева О.И., 3139 Галявич А.С., Затейщиков Д.А. Факторы риска кровотечений у больных с острым 3140 коронарным синдромом: данные наблюдательного исследования ОРАКУЛ II. Российский 3141 кардиологический журнал. 2019; 24:7-16. 3142 108. Meine TJ, Roe MT, Chen AY, et al. Association of intravenous morphine use and 3143 outcomes in acute coronary syndromes: results from the CRUSADE Quality Improvement 3144 Initiative. Am Heart J. 2005; 149: 1043-1049. 3145 109. Iakobishvili Z, Cohen E, Garty M, et al. Use of intravenous morphine for acute 3146 decompensated heart failure in patients with and without acute coronary syndromes. Acute Card 3147 Care 2011; 13:7 6-80. 3148 110. Duarte GS, Nunes-Ferreira A, Rodrigues FB, Pinto FJ, Ferreira JJ, Costa J, Caldeira 3149 D. Morphine in acute coronary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ Open 2019; 3150 9: e025232. 3151 111. Ghadban R, Enezate T, Payne J, Allaham H, Halawa A, Fong HK, Abdullah 3152 O, Aggarwal K. The safety of morphine use in acute coronary syndrome: a meta-analysis. Heart 3153 Asia 2019; 11: e011142. 94 3154 3155 3156 3157 3158 112. Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe M, et al. Systematic review of studies of the effect of hyperoxia on coronary blood flow. Am Heart J. 2009; 158: 371-377. 113. Moradkhan R, Sinoway LI. Revisiting the role of oxygen therapy in cardiac patients. JACC 2010; 56: 1013-1016. 114. Stub D, Smith K, Bernard S, Nehme Z, Stephenson M, Bray JE, Cameron P, Barger 3159 B, Ellims AH, Taylor AJ, Meredith IT, Kaye DM. Air versus oxygen in ST-segment-elevation 3160 myocardial infarction. Circulation 2015; 131: 2143–2150. 3161 3162 3163 115. Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss SE, Quinn T. Oxygen therapy for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev 2016; 12: CD007160. 116. Hofmann R, James SK, Jernberg T, Lindahl B, David Erlinge, Witt N, Arefalk G, 3164 Frick M, Alfredsson J., Nilsson L., Ravn‑Fischer A, Omerovic E, Kellerth T, Sparv D., Ekelund 3165 U, Linder R, Ekström M, Lauermann J, Haaga U, Pernow J, Östlund O, Herlitz J, Svensson L, for 3166 the DETO2X–SWEDEHEART Investigators Oxygen Therapy in Suspected Acute Myocardial 3167 Infarction. E Engl J Med 2017; 377: 1240-1249. 3168 117. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. ISIS- 3169 4: A randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous 3170 magnesium sulphate in 58050 patients with suspected acute myocardial infarction. Lancet 1995; 3171 345: 669-685. 3172 118. Borzak S, Cannon CP, Kraft PL, Douthat L, Becker RC, Palmeri ST, Henry T, 3173 Hochman JS, Fuchs J, Antman EM, McCabe C, Braunwald E. Effects of prior aspirin and anti- 3174 ischemic therapy on outcome of patients with unstable angina. TIMI 7 Investigators. Thrombin 3175 inhibition in myocardial ischemia. Am J Cardiol 1998;81: 678–681. 3176 119. Shry EA, Dacus J, Van De Graaff E, Hjelkrem M, Stajduhar KC, Steinhubl 3177 SR. Usefulness of the Response to Sublingual Nitroglycerin as a Predictor of Ischemic Chest Pain 3178 in the Emergency Department. Am J Cardiol 2002; 90: 1264-1266. 3179 3180 3181 120. Kaplan K, Davison R, Parker M, et al. Intravenous nitroglycerin for the treatment of angina at rest unresponsive to standard nitrate therapy. Am J Cardiol 1983; 51: 694-698. 121. Melandri G, Branzi A, Tartagni F, et al. Haemodynamic effects of metoprolol and 3182 intravenous nitroglycerin versus metoprolol alone in patients with acute myocardial infarction. Eur 3183 Heart J 1987; 8: 592-596. 3184 122. Karlberg KE, Saldeen T, Wallin R, et al. Intravenous nitroglycerin reduces 3185 ischaemia in unstable angina pectoris: a double-blind placebo-controlled study. J Intern Med 1998; 3186 243: 25-31. 3187 123. 3188 Kojima S, Matsui K, Sakamoto T, Ishihara M, Kimura K, Miyazaki S, Yamagishi M, Tei C, Hiraoka H, Sonoda M, Tsuchihashi K, Shimoyama N, Honda T, Ogata Y, Ogawa H; on 95 3189 behalf of the Japanese Acute Coronary Syndrome Study (JACSS) Investigators. Long-term nitrate 3190 therapy after acute myocardial infarction does not improve or aggravate prognosis. Circ J 2007; 3191 71: 301-307. 3192 124. 3193 3194 Freemantle N, Cleland J, Young P, et al. Beta blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. BMJ 1999; 318: 1730-1737. 125. Ellis K, Tcheng JE, Sapp S, Topol E, Lincoff M. Mortality benefit of beta-blockade 3195 in patients with acute coronary syndromes undergoing coronary intervention: pooled results from 3196 Epic, Epilog, Capture and Rapport trials. J Interven Cardiol 2003; 16: 299-305. 3197 126. Miller CD, Roe MT, Mulgund J, Hoekstra JW, Santos R, Pollack CV Jr, Ohman 3198 EM, Gibler WB, Peterson ED. Impact of acute beta-blocker therapy for patients with non-ST- 3199 segment elevation myocardial infarction. Am J Med 2007; 120: 685-692. 3200 127. Chatterjee S, Chaudhuri D, Vedanthan R, Fuster V, Ibanez B, Bangalore S, 3201 Mukherjee D. Early intravenous beta-blockers in patients with acute coronary syndrome – a meta- 3202 analysis of randomized trials. Int J Cardiol 2013; 168: 915-921. 3203 128. Andersson C, Shilane D, Go AS, Chang TI, Kazi D, Solomon MD, Boothroyd DB, 3204 Hlatky MA. Beta-blocker therapy and cardiac events among patients with newly diagnosed 3205 coronary heart disease. J Am Coll Cardiol 2014; 64: 247-252. 3206 129. Bangalore S, Makani H, Radford M, Thakur K, Toklu B, Katz SD., DiNicolantonio 3207 JJ., Devereaux PJ., Alexander KP., Wetterslev J, Messerli FH. Clinical Outcomes with -Blockers 3208 for Myocardial Infarction: A Meta-analysis of Randomized Trials. Am J Med 2014; 127: 939-953. 3209 130. Puymirat E, Riant E, Aissoui Na, Soria A, Ducrocq G, Coste P, Cottin Y, Aupetit 3210 JF, Bonnefoy E, Blanchard D, Cattan S, Steg G, Schiele F, Ferrières J, Juillière Y, Simon T, 3211 Danchin N. blockers and mortality after myocardial infarction in patients without heart failure: 3212 multicentre prospective cohort study. BMJ 2016; 354: i4801. 3213 3214 3215 3216 3217 131. Freemantle N, Cleland J, Young P, et al. Beta blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. BMJ 1999; 318: 1730-1737. 132. CIBIS-II Investigators. The cardiac insufficiency bisoprolol study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999; 353: 9-13. 133. MERIT-HF Investigators. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: 3218 metoprolol CR/XL randomised intervention trial in congestive heart failure (MERIT-HF). Lancet 3219 1999; 353: 2001-2007. 3220 134. Packer M, Coats AJ, Fowler MB, Katus HA, Krum H, Mohacsi P, Rouleau JL, 3221 Tendera M, Castaigne A, Roecker EB, Schultz MK, DeMets DL. Effect of carvedilol on survival 3222 in severe chronic heart failure. N Engl J Med 2001; 344: 1651-1658. 96 3223 135. Miller CD, Roe MT, Mulgund J, Hoekstra JW, Santos R, Pollack CV Jr, Ohman 3224 EM, Gibler WB, Peterson ED. Impact of acute beta-blocker therapy for patients with non-ST- 3225 segment elevation myocardial infarction. Am J Med 2007; 120: 685-692. 3226 136. de Peuter OR, Lussana F, Peters RJ, et al. A systematic review of selective and non- 3227 selective beta blockers for prevention of vascular events in patients with acute coronary syndrome 3228 or heart failure. Neth J Med 2009; 67: 284-294. 3229 137. Gibson RS, Boden WE, Theroux P, et al. Diltiazem and reinfarction in patients with 3230 non-Q-wave myocardial infarction. Results of a double-blind, randomized, multicenter trial. N 3231 Engl J Med. 1986; 315: 423-429. 3232 138. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised, double 3233 blind, placebo controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or 3234 metoprolol or both. Report of the Holland Interuniversity Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) 3235 Research Group. Br Heart J 1986; 56: 400-413. 3236 139. Lubsen J, Tijssen JG. Efficacy of nifedipine and metoprolol in the early treatment 3237 of unstable angina in the coronary care unit: findings from the Holland Interuniversity 3238 Nifedipine/metoprolol Trial (HINT). Am J Cardiol 1987; 60: 18A-25A. 3239 3240 3241 3242 3243 140. Held PH, Yusuf S, Furberg CD. Calcium channel blockers in acute myocardial infarction and unstable angina: an overview. BMJ 1989; 299: 1187-1192. 141. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (the Danish Verapamil Infarction Trial II-DAVIT II). Am J Cardiol. 1990; 66: 779-785. 142. Yusuf S, Held P, Furberg C. Update of effects of calcium antagonists in myocardial 3244 infarction or angina in light of the second Danish Verapamil Infarction Trial (DAVIT-II) and other 3245 recent studies. Am J Cardiol 1991; 67: 1295-1297. 3246 143. Moss AJ, Oakes D, Rubison M, et al. Effects of diltiazem on long-term outcome 3247 after acute myocardial infarction in patients with and without a history of systemic hypertension. 3248 The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. Am J Cardiol. 1991; 68: 429-433. 3249 144. Goldbourt U, Behar S, Reicher-Reiss H, Zion M, Mandelzweig L, Kaplinsky E. 3250 Early administration of nifedipine in suspected acute myocardial infarction. The Secondary 3251 Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study. Arch Intern Med 1993; 153: 345-353. 3252 3253 3254 145. Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995; 92: 1326-1331. 146. Rengo F, Carbonin P, Pahor M, et al. A controlled trial of verapamil in patients 3255 after acute myocardial infarction: results of the calcium antagonist reinfarction Italian study 3256 (CRIS). Am J Cardiol. 1996; 77: 365-369. 97 3257 147. Hansen JF, Hagerup L, Sigurd B, et al. Cardiac event rates after acute myocardial 3258 infarction in patients treated with verapamil and trandolapril versus trandolapril alone. Danish 3259 Verapamil Infarction Trial (DAVIT) Study Group. Am J Cardiol. 1997; 79: 738-741. 3260 3261 148. disease: an overview of randomized trials. Clin Cardiol. 1998; 21: 633-641. 3262 3263 Pepine CJ, Faich G, Makuch R. Verapamil use in patients with cardiovascular 149. Smith NL, Reiber GE, Psaty BM, et al. Health outcomes associated with beta- blocker and diltiazem treatment of unstable angina. J Am Coll Cardiol. 1998; 32: 1305-1311. 3264 150. Gibson RS, Boden WE, Theroux P, et al. Diltiazem and reinfarction in patients with 3265 non-Q-wave myocardial infarction. Results of a double-blind, randomized, multicenter trial. N 3266 Engl J Med 1986; 315: 423-429. 3267 3268 151. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (the Danish Verapamil Infarction Trial II-DAVIT II). Am J Cardiol 1990; 66: 779-785. 3269 152. Moss AJ, Oakes D, Rubison M, et al. Effects of diltiazem on long-term outcome 3270 after acute myocardial infarction in patients with and without a history of systemic hypertension. 3271 The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. Am J Cardiol 1991; 68: 429-433. 3272 153. Rengo F, Carbonin P, Pahor M, et al. A controlled trial of verapamil in patients 3273 after acute myocardial infarction: results of the calcium antagonist reinfarction Italian study 3274 (CRIS). Am J Cardiol 1996; 77: 365-369. 3275 3276 154. disease: an overview of randomized trials. Clin Cardiol 1998; 21: 633-641. 3277 3278 Pepine CJ, Faich G, Makuch R. Verapamil use in patients with cardiovascular 155. Smith NL, Reiber GE, Psaty BM, et al. Health outcomes associated with beta- blocker and diltiazem treatment of unstable angina. J Am Coll Cardiol 1998; 32: 1305-1311. 3279 156. Beltrame JF, Crea F, Kaski JC, Ogawa H, Ong P, Sechtem U, Shimokawa 3280 H, Bairey Merz CN; Coronary Vasomotion Disorders International Study Group (COVADIS). 3281 The Who, What, Why, When, How and Where of Vasospastic Angina. Circ J 2016; 80: 289-298.. 3282 157. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of an 3283 angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. 3284 The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 2000; 342: 145- 3285 153. 3286 158. Fox KM; European trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable 3287 coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular 3288 events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo- 3289 controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-788. 98 3290 159. Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, Dagenais G, Sleight 3291 P, Anderson C. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J 3292 Med 2008; 358: 1547-1559. 3293 160. Bangalore S, Fakheri R, Wandel S, Toklu B, Wandel J, Messerli FH. Renin 3294 angiotensin system inhibitors for patients with stable coronary artery disease without heart failure: 3295 systematic review and meta-analysis of randomized trials. BMJ 2017; 356: j4. 3296 161. Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, Basta L, Brown EJ, Jr, Cuddy TE, Davis BR, 3297 Geltman EM, Goldman S, Flaker GC, Klein M, Lamas GA, Packer M, Rouleau J, Rouleau JL, 3298 Rutherford J, Wertheimer JH, Hawkins CM, SAVE Investigators. Effect of captopril on mortality 3299 and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of 3300 the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med 1992; 327: 3301 669-677. 3302 162. Ball SG, Hall AS, Murray GD. ACE inhibition, atherosclerosis and myocardial 3303 infarction – the AIRE Study in practice. Acute Infarction Ramipril Efficacy Study. Eur Heart J 3304 1994; 15(Suppl B): 20-25. 3305 163. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. ISIS- 3306 4: a randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous 3307 magnesium sulphate in 58,050 patients with suspected acute myocardial infarction. Lancet 1995; 3308 345: 669-685. 3309 164. Pfeffer MA, Greaves SC, Arnold JM, Glynn RJ, LaMotte FS, Lee RT, Menapace 3310 FJ, Jr, Rapaport E, Ridker PM, Rouleau JL, Solomon SD, Hennekens CH. Early versus delayed 3311 angiotensin-converting enzyme inhibition therapy in acute myocardial infarction. The healing and 3312 early afterload reducing therapy trial. Circulation 1997; 95: 2643-2651. 3313 165. ACE Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. Indications for ACE 3314 inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systematic overview of individual 3315 data from 100,000 patients in randomized trials. Circulation 1998; 97: 2202–2212. 3316 166. Flather MD, Yusuf S, Køber L, Pfeffer M, Hall A, Murray G, Torp-Pedersen C, 3317 Ball S, Pogue J, Moyé L, Braunwald E. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart 3318 failure or left-ventricular dysfunction: a systematic overview of data from individual patients. 3319 ACE-Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. Lancet 2000; 355: 1575-1581. 3320 167. Borghi C, Omboni S, Reggiardo G, Bacchelli S, Degli Esposti D, Ambrosioni E, 3321 on behalf of the SMILE Working Project. Efficacy of Zofenopril Compared With Placebo and 3322 Other Angiotensin-converting Enzyme Inhibitors in Patients With Acute Myocardial Infarction 3323 and Previous Cardiovascular Risk Factors: A Pooled Individual Data Analysis of 4 Randomized, 3324 Double-blind, Controlled, Prospective Studies. J Cardiovasc Pharmacol 2017; 69: 48-54. 99 3325 168. Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ, Rouleau JL, Kober L, Maggioni AP, 3326 Solomon SD, Swedberg K, Van de Werf F, White H, Leimberger JD, Henis M, Edwards S, 3327 Zelenkofske S, Sellers MA, Califf RM, Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial 3328 Investigators. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, 3329 left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003; 349: 1893-1906. 3330 3331 169. Yusuf S, Teo KK, Pogue J, et al. Telmisartan, ramipril, or both in 5685 patients at high risk for vascular events. New Eng J Med 2008; 358: 1547-1559. 3332 170. Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, et al. Effects of candesartan 5688 in patients 3333 with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to 5689 3334 angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lance. 2003; 362: 772- 3335 776. 3336 171. Pitt B., Remme W., Zannad F., Neaton J., Martinez F., Roniker B., Bittman R., 3337 Hurley S., Kleiman J., Gatlin M., for the Eplerenone Post–Acute Myocardial Infarction Heart 3338 Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a Selective Aldosterone Blocker, 3339 in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction. N Engl J Med 2003; 3340 348: 1309-1321. 3341 172. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi H, Vincent 3342 J, Pocock SJ, Pitt B. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl 3343 J Med 2011; 364: 11-21. 3344 173. Bossard M, Binbraik Y, Beygui F, Pitt B, Zannad F, Montalescot G, Jolly SS. 3345 Mineralocorticoid Receptor Antagonists in Patients with Acute Myocardial Infarction – A 3346 Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Am Heart J 2018; 195: 60-69. 3347 174. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, Ganz P, Oliver MF., Waters D, Zeiher 3348 A, Chaitman BR., Leslie S, Stern T, for the Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive 3349 Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of Atorvastatin on Early Recurrent 3350 Ischemic Events in Acute Coronary Syndromes. The MIRACL Study: A Randomized Controlled 3351 Trial. JAMA 2001; 285: 1711-1718. 3352 175. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Rader DJ, Rouleau JL, Belder R, Joyal SV, 3353 Hill KA, Pfeffer MA, Skene AM. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute 3354 coronary syndromes. N Engl J Med 2004; 350: 1495-1504. 3355 176. Hulten E, Jackson JL, Douglas K, George S, Villines TC. The Effect of Early, 3356 Intensive Statin Therapy on Acute Coronary Syndrome. A Meta-analysis of Randomized 3357 Controlled Trials. Arch Intern Med 2006; 166: 1814-1821. 3358 3359 177. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL 100 3360 cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 3361 2010; 376: 1670-1681. 3362 178. Cholesterol Treatment Trialists Collaboration, Fulcher J, O’Connell R, Voysey M, 3363 Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B, Simes J, Collins R, Kirby A, Colhoun H, Braunwald E, 3364 La Rosa J, Pedersen TR, Tonkin A, Davis B, Sleight P, Franzosi MG, Baigent C, Keech A. 3365 Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual 3366 data from 174,000 participants in 27 randomised trials. Lancet 2015; 385: 1397-1405 3367 179. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, Darius 3368 H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, 3369 Reist C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM; IMPROVE-IT 3370 Investigators. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 3371 2015; 372: 2387-2397. 3372 180. Sabatine MS., Giugliano RP., Keech AC., Honarpour N., Wiviott SD., Murphy SA., 3373 Kuder JF., Wang H, Liu T, Wasserman SM., Sever PS., Pedersen TR., for the FOURIER Steering 3374 Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomesin Patients with Cardiovascular 3375 Disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722. 3376 181. Schwartz GG., Steg PG, Szarek M, Bhatt DL., Bittner VA., Diaz R, Edelberg JM., 3377 Goodman SG., Hanotin C., Harrington RA., Jukema JW, Lecorps G., et al., for the ODYSSEY 3378 OUTCOMES Committees and Investigators. Аlirocumab and Cardiovascular Outcomes after 3379 Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med 2018; 379: 2097-2107. 3380 182. Sabatine MS., De Ferrari GM., Giugliano RP., Huber K, Lewis BS., Ferreira J., 3381 Kuder JF, Murphy SA., Wiviott SD., Kurtz CE., Honarpour N, Keech AC., Sever PS., Pedersen 3382 TR. Clinical Benefit of Evolocumab by Severity and Extent of Coronary Artery Disease: An 3383 Analysis from FOURIER. Circulation 2018; 138: 756-766. 3384 183. Turgeon RiD., Tsuyuki RT., Gyenes GT., Pearson GJ. Cardiovascular Efficacy and 3385 Safety of PCSK9 Inhibitors: Systematic Review and Meta-analysis Including the ODYSSEY 3386 OUTCOMES Trial. CJC 2018; 34: 1600-1605. 3387 184. Lewis HD Jr, Davis JW, Archibald DG, Steinke WE, Smitherman TC, Doherty JE 3388 3rd, Schnaper HW, LeWinter MM, Linares E, Pouget JM, Sabharwal SC, Chesler E, DeMots H. 3389 Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable 3390 angina. Results of a Veterans Administration cooperative study. N Engl J Med 1983; 309: 396- 3391 403. 3392 3393 185. Cairns JA, Gent M, Singer J, Finnie KJ, Froggatt GM, Holder DA, Jablonsky G, Kostuk WJ, Melendez LJ, Myers MG, Sackett DL, Sealey BJ, Tanser PH. Aspirin, sulfinpyrazone, 101 3394 or both in unstable angina. Results of a Canadian multicenter trial. N Engl J Med 1985; 313: 1369- 3395 1375. 3396 186. Theroux P, Ouimet H, McCans J, Latour JG, Joly P, Levy G, Pelletier E, Juneau M, 3397 Stasiak J, deGuise P, Pelletier GB, Rinzler D, Waters DD. Aspirin, heparin, or both to treat acute 3398 unstable angina. N Engl J Med 1988; 319: 1105-1111. 3399 187. The RISC group. Risk of myocardial infarction and death during treatment with 3400 low dose aspirin and intravenous heparin in men with unstable coronary artery disease. Lancet 3401 1990; 336: 827-830. 3402 188. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised 3403 trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk 3404 patients. BMJ 2002; 324: 71-86. 3405 189. Antithrombotic Trialists’ (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and 3406 secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant 3407 data from randomised trials. Lancet 2009; 373: 1849-1860. 3408 3409 3410 190. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet 1996; 348: 1329-1339. 191. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK. Effects of 3411 clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment 3412 elevation. N Engl J Med 2001; 345: 494-502. 3413 192. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, 3414 Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, 3415 Antman EM. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J 3416 Med 2007; 357: 2001-2015. 3417 193. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, Horrow J, 3418 Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, Skene A, Steg PG, Storey RF, Harrington 3419 RA, Freij A, Thorsen M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. 3420 N Engl J Med 2009; 361: 1045-1057. 3421 194. Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, Bertrand ME, Lewis BS, Natarajan MK, Malmberg 3422 K, Rupprecht H, Zhao F, Chrolavicius S, Copland I, Fox KA. Effects of pretreatment with 3423 clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous 3424 coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001; 358: 527-533. 3425 195. Mehta SR, Tanguay JF, Eikelboom JW, Jolly SS, Joyner CD, Granger CB, Faxon 3426 DP, Rupprecht HJ, Budaj A, Avezum A, Widimsky P, Steg PG, Bassand JP, Montalescot G, 3427 Macaya C, Di Pasquale G, Niemela K, Ajani AE, White HD, Chrolavicius S, Gao P, Fox KA, 3428 Yusuf S, for CURRENT-OASIS Trial Investigators. Double-dose versus standard-dose 102 3429 clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous 3430 coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised 3431 factorial trial. Lancet 2010; 376: 1233-1243. 3432 196. Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD, Bassand JP, Bhatt DL, Bode C, Burton P, 3433 Cohen M, Cook-Bruns N, Fox KA, Goto S, Murphy SA, Plotnikov AN, Schneider D, Sun X, 3434 Verheugt FW, Gibson CM, ATLAS ACS 2–TIMI 51 Investigators. Rivaroxaban in patients with 3435 a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med 2012; 366: 9-19. 3436 197. Eikelboom JW, Anand SS, Malmberg K, Weitz JI, Ginsberg JS, Yusuf S. 3437 Unfractionated heparin and low-molecular-weight heparin in acute coronary syndrome without ST 3438 elevation: A meta-analysis. Lancet 2000; 355: 1936-1942. 3439 198. Yusuf S, Mehta SR, Chrolavicius S, Afzal R, Pogue J, Granger CB, Budaj A, Peters 3440 RJ, Bassand JP, Wallentin L, Joyner C, Fox KA. Comparison of fondaparinux and enoxaparin in 3441 acute coronary syndromes. N Engl J Med 2006; 354: 1464-1476. 3442 199. Steg PG, Jolly SS, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Rupprecht HJ, Lopez-Sendon JL, 3443 Budaj A, Diaz R, Avezum A, Widimsky P, Rao SV, Chrolavicius S, Meeks B, Joyner C, Pogue J, 3444 Yusuf S. Low-dose vs standard-dose unfractionated heparin for percutaneous coronary 3445 intervention in acute coronary syndromes treated with fondaparinux: the FUTURA/OASIS-8 3446 randomized trial. JAMA 2010; 304: 1339-1349. 3447 200. Silvain J, Beygui F, Barthelemy O, Pollack C Jr, Cohen M, Zeymer U, Huber K, 3448 Goldstein P, Cayla G, Collet JP, Vicaut E, Montalescot G. Efficacy and safety of enoxaparin versus 3449 unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention: systematic review and meta- 3450 analysis. BMJ 2012; 344: e553. 3451 201. Cohen M, Mahaffey KW, Pieper K, Pollack CV, Antman EM, Hoekstra J, 3452 Goodman SG, Langer A, Col JJ, White HD, Califf RM, Ferguson JJ, on behalf of the SYNERGY 3453 Trial Investigators. A Subgroup Analysis of the Impact of Prerandomization Antithrombin 3454 Therapy on Outcomes in the SYNERGY Trial Enoxaparin Versus Unfractionated Heparin in Non– 3455 ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes. JACC 2006; 48: 1346-1354. 3456 202. Mehta SR, Steg PG, Granger CB, Bassand JP, Faxon DP, Weitz JI, Afzal R, Rush 3457 B, Peters RJ, Natarajan MK, Velianou JL, Goodhart DM, Labinaz M, Tanguay JF, Fox KA, Yusuf 3458 S. Randomized, blinded trial comparing fondaparinux with unfractionated heparin in patients 3459 undergoing contemporary percutaneous coronary intervention: Arixtra Study in Percutaneous 3460 coronary Intervention: a Randomized Evaluation (ASPIRE) pilot trial. Circulation 2005; 111: 3461 1390-1397. 103 3462 203. Cassese S, Byrne RA, Laugwitz KL, Schunkert H, Berger PB, Kastrati A. 3463 Bivalirudin versus heparin in patients treated with percutaneous coronary intervention: a meta- 3464 analysis of randomised trials. EuroIntervention 2015; 11: 196-203. 3465 204. Zhang S, Gao W, Li H, Zou M, Sun S, Ba Y, Liu Y, Cheng G. Efficacy and safety 3466 of bivalirudin versus heparin in patients undergoing percutaneous coronary intervention: A meta- 3467 analysis of randomized controlled trials. Int J Cardiol 2016; 209: 87-95. 3468 205. Erlinge D, Omerovic E, Frobert O, Linder R, Danielewicz M, Hamid M, Swahn E, 3469 Henareh L, Wagner H, Hardhammar P, Sjogren I, Stewart J, Grimfjard P, Jensen J, Aasa 3912 M, 3470 Robertsson L, Lindroos P, Haupt J, Wikstrom H, Ulvenstam A, Bhiladvala P, Lindvall B, Lundin 3471 A, Todt T, Ioanes D, Ramunddal T, Kellerth T, Zagozdzon L, Gotberg M, Andersson J, Angeras 3472 O, Ostlund O, Lagerqvist B, Held C, Wallentin L, Schersten F, Eriksson P, Koul S, James S. 3473 Bivalirudin versus Heparin Monotherapy in Myocardial Infarction. N Engl J Med 2017; 377: 3474 1132-1142. 3475 206. Nuhrenberg TG, Hochholzer W, Mashayekhi K, Ferenc M, Neumann FJ. Efficacy 3476 and safety of bivalirudin for percutaneous coronary intervention in acute coronary syndromes: a 3477 meta-analysis of randomized-controlled trials. Clin Res Cardiol 2018; 107: 807-815. 3478 207. Lamberts M, Gislason GH, Olesen JB, Kristensen SL, Schjerning Olsen AM, 3479 Mikkelsen A, Christensen CB, Lip GY, Kober L, Torp-Pedersen C, Hansen ML. Oral 3480 anticoagulation and antiplatelets in atrial fibrillation patients after myocardial infarction and 3481 coronary intervention. J Am Coll Cardiol 2013; 62: 981-989. 3482 208. Fiedler KA, Maeng M, Mehilli J, Schulz-Schupke S, Byrne RA, Sibbing D, 3483 Hoppmann P, Schneider S, Fusaro M, Ott I, Kristensen SD, Ibrahim T, Massberg S, Schunkert H, 3484 Laugwitz KL, Kastrati A, Sarafoff N. Duration of triple therapy in patients requiring oral 3485 anticoagulation after drug-eluting stent implantation: The ISAR-TRIPLE trial. J Am Coll Cardiol 3486 2015; 65: 1619-1629. 3487 209. Dewilde WJ, Janssen PW, Kelder JC, Verheugt FW, De Smet BJ, Adriaenssens T, 3488 Vrolix M, Brueren GB, Van Mieghem C, Cornelis K, Vos J, Breet NJ, ten Berg JM. Uninterrupted 3489 oral anticoagulation versus bridging in patients with long-term oral anticoagulation during 3490 percutaneous coronary intervention: subgroup analysis from the WOEST trial. EuroIntervention 3491 2015; 11: 381-390. 3492 210. Dewilde WJ, Oirbans T, Verheugt FW, Kelder JC, De Smet BJ, Herrman JP, 3493 Adriaenssens T, Vrolix M, Heestermans AA, Vis MM, Tijsen JG, van ’t Hof AW, ten Berg JM: 3494 WOEST Study Investigators. Use of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oral 3495 anticoagulant therapy and undergoing percutaneous coronary intervention: An open-label, 3496 randomised, controlled trial. Lancet 2013; 381: 1107-1115. 104 3497 211. Gibson CM, Mehran R, Bode C, Halperin J, Verheugt FW, Wildgoose P, 3498 Birmingham M, Ianus J, Burton P, van Eickels M, Korjian S, Daaboul Y, Lip GY, Cohen M, 3499 Husted S, Peterson ED, Fox KA. Prevention of bleeding in patients with atrial fibrillation 3500 undergoing PCI. N Engl J Med 2016; 375: 2423-2434. 3501 212. Cannon CP, Bhatt DL, Oldgren J, Lip GYH, Ellis SG, Kimura T, Maeng M, 3502 Merkely B, Zeymer U, Gropper S, Nordaby M, Kleine E, Harper R, Manassie J, Januzzi JL, Ten 3503 Berg JM, Steg PG, Hohnloser SH; RE-DUAL Steering Committee PCI and Investigators. Dual 3504 antithrombotic therapy with dabigatran after PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med 2017; 377: 3505 1513-1524. 3506 213. Lopes RD., Heizer G, Aronson R, Vora AN., Massaro T, Mehran R, Goodman SG., 3507 Windecker S, Darius H, Averkov O, Bahit MC, Berwanger O, Budaj A, Hijazi Z, Parkhomenko 3508 A, Sinnaeve P, Storey F, Thiele H, Vinereanu D, Granger CB., Alexander JH., for the AUGUSTUS 3509 Investigators. Antithrombotic Therapy after Acute Coronary Syndrome or PCI in Atrial 3510 Fibrillation NEJM 2019; 380: 1509-1524. 