В.С. Гуревич. Антиатерогенные свойства негиполипидемических

АНТИАТЕРОГЕННЫЕ СВОЙСТВА
НЕГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Проф. В.С.Гуревич
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
Центр атеросклероза и нарушений липидного обмена
Гуревич В.С.,2012
ВЗАИМООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ ДОСТИГНУТЫМ УРОВНЕМ ХС-ЛПНП И СТЕПЕНЬЮ
РЕГРЕССА АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ
Прогресс 2
атеросклероза
REVERSAL
1.5
1
Среднее
изменение
относи- 0.5
тельного
объема
бляшки
0
(%)
Правастатин
REVERSAL
аторвастатин
ХС-ЛПНП (ммоль/л)
1.6
1.8
-0.5
2.1
2.3
PRECISE-IVUS
Аторвастатин
-1
ASTEROID
Розувастатин
Регресс
атеросклероза
REVERSAL-IVUS
Аторвастатин+Эзетрол
(Острый Коронарный Синдром)
2.6
2.8
3.1
Плейотропное действие статинов и
Эзетрола при острых формах ИБС
Статины
• Снижение воспаления
в бляшке
• Уменьшение агрегации
тромбоцитов
• Активация фибринолиза
Crisby et al. Circulation
. 2001;103:926–933.
Эзетрол
• Модуляция генов
оксидации
• Ингибирование
макрофагов
• Ингибирование
пролиферации ГМК
Crea F, Niccoli G. Am Coll Cardiol.
2015;66:508-510.
НЕГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
С АНТИАТЕРОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ
• Антагонисты кальция III поколения
(Лерканидипин)
• Селективные бета1-адреноблокаторы
(Небиволол)
• Антагонисты рецепторов ангиотензина II
(Олмесартан)
• Ингибиторы циклооксигеназы и
рецепторов АДФ и 2в/3а тромбоцитов
(Аспирин, Клопидогрель, Рео-Про)
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
Группа
Дигидропиридины
I
поколение
Нифедипин
II поколение
III
II а
II в
поколение
Антиатерогенное действие
Нифедипин
Бенидипин
SR/GITS
Фелодипин
Амлодипин
Никардипин
Фелодипин
ER
Никардипин
SR
Бензотиазепины
Фенилалкиламины
Дилтиазем
Верапамил
Исрадипин
Манидипил
Нисолдипин
Дилтиазем
SR
Верапамил
SR
Nayler,1996.
Лерканидипин
МЕХАНИЗМЫ АНТИАТЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
ДИГИДРОПИРИДИНОВ 3 ПОКОЛЕНИЯ
• Замедление пролиферации и миграции
гладкомышечных клеток сосудистой
стенки
• Антиоксидантные свойства
• Ингибирование гиперплазии интимы
после локального повреждения
• Увеличение синтеза и биодоступности
окиси азота - NO
Антагонисты кальция из группы
дигидропиридинов достоверно
замедляют развитие
атеросклеротического процесса в
сонных артериях: толщина стенки
сонной артерии уменьшается по
сравнению с плацебо, где отмечено
прогрессирующее увеличение
коэффициента интима/медиа
AHA, 1998
Воспаление
Экстраклеточные стимулы
Тикагрелор
Тиклопидин,
Клопидогрель
P2Y12
COX-1
Тромбоцит
TXA-2
Абциксимаб,
Эптифибатид,
Тирофибан
COX-2
2в/3а комплекс
Фибриноген
Аспирин
МЕХАНИЗМЫ
АНТИАТЕРОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ АСПИРИНА
• Стабилизация фиброзной капсулы атеросклеротических
бляшек
• Увеличение продукции NO эндотелием
• Защита ЛПНП от модификации
• Противовоспалительное действие (уменьшение
количества макрофагов и активности СОХ-2)
• Ингибирование агрегации тромбоцитов
• Увеличение фибринолиза за счет ацетилирования
фибриногена
Влияние низких доз аспирина на сосудистое воспаление,
стабилизацию бляшек и атерогенез
(Circulation. 2002;106:1282.)
Аспирин
Плацебо
Плацебо Аспирин
Химическая структура
Небиволола
АНТИАТЕРОГЕННОЕ
ДЕЙСТВИЕ
L-НЕБИВОЛОЛА
•
•
•
•
•
В.С.Гуревич, 2014
Антиоксидантное
Антипролиферативное
Антиагрегантное
Высвобождение NO
Снижение жесткости
артериальной стенки
Действие ангиотензина II на рецепторы AT1 и AT2
Проатерогенный
эффект
Ангиотензин
II
Антиатерогенный
эффект
Олмесартан
AT1 рецептор
Вазоконстрикция
Симпатическая активация
Адгезия лейкоцитов
Стимуляция фиброза
Образование супероксидных
радикалов
AT2 рецептор
Антипролиферативное
действие
Регенерация эндотелия
Стимуляция NO
. J Clin Phamacol 1999;39: 547–59.
Исследование OLIVUS:
Олмесартан замедляет прогрессирование коронарного
атеросклероза у пациентов с ИБС
Достоверное снижение показателей TAV (общий объем
атеромы) и PAV (объем атеромы пораженного сегмента)
Hirohata A. et al., J Am Coll Cardiol, 2010; 55(10):976-82
Центр атеросклероза и нарушений липидного обмена
www.med122.com
Тел.: 559-9759
Адрес: 194291 Санкт-Петербург, пр.Луначарского 47
Клиническая больница №122 им. Л.Г.Соколова