ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЦЕФЕПИМ-SANITA CEFEPIMUM-SANITA

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ЦЕФЕПИМ-SANITA
CEFEPIMUM-SANITA
Торговое название препарата: ЦЕФЕПИМ-SANITA
Действующее вещество (МНН): Цефепим
Лекарственная форма: Порошок для приготовления инъекционного раствора.
В одном флаконе содержится:
Цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефипим) – 1 г
Вспомогательные вещества: L-аргинин
Описание: Белого или белого с желтоватым оттенком цвета порошок.
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотики (группа цефалоспоринов).
Фармакологические свойства
Цефепим - является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения, обладающие
бактерицидным действием. Механизм его действия осуществляется путем ингибирования
синтеза клеточной оболочки бактерий. Внутри клеток бактерий молекулярными
мишениями Цефепима являются пенициллин связывающие белки (РВР). Обладает
широким спектром действия. Также высоко устойчив к гидролизу большинством беталактамаз и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Активен против
большинство штаммов указанных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при
клинических инфекциях.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Cedecea, Klebsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundiе, Allotype
Citobacter, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы,
продуцирующие бета-лактамазы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytaca, Moraxela catarrhalis
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Proteus vulgaris, Providencia stuartii,
Serratia marcescens.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы
чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А по
Ланцефельду), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis (только штаммы
чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agallactiae
(стрептококки группы В по Ланцефельду).
Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и стафилококки,
устойчивые к метициллину, также устойчивы и к цефепиму.
Анаэробные микроорганизмы: Грамотрицательные бациллы (Bacteroides fragilis, другие
Bacteroides и Fusobacterium) Грамположительные и грамотрицательные коккобактерии
(включая пептококки, пептострептококки и Velionella), грамположительные бациллы
(включая Clostridium, Eubacterium и Acidobacterium).
Фармакокинетика
При внутривенным (в/в) применении однократной дозы фармакокинетика Цефепима
является линейной в пределах 250 мг – 2 г. Цефепим выводится преимущественно через
почки, период полувыведения (Т½) составляет 2,0 часа, а общий клиренс из организма у
здоровых волонтеров происходит со скоростью 120,0 мл/мин. При внутримышечном (в/м)
применении препарат полностью абсорбируется. После однократной в/м инъекции
максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно через 1,5 часа.
Фармакокинетика цефепима является линейной в диапазоне 500 мг – 2 г, в/м. Нет
2
доказательства накопления у здоровых взрослых мужчин-добровольцев, получивших
клинически значимые дозы в течение 9 дней. Связывание цефепима с белками сыворотки
составляет приблизительно 20% и не зависит от его концентрации в сыворотке. Средний
объем распределения (Vd) в устойчивом состоянии составляет 18,0 л. Терапевтические
концентрации обнаруживается в различных жидкостях организма, таких как моча, желчь,
перитонеальная жидкость, пузырная жидкость и слюна, и в тканях организма, таких как
слизистая оболочка бронхов, простата, аппендикс и желчный пузырь. Цефепим проникает
через воспаленный гематоэнцефалический барьер. Слабо метаболизируется до Nметилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-окись (NMP-N-окись).
Выведение цефепима происходит в основном через почки, около 85% от принятой дозы в
неизмененном виде, менее 1% выделяется в виде NMP, 6,8% – в виде NMP-N-окиси и
2,5% – в виде эпимера цефепима.