3511 214. Gargiulo G, Goette A, Tijssen J, Eckardt L, Lewalter T, Vranckx P, Valgimigli M. 3512 Safety and efficacy outcomes of double vs. triple antithrombotic therapy in patients with atrial 3513 fibrillation following percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis 3514 of non-vitamin K antagonist oral anticoagulant-based randomized clinical trials. Eur Heart J 2019; 3515 40: 3757-3767. 3516 215. Lopes RD, Hong H, Harskamp RE, Bhatt DL, Mehran R, Cannon CP, Granger 3517 CB, Verheugt FWA, Li J, ten Berg JM, Sarafoff N, Vranckx P, Goette A, Gibson CM, Alexander 3518 JH. Optimal Antithrombotic Regimes for Patients With Atrial Fibrillation Undergoing 3519 Percutaneous Coronary Intervention. An Updated Network Meta-analysis. JAMA Cardiol 2020; 3520 doi: 10.1001/jamacardio.2019.6175. 3521 216. Lamberts M, Olesen JB, Ruwald MH, Hansen CM, Karasoy D, Kristensen SL, 3522 Kober L, Torp-Pedersen C, Gislason GH, Hansen ML. Bleeding after initiation of multiple 3523 antithrombotic drugs, including triple therapy, in atrial fibrillation patients following myocardial 3524 infarction and coronary intervention: a nationwide cohort study. Circulation 2012; 126: 1185- 3525 1193. 3526 217. Dans AL, Connolly SJ, Wallentin L, Yang S, Nakamya J, Brueckmann M, 3527 Ezekowitz M, Oldgren J, Eikelboom JW, Reilly PA, Yusuf S. Concomitant use of antiplatelet 3528 therapy with dabigatran or warfarin in the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation 3529 Therapy (RE-LY) trial. Circulation 2013; 127: 634-640. 3530 3531 218. Kopin D, Jones WS, Sherwood MW, Wojdyla DM, Wallentin L, Lewis BS, Verheugt FWA, Vinereanu D, Bahit MC, Halvorsen S, Huber K, Parkhomenko A, Granger CB, 105 3532 Lopes RD, Alexander JH. Percutaneous coronary intervention and antiplatelet therapy in patients 3533 with atrial fibrillation receiving apixaban or warfarin: Insights from the ARISTOTLE trial. Am 3534 Heart J 2018; 197: 133-141. 3535 219. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, Hoffman EB, Deenadayalu N, Ezekowitz 3536 MD, Camm AJ, Weitz JI, Lewis BS, Parkhomenko A, Yamashita T, Antman EM. Comparison of 3537 the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: 3538 A meta-analysis of randomised trials. Lancet 2014; 383: 955-962. 3539 220. Montalescot G, Bolognese L, Dudek D, Goldstein P, Hamm C, Tanguay JF, ten 3540 Berg JM, Miller DL, Costigan TM, Goedicke J, Silvain J, Angioli P, Legutko J, Niethammer M, 3541 Motovska Z, Jakubowski JA, Cayla G, Visconti LO, Vicaut E, Widimsky P. Pretreatment with 3542 prasugrel in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. N Engl J Med 2013; 369: 999- 3543 1010. 3544 221. Palmerini T, Della Riva D, Benedetto U, Reggiani LB, Feres F, Abizaid A, Gilard 3545 M, Morice M, Valgimigli M, Hong M, Kim B, Jang Y, Kim H, Park KW, Colombo A, Chieffo A, 3546 Sangiorgi D, Biondi-Zoccai G, Genereux P, Angelini GD, White, Bhatt DL, Stone GW. Three, six 3547 or twelve months of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stent implantation in patients with 3548 or without acute coronary syndromes: An individual patient data pairwise and network meta- 3549 analysis of six randomized trials and 11,473 patients. Eur Heart J 2017; 38: 1034-1043. 3550 222. Costa F, van Klaveren D, James S, Heg D, Raber L, Feres F, Pilgrim T, Hong MK, 3551 Kim HS, Colombo A, Steg PG, Zanchin T, Palmerini T, Wallentin L, Bhatt DL, Stone GW, 3552 Windecker S, Steyerberg EW, Valgimigli M; PRECISE-DAPT Study Investigators. Derivation 3553 and validation of the predicting bleeding complications in patients undergoing stent implantation 3554 and subsequent dual antiplatelet therapy (PRECISE-DAPT) score: A pooled analysis of 3555 individual-patient datasets from clinical trials. Lancet 2017; 389: 1025-1034. 3556 223. Hahn J-Y, Song YBin, Oh J-H, Cho D-K, Lee JB, Doh J-H, Kim S-H, Jeong J-O, 3557 Bae J-H, Kim B-O, Cho JH, Suh I-W, Kim D-il, Park H-K, Park J-S, Choi WG, Lee WS, Kim J, 3558 Choi KH, Park TK, Lee JM, Yang JH, Choi J-H, Choi S-H, Gwon H-C, for the SMART-DATE 3559 investigators. 6-month versus 12-month or longer dual antiplatelet therapy after percutaneous 3560 coronary intervention in patients with acute coronary syndrome (SMART-DATE): a randomised, 3561 open-label, non-inferiority trial. Lancet 2018; 391: 1274-1284. 3562 224. Hansson EC, Jideus L, Aberg B, Bjursten H, Dreifaldt M, Holmgren A, Ivert T, 3563 Nozohoor S, Barbu M, Svedjeholm R, Jeppsson A. Coronary artery bypass grafting-related 3564 bleeding complications in patients treated with ticagrelor or clopidogrel: A nationwide study. Eur 3565 Heart J 2016; 37: 189-197. 106 3566 225. Tomsic A, Schotborgh MA, Manshanden JS, Li WW, de Mol BA. Coronary artery 3567 bypass grafting-related bleeding complications in patients treated with dual antiplatelet treatment. 3568 Eur J Cardiothorac Surg 2016; 50: 849-856. 3569 226. Gherli R, Mariscalco G, Dalen M, Onorati F, Perrotti A, Chocron S, Verhoye JP, 3570 Gulbins H, Reichart D, Svenarud P, Faggian G, Santarpino G, Fischlein T, Maselli D, Dominici 3571 C, Musumeci F, Rubino AS, Mignosa C, De Feo M, Bancone C, Gatti G, Maschietto L, Santini F, 3572 Nicolini F, Gherli T, Zanobini M, Kinnunen EM, Ruggieri VG, Rosato S, Biancari F. Safety of 3573 preoperative use of ticagrelor with or without aspirin compared with aspirin alone in patients with 3574 acute coronary syndromes undergoing coronary artery bypass grafting. JAMA Cardiol 2016; 1: 3575 921-928. 3576 227. Nijjer SS, Watson G, Athanasiou T, Malik IS. Safety of clopidogrel being 3577 continued until the time of coronary artery bypass grafting in patients with acute coronary 3578 syndrome: a meta-analysis of 34 studies. Eur Heart J 2011; 32: 2970-2888. 3579 228. Held C, Åsenblad N, Bassand J-P, Becker RC., Cannon CP., Claeys MJ., 3580 Harrington RA., Horrow J, Husted S, James SK., Mahaffey KW., Nicolau JC., Scirica BM., Storey 3581 RF., Vintila M, Ycas J, Wallentin L. Ticagrelor Versus Clopidogrel in Patients With Acute 3582 Coronary Syndromes Undergoing Coronary Artery Bypass Surgery. Results From the PLATO 3583 (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) Trial. J Am Coll Cardiol 2011 57: 672-684. 3584 229. Smith PK., Goodnough LT., Levy JH., Poston RS., Short MA., Weerakkody GJ., 3585 LeNarz LA. Mortality Benefit With Prasugrel in the TRITON–TIMI 38 Coronary Artery Bypass 3586 Grafting Cohort. Risk-Adjusted Retrospective Data Analysis. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 388– 3587 389. 3588 230. Hansson C, Rexius H, Dellborg M, Albertsson P, Jeppsson A. Coronary artery 3589 bypass grafting-related bleeding complications in real-life acute coronary syndrome patients 3590 treated with clopidogrel or ticagrelor. Eur J Cardio-Thoracic Surg 2014; 46: 699-705. 3591 231. Mohammad WA, Ashraf Z, Sayed HF. Urgent versus elective coronary artery 3592 bypass grafting in acute coronary artery syndrome. J Egypt Soc Cardio-Thoracic Surg 2018; 26: 3593 17-23. 3594 232. Valgimigli M., Bueno H.., Byrne R.A., et al. ESC Scientific Document Group; ESC 3595 Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused 3596 update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with 3597 EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European 3598 Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery 3599 (EACTS). Eur Heart J 2018; 39: 213-260. 107 3600 233. Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto 3601 U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Jüni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer 3602 J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala 3603 MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial 3604 revascularization. Eur Heart J 2019; 40: 87-165. 3605 234. Mauri L, Kereiakes DJ, Yeh RW, Driscoll-Shempp P, Cutlip DE, Steg PG, 3606 Normand SL, Braunwald E, Wiviott SD, Cohen DJ, Holmes DR Jr, Krucoff MW, Hermiller J, 3607 Dauerman HL, Simon DI, Kandzari DE, Garratt KN, Lee DP, Pow TK, Ver Lee P, Rinaldi MJ, 3608 Massaro JM; DAPT Study Investigators. Twelve or 30 months of dual antiplatelet therapy after 3609 drug-eluting stents. N Engl J Med 2014;371: 2155-2266. 3610 235. Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M, Steg PG, Storey RF, Jensen EC, Magnani G, 3611 Bansilal S, Fish MP, Im K, Bengtsson O, Oude Ophuis T, Budaj A, Theroux P, Ruda M, Hamm 3612 C, Goto S, Spinar J, Nicolau JC, Kiss RG, Murphy SA, Wiviott SD, Held P, Braunwald E, Sabatine 3613 MS, PEGASUS-TIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticagrelor in 3614 patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med 2015; 372: 1791-1800. 3615 236. Costa F, Adamo M, Ariotti S, Navarese EP, Biondi-Zoccai G, Valgimigli M. Impact 3616 of greater than 12-month dual antiplatelet therapy duration on mortality: Drug-specific or a class- 3617 effect? A meta-analysis. Int J Cardiol 2015; 201: 179-181. 3618 237. Hermiller JB, Krucoff MW, Kereiakes DJ, Windecker S, Steg PG, Yeh RW, Cohen 3619 DJ, Cutlip DE, Massaro JM, Hsieh WH, Mauri L; DAPT Study Investigators. Benefits and risks 3620 of extended dual antiplatelet therapy after everolimus-eluting stents. JACC Cardiovasc Interv 3621 2016; 9: 138-147. 3622 238. Udell JA, Bonaca MP, Collet JP, Lincoff AM, Kereiakes DJ, Costa F, Lee 3623 CW, Mauri L, Valgimigli M, Park SJ, Montalescot G, Sabatine MS, Braunwald E, Bhatt DL. 3624 Long-term dual antiplatelet therapy for secondary prevention of cardiovascular events in the 3625 subgroup of patients with previous myocardial infarction: a collaborative meta-analysis of 3626 randomized trials. Eur Heart J 2016; 37: 390-399. 3627 239. Bonaca MP, Bhatt DL, Steg PG, Storey RF, Cohen M, Im K, Oude Ophuis T, Budaj 3628 A, Goto S, Lopez-Sendon J, Diaz R, Dalby A, Van de Werf F, Ardissino D, Montalescot G, 3629 Aylward P, Magnani G, Jensen EC, Held P, Braunwald E, Sabatine MS. Ischaemic risk and 3630 efficacy of ticagrelor in relation to time from P2Y12 inhibitor withdrawal in patients with prior 3631 myocardial infarction: Insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J 2016; 37: 1133-1142. 3632 240. Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J, Dagenais GR, Hart RG, Shestakovska O, 3633 Diaz R, Alings M, Lonn EM, Anand SS, Widimsky P, Hori M, Avezum A, Piegas LS, Branch 3634 KRH, Probstfield J, Bhatt DL, Zhu J, Liang Y, Maggioni AP, Lopez-Jaramillo P, O'Donnell M, 108 3635 Kakkar AK, Fox KAA, Parkhomenko AN, Ertl G, Stork S, Keltai M, Ryden L, Pogosova N, Dans 3636 AL, Lanas F, Commerford PJ, Torp-Pedersen C, Guzik TJ, Verhamme PB, Vinereanu D, Kim JH, 3637 Tonkin AM, Lewis BS, Felix C, Yusoff K, Steg PG, Metsarinne KP, Cook Bruns N, Misselwitz 3638 F, Chen E, Leong D, Yusuf S, Investigators C. Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable 3639 Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017; 377: 1319-1330. 3640 241. Bhatt DL., Cryer BL., Contant CF., Cohen M, Lanas A, Schnitzer TJ., Shook TL., 3641 Lapuerta P, Goldsmith MA., Laine L, Scirica BM., Murphy SA., Cannon CP., for the COGENT 3642 Investigators. Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Artery Disease. N Engl J Med 3643 2010; 363: 1909-1917. 3644 242. Kwok CShing, Jeevanantham V, Dawn B, Loke YK. No consistent evidence of 3645 differential cardiovascular risk amongst proton-pump inhibitors when used with clopidogrel: 3646 Meta-analysis. Int J Cardiol 2012; 167: 965-974. 3647 243. Huang B, Huang Y, Li Y, Yao H, Jing X, Huang H, Li J. Adverse Cardiovascular 3648 Effects of Concomitant Use of Proton Pump Inhibitors and Clopidogrel in Patients with Coronary 3649 Artery Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Archives of Medical Research 2012; 3650 43: 212-224. 3651 244. Melloni C, Washam JB., Jones WS, Halim SA., Hasselblad V, Mayer SB., 3652 Heidenfelder BL., Dolor RJ. Conflicting Results Between Randomized Trials and Observational 3653 Studies on the Impact of Proton Pump Inhibitors on Cardiovascular Events When Coadministered 3654 With Dual Antiplatelet Therapy. Systematic Review. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2015; 8: 3655 47-55. 3656 245. Sehested TS.G., Carlson N, Hansen PW., Gerds TA., Charlot MG., Torp-Pedersen 3657 C, Køber L, Gislason GH., Hlatky MA., Fosbøl EL. Reduced risk of gastrointestinal bleeding 3658 associated with proton pump inhibitor therapy in patients treated with dual antiplatelet therapy 3659 after myocardial infarction. Eur Heart J 2019; 40: 1963-1970. 3660 246. Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Antonino MJ, Wei C, Teng R, Rasmussen L, 3661 Storey RF, Nielsen T, Eikelboom JW, Sabe-Affaki G, Husted S, Kereiakes DJ, Henderson D, Patel 3662 DV, Tantry US. Response to ticagrelor in clopidogrel nonresponders and responders and effect of 3663 switching therapies: the RESPOND study. Circulation 2010; 121: 1188-1199. 3664 247. Cuisset T, Deharo P, Quilici J, Johnson TW., Deffarges S, Bassez C, Bonnet G, 3665 Fourcade L, Mouret JP, Lambert, Verdier V, Morange PE, Alessi MC, Bonnet JL. Benefit of 3666 switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet 3667 inhibition after acute coronary syndrome) randomized study. European Heart Journal 2017; 38: 3668 3070-3078. 109 3669 248. Sibbing D, Aradi D, Jacobshagen C, Gross L, Trenk D, Geisler T, Orban M, 3670 Hadamitzky M, Merkely B, Kiss RG, Komócsi A, Dézsi CA, Holdt L, Felix SB, Parma R, 3671 Klopotowski M, Schwinger RHG, Rieber J, Huber K, Neumann F-J, Koltowski Mehilli J, Huczek 3672 Z, Massberg S, on behalf of the TROPICAL-ACS Investigators. Guided de-escalation of 3673 antiplatelet treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary 3674 intervention (TROPICAL-ACS): a randomised, open-label, multicentre trial. Lancet 2017; 390: 3675 1747-1757. 3676 249. Stone GW, Bertrand ME, Moses JW, Ohman EM, Lincoff AM,Ware JH, Pocock 3677 SJ, McLaurin BT, Cox DA, Jafar MZ, Chandna H, Hartmann F, Leisch F, Strasser RH, Desaga 3678 M, Stuckey TD, Zelman RB, Lieber IH, Cohen DJ, Mehran R, White HD. Routine upstream 3679 initiation vs deferred selective use of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in acute coronary syndromes: 3680 the ACUITY timing trial. JAMA 2007; 297: 591-602. 3681 250. Giugliano RP, White JA, Bode C, Armstrong PW, Montalescot G, Lewis BS, van’t 3682 Hof A, Berdan LG, Lee KL, Strony JT, Hildemann S, Veltri E, Van de Werf F, Braunwald E, 3683 Harrington RA, Califf RM, Newby LK. Early versus delayed, provisional eptifibatide in acute 3684 coronary syndromes. N Engl J Med 2009; 360: 2176-2190. 3685 251. Oler A, Whooley MA, Oler J, Grady D. Adding heparin to aspirin reduces the 3686 incidence of myocardial infarction and death in patients with unstable angina. A meta-analysis. 3687 JAMA 1996; 276: 811-815. 3688 252. Petersen JL, Mahaffey KW, Hasselblad V, Antman EM, Cohen M, Goodman SG, 3689 Langer A, Blazing MA, Le-Moigne-Amrani A, de Lemos JA, Nessel CC, Harrington RA, 3690 Ferguson JJ, Braunwald E, Califf RM. Efficacy and bleeding complications among patients 3691 randomized to enoxaparin or unfractionated heparin for antithrombin therapy in non-ST-segment 3692 elevation acute coronary syndromes: a systematic overview. JAMA 2004; 292: 89-96. 3693 253. Stone GW, McLaurin BT, Cox DA, Bertrand ME, Lincoff AM, Moses JW, White 3694 HD, Pocock SJ, Ware JH, Feit F, Colombo A, Aylward PE, Cequier AR, Darius H, Desmet W, 3695 Ebrahimi R, Hamon M, Rasmussen LH, Rupprecht HJ, Hoekstra J, Mehran R, Ohman EM; 3696 ACUITY Investigators. Bivalirudin for patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med 3697 2006; 355: 2203-2216. 3698 254. Kastrati A, Neumann FJ, Schulz S, Massberg S, Byrne RA, Ferenc M, Laugwitz 3699 KL, Pache J, Ott I, Hausleiter J, Seyfarth M, Gick M, Antoniucci D, Schomig A, Berger PB, 3700 Mehilli J; ISAR-REACT 4 Trial Investigators. Abciximab and heparin versus bivalirudin for non- 3701 ST-elevation myocardial infarction. N Engl J Med 2011; 365: 1980-1989. 110 3702 255. Cavender MA, Sabatine MS. Bivalirudin versus heparin in patients planned for 3703 3902 percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 3704 2014; 384: 599-606. 3705 256. Valgimigli M, Frigoli E, Leonardi S, Rothenbuhler M, Gagnor A, Calabro P, 3706 Garducci S, Rubartelli P, Briguori C, Ando G, Repetto A, Limbruno U, Garbo R, Sganzerla P, 3707 Russo F, Lupi A, Cortese B, Ausiello A, Ierna S, Esposito G, Presbitero P, Santarelli A, Sardella 3708 G, Varbella F, Tresoldi S, de Cesare N, Rigattieri S, Zingarelli A, Tosi P, van ’t Hof A, Boccuzzi 3709 G, Omerovic E, Sabate M, Heg D, Juni P, Vranckx P; MATRIX Investigators. Bivalirudin or 3710 unfractionated heparin in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 373: 997-1009. 3711 257. Dewilde WJ, Oirbans T, Verheugt FW, Kelder JC, De Smet BJ, Herrman JP, 3712 Adriaenssens T, Vrolix M, Heestermans AA, Vis MM, Tijsen JG, van ’t Hof AW, ten Berg JM: 3713 WOEST Study Investigators. Use of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oral 3714 anticoagulant therapy and undergoing percutaneous coronary intervention: An open-label, 3715 randomised, controlled trial. Lancet 2013; 381: 1107-1115. 3716 3717 3718 258. Moukarbel GV, Bhatt DL. Antiplatelet therapy and proton pump inhibition: clinician update. Circulation 2012; 125: 375-380. 259. Gargiulo G, Costa F, Ariotti S, Biscaglia S, Campo G, Esposito G, Leonardi S, 3719 Vranckx P, Windecker S, Valgimigli M. Impact of proton pump inhibitors on clinical outcomes in 3720 patients treated with a 6- or 24-month dual-antiplatelet therapy duration: Insights from the 3721 PROlonging Dual-antiplatelet treatment after Grading stent-induced Intimal hyperplasia studY 3722 trial. Am Heart J 2016; 174: 95-102. 3723 260. Fortuna LA, Pawloski PA, Parker ED, Trower NK, Kottke TE. Proton pump 3724 inhibitor use by aspirin-treated coronary artery disease patients is not associated with increased 3725 risk of cardiovascular events. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2016; 2: 13-19. 3726 3727 3728 261. Finfer S, Chittock DR, Su SY, et al. Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients. N Engl J Med 2009; 360: 1283-1297. 262. Investigators N-SS, Finfer S, Chittock DR, Su SY, Blair D, Foster D, Dhingra V, 3729 Bellomo R, Cook D, Dodek P, Henderson WR, Hebert PC, Heritier S, Heyland DK, McArthur C, 3730 McDonald E, Mitchell I, Myburgh JA, Norton R, Potter J, Robinson BG, Ronco JJ. Intensive 3731 versus conventional glucose control in critically ill patients. N Engl J Med 2009; 360: 1283-1297. 3732 263. Malmberg K, Ryden L, Efendic S, Herlitz J, Nicol P, Waldenstrom A, Wedel H, 3733 Welin L. Randomized trial of insulin-glucose infusion followed by subcutaneous insulin treatment 3734 in diabetic patients with acute myocardial infarction (DIGAMI study): effects on mortality at 1 3735 year. J Am Coll Cardiol 1995; 26: 57-65. 4750 111 3736 264. Malmberg K. Prospective randomised study of intensive insulin treatment on long 3737 term survival after acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus. DIGAMI 3738 (Diabetes Mellitus, Insulin Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction) Study Group. BMJ 3739 1997; 314: 1512-1515. 3740 265. Malmberg K, Ryden L, Wedel H., et al., for the DIGAMI 2 Investigators. Intense 3741 metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial 3742 infarction (DIGAMI 2): effects on mortality and morbidity. Eur Heart J 2005; 26: 650-656. 3743 266. Mamas M.A., Neyses L., Fath-Ordoubadi F. A meta-analysis of glucose-insulin- 3744 potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol 2010;15: e20– 3745 e24. 3746 267. Gislason GH, Jacobsen S, Rasmussen JN, et al. Risk of death or reinfarction 3747 associated with the use of selective cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonsteroidal 3748 antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction. Circulation. 2006; 113: 2906-2913. 3749 268. Kearney PM, Baigent C, Godwin J, et al. Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors 3750 and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta- 3751 analysis of randomised trials. BMJ 2006; 332: 1302-1308. 3752 269. Roth A, Elkayam I, Shapira I, Sander J, Malov N, Kehati M et al. Effectiveness of 3753 prehospital synchronous direct-current cardioversion for supraventricular tachyarrhythmias 3754 causing unstable hemodynamic states. Am J Cardiol 2003; 91: 489-491. 3755 270. Zafari AM, Zarter SK, Heggen V, Wilson P, Taylor RA, Reddy K et al. A program 3756 encouraging early defibrillation results in improved in-hospital resuscitation efficacy. J Am Coll 3757 Cardiol 2004; 44: 846-852. 3758 271. Soar J, Nolan JP, Böttiger BW, Perkins GD, Lott C, Carli P, Pellis T, Sandroni C, 3759 Skrifvars MB, Smith GB, Sunde K, Deakin CD. European Resuscitation Council Guidelines for 3760 Resuscitation 2015: Section 3. Adult advanced life support. Resuscitation 2015; 95: 100-147. 3761 272. Piccini JP, Hranitzky PM, Kilaru R, Rouleau JL, White HD, Aylward PE et al. 3762 Relation of mortality to failure to prescribe beta-blockers acutely in patients with sustained 3763 ventricular tachycardia and ventricular fibrillation following acute myocardial infarction (from the 3764 VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial [VALIANT] Registry). Am J Cardiol 2008; 102: 3765 1427-1432. 3766 273. 3767 3768 3769 Solomon RJ. Ventricular arrhythmias in patients with myocardial infarction and ischaemia. Relationship to serum potassium and magnesium. Drugs 1984; 28 (Suppl 1): 66–76. 274. Kolte D, Khera S, Dabhadkar KC, Agarwal S, Aronow WS, Timmermans R, Jain D, Cooper HA, Frishman WH, Menon V, Bhatt DL, Abbott JD, Fonarow GC, Panza JA. Trends 112 3770 in coronary angiography, revascularization, and outcomes of cardiogenic shock complicating non- 3771 ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiol 2016; 117: 1-9. 3772 275. Mehta SR, Granger CB, Boden WE, Steg PG, Bassand JP, Faxon DP, Afzal R, 3773 Chrolavicius S, Jolly SS, Widimsky P, Avezum A, Rupprecht HJ, Zhu J, Col J, Natarajan MK, 3774 Horsman C, Fox KA, Yusuf S; TIMACS Investigators. Early versus delayed invasive intervention 3775 in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2009; 360: 2165-2175. 276. 3776 Katritsis DG, Siontis GC, Kastrati A, van’t Hof AW, Neumann FJ, Siontis KC, . 3777 Ioannidis JP. Optimal timing of coronary angiography and potential intervention in non-ST- 3778 elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2011; 32: 32-40. 3779 277. Navarese EP, Gurbel PA, Andreotti F, Tantry U, Jeong YH, Kozinski M, Engstrom 3780 T, Di Pasquale G, Kochman W, Ardissino D, Kedhi E, Stone GW, Kubica J. Optimal timing of 3781 coronary invasive strategy in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: a systematic 3782 review and meta-analysis. Ann Intern Med 2013; 158: 261-70. 3783 278. Milasinovic D, Milosevic A, Marinkovic J, Vukcevic V, Ristic A, Asanin M, 3784 Stankovic G. Timing of invasive strategy in NSTE-ACS patients and effect on clinical outcomes: 3785 A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Atherosclerosis 2015; 241: 3786 48-54. 3787 279. Bonello L, Laine M, Puymirat E, Lemesle G, Thuny F, Paganelli F, Michelet P, 3788 Roch A, Kerbaul F, Boyer L. Timing of Coronary Invasive Strategy in Non-ST-Segment Elevation 3789 Acute Coronary Syndromes and Clinical Outcomes: An Updated Meta-Analysis. JACC 3790 Cardiovasc Interv 2016; 9: 2267-2276. 3791 280. Jobs A, Mehta SR, Montalescot G, Vicaut E, Van’t Hof AWJ, Badings EA, 3792 Neumann FJ, Kastrati A, Sciahbasi A, Reuter PG, Lapostolle F, Milosevic A, Stankovic G, 3793 Milasinovic D, Vonthein R, Desch S, Thiele H. Optimal timing of an invasive strategy in patients 3794 with non-ST-elevation acute coronary syndrome: A meta-analysis of randomised trials. Lancet 3795 2017; 390: 737-746. 3796 281. Kofoed KF, Kelbaek H, Hansen PR, Torp-Pedersen C, Hofsten D, Klovgaard L, 3797 Holmvang L, Helqvist S, Jorgensen E, Galatius S, Pedersen F, Bang L, Saunamaki K, Clemmensen 3798 P, Linde JJ, Heitmann M, Wendelboe Nielsen O, Raymond IE, Kristiansen OP, Svendsen IH, Bech 3799 J, Dominguez Vall-Lamora MH, Kragelund C, Hansen TF, Dahlgaard Hove J, Jorgensen T, 3800 Fornitz GG, Steffensen R, Jurlander B, Abdulla J, Lyngbaek S, Elming H, Therkelsen SK, 3801 Abildgaard U, Jensen JS, Gislason G, Kober LV, Engstrom T. Early Versus Standard Care 3802 Invasive Examination and Treatment of Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute 3803 Coronary Syndrome. Circulation 2018; 138: 2741-2750. 113 3804 282. Bavry AA, Kumbhani DJ, Rassi AN, Bhatt DL, Askari AT. Benefit of early 3805 invasive therapy in acute coronary syndromes: A meta-analysis of contemporary randomized 3806 clinical trials. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1319-1325. 3807 283. Fox KA, Clayton TC, Damman P, Pocock SJ, de Winter RJ, Tijssen JG, Lagerqvist 3808 B, Wallentin L, FIR Collaboration. Long-term outcome of a routine versus selective invasive 3809 strategy in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome a meta-analysis of 3810 individual patient data. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 2435-2445. 3811 284. Nyman I, Wallentin L, Areskog M, Areskog NH, Swahn E. Risk stratification by 3812 early exercise testing after an episode of unstable coronary artery disease. The RISC study group. 3813 Int J Cardiol 1993; 39: 131-142. 3814 285. Amsterdam EA, Kirk JD, Diercks DB, Lewis WR, Turnipseed SD. Immediate 3815 exercise testing to evaluate low-risk patients presenting to the emergency department with chest 3816 pain. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 251-256. 3817 286. Siontis GC, Mavridis D, Greenwood JP, Coles B, Nikolakopoulou A, Juni P, Salanti 3818 G, Windecker S. Outcomes of non-invasive diagnostic modalities for the detection of coronary 3819 artery disease: network meta-analysis of diagnostic randomised controlled trials. BMJ 2018; 360: 3820 k504. 3821 287. Nordmann AJ., Hengstler P., Leimenstoll BM., Harr T., Young J., C Bucher H. 3822 Clinical outcomes of stents versus balloon angioplasty in non-acute coronary artery disease: A 3823 meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Heart J 2004; 25: 69–80. 3824 288. Moses JW, Mehran R, Nikolsky E, Lasala JM, Corey W, Albin G, Hirsch C, Leon 3825 MB, Russell ME, Ellis SG, Stone GW. Outcomes with the paclitaxel-eluting stent in patients with 3826 acute coronary syndromes: analysis from the TAXUS-IV trial. J Am Coll Cardiol 2005; 45: 1165- 3827 1171. 3828 289. Kirtane AJ, Gupta A, Iyengar S, Moses JW, Leon MB, Applegate R, Brodie B, 3829 Hannan E, Harjai K, Jensen LO, Park SJ, Perry R, Racz M, Saia F, Tu JV, Waksman R, Lansky 3830 AJ, Mehran R, Stone GW. Safety and efficacy of drug-eluting and bare metal stents: 3831 comprehensive meta-analysis of randomized trials and observational studies. Circulation 2009; 3832 119: 3198-3206. 3833 290. Kaiser C, Galatius S, Erne P, Eberli F, Alber H, Rickli H, Pedrazzini G, Hornig B, 3834 Bertel O, Bonetti P, De Servi S, Brunner-La Rocca HP, Ricard I, Pfisterer M. Drug-eluting versus 3835 bare-metal stents in large coronary arteries. N Engl J Med 2010; 363: 2310-2319. 3836 291. Greenhalgh J, Hockenhull J, Rao N, Dundar Y, Dickson RC, Bagust A. Drug- 3837 eluting stents versus bare metal stents for angina or acute coronary syndromes. Cochrane Database 3838 Syst Rev 2010; 5: CD004587. 114 3839 292. Raber L, Kelbaek H, Ostojic M, Baumbach A, Heg D, Tuller D, von Birgelen C, 3840 Roffi M, Moschovitis A, Khattab AA, Wenaweser P, Bonvini R, Pedrazzini G, Kornowski R, 3841 Weber K, Trelle S, Luscher TF, Taniwaki M, Matter CM, Meier B, Juni P, Windecker S. Effect 3842 of biolimus-eluting stents with biodegradable polymer vs bare-metal stents on cardiovascular 3843 events among patients with acute myocardial infarction: the COMFORTABLE AMI randomized 3844 trial. JAMA 2012; 308: 777-787. 3845 293. Bangalore S, Kumar S, Fusaro M, Amoroso N, Attubato MJ, Feit F, Bhatt DL, 3846 Slater J. Short- and long-term outcomes with drug-eluting and bare-metal coronary stents: a 3847 mixed-treatment comparison analysis of 117 762 patient-years of follow-up from randomized 3848 trials. Circulation 2012; 125: 2873-2891. 3849 294. Bangalore S, Toklu B, Amoroso N, Fusaro M, Kumar S, Hannan EL, Faxon DP, 3850 Feit F. Bare metal stents, durable polymer drug eluting stents, and biodegradable polymer drug 3851 eluting stents for coronary artery disease: mixed treatment comparison meta-analysis. BMJ 2013; 3852 347: f6625. 3853 295. Valgimigli M, Tebaldi M, Borghesi M, Vranckx P, Campo G, Tumscitz C, 3854 Cangiano E, Minarelli M, Scalone A, Cavazza C, Marchesini J, Parrinello G. Two- year outcomes 3855 after first- or second-generation drug-eluting or bare-metal stent implantation in all-comer patients 3856 undergoing percutaneous coronary intervention: a pre-specified analysis from the PRODIGY 3857 study (prolonging dual antiplate- let treatment after grading stent-induced intimal hyperplasia 3858 study). JACC Cardiovasc Interv 2014; 7: 20–28. 3859 296. Valgimigli M, Patialiakas A, Thury A, McFadden E, Colangelo S, Campo G, 3860 Tebaldi M, Ungi I, Tondi S, Roffi M, Menozzi A, de Cesare N, Garbo R, Meliga E, Testa L, 3861 Gabriel HM, Airoldi F, Ferlini M, Liistro F, Dellavalle A, Vranckx P, BriguoriC; ZEUS 3862 Investigators. Zotarolimus-eluting versus bare-metal stents in uncertain drug-eluting stent 3863 candidates. J Am Coll Cardiol 2015; 65: 805-815. 3864 297. Urban P, Meredith IT, Abizaid A, et al.; LEADERS FREE Investigators. Polymer- 3865 free Drug-Coated Coronary Stents in Patients at High Bleeding Risk. N Engl J Med 2015; 373: 3866 2038-2047. 3867 298. Garot P, Morice MC, Tresukosol D3, et al.; LEADERS FREE Investigators. 