Механизм действия

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ПРЕПАРАТА ФОРВЕТ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОРВЕТА
При изучении терапевтических свойств Форвета доказано, что доминирующим
является противовирусный эффект. По данным исследований, проведенных в НИИ
вирусологии им. Ивановского, на моделях in vivo и in vitro, Форвет обладает
поливалентной противовирусной активностью как в отношении ДНК- , так и РНК –
содержащих вирусов.
Фундаментальным исследованием, разбирающим подробно механизм
антивирусного действия Форвета является работа Кущ А.А.





В результате проведенных исследований установлено следующее:
Форвет обладает цитопротективным действием, защищая клетки от воздействия
вирусов
Форвет ингибирует синтез вирусных белков и способствует торможению репликации
вирусов в инфицированных культурах клеток и приводит к существенному
снижению инфекционной активности вирусов
Форвет повышает жизнеспособность инфицированных клеток
Форвет индуцирует синтез интерферона в организме
Форвет эффективен в отношении различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов.
Чтобы разобраться с полученными результатами при исследовании противовирусных
свойств Форвета их нужно сравнить с жизненным циклом вирусов.
О ВИРУСАХ
Вирусы состоят из нуклеиновой
кислоты,
что
представляет
их
генетический материал, и белкового
чехла (капсида). В состав некоторых
вирусов входят также углеводы и липиды.
Вирусы
лишены
ферментов,
необходимых для репродукции, поэтому
размножаются только внутри живой
клетки,
что
характеризует
их
как
облигатных или обязательных
внутриклеточных паразитов. Если вирус,
например герпес, проникает в клетку, то
ее метаболизм
перестраивается на
воспроизводство
вирусных,
а
не
клеточных компонентов.
Генетическую информацию вируса,
закодированную в геноме, можно
рассматривать как инструкцию по
производству определенного белка, и
которая воспринимается
зараженной
клеткой.
ПРОЦЕСС РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА
СОСТОИТ ИЗ НЕСКОЛЬКИХ ЭТАПОВ
1. Первый этап, адгезия (слияние) это взаимодействие вируса с
мембраной (оболочкой) клетки-хозяина
по типу «ключ – замок».
Имеющиеся на поверхности вируса
белки соединяются с рецепторами
CD4+ и плотно прикрепляются к
оболочке клетки. Рецепторы CD4+
выполняют функцию “связного
устройства”.
После адгезии вирус “открывает”
ее, как ключом и проникает внутрь. Если
специфические («узнающие») рецепторы
на поверхности клетки отсутствуют, то
клетка не чувствительна к вирусной
инфекции: вирус в нее не сможет
проникнуть. В процессе пенетрации
(проникновения) капсид остается
снаружи клетки. В клетку проникает
только ДНК или РНК вируса.
ПРОЦЕСС РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА
СОСТОИТ ИЗ НЕСКОЛЬКИХ ЭТАПОВ
2. Второй этап, транскрипция - проникая в
клетку, вирус встраивает свою ДНК в ДНК
клетки, и начинается синтез вирусных белков с
последующей репликацией вирусной ДНК, тогда
как синтез белков и ДНК клетки-хозяина
подавляется.
РНК – содержащему вирусу необходимо
перевести свою генетическую информацию в
ДНК, чтобы клетка-хозяина могла ее понять.
Для этого РНК-вирус использует фермент –
обратную транскриптазу. Процесс обратной
транскрипции идет по схеме РНК > ДНК > РНК
> белок. Поэтому РНК – содержащие вирусы
называются ретровирусами. В результате
клетка-хозяин понимает ДНК вируса и
принимает как “свою”. На этом этапе вновь
созданная вирусная ДНК (провирус) проникает
в ядро клетки и встраивается в ДНК, и
“перепрограммирует” ее.
Теперь клетка-хозяин будет “пожизненно”
нести инфекционное начало, более того
передавать генетический материал вируса
потомству.
ПРОЦЕСС РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА
СОСТОИТ ИЗ НЕСКОЛЬКИХ ЭТАПОВ
3. Третий этап, репликация самый ответственный этап в
жизненном цикле вируса.
Подчиняясь генетической программе
вируса, клетка-хозяин начинает
производить различные компоненты
вируса. Составные части вируса
объединяются в незрелый вирус и
прикрепляются к внутренней
поверхности мембраны клетки. Под
действием фермента – протеазы
окончательно формируется зрелый
вирус.
ПРОЦЕСС РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА
СОСТОИТ ИЗ НЕСКОЛЬКИХ ЭТАПОВ
4. Четвертый этап, интеграция - сборка
вирусных частиц.
