Загрузил Ksenia Nikolainko

кверцетин

Реклама
Мелиоративное действие кверцетина на разрушение, вызванное экспериментальным
периодонтитом у крыс
Аннотация
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwil7f3egrzrAhVtxosK
HRHGC8cQFjAAegQIBRAB&url=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F20663021%2F&usg=AOvVaw2hwNVIr3WtRL0
Q3i6ujhps
Предпосылки и цель: Целью этого исследования было оценить влияние кверцетина, флавонола,
который проявляет противовоспалительные свойства, на экспериментальное разрушение
пародонта у крыс.
Материал и методы. Формирование остеокластов на небных альвеолах верхней челюсти
индуцировали ежедневными инъекциями липополисахаридов (ЛПС) (0, 1 или 5 мг / мл) в течение
3 дней. Через пять дней после гистохимического окрашивания на тартрат-устойчивую кислую
фосфатазу подсчитывали остеокласты на костных поверхностях. Эффект внутрижелудочного
кверцетина на образование остеокластов оценивали в следующих трех группах: кверцетин (75 мг /
кг / день при пероральном кормлении); ЛПС (5 мг / мл); и кверцетин плюс ЛПС. Более того,
влияние кверцетина на периодонтит, вызванный лигатурой, вокруг вторых моляров верхней
челюсти и первых моляров нижней челюсти дополнительно оценивали с помощью
микрокомпьютерной томографии (на 0, 4, 8 и 12 дни) и гистометрии (на 8 день).
Результаты: дозозависимое увеличение остеокластов произошло после инъекций ЛПС. Однако
кверцетин (75 мг / кг) уменьшал количество остеокластов, индуцированных ЛПС на 5 мг / мл.
Используя микрокомпьютерную томографию, было обнаружено, что уровни гребней кости в местах
лигирования были значительно выше апикальных, чем в контрольных местах на 8 и 12 дни; однако
у крыс из группы, получавшей кверцетин плюс лигирование, апикальные гребни кости отскакивали.
Гистометрия показала значительно более высокие уровни коронарной кости альвеолярного гребня,
меньшее количество инфильтрированных воспалительными клетками областей соединительной
ткани и меньшее количество прикреплений соединительной ткани в группе лигирования плюс
кверцетин по сравнению с таковыми в группе лигирования.
Заключение: поскольку кверцетин может уменьшать индуцированное ЛПС образование
остеокластов и усиленное лигатурой воспаление пародонта и потерю костной массы, мы
предполагаем, что он может иметь улучшающий эффект на деструкцию пародонта.
Кверцетин уменьшил потерю альвеолярной костей и апоптоз в
экспериментальной модели пародонтита у крыс Wistar
https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwil
7f3egrzrAhVtxosKHRHGC8cQFjABegQIBBAB&url=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F319
76849%2F&usg=AOvVaw2nVdXTJkwpC0bQi0ZPhVW7
Абстрактный
Справочная информация: Кверцетин является флавоноидом, который
обладает мощным противовоспалительным, антибактериальным и
антиоксидантным действием. Целью данного исследования было оценить
влияние кверцетина на потерю альвеолярной кости и гистопатологические
изменения в лигатуре индуцированного пародонтита у крыс.
Методы: Wistar крысы были разделены на четыре экспериментальные
группы: не-лига управления (C, n'8) группы; пародонтит (P, n'8) группа;
лигатура и группа кверцетина с низкими дозами (75 мг/кг/день кверцетин,
группа No75, n-8); лигатура и высокая доза кверцетина группы (150 мг/кг/день
кверцетин, группа No150, n'8). Шелковые лигатуры были помещены на
десневый край нижних первых моляров мандибулярного правого квадранта.
Продолжительность учебы составляла 15 дней, и животные были принесены в
жертву в конце этого периода. Изменения в уровнях альвеолярных костей
были клинически измерены и ткани были иммуногистохимически
обследованы, матричная металлопротеиназа 8 (MMP 8), индуцируемый
синтаза оксида азота (iNOS), ингибитор ткани металлопротеиназы 1 (TIMP 1),
цистеин-аспартановые протеазы 3 (Caspase 3), и тартрат-резистентная кислота
phosphatase
(TRAP)
положительные
остеокласты, остеобласт,
и
нейттрофиловые кислоты.
Результаты: Потери альвеолярной костной массы были самыми высокими в
группе P, и различия между группами P, No75 и No150 были значительными.
Обе дозы кверцетина уменьшили остеокластрные клетки ТРАПО И увеличили
остеобластные клетки. Воспаление в группе P также было выше, чем у групп
C, No75 и No150, указывающих на противовоспалительное действие
кверцетина. уровни iNOS, MMP-8 и caspase-3 были самыми высокими, а
выражение TIMP-1 было самым низким в группе P; различия были
статистически значимыми.
Вывод: В пределах этого исследования, можно предположить, что введение
кверцетина может уменьшить потерю альвеолярной кости за счет увеличения
остеобластной активности, снижение остеокластической активности, апоптоза
и воспаления в экспериментальной модели пародонтита.
Ключевые
слова: Противовоспалительные;
Антиоксиданты;
Экспериментальный пародонтит; ММП-8; Кверцетин.