2-Year 3868 Outcomes of High Bleeding Risk Patients After Polymer-Free Drug-Coated Stents. J Am Coll 3869 Cardiol 2017; 69: 162-171. 3870 299. Valgimigli M, Gagnor A, Calabro P, Frigoli E, Leonardi S, Zaro T, Rubartelli P, 3871 Briguori C, Ando G, Repetto A, Limbruno U, Cortese B, Sganzerla P, Lupi A, Galli M, Colangelo 3872 S, Ierna S, Ausiello A, Presbitero P, Sardella G, Varbella F, Esposito G, Santarelli A, Tresoldi S, 3873 Nazzaro M, Zingarelli A, de Cesare N, Rigattieri S, Tosi P, Palmieri C, Brugaletta S, Rao SV, Heg 115 3874 D, Rothenbuhler M, Vranckx P, Juni P. Radial versus femoral access in patients with acute 3875 coronary syndromes undergoing invasive management: a randomised multicentre trial. Lancet 3876 2015; 385: 2465-2476. 3877 300. Nardin M, Verdoia M, Barbieri L, Schaffer A, Suryapranata H, De Luca G. Radial 3878 vs Femoral Approach in Acute Coronary Syndromes: A Meta-Analysis of Randomized Trials. 3879 Curr Vasc Pharmacol 2017; 16: 79-92. 3880 301. Ranasinghe I, Alprandi-Costa B, Chow V, Elliott JM, Waites J, Counsell JT, Lopez- 3881 Sendon J, Avezum A, Goodman SG, Granger CB, Brieger D. Risk stratification in the setting of 3882 non-ST elevation acute coronary syndromes 1999-2007. Am J Cardiol 2011; 108: 617-624. 3883 302. Fukui T, Tabata M, Morita S, Takanashi S. Early and long-term outcomes of 3884 coronary artery bypass grafting in patients with acute coronary syndrome versus stable angina 3885 pectoris. J Thorac Cardiovasc Surg 2013; 145: 1577–1583. 3886 303. Davierwala PM., Verevkin A, Leontyev S, Misfeld M, Borger MA., Mohr FW. 3887 Does Timing of Coronary Artery Bypass Surgery Affect Early and Long-Term Outcomes in 3888 Patients With Non–ST-Segment–Elevation Myocardial Infarction? Circulation 2015; 132: 731- 3889 740. 3890 304. Hansson EC, Jideus L, Aberg B, Bjursten H, Dreifaldt M, Holmgren A, Ivert T, 3891 Nozohoor S, Barbu M, Svedjeholm R, Jeppsson A. Coronary artery bypass grafting-related 3892 bleeding complications in patients treated with ticagrelor or clopidogrel: A nationwide study. Eur 3893 Heart J 2016; 37: 189-197. 3894 305. Tomsic A, Schotborgh MA, Manshanden JS, Li WW, de Mol BA. Coronary artery 3895 bypass grafting-related bleeding complications in patients treated with dual antiplatelet treatment. 3896 Eur J Cardiothorac Surg 2016; 50: 849-856. 3897 306. Gherli R, Mariscalco G, Dalen M, Onorati F, Perrotti A, Chocron S, Verhoye JP, 3898 Gulbins H, Reichart D, Svenarud P, Faggian G, Santarpino G, Fischlein T, Maselli D, Dominici 3899 C, Musumeci F, Rubino AS, Mignosa C, De Feo M, Bancone C, Gatti G, Maschietto L, Santini F, 3900 Nicolini F, Gherli T, Zanobini M, Kinnunen EM, Ruggieri VG, Rosato S, Biancari F. Safety of 3901 preoperative use of ticagrelor with or without aspirin compared with aspirin alone in patients with 3902 acute coronary syndromes undergoing coronary artery bypass grafting. JAMA Cardiol 2016; 1: 3903 921-928. 3904 307. Nijjer SS, Watson G, Athanasiou T, Malik IS. Safety of clopidogrel being 3905 continued until the time of coronary artery bypass grafting in patients with acute coronary 3906 syndrome: a meta-analysis of 34 studies. Eur Heart J 2011; 32: 2970-2888. 3907 3908 308. Held C, Åsenblad N, Bassand J-P, Becker RC., Cannon CP., Claeys MJ., Harrington RA., Horrow J, Husted S, James SK., Mahaffey KW., Nicolau JC., Scirica BM., Storey 116 3909 RF., Vintila M, Ycas J, Wallentin L. Ticagrelor Versus Clopidogrel in Patients With Acute 3910 Coronary Syndromes Undergoing Coronary Artery Bypass Surgery. Results From the PLATO 3911 (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) Trial. J Am Coll Cardiol 2011 57: 672-684. 3912 309. Smith PK., Goodnough LT., Levy JH., Poston RS., Short MA., Weerakkody GJ., 3913 LeNarz LA. Mortality Benefit With Prasugrel in the TRITON–TIMI 38 Coronary Artery Bypass 3914 Grafting Cohort. Risk-Adjusted Retrospective Data Analysis. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 388- 3915 389. 3916 310. Hansson C, Rexius H, Dellborg M, Albertsson P, Jeppsson A. Coronary artery 3917 bypass grafting-related bleeding complications in real-life acute coronary syndrome patients 3918 treated with clopidogrel or ticagrelor. Eur J Cardio-Thoracic Surg 2014; 46: 699-705. 3919 311. Mohammad WA, Ashraf Z, Sayed HF. Urgent versus elective coronary artery 3920 bypass grafting in acute coronary artery syndrome. J Egypt Soc Cardio-Thoracic Surg 2018; 26: 3921 17-23. 3922 312. Malm CJ, Hansson EC, Akesson J, Andersson M, Hesse C, Shams Hakimi C, 3923 Jeppsson A. Preoperative platelet function predicts perioperative bleeding complications in 3924 ticagrelor-treated cardiac surgery patients: A prospective observational study. Br J Anaesth 2016; 3925 117: 309-315. 3926 313. Kwak YL, Kim JC, Choi YS, Yoo KJ, Song Y, Shim JK. Clopidogrel 3927 responsiveness regardless of the discontinuation date predicts increased blood loss and transfusion 3928 requirement after off-pump coronary artery bypass graft surgery. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 3929 1994-2002. 3930 314. Ranucci M, Baryshnikova E, Soro G, Ballotta A, De Benedetti D, Conti D; Surgical 3931 and Clinical Outcome Research (SCORE) Group. Multiple electrode whole-blood aggregometry 3932 and bleeding in cardiac surgery patients receiving thienopyridines. Ann Thorac Surg 2011; 91: 3933 123-129. 3934 315. Mahla E, Suarez TA, Bliden KP, Rehak P, Metzler H, Sequeira AJ, Cho P, Sell J, 3935 Fan J, Antonino MJ, Tantry US, Gurbel PA. Platelet function measurement based strategy to 3936 reduce bleeding and waiting time in clopidogrel-treated patients undergoing coronary artery 3937 bypass graft surgery: the timing based on platelet function strategy to reduce clopidogrel- 3938 associated bleeding related to CABG (TARGET-CABG) study. Circ Cardiovasc Interv 2012; 5: 3939 261-269. 3940 316. Ranucci M, Colella D, Baryshnikova E, Di Dedda U; Surgical and Clinical 3941 Outcome Research (SCORE) Group. Effect of preoperative P2Y12 and thrombin platelet receptor 3942 inhibition on bleeding after cardiac surgery. Br J Anaesth 2014; 113: 970-976. 117 3943 317. Vries MJ, Bouman HJ, Olie RH, Veenstra LF, Zwaveling S, Verhezen PW, Ten 3944 Cate-Hoek AJ, Ten Cate H, Henskens YM, van der Meijden PE. Determinants of agreement 3945 between proposed therapeutic windows of platelet function tests in vulnerable patients. Eur Heart 3946 J Cardiovasc Pharmacother 2017; 3: 11-17. 3947 318. Solo K, Lavi S, Choudhury T, et al. Pre-operative use of aspirin in patients 3948 undergoing coronary artery bypass grafting: a systematic review and updated meta-analysis. J 3949 Thorac Dis 2018; 10: 3444-3459. 3950 3951 319. artery bypass surgery: a systematic meta-analysis. Korean Circ J 2019; 49: 498-510. 3952 3953 Hwang D, Lee JM, Rhee TM, et al. The effects of preoperative aspirin on coronary 320. Lim E, Ali Z, Ali A, Routledge T, Edmonds L, Altman DG, Large S. Indirect comparison meta-analysis of aspirin therapy after coronary surgery. BMJ 2003; 327: 1309. 3954 321. Gavaghan TP, Gebski V, Baron DW. Immediate postoperative aspirin improves 3955 vein graft patency early and late after coronary artery bypass graft surgery. A placebo-controlled, 3956 randomized study. Circulation 1991; 83: 1526-1533. 3957 322. Chakos A, Jbara D, Singh K, Yan TD., Tian D. Network meta-analysis of 3958 antiplatelet therapy following coronary artery bypass grafting (CABG): none versus one versus 3959 two antiplatelet agents. Ann Cardiothorac Surg 2018; 7: 577-585. 3960 323. Fox KA.A., Mehta SR., Peters R, Zhao F, Lakkis N, Gersh BJ., Yusuf S. Benefits 3961 and Risks of the Combination of Clopidogrel and Aspirin in Patients Undergoing Surgical 3962 Revascularization for Non–ST-Elevation Acute Coronary Syndrome. The Clopidogrel in Unstable 3963 angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial. Circulation 2004; 110: 1202-1208. 3964 324. Sørensen R, Abildstrøm SZ., Hansen PR., Hvelplund A, Andersson C, Charlot M, 3965 Fosbøl EL., Køber L, Madsen JK., Gislason GH., Torp-Pedersen C. Efficacy of Post-Operative 3966 Clopidogrel Treatment in Patients Revascularized With Coronary Artery Bypass Grafting After 3967 Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 1202-1209. 3968 325. Bomb R, Oliphant CS., Khouzam RN. Dual Antiplatelet Therapy after Coronary 3969 Artery Bypass Grafting in the Setting of Acute Coronary Syndrome. Am J Cardiol 2015; 116: 148- 3970 154. 3971 3972 3973 326. Roffi M, Topol EJ. Percutaneous coronary intervention in diabetic patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2004; 25: 190-198. 327. O’Donoghue ML, Vaidya A, Afsal R, Alfredsson J, Boden WE, Braunwald E, 3974 Cannon CP, Clayton TC, de Winter RJ, Fox KA, Lagerqvist B, McCullough PA, Murphy SA, 3975 Spacek R, Swahn E, Windhausen F, Sabatine MS. An invasive or conservative strategy in patients 3976 with diabetes mellitus and non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: a collaborative 3977 meta-analysis of randomized trials. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 106-111. 118 3978 328. Farkouh ME, Domanski M, Sleeper LA, Siami FS, Dangas G, Mack M, Yang M, 3979 Cohen DJ, Rosenberg Y, Solomon SD, Desai AS, Gersh BJ, Magnuson EA, Lansky A, Boineau 3980 R, Weinberger J, Ramanathan K, Sousa JE, Rankin J, Bhargava B, Buse J, Hueb W, Smith CR, 3981 Muratov V, Bansilal S, King S 3rd, Bertrand M, Fuster V. Strategies for multivessel 3982 revascularization in patients with diabetes. N Engl J Med 2012; 367: 2375-2384. 3983 329. Kapur A, Hall RJ, Malik IS, Qureshi AC, Butts J, de Belder M, Baumbach A, 3984 Angelini G, de Belder A, Oldroyd KG, Flather M, Roughton M, Nihoyannopoulos P, Bagger JP, 3985 Morgan K, Beatt KJ. Randomized comparison of percutaneous coronary intervention with 3986 coronary artery bypass grafting in diabetic patients. 1-year results of the CARDIA (Coronary 3987 Artery Revascularization in DIAbetes) trial. JACC 2010; 55: 432-440. 3988 330. Verma S, Farkouh ME, Yanagawa B, Fitchett DH, Ahsan MR, Ruel M, Sud S, 3989 Gupta M, Singh S, Gupta N, Cheema AN, Leiter LA, Fedak PW, Teoh H, Latter DA, Fuster V, 3990 Friedrich JO. Comparison of coronary artery bypass surgery and percutaneous coronary 3991 intervention in patients with diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 3992 Diabetes Endocrinol 2013; 1: 317-328. 3993 331. Stettler C, Allemann S, Wandel S, Kastrati A, Morice MC, Schomig A, Pfisterer 3994 ME, Stone GW, Leon MB, de Lezo JS, Goy JJ, Park SJ, Sabate M, Suttorp MJ, Kelbaek H, 3995 Spaulding C, Menichelli M, Vermeersch P, Dirksen MT, Cervinka P, De Carlo M, Erglis A, 3996 Chechi T, Ortolani P, Schalij MJ, Diem P, Meier B, Windecker S, Juni P. Drug eluting and bare 3997 metal stents in people with and without diabetes: collaborative network meta-analysis. BMJ 2008; 3998 337: a1331. 3999 332. Bangalore S, Kumar S, Fusaro M, Amoroso N, Kirtane AJ, Byrne RA, Williams 4000 DO, Slater J, Cutlip DE, Feit F. Outcomes with various drug eluting or bare metal stents in patients 4001 with diabetes mellitus: mixed treatment comparison analysis of 22,844 patient years of follow-up 4002 from randomised trials. BMJ 2012; 345: e5170. 4003 333. Daemen J, Garcia-Garcia HM, Kukreja N, Imani F, de Jaegere PP, Sianos G, van 4004 Domburg RT, Serruys PW. The long-term value of sirolimus- and paclitaxel-eluting stents over 4005 bare metal stents in patients with diabetes mellitus. Eur Heart J 2007; 28: 26-32. 4006 334. Szummer K, Lundman P, Jacobson SH, Schon S, Lindback J, Stenestrand U, 4007 Wallentin L, Jernberg T. Influence of renal function on the effects of early revascularization in 4008 non-ST-elevation myocardial infarction: data from the Swedish Web-system for Enhancement and 4009 Development of Evidence-based care in Heart disease Evaluated According to Recommended 4010 Therapies (SWEDEHEART). Circulation 2009; 120: 851-858. 119 4011 335. Chang TI, Shilane D, Kazi DS, Montez-Rath ME, Hlatky MA, Winkelmayer WC. 4012 Multivessel coronary artery bypass grafting versus percutaneous coronary intervention in ESRD. 4013 J Am Soc Nephrol 2012; 23: 2042-2049. 4014 336. Zheng H, Xue S, Lian F, Huang RT, Hu ZL, Wang YY. Meta-analysis of clinical 4015 studies comparing coronary artery bypass grafting with percutaneous coronary intervention in 4016 patients with end-stage renal disease. Eur J Cardiothorac Surg 2013; 43: 459-467. 4017 337. Szummer K, Lundman P, Jacobson SH, Schon S, Lindback J, Stenestrand U, 4018 Wallentin L, Jernberg T. Influence of renal function on the effects of early revascularization in 4019 non-ST-elevation myocardial infarction: data from the Swedish Web-system for Enhancement and 4020 Development of Evidence-based care in Heart disease Evaluated According to Recommended 4021 Therapies (SWEDEHEART). Circulation 2009; 120: 851-858. 4022 338. Tsai TT, Messenger JC, Brennan JM, Patel UD, Dai D, Piana RN, Anstrom KJ, 4023 Eisenstein EL, Dokholyan RS, Peterson ED, Douglas PS. Safety and efficacy of drug-eluting stents 4024 in older patients with chronic kidney disease: a report from the linked CathPCI Registry-CMS 4025 claims database. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 1859-1869. 4026 4027 4028 4029 4030 339. Shenoy C, Boura J, Orshaw P, Harjai KJ. Drug-eluting stents in patients with chronic kidney disease: a prospective registry study. PLoS One 2010; 5: e15070. 340. Aspelin P, Aubry P, Fransson SG, Strasser R, Willenbrock R, Berg KJ. Nephrotoxic effects in high-risk patients undergoing angiography. N Engl J Med 2003; 348: 491-499. 341. Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin 4031 RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of 4032 contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA 4033 2004; 291: 2328-2334. 4034 342. Jo SH, Youn TJ, Koo BK, Park JS, Kang HJ, Cho YS, Chung WY, Joo GW, Chae 4035 IH, Choi DJ, Oh BH, Lee MM, Park YB, Kim HS. Renal toxicity evaluation and comparison 4036 between Visipaque (iodixanol) and Hexabrix (ioxaglate) in patients with renal insufficiency 4037 undergoing coronary angiography: the RECOVER study: a randomized controlled trial. J Am Coll 4038 Cardiol 2006; 48: 924-930. 4039 343. Solomon RJ, Natarajan MK, Doucet S, Sharma SK, Staniloae CS, Katholi RE, 4040 Gelormini JL, Labinaz M, Moreyra AE. Cardiac Angiography in Renally Impaired Patients 4041 (CARE) study: a randomized double-blind trial of contrast-induced nephropathy in patients with 4042 chronic kidney disease. Circulation 2007; 115: 3189-3196. 4043 4044 344. Brar SS, Shen AY, Jorgensen MB, Kotlewski A, Aharonian VJ, Desai N, Ree M, Shah AI, Burchette RJ. Sodium bicarbonate vs sodium chloride for the prevention of contrast 120 4045 medium-induced nephropathy in patients undergoing coronary angiography: a randomized trial. 4046 JAMA 2008; 300: 1038-1046. 4047 345. Maioli M, Toso A, Leoncini M, Micheletti C, Bellandi F. Effects of hydration in 4048 contrast-induced acute kidney injury after primary angioplasty: a randomized, controlled trial. Circ 4049 Cardiovasc Interv 2011; 4: 456-462. 4050 346. Nijssen EC, Rennenberg RJ, Nelemans PJ, Essers BA, Janssen MM, Vermeeren 4051 MA, Ommen VV, Wildberger JE. Prophylactic hydration to protect renal function from 4052 intravascular iodinated contrast material in patients at high risk of contrast-induced nephropathy 4053 (AMACING): a prospective, randomised, phase 3, controlled, open-label, non-inferiority trial. 4054 Lancet 2017; 389: 1312-1322. 4055 347. Giacoppo D, Gargiulo G, Buccheri S, Aruta P, Byrne RA, Cassese S, Dangas G, 4056 Kastrati A, Mehran R, Tamburino C, Capodanno D. Preventive Strategies for Contrast-Induced 4057 Acute Kidney Injury in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Procedures: Evidence From 4058 a Hierarchical Bayesian Network Meta-Analysis of 124 Trials and 28 240 Patients. Circ 4059 Cardiovasc Interv 2017; 10: doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.116.004383. 4060 348. Weisbord SD, Gallagher M, Jneid H, Garcia S, Cass A, Thwin SS, Conner TA, 4061 Chertow GM, Bhatt DL, Shunk K, Parikh CR, McFalls EO, Brophy M, Ferguson R, Wu H, 4062 Androsenko M, Myles J, Kaufman J, Palevsky PM, Group PT. Outcomes after Angiography with 4063 Sodium Bicarbonate and Acetylcysteine. N Engl J Med 2018; 378: 603-614. 4064 349. Hochman JS, Sleeper LA, Webb JG, Sanborn TA, White HD, Talley JD, Buller . 4065 CE, Jacobs AK, Slater JN, Col J, McKinlay SM, LeJemtel TH. Early revascularization in acute 4066 myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. SHOCK Investigators. Should We 4067 Emergently Revascularize Occluded Coronaries for Cardiogenic Shock. N Engl J Med 1999; 341: 4068 625-634. 4069 350. Hochman JS, Sleeper LA, Webb JG, Sanborn TA, White HD, Talley JD, Buller . 4070 CE, Jacobs AK, Slater JN, Col J, McKinlay SM, LeJemtel TH. Early revascularization in acute 4071 myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. SHOCK Investigators. Should We 4072 Emergently Revascularize Occluded Coronaries for Cardiogenic Shock. N Engl J Med 1999; 341: 4073 625-634. 4074 351. Hochman JS, Sleeper LA, Webb JG, Dzavik V, Buller CE, Aylward P, Col J, White 4075 HD; SHOCK Investigators. Early revascularization and long-term survival in cardiogenic shock 4076 complicating acute myocardial infarction. JAMA 2006; 295: 2511-2515. 4077 352. Thiele H, Akin I, Sandri M, Fuernau G, de Waha S, Meyer-Saraei R, Nordbeck P, 4078 Geisler T, Landmesser U, Skurk C, Fach A, Lapp H, Piek JJ, Noc M, Goslar T, Felix SB, Maier 4079 LS, Stepinska J, Oldroyd K, Serpytis P, Montalescot G, Barthelemy O, Huber K, Windecker S, 121 4080 Savonitto S, Torremante P, Vrints C, Schneider S, Desch S, Zeymer U; CULPRIT-SHOCK 4081 Investigators. PCI strategies in patients with acute myocardial infarction and cardiogenic shock. 4082 N Engl J Med 2017; 377: 2419-2432. 4083 353. Thiele H, Akin I, Sandri M, de Waha-Thiele S, Meyer-Saraei R, Fuernau G, Eitel 4084 I, Nordbeck P, Geisler T, Landmesser U, Skurk C, Fach A, Jobs A, Lapp H, Piek JJ, Noc M, Goslar 4085 T, Felix SB, Maier LS, Stepinska J, Oldroyd K, Serpytis P, Montalescot G, Barthelemy O, Huber 4086 K, Windecker S, Hunziker L, Savonitto S, Torremante P, Vrints C, Schneider S, Zeymer U, Desch 4087 S, Investigators C-S. One-Year Outcomes after PCI Strategies in Cardiogenic Shock. N Engl J 4088 Med 2018; 379:1 699-1710. 4089 354. Gąsior P, Desperak P, Gierlaszyńska K, et al. Percutaneous coronary intervention 4090 in treatment of multivessel coronary artery disease in patients with non-ST-segment elevation 4091 acute coronary syndrome. Postepy Kardiol Interwencyjnej 2013; 9: 136–145. 4092 355. Smilowitz NR, Alviar CL, Katz SD, Hochman JS. Coronary Artery Bypass 4093 Grafting Versus Percutaneous Coronary Intervention for Myocardial Infarction Complicated by 4094 Cardiogenic Shock. Am Heart J 2020; doi: 10.1016/j.ahj.2020.01.020. 4095 356. Thiele H, Zeymer U, Neumann FJ, Ferenc M, Olbrich HG, Hausleiter J, Richardt 4096 G, Hennersdorf M, Empen K, Fuernau G, Desch S, Eitel I, Hambrecht R, Fuhrmann J, Bohm M, 4097 Ebelt H, Schneider S, Schuler G, Werdan K, Investigators I-SIT. Intraaortic balloon support for 4098 myocardial infarction with cardiogenic shock. N Engl J Med 2012; 367:1287-1296. 4099 357. Thiele H, Zeymer U, Neumann FJ, Ferenc M, Olbrich HG, Hausleiter J, de Waha 4100 A, 4698 Richardt G, Hennersdorf M, Empen K, Fuernau G, Desch S, Eitel I, Hambrecht R, Lauer 4101 B, Bohm M, Ebelt H, Schneider S, Werdan K, Schuler G, Intraaortic Balloon Pump in cardiogenic 4102 shock IIti. Intra-aortic balloon counterpulsation in acute myocardial infarction complicated by 4103 cardiogenic shock (IABP-SHOCK II): final 12 month results of a randomised, open-label trial. 4104 Lancet 2013; 382: 1638-1645. 4105 358. Unverzagt S, Buerke M, de Waha A, Haerting J, Pietzner D, Seyfarth M, Thiele H, 4106 Werdan K, Zeymer U, Prondzinsky R. Intra-aortic balloon pump counterpulsation (IABP) for 4107 myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. Cochrane Database Syst Rev 2015; 3: 4108 CD007398. 4109 359. Thiele H, Zeymer U, Thelemann N, Neumann FJ, Hausleiter J, Abdel-Wahab M, 4110 Meyer-Saraei R, Fuernau G, Eitel I, Hambrecht R, Bohm M, Werdan K, Felix SB, Hennersdorf 4111 M, Schneider S, Ouarrak T, Desch S, de Waha-Thiele S, Investigators IIT. Intraaortic Balloon 4112 Pump in Cardiogenic Shock Complicating Acute Myocardial Infarction: Long-Term 6-Year 4113 Outcome of the Randomized IABP-SHOCK II Trial. Circulation 2018. 122 4114 4115 360. Hajjar, L.A., Teboul, J. Mechanical Circulatory Support Devices for Cardiogenic Shock: State of the Art. Crit Care 2019; 23: 76. doi:10.1186/s13054-019-2368-y. 4116 361. Elbadawi A, Elgendy IY, Mahmoud K, et al. Temporal Trends and Outcomes of 4117 Mechanical Complications in Patients With Acute Myocardial Infarction. JACC Cardiovasc 4118 Interv 2019; 12: 1825-1836. 4119 4120 362. Critchley JA, Capewell S. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review. JAMA 2003; 290: 86-97. 4121 363. Taylor RS,Brown A,Ebrahim S,Jolliffe J,Noorani H,Rees K,Skidmore B,Stone JA, 4122 Thompson DR, Oldridge N. Exercise-based rehabilitation for patients with coronary heart disease: 4123 systematic review and meta-analysis of randomized con- trolled trials. Am J Med 2004; 116: 682- 4124 692. 4125 364. Clark AM, Hartling L, Vandermeer B, McAlister FA. Meta-analysis: secondary 4126 prevention programs for patients with coronary artery disease. Ann Intern Med 2005; 143: 659- 4127 672. 4128 365. Iestra JA, Kromhout D, van der Schouw YT, Grobbee DE, Boshuizen HC, van 4129 Staveren WA. Effect size estimates of lifestyle and dietary changes on all-cause mortality in 4130 coronary artery disease patients: a systematic review. Circulation 2005; 112: 924-934. 4131 366. Taylor RS, Una lB, Critchley JA, Capewel lS. Mortality reductionsin patients 4132 receiving exercise-based cardiac rehabilitation: how much can be attributed to cardiovascular risk 4133 factor improvements? Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2006; 13: 369-374. 4134 367. Chow CK, Jolly S, Rao-Melacini P, Fox KA, Anand SS, Yusuf S. Association of 4135 diet, exercise, and smoking modification with risk of early cardiovascular events after acute 4136 coronary syndromes. Circulation 2010; 121: 750-758. 4137 368. Aldcroft SA, Taylor NF, Blackstock FC, O'Halloran PD. Psychoeducational 4138 rehabilitation for health behavior change in coronary artery disease: a systematic review of 4139 controlled trials. J Cardiopulm Rehabil Prev 2011; 31: 273-281. 4140 369. Heran BS, Chen JM, Ebrahim S, Moxham T, Oldridge N, Rees K, Thompson DR, 4141 Taylor RS. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease. Cochrane Database 4142 Syst Rev 2011; 1: CD001800. 4143 370. Janssen V, De Gucht V, Dusseldorp E, Maes S. Lifestyle modification programmes 4144 for patients with coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis of randomized 4145 controlled trials. Eur J Prev Cardiol 2013; 20: 620-640. 4146 371. Booth JN, 3rd, Levitan EB, Brown TM, Farkouh ME, Safford MM, Muntner P. 4147 Effect of sustaining lifestyle modifications (nonsmoking, weight reduction, physical activity, and 4148 mediterranean diet) after healing of myocardial infarction, percutaneous intervention, or coronary 123 4149 bypass (from the REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke Study). Am J Cardiol 4150 2014; 113: 933-940. 4151 372. Anderson L, Oldridge N, Thompson DR, Zwisler AD, Rees K, Martin N, Taylor 4152 RS. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease: Cochrane systematic review 4153 and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2016; 67: 1-12. 4154 373. Rauch B, Davos CH, Doherty P, Saure D, Metzendorf MI, Salzwedel A, Voller H, 4155 Jensen K, Schmid JP, Cardiac Rehabilitation Section EAoPCicwtIoMB, Informatics DoMBUoH, 4156 the Cochrane M, Endocrine Disorders Group IoGPH-HUDG. The prognostic effect of cardiac 4157 rehabilitation in the era of acute revascularisation and statin therapy: A systematic review and 4158 meta-analysis of randomized and non-randomized studies – The Cardiac Rehabilitation Outcome 4159 Study (CROS). Eur J Prev Cardiol 2016; 23: 1914-1939. 4160 374. Cheng W, Zhang Z, Cheng W, Yang C, Diao L, Liu W. Associations of leisure- 4161 time physical activity with cardiovascular mortality: A systematic review and meta-analysis of 44 4162 prospective cohort studies. Eur J Prev Cardiol 2018; 25: 1864-1872. 4163 375. Lahtinen M, Toukola T, Junttila MJ, Piira OP, Lepojarvi S, Kaariainen M, Huikuri 4164 HV, Tulppo MP, Kiviniemi AM. Effect of Changes in Physical Activity on Risk for Cardiac Death 4165 in Patients With Coronary Artery Disease. Am J Cardiol 2018; 12: 143-148. 4166 376. Pogosova N, Saner H, Pedersen SS, et al. Psychosocial Aspects in Cardiac 4167 Rehabilitation: From Theory to Practice. A Position Paper From the Cardiac Rehabilitation Section 4168 of The European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation of the European 4169 Society of Cardiology. European Journal of Preventive Cardiology 2015; 22: 1290-1306. 4170 377. Clark AM, Hartling L, Vandermeer B, McAlister FA. Meta-analysis: secondary 4171 prevention programs for patients with coronary artery disease. Ann Intern Med 2005; 143: 659- 4172 672. 4173 378. Lamotte M, Niset G, van de Borne P. The effect of different intensity modalities of 4174 resistance training on beat-to-beat blood pressure in cardiac patients. Eur J Cardiovasc Prev 4175 Rehabil 2005; 12: 12-17. 4176 379. Wood DA, Kotseva K, Connolly S, Jennings C, Mead A, Jones J, Holden A, De 4177 Bacquer D, Collier T, De Backer G, Faergeman O, Group ES. Nurse-coordinated 4178 multidisciplinary, family-based cardiovascular disease prevention programme (EUROACTION) 4179 for patients with coronary heart disease and asymptomatic individuals at high risk of 4180 cardiovascular disease: a paired, cluster-randomised controlled trial. Lancet 2008; 371: 1999-2012 4181 380. Giannuzzi P, Temporelli PL, Marchioli R, Maggioni AP, Balestroni G, Ceci V, 4182 Chieffo C, Gattone M, Griffo R, Schweiger C, Tavazzi L, Urbinati S, Valagussa F, Vanuzzo D, 4183 Investigators G. Global secondary prevention strategies to limit event recurrence after myocardial 124 4184 infarction: results of the GOSPEL study, a multicenter, randomized controlled trial from the Italian 4185 Cardiac Rehabilitation Network. Arch Intern Med 2008; 168: 2194-2204. 4186 381. Voogdt-Pruis HR, Beusmans GH, Gorgels AP, Kester AD, Van Ree JW. 4187 Effectiveness of nurse-delivered cardiovascular risk management in primary care: a randomised 4188 trial. Br J Gen Pract 2010; 60: 40-46. 4189 382. Hammill BG, Curtis LH, Schulman KA, Whellan DJ. Relationship between cardiac 4190 rehabilitation and long-term risks of death and myocardial infarction among elderly Medicare 4191 beneficiaries. Circulation 2010; 121: 63-70. 4192 383. Chow CK, Jolly S, Rao-Melacini P, Fox KA, Anand SS, Yusuf S. Association of 4193 diet, exercise, and smoking modification with risk of early cardiovascular events after acute 4194 coronary syndromes. Circulation 2010; 121: 750-758. 4195 384. Aldcroft SA, Taylor NF, Blackstock FC, O'Halloran PD. Psychoeducational 4196 rehabilitation for health behavior change in coronary artery disease: a systematic review of 4197 controlled trials. J Cardiopulm Rehabil Prev 2011; 31: 273-281. 4198 385. Heran BS, Chen JM, Ebrahim S, Moxham T, Oldridge N, Rees K, Thompson DR, 4199 Taylor RS. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease. Cochrane Database 4200 Syst Rev 2011; 1: CD001800. 4201 386. Janssen V, De Gucht V, Dusseldorp E, Maes S. Lifestyle modification programmes 4202 for patients with coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis of randomized 4203 controlled trials. Eur J Prev Cardiol 2013; 20: 620-640. 4204 387. Rauch B, Davos CH, Doherty P, Saure D, Metzendorf MI, Salzwedel A, Voller H, 4205 Jensen K, Schmid JP, Cardiac Rehabilitation Section EAoPCicwtIoMB, Informatics DoMBUoH, 4206 the Cochrane M, Endocrine Disorders Group IoGPH-HUDG. The prognostic effect of cardiac 4207 rehabilitation in the era of acute revascularisation and statin therapy: A systematic review and 4208 meta-analysis of randomized and non-randomized studies - The Cardiac Rehabilitation Outcome 4209 Study (CROS). Eur J Prev Cardiol 2016; 23: 1914-1939. 4210 388. Fidalgo ASF, Farinatti P, Borges JP, de Paula T, Monteiro W. Institutional 4211 Guidelines for Resistance Exercise Training in Cardiovascular Disease: A Systematic Review. 4212 Sports Med 2019; 49: 463-475. 4213 389. Piepoli MF, Corra U, Benzer W, et al. Secondary prevention through cardiac 4214 rehabilitation: physical activity counselling and exercise training. Eur Heart J 2010; 31: 1967- 4215 1976. 4216 390. Lawler, PR, Filion, KB, Eisenberg, MJ. Efficacy of exercise-based cardiac 4217 rehabilitation post-myocardial infarction: A systematic review and meta-analysis of randomized 4218 controlled trials. Am Heart J 2011; 162: 571–584. 125 4219 391. Booth JN, 3rd, Levitan EB, Brown TM, Farkouh ME, Safford MM, Muntner P. 4220 Effect of sustaining lifestyle modifications (nonsmoking, weight reduction, physical activity, and 4221 mediterranean diet) after healing of myocardial infarction, percutaneous intervention, or coronary 4222 bypass (from the REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke Study). Am J Cardiol 4223 2014; 113: 933-940. 4224 392. 4225 4226 Bruning RS, Sturek M. Benefits of exercise training on coronary blood flow in coronary artery disease patients. Prog Cardiovasc Dis 2015; 57: 443-453. 