особенности отпуска детских препаратов

РЕФЕРАТ
На тему
«Особенности отпуска и применения
детских лекарственных препаратов»
Содержание
Введение
Классификация детства.
Особенности действия лекарственных препаратов в организме
новорожденного
Пути введения лекарственных веществ в педиатрической практике.
Требования к детским лекарственным формам.
Дозирование лекарств для детей.
Нежелательные эффекты действия лекарств на детей
Упаковка детских лекарственных форм.
Заключение
Литература
2
Введение
Развитие организма - это сложнейший процесс непрерывного количественного и
качественного изменения всей анатомической структуры и ее функциональной системы.
- Имеются различия в гидратации тканей ребенка и взрослого, что дает основание
говорить о неодинаковости распределения в них лекарственных веществ;
- Организм ребенка характеризуется недоразвитием (и даже отсутствием) ряда
ферментных систем, играющих большую роль в биотрансформации лекарственных
веществ;
- У новорожденных отмечается проницаемость ряда лекарственных веществ через
гематоэнцефалический барьер;
-У детей другие уровни всасывания, метаболизма и выведения лекарственных
веществ;
-Печень новорожденных извлекает меньшее количество лекарственных веществ из
кровяного русла и в меньшей степени задерживает их в своих клетках;
-Выделение лекарственных веществ происходит медленнее из-за несовершенства
клубочковой фильтрации и канальцевой секреции;
-Недоразвитие ферментных и гормональных систем влияет на биотрансформацию
препаратов;
- Отмечается снижение степени связывания лекарственных веществ с белками
крови, высокая концентрация билирубина, повышение содержания жирных кислот,
щелочное значение рН крови;
- Детский организм характеризуется необычностью реакций на известные
лекарственные средства;
-Детский организм гораздо чаще и быстрее реагирует на любую травму и стресс;
-Введение лекарственных веществ в opганизм ребенка затруднено тем, что дети
плохо переносят горькое и боль;
-Детский организм характеризуется склонностью к некоторым патологическим
состояниям, нехарактерным для взрослого (отек и набухание мозга, нарушение мозговых
функций, судорожные состояния). Возникновению таких состояний на фоне любых
заболеваний способствует более высокий ypoвень обмена веществ, более быстрая, чем у
взрослых, потеря белков, микроэлементов, витаминов и т.д.;
- Детский организм в силу незаконченности формирования очень чувствителен к
микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах;
-Кожа ребенка ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что
увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных веществ.
На основании всего вышеперечисленного проблема детских лекарственных
препаратов стоит очень серьезно.
Классификация детства.
Детство подразделяется на 6 периодов:
1) новорожденный период (от 1 до 28 дня жизни);
2) грудной (или младенческий, до 12 месяцев);
3) ранний детский (до 3 года);
4) дошкольный (до 6-7 лет);
5) младший школьный ( до 10-11 лет);
6) старший школьный (или подростковый, до 14-15 лет).
Каждый из периодов характеризуется специфическими особенностями
физиологических функций, достижением соответствующего уровня физического и
нервно-психического развития, компенсаторно-приспособительными возможностями,
которые определяют своеобразие реакций и форм поведения.
3
Особенности действия лекарственных препаратов в организме
новорожденного
На всасывание ЛС у новорождённых оказывают влияние физиологические
факторы, различные патологические состояния, состояние кровоснабжения тканей, путь
введения ЛС.
У новорождённых, особенно недоношенных, секреция соляной кислоты
значительно снижена, скорость опорожнения желудка обычно замедлена. Интенсивность
перистальтики и, следователь но, скорость прохождения пищи по кишечнику в
большинстве случаев непредсказуема и лишь у незначительной части новорождённых
зависит от характера вскармливания. Всё вышесказанное обусловливает существенные
различия в степени и скорости всасывания ЛС у детей разного возраста. Так, например, у
новорождённых до 15 дней жизни отмечают задержку всасывания фенитои- на,
рифампицина, ампициллина, цефалексина. Всасывание же дигоксина и диазепама
существенно не зависит от возраста. Биодоступность препаратов с высоким печёночным
клиренсом (напри мер, пропранолола) у новорождённых может быть меньшей, чем у
более взрослых детей, при этом отмечают большие индивидуаль ные отличия.
