СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 3 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................... 4 1.1. Характеристика и классификация суппозиториев. Требования к суппозиториям ...................................................................................................... 4 1.2. Основы для суппозиториев .......................................................................... 6 1.3. Принцип подбора основ для суппозиториев ............................................. 8 1.4. Способы и аппаратура получения суппозиториев в аптечных условиях ............................................................................................. 10 1.5. Контроль качества суппозиториев ........................................................... 12 1.6. Упаковка суппозиториев и их хранение .................................................. 14 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ................................................................. 15 2.1. Номенклатура суппозиториев и методы их приготовления. Конкретные примеры технологии суппозиториев ............................................................... 15 2.2.. Ассортимент суппозиторных основ, используемых для приготовления суппозиториев .................................................................................................... 24 2.3. Процентное содержание суппозиториев в рецептуре аптеки ................ 27 2.4. Рекомендации по совершенствованию технологии и качества суппозиториев в аптеке ..................................................................................... 27 ВЫВОДЫ И ПРЕДЛОЖЕНИЯ............................................................................ 29 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................... 30 2 ВВЕДЕНИЕ Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают суппозиторные лекарства. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам. В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с свойствами. Чаще всего это мочегонные и снотворные разнообразными спазмолитики, средства, физико-химическими сердечные антипиретики, гликозиды, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики. Несмотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость. Цель курсовой работы – изучить суппозитории и возможности совершенствования их технологии. Задачи исследования: 1. Изучить основные характеристики суппозиториев. 2. Изучить основы технологии суппозиториев. 3. Изучить особенности производства суппозиториев в аптеке. 4. Сделать выводы. Курсовая работа состоит из введения, двух глав, заключения и списка литературы. 3 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Характеристика и классификация суппозиториев. Требования к суппозиториям Суппозитории являются официальной лекарственной формой и ГФ дает им следующее определение: суппозитории – твёрдые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в естественные или патологические полости организма. Преимущества суппозиториев [2]: - высокая скорость всасывания на месте введения; - отсутствие влияния р-н желудку, действия ферментов, печени; - универсальность состава; - относительное уменьшение аллергических реакций и побочных действий с стороны организма; - можно назначать лекарство, которое имеют неприятный вкус, цвет, запах, и тех что раздражают слизистую оболочку желудка; - высокая эффективность лечения детей и старших людей; - возможность использования при рвоте, нарушениях пищевода, печени, трудных заболеваниях ССС и органов пищеварения. Недостатки суппозиториев [3]: - негигиеничность введения; - продолжительность приготавливания. Требования к суппозиториям: - Высокая биодоступность, быстро высвобождать действующие вещества; - Механическая прочность при комнатной температуре, для преодоления сопротивления тканей и сфинктера на месте введения и плавиться или растворяться при температуре тела; - Однородность; - Отсутствие аллергической и раздражающего действия; 4 - Время полной деформации - от 3 до 5 мин, растворяться не более 30-60 мин; - Колебания в массе - увеличение до 5%; В зависимости от места применения суппозитории разделяются на следующие виды [4]: 1. Собственно суппозитории, иначе медицинские свечи или мыльца, предназначенные для введения в прямую кишку – эти суппозитории называются ректальными (Suppositoria rectalia); 2. Вагинальные суппозитории, иначе пессарии или шарики, предназначенные для введения во влагалище (Suppositoria vaginalia); 3. Палочки (Bacilli), для введения в мочеиспускательный канал, канал шейки матки, слуховой проход, свищевые ходы или, редко, в полость носа. В ГФ изложены следующие требования к этой лекарственной форме Суппозитории ректальные – масса от 1,1 до 4,0 г, длина от 2,5 до 4 см. Максимальный диаметр – 1,5 см. Если врачом масса не указана, она должна быть 3,0 г. В