Тема: АЛЬТЕРАЦИЯ ТКАНЕЙ И ОРГАНОВ Лектор: профессор Х.З. Турсунов Цель: ознакомить с определением, морфогенезом, морфологическими проявлениями стромальнососудистых дистрофий. A lecture gives reasons, the mechanism of organs and tissues alteration. It’s selected its morphological manifestations. It’s given a classification of stromalvascular dystrophy in the form of disturbed metabolism, the prevalence, nature of development. It’s revealed the mechanism of stromal-vascular dystrophy, its causes and morphological changes in organs and tissues, outcomes and value. Стромально-сосудистая (мезенхимальная) дистрофия — это сложный патологический процесс, отражающий нарушение обмена веществ соединительной ткани, который сопровождается альтерацией стромы органов и стенки сосудов. В зависимости от вида нарушенного обмена мезенхимальная дистрофия разделяется на белковую, жировую и углеводную. К сосудисто-стромальной белковой дистрофии относят: 1. мукоидное набухание, 2. фибриноидное набухание, 3. гиалиноз, 4. амилоидоз. К основным причинам системного мукоидного, фибриноидного набухания и гиалиноза относятся инфекционноаллергические заболевания, гипоксия, иммунопатологические и ангионевротические реакции, эндокринопатии, нарушения питания, генетические факторы. Факторами, способствующими отложению продуктов белкового обмена, являются: 1) повышение тканево-сосудистой проницаемости (плазморрагия); 2) деструкция структурных элементов соединительной ткани (коллагеновых, ретикулярных, эластических волокон) с изменением их физических и химических свойств; 3) образование белково-полисахаридных комплексов с отложением их в стенке сосудов и в основном веществе стромы. При амилоидозе в состав образующихся белковополисахаридных комплексов входит аномальный фибриллярный белок, не встречающийся в норме. Мукоидное набухание рассматривается как поверхностная дезорганизация соединительной ткани, начальная и обратимая стадия диспротеиноза. Исход. Мукоидное набухание — обратимый процесс, но может перейти в фибриноидное набухание; возможно развитие в этой зоне склероза и гиалиноза. Фибриноидное набухание относится к более глубокой дезорганизации соединительной ткани, в основе которой лежит деструкция ее основного вещества и волокон. Может носить генерализованный и местный характер. Обнаруживается только микроскопически, чаще в стенке артерий и артериол. Гиалиноз — это отложение в соединительной ткани и стенке сосудов плотного, гомогенного стекловидного вещества. В механизме развития гиалиноза имеют значение: 1) повреждение эндотелия, аргирофильных мембран и гладкомышечных клеток; 2) резкое увеличение проницаемости сосудистой стенки для белков плазмы, что обусловливает плазморрагию; 3) физико-химические изменения волокнистых структур стенки сосудов; 4) адсорбция белков плазмы на измененных волокнах с последующей преципитацией и образованием фибриллярного белка — гиалина. В зависимости от химического состава выделяют три вида сосудистого гиалина: 1) простой гиалин, возникающий вследствие инсудации неизмененных или малоизмененных белков плазмы (встречается при гипертонической болезни доброкачественного течения); липогиалин, содержащий липиды и бета липопротеиды (обнаруживается при сахарном диабете); сложный гиалин, состоящий из иммунных комплексов, фибрина и разрушающихся структур сосудистой стенки (характерен для болезней иммунного генеза, например для васкулита, системной красной волчанки и др.). Гиалиноз может носить системный и местный характер. Исход. В редких случаях гиалин в рубцах может рассосаться и превратиться в слизеподобное вещество, но чаще гиалиноз — процесс необратимый. Функциональное значение гиалиноза определяется локализацией и его распространенностью. Амилоидоз (от греч. amylum - крахмал) самый тяжелый стромально-сосудистый диспротеиноз, который сопровождается глубоким нарушением белкового обмена. В настоящее время к основным причинам амилоидоза относят: 1) генетический дефект в синтезе фибриллярного белка; 2) хронические инфекции, характеризующиеся гнойно-деструктивными процессами (туберкулез, бронхоэктатическая болезнь, остеомиелит); 3) возрастные