5. Тропан

1
Лекарственные средства,
относящиеся к производным
тропана
Производные тропана как лекарственные средства
2
Тpопан представляет собой бициклическое основание,
включающее два конденсированных цикла – пирролидин и
пиперидин:
4
3
2
NH
пирролидин
NH
пиперидин
6
7
1
5
N
тропан
CH3
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
3
CH2OH
O
H3C
N
. H2SO4 . H O
2
O
2
ОПИСАНИЕ
Белый кристаллический или слегка комкующийся порошок
без запаха.
РАСТВОРИМОСТЬ
Очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле,
практически нерастворим в хлороформе.
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
4






ПОДЛИННОСТЬ
Т.пл. атропина сульфата 188–194°C. Т.пл. основания
атропина 115–117°C.
Угол вращения не более –0,6° (5% водный раствор в
трубке длиной 2 дм).
ИК-спектроскопия.
УФ-спектроскопия.
ГЖХ.
ВЭЖХ.
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
5
 Реакция на сульфат-ион.
 Реакция осаждения основания атропина действием
гидроксидов щелочных металлов.
 Реакции с осадительными (общеалкалоидными)
реактивами: раствором пикриновой кислоты, раствором
йода, реактивами Марки, Драгендорфа и др.
 С β-нафтолом в концентрированной серной кислоте
образует зеленое окрашивание и флуоресценцию;
 С гексаметилентетрамином в концентрированной серной
кислоте образует розовую флуоресценцию.
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
6
 С раствором n-диметиламинобензальдегида в
концентрированной серной кислоте образует малиновое
окрашивание:
- H2O
CH2OH
CH2
+H2O
COOH
COOH
CH3
N
CH3
CH2
+
H2SO4
O
CH3
+
COOH
H
N
CH3
_
HSO4
COOH
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
7
 Реакция Витали-Морена: основана на гидролизе,
нитровании и окислении выделившейся троповой кислоты
(при выпаривании с концентрированной азотной
кислотой). При действии на остаток после выпаривания
спиртовым раствором гидроксида калия и ацетона
происходит образование окрашенного в фиолетовый
цвет соединения хиноидной структуры:
CH2OH
HOOC
CH2OH NO2
3HNO3
-3H2O
CH2OH NO2
2KOH
HOOC
O2N
NO2
KOOC
O2N
+
N
OK
O
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
8
 Реакция образования бензальдегида: при нагревании
основания атропина с раствором серной кислоты в
присутствии кристалла дихромата калия ощущается запах
горького миндаля вследствие образования
бензальдегида:
CH2OH
CH2OH
O
H3C
N
OH
H2SO4
O
+
H3C
H
CH2OH
HOOC
N
K2Cr2O7
O
H2SO4
бензальдегид
HOOC
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
9
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ
 Кислотность;
 Содержание сульфатной золы;
 Потеря в массе при высушивании.
 Примесь посторонних алкалоидов (апоатропина – не
более 0,2%) устанавливают методом ТСХ на пластинках
Силуфол УФ-254 или по обесцвечиванию раствора
перманганата калия вследствие наличия в молекуле
непредельной связи:
CH2
O
H3C
N
O
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
10
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
 ГЖХ.
 ВЭЖХ.
 Фотоколориметрический метод основан на
использовании цветных и осадочных реакций.
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
11
 Метод неводного титрования в среде ледяной уксусной
кислоты, титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты
(индикатор кристаллический фиолетовый).
 Алкалиметрический метод: в водно-спиртовой среде в
присутствии хлороформа, который извлекает
образующееся в процессе титрования основание, титрант
– раствор натрия гидроксида (индикатор фенолфталеин).
Atropine Sulfate
АТРОПИНА СУЛЬФАТ
12
ХРАНЕНИЕ
Список А, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от
действия света и влаги.
ПРИМЕНЕНИЕ
Атропина сульфат в очень малых дозах 0,0005–0,001 г
внутрь или 0,25–0,5 мл 0,1% раствора при подкожном
введении назначают при бронхиальной астме, спазмах
кишечника, мочевых путей. Для лечения глазных
заболеваний атропина сульфат используют в виде 0,5–1,0%
растворов.