При диарее нарушается всасывание ампициллина, при стеаторее —
жирорастворимых витаминов. Всасывание ЛС после введения внутримышечно (в/м)
зависит главным образом от кровоснабжения мышц и наличия некоторых патологических
состояний (например, отёков), поэтому варьирует в широких пределах.
При трансдермальном назначении ЛС новорождённым следует учитывать более
интенсивное, чем у взрослых, их всасывание. Поэтому, например, при необходимости
местного назначения глюкокор-тикоидов выбирают наименее токсичный препарат.
Борная кислота, входящая в состав многих присыпок, может всасываться через кожу и
вызывать диарею, усугублять течение потницы и некоторых других кожных заболеваний.
Даже через неповреждённые кожные покровы могут всасываться производные анилина
(входящие в состав красок на белье), вызывающие метгемоглобинемию.
Различия в распределении ЛС у детей разных возрастных групп зависят от
относительного содержания воды (у недоношенного ребёнка — 86% массы тела, у
доношенного новорождённого — 75%, к концу 1-го года жизни — около 65%),
способности ЛС связываться с белками и тканевыми рецепторами, состояния
кровообращения, степени проницаемости гистогематических барьеров [например,
проницаемость ГЭБ для большинства липофильных ЛС (наркотических анальгетиков,
общих и местных анестетиков, седативных и снотворных препаратов) значительно
повышена]. Так, в головном мозге новорождённых концентрация морфина выше, чем у
детей более старшего возраста. Ацидоз, гипоксия и гипотермия также способствуют более
быстрому проникновению этих ЛС в ЦНС, в связи с чем их почти не используют в
анестезиологической практике у новорождённых, а у детей в возрасте от 6 мес до 1 года
их применяют в меньших дозах.
При ацидозе (весьма характерном для больных детей) вообще существенно
меняется распределение ЛС: усвоение тканями кислых препаратов увеличивается, а
щелочных — снижается (влияние рН на степень ионизации слабых электролитов).
Токсические эффекты ацетилсалициловой кислоты у детей отмечаются чаще, чем у
взрослых, так как при снижении рН крови уменьшается степень ионизации салицилатов,
что ведёт к увеличению проникновения их через тканевые барьеры. Почечный клиренс
салицилатов увеличивается при повышении рН мочи.
У новорождённых объём внеклеточной жидкости составляет при мерно 45% (у
недоношенных — до 50%) массы тела, в то время как у детей в возрасте 4—6 мес — 30%,
1 года — 25%; отмечают также её интенсивный суточный обмен (у грудного ребёнка
обменивается 56% внеклеточной жидкости, у взрослого — лишь 14%). Это способствует
быстрому проникновению во внеклеточную жидкость гидрофильных ЛС и столь же
4
быстрому выведению их. В то же время у новорождённых снижено количество жира:
примерно 3% общей массы тела у недоношенных, 12% — у доношенных детей (по
сравнению с 30% у детей в возрасте 1 года и 18% у молодых здоровых людей). Поскольку
распределение ЛС между внеклеточной жидкостью и жировым депо происходит в
соответствии с их липо- и гидрофильностью, эти свойства ЛС играют ведущую роль в
распределении ЛС. Препараты, хорошо растворимые в воде и незначительно
связывающиеся с белками, интенсивно проникают во внеклеточную жидкость, и их
концентрация в крови снижается. Поэтому иногда целесообразнее дозировать ЛС
(например, сульфаниламиды, бензилпенициллин, амоксициллин) из расчёта на
внеклеточную жидкость, а не на общую массу тела. При дегидратации или шоке объём
внеклеточной жидкости снижается, а концентрация водорастворимого препарата в плазме
крови повышается, в связи с чем возрастет вероятность развития побочных эффектов.
Объём распределения многих ЛС (дигоксина, противосудорожных, седативных
препаратов, транквилизаторов) у детей выше, чем у взрослых. Величина объёма
распределения (в отличие от Т1/2 ) не имеет такой же чёткой зависимости от возраста,
причём этот показатель достигает значений взрослого быстрее, чем Т1/2.
Связывание с белками плазмы крови. У новорождённых по сравнению со взрослыми
связывание ЛС с белками плазмы крови меньше (поэтому выше концентрация свободной
фракции ЛС), так как у них меньшее количество белков плазмы крови (в частности,
альбуминов), имеются качественные различия в связывающей способности белков, а
также высокие концентрации свободных жирных кислот, билирубина и гормонов
(поступивших в организм ещё во внутриутробном периоде), конкурирующих с ЛС за
связь с белками плазмы. Содержание альбуминов, их связывающая способность, а также
общее количество белков достигают уровня взрослых к концу 1-го года жизни.