детской практике массу свечи обязательно указывают в рецепте, она должна быть от 0,5 до 1,5г. Форма суппозиториев: конус, цилиндр с заостренным концом, сигара (торпеда). Суппозитории вагинальные – масса от 1,5 до 6,0 г. Если врачом не указана – 4,0 г. Форма: шарик (globula), яйцевидная (ovula), пессарий (pessaria) – плоское тело с закруглённым концом. Палочки (Bacilli) имеют форму цилиндра с заостренным концом. Размер палочек должен быть указан в рецепте. Как правило, диаметр от 2 до 5 мм, длина – до 12 см. Помимо указанной формы и массы вагинальных и ректальных суппозиториев, колебания в их массе не должны превышать ± 5%. Суппозитории должны обладать определённой твёрдостью (механической прочностью), т. к. при введении приходится преодолевать сопротивление тканей или сфинктеров; плавиться при температуре тела. Определено время полной деформации суппозиториев – от 3 до 15 мин. Суппозиторная масса 5 должна быть однородна визуально, на срезе – без вкраплений, мраморности, блёсток. 1.2. Основы для суппозиториев Суппозитории — сложные по составу композиции и занимают как бы промежуточное положение между упруго-вязко-пластичными системами (мазями) и твердыми лекарственными формами (таблетками). В суппозиториях, как и в других сложных системах, могут быть представлены различные виды дисперсных систем: растворы, сплавы, суспензии, эмульсии и т.д. Состоят из одного или нескольких лекарственных и вспомогательных веществ, составляющих рационально подобранную основу (Basis seu Constituens) [7]. Требования к суппозиториевим основам [4]: - Основа должна быть твёрдой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела; - способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками; - смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ; - быть химически и фармакологически индифферентной; - основы должны легко высвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием, быть устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам. В качестве основ для суппозиториев применяют: масло какао, жиры растительные и гидрогенизированные, их сплавы с воском, спермацетом, обессмоленным озокеритом, твёрдым парафином и различными эмульгаторами, ланоль, желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые гели, полиэтиленоксиды и т. д. [2] 6 Основа должна быть твёрдой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела, способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, быть химически и фармакологически индифферентной. Основы должны легко высвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием, быть устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам [4]. Гидрофильные основы № Основа 1 Желатино глицериновая (рекомендовано ГФУ) 2 Мыльно глицериновая 3 ПЭО основы (рекомендовано ГФУ) Состав, свойства Состав: желатина - 1, воды - 2, глицерина - 5 частей. Нестабильна, подвержена высыханию и микробной порче, несовместима с электролитами, кислотами, щелочами, солями тяжелых металлов. Состав: глицерина 60,0 г, натрия карбоната 2,6 г, кислоты стеариновой 5,0 г. Примечание Используется желатин медицинский Раствор мыла в глицерине (слабительное) 1. ПЭО-6000 60%, ПЭО-1500 Обезвоживают 20%, ПЭО-4000 20%. слизистую 2. ПЭО-400 5%, ПЭО-1500 95% оболочку Гидрофобные основы № Основа Состав, свойства Примечание 1 Масло какао (рекомендовано ГФУ) Сложный эфир глицерина преимущественно олеиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот. Густая однородная масса желтоватого цвета с приятным ароматным запахом. Прогоркает медленно, при этом белеет. Имеет пластические свойства и используется для приготовления суппозиториев методом выкатывания 7 2 3 4 5 6 Бутироль Состав: гидрогенизированные жиры (ГЖ) с температурой плавления 36 °С - 50 частей, парафина - 20 частей, масла какао - 30 частей. Рекомендуется для приготовления методами выливания и прессования ГХМ - 5Т Гидрогенизированного Используется для хлопкового масла - 95 %, приготовления эмульгатора Т-2 - 5 %. По суппозиториев структурным особенностям не методом уступает маслу какао, но выливания более стабильна, легко поглощает водные растворы ввиду присутствия Твердый жир Имеет два состава: Рекомендуется (рекомендовано -эмульгатора. ланоля 60 г, ГЖ - 20 г, для ГФУ) парафина - 20 г; - ланоля 80 г, приготовления ГЖ - 40 г, парафина - 10 г. суппозиториев Используется ТЖ типа А методом (100% твердого кондитерского выливания с жира) и Б (95-99% твердого липофильными и кондитерского жира и 1-5 % порошкопомоноглицерида стеариновой добными кислоты, эмульгатор Т-1 или веществами до 15 № 1). Имхаузен или Ви эмульгатор Патентованная основа (ФРГ), %. Используется для тепсол состоит из триглицеридов приготовления лауриновой и стеариновой суппозиториев кислот. Эмульгатор методом моноглицериновый эфир выливания кислотывлауриновой. Лазупол Основа фармакопеях ряда Используется для зарубежных стран. приготовления Представляет собой смесь суппозиториев эфиров кислоты фталевой с методом высшими спиртами, например, выливания цетиловым. 