В незначительной степени выводится с грудным молоком. Фармакокинетика цефепима
исследовалось на детях от 2 месяцев до 11 лет после однократной и многократной доз по
программам каждые 8 часов и каждые 12 часов. После однократной в/в дозы общий
клиренс из организма Vd составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Выделение в
мочу неизменного цефепима составляло 60,4% от в веденной дозы, а средний почечный
клиренс 2,0 мл/мин/кг. Значительного действия на клиренс из организма или Vd возраст и
пол (в пересчете на массу тела) не оказывают. При применении цефепима по 50 мг /кг
каждые 12 часов аккумуляции не наблюдалось, в то время как Cmax, площадь под кривой
«концентрации время» (AUC) и период распада были увеличены примерно на 15% в
устойчивом состоянии после дозы 50 мг/кг каждые 8 часов. Действие цефепима у детей
после в/в введения дозы 50 мг/кг сравнимо с действием у взрослых, получающих в/в по 2 г
дозы. Абсолютная биоэквивалентность при в/м введении 50 мг/кг препарата составляла
82,3%. Фармакокинетика цефепима была изучена у пациентов с различными степенями
почечной недостаточности. Средний Т ½ у пациентов нуждающихся в гемодиализе, было
13,5 часа, а у пациентов, нуждающихся в продолжительном перитонеальном диализе –
19,0 часа. У пациентов с нарушенной функцией почек общий клиренс цефепима из
организма уменьшался пропорционально клиренсу креатинина (К/К), что служило
основой для корректировки доз для этой группы пациентов.
У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика цефепима оставалась
неизменной. Для пациентов этой группы нет необходимости в корректировке доз.
Показания к применению
Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных восприимчивыми штаммами
микроорганизмов, указанными выше, взрослых и детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет:
- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония и бронхит);
- неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящего тракта (включая
пиелонефрит);
- неосложненные внутрибрюшинные инфекции (включая перитонит и инфекции
желчных путей);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции гинекологические, септицемия, инфекции при эмпирической терапии
для пациентов с фебрильной нейтропенией.
- бактериальный спинномозговой менингит у детей;
- для уменьшения развития бактерий, устойчивых к препарату, и поддержания
эффективности цефепима и других антибактериальных препаратов для
инъекций.
Способ применения и дозы
Парентерально: в/в и в/м (глубоко).
Взрослые и дети старше 16 лет или дети с весом тела ≥ 40 кг: 1-2 г в/в в один приём
3
каждые 12 часов, длительность терапии 7-10 дней в соответствии с патогенезом.
Средние и умеренные инфекции мочевыделительной системы: 0,5-1 г в/в или в/м, каждые
12 часов, длительность терапии 7-10 дней.
Острые инфекции мочевыводящих путей: 2 г в/в каждые 12 часов, длительность терапии 10 дней.
При острых и угрожающих жизни инфекциях можно применять по 2 г в/в, каждые 8
часов.
Для эмпирического лечения лихорадочной нейтропении: 2 г в/в, каждые 8 часов, обычная
длительность терапии 7-10 дней или до исчезновении нейтропении.
Для пациентов с исчезнувшими признаками жара, но оставшейся нейтропенией должна
пересматриваться необходимость продолжения противомикробной терапии.
Доза у детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет не должна превышать максимальную
рекомендованную взрослую дозу (2 г каждые 8 часов). Для детей весом более 40 мг/кг
каждые 12 часов в течении 7-14 дней.
Для детей больных бактериальным спинномозговым менингитом может использоваться
доза 50 мг/кг через каждые 8 часов в/в через капельницу.
Эмпирическое лечение лихорадочной нейтропении у детей: 50 мг/кг каждые 12 часов
(лечение лихорадочной нейтропении - прием препарата через каждые 8 часов), а
длительность терапии - как у взрослых пациентов. Опыт использования цефепима для
инъекций у детей младше 2 месяцев ограничен. Так, как опыт был получен при
использовании дозы 50 мг/кг, моделирование фармакокинетических данных у пациентов
старше 2 месяцев говорит о том, что доза 30 мг/кг через каждые 12 или 8 часов может
быть применена к пациентам в возрасте от 1 до 2 месяцев. При лечении детей младше 2
месяцев должна соблюдаться осторожность.
Для пациентов с нарушенной функцией печени нет необходимости в корректировке доз.