Нарушение связывания ЛС с белками часто отмечают у новорождённых и детей с
ацидозом, уремией, нефротическим синдромом, при недостаточном поступлении белка с
пищей, а также при отравлении некоторыми ЛС. Сами ЛС также могут нарушать
связывание эндогенных веществ с белками. Так, салицилаты и большинство
сульфаниламидов, активно связывающихся с альбуминами плазмы, вытесняют
билирубин. При повышении концентрации неконъюгированного билирубина в плазме
крови возникает желтуха, билирубин легко проникает через ГЭБ (особенно на фоне
ацидоза, гипотермии, гипогликемии). Аналогично влияют на связь билирубина с белками
плазмы водорастворимые производные витамина К.
У новорождённых реакции конъюгации и окислительные реакции протекают
достаточно интенсивно. Нарушение процессов глюкуронирования может возникать у
детей с низкой концентрацией глюкуронил трансферазы и уридиндифосфат
дегидрогеназы, глюкуроновой кислоты. Так, хлорамфеникол в терапевтических дозах
может вызвать серьёзные токсические эффекты в связи с нарушением конъюгации,
недостаточным выведением почками и последующим повышением концентрации в
плазме крови. Процессы конъюгации могут нарушать также налидиксовая кислота,
салицилаты, индометацин. В то же время скорость выведения парацетамола почти не
различается у новорождённых и взрослых, поскольку он главным образом подвергается
сульфатированию. Окислительное гидроксилирование у новорождённых (особенно у
недоношенных) протекает замедленно, в связи с чем экскреция фенобарбитала,
лидокаина, фенитоина и диазепама резко снижена. Так, Т1/2 диазепама уменьшается с
возрастом (38—120 ч у недоношенных, 22—46 ч у доношенных новорождённых и 15-21 ч
у детей в возрасте 1-2 лет). В связи с этими особенностями фармакокинетики при
назначении диазепама беременным незадолго до родов у новорождённых отмечают
значительное накопление препарата и его метаболитов. Интенсивность эфирного
гидролиза также снижена у новорождённых, поскольку активность эстераз зависит от
возраста. Именно этим объясняют угнетение дыхания и брадикардию у новорождённых
при использовании для обезболивания родов местной анестезии. Помимо обусловленных
5
возрастом физиологических особенностей метаболизма, существуют другие факторы,
влияющие на скорость биотрансформации ЛС у новорождённых. Длительное воздействие
некоторых ЛС может вызвать индукцию ферментов печени. Например, фенобарбитал
используют для повышения активности глюкуронил трансферазы при
гипербилирубинемии новорождённых. Показано, что применение фенобарбитала у
рожениц, а также у новорождённых сразу после родов снижает частоту развития
гипербилирубинемии в позднем неонатальном периоде, повышает скорость выведения
диазепама, его метаболитов и салицилатов. Скорость метаболизма ЛС зависит также от их
связывания с белками плазмы крови, например слабое связывание фенитоина приводит к
повышению скорости его метаболизма.
Ряд заболеваний и патологических состояний оказывает дополнительное
воздействие на биотрансформацию ЛС и соответственно влияет на силу или даже
видоизменяет их фармакодинамические эффекты, что затрудняет рациональную
фармакотерапию новорождённых. Т1/2 большинства ЛС удлиняется в раннем детском
возрасте, что определяет необходимость снижения дозы или увеличения интервала между
введениями. Максимальное увеличение Т ЛС отмечено у недоношенных новорождённых,
затем он постепенно уменьшается, составляя через 1—2 мес 50% показателя у взрослых.
Выделительная функция почек у новорождённых развита недостаточно (на
единицу поверхности тела величина клубочковой фильтрации составляет 30—40%, а
канальце вой секреции — 17% этого показателя у взрослых). Уровень клубочковой
фильтрации, характерный для взрослых, достигается через несколько месяцев после
рождения, а секреторная функция канальцев — несколько позже. У новорождённых,
особенно недоношенных, недостаточно развиты механизмы канальцевой секреции,
постепенно происходит созревание механизмов активного тубулярного транспорта для
слабых органических кислот и оснований. Существует связь между экскрецией
электролитов и постнатальным развитием гормональной регуляции этого процесса.