1.3. Принцип подбора основ для суппозиториев Основы для суппозиториев должны быть: индифферентными, не оказывать раздражающего действия, плавиться или растворяться при температуре тела и всасываться в прямой кишке, смешиваться с возможно большим числом лекарственных веществ и способствовать их фармакологическому действию, обладать пластичностью, необходимой для формирования из них суппозиториев, и быть стойкими при хранении. 8 Температура плавления их должна быть четко выражена. Приготовленные из таких основ суппозитории имеют плотную консистенцию при обыкновенной температуре и плавятся при температуре тела — не выше 36°. Качество основ определяется по ГФХ или по техническим условиям; утвержденным Государственным фармакопейным комитетом Министерства здравоохранения предусматривается СССР. При проверке определение качества температуры жировых плавления, основ числовых показателей — кислотного и йодного чисел (они не должны превышать установленных для этих основ значений), испытание на отсутствие посторонних жиров и других примесей. Соответствующие испытания на чистоту предусмотрены и для всех ингредиентов, используемых для приготовления гидрофильных основ. Весьма важное значение для качества основ имеет их твердость и пластичность, от которых зависит удобство введения приготовленных на этих основах суппозиториев. Однако для характеристики этих свойств основы установление только температуры ее плавления практически оказывается недостаточным. Вследствие этого для определения твердости жировых основ прибегают к дополнительному их испытанию с помощью специальных приборов. Из таких приборов наиболее часто пользуются прибором Осминина, который показывает величину нагрузки в г/см, необходимую для того, чтобы брусок масла стандартной величины был разрезан проволокой диаметром 0,25 см в течение 1 мин. С этой же целью может быть использован и прибор «пенетрометр», при применении которого измеряется глубина погружения в масло стандартного конуса определенного веса в течение установленного времени, а также «твердометр Т. К.» и некоторые другие приборы. По составу различают следующие группы основ: жирные нерастворимые в воде, водорастворимые синтетические [2]. 9 (глицерогели) и 1.4. Способы и аппаратура получения суппозиториев в аптечных условиях Существует три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. Для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао; выливания – все охарактеризованные основы, кроме масла какао; для прессования – чаще всего основы, имеющие необходимую пластичность. Приготовление суппозиториев любым способом включает несколько стадий: подготовка основы; введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы; дозирование; формирование суппозиториев; упаковка; оформление [7]. При изготовлении суппозиториев методом выкатывания суппозиторную основу измельчают с использованием приспособления для измельчения основ, при методе выливания жировую основу расплавляют, желатино-глицериновую основу готовят аналогично гидрофильным основам для мазей. Введение лекарственных веществ в основу зависит от их свойств, прежде всего растворимости. При приготовлении суппозиториев методом выкатывания лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно или после растворения, или растирания их с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого, например, растворимые в воде и прописываемые в небольших количествах вещества –соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др. растворяют в воде или глицерине. Если лекарственные вещества растворимы в воде, но входят в большом количестве, т. е. для их растворения необходим значительный объём воды, или прописаны нерастворимые в воде вещества, их вводят при тщательном измельчении. Например, стрептоцид, фурацилин, осарсол, ксероформ и другие. Причем, если они прописаны в количестве до 0,1г на свечу, т.е. до 5% – их растирают с несколькими каплями жирного 10 масла, затем перемешивают с измельченной основой; если же их количество превышает 0,1г на свечу, т.е. более 5% – их измельчают с частью мелко измельченной или подплавленной основы, после чего добавляют остаток измельченной основы [6]. Методом выкатывания суппозитории готовят в аптеке. Суппозиторную массу выкатывают, используя пилюльную машинку, приведенную на рис. 1. Рис. 1. Пилюльная машинка с принадлежностями: 1 - пилюльная машинка; 2 - нижний резак; 3 - верхний резак; 4 - дощечка; 5 - ролик; 6 счетный треугольник 11 Для выливания используют специальные металлические или пластмассовые формы с числом гнезд 30, 50, 200 и более, вместимостью 1; 1,5; 2; 3; 4 см3. Рис. 2. Форма из полистирола с разъемными элементами для выливания суппозиториев: 1 - форма; 2-ячейки формы; 3-ковшик для плавления и смешивания; компонентов суппозиториев; 4 -разливная лейка. 