аблица 1. Клиническая картина болезни Альцгеймера Легкая деменция Ориентировка Пациент полностью или почти полностью ориентирован Внимание Небольшой дефицит, ошибки в серийном счете Кратковременная память Долговременная память Забывание имен и недавних событий, неверное употребление названий, нарушение узнавания предъявленной ранее информации Небольшие сложности при воспроизведении событий прошлого Умеренная деменция Частые ошибки, хотя, как правило, ориентирован в ситуации и окружающих лицах Умеренный дефицит, систематические ошибки при обратном отсчете Тяжелая деменция Грубая дезориентировка во времени, пространстве и собственной личности Пациент с трудом запоминает текущие события Практически не усваивает новую информацию Частые ошибки при воспроизведении событий прошлого Ограничение словарного запаса, упрощение грамматического строя, персеверации Идеомоторная апраксия, затруднения в финансовых операциях, совершении покупок, пользовании бытовой техникой Грубые ошибки при счете в пределах десяти Воспроизводятся лишь единичные события прошлого Речь Трудности при подборе слов, легкая аномия Праксис Минимальный дефицит Зрительно-пространственный гнозис Нарушения зрительнопространственного гнозиса выявляется при тестировании, пациент может теряться в незнакомых условиях Пациент плохо ориентируется в Выявляются аграфия, пространстве и может значительная дезориентировка в самостоятельно перемещаться пространстве только в знакомых местах Сохранено Может требоваться помощь в ограниченном числе ситуаций, например при одевании Самообслуживание Отдельные затруднения, Выполнение сложных или новых снижение темпа, появление задач ошибок Возможны апатия, депрессия или Личность и аффективная сфера раздражительность Затруднения в усвоении задачи, отказы или избегание новых ситуаций Потеря интересов, апатия и безразличие или тревожность Амнестическая афазия, аграмматический строй речи Тотальная апраксия, утрата элементарных навыков самообслуживания Требуется помощь ухаживающего лица в большинстве повседневных ситуаций, редкое или систематическое недержание мочи и кала Пациент не усваивает инструкцию Ажитация или тревога, психозы, абулия, навязчивости Таблица 2. Критерии диагностики болезни Альцгеймера NINCDS-ADRDA Критерии диагностики болезни Альцгеймера (NINCDS-ADRDA, McKhann et al., 1984) I. Критерии "вероятной" болезни Альцгеймера 1. Основные признаки: - прогрессирующая деменция, проявляющаяся в возрасте 40 лет и старше; - поражение не менее 2 когнитивных сфер (память, речь, праксис, гнозис, внимание, ориентация); - ясное сознание; - нет других неврологических или соматических заболеваний, способных объяснить развитие деменции. 2. Признаки, свидетельствующие в пользу диагноза: - положительный семейный анамнез; наличие прогрессирующей церебральной атрофии на компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии в динамике или атрофия медиальных отделов височной доли (гиппокампа, миндалин, парагиппокампальной извилины) на магнитно-резонансной томографии. 3. Признаки, противоречащие диагнозу: - острое начало; - очаговые неврологические изменения на ранней стадии. 4. Признаки, не противоречащие диагнозу: - наличие периодов стабилизации (плато); - неврологические симптомы на поздней стадии (изменении походки, акинетико-ригидный синдром, миоклония); - психиатрические нарушения: депрессия, тревога, апатия, аспонтанность, расторможенность; - отсутствие изменений на компьютерной томографии. 5. Признаки, свидетельствующие против диагноза: - внезапное начало; - очаговые неврологические знаки; - эпилептические припадки или нарушение ходьбы на ранней стадии заболевания. II. Критерии "возможной" болезни Альцгеймера 1. Атипичная деменция при отсутствии признаков другого заболевания. 2. Сопутствующее соматическое или неврологическое заболевание, которое не может объяснить наличие деменции. 