Причиной низкой концентрации мочи у новорождённых считают не недостаток АДГ, а
низкую чувствительность рецепторов к нему. Высокое содержание альдостерона и ренина
в крови новорождённых — компенсаторная реакция на снижение чувствительности
рецепторов к этим гормонам. Особенности выведения воды и электролитов в
неонатальном периоде необходимо учитывать при проведении инфузионной терапии и
введении диуретиков. Применение электролитов, особенно гидрокарбоната натрия,
должно быть ограничено, так как у новорождённых экскреция Na+ снижена. Рекомендуют
избегать введения Na+ в первые 3 дня жизни, а введение К+ допустимо лишь при
нормальном функционировании почек. Учитывая тенденцию к задержке воды и
электролитов, введение диуретиков новорождённым показано, особенно при проведении
инфузионной терапии. Однако, учитывая незрелость транспортных систем почек и
недостаточное поступление ЛС в почечные канальца, для оказания диуретического
эффекта дозу тиазидов приходится повышать по сравнению с дозами у взрослых. Эффект
же фуросемида и других петлевых диуретиков не связан с накоплением препарата в
клетках канальцев. Однако следует учитывать, что у новорождённого из-за сниженной
фильтрации и канальцевой секреции Т1/2 фуросемида больше, чем у взрослых, в 8 раз и
составляет 4—9 ч (у взрослых 30—70 мин). Разная степень зрелости почечных функций
— причина различий в фармакокинетике многих антибиотиков у доношенных и
недоношенных новорождённых.
6
Пути введения лекарственных веществ в педиатрической практике.
До сих пор основными способами введения детских лекарственных препаратов
являются пероральный и инъекционный. Из препаратов, назначаемых перорально, 70 %
являются жидкостями. Пероральный путь является наиболее распространенным путем
введения лекарственных веществ в детский организм. Однако пероральное введение
порождает ряд проблем, таких как: ухудшение вкуса и запаха, оптимальный выбор цвета и
размера. Кроме того, при пероральном пути лекарство подвергается воздействию секретов
ЖКТ, которые отличаются от таковых взрослого человека и, следовательно, иначе влияют
на процесс всасывания.
У детей, особенно новорожденных и грудных, процесс пассивного всасывания
лекарственных веществ протекает довольно интенсивно, что связано с особенностью
структуры слизистой, которая нежна и содержит большое количество кровеносных и
лимфатических сосудов. Однако процесс активного всасывания у детей затруднен из-за
недостаточности развития ферментных систем.
При всасывании из желудка большое значение имеет pН. У детей рН желудка
менее кислое (в первые 10 дней жизни - рН ~ 8,0, 1 месяц - рН ~ 5,8, 3-7 месяцев - рН ~5, 89 месяцев - рН~4,5, 3 года рН ~ 1,5-2,5, т.е. как у взрослого). Поэтому у новорожденных
такие препараты, как пенициллин и ампициллин, которые инактивируются при более низких
значениях рН, имеют большую абсорбцию.
У новорожденных функция печени неполная, кишечная активность беспорядочная,
что в свою очередь оказывает влияние на метаболизм и скорость всасывания
лекарственных веществ.
Качество пищи ребенка также оказывает влияние, т.к. ее ингредиенты могут
связывать лекарственное вещество и нарушать его всасывание. Поэтому большинство
лекарство следует назначать детям за 30 минут до еды.
Из ПЛП в детской практике перспективно использование: водных извлечений
(лекарственные вещества в растворенном состоянии); эмульсий (снижено раздражающие
детские лекарственные вещества); суспензий (большая степень дисперсности); капсул и
микрокапсул (пролонгированное действие); гранул (повышенная устойчивость, исправление
вкуса, улучшение растворимости); желе на основе целлюлозы, альгината, пектина и
карамели.
Инъекционный путь введения в отечественной клинике получил широкое
распространение. Однако в педиатрии следует помнить о возможных осложнениях
инъекций, особенно внутрисосудистых (анафилактический шок, повреждение нервномышечного аппарата, занос инфекции - гепатит, СПИД и т.д.).
Боль для ребенка – тяжелая нервно-психологическая травма, которая может свести
на «нет» фармакотерапевтический эффект.