Процесс интеграции происходит
благодаря ферменту – интегразе.
Интегрировавший ДНК-содержащий вирус в
ДНК клетки-хозяина может долгие годы
оставаться в неактивном состоянии, так что
единое структурное образование исчезает: его
геном становится частью генетического
аппарата клетки и реплицируется в составе
клеточной ДНК во время деления клетки.
Через много лет ДНК-содержащий вирус
может появиться вновь – запускается
механизм синтеза вирусных белков, которые,
объединяясь с вирусной ДНК, формируют
новые вирионы.
Эта способность ДНК-содержащих
вирусов объясняет длительный латентный
(скрытый) период вирусной инфекции и
является главным препятствием для создания
препаратов уничтожающих вирус.
ПРОЦЕСС РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА
СОСТОИТ ИЗ НЕСКОЛЬКИХ ЭТАПОВ
5. Пятый этап,
отпочковывание - последний этап
жизненного цикла; вирус
отпочковывается от клетки,
окруженный “клочком” мембраны
клетки-хозяина, который содержит
последний структурный элемент
вируса – белок оболочки.
Новые вирусы покидают
использованную клетку и
заражают новые клетки, и весь
процесс начинается заново.
У многих ДНК-содержащих вирусов репродукция
происходит в три этапа, во время которых избирательно
считываются сверхранние, ранние и поздние гены.
Например, основные отличия репродуктивного цикла
герпесвирусов от остальных ДНК-вирусов связаны с более
сложной структурой генома.
Адсорбция вирусов на клетках осуществляется через
специфические рецепторы. После взаимодействия с
рецепторами вирусная оболочка сливается с клеточной
мембраной, а нуклеокапсид высвобождается в
цитоплазму. Раздевание (депротеинизация) вирусного
генома происходит на ядерной мембране, и вирусная ДНК
оказывается в ядре клетки-хозяина. Репродукция
включает раннюю и позднюю стадии, однако они
разграничиваются нечётко.
РЕПРОДУКЦИЯ ГЕРПЕСВИРУСОВ
Сверхранние
Ранние
Поздние
Трансактиваторы,
необходимые для начала
транскрипции ранних
белков, способствуют
раскрытию капсида
Кодируют белки,
осуществляющие
репликацию вирусной
ДНК
Необходимые для сборки
вирусов и их выхода из
зараженной клетки
Белки матрикса вместе с клеточными факторами транскрипции
запускают транскрипцию сверхранних генов. У герпесвирусов продукты
сверхранних генов, так называемые сверхранние белки, играют роль
трансактиваторов и необходимы для начала транскрипции ранних генов.
Большинство ранних генов кодируют белки, осуществляющие
репликацию вирусной ДНК и запуск транскрипции поздних генов.
Поздние гены кодируют главным образом структурные белки,
необходимые для сборки вирусов и их выхода из зараженной клетки.
Транскрипция поздних генов зависит от репликации ДНК и
прекращается в присутствии ингибиторов репликации.
При этом у некоторых ДНК-содержащих вирусов транскрипция
ранних генов может происходить и без участия сверхранних белков, в
два этапа. Для каждого семейства ДНК-содержащих вирусов характерен
уникальный механизм репликации ДНК.
Терапевтическое
действие
Доказательство
Источник информации
Форвет обладает
цитопротективным
действием, защищая
клетки от воздействия
вирусов
Форвет «точечно» воздействует
непосредственно на мембрану клеток,
активируя белки теплового шока (БТШ) в
1,5 раза, что может указывать на особый
вид регуляции синтеза шаперона и,
соответственно, защитных механизмов
клетки.
Уже через час после введения Форвета
центральная нервная система дает
команду на активный защитный ответ.
Исследование индукции БТШ, как
фундаментальных механизмов
защиты клеток в нейрогенных
клеточных линиях под действием
препарата Форвет
Калинина Т.С.,
Еременко Е.С.,
Пименова А.А.,
Маргулис Б.А.,
Институт цитологии РАН 2008г.
Форвет
ингибирует
синтез вирусных белков.
Форвет
способствует
торможению
репликации
вирусов в инфицированных
культурах клеток и приводит
к
существенному
снижению инфекционной
активности вирусов.
Препарат Форвет полностью подавляет
Действия препарата Форвет на
экспрессию поздних белков вируса синтез белков вируса простого
простого герпеса (ВПГ) 1 типа через 24 герпеса 1 и 2 типа в клетках,
часа после заражения.
зараженных
in
vitro.