393. de Vries H, Kemps HM, van Engen-Verheul MM, Kraaijenhagen RA, Peek N. 4227 Cardiac rehabilitation and survival in a large representative community cohort of Dutch patients. 4228 Eur Heart J 2015; 36: 1519-1528. 4229 394. Anderson L, Oldridge N, Thompson DR, Zwisler AD, Rees K, Martin N, Taylor 4230 RS. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease: Cochrane systematic review 4231 and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2016; 67: 1-12. 4232 395. Stewart RAH, Held C, Hadziosmanovic N, Armstrong PW, Cannon CP, Granger 4233 CB, Hagstrom E, Hochman JS, Koenig W, Lonn E, Nicolau JC, Steg PG, Vedin O, Wallentin L, 4234 White HD, Investigators S. Physical Activity and Mortality in Patients With Stable Coronary Heart 4235 Disease. J Am Coll Cardiol 2017; 70: 1689-1700. 4236 396. Piepoli MF, Corra U, Dendale P, et al. Challenges in secondary prevention after 4237 acute myocardial infarction: A call for action. European Journal of Preventive Cardiology 2016; 4238 23: 1994-2006. 4239 397. Mezzani A., Hamm L.F., Jones A.M., McBride P.E., Moholdt T., Stone J.A., 4240 Williams M.A. et al. Aerobic exercise intensity assessment and prescription in cardiac 4241 rehabilitation: a joint position statement of the European Association for Cardiovascular 4242 Prevention and Rehabilitation, the American Association of Cardiovascular and Pulmonary 4243 Rehabilitation and the Canadian Association of Cardiac Rehabilitation. European Journal of 4244 Preventive Cardiology 2013; 20: 442-467. 4245 398. Piepoli M.F., Corrà U., Adamopoulos S., Benzer W., Bjarnason-Wehrens B., 4246 Cupples M., Giannuzzi P. et al. Secondary prevention in the clinical management of patients with 4247 cardiovascular diseases. Core components, standards and outcome measures for referral and 4248 delivery: A Policy Statement from the Cardiac Rehabilitation Section of the European Association 4249 for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. Endorsed by the Committee for Practice 4250 Guidelines of the European Society of Cardiology. European Journal of Preventive Cardiology 4251 2014; 21: 664-681. 4252 399. 4253 Critchley JA, Capewell S. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review. JAMA 2003; 290: 86-97. 126 4254 4255 400. interventions for smokers with cardiovascular disease. Prog Cardiovasc Dis 2003; 45: 459-479. 4256 4257 401. Meine T.J., Richard P. et al. Reduced incidence of admissions for myocardial infarction associated with public smoking ban: before and after study. BMJ 2004; 328: 977-980. 4258 4259 Thomson CC, Rigotti NA. Hospital- and clinic-based smoking cessation 402. Hughes JR, Stead LF, Lancaster T. Antidepressants for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2007; 1: CD000031. 4260 403. Chow CK, Jolly S, Rao-Melacini P, Fox KA, Anand SS, Yusuf S. Association of 4261 diet, exercise, and smoking modification with risk of early cardiovascular events after acute 4262 coronary syndromes. Circulation 2010; 121: 750-758. 4263 4264 404. hospitalised patients. Cochrane Database Syst Rev 2012; 5: CD001837. 4265 4266 Rigotti NA, Clair C, Munafo MR, Stead LF. Interventions for smoking cessation in 405. Cahill K, Stead LF, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2012; 4: CD006103. 4267 406. Cahill K, Stevens S, Perera R, Lancaster T. Pharmacological interventions for 4268 smoking cessation: an overview and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev 2013; 4269 5: CD009329. 4270 407. Mills EJ, Thorlund K, Eapen S, Wu P, Prochaska JJ. Cardiovascular events 4271 associated with smoking cessation pharmacotherapies: a network meta-analysis. Circulation 2014; 4272 129: 28-41. 4273 408. Stead LF, Koilpillai P, Fanshawe TR, Lancaster T. Combined pharmacotherapy and 4274 behavioural interventions for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2016; 3: 4275 CD008286. 4276 409. Lindson N, Chepkin SC, Ye W, Fanshawe TR, Bullen C, Hartmann‐Boyce J. 4277 Different doses, durations and modes of delivery of nicotine replacement therapy for smoking 4278 cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 4. Art. No.: CD013308. DOI: 4279 10.1002/14651858.CD013308. 4280 410. Trichopoulou A., Bamia C., Norat T. et al. Modified Mediterranean diet and 4281 survival after myocardial infarction: the EPIC-Elderly STudy. Eur J Epidemiol 2007; 22: 871- 4282 881. 4283 411. Sofi F, Abbate R, Gensini GF, Casini A. Accruing evidence on benefits of 4284 adherence to the Mediterranean diet on health: an updated systematic review and meta-analysis. 4285 Am J Clin Nutr 2010; 92: 1189-1196. 4286 4287 412. Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, Covas MI, Corella D, Aros F, Gomez-Gracia E, Ruiz-Gutierrez V, Fiol M, Lapetra J, Lamuela-Raventos RM, Serra-Majem L, Pinto X, Basora J, 127 4288 Munoz MA, Sorli JV, Martinez JA, Martinez-Gonzalez MA, Investigators PS. Primary prevention 4289 of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med 2013; 368: 1279-1290. 4290 413. Wang X, Ouyang Y, Liu J, Zhu M, Zhao G, Bao W, Hu FB. Fruit and vegetable 4291 consumption and mortality from all causes, cardiovascular disease, and cancer: systematic review 4292 and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. BMJ 2014; 349: g4490. 4293 414. Freeman AM, Morris PB, Barnard N, Esselstyn CB, Ros E, Agatston A, Devries S, 4294 O'Keefe J, Miller M, Ornish D, Williams K, Kris-Etherton P. Trending Cardiovascular Nutrition 4295 Controversies. J Am Coll Cardiol 2017; 69: 1172-1187. 4296 415. Miller V, Mente A, Dehghan M, Rangarajan S, Zhang X, Swaminathan S, Dagenais 4297 G, Gupta R, Mohan V, Lear S, Bangdiwala SI, Schutte AE, Wentzel-Viljoen E, Avezum A, 4298 Altuntas Y, Yusoff K, Ismail N, Peer N, Chifamba J, Diaz R, Rahman O, Mohammadifard N, Lana 4299 F, Zatonska K, Wielgosz A, Yusufali A, Iqbal R, Lopez-Jaramillo P, Khatib R, Rosengren A, 4300 Kutty VR, Li W, Liu J, Liu X, Yin L, Teo K, Anand S, Yusuf S, Prospective Urban Rural 4301 Epidemiology study i. Fruit, vegetable, and legume intake, and cardiovascular disease and deaths 4302 in 18 countries (PURE): a prospective cohort study. Lancet 2017; 390: 2037-2049. 4303 416. Wood AM, Kaptoge S, Butterworth AS, Willeit P, Warnakula S, Bolton T, Paige 4304 E, Paul DS, Sweeting M, Burgess S, Bell S, Astle W, Stevens D, Koulman A, Selmer RM, 4305 Verschuren WMM, Sato S, Njolstad I, Woodward M, Salomaa V, Nordestgaard BG, Yeap BB, 4306 Fletcher A, Melander O, Kuller LH, Balkau B, Marmot M, Koenig W, Casiglia E, Cooper C, Arndt 4307 V, Franco OH, Wennberg P, Gallacher J, de la Camara AG, Volzke H, Dahm CC, Dale CE, 4308 Bergmann MM, Crespo CJ, van der Schouw YT, Kaaks R, Simons LA, Lagiou P, Schoufour JD, 4309 Boer JMA, Key TJ, Rodriguez B, Moreno-Iribas C, Davidson KW, Taylor JO, Sacerdote C, 4310 Wallace RB, Quiros JR, Tumino R, Blazer DG, 2nd, Linneberg A, Daimon M, Panico S, Howard 4311 B, Skeie G, Strandberg T, Weiderpass E, Nietert PJ, Psaty BM, Kromhout D, Salamanca- 4312 Fernandez E, Kiechl S, Krumholz HM, Grioni S, Palli D, Huerta JM, Price J, Sundstrom J, Arriola 4313 L, Arima H, Travis RC, Panagiotakos DB, Karakatsani A, Trichopoulou A, Kuhn T, Grobbee DE, 4314 Barrett-Connor E, van Schoor N, Boeing H, Overvad K, Kauhanen J, Wareham N, Langenberg C, 4315 Forouhi N, Wennberg M, Despres JP, Cushman M, Cooper JA, Rodriguez CJ, Sakurai M, Shaw 4316 JE, Knuiman M, Voortman T, Meisinger C, Tjonneland A, Brenner H, Palmieri L, Dallongeville 4317 J, Brunner EJ, Assmann G, Trevisan M, Gillum RF, Ford I, Sattar N, Lazo M, Thompson SG, 4318 Ferrari P, Leon DA, Smith GD, Peto R, Jackson R, Banks E, Di Angelantonio E, Danesh J, 4319 Emerging Risk Factors Collaboration E-CVDUKBASG. Risk thresholds for alcohol consumption: 4320 combined analysis of individual-participant data for 599 912 current drinkers in 83 prospective 4321 studies. Lancet 2018; 39: 1513-1523. 128 4322 417. Collaborators GBDA. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 4323 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet 2018; 392: 4324 1015-1035. 4325 418. Pack QR, Rodriguez-Escudero JP, Thomas RJ, Ades PA, West CP, Somers VK, 4326 Lopez-Jimenez F. The prognostic importance of weight loss in coronary artery disease: a 4327 systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc 2014; 89: 1368-1377. 4328 419. Jackson Ch L, Joshy G, Lewington S et al. Body-mass index and all-cause 4329 mortality: individual participant-data meta-analysis of 239 prospective studies in four continents. 4330 Lancet 2016; 388: 776-786. 4331 420. Khan SS, Ning H, Wilkins JT, Allen N, Carnethon M, Berry JD, Sweis RN, Lloyd- 4332 Jones DM. Association of Body Mass Index With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease and 4333 Compression of Morbidity. JAMA Cardiol 2018; 3: 280-287. 4334 421. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on 4335 outcome incidence in hypertension. 1. Overview, meta-analyses, and metaregression analyses of 4336 randomized trials. J Hypertens 2014; 32: 2285-2295. 4337 422. SPRINT Research Group, Wright JT, Jr, Williamson JD, Whelton PK, Snyder JK, 4338 Sink KM, Rocco MV, Reboussin DM, Rahman M, Oparil S, Lewis CE, Kimmel PL, Johnson KC, 4339 Goff DC, Jr, Fine LJ, Cutler JA, Cushman WC, Cheung AK, Ambrosius WT. A randomized trial 4340 of intensive versus standard blood-pressure control. N Engl J Med 2015; 373: 2103-2116. 4341 423. Ettehad D, Emdin CA, Kiran A, Anderson SG, Callender T, Emberson J, Chalmers 4342 J, Rodgers A, Rahimi K. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and 4343 death: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2016; 387: 957-967. 4344 424. Skyler J.S., Bergenstal R., Bonow R.O., Buse J., Deedwania P., Gale E.A.M., 4345 Howard B.V., Kirkman M. S., Kosiborod M., Reaven P., Sherwin R.S. Intensive Glycemic Control 4346 and the Prevention of Cardiovascular Events: Implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA 4347 Diabetes Trials. Diabetes Care 2009; 32: 187-192. 4348 4349 4350 425. American Diabetes Association. Glycemic Targets: Standards of Medical Care in Diabetes – 2019. Diabetes Care Jan 2019; 42 (Supplement 1): S61-S70. 426. American Diabetes Association. Pharmacologic Approaches to Glycemic 4351 Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes – 2019. Diabetes Care Jan 2019; 42 4352 (Supplement 1): S90-S102. 4353 427. Baumeister H, Hutter N, Bengel J. Psychological and pharmacological 4354 interventions for depression in patients with coronary artery disease. Cochrane Database Syst Rev 4355 2011(9): CD008012. 129 4356 428. Rutledge T, Redwine LS, Linke SE, Mills PJ. A meta-analysis of mental health 4357 treatments and cardiac rehabilitation for improving clinical outcomes and depression among 4358 patients with coronary heart disease. Psychosom Med 2013; 75: 335-349. 4359 429. Richards SH, Anderson L, Jenkinson CE, Whalley B, Rees K, Davies P, Bennett P, 4360 Liu Z, West R, Thompson DR, Taylor RS. Psychological interventions for coronary heart disease: 4361 Cochrane systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol 2018; 25: 247-259. 4362 430. Pogosova N, Saner H, Pedersen SS, et al. Psychosocial aspects in cardiac 4363 rehabilitation: From theory to practice. A position paper from the Cardiac Rehabilitation Section 4364 of the European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation of the European 4365 Society of Cardiology. Eur J Prev Cardiol 2015; 22: 1290-1306. 4366 431. Thom S, Poulter N, Field J, Patel A, Prabhakaran D, Stanton A, Grobbee DE, Bots 4367 ML, Reddy KS, Cidambi R, Bompoint S, Billot L, Rodgers A, UMPIRE Collaborative Group. 4368 Effects of a fixed-dose combination strategy on adherence and risk factors in patients with or at 4369 high risk of CVD: the UMPIRE randomized clinical trial. JAMA 2013; 310:918-929. 4370 432. Castellano JM, Sanz G, Penalvo JL, Bansilal S, Fernandez-Ortiz A, Alvarez L, 4371 Guzman L, Linares JC, Garcia F, D’Aniello F, Arnaiz JA, Varea S, Martinez F, Lorenzatti A, Imaz 4372 I, Sanchez-Gomez LM, Roncaglioni MC, Baviera M, Smith SC, Jr, Taubert K, Pocock S, Brotons 4373 C, Farkouh ME, Fuster V. A polypill strategy to improve adherence: results from the FOCUS 4374 project. J Am Coll Cardiol 2014; 64: 2071-2082. 4375 433. Gurfinkel E., Leon de la Fuente R, Mendiz O, Mautner B. Flu vaccination in acute 4376 coronary syndromes and planned percutaneous coronary interventions (FLUVACS) study. Eur 4377 Heart J 2004; 25: 25-31. 4378 434. Ciczewski A., Bilinska Z.T. et al. Inf luenza vaccination in secondary prevention 4379 from coronary ischaemic events in coronary artery disease: FLUCAD Study. Eur Heart J 2008; 4380 29: 1350-1358. 4381 4382 4383 435. Clar C, Oseni Z, Flowers N, Keshtkar-Jahromi M, Rees K. Influenza vaccines for preventing cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2015(5): CD005050. 436. Caldeira D, Costa J, Vaz-Carneiro A. [Analysis of the Cochrane Review: Influenza 4384 Vaccines for Preventing Cardiovascular Disease. Cochrane Database Syst Rev 2015; 5: 4385 CD005050]. Acta Med Port 2015; 28: 424-426. 4386 4387 4388 4389 437. MacIntyre CR, Mahimbo A, Moa AM, Barnes M. Influenza vaccine as a coronary intervention for prevention of myocardial infarction. Heart 2016; 102: 1953-1956. 438. Caldeira D, Ferreira JJ, Costa J. Influenza vaccination and prevention of cardiovascular disease mortality. Lancet 2018; 391: 426-427. 130 4390 439. Moss AJ, Zareba W, Hall WJ, Klein H, Wilber DJ, Cannom DS, Daubert JP, 4391 Higgins SL, Brown MW, Andrews ML, Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial II 4392 Investigators. Prophylactic implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction 4393 and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2002; 346: 877-883. 4394 440. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, Poole JE, Packer DL, Boineau R, Domanski M, 4395 Troutman C, Anderson J, Johnson G, McNulty SE, Clapp-Channing N, Davidson-Ray LD, Fraulo 4396 ES, Fishbein DP, Luceri RM, Ip JH. Amiodarone or animplantable cardioverter-defibrillator for 4397 congestive heart failure. N Engl J Med 2005; 352: 225–237. 4398 441. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 4399 2012 г. №918н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с 4400 сердечно-сосудистыми заболеваниями" (с изменениями и дополнениями от 22 февраля 4401 2019 г.). 4402 4403 4404 442. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 марта 2019 г. №173н "Об утверждении порядка проведения диспансерного наблюдения за взрослыми". 443. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J, 4405 for the Randomizd Aldactone Evaluation Study Investigators. The effect of spironolactone on 4406 morbidity and mortality in patients with severe heart failure. New Engl J Med 1999; 341: 709-717. 4407 444. Bulluck H, Chan MHH, Paradies V, Yellon RL, Ho HH, Chan MY, et al. Incidence 4408 and predictors of left ventricular thrombus by cardiovascular magnetic resonance in acute ST- 4409 segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention: a 4410 meta-analysis. J Cardiovasc Magn Reson 2018;20:72. https://doi.org/10.1186/s12968-018-0494-3 4411 445. Velangi PS, Choo C, Chen KA, Kazmirczak F, Nijjar PS, Farzaneh-Far A, et al. 4412 Long-term embolic outcomes after detection of left ventricular thrombus by late gadolinium 4413 enhancement cardiovascular magnetic resonance imaging: a matched cohort study. Circ 4414 Cardiovasc Imaging 2019;12:e009723. https://doi.org/10.1161/circimaging.119.009723. 4415 446. Lemkes JS, Janssens GN, van der Hoeven NW, van de Ven PM, Marques KMJ, 4416 Nap A, et al. Timing of revascularization in patients with transient ST-segment elevation 4417 myocardial infarction: a randomized clinical trial. Eur Heart J 2019;40:283–291. https://doi. 4418 org/10.1093/eurheartj/ehy651. 4419 447. Butt JH, Kofoed KF, Kelbæk H, Hansen PR, Torp-Pedersen C, Høfsten D, et al. 4420 Importance of risk assessment in timing of invasive coronary evaluation and treatment of patients 4421 with non-ST-segment-elevation acute coronary syndrome: insights from the VERDICT trial. J Am 4422 Heart Assoc 2021;10:e022333. https://doi.org/10.1161/jaha. 121.022333 131 4423 448. Barbarawi M, Kheiri B, Zayed Y, Barbarawi O, Chahine A, Haykal T, et al. Meta- 4424 analysis of optimal timing of coronary intervention in non-ST-elevation acute coronary syndrome. 4425 Catheter Cardiovasc Interv 2020;95:185–193. https://doi.org/10.1002/ccd. 28280 4426 449. Fanning JP, Nyong J, Scott IA, Aroney CN, Walters DL. Routine invasive strategies 4427 versus selective invasive strategies for unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction 4428 in the stent era. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 26;2016(5):CD004815. doi: 4429 10.1002/14651858.CD004815.pub4. PMID: 27226069; PMCID: PMC8568369 4430 450. Kite TA, Kurmani SA, Bountziouka V, Cooper NJ, Lock ST, Gale CP, Flather M, 4431 Curzen N, Banning AP, McCann GP, Ladwiniec A. Timing of invasive strategy in non-ST- 4432 elevation acute coronary syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Heart J. 4433 2022 Sep 1;43(33):3148-3161. doi: 10.1093/eurheartj/ehac213. 4434 451. Salzwedel A, Jensen K, Rauch B, Doherty P, Metzendorf MI, Hackbusch M, et al. 4435 Effectiveness of comprehensive cardiac rehabilitation in coronary artery disease patients treated 4436 according to contemporary evidence based medicine: update of the Cardiac Rehabilitation 4437 Outcome 4438 https://doi.org/10.1177/2047487320905719. 4439 Study 452. (CROS-II). Eur J Prev Cardiol 2020;27: 1756–1774. Santiago de Araújo Pio C, Marzolini S, Pakosh M, Grace SL. Effect of cardiac 4440 rehabilitation dose on mortality and morbidity: a systematic review and meta-regression analysis. 4441 Mayo Clin Proc 2017;92:1644–1659. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.07.019 4442 453. van Halewijn G, Deckers J, Tay HY, van Domburg R, Kotseva K, Wood D. Lessons 4443 from contemporary trials of cardiovascular prevention and rehabilitation: a systematic review and 4444 meta-analysis. Int J Cardiol 2017;232:294–303. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.12.125. 4445 454. Frederix I, Vanhees L, Dendale P, Goetschalckx K. A review of telerehabilitation 4446 for 4447 https://doi.org/10.1177/1357633x14562732. 4448 cardiac 455. patients. J Telemed Telecare 2015;21:45–53. Abreu A, Frederix I, Dendale P, Janssen A, Doherty P, Piepoli MF, et al. 4449 Standardizationand quality improvement of secondary prevention through cardiovascular 4450 rehabilitation programmes in Europe: the avenue towards EAPC accreditation programme: a 4451 position statement of the Secondary Prevention and Rehabilitation Section of the European 4452 Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur J Prev Cardiol 2020;28: 496–509. 4453 https://doi.org/10.1177/2047487320924912. 4454 456. Dibben G, Faulkner J, Oldridge N, Rees K, Thompson DR, Zwisler AD, et al. 4455 Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease. Cochrane Database Syst Rev 4456 2021;11:Cd001800. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001800.pub4. 132 4457 4458 4459 4460 4461 4462 4463 4464 4465 4466 4467 457. Rauch B, Davos CH, Doherty P, Saure D, Metzendorf MI, Salzwedel A, Voller H, Jensen K, Schmid JP, Cardiac Rehabilitation Section EAoPCicwtIoMB, Informatics DoMBUoH, the Cochrane M, Endocrine Disorders Group IoGPH-HUDG. The prognostic effect of cardiac rehabilitation in the era of acute revascularisation and statin therapy: A systematic review and meta-analysis of randomized and non-randomized studies - The Cardiac Rehabilitation Outcome Study (CROS). Eur J Prev Cardiol 2016; 23: 1914-1939. 458. Fidalgo ASF, Farinatti P, Borges JP, de Paula T, Monteiro W. Institutional Guidelines for Resistance Exercise Training in Cardiovascular Disease: A Systematic Review. Sports Med 2019; 49: 463-475. 459. Lawler, PR, Filion, KB, Eisenberg, MJ. Efficacy of exercise-based cardiac rehabilitation post- myocardial infarction: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am Heart J 2011; 162: 571–584. 460. Mezzani A., Hamm L.F., Jones A.M., McBride P.E., Moholdt T., Stone J.A., 4468 Williams M.A. et al. Aerobic exercise intensity assessment and prescription in cardiac 4469 rehabilitation: a joint position statement of the European Association for Cardiovascular 4470 Prevention and Rehabilitation, the American Association of Cardiovascular and Pulmonary 4471 Rehabilitation and the Canadian Association of Cardiac Rehabilitation. European Journal of 4472 Preventive Cardiology 2013; 20: 442-467. 398. 4473 461. Piepoli M.F., Corrà U., Adamopoulos S., Benzer W., Bjarnason-Wehrens B., 4474 Cupples M., Giannuzzi P. et al. Secondary prevention in the clinical management of patients with 4475 cardiovascular diseases. Core components, standards and outcome measures for referral and 4476 delivery: A Policy Statement from the Cardiac Rehabilitation Section of the European Association 4477 for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. Endorsed by the Committee for Practice 4478 Guidelines of the European Society of Cardiology. European Journal of Preventive Cardiology 4479 2014; 21: 664-681. 4480 462. Baumeister H, Hutter N, Bengel J. Psychological and pharmacological 4481 interventions for depression in patients with coronary artery disease. Cochrane Database Syst Rev. 4482 2011(9):CD008012. 4483 463. Rutledge T, Redwine LS, Linke SE, Mills PJ. A meta-analysis of mental health 4484 treatments and cardiac rehabilitation for improving clinical outcomes and depression among 4485 patients with coronary heart disease. Psychosom Med. 2013;75:335–349. 4486 464. Richards SH, Anderson L, Jenkinson CE, Whalley B, Rees K, Davies P, Bennett P, 4487 Liu Z, West R, Thompson DR, Taylor RS. Psychological interventions for coronary heart disease: 4488 Cochrane systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2018;25:247–259. 4489 465. Hartmann-Boyce J, Chepkin SC, Ye W, Bullen C, Lancaster T. Nicotine 4490 replacement therapy versus control for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2018;5: 4491 CD000146. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000146.pub5. 133 4492 466. Howes S, Hartmann-Boyce J, Livingstone-Banks J, Hong B, Lindson N. 4493 Antidepressants for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2020;4:CD000031. 4494 https://doi.org/10.1002/14651858.CD000031.pub5. 4495 467. Cahill K, Lindson-Hawley N, Thomas KH, Fanshawe TR, Lancaster T. Nicotine 4496 receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2016;2016: 4497 CD006103. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006103.pub7. 4498 468. Delgado-Lista J, Alcala-Diaz JF, Torres-Peña JD, Quintana-Navarro GM, Fuentes 4499 F, Garcia-Rios A, et al. Long-term secondary prevention of cardiovascular disease with a 4500 Mediterranean diet and a low-fat diet (CORDIOPREV): a randomised controlled trial. Lancet 4501 2022;399:1876–1885. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(22)00122-2. 4502 469. de Lorgeril M, Salen P, Martin JL, Monjaud I, Delaye J, Mamelle N. Mediterranean 4503 diet, traditional risk factors, and the rate of cardiovascular complications after myocardial 4504 infarction: final report of the Lyon Diet Heart Study. Circulation 1999;99:779–785. 4505 https://doi.org/10.1161/01.cir.99.6.779 4506 470. Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, Corella D, Arós F, et al. Primary 4507 prevention of cardiovascular disease with a mediterranean diet supplemented with extra-virgin 4508 olive oil or nuts. N Engl J Med 2018;378:e34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800389 4509 471. Wood AM, Kaptoge S, Butterworth AS, Willeit P, Warnakula S, Bolton T, et al. 4510 Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599 4511 912 4512 https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)30134-x 4513 current 472. drinkers in 83 prospective studies. Lancet 2018;391:1513–1523. Holmes MV, Dale CE, Zuccolo L, Silverwood RJ, Guo Y, Ye Z, et al. Association 4514 between alcohol and cardiovascular disease: Mendelian randomisation analysis based on 4515 individual participant data. BMJ 2014;349:g4164. https://doi.org/10.1136/bmj.g4164. 4516 473. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on 4517 outcome incidence in hypertension. 1. Overview, meta-analyses, and metaregression analyses of 4518 randomized trials. J Hypertens 2014; 32: 2285-2295. 4519 474. SPRINT Research Group, Wright JT, Jr, Williamson JD, Whelton PK, Snyder JK, 4520 Sink KM, Rocco MV, Reboussin DM, Rahman M, Oparil S, Lewis CE, Kimmel PL, Johnson KC, 4521 Goff DC, Jr, Fine LJ, Cutler JA, Cushman WC, Cheung AK, Ambrosius WT. A randomized trial 4522 of intensive versus standard blood-pressure control. N Engl J Med 2015; 373: 2103-2116. 4523 475. Ettehad D, Emdin CA, Kiran A, Anderson SG, Callender T, Emberson J, Chalmers 4524 J, Rodgers A, Rahimi K. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and 4525 death: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2016; 387: 957-967.Fox KM. Efficacy of 4526 perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery 134 4527 disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). 4528 Lancet 2003;362:782–788. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(03)14286-9 4529 476. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators; Yusuf S, Sleight 4530 P, Pogue Bosch J, Davies R, et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, 4531 on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000;342:145–153. 4532 https://doi.org/10.1056/nejm200001203420301 4533 477. ACE Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. Indications for ACE 4534 inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systematic overview of individual 4535 data 4536 https://doi.org/10.1161/01.cir.97.22.2202. 4537 from 100,000 478. patients in randomized trials. Circulation 1998;97:2202–2212. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive Blood-Glucose Control 4538 With Sulphonylureas or Insulin Compared With Conventional Treatment and Risk of 4539 Complications in Patients With Type 2 Diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study 4540 (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352: 837–853 4541 479. Skyler J.S., Bergenstal R., Bonow R.O., Buse J., Deedwania P., Gale E.A.M., 4542 Howard B.V., Kirkman M. S., Kosiborod M., Reaven P., Sherwin R.S. Intensive Glycemic Control 4543 and the Prevention of Cardiovascular Events: Implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA 4544 Diabetes Trials. Diabetes Care 2009; 32: 187-192. 4545 Fröbert O, Götberg M, Erlinge D et al. Influenza vaccination after myocardial 480. 4546 infarction: a randomized, double-blind, placebo- controlled, multicenter trial. Circulation 4547 2021;144:1476–1484. 4548 481. Yedlapati SH, Khan SU, Talluri S, Lone AN, Khan MZ, Khan MS, et al. Effects of 4549 influenza vaccine on mortality and cardiovascular outcomes in patients with cardiovascular 4550 disease: 4551 2021;10:e019636.https://doi.org/10.1161/jaha.120.019636. 4552 482. a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc Fonseca HAR, Furtado RHM, Zimerman A, Lemos PA, Franken M, Monfardini F, 4553 Pedrosa RP, Patriota RLS, Passos LCS, Dall'Orto FTC, Hoffmann Filho CR, Nascimento BR, 4554 Baldissera FA, Pereira CAC, Caramori PRA, de Andrade PB, Esteves C, Salim EF, da Silva JH, 4555 Pedro IC, Silva MCR, de Pedri EH, Carioca ACRD, de Piano LPA, Albuquerque CSN, Moia DDF, 4556 Momesso RGRAP, Machado FP, Damiani LP, Soares RVP, Schettino GP, Rizzo LV, Nicolau JC, 4557 Berwanger O.Influenza vaccination strategy in acute coronary syndromes: the VIP-ACS trial. Eur 4558 Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4378-4388. doi: 10.1093/eurheartj/ehac472. 4559 483. Castellano JM, Pocock SJ, Bhatt DL, Quesada AJ, Owen R, Fernandez-Ortiz A, et 4560 al. Polypill strategy in secondary cardiovascular prevention. N Engl J Med 2022;387:967–977. 4561 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208275 135 4562 484. Moss AJ, Zareba W, Hall WJ, Klein H, Wilber DJ, Cannom DS, et al. Prophylactic 4563 implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction. 4564 N Engl J Med 2002;346:877–883. https://doi.org/10.1056/NEJMoa013474. 4565 485. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, Poole JE, Packer DL, Boineau R, et al. Amiodarone 4566 or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med 2005; 4567 352:225–237. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043399. 4568 486. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, et al. Efficacy 4569 And safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med 2019;381:2497– 4570 2505. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912388. 4571 487. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TSJ, et al. 4572 Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J Med 2020;383:1838–1847. 4573 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021372. 4574 488. Astin F, Stephenson J, Probyn J, Holt J, Marshall K, Conway D. Cardiologists’ and 4575 patients’views about the informed consent process and their understanding of the anticipated 4576 treatment benefits of coronary angioplasty: a survey study. Eur J Cardiovasc Nurs 2020;19:260– 4577 268. https://doi.org/10.1177/1474515119879050. 4578 489. Scott JT, Thompson DR. Assessing the information needs of post-myocardial 4579 infarction 4580 https://doi.org/10.1016/s0738-3991(02)00126-x. 4581 490. patients: a systematic review. Patient Educ Couns 2003;50:167–177. Slater DK, Hlatky MA, Mark DB, Harrell FE Jr, Pryor DB et al. Outcome in 4582 suspected acute myocardial infarction with normal or minimally abnormal admission 4583 electrocardiographic findings. Am Journal Cardiol. 