Раннее лечение сердечной недостаточности

РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ СОХРАНЯЕТ СЕРДЦЕ
И МЫШЦЫ У MDX МЫШЕЙ
Jill A. Rafael-Fortney, Ph.D.
Профессор департамента молекулярной и
клеточной биохимии.
РЕЦЕПТОРЫ ГЛЮКО- И
МИНЕРАЛКОРТИКОИДОВ.
Тесно связанные
рецепторы гормонов
 Контролируют
экспрессию генов
 Подобным действием
могут обладать
препараты, которые
связываются с
рецепторами
гормонов

ПРЕДНИЗОН И СПИРОНАЛАКТОН.



Преднизон глюкокортикоид, который
связывается с
рецепторами
глюкокортикоидов.
Спиронолактон – аналог
альдостерона, который
связывается с
рецепторами
минералокортикоидов и
глюкокортикоидов.
Эплеренон является
аналогом альдостерона и
специфически
связывается с
рецепторами
минералокортикоидов.
ЧТО МЫ ЗНАЕМ О СПИРОНАЛАКТОНЕ И
ЭПЛЕРЕНОНЕ?





Текущие ACCF / AHA рекомендации по диагностике и
лечению сердечной недостаточности у взрослых
рекомендуют антагонисты альдостерона на этапе В
сердечной недостаточности.
3 основных крупномасштабных клинических испытаний
этих препаратов продемонстрировали значительные
улучшения в снижении госпитализаций и увеличении
выживаемости при добавлении к стандартный помощи
Рандомизированные исследования по оценке AldactoneRALES -спиронолактона в Нью-Йоркской
кардиологической ассоциации пациентов с СН класса
III-Iv
Эплеренон при СН после острого инфаркта миокарда
Эффективность выживания Study-EPHESUS
Эплеренон у пациентов с сердечной недостаточностью.
Госпитализация и выживание. EMPHASIS-HF
ИСТОРИЯ О МАЛЬЧИКЕ С МДД, ЕГО
СЕМЬЕ, КАРДИОЛОГЕ И УЧЕНОМ,
РАБОТАЮЩИМИ ВМЕСТЕ…
МДД И АТРОФИН/ДИСТРОФИН ДЕФИЦИТНЫЕ
МЫШИ ИМЕЮТ СХОДНУЮ КАРТИНУ
ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА БЕЗ НАРУШЕНИЯ
ФРАКЦИИ ВЫБРОСА.
ВОПРОСЫ.

Кардиолог . . .

Лизиноприл / спиронолактон, как полагают, "антифиброзные препараты ", может раннее лечение
этими препаратами предотвращает
кардиомиопатию при МДД / МДБ?



Ученый . . .


Отдельные данные мальчика.
Можем мы проверить у дистрофической модели мыши?
Пути фиброза одинаковы в дистрофическом
сердце и скелетных мышцах, может эти препараты
также предотвращают фиброз в скелетных
мышцах?
Мальчик и его семья . . .

Как мы можем помочь улучшить лечение
сердечной патологии у пациентов с МДД?
ЛЕЧЕНИЕ ЗНАЧИТЕЛЬНО УЛУЧШАЕТ
ФУНКЦИЮ СЕРДЦА IN VIVO.
ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ГИСТОЛОГИЮ
СЕРДЦА
ПОВРЕЖДЕНИЕ МИОЦИТОВ
ЗНАЧИТЕЛЬНО СНИЖАЮТСЯ ПОСЛЕ
ЛЕЧЕНИЯ.
ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ МЫШЦ
КОНЕЧНОСТЕЙ.
ЛЕЧЕНИЕ УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ
ДЫХАТЕЛЬНЫХ МЫШЦ. РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕНАИБОЛЬШАЯ ВЫГОДА.
ПОСТОЯННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ
МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКОН УМЕНЬШАЕТСЯ
ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
ПОСТОЯННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ СЕРДЦА И
СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ ЗНАЧИТЕЛЬНО
УМЕНЬШАЕТСЯ ПРИ РАННЕМ НАЗНАЧЕНИИ
КОМБИНАЦИИ ПРЕПАРАТОВ.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ НАЧАЛИСЬ
В ОГАЙО.

Раннее лечение кардиомиопатии при
МДД(clinicaltrials.gov ID: NCT01521546)
Исследование сфокуссировано на влиянии
лекарств на функцию сердца и повреждения мышц
 Наиболее точные измерения МРТ сердца

2 центра: Университет штата Огайо (Columbus)
и Цинциннати
 Мальчики назначены ИАПФ / БРА плюс
эплеренон или ИАПФ / БРА только
 Рандомизированное, двойное слепое
исследование.

МОЖЕТ ЛИ РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ СТАРЫМИ
ПРЕПАРАТАМИ ПРИНЕСТИ ПОЛЬЗУ?
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ.
Рандомизированное, двойное слепое
контролируемое исследование эплеренона по
сравнению с плацебо в дополнение к фоновой
терапии, которая будет включать в себя
ингибиторы АПФ или БРА
 Гипотеза: пациентов, получающих эплеренон
будут обследовать на наличие:

Снижения функции сердца за12 месяцев
 Увеличение повреждения мышц в течение 12
месяцев


8 мальчиков, зачисленно; нужно еще 32
КРИТЕРИИ.
Включения
МДД,
подтвержденная
генетическим
исследованием.
Возраст старше 7 лет.
 Возможность
проведения МРТ
сердца без
седатации.

Исключения
Заболевания почек
 Прием подобных
препаратов.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Как сравнение лизиноприла-спиролактона с
преднизоном и ингибирует ли преднизон
эффекты?
 Финансируемый Cure Duchenne









Необработанные мыши MDX
Лизиноприл + спиронолактон
Лозартан + спиронолактон
Преднизолон
Лизиноприл + спиронолактон + преднизолон
Лозартан + спиронолактон + преднизолон
Необработанный нормальный контроль
Это лизиноприл, спиронолактон, или оба
ответственны за улучшения во всех 3-х типах
мышц? – Финансируемый PPMD
ПЕРЕВЕДЕНО ПРОЕКТОМ МОЙМИО:
WWW.MYMIO.ORG
ОРИГИНАЛ СТАТЬИ:
HTTP://WWW.PARENTPROJECTMD.ORG/SITE/
PAGESERVER?PAGENAME=CONNECT_CONF
ERENCE_PRESENTATIONS_12