нарушения обмена; 4) дискразия иммуноцитов (В- клеточная дискразия, наблюдаемая при опухолях из В-клеток), миеломная болезнь, нодулярная лимфома, иммунобластическая лимфаденопатия. Химическая природа амилоида. Морфологически амилоид проявляется в виде однородного бесструктурного вещества. Однако по химической структуре выделены два основных класса амилоида: к I классу относится амилоид, в состав которого входят легкие цепи иммуноглобулина. Его называют ALамилоид (А- амилоид, L- легкие цепи); во II класс входит амилоид, не содержащий иммуноглобулины (АА - амилоид). Клетки, продуцирующие амилоид, называются амилоидобластами. Считают, что ими могут быть разные клетки: макрофаги, плазматические и миеломные клетки (при генерализованных формах). В роли амилоидобластов могут выступать также кардиомиоциты (амилоидоз сердца), гладкомышеяные клетки сосудов (амилоидоз аорты), кератиноциты (амилоидоз кожи), В- клетки панкреатических островков (инсулярный амилоидоз), гепатоциты (амилоидоз печени), С- клетки щитовидной .железы (амилоидоз медуллярного рака щитовидной железы). Согласно мутационной теории, появление клона амилоидобластов связано с мутацией, возникающей вследствие длительной антигенной стимуляции, действия опухолевых мутагенов. Антиген амилоидных фибриллярных белков отличается слабой иммуногенностью, в связи с чем иммунокомпетентная система не распознает мутирующиеся клетки и не элиминирует их. Развивающаяся иммунологическая толерантность к белкам амилоида приводит к прогрессированию амилоидоза. 1. 2. В соответствии с возможной причиной выделяют следующие виды амилоидоза: 1) первичный идиопатический; 2) наследственный (генетический, семейный); 3) вторичный (приобретенный); 4) старческий. По распространенности процесса различают: генерализованную форму амилоидоза (системную), при которой в процесс вовлекается большое число органов и тканей. К ней относят амилоидоз при плазмоклеточной дискразии, реактивный, системный, наследственный и амилоидоз, связанный с гемодиализом. локальный амилоидоз — амилоидные отложения носят очаговый характер и наблюдаются в каком-нибудь одном органе. Сюда же относится старческий амилоидоз сердца, мозга, эндокринный (например, медуллярный рак щитовидной железы). В зависимости от химического строения фибриллярного амилоидного белка выделяют AL- амилоидоз, АА- амилоидоз,AFiамилоидоз, ASC- амилоидоз. На основании преимущественного поражения тех или иных органов и систем описаны следующие формы амилоидоза: нефропатический, эпинефропатический, спленопатический, кардиопатический, нейропатический, гепатопатический, APUDамилоидоз, смешанный. 1. Амилоидоз почек. 2. Амилоидоз селезенки. 3. Амилоидоз печени. 4. Амилоидоз сердца. 4. Амилоидоз эндокринных желез. Макроскопическое исследование. 2. Окраска органов и тканей раствором Люголя. 3. Микроскопическое исследование. - Окраска срезов органов и тканей метиловым фиолетовым и генциановым фиолетовым. -Окраска срезов органов и тканей Конго-красным. -Иммунопероксидазный метод окрашивания срезов со специфической сывороткой против различных химических форм амилоида. 1. Мезенхимальные жировые дистрофии (липидозы) связаны с нарушением: 1) обмена нейтральных жиров, 2) холестерина и его эфиров. Нейтральные жиры, отличаясь чрезвычайной мобильностью и обеспечивая энергетические запасы организма, составляют основу жировых депо (жировая клетчатка, сальник). Этиология 1. обменно-алиментарная, 2. эндокринная, 3. церебральная, 4. наследственная. Патогенез. В механизме развития ожирения важное значение имеет нарушение равновесия липогенеза и липолиза в клетке, нарушение гормональной регуляции, состояние жирового обмена в кишечнике и печени. Важным регулятором жирового обмена является печень. 1. 2. 3. По локализации: верхний тип ожирения, нижний тип, средний тип. По степени превышения идеальной массы тела: выделяют четыре степени ожирения: при I — избыточная масса тела составляет 20—29%, при II—30—49%, при III —50—99%, при IV — 100% и выше. По половому типу: гиноидный, андроидный типы. 1. 2. Нарушение баланса гликопротеидов (ослизнение тканей). Нарушение баланса гликозаминогликанов.