Инъекционные растворы должны использоваться в педиатрии лишь при оказании
экстремальной помощи и при лечении тяжело больных детей.
Проблема специальных инъекционных лекарственных препаратов для детей
заключается в следующем: для терапии новорожденных детей в родильных домах, в
отделениях реанимации и интенсивной терапии используют лекарственные формы, 81-88 %
из которых инъекционные. Номенклатура включает более 60 наименований. В связи с тем,
что практически нет инъекционных лекарственных форм для детей соответствующих
объемов, потери лекарственных препаратов (остаток) составляет от 50 до 90 %. Поэтому
крайне необходимо, чтобы растворы в ампулах и флаконах для детей имели несколько
дозировок (дли удобства использования и предотвращения экономических потерь).
Ректальный путь введения. С одной стороны, отсутствие переваривающих
ферментов и щелочная среда способствует всасыванию вещества из прямой кишки. Кроме
того, попав в геморроидальную вену, лекарственное вещество поступает в нижнюю полую
вену, минуя печень, и поэтому меньше инактивируется. Все это говорит о том, что при
введении лекарственных веществ в прямую кишку может быть создана более высокая их
7
концентрация в крови и получен больший терапевтический эффект. Но с другой стороны,
интенсивность всасывания зависит от величины всасывающей поверхности и от времени
соприкосновения лекарства с ней. Поверхность же прямой кишки значительно меньше
поверхности желудка и кишечника. Время контакта со слизистой оболочкой тоже
вариабильно (особенно у детей!). В связи с этим и всасывание очень часто может
происходить слабее, чем после перорального приема.
Таким образом, поступление лекарств из прямой кишки в кровь у детей очень
непостоянно и по скорости, и по интенсивности. Такое непостоянство процесса всасывания
лекарственных веществ из прямой кишки может быть причиной его неэффективности или
возникновения осложнений вплоть до интоксикации у отдельных детей после введения
обычных доз препарата.
Из ректальных лекарственных форм в детской практике перспективно
использование: суппозиторий m = 0,5 - 1,5 г на жировой основе (не обладают раздражающим действием); ректальных капсул (менее предпочтительны, так как длительно растворяются в связи с небольшим количеством слизи); клизм (рентгеноконтрастные и
слабительные средства, спазмалитики; достоинство - очень быстрое всасывание;
недостаток – неудобство введения); ректиоль - пластмассовых баллончиков емкостью 2-3
мл с наконечником (разовая доза, быстрота введения); ректальных мазей и аэрозолей (для
лечения местных заболеваний).
Накожный путь введения. При нанесении лекарственных средств на кожу следует
учитывать большую всасывающую способности кожи и ее сниженную защитную
функцию, т.к. при этом увеличивается возможность резорбтивного действия
лекарственного вещества. Это нужно учитывать как при выборе лекарственного вещества,
так и при выборе мазевой основы. Не рекомендуется вводить вещества, обладающие
резорбтивным раздражающим действием (хлороформ, камфора, ментол и т.д.).
Ингаляционный путь введения довольно широко распространен в детской практике.
Однако следует подчеркнуть физиологическую сложность данного пути введения у детей,
обусловленную высокой ранимостью и чувствительностью слизистых оболочек детского
организма.
При применении препаратов в аэрозольных упаковках может проявляться
рефлекторное действие аэрозоля на организм в результате раздражения чувствительных
окончаний. Механическое или химическое раздражение (струя воздуха, давление) аэрозольными частицами гортани может вызвать замедление, учащение или остановку дыхания
(особенно у детей, легко возбудимых). Следует помнить, что при ингаляционном способе
введения лекарственные вещества сразу поступают в левые отделы сердца через легочные
вены и могут вызвать кардиотоксические побочные эффекты. Заброс лекарственных
веществ в пищевод приводит к нарушению работы ЖКТ (тошнота, рвота, понос).
Вследствие этого запрещается назначать ингаляционные препараты (в том числе и
аэрозоли) детям до 5 лет.
В литературе имеются сведения о высокой токсичности (местной и общей) обычных
препаратов при систематическом назначении в виде аэрозолей. Так, в период с 1960 до 1966
год в Бристоле (Англия) смертность детей с 10 до 14 лет увеличилась в 7 раз, все эти дети
принимали симптоматические лекарственные средства в виде аэрозолей. Уменьшение
назначения аэрозолей привело к снижению смертности.