1.5. Контроль качества суппозиториев Оценку качества суппозиториев проводят в соответствии с требованиями, предъявляемыми к ним ГФ XI [1]. Суппозитории должны иметь правильную одинаковую форму, однородную консистенцию и достаточную соответствие твердость, цвета, запаха обеспечивающую свойствам удобство применения, ингредиентов. Однородность консистенции определяют визуально на срезе по отсутствию вкраплений, блесток или кусочков основы. Допустимо наличие воздушного стержня или 12 воронкообразного углубления. Отклонения в массе суппозиториев допускаются в пределах ±5 %. Среднюю массу одного суппозитория определяют взвешиванием 10 суппозиториев с последующим делением полученной цифры на 10. Для суппозиториев, изготовленных на основах, не растворяющихся в секретах слизистых оболочек (в основном на жировых основах), определяют время полной деформации, т.е. время, с которого начинается терапевтическое действие заключенного в суппозиторную массу лекарственного вещества. Его измеряют при помощи специального прибора, нормальные показатели находятся в пределах 3—15 мин. В заключение проводят анализ документации (правильность выписывания рецепта, совместимость ингредиентов, проверку расчетов количества лекарственных веществ и основы); проверяют соответствие этикеток и надписей суппозиториев, ингредиентов на соответствие и условиям основной этикетке предупредительных хранения; оценивают способу применения этикеток качество свойствам упаковки (тщательность и аккуратность упаковки каждого суппозитория, отсутствие деформации суппозиториев при упаковке, соответствие количества суппозиториев емкости коробки). Для суппозиториев, изготовленных в заводских условиях определяют температуру плавления. Проводят два определения; в норме температура плавления не должна быть выше 37 °С, а расхождение между двумя определениями не должно превышать 1 °С. Кроме того, для суппозиториев, растворяющихся в полостях организма (на гидрофильных основах) проводят определение времени растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 200 мл, содержащего 50 мл воды с температурой 36—38 °С. Через каждые 5 мин сосуд взбалтывают так, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. В норме суппозиторий должен раствориться в течение 1 ч. Если по всем показателям суппозитории соответствуют требованиям нормативной документации, их можно отпустить. Если хотя бы по одному из показателей 13 суппозитории не отвечают требованиям, следует исправить ошибку или приготовить их заново. 1.6. Упаковка суппозиториев и их хранение Готовые суппозитории запечатываются в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы. На упаковках суппозиториев, приготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно быть указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела. Как правило, суппозитории хранят в прохладном месте и сухом месте (во избежание размножения микроорганизмов и изменения консистенции). 14 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ На основе данных аптеки №_______, города Самара 2.1. Номенклатура суппозиториев и методы их приготовления. Конкретные примеры технологии суппозиториев Разберем отдельные примеры: Rp.: Dimedroli 0,02 Olei Cacao 3,0 Misce fiat suppositorium Da tales doses N6 Signa. По 1 свече утром и вечером. Приготовление. 0,12 г димедрола, соблюдая правила работы с сильнодействующими веществами, растворяют в ступке в нескольких каплях воды, затем добавляют в несколько приёмов 18,0 г измельчённого масла какао, тщательно растирают и уминают до получения однородной пластичной массы, полностью отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика. Если необходимо, к смеси добавляют 0,5 – 0,6 г безводного ланолина. Смесь с помощью парафинированной бумаги собирают в комочек, взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте, переносят на стекло пилюльной машинки, покрытое листом бумаги. При помощи дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, равный удвоенному количеству делений резака пилюльной машинки. Нажимая на стержень резаком пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 6 частей (в приведенном примере – через одно деление резака). Из полученных частей выкатывают шарики, затем из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклонно поставленной под углом 45°. Готовые свечи заворачивают в косынки из парафинированной бумаги или фольги, укладывают в картонную коробку, 15 которую оформляют номером рецепта и этикетками «Наружное», «Хранить в прохладном месте». Другой пример: Rp.: Bismithi subnitratis 0,3 Оlei Cacao q. s. Misce fiat suppositorim Da tales doses N6 Signa. По одной свече 2 раза в день. Масса свечи в рецепте не указана, поэтому каждую свечу готовят массой в 3,0г. Следовательно, масла какао надо