3. Изолированный прогрессирующий когнитивный дефект (поражение только одной сферы) при отсутствии других идентифицируемых причин Примечание. Для диагностики ранних стадий болезни Альцгеймера были предложены критерии по Dubois et al., 2007. большом количестве рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований получены доказательства эффективности ингибиторов холинэстераз при болезни Альцгеймера на стадиях легкой и умеренной деменции [16] [37]. Что же касается тяжелой степени деменции, то применение стандартных доз донепезила продемонстрировало некоторые преимущества по сравнению с плацебо [53]. Терапия высокими дозами ривастигмина в пластырной форме не продемонстрировала значимого улучшения когнитивных функций, однако выявила статистически достоверное улучшение повседневной активности у пациентов на стадии тяжелой деменции [23]. Таким образом, зарегистрированные показания к применению у пациентов на стадии тяжелой деменции имеют донепезил и пластырная форма ривастигмина в дозе 13,3 мг в сутки. Попытки использования донепезила в дозах, превышающих стандартные (более 10 мг в сутки), не обнаружили увеличения его эффективности [24]. Длительное лечение ингибиторами холинэстеразы замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера и уменьшает вероятность помещения пациентов в психоневрологические интернаты. Так, 36-месячное исследование социального функционирования больных деменцией показало, что среди пациентов, получавших терапию ингибиторами холинэстераз, число помещенных в учреждения длительного пребывания почти на 80% меньше по сравнению с лицами, не получавшими лечения [37]. Что касается исследований эффективности и переносимости отечественного препарата ипидакрин, то опубликованы данные о его эффективности в отношении улучшения когнитивных функций и повседневного функционирования, а также снижения уровня выраженности психопатологической симптоматики у больных с легкими или умеренными стадиями деменции [5]. Результаты многочисленных крупных плацебо-контролируемых исследований продемонстрировали сходную эффективность различных ингибиторов холинэстераз при несколько различающихся профилях побочных эффектов и переносимости. Следует отметить, что опубликованные к настоящему моменту результаты исследований не содержат информации об их прямом сравнении, однако данные мета-анализа 26 исследований ингибиторов холинэстераз свидетельствуют о наименьшей частоте возникновения таких побочных эффектов как головокружение, тошнота, рвота и потеря массы тела при приёме донепезила [30]. Обоснованные рекомендации относительно показаний, сроков и порядка перехода с одного ингибитора холинэстераз на другой находятся в настоящий момент в стадии разработки. Тем не менее перевод на другой препарат признается целесообразным при низкой эффективности первично выбранного лекарственного средства, истощении его эффекта, наличии проблем переносимости. Режим дозирования препаратов разнится. Донепезил назначают 1 раз в день, начиная с 5 мг, впоследствии при хорошей переносимости через 4-6 нед дозировка может быть увеличена до 10 мг/сут. Препарат принимается вечером, перед сном, независимо от приема пищи. Поддерживающую терапию следует продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Галантамин начинают принимать 8 мг/сут в 2 приема, дозу увеличивают постепенно до 16-24 мг в день, но имеются указания, что у некоторых пациентов возможно наращивание дозировок до 32 мг/сут. Разработана лекарственная форма галантамина, дающая возможность его однократного приема. Капсулы пролонгированного действия следует принимать внутрь 1 раз в сутки (утром), желательно во время приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут в течение 4 нед. Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 нед. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости. Ривастигмин следует принимать начиная с 3 мг в день в 2 приема и каждые 4 нед.увеличивать дозировку до 6-12 мг/сут, но для минимизации побочных эффектов может быть целесообразным более медленное наращивание дозировок. В случае применения ривастигмина в виде трансдермальной терапевтической системы лечение следует начинать с 4,6 мг/24 ч в сутки, как в начале терапии, так и при ее возобновлении. При условии хорошей переносимости доза может быть увеличена с минимальным интервалом в 4 нед. до 9,5 мг/24 ч в сутки. Поддерживающаяся доза у лиц с легкой и умеренной деменцией составляет 9,5 мг/сут, ее следует применять до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. При хорошей переносимости препарата и, как минимум, после 6 мес. лечения препаратом в дозе 9,5 мг/сут при необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта можно увеличить дозу до 13,3 мг/сут у тех пациентов, обнаруживающих значимое снижение когнитивных функций (например, ухудшение результатов по краткой шкале оценки психического статуса) и/или ухудшение функционального статуса (на основании субъективной оценки врача). Что касается режима дозирования ипидакрина, то фирма-производитель не регламентирует скорость наращивания дозировок, указывая лишь, что обычно препарат назначается в дозе от 40 до 100 мг/сут (средняя доза 60 мг/сут). Литературные данные