Эритропоэтические порфирии Выполнила Гордиевская М.В. Порфирии – это ряд заболеваний обмена веществ, при которых нарушается образование образование гема. В результате в организме происходит накопление порфиринов или их предшественников. Порфирии – практическая всегда наследственные заболевания с аутосомным типом наследования, проявляющиеся фотодерматозом, гемолитическими кризами, желудочно-кишечными и нервно-психическими психическими расстройствами Частота встречаемости острых порфирий – 7-12 случаев на 100 тысяч здоровых людей. КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРФИРИЙ 1. Печеночные порфирии: • порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты; • острая перемежающаяся порфирия; • наследственная копропорфирия; • вариегатная • поздняя кожная порфирия. 2. Эритропоэтические порфирии: • врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера); • эритропоэтическая протопорфирия. НОРМАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ ГЕМА ПАТОГЕНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВРОЖДЕННАЯ ЭРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ ПОРФИРИЯ Врожденная эритропоэтическая порфирия (порфирия Гюнтера) — один из наиболее редких типов порфирий, который характеризуется повышенным накоплением предшественников уропорфирина и копропорфирина, преимущественно изомеров I. Подробное описание врожденной эритропоэтической порфирии сделано в 1911 г. Gunther. Это чрезвычайно редкое заболевание: в настоящее время в мире описано не более 150 случаев. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ Болезнь Гюнтера ассоциирована с мутациями гена UROS, кодирующего уропорфириноген IIIсинтетазу.Биосинтез гема, в котором принимает участие уропорфириноген III-синтетаза, проходит в восемь этапов. Каждый этап катализируется соответствующим ферментом. Уропорфириноген III–синтетаза связана с четвертым этапом биосинтеза: при ее участии происходит формирование тетрапиррольного кольца. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ Дефицит фермента в результате частичного дефекта гена UROS способствует нарушению биосинтеза гема, приводящему к избыточному накоплению в организме уропорфирина I. Это, в свою очередь, приводит к проявлению клинических симптомов заболевания. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Болезнь проявляется рано, часто сразу после рождения. Для CEP характерна сильная фоточувствительность, проявляющаяся в виде поражений кожи и мягких тканей на открытых солнцу участках: пузыри и буллы, наполненные флюоресцирующей жидкостью с избыточным уровнем порфиринов. Изменения кожи медленно разрешаются, оставляя после себя пятна гипо- и гиперпигментации. Нередко везикулы и буллы нагнаиваются с образованием язв и участков некроза, после которых на коже остаются обезображивающие рубцы. По мере прогрессирования происходит деформация и утрата части органов. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Первое проявлениее СЕР - изменение цвета мочи у детей: от розового до интенсивно красного («цвета бургундского вина»). Зубы кажутся красными, коричневыми или желтоватыми. Определяется красная флюоресценция в ультрафиолетовом свете. ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ Наиболее характерным лабораторным признаком врожденной эритропоэтической порфирии является увеличение мочевой экскреции уропорфирина I. В меньшей степени повышается экскреция уропорфирина III. Экскреция копропорфирина I с калом заметно увеличена. Экскреция ALK и PBG с мочой в норме. Общая суточная экскреция порфиринов может увеличиваться до 100 мг (в норме — менее 300 мкг/сут). ЛЕЧЕНИЕ На сегодняшний день врожденная эритропоэтическая порфирия считается неизлечимым заболеванием, однако ряд рекомендаций помогает снизить проявление клинических симптомов.Больным показана противовоспалительная терапия, постельный режим в периоды обострений, пребывание в темном помещении, исключение солнечных облучений, антигистаминные и седативные препараты. При тяжелом течении болезни Гюнтера показана трансплантация костного мозга ЭРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ ПРОТОПОРФИРИЯ Протопорфирия относится к порфириям с преимущественно кожными проявлениями. Эритропоэтическая протопорфирия встречается с частотой 1:130 000. Эритропоэтическая протопорфирия ассоциирована с мутациями гена FECH, кодирующего феррохелатазу. На завершающем этапе биосинтеза гема протопорфирин в присутствии митохондриальной феррохелатазы присоединяет атом железа, так образуется гем. Дефицит фермента феррохелатазы в результате частичного дефекта гена FECH способствует нарушению биосинтеза гема, что приводит к избыточному накоплению в организме протопорфирина КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Заболевание обычно дебютирует в детстве (3-8 лет) или в период полового созревания, чаще встречается у мужчин. Эритропоэтическая протопорфирия не имеет четко очерченной клинической картины и протекает по типу солнечной крапивницы, пруриго-экзематозных фотодерматозов и световой оспы. В большинстве случаев через несколько минут или часов после солнечного облучения возникают неприятные ощущения в коже (покалывание, зуд, жжение), после чего развиваются эритема и отек. Описанные изменения развиваются только на открытых участках кожи и обычно бесследно исчезают через несколько недель КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Гидрофобный протопорфирин образует кристаллы в гепатоцитах и желчных канальцах, которые замедляют поток печеночной желчи. Желчнокаменная болезнь, вызванная желчными камнями, содержащими протопорфирин, отмечается примерно у 25% пациентов с EPP. Печеночная недостаточность встречается у 2-5% пациентов; у многих наблюдается дефицит железа с микроцитарной анемией и низким уровнем витамина D. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ Основным биохимическим нарушением, наблюдаемым у пациентов с симптомами EPP, является массивное увеличение протопорфирина в эритроцитах. Фекальный протопорфирин также выше нормы. Предшественники гема в моче и порфирины находятся в пределах нормы. Функциональные пробы печени у большинства больных протопорфирией не изменены, однако при гистологическом исследовании печени почти всегда выявляются пигментные депозиты в гепатоцитах, купферовских клетках и макрофагах. ЛЕЧЕНИЕ Лечение эритропоэтической протопорфирии проводится с целью предупреждения развития хронических воспалительных изменений кожи и повреждения глаз. Для этого используются производные β-каротина, антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится трансплантация печени.Профилактика обострений эритропоэтической протопорфирии предполагает максимальную защиту от солнечного света, воздержание от приема алкоголя и гормональных контрацептивов, исключение воздействия токсичных веществ СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