взять 18,0 – 1,8 = 16,2 г. Висмута нитрат основной тщательно растирают в фарфоровой ступке сначала в сухом виде, а затем с 1,0 г мелко натертой или расплавленной основы, после этого прибавляют в несколько приёмов остальное мелкоизмельчённое масло какао и смесь уминают пестиком, добавляя в случае необходимости немного ланолина безводного до получения однородной пластичной массы. Из полученной массы выкатывают 6 свечей, упаковывают и оформляют к отпуску. Пример: Rp.: Laevomycetini 0,2 Olei Cacao 1,0 M.f. supp. D.t.d. N10 S. По 1 свече 2 раза в день. Левомицетин относится к сильнодействующим веществам, поэтому проверяют его разовую и суточную дозу. 2,0 г левомицетина тщательно растирают в ступке, смешивают с частью измельченного масла какао, после чего добавляют остаток основы. Затем с помощью безводного ланолина (из расчёта 1,0 г на 30,0 г массы) получают однородную массу, из которой выкатывают 10 свечей массой по 1,0 г каждая. Упаковывают и оформляют к отпуску. 16 Если в состав суппозиториев входят ихтиол, густые экстракты и другие подобные вещества, то для пластификации массы ланолин безводный не добавляют. Пример: Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Ichthyoli 0,25 Olei Cacao q. s. ut fiat suppositorium D.t.d. N10 S. По 1 свече на ночь. На парафинированную бумагу отвешивают 27,6 измельчённого масла какао, шпателем делают в нём углубление, в которое отвешивают 2,5 г ихтиола. В фарфоровую ступку помещают небольшую часть отвешенного масла какао, отсчитывают на него каплями раствор густого экстракта красавки 0,3 (приготовленного по прописи ГФ Х 1:2), растирают, затем добавляют оставшееся масло какао с ихтиолом и уминают до получения пластичной массы, дозируют, выкатывают 10 свечей, упаковывают и оформляют к отпуску. Rp.: Dimedroli 0,05 Papaverini hydrochloridi 0,05 Novocaini 0,15 Olei Cacao q.s. Misce, ut fiat suppositorium Da tales doses N 10 Signa. По 1 свече на ночь Подпись врача Личная печать врача Данный лекарственный препарат – ректальные суппозитории типа эмульсии в/м, водорастворимые в состав которых лекарственные входят вещества. сильнодействующие Ингредиенты прописи совместимы. Проверку разовых и суточных доз сильнодействующих веществ 17 (димедрола, папаверина гидрохлорида, новокаина) осуществляют путем сравнения их с высшими разовыми и суточными дозами. РД и СД димедрола – 0,1 ВРД 0,1; ВСД 0,25 Дозы не завышены. РД и СД папаверина гидрохлорида – 0,05 ВРД 0,2; ВСД 0,6 Дозы не завышены. РД и СД новокаина – 0,25 ВРД 0,25; ВСД 0,75 Дозы не завышены. Производят расчеты ингредиентов на обратной стороне паспорта письменного контроля. В ступку помещают новокаин, отвешенный на ВР-5, димедрол и папаверина гидрохлорид, отвешенные на ВР-1, растворяют в минимальном количестве воды очищенной путем растирания, затем добавляют частями масло какао. Массу уминают и при необходимости добавляют небольшое количество ланолина безводного (из расчета 1,0 ланолина безводного на 30,0 суппозиторной массы), перемешивают до однородности, затем взвешивают и отмечают на обратной стороне рецепта и в лицевой стороне ППК. Формируют брусок, который делят на 10 доз с помощью резака пилюльной машинки. Выкатывают суппозитории, которые должны быть одинаковой формы, длины и толщины. Заворачивают в «косыночки» из парафинированной бумаги, упаковывают в картонную коробку. Наклеивают № рецепта, пишут лицевую сторону паспорта письменного контроля. Оформляют этикетками: «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей». Контроль качества проводят согласно структурно-логической схеме. ППК ППК 18 (обратная сторона) (лицевая сторона) Димедрола 0,05 · 10 = 0,5 Дата № рецепта Папаверина гидрохлорида Dimedroli 0,5 0,05 · 10 = 0,5 Papaverini hydrochloridi 0,5 Новокаина 0,15 · 10 = 1,5 Novocaini 1,5 Масла какао Aquae purificatae q.s. 3,0 · 10 – (0,5 + 0,5 + 1,5) = Lanolini anhydrici q.s. 27,5 Olei Cacao 27,5 Massae suppositoriorum 30,0 Приготовил Проверил Rp.: 3,0 N 10 (подпись) (подпись) Phenobarbitali 0 ,1 Olei Cacao 3 ,0 M., f. supp. D. t. d. N. 5. S. По 1 суппозиторию 2 раза в сутки (при несдержанной рвоте беременных). Технология. В ступке растирают 0,5 фенобарбитала полученного по требованию) части мелко натертой стружки масла какао. Затем в несколько приемов добавляют остаток стружки масла какао, тщательно уплетая до получения однородной пластичной массы. При необходимости добавляют ланолин безводный. Готовую суппозиторную массу взвешивают, количество записывают на обратной рецепта, переносят на стекло пилюльных машинки, формируют брусок, с помощью резака делят на равные части и скачивают свечи одинаковые по форме, длине и диаметру. Полученные свечи заворачивают в капсулы в виде «косиночок» , составляют в картонную коробку, наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП. 19 Оформление к отпуску. Сигнатура, этикетки: «Обращаться