1987;60:766–770. 4584 491. Lev EI, Battler A, Behar S, Porter A, Haim M et al. Frequency, characteristics, and 4585 outcome of patients hospitalized with acute coronary syndromes with undetermined 4586 electrocardiographic patterns. American Journal Cardiol. 2003;91:224–227. 4587 492. Gimbel M, Qaderdan K, Willemsen L, Hermanides R, Bergmeijer T, de Vrey E, et 4588 al. Clopidogrel versus ticagrelor or prasugrel in patients aged 70 years or older with non-ST- 4589 elevation acute coronary syndrome (POPular AGE): the randomised, openlabel, non-inferiority 4590 trial. Lancet 2020;395:1374–1381. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30325-1 4591 493. Husted S, James S, Becker RC, Horrow J, Katus H, Storey RF, et al. Ticagrelor 4592 versus clopidogrel in elderly patients with acute coronary syndromes: a substudy from the 4593 prospective randomized PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial. Circ 4594 Cardiovasc Qual Outcomes 2012;5:680–688. https://doi.org/10.1161/circoutcomes.111.964395. 4595 4596 494. Szummer K, Montez-Rath ME, Alfredsson J, Erlinge D, Lindahl B, Hofmann R, et al. Comparison between ticagrelor and clopidogrel in elderly patients with an acute coronary 136 4597 syndrome: insights from the SWEDEHEART registry. Circulation 2020;142:1700–1708. 4598 https://doi.org/10.1161/circulationaha.120.050645. 4599 495. Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J, et al. 4600 Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med 2019;381:1524– 4601 1534. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908973. 4602 496. Montalescot G, Bolognese L, Dudek D, Goldstein P, Hamm C, Tanguay J-F, et al. 4603 Pretreatment with prasugrel in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. N Engl J 4604 Med 2013;369:999–1010. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1308075. 4605 497. 248. Tarantini G, Mojoli M, Varbella F, Caporale R, Rigattieri S, Andò G, et al. 4606 Timing of oral P2Y(12) inhibitor administration in patients with non-ST-segment elevation acute 4607 coronary syndrome. JACC 2020;76:2450–2459. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.08.053. 4608 498. Dworeck C, Redfors B, Angerås O, Haraldsson I, Odenstedt J, Ioanes D, et al. 4609 Association of pretreatment with P2Y12 receptor antagonists preceding percutaneous coronary 4610 intervention in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes with outcomes. JAMA Netw 4611 Open 2020;3:e2018735. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.18735. 4612 499. Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT III, Fry ETA, DeLago A, Wilmer C, et al. Early 4613 and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a 4614 randomized 4615 https://doi.org/10.1001/jama.288.19.2411. 4616 500. controlled trial. JAMA 2002;288:2411–2420. Dawson LP, Chen D, Dagan M, Bloom J, Taylor A, Duffy SJ, et al. Assessment of 4617 pretreatment with oral P2Y12 inhibitors and cardiovascular and bleeding outcomes in patients with 4618 non-ST elevation acute coronary syndromes: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw 4619 Open 2021;4:e2134322. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.34322. 4620 501. Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J, et al. 4621 Ticagrelor or prasugrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med 2019;381:1524– 4622 1534. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908973. 4623 502. Coughlan JJ, Aytekin A, Lahu S, Ndrepepa G, Menichelli M, Mayer K, et al. 4624 Ticagrelor or prasugrel for patients with acute coronary syndrome treated with percutaneous 4625 coronary intervention: a prespecified subgroup analysis of a randomized clinical trial. JAMA 4626 Cardiol 2021;6:1121–1129. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2021.2228. 4627 503. Palmerini T, Della Riva D, Benedetto U, Bacchi Reggiani L, Feres F, Abizaid A, et 4628 al. Three, six, or twelve months of dual antiplatelet therapy after DES implantation in patients with 4629 or without acute coronary syndromes: an individual patient data pairwise and network meta- 4630 analysis of six randomized trials and 11 473 patients. Eur Heart J 2017;38:1034–1043. 4631 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw627. 137 4632 504. Hahn J-Y, Song YB, Oh J-H, Chun WJ, Park YH, Jang WJ, et al. Effect of P2Y12 4633 inhibitor monotherapy vs dual antiplatelet therapy on cardiovascular events in patients undergoing 4634 percutaneous coronary intervention: the SMART-CHOICE randomized clinical trial. JAMA 4635 2019;321:2428–2437. https://doi.org/10.1001/jama.2019.8146. 4636 505. Vranckx P, Valgimigli M, Jüni P, Hamm C, Steg PG, Heg D, et al. Ticagrelor plus 4637 aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel 4638 or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of 4639 a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomized superiority trial. Lancet 2018;392:940– 4640 949. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31858-0. 4641 506. Mehran R, Baber U, Sharma SK, Cohen DJ, Angiolillo DJ, Briguori C, et al. 4642 Ticagrelor with or without aspirin in high-risk patients after PCI. N Engl J Med 2019;381: 2032– 4643 2042. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908419. 4644 507. Kim BK, Hong SJ, Cho YH, Yun KHo, Kim YH, Suh Y, et al. Effect of ticagrelor 4645 monotherapy vs ticagrelor with aspirin on major bleeding and cardiovascular events in patients 4646 with acute coronary syndrome: the TICO randomized clinical trial. JAMA 2020;323:2407–2416. 4647 https://doi.org/10.1001/jama.2020.7580. 4648 508. Giacoppo D, Matsuda Y, Fovino LN, D’Amico G, Gargiulo G, Byrne RA, et al. 4649 Short dual antiplatelet therapy followed by P2Y12 inhibitor monotherapy vs. prolonged dual 4650 antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention with secondgeneration drug-eluting 4651 stents: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Eur Heart J 4652 2021;42:308–319. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa739. 4653 509. Valgimigli M, Gragnano F, Branca M, Franzone A, Baber U, Jang Y, et al. P2Y12 4654 inhibitor monotherapy or dual antiplatelet therapy after coronary revascularisation: individual 4655 patient 4656 https://doi.org/10.1136/bmj.n1332. 4657 level 510. meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2021;373:n1332. Smits PC, Frigoli E, Tijssen J, Jüni P, Vranckx P, Ozaki Y, et al. Abbreviated 4658 antiplatelet therapy in patients at high bleeding risk with or without oral anticoagulant therapy 4659 after coronary stenting: an open-label, randomized, controlled trial. Circulation 2021; 144:1196– 4660 1211. https://doi.org/10.1161/circulationaha.121.056680. 4661 511. Watanabe H., Morimoto T., Natsuaki M., et al.; STOPDAPT-2 ACS Investigators. 4662 Comparison of Clopidogrel Monotherapy After 1 to 2 Months of Dual Antiplatelet Therapy With 4663 12 Months of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Acute Coronary Syndrome: The 4664 STOPDAPT-2 ACS Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol 2022 Apr 1;7(4):407-417. doi: 4665 10.1001/jamacardio.2021.5244. 138 4666 512. Sibbing D, Aradi D, Jacobshagen C, Gross L, Trenk D, Geisler T, et al. Guided de- 4667 escalation of antiplatelet treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing 4668 percutaneous coronary intervention (TROPICAL-ACS): a randomised, openlabel, multicentre 4669 trial. Lancet 2017;390:1747–1757. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(17)32155-4. 4670 513. Cuisset T, Deharo P, Quilici J, Johnson TW, Deffarges S, Bassez C, et al. Benefit 4671 of switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet 4672 inhibition after acute coronary syndrome) randomized study. Eur Heart J 2017;38:3070–3078. 4673 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx175. 4674 514. Kim CJ, Park MW, Kim MC, Choo EH, Hwang B-H, Lee KY, et al. Unguided de- 4675 escalation from ticagrelor to clopidogrel in stabilised patients with acute myocardial infarction 4676 undergoing percutaneous coronary intervention (TALOS-AMI): an investigator-initiated, open- 4677 label, 4678 https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)01445-8. 4679 multicentre, non-inferiority, randomised trial.Lancet 2021;398:1305–1316. Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van’t Hof AWJ, van 515. 4680 der Harst P, et al. A genotype-guided strategy for oral P2Y12 inhibitors in primary PCI. N Engl J 4681 Med 2019;381:1621–1631. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1907096. 4682 Eikelboom J.W., Connolly S.J., Bosch J.D., et al.; for the COMPASS Investigators. 516. 4683 Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017; 4684 377:1319-1330. DOI: 10.1056/NEJMoa1709118. 4685 517. Bhatt DL, Cryer BL, Contant CF, Cohen M, Lanas A, Schnitzer TJ, et al. 4686 Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease. N Engl J Med 2010;363: 1909– 4687 1917. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1007964. 4688 518. Gargiulo G, Costa F, Ariotti S, Biscaglia S, Campo G, Esposito G, et al. Impact of 4689 proton pump inhibitors on clinical outcomes in patients treated with a 6- or 24-month dual- 4690 antiplatelet therapy duration: insights from the PROlonging Dual-antiplatelet treatment after 4691 Grading stent-induced Intimal hyperplasia studY trial. Am Heart J 2016;174:95–102. 4692 https://doi.org/10.1016/j.ahj.2016.01.015. 4693 519. Eikelboom JW, Anand SS, Malmberg K, Weitz JI, Ginsberg JS, Yusuf S. 4694 Unfractionated heparin and low-molecular-weight heparin in acute coronary syndrome without ST 4695 elevation: 4696 6736(00)02324-2. 4697 520. a meta-analysis. Lancet 2000;355:1936–1942. https://doi.org/10.1016/s0140- Oler A, Whooley MA, Oler J, Grady D. Adding heparin to aspirin reduces the 4698 incidence of myocardial infarction and death in patients with unstable angina. A meta-analysis. 4699 JAMA 1996;276:811–815. doi: doi:10.1001/jama.1996.03540100055028. 139 4700 521. Ferguson JJ, Califf RM, Antman EM, Cohen M, Grines CL, Goodman S, et al. 4701 Enoxaparin vs unfractionated heparin in high-risk patients with non-ST-segment elevation acute 4702 coronary syndromes managed with an intended early invasive strategy: primary results of the 4703 SYNERGY randomized trial. JAMA 2004;292:45–54. https://doi.org/10.1001/jama.292.1.45. 4704 522. Silvain J, Beygui F, Barthélémy O, Pollack C, Cohen M, Zeymer U, et al. Efficacy 4705 and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention: 4706 systematic review and meta-analysis. BMJ 2012;344:e553. https://doi.org/10.1136/bmj.e553. 4707 523. Antman EM, Cohen M, Radley D, McCabe C, Rush J, Premmereur J, et al. 4708 Assessment of the treatment effect of enoxaparin for unstable angina/non-Q-wave myocardial 4709 infarction: 4710 https://doi.org/10.1161/01.cir.100.15.1602. 4711 524. TIMI 11B-ESSENCE meta-analysis. Circulation 1999;100:1602–1608. Chiarito M, Sanz-Sánchez J, Cannata F, Cao D, Sturla M, Panico C, et al. 4712 Monotherapy with a P2Y(12) inhibitor or aspirin for secondary prevention in patients with 4713 established atherosclerosis: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2020;395:1487–1495. 4714 https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30315-9. 4715 525. Koo BK, Kang J, Park KW, Rhee T-M, Yang H-M, Won KB, et al. Aspirin versus 4716 clopidogrel for chronic maintenance monotherapy after percutaneous coronary intervention 4717 (HOST-EXAM): an investigator-initiated, prospective, randomised, open-label, multicentre trial. 4718 Lancet 2021;397:2487–2496. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)01063-1. 4719 526. Cannon CP, Bhatt DL, Oldgren J, Lip GYH, Ellis SG, Kimura T, et al. Dual 4720 antithrombotic therapy with dabigatran after PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med 4721 2017;377:1513–1524. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1708454. 4722 527. Dewilde WJ, Oirbans T, Verheugt FW, Kelder JC, De Smet BJGL, Herrman J-P, 4723 et al. Use of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oral anticoagulant therapy and 4724 undergoing percutaneous coronary intervention: an open-label, randomised, controlled trial. 4725 Lancet 2013;381:1107–1115. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(12)62177-1. 4726 528. Gibson CM, Mehran R, Bode C, Halperin J, Verheugt FW, Wildgoose P, et al. 4727 Prevention of bleeding in patients with atrial fibrillation undergoing PCI. N Engl J Med 4728 2016;375:2423–2434. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611594. 4729 529. Lopes RD, Heizer G, Aronson R, Vora AN, Massaro T, Mehran R, et al. 4730 Antithrombotic therapy after acute coronary syndrome or PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med 4731 2019; 380:1509–1524. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1817083. 4732 530. Vranckx P, Valgimigli M, Eckardt L, Tijssen J, Lewalter T, Gargiulo G, et al. 4733 Edoxaban-based versus vitamin K antagonist-based antithrombotic regimen after successful 4734 coronary stenting in patients with atrial fibrillation (ENTRUST-AF PCI): a randomised, open140 4735 label, phase 3b trial. Lancet 2019;394:1335–1343. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)31872- 4736 0. 4737 531. Gargiulo G, Goette A, Tijssen J, Eckardt L, Lewalter T, Vranckx P, et al. Safety 4738 and efficacy outcomes of double vs. triple antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation 4739 following percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis of non- 4740 vitamin K antagonist oral anticoagulant-based randomized clinical trials. Eur Heart J 4741 2019;40:3757–3767. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz732. 4742 532. Windecker S, Lopes RD, Massaro T, Jones-Burton C, Granger CB, Aronson R, et 4743 al. Antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation and acute coronary syndrome treated 4744 medically or with percutaneous coronary intervention or undergoing elective percutaneous 4745 coronary intervention: insights from the AUGUSTUS trial. Circulation 2019;140:1921–1932. 4746 https://doi.org/10.1161/circulationaha.119.043308. 4747 533. Hofmann R, James SK, Jernberg T, Lindahl B, Erlinge D, Witt N, et al. Oxygen 4748 therapy in suspected acute myocardial infarction. N Engl J Med 2017;377:1240–1249. 4749 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706222. 4750 534. Stub D, Smith K, Bernard S, Nehme Z, Stephenson M, Bray JE, et al. Air versus 4751 oxygen in ST-segment-elevation myocardial infarction. Circulation 2015;131:2143–2150. 4752 https://doi.org/10.1161/circulationaha.114.014494. 4753 535. Munkhaugen J, Ruddox V, Halvorsen S, Dammen T, Fagerland MW, Hernæs KH, 4754 Vethe NT, Prescott E, Jensen SE, Rødevand O. BEtablocker treatment after acute myocardial 4755 infarction in revascularized patients without reduced left ventricular ejection fraction (BETAMI): 4756 rationale and design of a prospective, randomized, open, blinded end point study. Am Heart J 4757 2019;208:37–46. [PubMed] [Google Scholar] 4758 536. Kristensen AMD, Bovin A, Zwisler AD, Cerquira C, Torp-Pedersen C, Bøtker HE, 4759 Gustafsson I, Veien KT, Thomsen KK, Olsen MH. Design and rationale of the Danish trial of beta- 4760 blocker treatment after myocardial infarction without reduced ejection fraction: study protocol for 4761 a randomized controlled trial. Trials 2020;21:1–11. 4762 537. Rossello X, Raposeiras-Roubin S, Latini R, Dominguez-Rodriguez A, Barrabés JA, 4763 Sánchez PL, Anguita M, Fernández-Vázquez F, Pascual-Figal D, De la Torre Hernandez JM. 4764 Rationale and design of the pragmatic clinical trial tREatment with beta-blockers after myOcardial 4765 infarction withOut reduced ejection fracTion (REBOOT). Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 4766 2022;8(3):291–301. 4767 538. Yndigegn T, Lindahl B, Alfredsson J, Benatar J, Brandin L, Erlinge D, Haaga U, 4768 Held C, Johansson P, Karlström P, Kellerth T, Marandi T, Mars K, Ravn-Fischer A, Sundström J, 4769 Östlund O, Hofmann R, Jernberg T. Design and rationale of randomized evaluation of decreased 141 4770 usage of beta-blockers after acute myocardial infarction (REDUCE-AMI). Eur Heart J Cardiovasc 4771 Pharmacother. 2023 Feb 2;9(2):192-197. doi: 10.1093/ehjcvp/pvac070. 4772 539. Safi S, Sethi NJ, Korang SK, Nielsen EE, Feinberg J, Gluud C, Jakobsen JC.Beta- 4773 blockers in patients without heart failure after myocardial infarction.Cochrane Database Syst Rev. 4774 2021 Nov 5;11(11):CD012565. doi: 10.1002/14651858. 4775 540. Wen XS, Luo R, Liu J, Duan Q, Qin S, Xiao J, Zhang DY. Short-term/long-term 4776 prognosis with or without beta-blockers in patients without heart failure and with preserved 4777 ejection fraction after acute myocardial infarction: a multicenter retrospective cohort study. BMC 4778 Cardiovasc Disord. 2022 Apr 26;22(1):193. doi: 10.1186/s12872-022-02631-8. 4779 541. Won H, Suh Y, Kim GS, Ko YG, Hong MK. Clinical Impact of Beta Blockers in 4780 Patients with Myocardial Infarction from the Korean National Health Insurance Database. Korean 4781 Circ J. 2020 Jun;50(6):499-508. doi: 10.4070/kcj.2019.0231. 4782 542. Sakagami A, Soeda T, Saito Y, Nakao K, Ozaki Y, Kimura K, Ako J, Noguchi T, 4783 Suwa S, Fujimoto K, Dai K, Morita T, Shimizu W, Hirohata A, Morita Y, Inoue T, Okamura A, 4784 Mano T, Wake M, Tanabe K, Shibata Y, Owa M, Tsujita K, Funayama H, Kokubu N, Kozuma K, 4785 Uemura S, Tobaru T, Saku K, Oshima S, Miyamoto Y, Ogawa H, Ishihara M; J-MINUET 4786 investigators. Clinical impact of beta-blockers at discharge on long-term clinical outcomes in 4787 patients with non-reduced ejection fraction after acute myocardial infarction. J Cardiol. 2023 4788 Jan;81(1):83-90. doi: 10.1016/j.jjcc.2022.08.002. 4789 543. Desta L, Khedri M, Jernberg T, Andell P, Mohammad MA, Hofman-Bang C, 4790 Erlinge D, Spaak J, Persson H. Adherence to beta-blockers and long-term risk of heart failure and 4791 mortality after a myocardial infarction. ESC Heart Fail. 2021 Feb;8(1):344-355. doi: 4792 10.1002/ehf2.13079. 4793 544. Song PS, Kim M, Seong SW, Park JH, Choi SW, Hahn JY, Gwon HC, Hur SH, 4794 Rha SW, Yoon CH, Jeong MH, Seong IW, Jeong JO. Heart failure with mid-range ejection fraction 4795 and the effect of β-blockers after acute myocardial infarction. Heart Vessels. 2021 4796 Dec;36(12):1848-1855. doi: 10.1007/s00380-021-01876-1. 4797 545. Velásquez-Rodríguez J, Bruña V, Vicent L, Díez-Delhoyo F, Valero-Masa MJ, 4798 Sousa-Casasnovas I, Juárez M, Devesa C, Fernández-Avilés F, Martínez-Sellés M. Influence of 4799 left ventricular systolic function on the long-term benefit of beta-blockers after ST-segment 4800 elevation myocardial infarction. Rev Port Cardiol (Engl Ed). 2021 Apr;40(4):285-290. doi: 4801 10.1016/j.repc.2020.07.017. 4802 4803 546. Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, 142 4804 multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003;362:782–788. https://doi.org/10.1016/s0140- 4805 6736(03)14286-9. 4806 547. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators; Yusuf S, Sleight 4807 P, Pogue Bosch J, Davies R, et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, 4808 on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000;342:145–153. 4809 https://doi.org/10.1056/nejm200001203420301. 4810 548. Berwanger O, Pfeffer M, Claggett D, Jering KS, Maggioni AP, et al. 4811 Sacubitril/valsartan versus ramipril for patients with acute myocardial infarction: win-ratio 4812 analysis 4813 doi:10.1002/ejhf.2663. 4814 of the PARADISE-MI trial. 549. European Journal of Heart Failure (2022) Gu J, Wang Y, Wang CQ, Zhang JF. The initial timing and dosage pattern of 4815 sacubitril/valsartan in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary 4816 intervention. 4817 10.1016/j.ejim.2023.03.019. 4818 550. Eur J Intern Med. 2023 Mar 27:S0953-6205(23)00091-2. doi: Jering KS, Claggett B, Pfeffer MA, Granger C, Køber L, et al. Prospective ARNI 4819 vs. ACE inhibitor trial to DetermIne Superiority in reducing heart failure Events after Myocardial 4820 Infarction (PARADISE-MI): design and baseline characteristics. Eur J Heart Fail. 2021 4821 Jun;23(6):1040-1048. doi: 10.1002/ejhf.2191. 4822 551. Lin G, Chen W, Wu M, Dai C, Xu K. The value of sacubitril/valsartan in acute 4823 anterior wall ST-segment elevation myocardial infarction before emergency Percutaneous 4824 coronary intervention. Cardiology. 2022 Oct 5. doi: 10.1159/000527357. 4825 552. Mehran R, Steg PhG, Pfeffer MA, Jering K, Claggett B, et al. The Effects of 4826 Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibition on Major Coronary Events in Patients With Acute 4827 Myocardial Infarction: Insights From the PARADISE-MI Trial. Circulation. 2022; 146:1749– 4828 1757. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060841. 4829 553. Pfeffer MA, Claggett B, Lewis EF, et al. Impact of Sacubitril/Valsartan Versus 4830 Ramipril on Total Heart Failure Events in the PARADISE-MI Trial. Circulation. 2022; 145:87– 4831 89. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057429. 4832 554. Pfeffer MA, Claggett B, Lewis EF, Granger CB, Køber L, et al. Angiotensin 4833 Receptor–Neprilysin Inhibition in Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med 2021; 385:1845- 4834 1855. DOI: 10.1056/NEJMoa2104508. 4835 555. Rezq A, Saad M, El Nozahi M. Comparison of the Efficacy and Safety of 4836 Sacubitril/Valsartan versus Ramipril in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial 4837 Infarction. Am J Cardiol. 2021 Mar 15;143:7-13. doi: 10.1016/j.amjcard.2020.12.037. 143 4838 556. Shah AM, Claggett B, Prasad N, Li G, Volquez M, et al. Impact of 4839 Sacubitril/Valsartan Compared With Ramipril on Cardiac Structure and Function After Acute 4840 Myocardial Infarction: The PARADISE-MI Echocardiographic Substudy. Circulation. 4841 2022;146:1067–1081. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059210. 4842 557. Xiong B, Nie D, Qian J, Yao Y, Yang G, Rong S, Zhu Q, Du Y, Jiang Y, Huang J. 4843 The benefits of sacubitril-valsartan in patients with acute myocardial infarction: a systematic 4844 review and meta-analysis. ESC Heart Fail. 2021 Dec;8(6):4852-4862. doi: 10.1002/ehf2.13677. 4845 Epub 2021 Oct 30. PMID: 34716749. 4846 558. Yang P, Han Y, Lian C, Wu X. Efficacy and safety of sacubitril/valsartan vs. 4847 valsartan in patients with acute myocardial infarction: A meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 4848 2022 Aug 24;9:988117. doi: 10.3389/fcvm.2022.988117. 4849 559. Zhou X, Zhu H, Zheng Y, Tan X, Tong X. A systematic review and meta-analysis 4850 of sacubitril-valsartan in the treatment of ventricular remodeling in patients with heart failure after 4851 acute 4852 10.3389/fcvm.2022.953948. 4853 myocardial 560. infarction. Front Cardiovasc Med. 2022 Oct 11;9:953948. doi: Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, et al. 4854 Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015;372:2387– 4855 2397. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1410489. 4856 561. Jukema JW et al. ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. 4857 Alirocumab in patients with polyvascular disease and recent acute coronary syndrome: ODYSSEY 4858 OUTCOMES trial // J Am Coll Cardiol. 2019. Vol. 74. №. 9. P. 1167–1176. 4859 562. Mach F, Baigent C, Catapano A.L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the 4860 management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 4861 2019. doi:10.1093/eurheartj/ehz455. 4862 563. Koskinas KC et al. Evolocumab for early reduction of LDL cholesterol levels in 4863 patients with acute coronary syndromes (EVOPACS) // Journal of the American College of 4864 Cardiology. 2019. Vol. 74. №. 20. P. 2452–2462. 4865 564. Trankle CR et al. Alirocumab in acute myocardial infarction: results from the 4866 Virginia commonwealth university alirocumab response trial (VCU-AlirocRT) // Journal of 4867 cardiovascular pharmacology. 2019. Vol. 74. №. 3. P. 266–269. 4868 565. Räber L, et al. Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on 4869 Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI 4870 Randomized 4871 10.1001/jama.2022.5218. Clinical Trial. JAMA. 2022 144 May 10;327(18):1771-1781. doi: 4872 566. Ray KK, Wright RS, Khaled D, Koenig W, Leiter LA, Raal FJ, Bisch JA, 4873 Richardson T, Jaros M, Wijngaard PLJ, Kastelein JJP; ORION-10 and ORION-11 Investigators. 4874 Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020 4875 Apr 16;382(16):1507–1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387. 4876 567. Lee J, Egolum U, Parihar H, Cooley M, Ling H. Effect of Ezetimibe Added to High- 4877 Intensity Statin Therapy on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels: A Meta-Analysis. 4878 Cardiol Res. 2021 Apr;12(2):98–108. doi:10.14740/cr1224. Epub 2021 Feb 23. PMID: 33738013; 4879 PMCID: PMC7935639. 4880 568. Wang X, Wen D, Chen Y, Ma L, You C. PCSK9 inhibitors for secondary 4881 prevention in patients with cardiovascular diseases: a bayesian network meta-analysis. Cardiovasc 4882 Diabetol. 2022 Jun 15;21(1):107. doi:10.1186/s12933-022-01542-4. PMID: 35706032; PMCID: 4883 PMC9202167. 4884 569. Ray KK, Reeskamp LF, Laufs U, Banach M, Mach F, Tokgözoğlu LS, Connolly 4885 DL, Gerrits AJ, Stroes ESG, Masana L, Kastelein JJP. Combination lipid-lowering therapy as first- 4886 line strategy in very high-risk patients. Eur Heart J. 2022 Feb 22;43(8):830–833. 4887 doi:10.1093/eurheartj/ehab718. PMID: 34636884. 4888 570. Burnett H, Fahrbach K, Cichewicz A, Jindal R, Tarpey J, Durand A, Di Domenico 4889 M, Reichelt A, Viljoen A. Comparative efficacy of non-statin lipid-lowering therapies in patients 4890 with hypercholesterolemia at increased cardiovascular risk: a network meta-analysis. Curr Med 4891 Res Opin. 2022 May;38(5):777–784. doi:10.1080/03007995.2022.2049164. Epub 2022 Mar 20. 4892 PMID: 35262430. 4893 571. Mehta SR, Granger CB, Boden WE, Steg PG, Bassand JP, Faxon DP, Afzal R, 4894 Chrolavicius S, Jolly SS, Widimsky P, Avezum A, Rupprecht HJ, Zhu J, Col J, Natarajan MK, 4895 Horsman C, Fox KA, Yusuf S; TIMACS Investigators. Early versus delayed invasive intervention 4896 in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2009; 360: 2165-2175. 4897 572. Kofoed KF, Kelbaek H, Hansen PR, Torp-Pedersen C, Hofsten D, Klovgaard L, 4898 Holmvang L, Helqvist S, Jorgensen E, Galatius S, Pedersen F, Bang L, Saunamaki K, Clemmensen 4899 P, Linde JJ, Heitmann M, Wendelboe Nielsen O, Raymond IE, Kristiansen OP, Svendsen IH, Bech 4900 J, Dominguez Vall-Lamora MH, Kragelund C, Hansen TF, Dahlgaard Hove J, Jorgensen T, 4901 Fornitz GG, Steffensen R, Jurlander B, Abdulla J, Lyngbaek S, Elming H, Therkelsen SK, 4902 Abildgaard U, Jensen JS, Gislason G, Kober LV, Engstrom T. Early Versus Standard Care 4903 Invasive Examination and Treatment of Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute 4904 Coronary Syndrome. Circulation 2018; 138: 2741-2750. 4905 4906 573. Butt JH, Kofoed KF, Kelbæk H, Hansen PR, Torp-Pedersen C, Høfsten D, et al. Importance of risk assessment in timing of invasive coronary evaluation and treatment of patients 145 4907 with non-ST-segment-elevation acute coronary syndrome: insights from the VERDICT trial. J Am 4908 Heart Assoc 2021;10:e022333. https://doi.org/10.1161/jaha. 121.022333. 4909 574. Collet JP, Thiele H, Barbato E, Barthélémy O, Bauersachs J, Bhatt DL, Dendale P, 4910 Dorobantu M, Edvardsen T, Folliguet T, Gale CP, Gilard M, Jobs A, Jüni P, Lambrinou E, Lewis 4911 BS, Mehilli J, Meliga E, Merkely B, Mueller C, Roffi M, Rutten FH, Sibbing D, Siontis GCM; 4912 ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary 4913 syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021 Apr 4914 7;42(14):1289-1367. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa575. Erratum in: Eur Heart J. 2021 May 4915 14;42(19):1908. Erratum in: Eur Heart J. 2021 May 14;42(19):1925. Erratum in: Eur Heart J. 2021 4916 May 13;: PMID: 32860058. 4917 575. Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto 4918 U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Jüni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer 4919 J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala 4920 MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial 4921 revascularization. Eur Heart J 2019; 40: 87-165.Lemkes JS, Janssens GN, van der Hoeven NW, 4922 van de Ven PM, Marques KMJ, Nap A, et al. Timing of revascularization in patients with transient 4923 ST-segment elevation myocardial infarction: a randomized clinical trial. Eur Heart J 2019;40:283– 4924 291. https://doi. org/10.1093/eurheartj/ehy651. 4925 576. Barbarawi M, Kheiri B, Zayed Y, Barbarawi O, Chahine A, Haykal T, et al. Meta- 4926 analysis of optimal timing of coronary intervention in non-ST-elevation acute coronary syndrome. 4927 Catheter Cardiovasc Interv 2020;95:185–193. https://doi.org/10.1002/ccd. 28280. 4928 577. Fanning JP, Nyong J, Scott IA, Aroney CN, Walters DL. Routine invasive strategies 4929 versus selective invasive strategies for unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction 4930 in the stent era. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 26;2016(5):CD004815. doi: 4931 10.1002/14651858.CD004815. 4932 578. Nyman I, Wallentin L, Areskog M, Areskog NH, Swahn E. Risk stratification by 4933 early exercise testing after an episode of unstable coronary artery disease. The RISC study group. 4934 Int J Cardiol 1993; 39: 131-142. 4935 579. Amsterdam EA, Kirk JD, Diercks DB, Lewis WR, Turnipseed SD. Immediate 4936 exercise testing to evaluate low-risk patients presenting to the emergency department with chest 4937 pain. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 251-256. 4938 580. Siontis GC, Mavridis D, Greenwood JP, Coles B, Nikolakopoulou A, Juni P, Salanti 4939 G, Windecker S. Outcomes of non-invasive diagnostic modalities for the detection of coronary 4940 artery disease: network meta-analysis of diagnostic randomised controlled trials. BMJ 2018; 360: 4941 k504. 146 4942 581. Kite TA, Kurmani SA, Bountziouka V, Cooper NJ, Lock ST, Gale CP, Flather M, 4943 Curzen N, Banning AP, McCann GP, Ladwiniec A. Timing of invasive strategy in non-ST- 4944 elevation acute coronary syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Heart J. 4945 2022 Sep 1;43(33):3148-3161. doi: 10.1093/eurheartj/ehac213. 4946 582. Sardella G, Lucisano L, Garbo R, Pennacchi M, Cavallo E, Stio RE, et al. Single- 4947 staged compared with multi-staged PCI in multivessel NSTEMI patients: the SMILE trial. J Am 4948 Coll Cardiol 2016;67:264–272. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.10.082 4949 583. Siebert VR, Borgaonkar S, Jia X, Nguyen HL, Birnbaum Y, Lakkis NM, et al. 4950 Meta-analysis comparing multivessel versus culprit coronary arterial revascularization for patients 4951 with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. Am J Cardiol 2019;124:1501–1511. 4952 https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.07.071. 4953 584. Valgimigli M, Gagnor A, Calabro P, Frigoli E, Leonardi S, Zaro T, Rubartelli P, 4954 Briguori C, Ando G, Repetto A, Limbruno U, Cortese B, Sganzerla P, Lupi A, Galli M, Colangelo 4955 S, Ierna S, Ausiello A, Presbitero P, Sardella G, Varbella F, Esposito G, Santarelli A, Tresoldi S, 4956 Nazzaro M, Zingarelli A, de Cesare N, Rigattieri S, Tosi P, Palmieri C, Brugaletta S, Rao SV, Heg 4957 D, Rothenbuhler M, Vranckx P, Juni P. Radial versus femoral access in patients with acute 4958 coronary syndromes undergoing invasive management: a randomised multicentre trial. Lancet 4959 2015; 385: 2465-2476. 4960 585. Nardin M, Verdoia M, Barbieri L, Schaffer A, Suryapranata H, De Luca G. Radial 4961 vs Femoral Approach in Acute Coronary Syndromes: A Meta-Analysis of Randomized Trials. 4962 Curr Vasc Pharmacol 2017; 16: 79-92. 4963 586. Nordmann AJ., Hengstler P., Leimenstoll BM., Harr T., Young J., C Bucher H. 4964 Clinical outcomes of stents versus balloon angioplasty in non-acute coronary artery disease: A 4965 meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Heart J 2004; 25: 69–80. 4966 587. Moses JW, Mehran R, Nikolsky E, Lasala JM, Corey W, Albin G, Hirsch C, Leon 4967 MB, Russell ME, Ellis SG, Stone GW. Outcomes with the paclitaxel-eluting stent in patients with 4968 acute coronary syndromes: analysis from the TAXUS-IV trial. J Am Coll Cardiol 2005; 45: 1165- 4969 1171. 4970 588. Kirtane AJ, Gupta A, Iyengar S, Moses JW, Leon MB, Applegate R, Brodie B, 4971 Hannan E, Harjai K, Jensen LO, Park SJ, Perry R, Racz M, Saia F, Tu JV, Waksman R, Lansky 4972 AJ, Mehran R, Stone GW. Safety and efficacy of drug-eluting and bare metal stents: 4973 comprehensive meta-analysis of randomized trials and observational studies. Circulation 2009; 4974 119: 3198-3206. 147 4975 589. Greenhalgh J, Hockenhull J, Rao N, Dundar Y, Dickson RC, Bagust A. Drug- 4976 eluting stents versus bare metal stents for angina or acute coronary syndromes. Cochrane Database 4977 Syst Rev 2010; 5: CD004587. 4978 590. Raber L, Kelbaek H, Ostojic M, Baumbach A, Heg D, Tuller D, von Birgelen C, 4979 Roffi M, Moschovitis A, Khattab AA, Wenaweser P, Bonvini R, Pedrazzini G, Kornowski R, 4980 Weber K, Trelle S, Luscher TF, Taniwaki M, Matter CM, Meier B, Juni P, Windecker S. Effect 4981 of biolimus-eluting stents with biodegradable polymer vs bare-metal stents on cardiovascular 4982 events among patients with acute myocardial infarction: the COMFORTABLE AMI randomized 4983 trial. JAMA 2012; 308: 777-787. 4984 591. Bangalore S, Toklu B, Amoroso N, Fusaro M, Kumar S, Hannan EL, Faxon DP, 4985 Feit F. Bare metal stents, durable polymer drug eluting stents, and biodegradable polymer drug 4986 eluting stents for coronary artery disease: mixed treatment comparison meta-analysis. BMJ 2013; 4987 347: f6625. 4988 592. Valgimigli M, Patialiakas A, Thury A, McFadden E, Colangelo S, Campo G, 4989 Tebaldi M, Ungi I, Tondi S, Roffi M, Menozzi A, de Cesare N, Garbo R, Meliga E, Testa L, 4990 Gabriel HM, Airoldi F, Ferlini M, Liistro F, Dellavalle A, Vranckx P, BriguoriC; ZEUS 4991 Investigators. Zotarolimus-eluting versus bare-metal stents in uncertain drug-eluting stent 4992 candidates. J Am Coll Cardiol 2015; 65: 805-815. 4993 593. Garot P, Morice MC, Tresukosol D, et al.; LEADERS FREE Investigators. 2-Year 4994 Outcomes of High Bleeding Risk Patients After Polymer-Free Drug-Coated Stents. J Am Coll 4995 Cardiol 2017; 69: 162-171. 4996 594. Darmoch F, Alraies MC, Al-Khadra Y, Moussa Pacha H, Pinto DS, Osborn EA. 4997 Intravascular ultrasound imaging-guided versus coronary angiography-guided percutaneous 4998 coronary intervention: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc 2020;9:e013678. 4999 https://doi.org/10.1161/jaha.119.013678 5000 595. Hong SJ, Kim BK, Shin DH, Nam CM, Kim JS, Ko Y-G, et al. Effect of 5001 intravascular ultrasound-guided vs angiography-guided everolimus-eluting stent implantation: the 5002 IVUS-XPL 5003 https://doi.org/10.1001/jama.2015.15454 5004 596. randomized clinical trial. JAMA 2015;314:2155–2163. Zhang J, Gao X, Kan J, Ge Z, Han L, Lu S, et al. Intravascular ultrasound versus 5005 angiography-guided drug-eluting stent implantation: the ULTIMATE trial. J Am Coll Cardiol 5006 2018;72:3126–3137. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.09.013 5007 5008 597. Gao XF, Ge Z, Kong XQ, Kan J, Han L, Lu S, et al. 3-Year outcomes of the ULTIMATE trial comparing intravascular ultrasound versus angiography-guided drug-eluting 148 5009 stent 5010 https://doi.org/10.1016/j.jcin.2020.10.001 5011 implantation. 598. JACC Cardiovasc Interv 2021;14:247–257. Johnson TW, Räber L, di Mario C, Bourantas C, Jia H, Mattesini A, et al. Clinical 5012 use of intracoronary imaging. Part 2: acute coronary syndromes, ambiguous coronary angiography 5013 findings, and guiding interventional decision-making: an expert consensus document of the 5014 European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions. Eur Heart J 2019;40:2566– 5015 2584. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz332 5016 599. Jia H, Dai J, He L, Xu Y, Shi Y, Zhao L, et al. EROSION III: a multicenter RCT 5017 of OCT-guided reperfusion in STEMI with early infarct artery patency. JACC Cardiovasc Interv 5018 2022;15:846–856. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2022.01.298 5019 600. Meneveau N, Souteyrand G, Motreff P, Caussin C, Amabile N, Ohlmann P, et al. 5020 Optical coherence tomography to optimize results of percutaneous coronary intervention in 5021 patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome: results of the multicenter, randomized 5022 DOCTORS study (Does Optical Coherence Tomography Optimize Results of Stenting). 5023 Circulation 2016;134:906–917. https://doi.org/10.1161/circulationaha.116.024393 5024 601. Kala P, Cervinka P, Jakl M, Kanovsky J, Kupec A, Spacek R, et al. OCT guidance 5025 during stent implantation in primary PCI: a randomized multicenter study with nine months of 5026 optical 5027 https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.10.059 5028 coherence 602. tomography follow-up. Int J Cardiol 2018;250:98–103. Kim Y, Bae S, Johnson TW, Son NH, Sim DS, Hong YJ, Kim SW, Cho DK, Kim 5029 JS, Kim BK, Choi D, Hong MK, Jang Y, Jeong MH; KAMIR‐NIH (Korea Acute Myocardial 5030 Infarction Registry‐National Institutes of Health) Investigators [Link]. Role of Intravascular 5031 Ultrasound-Guided Percutaneous Coronary Intervention in Optimizing Outcomes in Acute 5032 Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc. 2022;11(5):e023481. doi: 10.1161/JAHA.121.023481. 5033 603. Johnson TW, Räber L, di Mario C, Bourantas C, Jia H, Mattesini A, et al. Clinical 5034 use of intracoronary imaging. Part 2: acute coronary syndromes, ambiguous coronary angiography 5035 findings, and guiding interventional decision-making: an expert consensus document of the 5036 European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions. Eur Heart J 2019;40:2566– 5037 2584. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz332 5038 604. Saito Y, Kobayashi Y, Fujii K, Sonoda S, Tsujita K, Hibi K, Morino Y, Okura H, 5039 Ikari Y, Honye J. Clinical expert consensus document on intravascular ultrasound from the 5040 Japanese Association of Cardiovascular Intervention and Therapeutics (2021). Cardiovasc Interv 5041 Ther. 2022 Jan;37(1):40-51. doi: 10.1007/s12928-021-00824-0. Epub 2021 Nov 12. Erratum in: 5042 Cardiovasc Interv Ther. 2021 Dec 18;: PMID: 34767160; PMCID: PMC8789720. 149 5043 605. Räber L, Mintz GS, Koskinas KC, Johnson TW, Holm NR, Onuma Y, Radu MD, 5044 Joner M, Yu B, Jia H, Meneveau N, de la Torre Hernandez JM, Escaned J, Hill J, Prati F, Colombo 5045 A, di Mario C, Regar E, Capodanno D, Wijns W, Byrne RA, Guagliumi G; ESC Scientific 5046 Document Group. Clinical use of intracoronary imaging. Part 1: guidance and optimization of 5047 coronary interventions. An expert consensus document of the European Association of 5048 Percutaneous Cardiovascular Interventions. Eur Heart J. 2018 Sep 14;39(35):3281-3300. doi: 5049 10.1093/eurheartj/ehy285. Erratum in: Eur Heart J. 2019 Jan 14;40(3):308. 5050 606. Siebert VR, Borgaonkar S, Jia X, Nguyen HL, Birnbaum Y, Lakkis NM, et al. 5051 Meta-analysis comparing multivessel versus culprit coronary arterial revascularization for patients 5052 with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. Am J Cardiol 2019;124:1501–1511. 5053 https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.07.071 5054 607. Ntalianis A, Sels JW, Davidavicius G, Tanaka N, Muller O, Trana C, et al. 5055 Fractional flow reserve for the assessment of nonculprit coronary artery stenoses in patients with 5056 acute 5057 https://doi.org/10.1016/j.jcin.2010.08.025 5058 myocardial 608. infarction. JACC Cardiovasc Interv 2010;3:1274–1281. Kobayashi Y, Lønborg J, Jong A, Nishi T, De Bruyne B, Høfsten DE, et al. 5059 Prognostic value of the residual SYNTAX score after functionally complete revascularization in 5060 ACS. J Am Coll Cardiol 2018;72:1321–1329. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.069 5061 609. Lee JM, Kim HK, Park KH, Choo EH, Kim CJ, Lee SH, et al. Fractional flow 5062 reserve versus angiography-guided strategy in acute myocardial infarction with multivesse 5063 disease: 5064 eurheartj/ehac763 5065 610. a randomized trial. Eur Heart J 2023;44:473–484. https://doi.org/10.1093/ Layland J, Oldroyd KG, Curzen N, Sood A, Balachandran K, Das R, et al. 5066 Fractional flow reserve vs. angiography in guiding management to optimize outcomes in non-ST- 5067 segment elevation myocardial infarction: the British Heart Foundation FAMOUS-NSTEMI 5068 randomized trial. Eur Heart J 2015;36:100–111. https://doi.org/ 10.1093/eurheartj/ehu338 5069 611. Lee JM, Kim HK, Park KH, Choo EH, Kim CJ, Lee SH, et al. Fractional flow 5070 reserve versus angiography-guided strategy in acute myocardial infarction with multivessel 5071 disease: 5072 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac763 5073 612. a randomized trial. Eur Heart J 2023;44:473–484. Li Kam Wa, M. E., De Silva, K., Collet, C., & Perera, D. (2021). FLOWER-MI and 5074 the root of the problem with non-culprit revascularisation. Open heart, 8(2), e001763. 5075 https://doi.org/10.1136/openhrt-2021-001763 5076 5077 613. Cuculi F, De Maria GL, Meier P, Dall’Armellina E, de Caterina AR, Channon KM, et al. Impact of microvascular obstruction on the assessment of coronary flow reserve, index of 150 5078 microcirculatory resistance, and fractional flow reserve after ST-segment elevation myocardial 5079 infarction. J Am Coll Cardiol 2014;64:1894–1904. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.07.987 5080 614. De Bruyne B, Pijls NH, Bartunek J, Kulecki K, Bech J-W, De Winter H, et al. 5081 Fractional flow reserve in patients with prior myocardial infarction. Circulation 2001;104: 157– 5082 162. https://doi.org/10.1161/01.cir.104.2.157 5083 615. Tweet MS, Eleid MF, Best PJM, Lennon RJ, Lerman A, Rihal CS, et al. 5084 Spontaneous coronary artery dissection: revascularization versus conservative therapy. Circ 5085 Cardiovasc Interv 2014;7:777–786. https://doi.org/10.1161/circinterventions.114.001659 5086 616. Hayes SN, Tweet MS, Adlam D, Kim ESH, Gulati R, Price JE, et al. Spontaneous 5087 coronary artery dissection: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol 2020;76:961–984. 5088 https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.084 5089 617. Adlam D, Alfonso F, Maas A, Vrints C. European Society of Cardiology, Acute 5090 Cardiovascular Care Association, SCAD study group: a position paper on spontaneous coronary 5091 artery dissection. Eur Heart J 2018;39:3353–3368. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy080 5092 618. Hayes SN, Tweet MS, Adlam D, Kim ESH, Gulati R, Price JE, et al. Spontaneous 5093 coronary artery dissection: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol 2020;76:961–984. 5094 https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.084 5095 619. Kim Y, Bae S, Johnson TW, Son NH, Sim DS, Hong YJ, Kim SW, Cho DK, Kim 5096 JS, Kim BK, Choi D, Hong MK, Jang Y, Jeong MH; KAMIR‐NIH (Korea Acute Myocardial 5097 Infarction Registry‐National Institutes of Health) Investigators [Link]. Role of Intravascular 5098 Ultrasound-Guided Percutaneous Coronary Intervention in Optimizing Outcomes in Acute 5099 Myocardial 5100 10.1161/JAHA.121.023481. 5101 5102 5103 620. Infarction. J Am Heart Assoc. 2022 Mar;11(5):e023481. doi: Killip T, Kimball J. T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit Am. J. Cardiol 1967;20(4):457–464. 621. Khot UN, Jia G, Moliterno DJ et al. Prognostic importance of physical examination 5104 for heart failure in non-ST-elevation acute coronary syndromes: the enduring value of Killip 5105 classification. JAMA. 2003; Vol.290(16):2174–2181. 5106 622. Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, et 5107 al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J 2019;40:87–165. 5108 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy394 5109 623. Hochman JS, Sleeper LA, Webb JG, Sanborn TA, White HD, Talley JD, et al. Early 5110 revascularization in acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. N Engl J Med 5111 1999;341:625–634. https://doi.org/10.1056/nejm199908263410901 151 5112 624. Hochman JS, Sleeper LA, Webb JG, Dzavik V, Buller CE, Aylward P, et al. Early 5113 revascularization and long-term survival in cardiogenic shock complicating acute myocardial 5114 infarction. JAMA 2006;295:2511–2515. https://doi.org/10.1001/jama.295.21.2511 5115 625. Masip J, Peacock WF, Price S, Cullen L, Martin-Sanchez FJ, Seferovic P, Maisel 5116 AS, Miro O, Filippatos G, Vrints C, Christ M, Cowie M, Platz E, McMurray J, DiSomma S, 5117 Zeymer U, Bueno H, Gale CP, Lettino M, Tavares M, Ruschitzka F, Mebazaa A, Harjola VP, 5118 Mueller C, Acute Heart Failure Study Group of the Acute Cardiovascular Care Association and 5119 the Committee on Acute Heart Failure of the Heart Failure Association of the European Society 5120 of Cardiology. Indications and practical approach to non-invasive ventilation in acute heart failure. 5121 Eur Heart J 2018;39:1725. 5122 626. Weng CL, Zhao YT, Liu QH, Fu CJ, Sun F, Ma YL, Chen YW, He QY. Meta- 5123 analysis: non-invasive ventilation in acute cardiogenic pulmonary edema. Ann Intern Med 5124 2010;152(9):590–600. 5125 627. Gray A, Goodacre S, Newby DE, Masson M, Sampson F, Nicholl J, 3CPO Trialists. 5126 Noninvasive ventilation in acute cardiogenic pulmonary edema. N Engl J Med. 2008;359(2):142– 5127 151. 5128 628. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S., et al. 2021 ESC Guidelines 5129 for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure Developed by the Task Force for 5130 the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of 5131 Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the 5132 ESC. European Heart Journal (2021) 42, 35993726 5133 629. Mullens W, Damman K, Harjola VP, Mebazaa A, Brunner-La Rocca HP, Martens 5134 P, et al. The use of diuretics in heart failure with congestion—a position statement from the Heart 5135 Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail 2019;21:137–155. 5136 https://doi.org/10.1002/ejhf.1369 5137 630. Peacock WF, Hollander JE, Diercks DB, Lopatin M, Fonarow G, Emerman CL. 5138 Morphine and outcomes in acute decompensated heart failure: an ADHERE analysis. Emerg Med 5139 J 2008;25:205209. 5140 631. Gil V, Dominguez-Rodriguez A, Masip J, Peacock WF, Miro O. Morphine use in 5141 the treatment of acute cardiogenic pulmonary edema and its effects on patient outcome: a 5142 systematic review. Curr Heart Fail Rep 2019;16:8188 5143 632. Peacock WF, Hollander JE, Diercks DB, Lopatin M, Fonarow G, Emerman CL. 5144 Morphine and outcomes in acute decompensated heart failure: an ADHERE analysis. Emerg Med 5145 J 2008;25:205209. 152 5146 633. Gil V, Dominguez-Rodriguez A, Masip J, Peacock WF, Miro O. Morphine use in 5147 the treatment of acute cardiogenic pulmonary edema and its effects on patient outcome: a 5148 systematic review. Curr Heart Fail Rep 2019;16:8188 5149 634. Miro O, Gil V, Martin-Sanchez FJ, Herrero-Puente P, Jacob J, Mebazaa A, Harjola 5150 VP, Rios J, Hollander JE, Peacock WF, Llorens P, ICA-SEMES Research Group. Morphine use 5151 in the ED and outcomes of patients with acute heart failure: a propensity score-matching analysis 5152 based on the EAHFE registry. Chest 2017;152:821832. 5153 5154 5155 635. Caspi O, Naami R, Halfin E, Aronson D. Adverse dose-dependent effects of morphine therapy in acute heart failure. Int J Cardiol 2019;293:131136. 636. Publication Committee for the VMAC Investigators (Vasodilatation in the 5156 Management of Acute CHF). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of 5157 decompensated 5158 2002;287:15311540. 5159 637. congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA Cotter G, Metzkor E, Kaluski E, Faigenberg Z, Miller R, Simovitz A, Shaham O, 5160 Marghitay D, Koren M, Blatt A, Moshkovitz Y, Zaidenstein R, Golik A. Randomised trial of high- 5161 dose isosorbide dinitrate plus low-dose furosemide versus high-dose furosemide plus low-dose 5162 isosorbide dinitrate in severe pulmonary oedema. Lancet 1998;351:389393. 5163 638. Levy P, Compton S, Welch R, Delgado G, Jennett A, Penugonda N, Dunne R, 5164 Zalenski R. Treatment of severe decompensated heart failure with high-dose intravenous 5165 nitroglycerin: a feasibility and outcome analysis. Ann Emerg Med 2007;50:144152. 5166 639. Kozhuharov N, Goudev A, Flores D, Maeder MT, Walter J, Shrestha S, Gualandro 5167 DM, de Oliveira Junior MT, Sabti Z, Muller B, Noveanu M, Socrates T, Ziller R, Bayes-Genis A, 5168 Sionis A, Simon P, Michou E, Gujer S, Gori T, Wenzel P, Pfister O, Conen D, Kapos I, Kobza R, 5169 Rickli H, Breidthardt T, Munzel T, Erne P, Mueller C, Investigators G, Mueller C, Erne P, Muller 5170 B, Rickli H, Maeder M, Tavares de Oliveira M Jr, Munzel T, Bayes-Genis A, Sionis A, Goudev 5171 A, Dimov B, Hartwiger S, Arenja N, Glatz B, Herr N, Isenrich R, Mosimann T, Twerenbold R, 5172 Boeddinghaus J, Nestelberger T, Puelacher C, Freese M, Vogele J, Meissner K, Martin J, Strebel 5173 I, Wussler D, Schumacher C, Osswald S, Vogt F, Hilti J, Barata S, Schneider D, Schwarz J, Fitze 5174 B, Hartwiger S, Arenja N, Glatz B, Herr N, Isenrich R, Mosimann T, Twerenbold R, Boeddinghaus 5175 J, Nestelberger T, Puelacher C, Freese M, Vogele J, Meissner K, Martin J, Strebel I, Wussler D, 5176 Schumacher C, Osswald S, Vogt F, Hilti J, Barata S, Schneider D, Schwarz J, Fitze B, Arenja N, 5177 Rentsch K, Bossa A, Jallad S, Soeiro A, Georgiev D, Jansen T, Gebel G, Bossard M, Christ M. 5178 Effect of a strategy of comprehensive vasodilation vs usual care on mortality and heart failure 5179 rehospitalization among patients with acute heart failure: the GALACTIC randomized clinical 5180 trial. JAMA 2019;322:22922302. 153 5181 640. Freund Y, Cachanado M, Delannoy Q, Laribi S, Yordanov Y, Gorlicki J, Chouihed 5182 T, Feral-Pierssens AL, Truchot J, Desmettre T, Occelli C, Bobbia X, Khellaf M, Ganansia O, 5183 Bokobza J, Balen F, Beaune S, Bloom B, Simon T, Mebazaa A. Effect of an emergency department 5184 care bundle on 30-day hospital discharge and survival among elderly patients with acute heart 5185 failure: the ELISABETH randomized clinical trial. JAMA 2020;324:19481956. 5186 641. Maack C, Eschenhagen T, Hamdani N, Heinzel FR, Lyon AR, Manstein DJ, 5187 Metzger J, Papp Z, Tocchetti CG, Yilmaz MB, Anker SD, Balligand JL, Bauersachs J, Brutsaert 5188 D, Carrier L, Chlopicki S, Cleland JG, de Boer RA, Dietl A, Fischmeister R, Harjola VP, Heymans 5189 S, Hilfiker-Kleiner D, Holzmeister J, de Keulenaer G, Limongelli G, Linke WA, Lund LH, Masip 5190 J, Metra M, Mueller C, Pieske B, Ponikowski P, Ristic A, Ruschitzka F, Seferovic PM, Skouri H, 5191 Zimmermann WH, Mebazaa A. Treatments targeting inotropy. Eur Heart J 2019;40:36263644. 5192 642. De Backer D, Biston P, Devriendt J, Madl C, Chochrad D, Aldecoa C, Brasseur A, 5193 Defrance P, Gottignies P, Vincent JL, SOAP II Investigators. Comparison of dopamine and 5194 norepinephrine in the treatment of shock. N Engl J Med 2010;362:779789. 5195 643. Levy B, Clere-Jehl R, Legras A, Morichau-Beauchant T, Leone M, Frederique G, 5196 Quenot JP, Kimmoun A, Cariou A, Lassus J, Harjola VP, Meziani F, Louis G, Rossignol P, Duarte 5197 K, Girerd N, Mebazaa A, Vignon P, Collaborators. Epinephrine versus norepinephrine for 5198 cardiogenic shock after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2018;72:173182. 5199 644. Leopold V, Gayat E, Pirracchio R, Spinar J, Parenica J, Tarvasmaki T, Lassus J, 5200 Harjola VP, Champion S, Zannad F, Valente S, Urban P, Chua HR, Bellomo R, Popovic B, 5201 Ouweneel DM, Henriques JPS, Simonis G, Levy B, Kimmoun A, Gaudard P, Basir MB, Markota 5202 A, Adler C, Reuter H, Mebazaa A, Chouihed T. Epinephrine and short-term survival in cardiogenic 5203 shock: an individual data meta-analysis of 2583 patients. Intensive Care Med 2018;44:847856. 5204 645. Maack C, Eschenhagen T, Hamdani N, Heinzel FR, Lyon AR, Manstein DJ, 5205 Metzger J, Papp Z, Tocchetti CG, Yilmaz MB, Anker SD, Balligand JL, Bauersachs J, Brutsaert 5206 D, Carrier L, Chlopicki S, Cleland JG, de Boer RA, Dietl A, Fischmeister R, Harjola VP, Heymans 5207 S, Hilfiker-Kleiner D, Holzmeister J, de Keulenaer G, Limongelli G, Linke WA, Lund LH, Masip 5208 J, Metra M, Mueller C, Pieske B, Ponikowski P, Ristic A, Ruschitzka F, Seferovic PM, Skouri H, 5209 Zimmermann WH, Mebazaa A. Treatments targeting inotropy. Eur Heart J 2019;40:36263644. 5210 646. 5211 647. Mebazaa A, Yilmaz MB, Levy P, Ponikowski P, Peacock WF, Laribi S, Ristic AD, 5212 Lambrinou E, Masip J, Riley JP, McDonagh T, Mueller C, deFilippi C, Harjola VP, Thiele H, 5213 Piepoli MF, Metra M, Maggioni A, McMurray J, Dickstein K, Damman K, Seferovic PM, 5214 Ruschitzka F, Leite-Moreira AF, Bellou A, Anker SD, Filippatos G. Recommendations on pre- 5215 hospital & early hospital management of acute heart failure: a consensus paper from the Heart 154 5216 Failure Association of the European Society of Cardiology, the European Society of Emergency 5217 Medicine and the Society of Academic Emergency Medicine. Eur J Heart Fail 2015;17:544558. 5218 648. Mebazaa A, Motiejunaite J, Gayat E, Crespo-Leiro MG, Lund LH, Maggioni AP, 5219 Chioncel O, Akiyama E, Harjola VP, Seferovic P, Laroche C, Julve MS, Roig E, Ruschitzka F, 5220 Filippatos G, ESC Heart Failure Long-Term Registry Investigators. Long-term safety of 5221 intravenous cardiovascular agents in acute heart failure: results from the European Society of 5222 Cardiology heart failure long-term registry. Eur J Heart Fail 2018;20:332341. 5223 649. De Backer D, Biston P, Devriendt J, Madl C, Chochrad D, Aldecoa C, Brasseur A, 5224 Defrance P, Gottignies P, Vincent JL, SOAP II Investigators. Comparison of dopamine and 5225 norepinephrine in the treatment of shock. N Engl J Med 2010;362:779789. 5226 650. Levy B, Clere-Jehl R, Legras A, Morichau-Beauchant T, Leone M, Frederique G, 5227 Quenot JP, Kimmoun A, Cariou A, Lassus J, Harjola VP, Meziani F, Louis G, Rossignol P, Duarte 5228 K, Girerd N, Mebazaa A, Vignon P, Collaborators. Epinephrine versus norepinephrine for 5229 cardiogenic shock after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2018;72:173182. 5230 651. Leopold V, Gayat E, Pirracchio R, Spinar J, Parenica J, Tarvasmaki T, Lassus J, 5231 Harjola VP, Champion S, Zannad F, Valente S, Urban P, Chua HR, Bellomo R, Popovic B, 5232 Ouweneel DM, Henriques JPS, Simonis G, Levy B, Kimmoun A, Gaudard P, Basir MB, Markota 5233 A, Adler C, Reuter H, Mebazaa A, Chouihed T. Epinephrine and short-term survival in cardiogenic 5234 shock: an individual data meta-analysis of 2583 patients. Intensive Care Med 2018;44:847856. 5235 652. Chioncel O, Parissis J, Mebazaa A, Thiele H, Desch S, Bauersachs J, Harjola VP, 5236 Antohi EL, Arrigo M, Gal TB, Celutkiene J, Collins SP, DeBacker D, Iliescu VA, Jankowska E, 5237 Jaarsma T, Keramida K, Lainscak M, Lund LH, Lyon AR, Masip J, Metra M, Miro O, Mortara A, 5238 Mueller C, Mullens W, Nikolaou M, Piepoli M, Price S, Rosano G, Vieillard-Baron A, Weinstein 5239 JM, Anker SD, Filippatos G, Ruschitzka F, Coats AJS, Seferovic P. Epidemiology, 5240 pathophysiology and contemporary management of cardiogenic shock – a position statement from 5241 the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail 5242 2020;22:13151341 5243 653. Thiele H, Zeymer U, Neumann FJ, Ferenc M, Olbrich H-G, Hausleiter J, et al. 5244 Intraaortic balloon support for myocardial infarction with cardiogenic shock. N Engl J Med 2012; 5245 367:1287–1296. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1208410 5246 654. Thiele H, Zeymer U, Neumann FJ, Ferenc M, Olbrich H-G, Hausleiter J, et al. Intra- 5247 aortic balloon counterpulsation in acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock 5248 (IABP-SHOCK II): final 12 month results of a randomised, openlabel trial. Lancet 5249 2013;382:1638–1645. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(13) 61783-3 155 5250 655. Thiele H, Zeymer U, Thelemann N, Neumann F-J, Hausleiter J, Abdel-Wahab M, 5251 et al. Intraaortic balloon pump in cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction: 5252 long-term 6-year outcome of the randomized IABP-SHOCK II trial. Circulation 2018;139:395– 5253 403. https://doi.org/10.1161/circulationaha.118.038201 5254 656. Dumas F, Bougouin W, Geri G, Lamhaut L, Rosencher J, Pène F, et al. Emergency 5255 percutaneous coronary intervention in post-cardiac arrest patients without ST-segment elevation 5256 pattern: insights from the PROCAT II registry. JACC Cardiovasc Interv 2016;9:1011–1018 5257 657. Auer J., Berent R. Early prediction of life-threatening arrhythmias in non-ST 5258 elevation myocardial infarction – does it change clinical practice? European Heart Journal: Acute 5259 Cardiovascular Care 2015, 4. 1. 37-40 5260 658. Zorzi A, et al. At admission risk stratification for in-hospital life-threatening 5261 ventricular arrhythmias and death in non-ST elevation myocardial infarction patients. Eur Heart J 5262 Acute Cardiovasc Care 2014. 5263 659. Al-Khatib SM, Granger CB, Huang Y, et al. Sustained ventricular arrhythmias 5264 among patients with acute coronary syndromes with no ST-segment elevation: Incidence, 5265 predictors, and outcomes. Circulation 2002; 106: 309–312. 5266 660. Kalarus Z, Svendsen JH, Capodanno D, et al. Cardiac arrhythmias in the emergency 5267 settings of acute coronary syndrome and revascularization: an European Heart Rhythm 5268 Association (EHRA) consensus document, endorsed by the European Association of Percutaneous 5269 Cardiovascular Interventions (EAPCI), and European Acute Cardiovascular Care Association 5270 (ACCA) Europace (2019) 21, 1603–1604. 5271 661. Dumas F, Cariou A, Manzo-Silberman S, Grimaldi D, Vivien B, Rosencher J, et al. 5272 Immediate percutaneous coronary intervention is associated with better survival after out-of- 5273 hospital cardiac arrest: insights from the PROCAT (Parisian Region Out of hospital Cardiac 5274 ArresT) 5275 1161/circinterventions.109.913665 5276 662. registry. Circ Cardiovasc Interv 2010;3:200–207. https://doi.org/10. Spaulding CM, Joly LM, Rosenberg A, Monchi M, Weber SN, Dhainaut J-FA, et 5277 al. Immediate coronary angiography in survivors of out-of-hospital cardiac arrest. N Engl J Med 5278 1997;336:1629–1633. https://doi.org/10.1056/nejm199706053362302 5279 663. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al. 2022 ESC Guidelines for the 5280 management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death 5281 Developed by the task force for the management of patients with ventricular arrhythmias and the 5282 prevention of sudden cardiac death of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by the 5283 Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). European Heart Journal 5284 .2022. 