Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармацевтический колледж Курсовая работа ТЕМА : Суппозитории как лекарственная форма. Технология промышленного производства по специальности Фармация Студент 206 группы Пучахова Н. Ф Руководитель Дроздова И.В Красноярск Содержание Введение Определение лекарственной формы Виды суппозиториев Фармакопейные требования к суппозиториям Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация Технология суппозиториев методом выливания Технология суппозиториев методом прессования Заключение Список используемой литературы суппозиторий лекарственный выливание прессование Введение Технология лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только в 1924г. она перестала быть областью эмпирических знаний и завоевала право быть наукой. Первые упоминания о мягких лекарственных формах были в Древнем Египте и других странах Древнего Востока (IV в до н.э. - середина I в н.э.). В качестве мягких лекарственных форм применялись мази, пасты, пластыри, пилюли, пессарии. В качестве основы использовали ланолин, который получали из шерсти овец, выполняя при этом ряд последовательных операции - кипячение, промывание смеси морской водой, фильтрование продукта, его отбеливание на солнце. Источником большинства лекарственных препаратов, поступающих в аптеку, является фармацевтических производств. Для медицинская заводов них относится характерны промышленность. к категории применение Большинство крупносерийных поточного метода, максимальные механические производственные процессы и в ряде случаев полная автоматизация производства. Определение лекарственной формы Суппозитории (Suppositoria) - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела или Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела. Суппозитории предназначены для ректального(свечи), вагинального(пессарии, шарики) и других путей введении(палочки). Преимущества суппозиториев как лекарственной формы: •попадание кровообращение. лекарственных Вещество при веществ непосредственно ректальном неглубоком в общее введении суппозитория происходит через венозную и лимфатическую систему малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками; •высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ(ЛВ) которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении; •снижение степени аллергизирующего действия препарата; •уменьшение или исчезновение побочного действия ЛВ; •независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта; •введение веществ, имеющих неприятный органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах; •отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушение процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременных; •простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности введения инфекции; •возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами; •компактность лекарственной формы; •доступность производства; •ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова. Недостатки: •неустойчивость при хранении; •трудоемкость изготовления; •неудобства применения.[1] Виды суппозиториев В зависимости от пути введения различают: ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia) могут иметь форму: •конуса; •цилиндра с заостренным концом; •иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia) могут иметь форму: •сферическая (шарики, глобули); •яйцевидная (овули); •в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии). палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см. основа должна быть физиологически индифферентна; основа должна быть химически индифферентна; основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию ЛВ. Технологические требования к основам: Основы должны быть обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения; иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении; обладать способностью эмульгировать необходимые количества водных растворов; иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т.п.; иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения; быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться. Фармакопейные требования к суппозиториям 1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня). 2. Одинаковая форма. . Твердость, обеспечивающая удобство применения. . Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев. . Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин. . Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде). . ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б. . Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.[2] Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения: температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека; По отношению к воде основы классифицируются на: •гидрофобные; •гидрофильные; •дифильные. Гидрофобные основы К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения. Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам. Достоинства масла какао как основы: хорошо высвобождает включенные в него ЛВ; резко выраженная температура плавления(32-34°С) ; хорошая пластичность; хорошо смешивается с различными ЛВ. Недостатки: при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот); склонность к полиморфизму; при введении (хлоралгидрат, ряда камфора). ЛВ понижается температура плавления Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%). В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры. Эстаринум(Estarinum) - это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел. Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С. Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают. Витепсол(Witepsol) - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С12 -С18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими свойствами. Основы подвергаются быстро полиморфным затвердевают после модификациям, расплавления, не фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев. Основы Новата(Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С11 -С17. Температура плавления 38-40°С. В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С. Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного "фритюрного" и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С. Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами. Основа ГХМ-5Т( сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С. Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма. Гидрофильные основы Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в воде. Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек. Недостатки: малая механическая прочность, недостаточная твердость; быстро высыхает; подвергается микробной контаминации, плесневеет; несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения. Полиэтиленоксиды(ПЭО) - продукты полимеризации окиси этилена. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400-6000. Чаще всего используют сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1. Положительные свойства: термостабильны, устойчивы к изменению рН среды, не образуют полиморфных модификаций, устойчивы при хранении, простота получения, процесс получения легко автоматизировать, дешевизна продукта, не подвергаются воздействию микроорганизмов, химически устойчивы, легко смешивается с водой, основы технологичны. Недостатки: гигроскопичность, обезвоживают слизистую, скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами, несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов. Дифильные основы Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы. Способы выписывания рецептов на суппозитории. 1. Распределительный метод – доза указана на каждый суппозиторий. Rp.: Extr. Balladonnae 0,015 Tannini 0,2 Olei Cacao q.s. Ut fiat suppositorium rectale D.t.d. №10 S. По 1 свече на ночь. 2. Разделительный метод – доза указана на все суппозитории Rp.: Extr. Balladonnae 0,15 Tannini 2,0 Olei Cacao q.s. Ut fiant suppositoria rectalia №10 D.S. По 1 свече на ночь. или Rp.: Extr. Balladonnae 0,15 Tannini 2,0 Olei Cacao q.s. Ut fiant suppositoria rectalia Divide in partes aequales №10 D.S. По 1 свече на ночь. Расчеты для первой прописи (Метод выкатывания) Экстракта Белладонны 0,15 Применяем сухой экстракт Белладонны (1:2), исключение: Экстракта Белладонны сухого: 0,15×2 = 0,3 Проверяем дозы. РД – 0,15, СД – 0,15 Танина 2,0 Масса общая = 3,0 х 10 = 30,0 Тогда масла Какао: 30,0 – 2,0 – 0,3 = 27,7 Т.П.: В ступку помещаем экстракта Белладонны 0,3. Капаем спиртоглицерино-водной смеси столько, сколько экстракта. Растираем, растворяя сухой экстракт. Отвешиваем масла Какао 27,7. Небольшое количество кладём в ступку и уминаем. Отодвигаем в сторону. В ступку помещаем Танина 2,0, капаем примерно 10 – 12 капель горячей воды, растворяем пестиком. Кладём частями масло Какао и начинаем уминать до получения однородной массы. Затем соединяем всё вместе в ступке. Уминаем до тех пор, пока не будет отставать от ступки и не перестанет прилипать. Обязательные виды контроля: - органолептический, - письменный, - контроль при отпуске. Упаковка должна соответствовать требованиям ГФ ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Ректальные и вагинальные суппозитории могут иметь специальные дополнительные устройства для подачи действующих веществ или укомплектованы соответствующим аппликатором. Хранят согласно ГФ ОФС «Хранение лекарственных средств» в защищенном от света месте и прохладном при температуре от 80 до 150С, если нет других указаний. Метод ручного выкатывания ректальных и вагинальных суппозиториев. Готовят тремя методами: 1. Методом выкатывания (ручное формование). 2. Методом выливания. 3. Методом прессования. Наилучшие пластичные массы даёт масло Какао, из которого готовят суппозитории всеми тремя методами (выкатывания, выливания, прессования). В аптеках суппозитории готовят методами выкатывания и выливания. Технологическая операция изготовления суппозиторной массы. Изготовление тестообразной суппозиторной массы в аптеке производится в ступке. Измельчённую основу смешивают с лекарственными веществами по правилам введения, сначала без нажима на пестик до получения грубо дисперсной смеси. Затем пестиком массу уминают до получения однородного нелипкого отстающего от стенок ступки и пестика «теста». Для придания массе пластичности, если необходимо, добавляют небольшое количество безводного Ланолина (на 30 суппозиториев примерно с булавочную головку). Ни в коем случае нельзя добавлять сразу много Ланолина, т.к. это приводит к образованию мазеобразной консистенции и невозможно формованию суппозиториев. К массам с вязкими жидкостями Ланолин не добавляют. Ланолин безводный обычно добавляют, если вещество растворяют в воде и воды взяли больше, чем масло какао может заэмульгировать. Важным является и постепенное усиление надавливания на пестик. При чрезмерно больших усилиях в начале работы масса становится мягкой, т.