свидетельствуют о том, что медленное увеличение дозировок с интервалом 20 мг 1 раз 2 нед снижает частоту возникновения побочных эффектов [5]. При наличии проблем переносимости холинэстераз либо ограничений применения, связанных с соматическим состоянием, возможно уменьшение начальных дозировок препаратов с более длительным периодом их пошагового наращивания. Минимальные эффективные дозировки донепезила составляют 5 мг, галантамина 16 мг, ривастигмина 6 мг/сут. Следует отметить, что терапевтические эффекты ингибиторов холинэстераз имеют дозозависимый характер, и общей рекомендацией будет постепенное повышение дозировки лекарственного средства до максимальной разрешенной с учетом переносимости [31]. Прежде чем сделать вывод о неэффективности того или иного препарата, целесообразно провести терапию высокими дозами, если переносимость лекарственного средства не вызывает опасений. / Целесообразная длительность применения ингибиторов холинэстераз в настоящий момент будет предметом многочисленных дискуссий. Данные плацебо-контролируемых исследований при приеме донепезила продемонстрировали положительный эффект по сравнению с плацебо в течение временного интервала 6 мес - 2 года [41], ривастигмина до 1 года [34], галантамина до 6 мес [45]. В целом, прекращение приема ингибиторов холинэстераз в ходе плацебо-контролируемых исследований через 12-24 нед было ассоциировано с регрессией улучшения когнитивного функционирования до уровня группы, принимающей плацебо [22]. Остается неясным, может ли возобновление приема ингибиторов холинэстераз редуцировать ухудшение состояния. В рамках исследований некоторые пациенты в течение нескольких недель после прекращения приема ингибиторов холинэстераз продемонстрировали выраженное ухудшение когнитивных функций и улучшение, когда прием указанных выше препаратов был возобновлен. Вместе с тем результаты другого исследования свидетельствуют, что пациенты, принимавшие донепезил и прервавшие прием препарата на 6 нед, а затем возобновившие прием препарата, не достигали восстановления когнитивных функций до уровня, достигнутого перед прерыванием приема препарата [36]. На практике решение о длительности терапии принимается индивидуально. Если у пациента наблюдаются некоторая стабилизация состояния или замедление снижения когнитивного функционирования, продолжение лечения может быть целесообразным. Напротив, пациент, интеллектуально-мнестические функции которого, несмотря на прием ингибиторов холинэстеразы, быстро снижаются, может рассматриваться как нон-респондер, что может служить основанием для отмены препарата. Наиболее частыми причинами, по которым пациенты прекращают принимать данную группу лекарственных средств, будут побочные эффекты, нежелательные события, отсутствие мотивации, ожидаемой эффективности, а также стоимость препаратов. Как и следовало ожидать, наиболее распространенными побочными эффектами всех ингибиторов холинэстераз, встречавшимися у 10-20% пациентов, включенных в клинические исследования, стали ассоциированные с избытком ацетилхолина тошнота и рвота от легкой до средней степени выраженности. Кроме этого у части пациентов возникали судороги мышц и брадикардия, которая у пациентов с нарушениями сердечной проводимости будет относительным противопоказанием к назначению данного класса препаратов, а также снижение аппетита и массы тела, увеличение кислотности желудочного сока, что особенно нежелательно у пациентов с язвенной болезнью. В целом, холинергические побочные эффекты имеют тенденцию к убыванию в течение первых 2-4 дней приема, так что если выраженность этих явлений переносима в первые дни приема, то в дальнейшем пациенты могут чувствовать себя более комфортно. Наконец, ингибиторы холинэстеразы могут индуцировать или обострять задержку мочи, ухудшать течение бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких, вызывать припадки, индуцировать либо усугублять нарушения сна, усиливать эффекты некоторых миорелаксантов во время анестезии. В ходе исследований не обнаружено гепатотоксических свойств донепезила, ривастигмина, галантамина. Есть указания на отсутствие гепатотоксических свойств и у ипидакрина. Дополнительные исследования уточнили побочные эффекты долгосрочной терапии препаратами данной группы, к которым относятся отсутствие аппетита, потеря массы тела, падения, переломы бедренной кости, обмороки, брадикардия, учащение имплантации водителей ритма. В постмаркетинговом периоде на фоне применения антидементивных средств был зарегистрирован целый ряд нежелательных