43, 3997–4126 156 5285 664. Nademanee K, Taylor R, Bailey WE, Rieders DE, Kosar EM. Treating electrical 5286 storm: sympathetic blockade versus advanced cardiac life support-guided therapy. Circulation 5287 2000;102:742–747. https://doi.org/10.1161/01.cir.102.7.742 5288 665. Miwa Y, Ikeda T, Mera H, Miyakoshi M, Hoshida K, Yanagisawa R, et al. Effects 5289 of landiolol, an ultra-short-acting beta1-selective blocker, on electrical storm refractory to class III 5290 antiarrhythmic drugs. Circ J 2010;74:856–863. https://doi.org/10.1253/circj.cj09-0772 5291 666. Kudenchuk PJ, Cobb LA, Copass MK, Cummins RO, Doherty AM, Fahrenbruch 5292 CE, et al. Amiodarone for resuscitation after out-of-hospital cardiac arrest due to ventricular 5293 fibrillation. N Engl J Med 1999;341:871–878. https://doi.org/10.1056/ nejm199909163411203 5294 667. Levine JH, Massumi A, Scheinman MM, Winkle RA, Platia EV, Chilson DA, et al. 5295 Intravenous amiodarone for recurrent sustained hypotensive ventricular tachyarrhythmias. J Am 5296 Coll Cardiol 1996;27:67–75. https://doi.org/10.1016/0735-1097(95) 00427-0 5297 668. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al. 2022 ESC Guidelines for the 5298 management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death 5299 Developed by the task force for the management of patients with ventricular arrhythmias and the 5300 prevention of sudden cardiac death of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by the 5301 Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). European Heart Journal 5302 .2022. 43, 3997–4126. 5303 669. Moss AJ, Zareba W, Hall WJ, Klein H, Wilber DJ, Cannom DS, et al. Prophylactic 5304 implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction. 5305 N Engl J Med 2002;346:877–883. https://doi.org/10.1056/NEJMoa013474 5306 670. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, Poole JE, Packer DL, Boineau R, et al. Amiodarone 5307 or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med 2005; 5308 352:225–237. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043399 5309 671. Kalarus Z, Svendsen JH, Capodanno D, Dan GA, De Maria E, Gorenek B, et al. 5310 Cardiac arrhythmias in the emergency settings of acute coronary syndrome and revascularization: 5311 an European Heart Rhythm Association (EHRA) consensus document, endorsed by the European 5312 Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI), and European Acute 5313 Cardiovascular 5314 https://doi.org/10.1093/europace/euz163 5315 672. Care Association (ACCA). Europace 2019;21: 1603–1604. Deedwania PC, Singh BN, Ellenbogen K, Fisher S, Fletcher R, Singh SN. 5316 Spontaneous conversion and maintenance of sinus rhythm by amiodarone in patients with heart 5317 failure and atrial fibrillation: observations from the veterans affairs Congestive Heart failure 5318 Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy (CHF-STAT). Circulation 1998;98: 2574–2579. 5319 https://doi.org/10.1161/01.cir.98.23.2574 608. 157 5320 673. Hofmann R, Steinwender C, Kammler J, Kypta A, Wimmer G, Leisch F, et al. 5321 Intravenous amiodarone bolus for treatment of atrial fibrillation in patients with advanced 5322 congestive heart failure or cardiogenic shock. Wien Klin Wochenschr 2004; 116:744–749. 5323 https://doi.org/10.1007/s00508-004-0264-0 609. 5324 674. Hindricks G., Potpara T., Dagres N., et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis 5325 and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association 5326 for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) The Task Force for the diagnosis and management of atrial 5327 fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal (2020) 42, 373- 5328 498. 5329 675. Hou ZY, Chang MS, Chen CY, Tu MS, Lin SL, Chiang HT, et al. Acute treatment 5330 of recent-onset atrial fibrillation and flutter with a tailored dosing regimen of intravenous 5331 amiodarone: a randomized, digoxin-controlled study. Eur Heart J 1995;16:521–528. 5332 https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a060945 5333 5334 5335 676. Segal JB, McNamara RL, Miller MR, Kim N, Goodman SN, Powe NR, et al. The evidence regarding the drugs used for ventricular rate control. J Fam Pract 2000;49:47–59 677. Schmitt J, Duray G, Gersh BJ, Hohnloser SH. Atrial fibrillation in acute myocardial 5336 infarction: a systematic review of the incidence, clinical features and prognostic implications. Eur 5337 Heart J 2009;30:1038–1045. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehn579 5338 678. Batra G, Svennblad B, Held C, Jernberg T, Johanson P, Wallentin L, et al. All types 5339 of atrial fibrillation in the setting of myocardial infarction are associated with impaired outcome. 5340 Heart 2016;102:926–933. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2015-308678 5341 679. Siu CW, Jim MH, Ho HH, Miu R, Lee SWL, Lau CP, et al. Transient atrial 5342 fibrillation complicating acute inferior myocardial infarction: implications for future risk of 5343 ischemic stroke. Chest 2007;132:44–49. https://doi.org/10.1378/chest.06-2733 5344 680. Feigl D, Ashkenazy J, Kishon Y. Early and late atrioventricular block in acute 5345 inferior myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1984;4:35–38. https://doi.org/10.1016/s0735- 5346 1097(84)80315-0 5347 681. Brady WJ, Swart G, DeBehnke DJ, Ma OJ, Aufderheide TP. The efficacy of 5348 atropine in the treatment of hemodynamically unstable bradycardia and atrioventricular block: 5349 prehospital and emergency department considerations. Resuscitation 1999;41: 47–55. 5350 https://doi.org/10.1016/s0300-9572(99)00032-5 5351 682. Glikson M., Nielsen JC, Kronborg MB, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiac 5352 pacing and cardiac resynchronization therapy Developed by the Task Force on cardiac pacing and 5353 cardiac resynchronization therapy of the European Society of Cardiology (ESC) With the special 158 5354 contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA). European Heart Journal (2021) 5355 00, 1-94159. 5356 683. Jim MH, Chan AO, Tse HF, Barold SS, Lau CP. Clinical and angiographic findings 5357 of complete atrioventricular block in acute inferior myocardial infarction. Ann Acad Med Singap 5358 2010;39:185–190. https://doi.org/10.47102/annals-acadmedsg. V39N3p185 5359 684. Gang UJ, Hvelplund A, Pedersen S, Iversen A, Jons C, Abildstrom SZ, et al. High- 5360 degree atrioventricular block complicating ST-segment elevation myocardial infarction in the era 5361 of 5362 https://doi.org/10.1093/europace/eus161 5363 primary 685. percutaneous coronary intervention. Europace 2012;14:1639–1645. Adler Y, Charron P, Imazio M, Badano L, Barón-Esquivias G, Bogaert J, et al. 2015 5364 ESC Guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases: the Task Force for the 5365 diagnosis and management of pericardial diseases of the European Society of Cardiology (ESC). 5366 Endorsed by: the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J 5367 2015;36:2921–2964. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ ehv318 5368 686. Verma BR, Montane B, Chetrit M, Khayata M, Furqan MM, Ayoub C, et al. 5369 Pericarditis and post-cardiac injury syndrome as a sequelae of acute myocardial infarction. Curr 5370 Cardiol Rep 2020;22:127. https://doi.org/10.1007/s11886-020-01371-5 5371 687. Weinsaft JW, Kim J, Medicherla CB, Ma CL, Codella NCF, Kukar N, et al. 5372 Echocardiographic algorithm for post-myocardial infarction LV thrombus: a gatekeeper for 5373 thrombus evaluation by delayed enhancement CMR. JACC Cardiovasc Imaging 2016;9:505–515. 5374 https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2015.06.017 5375 688. Velangi PS, Choo C, Chen KA, Kazmirczak F, Nijjar PS, Farzaneh-Far A, et al. 5376 Long-term embolic outcomes after detection of left ventricular thrombus by late gadolinium 5377 enhancement cardiovascular magnetic resonance imaging: a matched cohort study. Circ 5378 Cardiovasc Imaging 2019;12:e009723. https://doi.org/10.1161/circimaging.119.009723. 5379 689. Abdelnabi M, Saleh Y, Fareed A, Nossikof A, Wang L, Morsi M, et al. Comparative 5380 study of oral anticoagulation in left ventricular thrombi (no-LVT trial). J Am Coll Cardiol 2021; 5381 77:1590–1592. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.01.049 5382 5383 5384 5385 159 5386 5387 Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций 5388 5389 Члены Рабочей группы подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта 5390 интересов. В случае сообщения о наличии конфликта интересов член(ы) рабочей группы 5391 был(и) исключен(ы) из обсуждения разделов, связанных с областью конфликта интересов. 5392 5393 160 Приложение 5394 5395 А2. Методология разработки клинических рекомендаций 5396 5397 В основе рекомендаций лежат результаты крупных кооперативных исследований, 5398 мета-анализов, регистров, которые являются основой и для других национальных и 5399 международных клинических рекомендаций. Учтены основные положения рекомендаций 5400 по диагностике и лечению ОКСбпST Европейского кардиологического общества (2015 год) 5401 и Американских Коллегии кардиологов/Ассоциации сердца (2014 год), рекомендаций 5402 Европейского кардиологического общества по реваскуляризации миокарда (2018 год), 5403 рекомендации 5404 антитромбоцитарной терапии (2017 год), рекомендаций Европейского кардиологического 5405 общества по хроническим коронарным синдромам (2019 год), а также обновленных версий 5406 рекомендаций указанных профессиональных сообществ по антитромботической терапии у 5407 пациентов с фибрилляцией предсердий (2016–2019 годы). При этом учитывались отличия 5408 и особенности оказания медицинской помощи пациентам с ОКС в Российской Федерации. Европейского кардиологического общества 5409 Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: 5410 1. Врач-кардиолог. 5411 2. Врач-анестезиолог-реаниматолог. 5412 3. Фельдшер скорой медицинской помощи. 5413 4. Врач скорой медицинской помощи. 5414 5. Врач-терапевт. 5415 6. Врач-терапевт участковый. 5416 7. Врач общей практики (семейный врач). по двойной 5417 Шкала оценки классов рекомендаций Европейского общества кардиологов 5418 5419 (ЕОК) 5420 Вследствие того, что члены Российского кардиологического общества входят в 5421 состав Европейского общества кардиологов и также являются его членами, все 5422 рекомендации Европейского общества кардиологов (ЕОК) формируются с участием 5423 российских экспертов, которые являются соавторами европейских рекомендаций. Таким 5424 образом, существующие рекомендации ЕОК отражают общее мнение ведущих 5425 российских и европейских кардиологов. В связи с этим формирование Национальных 5426 рекомендаций проводилось на основе рекомендаций ЕОК, с учетом национальной 5427 специфики, 5428 медицинской помощи. По этой причине в тексте настоящих клинических рекомендаций особенностей обследования, 161 лечения, учитывающих доступность 5429 одновременно использованы две шкалы оценки достоверности доказательств тезисов 5430 рекомендаций: уровни достоверности доказательств ЕОК с УУР и УДД. Добавлены 5431 классы рекомендаций ЕОК, позволяющие оценить необходимость выполнения тезиса 5432 рекомендаций (Таблицы 1, 2, 3, 4, 5). 5433 5434 5435 5436 Таблица 1. Классы показаний согласно рекомендациям Европейского Общества Кардиологов (ЕОК) Класс Определение рекомендаций ЕОК I Доказано или общепризнано, что диагностическая процедура, вмешательство/ лечение являются эффективными и полезными II IIa 5437 5438 5439 5440 Противоречивые данные и/или мнения об эффективности/пользе диагностической процедуры, вмешательства, лечения Большинство данных/мнений в пользу эффективности/пользы диагностической процедуры, вмешательства, лечения Предлагаемая формулировка Рекомендовано/ показано Целесообразно применять IIb Эффективность/польза диагностической процедуры, вмешательства, лечения установлены менее убедительно Можно применять III Данные или единое мнение, что диагностическая процедура, вмешательство, лечение бесполезны / не эффективны, а в ряде случаев могут приносить вред. Не рекомендуется применять Таблица 2. Уровни достоверности доказательств согласно рекомендациям Европейского Общества Кардиологов (ЕОК) Уровни достоверности доказательств ЕОК A Данные многочисленных рандомизированных клинических исследований или метаанализов B Данные получены по результатам одного рандомизированного клинического исследования или крупных нерандомизированных исследований C Согласованное мнение экспертов и/или результаты небольших исследований, ретроспективных исследований, регистров 5441 5442 5443 5444 Таблица 3. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств) УДД Расшифровка 162 Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением метаанализа Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования Несравнительные исследования, описание клинического случая Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов 1 2 3 4 5 5445 5446 5447 5448 5449 Таблица 4. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематический обзор РКИ с применением метаанализа 2 Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением метаанализа 3 Нерандомизированные сравнительные исследования, в т. ч. когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» 5 Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов 5450 5451 5452 5453 5454 Таблица 5. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УУР A B C Расшифровка Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными) Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными) Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными) 5455 5456 163 5457 Порядок обновления клинических рекомендаций 5458 Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их 5459 систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года, а также при появлении 5460 новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, 5461 профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных 5462 дополнений/замечаний к ранее утверждённым клиническим рекомендациям, но не чаще 1 5463 раза в 6 месяцев. 5464 Решение об обновлении принимает МЗ РФ на основе предложений, представленных 5465 медицинскими некоммерческими профессиональными организациями. Сформированные 5466 предложения должны учитывать результаты комплексной оценки лекарственных 5467 препаратов, медицинских изделий, а также результаты клинической апробации. 5468 5469 164 5470 Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие 5471 показаний к применению и противопоказаний, способов применения и 5472 доз 5473 лекарственного препарата лекарственных препаратов, инструкции по применению 5474 5475 1. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 5476 2012 г. №918н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с 5477 сердечно-сосудистыми заболеваниями" (с изменениями и дополнениями от 22 февраля 5478 2019 г.). 5479 2. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 июля 2015 г. № 405ан "Об 5480 утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при нестабильной 5481 стенокардии, остром и повторном инфаркте миокарда (без подъема сегмента ST 5482 электрокардиограммы)". 5483 5484 5485 5486 5487 5488 3. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 июля 2016 г. №520н "Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи". 4. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 марта 2022 г. №168н "Об утверждении порядка проведения диспансерного наблюдения за взрослыми". 5. "Методические рекомендации по оценке достоверности доказательств и убедительности рекомендаций" ФГБУ "ЦЭККМП" Минздрава России, 2018. 5489 5490 5491 165 5492 Приложение Б. Алгоритмы действий врача 5493 Выбор стратегии ведения пациента с ОКСбпST 5494 5495 Клиническое подозрение на острый коронарный синдром ЭКГ как минимум в 12-ти отведениях Подъемы сегмента ST ≥ 0,1 мВ длительностью >20 мин как минимум в 2 смежных отведениях или (предположительно) остро возникшая блокада левой ножки пучка Гиса Сомнения в диагнозе Да Нет ОКСпST ОКСбпST Начало медикаментозного лечения Стратификация риска Алгоритмы рекомендаций по ОКСпST Дифференциальная диагностика Наличие критериев высокого риска неблагоприятного исхода: - подтвержденный ИМбпST; - преходящие подъемы сегмента ST; - динамические смешения сегмента ST или изменения зубцов T; - сумма баллов по шкале GRACE 1.0 выше 140 баллов Наличие критериев очень высокого риска неблагоприятного исхода: - нестабильность гемодинамики или кардиогенный шок; - повторяющаяся или продолжающаяся боль в грудной клетке, рефрактерная к медикаментозному лечению; - угрожающие жизни желудочковые аритмии или остановка кровообращения; - острая сердечная недостаточность, предположительно связанная с сохраняющейся ишемией миокарда; - механические осложнения; - повторные динамические смещения сегмента ST или изменения зубцов Т (особенно преходящие подъемы сегмента ST) Нет Да Нет Степень подозрения на ОКС Да Немедленная инвазивная стратегия 5496 Инвазивная стратегия в первые 24 ч после госпитализации (если не в первые 24 часа – то в период госпитализации) Инвазивная стратегия в период госпитализации Избирательна (селективная) инвазивная стратегия 5497 5498 5499 5500 5501 166 5502 Приложение В. Информация для пациента 5503 5504 Острый коронарный синдром – период обострения ишемической болезни сердца, 5505 когда наиболее велика вероятность возникновения инфаркта миокарда и смерти. Наиболее 5506 частое проявление ишемии миокарда – ощущение боли или дискомфорта за грудиной. В 5507 случаях, когда эти ощущения недавно появились, участились или утяжелились – особенно 5508 если они стали возникать в покое, при незначительной физической нагрузке или носить 5509 затяжной характер – необходимо срочно обратиться за медицинской помощью (оптимально 5510 – вызвать бригаду Скорой медицинской помощи). В подобной ситуации важно оценить 5511 выраженность проявлений болезни, опасность осложнений и своевременно обнаружить 5512 другие заболевания, способствующие возникновению острого коронарного синдрома, 5513 усугубляющие его тяжесть или похожие на него по своим проявлениям. Все это может 5514 сделать только врач. Если наличие острого коронарного синдрома подтвердится, врач 5515 выберет оптимальный способ лечения, который наряду с лекарственными препаратами в 5516 виде таблеток, инъекций и инфузий может включать рентгеновское исследование сосудов 5517 сердца, откладывать которое во многих случаях нельзя. По результатам этого исследования 5518 станет ясно, есть ли необходимость в восстановлении проходимости коронарных сосудов, 5519 и если есть – как и насколько срочно это надо делать. 5520 Важно понимать, что в большинстве случаев острого коронарного синдрома – 5521 проявление прогрессирования атеросклероза, который развивается во всех артериях 5522 человека. Поэтому после выписки повышенная угроза повторного возникновения 5523 осложнений, связанных с нарушением целостности атеросклеротических бляшек, 5524 приводящим к тромбозу, будет сохраняться долго. Поэтому очень важно не прекращать 5525 лечение, начатое в стационаре, и сосредоточить усилия на устранении факторов, 5526 способствующих 5527 регулярную физическую активность, соблюдение диеты, разработанной для таких случаев, 5528 избавиться от избыточной массы тела, поддерживать низкие значения холестерина в крови, 5529 обеспечить стойкую нормализацию АД при наличии артериальной гипертонии, 5530 поддерживать нормальный уровень сахара в крови при наличии сахарного диабета). 5531 Преждевременное прекращение приема некоторых препаратов существенно увеличивает 5532 риск возникновения инфаркта миокарда и смерти от ишемической болезни сердца, поэтому 5533 нельзя этого делать, не посоветовавшись с врачом. прогрессированию атеросклероза 5534 5535 167 (бросить курить, обеспечить Приложение Г1. Критерии диагностики инфаркта миокарда 5536 5537 5538 Изложены согласно Четвертому универсальному определению ИМ [9]. 5539 Критерии диагностики острого ИМ 5540 Термин «острый ИМ» используется в случаях, когда наряду с доказательством 5541 острого повреждения миокарда (характерная динамика уровня биомаркеров в крови) 5542 имеются свидетельства острой ишемии миокарда. 5543 Критерии диагностики острого ИМ 1 и 2 типов 5544 Повышение и/или снижение концентрации сердечного тропонина в крови, которая 5545 должна как минимум однократно превысить 99-й перцентиль верхней референсной 5546 границы у пациентов без исходного повышения уровня сердечного тропонина в крови, либо 5547 его увеличение > 20% при исходно повышенном уровне сердечного тропонина, если до 5548 этого он оставался стабильным (вариация 20%) или снижался, в сочетании с хотя бы 5549 одним критерием острой ишемии миокарда. 5550 Симптомы ишемии миокарда: 5551 • Остро возникшие (или предположительно остро возникшие) ишемические 5552 изменения на ЭКГ; 5553 • Появление патологических зубцов Q на ЭКГ; 5554 • Подтверждение с помощью методов визуализации наличия новых участков 5555 миокарда с потерей жизнеспособности или нарушением локальной сократимости, 5556 характерных для ишемической этиологии; • Выявление внутрикоронарного тромбоза при коронарной ангиографии или 5557 5558 атеротромбоза (или признаков нестабильной АБ) на аутопсии (для ИМ 1 типа). Критерии дифференциальной диагностики ИМ 1 и 2 типов представлены на рисунке 5559 5560 3. 5561 Критерии диагностики острого ИМ 3 типа 5562 Сердечная смерть у пациента с симптомами, указывающими на ишемию миокарда, 5563 сопровождающимися предположительно новыми ишемическими изменениями ЭКГ или 5564 фибрилляцией желудочков, в случаях, когда пациент умирает до появления возможности 5565 взятия образцов крови или раньше, чем отмечается повышение активности биохимических 5566 маркеров некроза миокарда в крови, или наличие ИМ подтверждено на аутопсии. При 5567 выявлении на аутопсии ИМ в сочетании со свежим или недавно возникшим 5568 атеротромбозом (или признаками нестабильной АБ) в инфаркт-связанной коронарной 5569 артерии ИМ 3 типа должен быть реклассифицирован в ИМ 1 типа. 5570 168 Критерии диагностики острого ИМ 4а типа (первые 48 часов после процедуры 5571 5572 ЧКВ) 5573 Повышение концентрации сердечного тропонина в крови более 5 раз от 99-го 5574 перцентиля верхней референсной границы у пациентов с исходно нормальным уровнем в 5575 крови (если до процедуры концентрация тропонина в крови была повышена и стабильна 5576 (вариация ≤ 20%) или снижалась, после процедуры он должен повыситься > 20%) в 5577 сочетании как минимум с одним из признаков острой ишемии миокарда: 5578 • Остро возникшие ишемические изменения ЭКГ; 5579 • Появление патологических зубцов Q на ЭКГ; 5580 • Подтверждение с помощью методов визуализации наличия новых участков 5581 миокарда с потерей жизнеспособности или нарушением локальной сократимости в виде 5582 паттерна, характерного для ишемической этиологии; 5583 • Ангиографические признаки, указывающие на ограничения коронарного 5584 кровотока, связанные с процедурой (диссекция КА, окклюзия/тромбоз крупной 5585 эпикардиальной /боковой ветви, разрушение коллатерального кровотока или дистальная 5586 эмболизация); 5587 • Посмертное выявление тромба, связанного с процедурой, в целевой артерии, или 5588 область некроза в миокарде, кровоснабжаемом этой артерией. 5589 Критерии диагностики острого ИМ 4b типа 5590 Критерии острого ИМ 1 типа в сочетании с тромбозом стента для коронарных 5591 артерий***, документированным при коронарной ангиографии или на аутопсии. 5592 Критерии диагностики острого ИМ 4с типа 5593 Критерии острого ИМ 1 типа, когда при коронарной ангиографии единственной 5594 причиной возникновения ИМ представляется рестеноз (не выявляются другие поражения, 5595 потенциально связанные с развившимся ИМ, нет признаков внутрикоронарного тромбоза). 5596 Критерии диагностики острого ИМ 5 типа (первые 48 часов после операции КШ) 5597 Повышение концентрации сердечного тропонина в крови более 10 раз от 99-го 5598 перцентиля от верхней референсной границы у пациентов с исходно нормальным уровнем 5599 в крови (если до процедуры концентрация тропонина в крови была повышена и стабильна 5600 (вариация ≤ 20%) или снижалась, после процедуры он должен повыситься > 20%) в 5601 сочетании как минимум с одним из признаков острой ишемии миокарда: 5602 • Появление патологических зубцов Q на ЭКГ; 5603 • Подтверждение с помощью методов визуализации наличия новых участков 5604 миокарда с потерей жизнеспособности или нарушением локальной сократимости в виде 5605 паттерна, характерного для ишемической этиологии; 169 5606 5607 • Острая окклюзия шунта или нативной коронарной артерии, документированная при коронарной ангиографии. 5608 5609 Для биохимической диагностики острого ИМ должны использоваться методы 5610 определения концентрации сердечного тропонина в крови, обеспечивающие коэффициент 5611 вариации определений 99-го перцентиля верхней референсной границы не выше 20% 5612 (оптимально – не выше 10%). Повышенный уровень сердечного тропонина в крови (>99-го перцентиля верхней референсной границы) Уровень тропонина повысился и/или снизился 5613 5614 5615 Уровень тропонина не меняется С признаками острой ишемии миокарда Без признаков острой ишемии миокарда Острый инфаркт миокарда Острое повреждение миокарда Хроническое повреждение миокарда - острая сердечная недостаточность - миокардит - другое - структурная болезнь сердца - ХБП - другое Атеросклероз + тромбоз Дисбаланс доставки и потребности O2 Инфаркт миокарда 1 типа Инфаркт миокарда 2 типа Рисунок 3. Диагностика и дифференциальная диагностика острого инфаркта миокарда 1 и 2 типов [9]. 5616 5617 Критерии диагностики ранее перенесенного ИМ 5618 • 5619 5620 5621 5622 Патологические зубцы Q на ЭКГ (с наличием предшествующих симптомов или без них) при отсутствии неишемических причин для их появления. • Подтверждение с помощью методов визуализации наличия участков миокарда с потерей жизнеспособности, характерных для ишемической этиологии; • Морфологические находки, характерные для перенесенного ИМ. 5623 5624 170 5625 Приложение Г2. Лекарственные средства, догоспитальное 5626 применение которых влияет на последующее лечение пациента с 5627 ОКСбпST 5628 Препарат Ацетилсалициловая кислота** Ацетилсалициловая кислота** Тикагрелор** Тикагрелор** Клопидогрел** Клопидогрел** Прасугрел Прасугрел Что учитывается Как влияет на последующее лечение Нагрузочная доза Разжевать 150–325 мг ацетилсалициловой кислоты**, если нагрузочная доза на догоспитальном этапе не дана; в остальных случаях продолжить прием в дозе 75–100 мг 1 раз в сутки. Длительный Если пациент регулярно принимал прием АСК** как минимум в предшествующую неделю, нагрузочная доза не требуется. Нагрузочная доза 180 мг вне зависимости от предшествующего использования клопидогрела** (при отсутствии противопоказаний); если нагрузочная доза принята на догоспитальном этапе – через 12 ч принять 90 мг, затем по 90 мг 2 раза в сутки. Длительный Если пациент постоянно принимает прием тикагрелор**, продолжить в дозе 90 мг 2 раза в сутки без дополнительной нагрузочной дозы (перед ЧКВ дополнительно принять 90 мг). Нагрузочная доза Если не планируется ЧКВ – 300 мг, со следующих суток – по 75 мг ежедневно. Если планируется ЧКВ – #600 мг; возможен также переход на тикагрелор** – первая доза 180 мг (если нет противопоказаний). Со следующих суток по 75 мг ежедневно. Длительный Пациентам, длительно получающим прием клопидогрел**, дополнительную нагрузочную дозу давать нецелесообразно, однако перед ЧКВ рекомендуется дополнительный прием # 600 мг. Нагрузочная доза 60 мг у пациентов, не получавших других ингибиторов P2Y12-рецептора тромбоцитов (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC) (при отсутствии противопоказаний), со следующих суток по 10 мг ежедневно (у пациентов в возрасте 75 лет, с массой тела ниже 60 кг – по 5 мг ежедневно). Длительный Если пациент постоянно принимает 171 прием Нефракционированный гепарин (гепарин натрия**) Доза, время начала введения, способ введения (только внутривенный болюс, болюс и начало внутривенной инфузии, внутривенная инфузия без болюса) Эноксапарин натрия** Доза, время последней инъекции 172 прасугрел, продолжить в дозе 10 мг ежедневно (у пациентов в возрасте 75 лет, с массой тела ниже 60 кг – по 5 мг ежедневно) без дополнительной нагрузочной дозы. Если внутривенно вводился болюс НФГ** без последующей его инфузии, рекомендуется начать внутривенную инфузию НФГ** без введения дополнительного болюса. Если догоспитально была начата внутривенная инфузия НФГ**, рекомендуется ее продолжить в стационаре. В сложных случаях у пациентов, которым недавно внутривенно вводили НФГ**, при выборе начальной дозы НФГ** можно учитывать величину АЧТВ. Переходить на эноксапарин натрия** не рекомендуется. Если вскоре после внутривенного болюса или внутривенной инфузии НФГ** планируется ЧКВ, во время вмешательства рекомендуется ввести дополнительно болюсом 2000–5000 ЕД НФГ** для поддержания необходимого активированного времени свертывания крови. Переход на эноксапарин натрия** не рекомендуется. Если была введена лечебная доза эноксапарина натрия** (подкожно 1 мг/кг), рекомендуется продолжить ее использование (инъекции с интервалами 12 часов). Переход на НФГ** не рекомендуется. Особенности применения при ЧКВ. Если до ЧКВ от подкожной инъекции лечебной дозы (подкожно 1 мг/кг) прошло < 8 часов, дополнительного введения антикоагулянта не требуется (если это была единственная подкожная инъекция эноксапарина натрия**, перед процедурой рекомендуется ввести внутривенно болюс 0,3 мг/кг). Переход на НФГ** не рекомендуется. Если до ЧКВ от подкожной инъекции лечебной дозы (подкожно 1 мг/кг) прошло 8–12 часов, перед процедурой рекомендуется ввести внутривенно болюс 0,3 мг/кг. Переход на НФГ** не рекомендуется. Если до ЧКВ от подкожной инъекции Фондапаринукс натрия Доза, время последней инъекции Антикоагулянты непрямые (антагонисты витамина К) Значение МНО Апиксабан**, Доза, время дабигатрана этексилат**, последнего ривароксабан** приема Бета-адреноблокатор Доза, время последнего приема 5629 5630 5631 173 лечебной дозы (подкожно 1 мг/кг) прошло больше 12 часов, во время вмешательства можно использовать любой антикоагулянт. При продолжении использования фондапаринукса натрия следующее подкожное введение в дозе 2,5 мг – через сутки после первоначального, далее по 2,5 мг ежедневно. Во время ЧКВ следует внутривенно вводить НФГ** – первоначальный болюс в дозе 85 МЕ/кг; необходимость повторных болюсов определяется величиной активированного времени свертывания крови. У пациентов, принимающих препарат из группы непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К), рекомендуется как можно скорее получить информацию о величине МНО и до этого воздержаться от парентерального введения антикоагулянтов. Если значения МНО 2,0 (для ЧКВ 2,5), рекомендуется продолжить прием препарата из группы непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К)и воздержаться от парентерального введения антикоагулянтов. Рекомендуется начать парентеральное введение антикоагулянтов через 12 часов после приема последней дозы апиксабана** или дабигатрана этексилата**, через сутки после приема последней дозы ривароксабана** (кроме случаев, когда ривароксабан** применялся в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки). При ЧКВ рекомендуется вводить стандартные дозы парентеральных антикоагулянтов вне зависимости от приема последней дозы апиксабана**, дабигатрана этексилата**, ривароксабана**. Учитывается при оценке АД, частоты сердечных сокращений и последующей дозировки лекарственных средств. 