Лекарственное средство на основе фармакологического повышения и
текущие идеи кверцетина с терапевтическим потенциалом против
заболеваний полости рта
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332220305655
Тяжелое бремя заболеваний полости рта, таких как рак полости рта, кариес зубов,
пародонтит и т.д. и их последствия для качества жизни пациента
продемонстрировали срочный спрос на разработку эффективных терапевтических
средств. Кверцетин как натуральный флавоноид, может быть использован в
терапевтической формулировке различных заболеваний, таких как диабет, рак
молочной железы и астма, из-за его выдающихся фармакологических ценностей. В
последнее десятилетие, применение кверцетина в качестве природного соединения
в устной обработки привлекли растущий интерес из-за его многофункциональных,
включая антиоксидантные, антибактериальные, противовоспалительные и
антинеопластические деятельности. Кроме того, учитывая низкую биодоступность
кверцетина, были предприняты большие усилия в его системах доставки лекарств
для решения проблемы ограниченного применения. Таким образом, в этом обзоре
кратко передовые исследования на универсальные эффекты и повышение
биодоступности кверцетина в результате инновационных систем доставки
лекарств, в частности сосредоточены на его потенциал против заболеваний полости
рта. Применение кверцетина обеспечит новый и перспективный терапевтический
подход к клиническому лечению, способствуя развитию глобального
стоматологического общественного здравоохранения.
1. Введение
Кверцетин (3,3',4',5,7-пентагидроксифлавон) является своего рода диетические
флавоноиды, полученные в нескольких фруктов и овощей, таких как вишня, брокколи,
красный лук, манго. Как показано в центре рис. 1,его химическая структура состоит из двух
бензоловых колец, соединенных пироном кольцом. В последнее время было доказано,
кверцетин имеет преобладающие фармацевтические значения из-за егоантиоксидантаNo 1,
противовоспалительные2, противомикробные препараты, антитинопластические ,4,
нейропротекторнойNo 2, противоаллергическией 5"деятельности. Приписывая эти
свойства, кверцетин получил широкое одобрение и широкое применение в отрасли
здравоохранения. Нормальная доза кверцетина из пищевой добавки считаются
безопасными для принятия, не в состоянии вызвать повреждение ДНК. Кверцетин может
быть не только применен в нутрицевтике в качестве своего рода пищевой добавки, но и
участвовать в клиническом терапевтическом лечении в качестве адъювантной медициныNo
6. Предыдущие исследования показали, что кверцетин обладал способностью уменьшать
чрезмерное выражение воспалительных цитокинов и подавлять выработку воспаленных
ферментовNo 7,8. Кроме того, кверцетин может привести к нарушению бактериальной
мембраны и привести к повреждению бактериальной поверхности и внутренней структуры,
оказывая антимикробную активность9. Кроме того, антинеопластические эффекты
кверцетина реализуются через модификацию PI3K/Akt/mTOR и WNT1/-е-катенин пути с
целью содействия клеточного апоптозаNo 10. Кроме того, он также имеет компетентные
фармакологические эффекты в терапии болезни Альцгеймера ,диабетаNo12и
ожирения. Таким образом, кверцетин считается перспективным кандидатом применять в
качестве мощного фармацевтического для профилактики заболеваний и терапии.
Рис. 1. Структура, свойства и лечебное применение кверцетина.
Примечания: Кверцетин, как развивающийся фармацевтический препарат с
многофункциональным, обладает универсальными свойствами, такими как
антиоксидантная
активность,
способность
к
подавлению
бактерий,
противовоспалительная активность и антинеопластическая активность. Он обладает
способностью к терапии различных заболеваний полости рта, включая рак полости
рта, пародонтит, кариес, рецидивирующая афтозная язва, эндодонтический
корневой канал, пери-имплантит и восстановление зубов. Формула химической
структуры и обычная форма поставки exhibit в центре рисунка.
Многофункциональность кверцетина позволяет лечить многофакторные заболевания
полости рта. Обзор, опубликованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ),
показал, что нынешние проблемы заболеваний полости рта остаются серьезными, хотя в
ряде стран наблюдаетсязначительныйпрогресс в развитии стоматологического здоровья.
Поэтому крайне желательно уделять большое значение лечению заболеваний полости рта,
с тем чтобы сохранить здоровье полости рта и улучшить качество жизни. Обычные
заболевания полости рта, включая пародонтит и кариес зубов, рассматриваются как
инфекционные заболевания, так как они инициированы образованием бляшек биопленки.
Кроме того, чрезмерно высвобожденные воспаления цитокинов и дисбаланс иммунитета
системы приводят к обострению пародонтита, который стал одним из важнейших факторов,
ответственных за распространенность потери зубов. Кроме того, рецидивирующая
афтозная язва, еще одно распространенное заболевание с высокой распространенностью,
может вызвать перегрузку РОС и привести к длительному поражению с сильной болью. Рак
полости рта, более страшный, чем вышеупомянутые расстройства, частично мотивированы
дисбалансом между емкостью роста клеток и механизмом ликвидации, что приводит к
пространстве, занимающее поражение и даже смерть.
Тем не менее, при соответствующем клиническом применении, кверцетин имел
относительно плохую биодоступность из-за его низкой растворимости, короткого
метаболического периода и токсичности. Таким образом, были предприняты значительные
усилия для повышения биодоступности и снижения токсичности кверцетина путем
инкапсулирования его в системах доставки лекарств, включая наночастицы
кремнезема,Наночастицы PLGA и PLA16,17,хитосановые наночастицы ,металлическиеи
оксидные наночастицы, наночастицы металла и оксида металла ,19,20,фосфолипидные
пузырьки No21,22,мицеллы, 23,инклюзивный комплексNo 24и другие наноматериалы
. Замечательная прогрессирование в областях, связанных с биодоступностью, гарантирует
повышение эффективности фармацевтической области и дальнейшие клинические
значения кверцетина как нового универсального препарата.