явлений [26]. Необходимо подчеркнуть, что достоверная оценка частоты возникновения и наличия четкой причинно-следственной связи их развития с применением всех вышеуказанных препаратов нередко затруднительна, тем не менее, о них следует проинформировать пациентов и лиц, осуществляющих уход. У пациентов, получающих галантамин в виде таблеток или капсул пролонгированного действия, были зарегистрированы серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез). В постмаркетинговый период при лечении донепезилом боль в животе, ажитация, агрессивность, холецистит, спутанность сознания, галлюцинации, блокада сердца (все типы), гемолитическая анемия, гепатит, гипонатриемия, злокачественный нейролептический синдром, панкреатит, сыпь, рабдомиолиз, удлинение интервала QT и torsade de pointes, токсический эпидермальный некролиз. В случае возникновения у пациентов распространенного аллергического дерматита лечение ривастигмином должно быть прекращено. Основным противопоказанием для назначения ингибиторов холинэстеразы будет гиперчувствительность к ним. Некоторые ограничения вносят наличие гастроинтестинальных нарушений, таких, как гастриты, язвенная болезнь, тошнота и рвота неясной этиологии, поскольку данные препараты увеличивают секрецию желудочного сока. С осторожностью следует применять донепезил, ривастигмин, галантамин у пациентов со слабостью синусового узла или дефектами проводимости, цереброваскулярными заболеваниями, припадками, а также у пациентов с астмой или хроническими обструктивными заболеваниями легких. Мемантин Мемантин - первый препарат, не относящийся к группе ингибиторов холинэстераз, применение которого продемонстрировало обратное развитие либо замедление когнитивного или функционального снижения пациентов с болезнью Альцгеймера [38]. Препарат - неконкурентный антагонист NMDА-рецепторов. В Европе и США мемантин рекомендован для лечения деменции умеренной и тяжелой степени. Предполагаемый механизм действия основан на уменьшении потенцированной глютаматом экзайтотоксичности, являющейся причиной повреждения и гибели нейронов. Возможна как монотерапия мемантином, так и сочетание приема препарата с ингибиторами холинэстераз. Опубликованы данные рандомизированных исследований, показывающие, что комбинация мемантина и донепезила более эффективна в отношении влияния на когнитивные и социальные функции, чем монотерапия обоими препаратами. В большом количестве рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований получены доказательства эффективности мемантина при болезни Альцгеймера на стадиях умеренной и тяжелой деменции [51]. У пациентов с легкой степенью деменции применение мемантина продемонстрировало некоторые клинические преимущества, хотя эти результаты требуют проведения дополнительных клинических исследований [43]. Строгие рекомендации относительно длительности терапии мемантином не разработаны. Хотя когнитивное и функциональное снижение будет главным показанием к назначению мемантина, ряд исследований продемонстрировал улучшение настроения и уменьшение выраженности ажитации у пациентов на фоне его приема [50]. Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг/сут с увеличением дозы на 5 мг/сут еженедельно до достижения дозировки 20 мг/сут в 2 приема. Вместе с тем диапазон терапевтических дозировок мемантина окончательно не ясен. Исследования продемонстрировали эффективность мемантина в отношении улучшения когнитивного функционирования при приеме 10 мг/сут, вместе с тем эффективность суточных дозировок выше 20 мг не исследована. Возможно достижение максимальной суточной дозы 30 мг. В целях улучшения следования врачебным предписаниям и максимального упрощения приема препарата могут использоваться стартовые упаковки мемантина, содержащие набор таблеток с разными дозировками для каждой недели, а также форму выпуска препарата (таблетки 20 мг), предоставляющую возможность его однократного приема в сутки, эффективность которой подтверждена в рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях [33]. Поскольку мемантин выводится преимущественно через почки, у пациентов с нарушенной почечной функцией должны применяться более низкие дозировки. Препарат хорошо переносится, наиболее частыми побочными эффектами будут головокружение, головная боль, седация, ажитация, неустойчивость походки, запор. Возможно развитие спутанности. В постмаркетинговом периоде применения мемантина были зарегистрированы агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, застойная сердечная