Современные противовирусные препараты Механизмы и спектр

Современные противовирусные
препараты
Механизмы и спектр действия
Вирусы – неклеточная форма жизни
Свойства живых организмов:
1. Единство химического состава
2. Размножение
3. Наследственность
4. Изменчивость
 Обмен веществ и энергии
 Раздражимость
 Движение
 Рост и развитие
Свойства вирусов






Облигатные внутриклеточные паразиты
Как правило, один тип нуклеиновой кислоты
Не способны к белковому синтезу
Собираются в клетке из фрагментов
Относительно высокая скорость размножения
Высокая частота мутаций (для большинства)
Классификация вирусов по Балтимору







Группа 1 – вирусы с двуцепочечной ДНК (герпесвирусы)
Группа 2 – вирусы с одноцепочечной ДНК (парвовирусы)
Группа 3 – вирусы с двуцепочечной РНК (ротавирусы)
Группа 4 – вирусы с одноцепочечной (+)РНК
(пикорнавирусы)
Группа 5 – вирусы с одноцепочечной (-)РНК
(ортомиксовирусы)
Группа 6 – вирусы с одноцепочечной (+)РНК,
осуществляющие синтез ДНК на матрице РНК
(ретровирусы)
Группа 7 – вирусы с двуцепочечной ДНК, осуществляющие
синтез ДНК на матрице РНК (гепатит В)
Противовирусные лекарственные
средства
 Симптоматические
 Патогенетические
 Иммуномодуляторы
 Этиотропные
средства
НО!
Антибиотики против
вирусных заболеваний
неэффективны!
Симптоматические средства





Не оказывают влияния на сам вирус, только смягчают
тяжесть симптомов.
К этой группе относятся жаропонижающие,
болеутоляющие препараты и т.д.
Представители – аспирин, парацетамол, нурофен и
т.д.
Могут быть частью комплексной терапии или
применяться отдельно в зависимости от типа
заболевания, его тяжести и сопутствующих
заболеваний.
Для ряда вирусных заболеваний симптоматическое
лечение является единственным.
Аспирин – ацетилсалициловая кислота



Изначально получали из коры ивы, которая с
античных времен использовалась при лихорадке.
Противовоспалительное, жаропонижающее и
болеутоляющее действие.
Побочное действие – может способствовать развитию
язвы желудка, передозировка может привести к
почечной и печеночной недостаточности.
Парацетамол



Обезболивающее и жаропонижающее средство,
обладает слабой противовоспалительной
активностью.
Входит в состав многих комплексных лекарственных
средств
Побочное действие: при передозировке –
гепатотоксичность
Иммуномодуляторы

Воздействуют не на сам вирус, а на клетку.
Преимущества:
 - не образуются устойчивые штаммы
 - широкий спектр действия
 - большая длительность действия
 Недостатки:
 - постоянное стимулирование иммунной системы
может привести к иммуннодепрессии
Интерфероны




Белки, выделяемые клеткой в ответ на вторжение
чужеродного микроорганизма, принадлежат к классу
цитокинов.
Типы интерферонов: альфа, бета, гамма и другие.
Наибольшее значение в медицине имеют альфа и
гамма интерфероны.
Применяются для лечения широкого спектра
вирусных заболеваний, в том числе у больных с
тяжелыми повреждениями иммунной системы.
Как правило, получены рекомбинантным путем.
Синтез рекомбинантых белков
Интерферон альфа




Действующее вещество таких лекарственных средств,
как реаферон, виферон, реальдирон и многие другие.
Иногда можно встретить название интерферон
лейкоцитарный.
Препарат пегасис представляет собой альфаинтерферон, связанный с полимерным носителей –
полиэтиленгликолем.
Альфа-интерферон используется в комплексной
терапии гепатита В и С, онкологических заболеваний,
СПИДа.
Недостатки – возможно угнетение иммунной системы
при чрезмерно частом использовании.
Интерферон бета



Коммерческие названия – бетаферон, бетасерон,
авонекс, ребиф.
Применяются в терапии рассеянного склероза
Недостатки – те же, что и у альфа-интерферона
Интерферон гамма