До сих пор, многочисленные достойные отзывы о терапевтических эффектов кверцетина
были опубликованы на рак молочной железыNo 27, кардио-защиты,сахарный диабет29и
болезнь Альцгеймера No11, который не будет повторяться здесь. Как показано в рис. 1,
Нынешняя статья направлена на обобщение текущего состояния применения кверцетина в
лечении пероральных заболеваний. Первая часть в основном представляет собой
соответствующий механизм кверцетина, выступающего в качестве антиоксидантной
активности, способности к подавлению бактерий, противовоспалительной активности и
антинеопластической активности. Системы доставки кверцетина перечислены во второй
части с упоминанием его токсичности. Последний раздел посвящен конкретным
применениям при заболеваниях полости рта, связанных с раком полости рта, пародонтитом,
кариесом, рецидивирующей афтозной язвой, эндодонтическим корневым каналом, периимплантитом и восстановлением зубов. Совокупный импульс в области кверцетина, как
правило, стимулирует больше прорыва в области здравоохранения во всем мире и
стоматологического использования.
2. Фармакологический механизм кверцетина
2.1. Антиоксидантная активность
Окислительный стресс, в результате дисбаланса между антиоксидантной механики и
чрезмерного ROS, участвует в таких заболеваний, как атеросклероз диабета и пародонтит.
Бывшие исследования продемонстрировали кверцетин, продемонстрировали отличную
эффективность на очистке ROS через устранение O2− [30, NO-No 31и ONOO-No 32.
Антиоксидантная активность приписывает его внутренние редуктивные символы, включая
группу катехиол, 2,3-двойную связь и замену гидроксила на позициях 3 и 5 в
гетероциклическом кольцеNo 33. В дополнение к служить в качестве видного
антиоксидантного агента для радикальной очистки, кверцетин способен способствовать
образованию клеточного антиоксиданта. Отчет продемонстрировал, что кверцетин
контролировал сигнал Nrf2, чтобы увеличить выражение гема оксигеназы-1. Увеличенный
геме oxygenase-1 смог up-regulate синтез билирубина, своего рода эндогенного
окислительного антиоксиданта, для того чтобы защитить клетки от ушиба окислительного
усилия.
2.2. Антибактериальная активность
Бактерии и их метаболические продукты являются основными причинами инфекционных
заболеваний. Кверцетин оказывает заметное влияние на подавление бактерий и механизм
делится на четыре аспекта: (1) разрушение и сопротивление оболочке клеток, (2)
воздержание бактериальной адгезии, (3) блокирование синтеза нуклеиновой кислоты и (4)
ингибирование патогенов, связанных с биопленками.
Бактериальный цитодерм, состоящий из пептидогликанов, играет решающую роль в защите
микробов. Ван и др. продемонстрировали способность кверцетина уничтожить
цитодерм кишечной палочки, что свидетельствует утечка щелочной фосфатазы
No35. Кроме того, лечение кверцетином может непосредственно привести к подавлению
лигазы d-alanine-d-alanine в бактериях, которая берет на себя ответственность за
формирование прекурсора пептидогликанов, а затем подавление синтеза клеточной
стенкиNo 36.
Кислотно-производственный уровень, значительный фактор вирулентности, которым
обладают стрептококк мутанов,также может быть обескуражен кверцетином.
Ферментатическая активность F-ATPase, который является своего рода ферментом,
связанным
с
клеточной
мембраной
и
вмешивавшей
кислотнодолговечность стрептококковых мутанов,была запрещена. И кислотно-производственный
уровень был также вниз регулируется затухающих соответствующих гликолитических
ферментовNo 37. Налита и др.38также обнаружили, что streptococcus mutans может быть
заметно предотвращено кверцетином путем ингибирования его производства кислоты,
присоединения поверхности и образования биопленки с минимальной ингибирующей
концентрацией 1,562 мг/мл.
ДНК гиразы, типа II топиосекераз, имеет решающее значение для репликации ДНК и
транскрипции. Ингибирование ДНК gyrase индуцированных кверцетин находит свое
отражение в двух аспектах: подавление ДНК суперкоилирования активности через
конкурирующие АТФ связывающих доменов и ориентации субъедион B ДНК gyrase влияя
на деление клетокNo 39.
Предыдущее исследование также подтвердило, что кверцетин сопротивлялся биопленке по
своему составу и структуре. Минимальная концентрация ингибирования биопленки и
минимальная концентрация снижения биопленки были, соответственно, 16 мг/мл и 32
мг/мл при лечении кверцетином. По составу кверцетин показал эффективную
профилактику в биопленке общего белка и выработку декстрана, который превосходил
положительный контроль хлоргексидина. По структуре он увеличил пористость биопленки
и уменьшил ее толщину по сравнению с положительным контролем хлоргексидина.
2.3. Противовоспалительная активность
Воспаление является сложной реакцией хозяина на вредные факторы, включая
химическую, физическую и биологическую стимуляцию, которая была разделена на острое
и хроническое воспаление. Острое воспаление неизбежно приводит к повреждению
хозяина, характерного для покраснения, отек, тепло, боль и потеря функцииNo 41. Так как
ROS считается жизненно важным воспалительным посредником, мусор ROS имеет важное
значение для борьбы с местным воспалением, чтобы избежать дальнейшего повреждения
тканей. Между тем, подавление различных связанных с воспалением сигнальных путей
может также блокировать производство воспалительных цитокинов для достижения
противовоспалительной функции.
Противовоспалительная активность кверцетина воплощается в вмешательстве сигнальных
путей НФ-ЗБ, JNK и Nrf2. NF-qB, транскрипционный фактор, который может модулировать
транскрипцию клеточных генов, играющих ключевую роль в регулировании
воспалительной реакцииNo 43. Исследования показали, что в воспалительной модели LPSобработанных человеческих десенковых фибробластных клеток (HGF), кверцетин
подавлял производство воспалительных цитокинов, таких как IL-6, TNF-Я, IL-1 " через
upregulating Toll-как рецептор 4 и перксисомы пролифератор-активированный рецептор-.
Впоследствии подавленные рецепторы дали целевое подавление на пути НФ-ЗБ, который
приписывается контролю ингибитора ингибитора ядерного фактора каппа-В
фосфорилирования и ядерной передачи NF-ЗБNo 44. Аналогичный доклад Ма и др. основал
кверцетин ослабленный углерод тетрахлорид-индуцированного воспаления через MAPK /
NF-QB сигнал пути. Межклеточная молекула клея-1, воспалительный белок, может быть
уменьшена кверцетином в ТНФ-Я обработанных эпителиальных клетках сетчатки (ARPE19). Кверцетин давал подавление фосфорилирования ПКК, JNK1/2 для контроля пути PKCJNK1/2-c-Jun. Этот путь арестовал накопление фактора транскрипции белка-1 в генах цели,
тем самым в результате чего уменьшилась межклеточная молекула клея-1 и воспалительное
обиталениеNo 46. Кроме того, лечение кверцетина макрофагов LPS-простимулированным
(RAW264.7) создало помехи на сигнальном пути Nrf2, препятствуя воспалительным
посредникам, включая iNOS, IL-6 и IL-1. Кверцетин переэкспрессировал Nrf2 и нацелился
на его ген вниз по течению, способствуя увеличению уровня гема oxygenase-1, который
отвечал за вниз-регулирования TNF-, iNOS,IL-6. Таким образом, кверцетин реализует свои
отличные противовоспалительные свойства в качестве перспективного фармацевтического
для клинического лечения вышеупомянутыми подходами. Все пути, упомянутые в этом
разделе, детально завершены в рис. 2
Рис. 2. Противовоспалительные сигнальные пути кверцетина.
Примечания: А. (1). Кверцетин подавлял воспалительные цитокины производства,
такие как IL-6, TNF-Я, IL-1 " через upregulating TLR4. Впоследствии
репрессированные
рецепторы
давали
целенаправленное
подавление
фосфорилирования и экспрессии МАПК и тем самым препятствовали передаче
ядерного оружия НФ-ЗБ. (2). Активированный PPAR-З также сдерживает
воспалительных посредников через NF-ЗБ. Б. Кверцетин применял подавление
фосфорилирования ПККЗ для контроля пути ПККЗ-JNK1/2-c-Jun. Этот путь
арестовал накопление фактора транскрипции AP-1 в генах цели, тем самым в
результате чего снижение ICAM-1 и воспалительных обитаемости. C. Кверцетин
переэкспрессировал Nrf2 и нацелился на его ген вниз по течению, способствуя
повышению уровня HO-1, который отвечает за вниз-регулирования TNF-Я, iNOS,
IL-6.
Аббревиатура: PPAR-Я, пероксисомный пролифератор-активированный рецептор-з;
МАПК, митогенно-активированная белковая киназа; JNK, c-Jun N-терминал киназ;
ICAM-1, межклеточная молекула склеиния-1; Nrf2, ядерный фактор эритроида 2связанный фактор 2; ПККЗ, белка киназы c-дельта; TNF-я, фактор некроза опухолиiNOS, несъемная синтаза оксида азота; Ил-6, Интерлейкин-6; Ил-1З, Интерлейкин1з; AP-1, активатор белка 1; HO-1, гем оксигеназы-1; НФ-ЗБ, ядерный фактор каппаБ; ИКЗ, ингибитор каппа-В ядерного фактора.
2.4. Антинеопластическая активность
Опухоль является чрезвычайно неоднородной патологией из-за несбалансированного
гомеостаза, характеризующегося неконтролируемым ростом клеток. Апоптоз, подавление
миграции и арест клеточного цикла, кажется, является основой клеточного
распространения-ингибирования, индуцированного кверцетином в опухолевых клеточных
линиях. Апоптоз, активированный кверцетином, был достигнут путем модуляции
различных клеточных путей и ингибирования перехода митохондриальной проницаемости.
Сообщалось, что кверцетин может модулировать NF-ĸB путь, EGFR / Акт пути и WNT1 /
Катенин сигнал пути, выполняя свои антинеопластические возможности. Чжан и др.47показали, что мРНК и белок экспрессии NF-ĸB, p50, p65 были вниз регулируется
кверцетином и подавление NF-ĸB путь может ингибировать транзакцию его целевых генов,
которые были связаны с опухолемезезом. EGFR / Акт сигнал путь наблюдался
воздерживаться от кверцетина, который впоследствии стимулировал активацию вилочной
коробки белка O1, тем самым активируя Фас лиганд и циклин-зависимый ингибитор киназы
1 А, два ключевых фактора в апоптоз и G2 арестNo 48. Кроме того, кверцетин был способен
регулировать некодирующую микроРНК (супрессор опухоли при карциноме). Недавнее
исследованиеNo 49доказал этот момент, сообщив, что лечение кверцетина на
плоскоклеточных клетках карциномы (SAS) может служить апоптотической функцией,
переэкспрессией miRNA22, а затем подавлениеМ сигнала WNT1/q-catenin для содействия
апоптозу и противостоять пролиферации клеток.