е. липнет и обрабатывается очень трудно. Приготовленную массу с помощью вощёной капсулы сжимают в комок и взвешивают. Полученную массу указывают на обратной стороне рецепта, в сигнатуре и на ППК. Формирование или выкатывание бруска или стержня Взвешенную массу переносят на стеклянную пластину пилюльной машинки, обёрнутую пергаментной бумагой и с помощью дощечки, также обёрнутой пергаментной бумагой, формируют цилиндрический стержень или брусок. Длину устанавливают по пилюльному ножу (резак), на котором отсчитывают количество делений, согласно прописанным в рецепте количеству доз. Края бруска должны ограничиваться равными параллельными друг другу плоскостями. Разрезание бруска Брусок лежит на резаке; сверху слегка надавливаем дощечкой, делая насечки. По этим насечкам (меткам) разрезают скальпелем или ножом на дозы. Поверхность разреза бруска должна быть однородной; мраморная структура указывает на плохо размешанную массу, которую размешивают вторично. Формирование или выкатывание суппозиториев Полученные разрезанные бруски при помощи вощёной капсулы сжимают в комок и с помощью дощечки выкатывают в шарики и заворачивают в вощёные капсулы (как конфеты). Если свечи ректальные, то из шарика выкатывают конусы, которые заворачивают в вощёные косынки и складывают в пакет, но таким образом, чтобы пакет можно было поставить в виде пирамидки. Хранить в холодильнике. Этикетка «Наружное» и «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищённом от света месте», «Хранить в недоступном от детей месте» Готовые суппозитории должны иметь одинаковую величину и форму. Поэтому сначала выкатывают все суппозитории, а затем заворачивают. При изготовлении суппозиториев следует соблюдать санитарный режим: мыть руки перед работой; не прикасаться к суппозиторной массе и суппозиториям; не ронять на пол. В случае необходимости всегда свечи и массу придерживают вощёной капсулой. Недостатки метода: 1. Длительный метод. 2. Суппозитории не всегда одинаковой формы и массы. 3. Метод не гигиеничен. Изготовление суппозиториев методом выливания. I. Метод удобен, гигиеничен, производителен и позволяет получать суппозитории одинаковой формы. II. Требуется использовать специальные формы для выливания, что позволяет совмещать дозирование и формирование суппозиториев. III. Перед выливанием формы предварительно охлаждаются, смазываются жидкостью, неродственной к основе для того, чтобы суппозитории не прилипали к формам (масло Какао – Вазелиновое масло). IV. При расчёте основы необходимо учитывать объём гнезда формы. Он выражается через массу жировой основы, которая вмещается в одно гнездо. Для расчёта необходимого количества основы нельзя просто вычитать из общей массы массу ЛВ, т.к. плотность у них разная. Поэтому при расчётах пользуются коэффициентами замещения ЛВ. Существует 2 типа коэффициентов замещения: 1. Прямой (Еж) – показывает количество ЛВ, занимающего такой же объём, что и 1 г жировой основы. 2. Обратный (1/Еж) – показывает количество жировой основы, занимающей такой же объём, что и 1 г ЛВ (пользоваться удобнее, т.е. обратный коэффициент замещения нужно умножить на количество ЛВ). Расчёт основы с учётом коэффициента замещения проводят, если содержание ЛВ> 5% или равно 5%. Если ЛВ до 5%, то расчёты излишни, т.к. изменение объёма при этом незначительно и укладывается в ДНО . V. Если в качестве основы использовать гидрофильную (желатинно-глицериновую) основу, то первоначально рассчитывают на жировую основу, т.к. плотность основ разная. А далее через модуль перехода рассчитывают желатинно-глицериновую основу. æåëàò / ãëèöåð 1,15 1,21 0,95 Т.е. желатинно-глицериновой основы нужно взять в 1,21 раз больше. VI. Суппозиторная масса должна быть расплавленной, достаточно вязкой с равномерно распределёнными ЛВ. Во избежание расслаивания необходимо быстро наливать и охлаждать. VII. Особенности введения ЛВ в основу, как и в методе выкатывания зависит от физико-химических свойств ЛВ: Растворимые в основе вещества растворяютв ней. Водорастворимые вещества вводят, предварительно растворив их в минимальном количестве воды. При этом в состав жировой основы обязательно должны входить эмульгаторы. Вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе, вводят по типу суспензии. Термолабильные вещества вводят в полуостывшую основу перед выливанием формы. Rp.: Ichthyoli Acidi borici aa Olei Cacao 3,0 0,25 M. ut fiat suppositorium rectale D.t.d. №10 S. По 1 свече 2 раза в день. 1/Еж = 0,91 (Ихтиол) 1/Еж = 0,58 (Борная кислота) Ихтиола 2,5×0,91 = 2,28 Борной к-ты 2,5×0,58 = 1,45 2,28 + 1,45 = 3,73 Масла Какао 30,0 – 3,73 = 26,3 Готовим на желатинно-глицериновой основе, которой нужно взять: 26,3×1,21(модуль 1,15/0,95) = 31,82 Желатина 3,9 Воды 7,8 Глицерина 31,8 – (3,9 + 7,8) = 20,1 5.Изготовление палочек. Особенности приготовления палочек в условиях аптеки Палочки предназначены для введения в естественные и патологические полости тела, представляющие собой узкие каналы. Готовят их по рецепту, в котором указывают: ─ диаметр; ─ длину; ─ их количество. Готовить можно палочки всеми перечисленными способами. В качестве основы применяют масло Какао. Для расчёта основы применяется формула: X = 0,785×ld2×n×0,95 X – количество масла Какао; l – длина палочки (в см); d – диаметр (в см); n – количество палочек; 0,95 – плотность масла Какао. Rp.: Protargoli 0,02 Olei Cacao q.s. Ut fiat bacillus longitudinae 6 sm et diametro 4 mm D.t.d. №10 S. В мочеиспускательный канал Масло какао = 0,785×6×(0,4)2×10×0,95 ≈ 7,2 Обязательные виды контроля: 1. органолептический 2. письменный 3. контроль при отпускее Список используемой литературы 1. Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина,1968. . Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып.2.М.: Медицина, 1989. . Л.Г.Марченко, А.В.Русак, И.Е.Смехова. Технология мягких лекарственных форм.СПб:СпецЛит,2004. 4. Высокотехнологичное упаковочное и производственное оборудование от ведущих мировых производителей, начиная от отдельных агрегатов, установок, машин, производственных линий, и заканчивая готовыми фабриками для фармацевтической <http://kurako.com/pharmacy.htm>, пищевой <http://kurako.com/food.htm>, перерабатывающей <http://kurako.com/processing.htm>, косметической <http://kurako.com/cosmetics.htm>и химической <http://kurako.com/chemical.htm>промышленности. - Режим доступа: http://www.kurako.ru . Особенности современного производства лекарственных средств. - Режим доступа:http://www.techlekfarm.ru . Способы упаковки суппозиториев.- Режим доступа: http://www.newchemistry.ru