Однако, быстрота всасывания и отсутствие проблемы «боли и вкуса» делает
аэрозоли весьма перспективными. Поэтому одной из важнейших задач является поиск
полностью нетоксичных пропеллентов.
Путем ингаляций могут вводиться лекарственные вещества в виде аэрозолей (βадреностимуляторы), газов (летучие анестетики) и порошков (хромогликат Na). При
ингаляционном введении вещества быстро всасываются и оказывают как местное, так и
системное действие.
При введении газообразных веществ обеспечивается легкое управление
8
концентрацией - прекращение ингаляции ведет к прекращению действия (эфир для наркоза,
фторотан).
При вдыхании аэрозолей достигается высокая концентрация лекарственного
вещества в бронхах (сальбутамол, беклометазон) при минимальном системном эффекте.
Требования к детским лекарственным формам.
1. Высокая биодоступность с оптимально выраженным фармакотерапевтическим
эффектом.
2. Положительное психофизическое воздействие на ребенка (привлекательный вид;
приятный или нейтральный вкус; удобное, безболезненное введение).
3. Наибольшее число лекарственных форм для детей должно быть назначено для
приема внутрь.
4. Детям дошкольного возраста должны назначаться жидкие лекарственные формы:
растворы, сиропы, эликсиры и т.д.
5. Детям школьного возраста должны назначаться жидкие и твердые лекарственные
формы, которые должны иметь обтекаемую форму и быть покрыты скользящими
оболочками, а также подъязычные и защечные таблетки.
6. Для исключения аллергического действия лекарственные формы не должны быть
окрашены или со слабой окраской и совершенно безвредными натуральными красителями.
7. В качестве других вспомогательных веществ должны быть использованы
индифферентные вещества, преимущественно натуральные.
8. Основные и вспомогательные вещества должны подвергаться качественному и
количественному анализу.
9. Лекарственные формы для новорожденных должны быть стерильными или
приготовленными в асептических условиях.
10. Детские лекарственные формы заводского изготовления должны подвергаться
биофармацевтической оценке.
11. Детские лекарственные формы заводского изготовления должны иметь трудно
вскрываемую упаковку, дозирующее устройство и по возможности должны быть
одноразовыми.
12. Детские лекарственные формы должны иметь соответствующую массу и объем.
13.Ингаляционные лекарственные формы должны назначаться только детям
старше 5 лет.
14. При изготовлении мазей ограничивается содержание веществ, вызывающих
сухость кожи и ее шелушение.
15. Глазные капли должны содержать уменьшенную концентрацию лекарственных
веществ.
16. При лечении хронических заболеваний необходимо назначение пролонгированных лекарственных форм.
9
Дозирование лекарств для детей.
Существует несколько способов дозирования лекарственных средств для детей.
1. Самым распространенным является расчет препарата на 1 кг массы тела ребенка
Недостатки этого метода:
- дети с аномалиями обмена веществ очень чувствительны ко многим
лекарственным веществам;
- дети с неустойчивым объемом воды имеют массу большую, чем здоровые дети
того же возраста.
2. В ГФ X издания рекомендуется следующая схема определения дозы
лекарственных средств для детей. Дозу лекарственного вещества взрослых принимают за
единицу, а ребенку дают часть дозы взрослого. Так, ребенку до года – 1/24-1/12, 2 года –
1/8, 4 года – 1/6, 6 лет – 1/4, 7 лет – 1/3, 14 лет - 1/2, 18 лет – 3/4.
3.
Однако выяснено, что многие физиологические явления больше зависят от
поверхности тела, чем от его массы. Поэтому при дозировке лекарств важно знать
поверхность тела. Y. Heiman предложил следующую формулу при определении дозы
лекарств:
поверхность тела ребенка
доза ребенка = доза взрослого*
.
1,73
Нежелательные эффекты действия лекарств на детей.
Побочные эффекты фармакотерапии являются следствием неадекватных реакций
ребенка на лекарство. Нежелательные эффекты могут быть самыми разнообразными головная боль, общее недомогание, а также и более тяжелыe - поражение почек, зрения и
т.д.
По частоте возникновения побочных эффектов у детей все лекарства можно
расположить в следующем порядке:
антибиотики;
ненаркотические анальгетики;
транквилизаторы;
глюкокортикоиды;
β-адренолитики;
противоэпилептические средства и т.д.