У пациентов с нарушенной функцией почек (К/К ≤60 мл/мин) доза цефепима для инъекций
должна быть скорректирована для компенсации замедленной скорости выведения через
почки. Рекомендованная начальная доза цефепима для инъекций должна быть такой же,
что и для пациентов с нормальной работой почек. Рекомендованные поддерживающие
дозы цефепима для пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с нормальным
режимом дозирования
Клиренс
креатинина Рекомендованный режим поддерживающих доз
(мл/мин) >60, обычный
1 г каждые 2 г каждые
рекомендованный режим 500 мг каждые 12 часов
12 часов
12 часов
дозирования
500 мг каждые 1 г каждые 2 г каждые
30-60
24 часа
24 часа
24 часа
500
мг 1 г каждые
500 мг каждые
11-29
каждые
24 24 часа
24 часа
часа
250
мг 500
мг
250 мг каждые
< 11
каждые
24 каждые
24
24 часа
часа
часа
500
мг 500
мг
500 мг каждые
Гемодиализ*
каждые
24 каждые
24
24 часа
часа
часа
2 г каждые
8 часов
2 г каждые
24 часа
2 г каждые
24 часа
1 г каждые
24 часа
500
каждые
часа
мг
24
1 г 1-й день, затем по 500 мг каждые 24 часа. В дни гемодиализа цефепим должен
применяться после гемодиализа. По возможности цефепим должен каждый день
использоваться в одно и тоже время.
У пациентов, подверженных гемодиализу, около 68 % всего цефепима, присутствующего
4
организме на момент начала диализа, выводиться в течение 3 часов диализа. Доза
цефепима для инъекций для пациентов на гемодиализе указана в таблице выше. Для
пациентов, подвергающихся продолжительному амбулаторному перитонеальному
диализу, цефепим для инъекций может применятся в обычных рекомендованных дозах
каждые 48 часов.
Данные об использование у детей с нарушенной почечной функцией отсутствуют;
однако, поскольку фармакокинетика цефепима у детей схожа с таковой у взрослых,
рекомендуют изменять режим дозирования пропорционально изменениям доз для
взрослых.
В/в применение: для пациентам с острыми или угрожающими жизни инфекциями
предпочтительнее в/в применение. Для в/в инфузии растворите 500 мг, 1 г или 2 г в 50-100
мл 0,9 % хлорида натрия, 5 % или 10 % декстрозы инъекции, М/6 инъекции натрия
лактата, лактированного Рингера. Концентрация цефепима для инъекций не должна
превышать 40 мг/мл. В/в вливание объема 50 мл-100 мл должно проводиться в течение
приблизительно 30 минут.
В/м применение: для в/м применения следует добавить 0,5 г цефепима для инъекций к 1,5
мл растворов для инъекций или 1,0 г –добавить к 3,0 мл раствора, а затем сделать
глубокую в/м инъекцию (внешний верхний квадрат большой ягодичной мышцы).
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии,
миоклонус и судороги, энцефалопатия (у больных с почечной недостаточностью при
применении не скорректированные дозы цефепима).
Со стороны сердечно -сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки.
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровней АЛТ, АСТ, ЩФ, азота
мочевины крови или креатинина в сыворотке, общего билирубина, количество
эозинофилов, удлиненные протромбинового времени и сокращения тромбопластинового
времени, уменьшение количества кальция, гематокрита, а также кратковременная
лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, положительный результат Кумбса без
гемолиза.
Со стороны кроветворной системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия,
геморрагии.
Местные реакции: на месте инъекции при в/в введения – флебиты, при в/м – боль и
воспаления.
Прочие: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический
эпидермальный некролиз, почечная дисфункция, токсическая нефропатия, вагинит,
дисфункция печени, включая холестаз и панцитопения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму, L-аргинину, антибиотикам класса цефалоспорина,
пенициллину и другим бета-лактамным антибиотикам, детям до 2 месяцев.
С осторожностью: беременность, лактация, заболевание ЖКТ (в том числе в анамнезе),
особенно колит.