Коммерческое название – ингарон, гаммаферон,
иногда встречается название гамма-интерферон.
Применение – онкологические заболевания,
предлагают в качестве лекарственного средства от
гриппа и ОРЗ.
Недостатки – те же, что и у альфа-интерферон.
Индукторы интерферонов





Вещества различной химической природы,
стимулирующие синтез интерферонов и цитокинов
клетками.
Представители – циклоферон , амиксин, полудан и др.
Используются в терапии широкого спектра вирусов –
герпеса, гриппа, гепатитов В и С и др.
При их применении синтезируется эндогенный
интерферон, который не может вызвать
аллергическую реакцию.
Недостатки – ухудшение работы иммунной системы
при частом применении
Циклоферон – производное акридонуксусной
кислоты



Индуцирует синтез нескольких типов интерферонов
Активен в отношении вирусов гриппа, клещевого
энцефалита, герпеса, цитомегаловируса и т.д.
Активен также в отношении ряда бактерий и
простейших
O
CH2
N
O
O -
Амиксин (тилорон)– производное флуоренов



Индуцирует синтез нескольких типов интерферонов
Применяется при гепатитах В и С, герпесе, гриппа и др.
Недостатки те же, что и у циклоферона
C2 H
C2 H 5
N CH CH O
2
2
C2 H 5
O CH
O
5
CH N
2
2
C H5
2
Полудан



Представляет собой смесь полиуридина с
полиаденином, т.е. искуственную молекулу
двуцепочечной РНК.
Активен в отношении вирусов гриппа и риновирусов
Стимулирует выработку в основном альфаинтерферона
Этиотропные препараты



Этиотропная терапия – терапия, направленная на
причину заболевания, то есть вирус. В строгом
смысле только препараты данной группы могут
считаться именно противовирусными.
Высокая эффективность
Общие недостатки группы – вещества могут
стимулировать образование устойчивых штаммов,
ряд препаратов обладает высокой токсичностью.
Ремантадин



Механизм действия – блокирует М2-белок вируса
гриппа, не давая тому закачать протоны внутрь
вириона, что не позволяет вирусной РНК выйти из
капсида.
Эффективен только против гриппа А.
В настоящее время неактуален, так как большинство
штаммов вируса гриппа приобрели устойчивость.
NH2
Ингибиторы нейраминидазы

Занамивир
Озельтамивир
CO2 C H
2 5
CO2 H
NH 2
O
OH
NH
NHCOCH3
OH

NH
O
NH 2
NHCOCH3
OH
Перамивир
Ланинамивир
Ингибиторы нейраминидазы




Эффективны против вируса гриппа
Взаимодействуют с нейраминидазой – одним из
поверхностных белков вируса гриппа, который
отвечает за отщепление новых вирусных частиц от
поверхности клетки.
Эффективны в первые несколько суток после начала
заболевания
Стимулируют выработку устойчивых штаммов
Арбидол




Активен в отношении вирусов гриппа, герпеса и ряда
других.
Механизм действия двойной – связывается с
гемагглютинином вируса гриппа и индуцирует синтез
интерферона
Устойчивые штаммы получены в лаборатории, но не в
природе
Рибавирин (виразол)




Представляет собой нуклеозидный аналог гуанозина,
Действует на репликативную фазу жизненного цикла
вируса гриппа за счет дестабилизации пула
нуклеозидов в клетке, что приводит к недостатку
предшественников для синтеза НК.
Активен в отношении гриппа, геморрагических
лихорадок, гепатитов В и С и др.
Высокая токсичность, много побочных действий.
Ацикловир


Эффективен против герпесвирусов
Механизм действия – является аналогом
дезоксигуанозина, блокирует синтез вирусной ДНК
Лечение СПИДА
HAART – highly active antiretroviral therapy
Включает в себя три лекарства – два нуклеозидных
аналога, активных в отношении обратной
транскриптазы, плюс один ненуклеозидный
ингибитор.

Рекомендации ВОЗ на 2014 год – тенофовир +
эмтрицитабин + эфавиренц