с осторожностью», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», опечатывают. Выдал: Phenobarbitali 0,5 Дата Подпись Получил: Phenobarbitali 0,5 Дата ППК (обратная сторона) Подпись ППК (лицевая сторона) Дата Фенобарбиталу 0,1 х 5 = 0,5 Phenobarbitali 0,5 Масла какао 3,0 х 5 = 15,0 Olei Cacao 15,0 Суппозиторной массы Lanolini anhydrici q.s. 15,0 + 0,5 = 15,5 Масса одной свечи 15,5:5 = 3,1 № рецепта Massae suppositoriorum 15,5 3,1 N. 5 Приготовил Проверил Что касается приготовления вагинальных суппозиториев, то они готовятся по тем же правилам, что и ректальные. Пример: Rp.: Chinosoli 0,15 Acidi borici 0,2 Acidi citrici 0,02 Olei Cacao 1,5 Misce fiat globulus Da tales doses N6 Signa. По 1 шарику на ночь. Растворённые в минимальном количестве кислоту лимонную и хинозол смешивают в ступке с предварительно измельчённой кислотой борной. К смеси постепенно примешивают стружку масло какао и пластифицируют небольшим количеством ланолина безводного, тщательно 20 уминают до однородности, дозируют, формируют шарики, упаковывают в квадратные кусочки парафинированной бумаги или фольги, помещают в картонную коробку и оформляют к отпуску. R p.: Extracti 0 ,015 Dimedroli 0 ,02 Novocaini 0 ,15 Furazolidoni 0 ,1 Riboflavini 0 ,05 Dermatoli 0 ,2 Olei Cacao 2 ,5 Belladonnae M. f. supp. D. t. d. N. 40. S. По 1 суппозиторию в прямую кишку 2 раза в день с интервалом 10 дней. Технология. В ступку помещают 8,0 дерматологом, измельчают, затем добавляют 2,0 рибофлавина, сверху насыпают 4,0 фуразолидон и растирают до однородности. Полученную смесь высыпают на капсулу. На дно ступки помещают 6,0 новокаина, измельчают и отодвигают из центра ступки . 0,8 димедрола растворяют в 24 каплях раствора экстракта белладонны густого (1:2) и диспергированных с измельченным новокаином. К полученной массе добавляют ранее приготовленную смесь порошков и диспергированных. Затем в несколько приемов добавляют 100,0 мелко натертой стружки масла какао, тщательно уплетая до получения однородной пластичной массы. При необходимости добавляют ланолин безводный. Готовую суппозиторную массу взвешивают, количество записывают на обратной рецепта, переносят на стекло пилюльных машинки, формируют брусок, с помощью резака делят на равные части и скачивают свечи одинаковые по форме, длине и диаметру. 21 Полученные свечи заворачивают в капсулы в виде «косиночок», составляют в картонную коробку, наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП. Оформление к отпуску. Этикетки: «Внешнее», «Хранить прохладном месте», « Беречь от детей ». ППК (обратная сторона) ППК (лицевая сторона) Д № рецепта ата Экстракту беладонны густого (1:1) Dermatoli 8,0 0,015 х 40 = 0,6 Riboflavini 2,0 Р-ру экстракту беладонни густого Furazolidoni 4,0 (1:2) Novocaini 6,0 0,1 экстр. беладонни густого – 4 крап. Dimedroli 0,8 0,6 – х Extracti Belladonnae soluti (1:2) х = 24 капли gtts. XXIV (0,1 – 4 крап.) Димедролу 0,02 х 40 = 0,8 Olei Cacao 100,0 Новокаину 0,15 х 40 = 6,0 Lanolini anhydrici q.s. Фуразолидону 0,1 х 40 = 4,0 Рибофлавину 0,05 х 40 = 2,0 Massae suppositoriоrum 121,4 Дерматолу 0,2 х 40 = 8,0 3,0 N. 40 Масла какао 2,5 х 40 = 100,0 Приготовил Супозиторной массы Проверил 0,6 + 0,8 + 6,0 + 4,0 + 2,0 + 8,0 + 100,0 = = 121,4 Масса одной свечи 121,4:40 = 3,0 Показание. При простатите. Rp.: Furazolidoni 22 в Novocaini ana Extracti 0,1 0,015 Belladonnae Antipyrini 0,5 Olei Cacao 2,5 M. f. supp. D. t. d. N. 20. S. По 1 суппозиторию в прямую кишку 3 раза в день. Технология. В ступку помещают 2,0 фуразолидон, измельчают, добавляют 10,0 антипирина , тщательно смешивают и высыпают на капсулу. На дно ступки с помощью пипетки отмеряют 12 капель раствора экстракта белладонны густого ( 1:2) и растворяют 2,0 новокаина (при необходимости добавляют минимальное количество воды очищенной до растворения сухого вещества). К полученному раствору добавляют из капсулы смесь измельченных веществ, тщательно растирают до образования однородной пульпы. Затем в несколько приемов добавляют 50,0 мелко натертой стружки масла какао, тщательно уплетая до получения однородной пластичной массы. При необходимости добавляют ланолин безводный. Готовую суппозиторную массу взвешивают, количество записывают на обратной рецепта, переносят на стекло пилюльных машинки, формируют брусок, с помощью резака делят на равные части и скачивают свечи одинаковые по форме, длине и диаметру. Полученные свечи заворачивают в капсулы в виде «косиночок», составляют в картонную коробку, наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП. Оформление к отпуску. Этикетки: «Внешнее», прохладном месте», «Беречь от детей » . ППК (обратная сторона) ППК (лицевая сторона) 23 «Хранить в Фуразолидону 0,1 х 10 = 2,0 Дата № рецепта Новокаину 0,1 х 20 = 2,0 Furazolidoni 2,0 Экстр. белладонны густого (1:1) Antipyrini 10,0 0,015 х 20 = 0,3 Extracti Belladonnae soluti (1:2) gtts. Р-ру экстр. белладонны густого XII (0,1 – 4 крап.) (1:2) Novocaini 2,0 0,1экстр.– 4 крап. Aquae purificatae q.s. – х х = 12 капель Olei Cacao 50,0 0,3 Антипирину 0,5 х 20 = 10,0 Lanolini anhydrici q.s. Масла какао 2,5 х 20 = 50,0 Massae suppositoriorum 64,3 Суппозиторной массы 3,2 N. 10 50,0 + 10,0 + 0,3 + 2,0 + 2,0 = 64,3 Приготовил Масса одной свечи проверил 64,3:20 = 3,2 Применение. При простатите. ВРД экстракта белладонны густого 0,05 2.2.. Ассортимент суппозиторных основ, используемых для приготовления суппозиториев В аптеки №______г. Самара используется обширный ассортимент основ для суппозиторий. Результаты проведенного анализа ассортимента суппозиторных основ представлены в таблице. Название Состав суппозиторно й основы Гидрофобные суппозиторные основы Масло какао Триглицериды высших (Oleum Cacao жирных кислот: seu Butyrum пальмитиновой, Cacao) олеиновой, лауриновой, стеариновой, арахиновой Физикохимические особенности Температура Производите плавления, ° ль, страна C Плотная 32,0-34,0 однородная масса желтоватого цвета со слабым ароматным запахом 24 и приятным вкусом Украина, США и др. Масло лавра Производные, Масса желтоватого черешчаполученные из ядер цвета твердой того (Oleum плодов лавра консистенции, с Cinnamo- mi приятным pedunculati) ароматным вкусом, тает во рту. Масло Триглицериды Заменитель Заменитель масла масла кориандровое петрозелиновой кис- какао какао (Oleum лоты — более 50 % Coriandri) плотной части Эртикоат Продукты Твердая масса (Erticoat) H- фракционирования 340 гидрогенизации пальмоядрового и соеКува-300 Фракционированный Твердая масса вого масел гидрогенизированный парафинированный растительный жир на нелауриновой основе из растительных масел (пальмовое, соевое, хлопковое и масло земляного ореха) 34,0-35,0 Украина 30,0-31,0 Украина 35,0-37,0 Бельгия 38,0 ± 2,0 “Loders Croclaan”, Нидерланды Кува-500 Нелауриновый жир, Твердая масса частично фракционированный на основе пальмового масла, рафинированный 35,0 ± 2,0 “Loders Croclaan”, Нидерланды Жировая основа 30 % масла какао, 49 - Твердая масса 60 % гидрированного подсолнечного масла (жир кулинарный «фритюрный») и 10-21 % парафина 38,0 ± 2,0 ОАО “Нижфарм”, Россия ГХМ-3Т Сплав гидрированного масла арахисового с 3 % эмульгатора Т-2 или эмульгатора пропиленгликоля моностеарата ГХМ-5Т Сплав гидрированного Твердая масса со 36,0-37,0 хлопкового масла с 4 - слабым спе5 % эмульгатора Т-2 цифическим запахом Твердая масса со слабым специфическим запахом 25 Россия Россия Суппорин-М (SupporinumM) Сплав с 95 % гидрогенизированного хлопкового масла и 5 % эмульгатора Т-2 Бутирол 50 % гидрогенизированных жиров, 20 % парафина, 30 % масла какао Саломас, разных типов Продукты гидрогенизации хлопкового или подсолнечного масла с последующей очисткой Ланолевая Ланоля — 60 (80) %, основа (Basic жира гидрогеLanolum) низированного — 20 (10) %, парафина—20 (10)% Твердый жир Продукты переработки кондитерски пальмоядровой основы й (Solides и основы пластифиAdeps ), цированного саломаса типов A, B, C, E. Себувинол (Sebuvinolum ) Эстаринум (Massa Estarinum ), типов A, B, C, D, E, T Фракция жира Светло-желтого 34,0-36,0 цвета, однородная масса со слабым специфическим запахом Твердая масса от 37,0 ± 2,0 белого до светложелтого цвета со специфическим запахом Твердая масса от 32,0-34,0 белого до светложелтого с кремовым оттенком цвета со специфическим запахом Украина Твердая 35,5-37,5 однородная воскообразная масса белого или с желтоватым оттенком основа цвета от со 33,0-36,0 Твердая своеобразным белого до светлозапахом желтого с кремовым оттенком цвета, со своеобразным запахом Украина говяжьего Твердая масса. 36,0-37,0 Обладает твердостью масла какао Смесь моно-, ди- и Масса белого цвета, 29,0 до 50,0 триглицеридов почти не имеет насыщенных кислот запаха и вкуса, (лауриновой, плавится при миристиновой, температуре тела, пальмитиновой, сте- образуя бесцветную ариновой) или желтоватую Витепсол Смесь моно-, ди- и жидкость Белая твердая Темп. (Witepsol), триглицеридов крошащаяся лег- плав./затв., ° H-15 типов H, W, растительных кислот коплавкая масса без 33,5-35,5 C: /32,0-34,5 H-32 32,1 S, E C12 - C18 Основная вкуса и запаха W-35 33,5-35,5 часть — триглицериды /27,0-30,0 E-75 37,0 - 39,0 лауриновой кислоты /32,0 - 36,0 Новата Смесь твердых моно-, Белая твердая (Novata), ди- и триглицеридов плавкая масса без PK 31,0разных марок насыщенных жирных вкуса и запаха 35,5 PKS 38,040,0 26 Украина Украина Украина Россия “Dynamit Nobel Chemical”, Великобрита ния “Dynamit Nobel Chemical”, Великобрита ния; Sasol Germany GmbH, Германия “Henkel”, Германия PKS37 кислот C11 - C17, спиртов C12 - С20 и неионогенного эмульгатора из группы полиэтиленгликолей 36,0 37,5 2.3. Процентное содержание суппозиториев в рецептуре аптеки В аптеки №_____г. Самара представлены суппозитории, как отечественного, так и зарубежного производства. Лидерами являются препараты Германии, Франции и России. Всего за 20 рабочих дней объем экстемпоральных рецептуры составляет 420 рецептов, из них приходится 8 рецептов на суппозитории: 420 - 100% х = 8 * 100% / 420 = 1,9% 8-х В итоги, можно сделать выводы, что за 20 рабочих дней в общей рецептуре приходится 1,9% на суппозитории. 