Кроме того, кверцетин также поднял соотношение про-апоптотический белок BCL2Associated X к антиапоптотическому В-клеточному лимфоме-2 белка для осуществления
антинеопластических функций. В клетках SAS кверцетин может не только увеличить
рецептор смерти поверхности клетки Fas ligand, но и уменьшить соотношение B-клеточной
лимфомы-2/ BCL2-Associated X белков, что может привести к де-функционализации
митохондрий и высвобождению цитохрома c от него. Впоследствии, утечка Cytochrome c
активированный caspase 3 и поли ADP-рибоза, вызывая нарушение клеток, вызывая
апоптозNo 51,52.
Миграция раковых клеток, как было свидетельствовалось, препятствует флавоноидовNo
53. Недавно было подтверждено, что кверцетин эффективен в предотвращении миграции и
вторжения плоскоклеточных карциномы-9 клеток (SCC-9) и человеческих пероральных
клеток-6 (HSC-6). Специфический механизм заключается в том, что кверцетин может
переэкспресс miRNA16, которые выставлены целенаправленные репрессии на выражение
homeobox A10 и уменьшить обилие матрицы metallopeptidase-9 и матрицы metallopeptidase2No 54.
Как известно всем, прогрессирование клеточного цикла делится на первый разрыв (G1),
синтез (S), второй разрыв (G2) и митоз (М). Было подтверждено, что кверцетин может
модулировать клеточный цикл, чтобы играть роль в антинеопластической активности
No55. На самом деле, как S и G2 фазовой блокировки были проведены после воздействия
кверцетина в винкристин устойчивых человеческих пероральных эпителиальных раковых
клеток (КБ / видеомагнитофон) No56,57. Все пути, упомянутые в этом разделе, детально
завершены в рис. 3.
Рис. 3. Антинеопластический механизм кверцетина.
Примечания: A.The первый способствует апоптоз раковых клеток. (1). Кверцетин
способен увеличить FasL и уменьшить соотношение белков BCL-2/BAX, что может
привести к де-функционализации митохондрий и высвобождению цито-С из него,
впоследствии, что приводит к апоптозу. (2). Кверцетин может overexpress miR22 для
ингибирования WNT1 / Ккатенин пути. (3). Кверцетин downregulates P65, P50 и
ингибирует NF-ЗБ путь тем самым вызывая апоптоз. (4). Подавленный HSP-27 также
приводит к активации Caspase-3, чтобы вызвать апоптоз. B. Второй - подавление
миграции раковых клеток, которая индуцируется ингибированным (1). ММП-9 и (2).
ХОДЖА10. C. Арест клеточного цикла является последним механизмом. EGFR / Акт
сигнал путь наблюдался воздерживаться от кверцетина, который впоследствии
стимулировал активацию FOXA10, вызывая FasL и p21, два ключевых фактора в
апоптоз и G2 ареста.
Аббревиатура: БКЛ-2, В-клеточная лимфома-2; BAX, BCL2-Associated X Protein;
FasL, Фас лиганд; EGFR, рецептор эпидермального фактора роста; Цито-С,
Цитохром c; PARP, поли ADP-рибоза полимеразы; FOXO1, вилка коробка белка O1;
MMP-9, Матрица металллопептидаза 9; НФ-ЗБ, ядерный фактор каппа-Б; Ингибитор
ядерного фактора каппа-В; P21, циклин-зависимый ингибитор киназы 1 А; HSP-27,
белок теплового шока 27; HOXA10, протеин гомеобокс Hox-A10.
3. Системы доставки кверцетина и его токсичности
Кверцетин был свидетельствовал в качестве потенциального кандидата на несколько
заболеваний лечения, таких как сердечно-сосудистые заболевания,диабет, диабет
No12,гипертония, гипертония 58, инфекции верхних дыхательных путей ,59, рак молочной
железы, ракподжелудочной железы ,61и т.д. Тем не менее, такие недостатки, как низкая
растворимость (1 мкг/мл), низкая внутренняя активность, низкая внутренняя активность
(lt;10%), высокая скорость обмена веществ (40%), быстрая очистка от организма (здэт;1 ч)
и неактивный метаболический продукт повлияют на его эффективность и ограничат его
клиническое применение. Для того, чтобы решить эту проблему, несколько систем
доставки, таких как полимерные наночастицы / микросферы , неорганические наночастицы
No67,68,фосфолипидные пузырьки No69,22,инклюзивный комплекс No70,71,мицеллыNo
72и другие наноматериалыNo 25,26, были подготовлены для повышения его растворимости
и биодоступности (рис. 4). Эти системы доставки лекарств, которые были описаны
в таблице 1 сделать кверцетин легко усваивается и продлить продолжительность препарата.
Рис. 4. Различные системы доставки кверцетина.
Примечания: A. Инклюзивный комплекс, модифицированный с кверцетином;
Гидрофильные поверхности и гидрофобной полости несут ответственность за
циклодекстррин реализации комплекса с кверцетином в aqueous фаг. B. Кверцетинзагруженная мезопорная наночастица; Высокая специфическая площадь
поверхности, большой объем пор и хорошо упорядоченная пористость гарантируют
мезопорные наночастицы широкое применение в аспектах доставки лекарств.
