Наследственные болезни

Наследственные
болезни
Аутосомное
наследование
Синдактилия
• Синдактили́я (syndactylia; греч. syn — вместе, с + dactylos
палец) врожденное полное или неполное сращение пальцев
кисти стопы в результате не наступившего их разъединения в
процессе эмбрионального развития. Встречается одинаково
часто у мужчин и женщин. Односторонняя С. отмечается
примерно 2 раза чаще двусторонней. Нередко сочетается с
другими пороками развития .
• Различают простую и сложную, полную и неполную формы С.
Простая форма включает кожную, многослойную и костную С.;
сложная — кожную, многослойную, костную и сочетанную.
Чаще обнаруживается сращение III и IV пальцев, реже III—IV—V,
II—III и IV пальцев. Возможно сращение нескольких пальцев в
единый конгломерат, при этом нередко имеются
амниотические перетяжки. В большинстве случаев С. пальцы
недоразвиты и деформированы. Иногда отмечают
амниотические ампутации отдельных фаланг
Полидактилия
• Одна из причин возникновения таких дефектов — это
семейная полидактилия (наследственность).
Полидактилия чаще наследуется по аутосомнодоминантному типу, но иногда это анатомическое
отклонение наследуются по аутосомно-рецессивному
типу.
Статистика
• По статистике, шестипалым рождается один младенец из
каждых 5000 новорождённых. Как правило, шестой палец
удаляется сразу же хирургическим путём.
• «Рекордсменом» полидактилии является индийский
мальчик Акшат Саксен, у которого 34 пальца: по 7 пальцев
на каждой руке и по 10 пальцев на каждой ноге.
Синдром Марфана
•
•
•
•
наследственное системное поражение соединительной ткани, проявляющееся «патологическими
изменениями опорно-двигательного аппарата, глаз и сердечно-сосудистой системы. Впервые
синдром описал Марфан в 1896 г. Встречается редко.
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Патогенетические механизмы
окончательно не выяснены. Установлено, что при М.с. основной дефект связан с нарушениями
коллагена, хотя не исключена возможность поражения эластических волокон соединительной
ткани. Оба пола поражаются одинаково часто.
Отдельные клинические признаки М.с. могут наблюдаться уже при рождении, например
арахнодактилия — удлинение пальцев кистей и стоп , но наиболее ярко симптомокомплекс
проявляется у детей школьного возраста.
У больных резко выражен астенический тип сложения (высокий рост, истончение подкожной
клетчатки, мышечная слабость). Характерными признаками М.с. являются долихоцефалия —
изменение формы головы, когда продольный размер значительно превышает поперечный, так
называемое птичье лицо — узкое, с близкорасположенными глазами, тонким носом и
выступающей вперед верхней челюстью (прогнатия); деформация ушных раковин, высокое небо.
Иногда наблюдается расщепление твердого неба (волчья пасть). Конечности, пальцы кистей и
стоп удлинены, грудная клетка воронкообразной или килевидной формы, ребра тонкие и длинные,
межреберные промежутки широкие, позвоночник искривлен (Сколиоз, Кифоз или Лордоз),
отмечаются разболтанность суставов, иногда с переразгибанием в коленных суставах,
плоскостопие. При рентгенологическом исследовании костей выявляют истончение коркового
слоя и костных перекладин.
Альбинизм
• Альбинизм - это отсутствие пигмента в коже,
волосах, тканях глаза.
• Различают полный альбинизм, при котором
пигмент отсутствует во всем организме, и
частичный альбинизм, при котором пигмент
отсутствует только в отдельных органах,
например в глазах.
• При общем альбинизме вся кожа, в том числе и
кожа век, имеет бледно-розовую или молочнобелую окраску. Брови и ресницы тоже
обесцвечены, белы. Изменения при альбинизме не
ограничиваются кожей, а проявляются большей
или меньшей недостаточностью пигмента внутри
глаза: в радужке, в хориоидее, в сетчатке.
Стопа Фридрейха
•
•
•
•
•
Болезнь Фридрейха первая нозологически самостоятельная форма
наследственных атаксий, выделенная более 100 лет назад из общей группы
локомоторной атаксии. Это сделал N. Friedreich в серии своих классических
работ 1863—1877 гг.
Болезнь Фридрейха - самая частая форма наследственных атаксий ,
распространенность составляет 2 - 7 на 100 000 населения. Тип наследования
- аутосомно-рециссивный .