недостаточность, панкреатит, гепатит, суицидные мысли, острая почечная недостаточность, синдром СтивенсаДжонсона [26]. Необходимо отметить, что достоверная оценка частоты возникновения и наличия четкой причинно-следственной связи их развития с применением мемантина затруднительна, однако о возможности возникновения этих нежелательных явлений следует предупредить пациентов и ухаживающих за ними лиц. Препарат подвергается метаболизму, но лекарственные взаимодействия маловероятны. Хотя когнитивное и функциональное снижение будет главным показанием к назначению мемантина, ряд исследований продемонстрировал улучшение настроения и уменьшение выраженности ажитации у пациентов на фоне его приема [50]. Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг/сут с увеличением дозы на 5 мг/сут еженедельно до достижения дозировки 20 мг/сут в 2 приема. Вместе с тем диапазон терапевтических дозировок мемантина окончательно не ясен. Исследования продемонстрировали эффективность мемантина в отношении улучшения когнитивного функционирования при приеме 10 мг/сут, вместе с тем эффективность суточных дозировок выше 20 мг не исследована. Возможно достижение максимальной суточной дозы 30 мг. В целях улучшения следования врачебным предписаниям и максимального упрощения приема препарата могут использоваться стартовые упаковки мемантина, содержащие набор таблеток с разными дозировками для каждой недели, а также форму выпуска препарата (таблетки 20 мг), предоставляющую возможность его однократного приема в сутки, эффективность которой подтверждена в рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях [33]. Поскольку мемантин выводится преимущественно через почки, у пациентов с нарушенной почечной функцией должны применяться более низкие дозировки. Препарат хорошо переносится, наиболее частыми побочными эффектами будут головокружение, головная боль, седация, ажитация, неустойчивость походки, запор. Возможно развитие спутанности. В постмаркетинговом периоде применения мемантина были зарегистрированы агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, застойная сердечная недостаточность, панкреатит, гепатит, суицидные мысли, острая почечная недостаточность, синдром СтивенсаДжонсона [26]. Необходимо отметить, что достоверная оценка частоты возникновения и наличия четкой причинно-следственной связи их развития с применением мемантина затруднительна, однако о возможности возникновения этих нежелательных явлений следует предупредить пациентов и ухаживающих за ними лиц. Препарат подвергается метаболизму, но лекарственные взаимодействия маловероятны. двойном слепом рандомизированном сравнительном исследовании церебролизина с донепезилом было показано, что наилучшие оценки отмечались в группе комбинированной терапии [8]. У больных с болезнью Альцгеймера рекомендованы следующие дозировки [27]: додементные стадии - 10-20 мл в течение 4 нед (5 раз в неделю => 20 инъекций) внутривенно капельно, повторные курсы через 6 мес; болезнь Альцгеймера легкой и средней тяжести - 30 мл в течение 4 нед (5 раз в неделю => 20 инъекций) внутривенно капельно, повторные курсы через 6 мес. Рекомендуют начальные дозы препарата постепенно повышать с 1-го по 3-й день от 5 до 30 мл в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия. Холина альфосцерат Препарат имеет зарегистрированное показание "дегенеративные и инволюционные психоорганические синдромы", содержит до 40,5% метаболически защищенного холина. Глицерилфосфорил холина фосфат проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в головной мозг, где расщепляется на холин и глицерофосфат. В результате биохимической реакции ацетилирования в нейронах из холина образуется ацетилхолин. Таким образом, за счет препарата восполняется дефицит эндогенного ацетилхолина. Глицерофосфат, являясь предшественником фосфолипидов мембраны нейронов, стимулирует образование фосфатидилхолина, который восстанавливает фосфолипидный состав мембран нейронов и улучшает их пластичность. Препарат внесен в стандарты специализированной медицинской помощи как средство для лечения деменции. Наибольшая эффективность применения препарата отмечена при комбинации холина альфосцерата и ингибиторов холинэстераз, в частности, продемонстрирована высокая эффективность комбинации холина альфосцерата и донепезила [10]. Препарат назначают внутрь по 1200 мг (3 капсулы) в сутки: 2 капсулы в утреннее время, 1 капсула в послеобеденное время. Продолжительность курса 3-6 мес. Ницерголин Ницерголин - производное вещество алкалоида спорыньи, содержит эрголиновое ядро и бромзамещенный остаток никотиновой кислоты, проявляет альфа-1-адреноблокирующее действие. Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 5, 10, 30 мг, и лиофилизат для приготовления раствора с растворителем (4 мг ницерголина во флаконе). Фармакологические свойства: альфа-адреноблокирующее действие - снижение сосудистого сопротивления, увеличение артериального кровотока, улучшение кровоснабжения головного мозга и других тканей и прямое воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы, увеличивая активность норадренергической, дофаминергической и ацетилхолинергической систем. Входит в Стандарт специализированной медицинской помощи при болезни Альцгеймера (деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом, поздним начало В исследованиях у пациентов с болезнью Альцгеймера (легкая и средняя степень тяжести) ницерголин приводил к улучшению когнитивных и некогнитивных функций по сравнению с плацебо при следующем режиме дозирования - 30 мг 2 раза в день длительно (6-12 мес) [19] [39] [54]. Наибольшая разница в результатах была зарегистрирована после 12 мес терапии. Витамин Е Целесообразность использования витамина Е для лечения когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера в настоящее время оспаривается. Существовавшие ранее рекомендации использования препарата основывались на недостаточности сведений о его эффективности и бытовавшего мнения об отсутствии риска его применения. Однако новые данные метаанализа клинических испытаний витамина Е обнаружили неожиданное дозозависимое увеличение смертности, кроме того, широкомасштабное рандомизированное исследование профилактики онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний показало дозозависимое возрастание выраженности сердечной недостаточности при лечении витамином Е, что сделало использование витамина Е менее убедительным [18]. К настоящему времени опубликованы данные лишь одного плацебо-контролируемого двойного слепого двойного мультицентрового исследования эффективности витамина Е в лечении умеренной деменции альцгеймеровского типа. Препарат оказался недостаточно эффективным в лечении пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Почти половина больных, принимавших участие в исследовании, в течение 3 лет обнаружила критерии, достаточные для постановки диагноза "болезнь Альцгеймера" [32]. Тем не менее после оценки соотношения потенциальные польза-риск в отдельных случаях у пациентов с болезнью Альцгеймера возможно использование витамина Е в дозах до 400 мг/сут. Ацетилкарнитин Ацетилкарнитин - мозг-специфическое производное L-карнитина, содержащегося в организме низкомолекулярного соединения. Ацетилкарнитин выступает в качестве нейропротекторного фактора по отношению к клеткам и ее органеллам, в особенности к митохондриям, а также в качестве трофического фактора, способствующего восстановлению целостности клетки, оказывает непосредственное влияние на первичную причину патогенеза болезни Альцгеймера (бета-амилоидный каскад), способствуя усилению альфа-секретазной активности и непосредственно воздействуя на освобождение неамилоидогенного метаболита, что может привести к снижению уровня бета-амилоидного пептида [13]. Показана терапевтическая эффективность ацетилкарнитина в дозах 2250-3000 мг/сут по сравнению с плацебо после 12-недельного курса терапии пациентов с легкой деменцией [2]. Имеются данные о повышении эффективности терапии донепезилом и ривастигмином болезни Альцгеймера при добавлении к терапии ацетилкарнитина [13]. Другие лекарственные средства Эффективность ряда лекарственных препаратов, таких, как статины, литий, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства, мелатонин, гинкго билоба, хелатирующий агент дисферриоксамин℘ (в настоящее время не зарегистрирован в России), необратимый селективный ингибитор моноаминоксидазы В селегилин [15] и смесь эрголоидных мезилатов под торговым названием Дигидроэрготоксин♠, разработанных для терапии других заболеваний и рассматривавшихся ранее в качестве возможных средств для терапии болезни Альцгеймера, в проведенных исследованиях оказалась недостаточной, кроме того, ряд из них обнаружили высокий риск развития побочных эффектов. Что касается эстрогенной гормонозамещающей терапии, то ее низкая эффективность в отношении когнитивных функций, высокий риск развития сосудистых осложнений и онкозаболеваний стали аргументами против ее применения. Нет доказательств того, что какие-либо иные фармакологические средства могут быть рекомендованы для лечения болезни Альцгеймера.