Кверцетин может быть прикреплен к поверхности или загружен внутри пор. К.
Кверцетин-инкапсулированные полимерные милилеты; Полимерные мицеллы, как
амфифифильные полимеры, имеет гидрофильные головы и гидрофобный хвост.
Кверцетин был загружен между хвостами. Ди. кверцетин-модифицированные
липосомы; Липосома состоит из фосфолипидов и стероидов билайнер. Его
липидные бисейеры и аквиевая фаза внутри двухслойных соответственно содержат
нерастворимые препараты и водорастворимые препараты. Кверцетин загружается
между липидными билайнами липосомы. (Фиг. 4A, C и D были воспроизведены с
разрешения Справочной63. Elsevier, 2016).
3.9. Токсичность
В последние десятилетия, горячая дискуссия была вызвана кверцетин вызванных
повреждения ДНК, мутагенез и генотоксичность. Саху и его коллеги построили
изолированные модели ядра печени крысы и указали, что кверцетин в концентрации в
диапазоне 0-200 мМ может уменьшить содержание антиоксидантного глутатиона и
привести к повреждению ДНК в дозозависимойманере. Тем не менее, другие исследования
даже подтвердили, что определенная доза кверцетина защищает лимфоциты
периферической крови человека от H2O2-индуцированная поломка нити ДНКNo 108.
Кроме повреждения ДНК, Engen et al. считала, что кверцетин в концентрации 0,2-1 зМ,
обладающий про-оксидантной активностью, привел к увеличению родственного хроматида
и микронуклею в китайских клетках яичников хомяка, и, следовательно, индуцированной
генотоксичности109. Тем не менее, другое исследование показало, что кверцетин
отображается более эффективное подавленное воздействие на H2O2-индуцированный
мутагенез, чем рутин в штамме Salmonella typhimurium TA102 и защитном воздействии на
повреждение ДНК,вызванноеокислительным стрессом. Что еще более важно, до сих пор
кверцетин-вызванных генотоксичностиNo 111и мутагенез не удалось доказать in vivo No
112. Таким образом, с учетом различий между результатами исследований и отдельных лиц,
внимание должно быть уделено сделать всеобъемлющую оценку безопасности кверцетина
до клинического применения.
4.2. Пародонтит/пери-имплантит
Пародонтит является бляшка вызванных и принимающей опосредованной устной
инфекционной болезни, с разрушением поддерживающих тканей, окружающих зубыNo
119. Предыдущие исследования продемонстрировали уникальные антибактериальные и
противовоспалительные кверцетина на пародонтит No120,121. Тахер Кердар и др.122. 50
пациентов с хроническим пародонтитом были случайным образом разделены на две
группы: экспериментальная группа использовала жидкость для полоскания рта экстракта
травы Xuanshen (содержащий кверцетин), в то время как контрольная группа использовала
коммерческую жидкость для полоскания рта. Результат показал, что жидкость для
полоскания рта, содержащая кверцетин может улучшить индекс бляшек (PI), глубину
пародонтального кармана (PD) и кровотечение при зондировании (BOP). Чэн и др.123индуцированных моделей периодонтита животных, и указал, что средняя резорбция
костей была значительно снижена на 8 и 12 дней в группе кверцетина. Аналогичные
результаты можно найти и в другом исследованииNo 124.
Для лечения пародонта, кверцетин дали видную эффективность против двух ключевых
пародонтальных
патогенов, Porphyromonas
gingivalis и Actinobacillus
actinomycetemcomitns No 125. Предыдущее исследование лечило эти два патогена с
концентрацией кверцетина серии и продемонстрировало, что патогенные микроорганизмы
показали явное снижение жизнеспособных подсчетов через час. Биопленка является еще
одним ухудшающим фактором для пародонтитаNo 127. Интересно, что метаболическая
активность и архитектура зрелой бляшки биопленки могут быть затронуты кверцетин и
куркуминNo 128.
Учитывая противовоспаление, как важный патогенный фактор пародонтита, LPS побудить
HGFs выпустить воспалительные медиаторы, такие как IL-1, IL-6 и TNF-я, вызывая ряд
воспалительных реакций. Xiong et al. подтвержденный кверцетин может подавлять LPSиндуцированное воспаление в HGFs путем вмешиваться путь сигнала NF-qB и ингибируя
продукцию воспалительных цитокинов в доз-зависимом образе. Окислительный стресс
также является одним из наиболее заметных этиологических факторов, связанных с
воспалением. Рита и др.130- сообщил кверцетин может значительно снизить выработку
РОЗ, до модулировать транскрипцию гена коллагена типа I и повысить митохондриальное
дыхание.
Кроме того, в дополнение к снижению уровня ROS, кверцетин может до-регулировать
выражение коллагена, способствовать заживлению ран и восстановить целостность
пародонтальных мягких тканей. Что касается резорбции альвеолярной кости, вызванной
пародонтитом, определенная эффективность также была выявлена кверцетином. Марсело
и др.- 121- успешно обнаружили, что кверцетин может воздерживаться от альвеолярного
потери костной потери цитокинов цитокинов активатор ядерного фактора каппа-B лиганд
за счет сокращения стимулирующих цитокинов (IL-1 ", TNF-я и IL-17) и внизрегулирующих остеокластов. В эксперименте на животных, Чэн и др.- 123индуцированных
моделей пародонта путем лигатуры на верхнечелюстной второй и мандибулярной первых
моляров мышей. Средний уровень резорбции костей наблюдался при микро-КТ в 0, 4, 8 и
12 дней. Из-за добавления кверцетина, средняя резорбция костей была значительно
уменьшена по сравнению с группой перевязки в 8 и 12 дней, но все еще серьезна для
примеров нелигации. Поэтому для лечения пародонтита кверцетин применял свое
универсальное воздействие не только на воспалительные и бактериальные подавления, но
и на защиту и восстановление поврежденных пародонтальных тканей.
