Загрузил Danya 222

Характеристика цитохрома P-450

реклама
Характеристика цитохрома P450.
Основные этапы гидроксилирования.
Подготовил: Собакин Д.С. Группа 4603
Цитохром P450
• Это семейство гем-содержащих монооксигеназ.
• Локализованы в гладком ЭПР (микросомах).
• В природе существует до 150 изоформ,
окисляющих около 3000 различных субстратов.
• Участвует в окислении эндогенных и
экзогенных веществ.
• В восстановленной форме, присоединяя СО,
образует спектральный комплекс с максимумом
поглощения при 450 нм.
• Чем больше цитохрома P-450 содержится в
мембране, тем в лучшем состоянии она
находится. Стареющие мембраны имеют
цитохром Р-420 (неактивная форма).
Роль цитохрома Р450
• Биосинтез и гидроксилирование стероидных гормонов в
2β-, 6β-, 7α-, 16α-положениях.
• Синтез желчных кислот в печени.
Роль цитохрома Р450
• Участие в обмене жирных кислот, катализирует:
• ω-окисление насыщенных жирных кислот.
• Перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот.
ω-окисление насыщенных жирных кислот.
Окисление линоленовой кислоты
Роль цитохрома Р450
• Окисление гема в билирубин
• В реакции участвуют НАДФН и О2.
• От гема отщепляется железо,
образуется биливердин, который затем
восстанавливается в билирубин.
Индукторы цитохрома Р450
Вещества, активирующие синтез цитохрома Р450 и транскрипцию соответствующих
мРНК.
Широкого спектра действия,
обладают способностью
стимулировать синтез цитохрома
Р450, НАДФН-цитохром Р450редуктазы и
глюкуронилтрансферазы.
Барбитураты, карбамазепин.
Узкого спектра действия, т.е.
стимулируют одну из форм
цитохрома Р450.
Ароматические полициклические
углеводороды (спиронолактон),
этанол, канцерогены.
Ингибиторы цитохрома Р450
Связываются с белковой частью цитохрома или с железом гема.
Обратимые:
прямого действия – угарный
газ, антиоксиданты,
непрямого действия,влияют через
промежуточные продукты
метаболизма, которые образуют
комплексы с цитохромом –
эритромицин.
Необратимые:
ионы металлов,
аллопуринол, прогестерон,
оральные контрацептивы, ингибиторы
белкового синтеза, тетрахлорметан.
НАДФН зависимая цепь
• Способствует гидроксилированию субстрата
• Образуется реакционно-способный токсичный продукт.
• Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы катализируют расщепление
различных веществ посредством гидроксилирования с участием донора
электрона НАДФН и молекулярного кислорода.
• В этой реакции один атом кислорода присоединяется к субстрату, а второй
восстанавливается до воды:
• RH+О2 + НАДФH + H+ -> ROH+ Н2О + НАДФ+
Механизм гидроксилирования
схема Эстрабрука
1. Связывание окисленной формы
цитохрома Р-450 с субстратом
(Fe3+-S).
2. Восстановление
образовавшегося комплекса в
НАДФН- специфической цепи
переноса электронов (Fe2+-S).
3. Образование тройного
комплекса, восстановленная
форма цитохрома (Р-450-S-O2).
4. Активирование молекулярного
кислорода, путем
восстановления комплекса
(Fe3+-S-O2-).
5. Распад комплекса на
окисленный цитохром,
оксиленный субстрат и
гидроксил. (Fe3+, SOH, OH-)
• Цитохром получает электрон от
НАДФH через флавопротеин,
называемый НАДФH-Р450 редуктаза.
Одна молекула редуктазы может
доставлять электроны на несколько
различных молекул Р450.
• Окисление НАДH цитохромом средуктазой, электроны переходят на
цитохром b5, затем на цитохром
Р450.
Спасибо за внимание!
Скачать