История биохимической фармакологии Биохимическая фармакология – раздел фармакологии, изучающий биохимические процессы в организме, лежащие в основе действия лекарственных веществ. Фармакологическая наука разделяется на 3 раздела: теоретическую, экспериментальную и клиническую. При известной самостоятельности эти части тесно связаны друг с другом. История фармакологической науки отличается логичными неожиданностями. Синтезируются отдельные вещества, затем группы соединений, создаются целые направления лекарственной терапии и профилактики, такие, как радиационная фармакология, иммунофармакология, психофармакология и др. В то же время если проследить за выполнением того или другого фармакологически активного вещества, то оказывается, что синтез химического соединения — результат последовательной работы больших коллективов ученых. Роль случая при этом нивелируется. Теоретическое обоснование разработки методов получения лекарственных веществ, экспериментальное подтверждение правильности выбранного направления исследований — залог успешного применения этих веществ в клинике. Экспериментальная фармакология — связующее звено между теоретической и клинической фармакологией. В нем можно выделить 2 части: биохимическую (квантовую, молекулярную) и физиологическую фармакологию. Если фармакологи-биохимики изучают природу реакций между лекарственными веществами и биомолекулами, то фармакологи-физиологи анализируют изменения функций органов и систем, вызываемые фармакологическим воздействием. Идеальным представляется сочетание в одном исследовании тех и других методических принципов. Выяснение химизма первичной фармакологической реакции по-прежнему остается главной задачей биохимической фармакологии. При исследовании действия лекарственных веществ на молекулярном уровне возникли новые представления о первичной фармакологической реакции. Развивая идеи нервизма И.П. Павлова, ведущие фармакологи смогли доказать возможность лекарственной регуляции физиологических и биохимических процессов на разных уровнях рефлекторной дуги, начиная с центра и кончая периферией. Сергей Викторович Аничков (1892-1981) впервые в 1945 г. сформулировал положение, что фармакологические рецепторы должны рассматриваться как сложные биохимические системы, избирательно взаимодействующие с веществами, несущими строго определенную информацию. В работах Василия Васильевича Закусова (1903-1986) в течение многих лет разрабатывалась синаптическая теория действия нейротропных веществ, постулаты которой постоянно подтверждаются морфологами, биохимиками, физиологами. Михаил Давыдович Машковский (1908-2002) на основе направленного синтеза лекарственных веществ доказал, что можно добиться избирательности в регуляции процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе путем модификации молекул лекарственных веществ. Классик отечественной фармакологии Николай Павлович Кравков (1865-1924), положивший начало многим разделам современной фармакологии, особое значение придавал изучению зависимости действия фармакологических препаратов от их химической структуры. Н.П. Кравковым впервые была поставлена проблема чувствительности (или нечувствительности) организма к лекарственным веществам. С проблемой чувствительности к лекарственным веществам тесно связана концепция рецептора, которая впервые была предложена немецким ученым Паулем Эрлихом (1854-1915) для объяснения возможных механизмов действия лекарственных средств. Основной постулат этой концепции заключается в том, что лекарственные вещества не могут действовать, пока не свяжутся с рецепторами. Эрлих использовал понятие «рецептор» для обозначения воспринимающего аппарата, под которым он понимал определенные молекулярные группы (боковые цепи) живой клеточной протоплазмы, посредничающие при поглощении не только питательных веществ, но и циркулирующих в крови микробов или их токсинов. Эрлих предполагал, что низкомолекулярные лиганды имеют два структурных детерминанта, один из которых (гаптоформный) инициирует биологический эффект. По современным представлениям, основанным на теории индуцированного соответствия и динамической структуры белков и мембран, эргоформный детерминант рассматривается не как лиганд, а как часть молекулы рецептора. Вследствие того, что лекарственные вещества могут также связываться с различными биоструктурами, которые не обусловливают реализацию характерной для них физиологической активности, некоторые современные авторы все рецепторы делят на специфические и неспецифические. Рецепторы, обеспечивающие основное действие лекарственного вещества, называют специфическими, а рецепторы, не опосредующие это действие, — неспецифическими, или «молчащими». До 1950-х гг. вопросы лекарственной рецепции рассматривались в основном с позиции морфологии и физиологии. Было в определенной степени предано забвению положение Эрлиха о том, что если вещество не фиксируется на рецепторе, то оно не действует. В 1950-80-х гг., благодаря развитию радиоизотопной технологии и методов препаративной биохимии, удалось установить молекулярную природу рецепторов и на молекулярном уровне доказать гетерогенность рецепторов, ранее выявленную фармакологами и физиологами. В последующем прогресс молекулярной биологии (разработка метода полимеразной цепной реакции) позволил установить первичную структуру рецепторов, их топографию в клетке и выявить не только типы и подтипы рецепторов, но и их изменчивость у того или иного больного, а значит, приблизиться к разработке научно обоснованных принципов индивидуальной фармакотерапии на основании возможности оценки генетически детерминированных процессов фармакокинетики и фармакодинамики. Сейчас уже много известно об отдельных этапах движения лекарственного вещества в организме, но многое еще остается неизвестным. Пока что знания ограничиваются лишь представлениями о химических превращениях, но тайной все еще остается возможность энергоинформационного влияния лекарственных веществ на электромагнитные поля клетки, тем более на информационные параметры живых систем. Несмотря на отсутствие таких данных уже давно развивается гомеопатия, что требует принципиально новых подходов в методологии и мировоззрении современной науки. В биохимической фармакологии по-прежнему доминирует принцип, сформулированный Н.П. Кравковым, что любой фармакологический эксперимент необходимо осуществлять в условиях патологии, вызванной опытным путем. Иначе можно сделать ошибочные выводы. Сведения, полученные в эксперименте, подчас трудно экстраполировать на человека. Однако исследования взаимоотношений между лекарственными веществами и биомакромолекулами позволят приблизиться к пониманию механизмов действия лекарственных веществ.