Особую опасность возникновения нежелательных эффектов лекарств представляет
их поступление к ребенку с кровью и молоком матери. Так препараты по степени их
опасности для человеческого плода делят на три группы:
1.Препараты, эмбриотоксическое действие которых установлено:
- Андрогены
- Ингаляционные анестетики (для персонала отделений)
- Анорексигенные препараты
- Противоопухолевые препараты
- Противоэпилептические препараты
- Антиэстрогены
- Эстрогены
- Противомалярийные препараты
- Пероральные антикоагулянты
- Пероральные противозачаточные препараты (принимаемые во время
беременности)
- Пероральные противодиабетические препараты
10
- Прогестагены
- Стрептомицин
- Тетрациклины
- Талидомид
2.Препараты, об эмбриотоксичности которых имеются противоречивые сведения:
- Кортикостероиды
- Транквилизаторы
- Антидепрессанты
- Противорвотные препараты
- Нейролептики
- Противотуберкулезные препараты
- Психодислептики (галлюционогены)
- Салицилаты
- Гормоны щитовидной железы
3.Препараты, не оказывающие эмбриотоксического действия:
- Противоглистные препараты
- Антидоты
- Противогрибковые препараты
- Антигистаминные препараты*
- Гиполипидемические препараты*
- Антигипертензивные и сосудорасширяющие препараты*
- Спазмолитики
- Противовирусные препараты (при местном применении)
- Барбитураты*
- Кофеин*
- Кардиотонические препараты
- Желчегонные препараты
- Мочегонные препараты*
- Гепарин
- Наркотические анальгетики*
- Пенициллин
- Гормоны гипофиза
- Сульфониламиды*
- Витамины (в терапевтических и физиологических дозах)
По сведениям некоторых авторов, препараты, отмеченные «*» обладают
тератогенным или фетотоксическим свойством.
Упаковка детских лекарственных форм.
Упаковка, которая предназначена для предохранения препаратов от воздействия
температуры, света, влаги и т.д., в детских лекарственных формах имеет еще и
самостоятельное значение. В последние годы участились случаи отравления детей,
вызванные самостоятельным приемом лекарств. Поэтому для детских лекарственных форм
предлагаются трудно вскрываемые упаковки, которые помогут сократить случаи отравления
(трудно вскрываемые крышечки, специальные ленты и т.д.).
В некоторых зарубежных педиатрических клиниках внедряются системы
распределения лекарств в упаковках, содержащих дозы для однократного приема (так
называемые педиадозы).
Особенность упаковок детских лекарственных форм состоит в том, что большинство
из них имеет специальные дозирующие устройства. К порошкам и гранулам прилагаются
дозирующие ложки, к микстурам и каплям – шприц-тюбик, градуированные пипетки,
измерительные ложки.
Детские лекарственные формы имеют специальную маркировку.
11
Заключение
Безопасность и эффективность — главные требования ко всем без исключения
лекарственным препаратам. Но когда речь идет о препаратах для детей, дополнительно
возникает ряд особых требований, продиктованных отличиями детского организма от
организма взрослого человека. Вопросу безопасности лекарственных препаратов для
детей уделяется огромное внимание. Согласно требованиям Фармакологического
комитета, в инструкции по применению лекарственных средств (ЛС) должно быть
указано, что препарат противопоказан детям, если не были проведены специальные
исследования, на основе которых выдается заключение о возможности применения
препарата у детей в зависимости от возраста. Препараты, в состав которых входят
действующие вещества, нарушающие рост и развитие тканей, понижающие иммунитет,
обладающие повышенной токсичностью, не должны назначаться детям. Например,
тетрациклины не применяют у детей в возрасте до 8 лет, так как они накапливаются
в костной ткани, нарушая рост и развитие зубов и костей. Детям в возрасте до 1 года
запрещено давать лекарства, содержащие спирт. Новорожденным и детям грудного
возраста противопоказана ацетилсалициловая кислота, так как она может вызывать
тяжелейшие осложнения, одним из которых является синдром Рея. В педиатрии у детей
раннего возраста не применяются кодеинсодержащие противокашлевые препараты, так
как вызывают развитие не только повышенной чувствительности, но и наркотической
зависимости от препарата.
Следует учитывать, что всякое лекарственное средство — чужеродное вещество,
которое попадает в организм. У детей разного возраста существуют свои особенности
функционирования органов и систем, участвующих в метаболизме лекарств, которые
нужно учитывать при их назначении.
Говорить о том, что существуют детские и взрослые лекарственные средства
неправильно, есть целесообразность, необходимость и логическая оправданность
использования того или иного препарата. Различие между взрослыми и детскими
лекарственными препаратами — в формах выпуска и дозировках препарата.
Для новорожденных детей самые приемлемые формы — это сиропы, гели, свечи,
суспензии. Очень важно, чтобы лекарственное средство было легко дозируемо. Таблетки
для новорожденных и грудных детей применять не рекомендуется. Очень многие
препараты не имеют специальной формы выпуска для детей. Это осложняет работу
педиатров, приводит к неправильной дозировке. Например, ферментные лекарственные
средства требуют очень точной дозировки. Если энзимы извлечь из оболочки, они тут же
теряют свои свойства, начинают действовать в полости рта, а не в двенадцатиперстной
кишке, как положено, таким образом, усугубляют ситуацию: расщепляют не то, что
нужно, и не там, где нужно.
У потребителей существует немало заблуждений относительно выбора
и применения лекарственных препаратов для детей. Например, растительные препараты
далеко не всегда являются безопасными и эффективными. Так, растительные
слабительные эффективны, но небезопасны, поскольку могут вызывать раздражение
слизистой оболочки, а при длительном приеме — даже изменения на генетическом
уровне. Растительные отхаркивающие препараты могут вызывать аллергические реакции,
оказывать раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Травы при их
обычном применении плохо дозируются, не отвечают по вкусовым качествам
требованиям, предъявляемым к препаратам для детей.
12
При отпуске препаратов, особенно безрецептурных, провизор должен
порекомендовать внимательно читать инструкцию по применению лекарства (листоквкладыш для пациента).
Особое внимание нужно обращать на следующую информацию:
- можно ли принимать лекарство детям и с какого возраста;
-содержит ли лекарство спирт, сахар и др. вещества;
- какие побочные эффекты могут возникнуть при применении лекарства;
-с какими препаратами данное лекарство не совместимо.
13
Литература
1. Бабаян, Э.А. К вопросу о детских лекарственных формах/ Э.А. Бабаян. //
Материалы симпозиума «Детские лекарственные формы», Москва, февраль, 1972 г. – М.:
ЧГП «Дело», 1972.
2. Будукова, Л.А. Лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года и
пути повышения их качества/ Л.А. Будукова, Т.С. Кондратьева. //Фармация.- 1987. - № 2.
3. Ажгихин, И.С. Ректальные суппозитории и некоторые фармацевтические
аспекты проблемы детских лекарств/ И.С. Ажгихин. // Материалы симпозиума «Детские
лекарственные формы», Москва, февраль, 1972 г. – М.: ЧГП «Дело», 1972.
4. Возрастные лекарства (Обзорная информация ВНИИМИ). – М., 1983.
5. Володин, Н.Н.Педиатрия: перевод с анг. / Н.Н. Володин, В.П. Булатов, М.Р.
Рокицкий, Э.Г. Улумбеков. – М.: ГЭОТАР, 1996.
6. Гусель, В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии/ В.А. Гусель,
И.В. Маркова.- Л.: Медицина, 1989.
7. Ерас, Е. Благоприятные и неблагоприятные эффекты современных видов
препаратов, применяемых в педиатрии/ Е. Ерас. // Материалы симпозиума «Детские
лекарственные формы», Москва, февраль, 1972 г. – М.: ГЧП «Дело», 1972.
8. Кудрин, А.Н. Отрицательное влияние лекарственных веществ и других факторов
на плод человека/ А.Н. Кудрин, Т.А. Зацепилова. // Фармация. – 1988. № 5.
9. Тенцова, А.И. Биофармацевтическая оценка детских лекарственных форм/ А.И.
Тенцова. // Фармация. – 1987. - № 2.
10. Тенцова, А.И. Детские лекарственные формы/ А.И. Тенцова. // Материалы
симпозиума «Детские лекарственные формы», Москва, февраль, 1972 г. – М.: ГЧП
«Дело», 1972.
11. Тенцова, А.И. Возрастные лекарства/ А.И. Тенцова. – М., 1983.
12. Клиническая фармакология: Учебник/Под ред. В. Г. Кукеса.- 3-е
изд. перераб. и доп.- М.: ГЕОТАР - Медиа, 2006.
14