Подобно с пародонтитом, пери-имплантит также является прогрессирующим и
необратимым заболеванием для мягких и твердых тканей, окружающих имплантат,
сопровождается
резорбцией
костей,
разрушением
оссеоинтеграции,
периимплантированием карманного углубления и пиореи. Согласно многофункциональной
кверцетина, угадан что поверхность имплантата покрынная с кверцетином может
ингибировать деятельность остеокластов и нашествия бактерий, и повысить окружающее
заживление ткани. Катауро и др.2 с кверцетином и обнаружили, что синтезированные
материалы могут ингибировать и предотвратить производство ROS без учета дозировки
кверцетина в компоненте, обеспечивая перспективную стратегию для предотвращения
пери-имплантита после имплантата поверхностного покрытия No132. Кроме того, наше
предыдущее исследование продемонстрировало положительное влияние кверцетина на
пролиферацию пероральных кератиноцитов человека, миграцию, антифиброгенную и
противовоспалительную активностьNo 133. Эффективность будет правдоподобно добавить
биологические
преимущества
содействия
реэпителилизации
и
способствует
формированию группы кератинизации ткани вокруг зубов и имплантатов. В последние
годы внимание уделяется кверцитрину, отклонению кверцетина, для терапии периимплантита. Alba et al. показали, что имплантат с кверцитриновым покрытием может
ингибировать экспрессию генов, связанных с остеокластами, таких как рецептор
кальцитонина, катепсин K, с тем чтобы подавить резорбции костейNo 134. Другое
исследование указало, что имплантаты, модифицированные кверцитрином, способны
содействовать привязанности к фибробластов десен и мощно подавлять выражение
воспалительных посредников, включая простагландин синтазы-2 и простагландина E2
No135. Тем не менее, все еще необходимо больше беспокойства для кверцетина для
дальнейшего свидетельствовать о его терапевтическом эффекте в лечении периимплантита.
5. Выводы и перспективы
Многофункциональный кверцетин более компетентен в большинстве природных растений,
так как обладает различными свойствами, такими как антиоксидантные,
противовоспалительные, противомикробные, антитинопластические, нейропротекторные,
противоаллергические действия. Повторное применение кверцетина делает более высокую
биоактивность, более низкие затраты и лучше характеризуется в ходе клинических
исследований. Этот обзор в основном фокусируется на прибор кверцетина при
заболеваниях полости рта и как in vivo и in vitro исследования подчеркнули его
эффективный результат лечения рака полости рта, пародонтит, кариес и т.д. Были
представлены различные механизмы, с помощью которых кверцетин мог ориентироваться
на свои направления, борясь с различными болезнями. В настоящее время такие подходы,
как клеевые пленки, гели и наночастицы, обещают глубокий прогресс в актуальных
лекарств. Тем не менее, большинство носителей кверцетина нуждаются в большем
количестве процессов оптимизации для их эффективного клинического прибора. Для
биобезопасного и эффективного применения предполагается дополнительно проводить
хорошо продуманные и крупномасштабные рандомизированные контролируемые
испытания.
УДК
616.314.17-008.1-06:612.015.11]-002.4-085.356-092.9
ВЛИЯНИЕ
КВЕРЦЕТИНА
НА
ГЛУТАТИОНОВУЮ СИСТЕМУ ПРИ РАЗВИТИИ БАКТЕРИАЛЬНО-ИММУННОГО ПАРОДОНТИТА
Демкович А. Е., Бондаренко Ю. И., Стаханская А. А.
Резюме.
В статье приведены результаты исследований показателей состояния глутатионовой системы
антиоксидантной защиты, которые определяли по активности глутатиопероксидазы,
глутатионредуктазы и содержанию восстановленного глутатиона на 14-е сутки развития
экспериментального пародонтита и после коррекции кверцетином (на 14-е сутки). При этом
обращается внимание на характерную динамику изменений показателей системы
антиоксидантной защиты в процессе развития экспериментального пародонтита. Показано
снижение
активности
ферментов
системы
глутатиона
(глутатионпероксидазы,
глутатионредуктазы), что происходило в ранние сроки воспалительной реакции. Вместе с тем при
данных условиях эксперимента снижалось содержание восстановленного глутатиона. Применение
кверцетина при экспериментальном пародонтите приводило к повышению активности ферментов
в сыворотке крови относительно показателей животных, которым не вводили этот препарат,
однако активность их достигала величин контрольной группы. При этом кверцетин способствовал
также сохранению пула восстановленного глутатиона в сыворотке крови животных. Ключевые
слова: пародонтит, антиоксидантная защита, глутатионредуктаза, глутатионпероксидаза,
восстановленный глутатион.
Молекулярное и физиологическое действие кверцетина: потребность в
клинические испытания для оценки его преимуществ при заболеваниях
человека
Растет понимание того, что натуральные продукты, такие как фитохимические вещества, могут быть
используется в диетах или в качестве добавок для профилактики или лечения заболеваний
человека. Дисциплины эпидемиология, фармакогнозия и молекулярная биология предоставили
доказательства того, что
некоторые диетические компоненты снижают кровяное давление, влияют на иммунитет и функции
нейронов, влияют на частоту рака и улучшают патологические свойства раковых клеток.