8 прописей свечей составляет 100%, 5 прописей - х ректальных свечей 5*100%/8 = 62,5% 8 прописей свечей составляет 100%, 2 прописи - х вагинальных свечей 8*100%/2 = 25% 8 прописей свечей составляет 100%, 1 пропись х палочек 8*100%/1 = 12,5% Таким образом, из выше указанного выражается 62,5% : 25% : 12,5% или 5:2:1 2.4. Рекомендации по совершенствованию технологии и качества суппозиториев в аптеке Совершенствование лекарственной формы «Суппозитории» проводят как по направлению расширения ассортимента суппозиторных основ, оценке их качества, так и по созданию новых лекарственных форм, например: 27 – полые суппозитории, имеющие внутри полость для заполнения её в аптечных условиях лекарственными веществами. Недостаток полых суппозиториев – при расплавлении основы на слизистую оболочку могут попадать высококонцентрированные растворы лекарственных веществ, что приводит к её раздражению; –двухслойные суппозитории, состоящие из оболочки и стержня. Последний может диспергированными быть изготовлен веществами, из низкоплавких оболочка – из жиров с сплавов гидрогенизированных жиров с ПАВ. Двухслойные суппозитории дают возможность сочетать различные по свойствам лекарственные вещества; –ректальные капсулы – ёмкости, заполняемые лекарственными веществами. Ректальные капсулы рекомендуют готовить из желатиновой основы, содержащей сахар, кислоту салициловую, натрия метабисульфит и другие вещества; – прессованные суппозитории готовят на твёрдых основах методом прессования по аналогии с таблетками. В нашей стране для этой цели используют гранулированные порошки – магния карбонат, магния стеарат, крахмал, железа лактат, натрия гидрокарбонат в смеси с гидрогенизированными жирами. Перспективными также являются ректальные клизмы, мази, вливания. 28 ВЫВОДЫ И ПРЕДЛОЖЕНИЯ Развитию ректальной терапии способствуют преимущества: - попадание лекарственного вещества в общее кровообращение, миную желудочно- кишечный тракт; - скорость всасывания многих лекарственных веществ, которое нередко может быть приравнено к скорости поступления препарата в общее кровообращение при внутримышечном введение; -снижение степени и частоты аллергизирующегося действия препарата; - независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта; - удобство использования в детской и психиатрической практике, в пожилом возрасте; - простота и безболезненность введение лекарственного средства, а также отсутствие опасности внесения инфекции В данной курсовой работе выбрана тема: «Суппозитории в аптечном изготовлении», потому что суппозитории положительно влияют на организм человека и не оказывают отрицательного воздействия. Поэтому суппозитории получили широкое распространение в медицинской практике. В настоящее время аптечные витрины наполнены большим ассортиментом свечей в заводском изготовлении, поэтому приходится низкий процент суппозиториев в общей рецептуре, изготавливаемых в аптеках. Можно предложить усовершенствовать, изготовление суппозиториев в аптеках. 29 модернизировать СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Государственная фармокопея СССР. - 11-е изд.- М., 1987 г.- Вып.1 336 с. 2. Государственная фармакопея РФ. – 12-е изд. – М. : Медицина, / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. – 704 с. 3. ФЗ № 61«Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 г. 4. Аванесьянц Э.М. Технология изготовления лекарственных форм : учеб. пособие для студ., образоват. Учреждений СПО обучающихся по специальности 0405 «Фармация» / Л.Н. Михайлова [и др.]; под ред. Э.М. Аванесьянца. – Ростов н / Д. : Феникс, 2002. – 447 с. 3. Козлова Н.Г., Замараева Е.Е., Драник Л.И. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев // Фармация.-1992. Т.41 №6 – с 80-83 4. Старкова Н.М. Определение фактора замещения в суппозиториях расчетным методом // Фармация 1990 - № 6 - с 53-54. 5. Тардевосян Т.С, Казарян Н.А. Отиева Н.А. Новые суппозиторные основы, содержащие производные моностеарата глицерина // Фармация. 1991. - т .40 - №1-с. 18-20. 6. Вузовский А.Н., Казарян И.А. Разработка составов и технологий суппозиторной основы дифильного типа// Фармация. - 1988. - №5. - с 21-22 6. Анализ индивидуальной рецептуры суппозиториев и выявление прописей для внутриаптечной заготовки / Журко В.В., Алюшин Н.Т., Сологуб Л.Р. и другие // Фармация.- 1993.-№5 стр 45-49. 7.Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1 /Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова -М.: Медицина ,1991. - 496 с 30