НИИ
Вирусологии
РАМН
Препарат Форвет полностью подавляет
Проф., д. м. н. Кущ А.А.
экспрессию поздних белков ВПГ 2 типа
через 48 часов после заражения.
Препарат Форвет полностью подавляет
экспрессию всех изученных (сверхранних,
ранних и поздних) белков ВПГ 2 типа в
течение 48 часов после заражения.
Терапевтическое
действие
Доказательство
Источник
информации
В частности показано, что в культурах клеток, инфицированных Действие препарата Форвет
Форвет
повышает
ВГС в дозе 10 ТЦД50/клетка, уже к 4-му дню развивались на
жизнеспособность
экспериментальную
инфицированных клеток цитопатогенные явления, которые поражали 25% монослоя, в то инфекцию,
вызванную
время как в тех же культурах, обработанных препаратом Форвет до, вирусом гепатита С (ВГС) в
в момент и после инфекции вирусом гепатита С (ВГС), явлений
культурах клеток
цитодеструкции не отмечали. Показано, что к 5-му дню после
инфекции
препарат
в
значительной
степени
подавлял
цитопатогенную активность ВГС, в частности, при обработке
монослоя клеток за 24 часа до, после инфекции и при введении его
сразу же после адсорбции вируса (50% погибших клеток в контроле
и снижение ЦПД вируса в 5-10 раз при использовании препарата в
дозе 6,0; 3,0 и 12,0 мкг до, после и в момент заражения культур
клеток).
Увеличение содержания СD95-позитивных клеток в
периферической крови при лихорадочной форме клещевого
энцефалита (КЭ) позволяют полагать, что эта форма КЭ
сопровождается вирус-индуцированным апоптозом клетокмишеней и может рассматриваться как вариант с адекватным
иммунным ответом. Предположительно при менингеальной форме
гибель инфицированных клеток идет по пути некроза, когда
апоптотические механизмы не могут ограничить ни размножения
вируса, ни его распространения. В этой связи увеличение
количества СD95-позитивных клеток при менингеальной форме на
фоне традиционной терапии может рассматриваться как
«запоздалый адекватный иммунный ответ» в ответ на вирус КЭ, в
тоже время отсутствие таковых изменений у больных, получавших
Панавир (Форвет), свидетельствует о резком снижении вирусной
нагрузки на более ранних этапах инфекционного процесса.
ГУ НИИ вирусологии
им.Д.И.Ивановского РАМН,
НИИ
физико-химической
медицины МЗ РФ, 2004
Дерябин П.Г.
Опыт применения
Панавира (Форвета) в
терапии клещевого
энцефалита
Лепехин А.В., Ратникова·
Л.И., Литвин· А.А.·, Стовбун·
С.В.·, Сергиенко В.И.
Терапевтическое
действие
Доказательство
Источник информации
Форвет
индуцирует
При однократном применении Панавир
синтез интерферона в (Форвет)
увеличивает
уровень
организме
лейкоцитарного интерферона (ИНФ) в 2,7-3
раза, что соответствует терапевтическим
дозам препаратов ИНФ.
Динамика индукции лейкоцитарного
интерферона при однократном и
повторном применении Панавира
(Форвета).
Колобухина Л.В., Носик Н.Н., Меркулова Л.Н.,
Брагинский Д.М., Лаврухина Л.А., Калинина
Сохранение повышенного уровня ИНФ
Т.С.,* Стовбун С.В.*, Литвин А.А.*, Сергиенко
через 24 часа после инъекции.
В.И.*
НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского
РАМН
* НИИ ФХМ МЗ РФ
Индукторы
интерферона
–
группа
препаратов,
способная
индуцировать
продукцию
собственного
ИФН. Процесс образования собственного,
эндогенного
ИФН
более
физиологичен, контролируется самим орга
низмом,
«включая»
систему
интерферона индукторы могут активно
вмешиваться в инфекционный процесс.
Применение
препарата Панавир
(Форвет) в комплексной
подготовке к
беременности пациенток с
привычной
потерей
беременности.
Сидельникова
В.М.,
Логинова
Н.С.
(Научный Центр акушерства, гинекологии и
перинатологии РАМН, директор – академик
РАМН, Кулаков В.И.)
Панавир
(Форвет)
повышает
неспецифическую
резистентность
организма к
вирусам,
способствует торможению репликации
вирусов (Скрипкин Ю.Л. и соавт., 2004).
Панавир (Форвет) – опыт применения в
лечебной
практике
Скрипкин
Ю.К.
и
соавт.
ФГУ
«ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
НАУЧНЫЙ
ЦЕНТР ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИ»