Рекомбинантный бигликан при миодистрофии Дюшенна

Конференция по формированию
связей, июнь 2013!
By Joel B. Braunstein, MD!
 Комерчесий
продукт разрабатывался с
2010 года в лаборатории Фалона
универитета Брауна.
 Рациональный дизайн продукта основан
более 25 лет назад доктором Фалоном.
 $10мил. Общественной поддержки.
 Клинический кандидат выбран из
множества других соединений.
 Простой механизм действия
 Фокус на миодистрофию Дюшенна
 Цель: безопасная и эффективная терапия
миодистрофии Дюшенна.






Бигликан регулирует атрофин и другие
компоненты комплекса в животных моделях и
клеточной культуре. (Amenta et al., 2011)«
Бигликан регулирует сигнальные молекулы,
отвечающие за экспрессию атрофина. (Mercado et
al., 2006)«
Бигликан высоко экспрессируется в мышцах.
(Lechner et al., 2006)
Бигликан участвует в построении α−, γсаркогликана и коллагена 4 типа. (Raffi et al.,
2006; Wiberg et al., 2002)«
Рекомбинантный человеческий бигликан может
быть введен системно и активен 3 недели. (Amenta
et al., 2011)«
Системная доставка бигликана повышает
регуляцию атрофина и улучшает мышечное
здоровье и функции. (Amenta et. al 2011)"


Иммунное
окрашивание атрофина
через 14 дней после
введения бигликана
значительно
увеличивает
содержание бигликана
по сравнению с
контрольными
животными.
Уровни саркогликана
также повышались в
мышцах.
 MDX
мыши
получали 10мг/кг
3 месяца.
Хорошо переносим у
mdx мышей
 MDX мыши получали
10мг/кг каждые 3
недели в течение 3
мес.




Не было значительных
различий в массе и
внутренних органов.
Сердце показало
уменьшение размера на
8%
Не было показателей
дисфункции печени и
почек