Особые указания
Перед началом лечения цефепимом для инъекций должен быть проведен тщательный
опрос пациентов на предмет выявления у них на реакцией гиперчувствительности к
цефепиму, цефалоспорину, пенициллину и другим препаратам. Если данный препарат
должен вводиться пациентам с чувствительностью на пенициллин, следует соблюдать
осторожность, так как у бета-лактамных антибиотиков была четко установлена
перекрестная гиперчувствительность.
5
При приёме антибактериальных препаратов широкого спектра действия сообщалось о
развитии псевдомембранозных колитов, от легких до угрожающих жизни. Поэтому важно
поставить данный диагноз у пациентов с симптомами диареи после применения
антибактериальных препаратов. Легкий псевдомембранозный колит обычно требует
прекращение лечения. В случаях умеренного и тяжелого заболевания должно быть
проведено специальное лечение. Цефепим для инъекций должен назначаться с
осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно с колитами.
Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциировались с уменьшением
протромбиновой активности. Этому риску подвержены пациенты с почечной или
печеночной недостаточностью или скудным питанием, а также пациенты получающие
длительной курс противомикробной терапии. У пациентов группы риска должно
отслеживаться протромбиновое время, и показано применение экзогенного витамина К.
Было показано, что аргинин меняет метаболизм глюкозы и временно повышает калий в
сыворотке при использовании цефепима для инъекций в дозах, в 33 раза превышающих
максимальные человеческие дозы. Эффект более низких доз в настоящее время
неизвестен.
У пациентов с нарушенной функцией почек (К/К ≤ 60 мл/мин) доза или интервал времени
приёма цефепима для инъекций следует скорректировать с функцией почек. Почечная
функция должна тщательно отлеживаться в случае применения препаратов с возможной
нефротоксичностью, таких как аминогликозиды и сильные диуретики, одновременно с
цефепимом для инъекции.
Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований по использованию
цефепима для инъекции беременными женщинами. Поскольку исследования
репродуктивности на животных не всегда предсказывают реакцию человека на лечение,
препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней
необходимости.
Цефепим выводиться с грудным молоком в очень низких концентрациях (0,5 мкг/мл). При
использовании препарата кормящими матерями следует соблюдать осторожность.
Когда пожилые пациенты получали обычные рекомендованные взрослые дозы,
клиническая эффективность и безопасность были сравнимы с таковыми у молодых
взрослых пациентов. При использовании пожилыми пациентами с почечной
недостаточностью доза цефепима для инъекций должна быть скорректирована согласно
почечной функции.
Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует его использовать после
истечения срока годности.
Лекарственные взаимодействия
Растворы цефепим для инъекций, подобно таковым большинства бета-лактамных
антибиотиков, не следует добавлять к растворам ампициллина в концентрации более 40
мг/мл и не следует добавлять к метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину,
нетилмецин сульфату или аминофиллину из-за возможного взаимодействия между ними.
Однако, если показано одновременная терапия с цефепимом для инъекций, каждый из
этих антибиотиков можно ввести по отдельности.
Применение цефепима может привести к ошибочной положительной реакции на глюкозу
в моче. Рекомендовано в тестах на глюкозу использовать энзиматические глюкозо окислительные реакции.
Передозировка
Пациенты, получившие очень большую дозу, должны находиться под наблюдением и
получать поддерживающие лечение.
Симптомы: чаще возникают у больных с ХПН: судороги, энцефалопатия, нервнопсихическое возбуждение.
6
Лечение: Гемодиализ, (как вспомогательная процедура по выведению цефепима из
организма). У пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно 68% общего
количества цефепима, присутствующего в организме в начале диализа, выводиться в
течение 3 часов диализа.
Форма выпуска
Порошок для приготовления инъекционного раствора по 1,0 г во флаконах. Флаконы с
инструкцией по применению в упаковке из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель:
ИП ООО «ATM SANITA PHARMA»
Республика Узбекистан, г.Ташкент, Бектемирский район, ул. Олтинтопган, 40.