Молекулярные исследования обнаружили интересную особенность что у большинства
фитохимических веществ есть несколько способов действия. В этом обзоре основное внимание
уделяется флавоноид фитохимический кверцетин и описывает множество условий, в которых
кверцетин влияет на ряд физиологических процессов. Несмотря на убедительные имеющаяся
информация, в том числе ряд исследований на животных, перевод этих Результаты клинических
испытаний на людях были медленными. Статус текущего клинического gодведены итоги
исследований кверцетина и предложены направления дальнейших исследований.
Кверцетин оказывает ряд молекулярных и физиологических эффектов на множество организмов,
включая человека. Хотя кверцетин обладает антиоксидантной активностью, его способность
связывают белки и регулируют их активность, что предполагает фитохимический имеет несколько
способов действия. Возможно наиболее убедительным свидетельством физиологической
активности кверцетина является найдено в многочисленных экспериментах на животных и
ограничено клинические испытания, демонстрирующие его способность снижать уровень крови
давление. Предлагаемые приоритетные направления для исследования кверцетин показан во
вставке 1. С учетом задокументированного профиля безопасности кверцетина для людей и
нынешнего акцента на трансляционных исследованиях сейчас самое время продолжить
дальнейшие клинические исследования потенциальной пользы это многофункциональное
фитохимическое средство для лечения широкий спектр болезней человека.
https://clincancerres.aacrjournals.org/content/clincanres/2/4/659.full.pdf
Цинксодержащие биоактивные очки для регенерации костей,
стоматологических и ортопедических приложений
https://www.researchgate.net/publication/280920399_Zinccontaining_bioactive_glasses_for_bone_regeneration_dental_and_orthopedic_applications
Аннотация
Цинк является жизненно важным и полезным микроэлементом, найденным в организме человека. Хотя
содержится в небольших пропорциях, цинк выполняет различные функции по отношению к иммунной
системе, деление клеток, плодородия и роста и поддержания тела. В частности, цинк доказано как
необходимый элемент для формирования, минерализации, развития и поддержания здоровых костей.
Учитывая этот привлекательный атрибут цинка, последние исследования широко сосредоточены на
использовании цинка наряду с силикат основе биологически активных очков для применения костной ткани
инженерных. В настоящем документе рассматривается соответствующая литература, в которой обсуждается
значение цинка в организме человека, а также его способность усиливать антибактериальные эффекты,
биоактивность и различные физические, структурные и механические свойства биологически активных очков.
В этом контексте, даже если нынешний анализ не должен быть исчерпывающим и обсуждаются только
репрезентативные исследования, результаты литературы подтверждают, что важно понимать свойства
цинксодержащих биологически активных очков в отношении их биологического поведения in vitro, возможные
цитотоксические эффекты и характеристики деградации, чтобы иметь возможность эффективно применять
эти очки в стратегиях регенерации костей. Темы, привлекающие все большее научно-исследовательское
усилие в этой области, подробно проработаны в этом обзоре, включая краткое изложение структурных,
физических, биологических и механических свойств биологических и механических свойств биологических
очков, содержащих цинк. В настоящем документе также представлен обзор различных приложений, в которых
цинксодержащие биоактивные очки рассматриваются для использования в качестве строительных лесов
костной ткани, гранулы костной начинки, биоактивные покрытия и кости цемента, а также достижения и
оставшиеся проблемы выделены.
Цинк во рту, его взаимодействие с зубной эмалью и
возможное воздействие на кариес; обзор литературы
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1875-595X.2011.00049.x
Ричард Дж. М. Линч
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare, Вейбридж, Великобритания.
Цинк - важный микроэлемент. Во рту он естественным образом присутствует в зубном налете, слюне и эмали.
Цинк входит в состав продукты для ухода за полостью рта для контроля зубного налета, уменьшения
неприятного запаха и предотвращения образования зубного камня. Имеет хорошую устную субстантивность,
и повышенные концентрации могут сохраняться в течение многих часов в зубном налете и слюне после
доставки из полосканий для рта и зубные пасты. Хотя низкие концентрации цинка могут как уменьшить
деминерализацию эмали, так и изменить реминерализацию,
Во время клинических испытаний кариеса добавление цинка к фторидным зубным пастам не повлияло на их
способность уменьшать кариес. Механистические исследования могут помочь объяснить это очевидное
противоречие. Цинк легко десорбируется из гидроксиапатита кальцием, который богат налетом и слюной.
Если места роста кристаллов, несмотря на это, остаются занятыми цинком, они могут просто быть
«Переросшие» в результате реминерализации, инициированной на незанятых участках. Кроме того, при
определенных условиях низкие концентрации цинка может усилить реминерализацию поражений эмали,
замедляя их остановку. Хотя это может помочь объяснить очевидное отсутствие общего воздействия цинка на
кариес, маловероятно, что каким-либо негативным эффектам можно будет точно противодействовать
положительные эффекты.
Дальнейшие механистические исследования, дополняющие хорошо
спланированные исследования кариеса in vitro и in situ, должны привести к дальнейшее понимание
взаимодействий цинка и эмали, относящихся к деминерализации и реминерализации.
Ключевые слова: здоровье полости рта, цинк, эмаль, гидроксиапатит, кариес.
Скачать