5632 Приложение 5633 тропонина в крови Г3. Причины повышения уровня сердечного 5634 Повреждение (некроз) миокарда из-за острой ишемии миокарда - Изъязвление/разрыв атеросклеротической бляшки с тромбозом Повреждение (некроз) миокарда из-за острой ишемии миокарда за счет дисбаланса потребности и доставки кислорода Снижение перфузии миокарда: Повышение потребности миокарда в - Спазм КА кислороде: - Дисфункция микрососудов - Устойчивая тахиаритмия - Эмболия в КА - Тяжелая гипертония с или без - Диссекция КА гипертрофии ЛЖ - Устойчивая брадиаритмия - Гипотония или шок - Дыхательная недостаточность - Тяжелая анемия Другие причины повреждения (некроза) миокарда Сердечные причины: Несердечные причины: - Сердечная недостаточность - Сепсис, инфекционное заболевание - Миокардит - ХБП - Кардиомиопатия (любая) - Инсульт - Синдром Такоцубо - Субарахноидальное кровоизлияние - Процедуры реваскуляризации - ТЭЛА, легочная гипертензия миокарда - Инфильтративные заболевания - Другие вмешательства на сердце - Химиотерапевтические препараты - Катетерная аблация - Критические состояния - Дефибрилляция - Тяжелая физическая нагрузка - Контузия сердца 5635 5636 Изложены согласно Четвертому универсальному определению ИМ [9]. 5637 5638 174 5639 Приложение Г4. Алгоритм исключения и подтверждения острого 5640 некроза миокарда с учетом уровней сердечного тропонина в крови, 5641 определенных высокочувствительными методами при госпитализации и 5642 через 1 или 2 часа 5643 Возможный ОКСбпST Уровень сердечного тропонина в крови, определенного высокочувствительным методом, первоначально и через 1 час или через 2 часа Другие значения При первом определении ≥D нг/л или прирост за 1 или 2 часа ≥Е нг/л Повторное определение через 3 часа Острый некроз миокарда подтвержден При первом При первом определении определении или <B нг/л и прирост <А нг/л* за 1 или 2 часа <С нг/л * если от начала боли больше 3 часов Острый некроз миокарда исключен 5644 5645 Повторное определение через 1 час A B C D Сердечный тропонин Т (Elecsys; Roche) 5 12 3 52 5 Сердечный тропонин I (Architect; Abbott) 4 5 2 64 6 Сердечный тропонин I (Centaur; Siemens) 3 6 3 120 12 Сердечный тропонин I (Access; Beckman Coulter) 4 5 4 50 15 Сердечный тропонин I (Clarity; Singulex) 1 2 1 30 6 Сердечный тропонин I (Vitros; Clinical Diagnostics) 1 2 1 40 4 Сердечный тропонин I (Pathfast; LSI Medience) 3 4 3 90 20 Сердечный тропонин I (TriageTrue; Quidel) 4 5 3 60 8 Сердечный тропонин I (Dimension EXL; Siemens) 9 9 5 160 100 Повторное определение через 2 часа A B C D E Сердечный тропонин Т (Elecsys; Roche) 5 14 4 52 10 Сердечный тропонин I (Architect; Abbott) 4 6 2 64 15 Сердечный тропонин I (Centaur; Siemens) 3 8 7 120 20 Сердечный тропонин I (Access; Beckman Coulter) 4 5 5 50 15 Сердечный тропонин I (Clarity; Singulex) 1 Нет данных Нет данных 30 Нет данных Сердечный тропонин I (Vitros; Clinical Diagnostics) 1 Нет данных Нет данных 40 Нет данных Сердечный тропонин I (Pathfast; LSI Medience) 3 Нет данных Нет данных 90 Нет данных Сердечный тропонин I (TriageTrue; Quidel) 4 Нет данных Нет данных 60 Нет данных E 5646 Примечания. Представлены лабораторные методы определения реагентами разных 5647 фирм, проверенные в рамках данного протокола [29–46]. Если после двух определений 5648 уровня сердечного тропонина в крови высокочувствительным методом с интервалом в 1 ч 5649 или 2 ч ни подтвердить, ни отвергнуть ИМ не удается, при сохраняющемся клиническом 5650 подозрении на ОКС рекомендуется дополнительное определение через 3 ч. 5651 175 5652 5653 Приложение Г5. Алгоритм исключения и подтверждения острого 5654 некроза миокарда с учетом уровней сердечного тропонина в крови, 5655 определенных высокочувствительными методами при госпитализации и 5656 через 3 часа Возможный ОКСбпST Уровень сердечного тропонина в крови, определенного высокочувствительным методом Выше верхней границы нормы* Ниже верхней границы нормы* От начала боли больше 6 часов От начала боли меньше 6 часов Повторное определение уровня сердечного тропонина в крови через 3 часа Уровень не изменился Острый некроз миокарда исключен Изменение достаточно выраженное** и хотя бы одно значение выше верхней референсной границы* Уровень не изменился Рассмотреть другой диагноз Острый некроз миокарда подтвержден 5657 5658 Примечания. * 99-й перцентиль верхней референсной границы для данного метода 5659 определения; ** величина изменения зависит от метода определения сердечного 5660 тропонина [29–46]. 5661 5662 176 5663 5664 Приложение Г6. Изменения ЭКГ, влияющие на лечение пациента с ОКСбпST 5665 Признак Фибрилляция предсердий, в том числе на ЭКГ, зафиксированных ранее Тахикардия, особенно сохраняющаяся после купирования болевого синдрома Брадикардия Нарушение атриовентрикулярной проводимости Желудочковые нарушения ритма Оценка динамики сегмента ST и зубцов T Блокада левой ножки пучка Гиса Удлинение интервала QT Изменение подхода к лечению пациента Вероятная необходимость постоянного приема антикоагулянта. В дополнение к АСК** в большинстве случаев рекомендуется использовать клопидогрел**. Может быть как реакцией на боль, так и признаком сердечной недостаточности. В последнем случае раннее начало применения бета-адреноблокатора (особенно его внутривенное введение) увеличивает риск развития кардиогенного шока. В этом случае до начала использования бета-адреноблокаторов следует оценить сократительную способность и ФВ ЛЖ, и если они снижены – отложить начало применение препаратов этой группы или первоначально использовать небольшие дозы. Оценить наличие противопоказаний к использованию бетаадреноблокаторов, верапамила**, дилтиазема. Попытаться выяснить причину брадикардии. Оценить наличие показаний к установке временного ЭКС***. Оценить наличие противопоказаний к использованию бетаадреноблокаторов, верапамила**, дилтиазема. Оценить наличие показаний к установке временного ЭКС***. При наличии жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма или очевидной связи желудочковых аритмий с ишемией рекомендуется ранняя инвазивная стратегия ведения пациента. Требуется оценка всех имеющихся ЭКГ для выявления признаков, характерных для острой ишемии миокарда. Усложняет отнесение пациента к категории ОКСпST и ОКСбпST. При отсутствии в анамнезе данных о наличии блокады левой ножки пучка Гиса рекомендуется констатировать наличие ОКСпST. Может быть следствием электролитных расстройств, приема лекарственных средств, удлиняющих QT. Является ограничением для использования препаратов, удлиняющих QT. Необходимо нормализовать уровень калия и магния в крови, избегать выраженной брадикардии. 5666 5667 5668 5669 177 5670 5671 Приложение Г7. Категории риска неблагоприятного исхода при ОКСбпST 5672 Очень высокий риск • Нестабильность гемодинамики или кардиогенный шок • Продолжающаяся или повторяющаяся боль в грудной клетке, рефрактерная к медикаментозному лечению • Угрожающие жизни аритмии или остановка кровообращения • Механические осложнения острого ИМ (разрыв свободной стенки ЛЖ, разрыв межжелудочковой перегородки, разрыв папиллярных мышц или хорд створок митрального клапана) • Острая сердечная недостаточность • Повторяющиеся динамические смещения сегмента ST или изменения зубца T, особенно с преходящим подъемом сегмента ST Высокий риск • Подъем или снижение концентрации сердечного тропонина в крови, соответствующие критериям ИМ • Динамические смещения сегмента ST или изменения зубца T (с симптомами или бессимптомные) • Сумма баллов по шкале GRACE > 140 баллов Умеренный (промежуточный) риск • СД • Почечная недостаточность (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) • ФВ ЛЖ < 40% или застойная сердечная недостаточность • Ранняя постинфарктная стенокардия • Недавнее ЧКВ • Операция КШ в анамнезе • Сумма баллов по шкале GRACE от 109 до 140 баллов Низкий риск • Отсутствие указанных выше критериев 5673 5674 178 5675 5676 Приложение Г8. Оценка риска неблагоприятного исхода при ОКСбпST с использованием шкалы GRACE 5677 Фактор риска Возраст (годы) ≤ 30 30–39 40–49 50–59 60–69 70–79 80–89 ≥ 90 ЧСС (уд/мин) ≤ 50 50–69 70–89 90–109 110–149 150–199 ≥ 200 Систолическое АД (мм рт. ст.) ≤ 80 80–99 100–119 120–139 140–159 160–199 ≥ 200 Класс по Киллип I II III IV Уровень креатинина в крови (мг/дл) 0–0,39 0,40–0,79 0,80–1,19 1,20–1,59 1,60–1,99 2,0–3,99 ≥ 4,0 Другие факторы Остановка сердца при поступлении Смещения сегмента ST, инверсия зубца T Повышенный уровень маркеров некроза миокарда в крови* Риск смерти в стационаре 179 Число баллов 0 8 25 41 58 75 91 100 0 3 9 15 24 38 46 58 53 43 34 24 10 0 0 20 39 59 1 4 7 10 13 21 28 39 28 14 Сумма баллов Низкий (<1%) Умеренный (1–3%) Высокий (> 3%) ≤ 108 109–140 ≥ 141 5678 5679 5680 Примечания: * при создании данной шкалы использовали сердечный тропонин «обычной» чувствительности. 5681 Другие варианты шкалы GRACE 1.0 для оценки отдаленного прогноза заболевания, а также 5682 суммы случаев смерти и ИМ представлены в Интернет по адресу https://www.outcomes- 5683 umassmed.org/grace/acs_risk/acs_risk_content.html [98–103]. 5684 5685 Усовершенствованный вариант шкалы GRACE (GRACЕ 2.0) представлен в Интернет по адресу https://www.outcomes-umassmed.org/grace/acs_risk2/index.html [104]. 5686 5687 180 5688 5689 Приложение Г9. Оценка риска кровотечений при ОКСбпST Шкала CRUSADE Фактор риска ЧСС (уд/мин) ≤ 70 71–80 81–90 91–100 101–110 111–120 > 120 Систолическое АД (мм рт. ст.) ≤ 90 91–100 101–120 121–180 181–200 ≥ 201 Гематокрит (%) ≤ 31,0 31,0–33,9 34,0–36,9 37,0–39,9 ≥ 40,0 Клиренс креатинина (мл/мин) ≤ 15 > 15–30 > 30–60 > 60–90 > 90–120 > 120 Другие факторы Женский пол Сердечная недостаточность Другое сосудистое заболевание СД Риск крупного кровотечения в стационаре Очень низкий (3,1%) Низкий (5,5%) Умеренный (8,6%) Высокий (11,9%) Очень высокий (19,5%) Число баллов 0 1 3 6 8 10 11 10 8 5 1 3 5 9 7 3 2 0 39 35 28 17 7 0 8 7 6 6 Сумма баллов ≤ 20 21–30 31–40 41–50 > 50 5690 5691 Шкала PRECISE-DAPT 5692 Представлена в Интернет по адресу: 5693 http://www.precisedaptscore.com/predapt/webcalculator.html 5694 181 5695 Приложение Г10. Медикаментозное лечение ОКСбпST 5696 Препарат Рекомендуемая доза Антиагреганты (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC) АСК** Внутрь; у ранее регулярно не принимавших первая доза 150–325 мг (разжевать и проглотить), со 2-х суток 75– 100 мг 1 раз в сутки. Клопидогрел** Внутрь; первая доза 300 мг, со 2-х суток 75 мг 1 раз в сутки. При планируемом ЧКВ: внутрь; нагрузочная доза # 600 мг, затем 75 мг 1 раз в сутки. Прасугрел Внутрь; 60 мг, со следующих суток по 10 мг 1 раз в сутки (у пациентов в возрасте 75 лет, с массой тела ниже 60 кг – по 5 мг 1 раз в сутки). F(ab`)2 фрагменты антител Внутривенно; 0,25 мг/кг в течение 3–5 мин. моноклональных FRaMon Тикагрелор** Внутрь; первая доза 180 мг, через 12 ч по 90 мг 2 раза в сутки; при продлении лечения через 1 год после ИМбпST у пациентов с высоким риском коронарных осложнений – по 60 мг 2 раза в сутки. Эптифибатид Внутривенно; болюс 180 мкг/кг, затем инфузия 2 мкг/кг/мин, через 10 минут после начала инфузии второй болюс 180 мкг/кг, инфузию продолжать не менее 12 часов. Антикоагулянты для парентерального введения Бивалирудин При начале введения до ЧКВ: внутривенно, болюсом 0,1 мг/кг с последующей инфузией 0,25 мг/кг/ч продолжительностью 72 ч; перед ЧКВ дополнительно болюсом 0,5 мг/кг с последующей инфузией 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры (при необходимости инфузию можно продолжить в той же дозе в течение 4 ч). При начале введения непосредственно перед ЧКВ: внутривенно болюсом 0,75 мг/кг с последующей инфузией 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры (при необходимости инфузию можно продолжить в той же дозе до 4 ч). Если до ЧКВ проводилась внутривенная инфузия НФГ**, ее следует прекратить и начать вводить бивалирудин через 30 мин. Нефракционированный Внутривенно, болюсом 60–70 ЕД/кг (максимально гепарин (гепарин натрия**) 5000 ЕД), сразу вслед за этим инфузия с начальной скоростью 12–15 ЕД/кг/ч (максимально 1000 ЕД/ч); в последующем подбор дозы, обеспечивающей увеличение АЧТВ в 1,5–2,5 раза выше контрольной величины для конкретной лаборатории (верхняя граница нормы или среднее нормальное значение у здоровых лиц). При ЧКВ на фоне начатой внутривенной инфузии НФГ**: внутривенно болюсом 2000–5000 ЕД, при необходимости повторные болюсы с целью поддерживать активированное время свертывания крови 182 250–350 с (200–250 с при применении ингибиторов ГП IIb/IIIa тромбоцитов). При ЧКВ у пациентов, до этого не получавших антикоагулянты: внутривенно болюсом 70–100 ЕД/кг, при необходимости повторные болюсы с целью поддерживать активированное время свертывания крови 250–350 с (200–250 с в сочетании с ингибиторами ГП IIb/IIIa тромбоцитов). Фондапаринукс натрия Подкожно 2,5 мг 1 раз в сутки; перед ЧКВ на фоне применения фондапаринукса ввести НФГ** внутривенно болюсом 85 ЕД/кг, при необходимости повторные болюсы с целью поддерживать активированное время свертывания крови 250–350 с (200–250 с при применении ингибиторов ГП IIb/IIIa тромбоцитов). Эноксапарин натрия** Подкожно 1 мг/кг 2 раза в сутки. Особенности при почечной недостаточности: у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 подкожно 1 мг/кг 1 раз в сутки. При ЧКВ на фоне подкожного введения эноксапарина натрия**: если до ЧКВ было сделано как минимум две подкожных инъекции эноксапарина натрия**, в первые 8 ч после очередной инъекции дополнительного антикоагулянта не требуется; если до ЧКВ была сделана только одна подкожная инъекция эноксапарина натрия** или ЧКВ выполняется через 8–12 ч после подкожной инъекции – ввести внутривенно болюсом 0,3 мг/кг эноксапарина натрия**; если ЧКВ выполняется через > 12 ч после подкожной инъекции – возможно применение любого антикоагулянта. Перед ЧКВ у пациентов, до этого не получавших антикоагулянты: внутривенно болюсом 0,5 мг/кг. Антикоагулянты для приема внутрь Антикоагулянты непрямые Внутрь; доза подбирается индивидуально для (антагонисты витамина К) поддержания МНО в границах целевого диапазона не менее 70%: - 2,0–2,5 в сочетании с антиагрегантами (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC); - 2,5–3,5 в качестве монотерапии. Полное антитромботическое действие проявляется через 5 суток после начала подбора дозы. Дозу можно считать условно подобранной, если два последовательных дня МНО находится в границах целевого диапазона (в последующем может потребоваться ее дальнейшая коррекция, чтобы добиться минимальных колебаний МНО в границах целевого диапазона). Апиксабан** Внутрь; 5 мг 2 раза в сутки (2,5 мг 2 раза в сутки при наличии как минимум 2 критериев – возраст 80 лет, масса тела 60 кг, уровень креатинина в крови 133 мкмоль/л) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (в том числе после стентирования КА). 183 Дабигатрана этексилат** Ривароксабан** Бета-адреноблокаторы^,^^ Карведилол^^^ ** Внутрь; 100 мг 2 раза в сутки или 150 мг 2 раза в сутки у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (в том числе после стентирования КА). Внутрь; доза зависит от показаний к применению и функции почек: - 2,5 мг 2 раза в сутки в сочетании с антиагрегантами (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC) у пациентов, не имеющих показаний к длительному применению антикоагулянтов для профилактики или лечения тромбоэмболических осложнений; - 15 мг 1 раз в сутки (10 мг 1 раз в сутки при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин) после стентирования КА у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (в сочетании с антиагрегантом (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC)); - 20 мг 1 раз в сутки (15 мг 1 раз в сутки при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Внутрь; начальная доза 3,125–6,25 мг 2 раза в сутки, при хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом 3–10 сут. до 25 мг 2 раза в сутки. Метопролол** 1. Внутривенно медленно под контролем ЭКГ и АД по 5 мг каждые 2 мин. до максимальной дозы 15 мг; при хорошей переносимости через 15 мин. после последнего внутривенного введения внутрь 25–50 мг каждые 6 ч. в течение 48 ч., затем 2–3 раза в сутки при применении короткодействующего метопролола** или 1 раз в сутки для пролонгированных лекарственных форм. 2. Внутрь; обычная поддерживающая доза до 200 мг/сут за 2–3 приема (или однократно при использовании пролонгированных лекарственных форм). Эсмолол Внутривенная инфузия под контролем ЭКГ и АД; нагрузочная доза 0,5 мг/кг в течение 1 мин., затем 0,05 мг/кг/мин в течение 4 мин., при недостаточном эффекте увеличение скорости инфузии на 0,05 мг/кг/мин каждые 4 мин. вплоть до 0,3 мг/кг/мин; если необходим более быстрый эффект, перед 2-м и 3-м увеличением дозы можно ввести дополнительные болюсы по 0,5 мг/кг. Гемодинамический эффект сохраняется 20– 30 мин. после прекращения введения. При переходе на прием других бета-адреноблокаторов внутрь через 1 ч. после их первого назначения необходимо снизить дозу эсмолола на 50%; обычно эсмолол отменяют после перорального приема второй дозы бета-адреноблокатора, если за это время поддерживались надлежащие ЧСС и АД. Ингибиторы АПФ: лечение с 1-х суток заболевания# Каптоприл** Внутрь; первая доза 6,25 мг, через 2 ч. – 12,5 мг, через 10–12 ч. – 25 мг; целевая доза 50 мг 2–3 раза в сутки. Лизиноприл** Внутрь; первая доза 5 мг, через 24 ч. – 5 мг; целевая доза 10 мг 1 раз в сутки. 184 Зофеноприл Внутрь; первая доза 7,5 мг, через 12 ч. еще 7,5 мг, затем при систолическом АД > 100 мм рт. ст. удвоение дозы каждые 12 ч. до 30 мг 2 раза в сутки; возможен более медленный режим титрования дозы – 7,5 мг 2 раза в сутки в 1–2-е сутки, 15 мг 2 раза в сутки на 3–4-е сутки, затем 30 мг 2 раза в сутки. Ингибиторы АПФ: лечение с более отдаленных сроков заболевания# Каптоприл& ** Внутрь; целевая доза 50 мг 3 раза в сутки. &,&& Рамиприл Внутрь; начальная доза 1,25–2,5 мг; целевая доза 5 мг 2 раза в сутки. & Трандолаприл Внутрь; начальная доза 0,5–1 мг; целевая доза 4 мг 1 раз в сутки. & ** Эналаприл Внутрь; начальная доза 2,5 мг; целевая доза 10 мг 2 раза в сутки. # Ангиотензина II антагонисты Валсартан Внутрь; первая доза 20 мг с постепенным увеличением до 160 мг 2 раза в сутки. Антагонисты минералкортикоидных рецепторов# Эплеренон&&& Внутрь; первая доза 25 мг 1 раз в сутки, при хорошей переносимости у пациентов, не принимающих амиодарон**, дилтиазем или верапамил**, в ближайшие 4 недели увеличение дозы до 50 мг 1 раз в сутки. Органические нитраты Нитроглицерин** Внутривенная инфузия 5–200 мкг/мин; обычно сначала инфузия 10–20 мкг/мин с возможным увеличением на 5– 10 мкг/мин каждые 5–10 мин до уменьшения симптомов и/или снижения систолического АД на 10–15% при исходно нормальном АД и на 25–30% при АГ (но не ниже 95 мм рт. ст.). 5697 5698 Примечания: 5699 В таблице представлены лекарственные средства, наиболее изученные при ОКС. Не 5700 исключено применение других лекарственных средств с аналогичным механизмом 5701 действия. 5702 В пределах каждой группы препараты перечислены по алфавиту. 5703 ^ Могут использоваться и другие препараты в надлежащих дозах, не обладающие 5704 внутренней симпатомиметической активностью. 5705 ^^ В каждом конкретном случае дозы бета-адреноблокаторов могут быть меньше 5706 или несколько выше в зависимости от индивидуальной переносимости и клинического 5707 эффекта у конкретного пациента; у пациентов с хронической сердечной недостаточностью 5708 при существенно нарушенной сократительной функции ЛЖ положительное влияние на 5709 выживаемость показано для бисопролола в целевой дозе 10 мг 1 раз в сутки, карведилола** 5710 в целевой дозе 25 мг 2 раза в сутки и метопролола** пролонгированного действия в целевой 5711 дозе 200 мг 1 раз в сутки. 185 ^^^ У пациентов с ИМ и существенно нарушенной сократительной функцией ЛЖ 5712 5713 (ФВ ≤ 40%) показано положительное влияние на смертность. 5714 # Указаны препараты с положительным влиянием на смертность после ИМ; 5715 особенности подбора дозы у конкретного пациента зависят от реакции АД, уровня 5716 креатинина и калия в крови; если достичь целевой дозы препарата не удается, следует 5717 использовать максимально переносимую дозу. & 5718 Доказательства положительного влияния на прогноз получены у пациентов с 5719 сердечной недостаточностью (в том числе преходящей в ранние сроки ИМ) и/или ФВ ЛЖ < 5720 40%. 5721 5722 5723 5724 && Доказательства положительного влияния на прогноз получены у пациентов без выраженного снижения сократительной способности ЛЖ. &&& При недоступности эплеренона можно использовать #спиронолактон** в тех же дозах [443]. 5725 5726 5727 186 5728 5729 Приложение Г11. Дозы антитромботических лекарственных средств при нарушенной функии почек Препарат рСКФ 30рСКФ 15рСКФ 59 мл/мин/1,73 м2 29 мл/мин/1,73 м2 < 15 мл/мин/1,73 м2 или или или КлКр 30– КлКр 15–29 мл/мин КлКр < 15 мл/мин 59 мл/мин Антиагреганты (АТХ-группа антиагреганты, кроме гепарина, B01AC) АСК** Неотлож Дозировка не меняется ная помощь Планово Согласно инструкции, АСК** противопоказана при тяжелом е нарушении функции почек без уточнения уровня КлКр/рСКФ. В назначе таких случаях рекомендуется индивидуальная оценка ние пользы/рисков назначения. Клопидог Неотлож Обычная доза Обычная доза Нет данных. В таких -рел**1 ная случаях рекомендуется помощь индивидуальная оценка пользы/рисков назначения с учетом данных Планово Обычная доза Обычная доза инструкции2. е назначе ние Прасугрел Обычная доза Обычная доза Опыт применения прасугрела у пациентов с почечной недостаточностью ограничен. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью, коррекции дозы не требуется. Рекомендации Европейского кардиологического общества использовать не рекомендуют. Тикагрелор**3 Обычная доза Обычная доза Отсутствует информация о применении препарата у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано. Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Тем не менее, Рекомендации 187 F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon Эптифибатид1 Нефракционированн ый гепарин (гепарин натрия)** Эноксапарин натрия** Фондапаринукс натрия1 Бивалирудин Европейского кардиологического общества использовать не рекомендуют. В инструкции к препарату нет ограничений со стороны функции почек. Рекомендуется учитывать общий риск геморрагических осложнений. КК ≥50 мл/мин: обычная доза. КлКр ≥30, но <50 мл/мин: доза для инфузии снижена до 1,0 мкг/кг/мин. Данных нет. Клинические рекомендации Европейского кардиологического общества использовать не рекомендуют. Антикоагулянты Доза подбирается под контролем АЧТВ независимо от фильтрационной функции почек Обычная доза Согласно Не рекомендуется (нет инструкции, при данных) тяжелой почечной недостаточности (без указания количественного уровня): у пациентов <75 лет: увеличить интервал между введением препаратов с 12 до 24 ч; у пациентов ≥75 лет и старше: увеличить интервал между введением препаратов с 12 до 24 ч, при этом доза на каждое введение — 1 мг/кг 2. Не рекомендован у пациентов с КлКр <20 мл/мин. Коррекция дозы не требуется у пациентов с КлКр ≥20 мл/мин. Доза не меняется, Противопоказан за исключением пациентов, которым предстоит ЧТКВ: скорость инфузии должна быть снижена до 1,4 мг/кг/ч. (первоначальная 188 Ривароксабан1 в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки 5730 5731 5732 5733 5734 5735 5736 5737 5738 доза 0,75 мг/кг, которую вводят струйно, не изменяется). Во время проведения ЧТКВ рекомендуется проводить контроль времени свертывания, например АВС. Значение АВС необходимо проверять через 5 мин после струйного введения первоначальной дозы. Если величина АВС составляет менее 225 с, то необходимо повторно струйно ввести препарат в дозе 0,3 мг/кг и еще раз проверить АВС через 5 мин после введения повторной дозы. Доза без изменений, но применять с осторожностью при одновременном назначении препаратов, повышающих концентрацию ривароксабана в плазме крови. Доза без изменений, но применять с осторожностью Противопоказан (данных нет) Примечания: КлКр — клиренс креатинина; — для данных препаратов, согласно инструкции, оценка функции почек с целью безопасности их назначения, должна производиться с использованием КлКр; 2 - после повторных приемов клопидогрела** в дозировке 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек (КлКр — от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения сравнимо с данными у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел** в дозировке 75 мг/сут. 1 189 5739 5740 5741 5742 5743 - В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией. 3 Приложение Г12. Внутривенная инсулинотерапия при ОКСбпST 5744 5745 5746 5747 5748 5749 5750 5751 5752 5753 5754 5755 5756 5757 5758 5759 5760 5761 5762 5763 5764 5765 5766 5767 5768 5769 5770 5771 5772 5773 5774 5775 5776 5777 5778 5779 5780 5781 5782 5783 5784 5785 5786 5787 Показания для инсулинотерапии у пациентов ОКСбпST и СД • Сахарный диабет 1 типа • Уровень глюкоза плазмы при поступлении и последующих определениях стойко выше 10 ммоль/л • Диабетический кетоацидоз • Гиперосмолярное гипергликемическое состояние • Известное лечение высокими дозами глюкокортикоидов • Парентеральное питание • Тяжелое/критическое состояние • Кардиогенный шок, выраженная застойная сердечная недостаточность, тяжелая постинфарктная стенокардия, артериальная гипотензия, тяжелые нарушения сердечного ритма • Любая степень нарушения сознания Алгоритм для непрерывной внутривенной инфузии инсулинов • Непрерывная внутривенная инфузия инсулинов проводится через отдельный инфузомат с применением раствора инсулинов и аналогов быстрого действия с концентрацией 1 ед/1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида**. В отсутствие инфузомата допускается внутривенное капельное введение. • Рекомендуется определять уровень глюкозы в плазме крови 1 раз в час до ее стабилизации в выбранном целевом диапазоне минимум 4 часа; затем 1 раз в 2 часа в течение 4 часов; в дальнейшем — 1 раз в 4 часа. У пациентов в критическом состоянии требуется определять глюкозу в плазме крови 1 раз в час даже при стабильном целевом уровне. • Рекомендуемая средняя начальная скорость непрерывной внутривенной инфузии инсулинов у пациентов уже имеющих уровень глюкозы в плазме крови в целевом диапазоне — 0,5–1 ед/ч, для не находящихся в целевом диапазоне — 2–3 ед/ч (при наличии кетоацидоза — 0,1 ед/кг массы тела в час (но не более 15 ед/ч). Более низкая начальная скорость (<0,5 ед/ч) используется при дефиците массы тела, почечной, печеночной или надпочечниковой недостаточности. Более высокая начальная скорость (> 3 ед/ч) используется при сверхвысокой гипергликемии (более 25 ммоль/л) и предполагаемой инсулинорезистентности (выраженном ожирении, признаках инфекции, хронической терапии глюкокортикоидами). • Одновременно с непрерывной внутривенной инфузией инсулина желательно наладить инфузию 5–10 % раствора декстрозы (требуется вводить 5 г декстрозы** в час). Важно вводить инсулины и декстрозу** через разные инфузионные системы, так как требуется частая раздельная коррекция скорости инфузии каждого из двух растворов. При уровне глюкозы в плазме крови выше 14 ммоль/л декстрозу не вводят (до следующего определения ее уровня). • При уровне глюкозы в плазме крови менее 3,3 ммоль/л требуется остановить инфузию инсулинов и ввести внутривенно 30–60 мл 40% раствора декстрозы**, при необходимости повторять введение декстрозы** каждые 20 минут. После двукратного подтверждения уровня глюкозы плазмы выше 3,9 ммоль/л следует возобновить инфузию инсулинов с меньшей скоростью. 190 5788 5789 5790 5791 5792 5793 5794 5795 5796 5797 5798 5799 5800 5801 5802 5803 5804 5805 • При переходе на подкожное введение инсулинов их инфузию прекращают через 1–2 часа после первой подкожной инъекции инсулинов и аналогоа быстрого действия, или через 2–3 часа после первой инъекции инсулинов и аналогов длительного действия. Рекомендуемая скорость инфузии инсулина в зависимости от уровня глюкозы в плазме крови. Гл юкоза (ммоль/л) Ск орость введения инсулинов (ед/час) < 3,9 е вводить 3 ,9–6,1 Н 6 ,2–6,6 0 ,2 6 ,7–8,3 0 8 ,4–9,9 1 ,5 1 0–13,3 1 2 1 1 3,4–16,6 6,7–19,9 3 4 > 20 6 ,5 У отдельных пациентов (ранее получавших более 80 ЕД инсулинов в сутки, получающих глюкокортикостероиды, не достигающих целевой гликемии при использовании предлагаемого алгоритма) может потребоваться использование более интенсивных алгоритмов. У пациентов с повторным определением уровня глюкозы в плазме крови менее 3,9 ммоль/л (два раза подряд) требуется перейти на менее интенсивный алгоритм. Ознакомиться с этими алгоритмами можно в рекомендациях по ведению пациентов с СД. 191