Первые симптомы заболевания возникают чаще всего в препубертатном
периоде. Они характеризуются сочетанием типичных неврологических и
экстраневральных проявлений.
Заболевание манифестирует обычно появлением неловкости, неуверенности
при ходьбе, особенно в темноте, больные начинают пошатываться, часто
спотыкаются. Вскоре к атаксии при ходьбе присоединяются дискоординация в
руках, изменение почерка, слабость в йогах. Уже в самом начале заболевания
может отмечаться дизартрия.
Ранним и важным дифференциально-диагностическим признаком болезни
Фридрейха является исчезновение сухожильных и надкостничных
рефлексов
Хромосомные
мутации
Синдром Дауна
• Синдро́м Да́уна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной
патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами
вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных
двух, представлены тремя копиями (трисомия, см. также плоидность).
Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на
другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Yхромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.
• Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна (John
Down), впервые описавшего его в 1866 году. Связь между происхождением
врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена
только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.
• Слово «синдром» означает набор признаков или характерных черт. При
употреблении этого термина предпочтительнее форма «синдром Дауна», а не
«болезнь Дауна».[1]
• Первый Международный день человека с синдромом Дауна был проведён 21
марта 2006 года. День и месяц были выбраны в соответствии с номером пары
и количеством хромосом.
Синдром Эдвардса
•
•
•
•
•
Частота синдрома Эдвардса составляет 1:5000-1:7000 новорождённых.
Соотношение мальчиков и девочек равно 1:3. Причины преобладания
больных девочек пока неясны. Трисомия по 18 паре хромосом.
При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального
развития при полной продолжительности беременности (роды в срок). Самые
частые пороки развития, характерные для синдрома Эдвардса - это
множественные врождённые пороки развития лицевой части черепа, сердца,
костной системы, половых органов. Череп долихоцефалической формы;
нижняя челюсть и отверстие рта маленькие; глазные щели узкие и короткие;
ушные раковины деформированные и низко расположенные. Из других
внешних признаков отмечаются флексорное положение кистей, аномально
развитая стопа (пятка выступает, свод провисает), I палец стоп короче II.
Спинномозговая грыжа и расщелина губы встречаются редко (5% случаев
синдрома Эдвардса).
Многообразная симптоматика синдрома Эдвардса у каждого больного
проявляется лишь частично.
Наиболее значимыми в диагностике синдрома Эдвардса являются изменения
мозгового черепа и лица, опорно-двигательного аппарата, пороки развития
сердечно-сосудистой системы.
Дети с синдромом Эдвардса умирают в раннем возрасте (90% - до 1 года)
Синдром Тернера -Шерешевского
• синдром Шерешевского — Тернера относится к их числу. Он
характерен видимыми аномалиями физического развития,
низкорослостью и недоразвитием половых органов. Н. А.
Шерешевский исследовал и описал этот синдром впервые в
1925 году . Он считал, что это наследственное заболевание,
вызванное недоразвитием половых желез и передней доли
гипофиза . Большие значение при этом имеют врожденные
пороки внутреннего развития.
• Существует три симптома, характерные для этого заболевания,
так называемая триада: половой инфантилизм, кожные
крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и
деформацию локтевых суставов. Их выделил и описал Тернер в
1938 году. Поэтому у нас это заболевание называют синдромом
Шерешевского Тернера . Страдают данным пороком женщины.
Синдром Клайнтфельтера
• Клиническая картина синдрома описана в 1942 году
в работах Гарри Клайнфельтера и Фуллера
Олбрайта[1]. Генетической особенностью этого
синдрома является разнообразие цитогенетических
вариантов и их сочетаний (мозаицизм).
Обнаружено несколько типов полисомии по
хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47, XXY; 47,
XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49 XXXXY; 49 XXXYY.
Наиболее распространен синдром Клайнфельтера
(47, XXY). Общая частота его колеблется в пределах
1 на 500—700 новорождённых мальчиков[2].
К началу полового созревания формируются характерные пропорции тела: больные
часто оказываются выше сверстников, но в отличие от типичного евнухоидизма размах
рук у них редко превышает длину тела, ноги заметно длиннее туловища. Кроме того,
некоторые дети с данным синдромом могут испытывать трудности в учёбе и в
выражении своих мыслей.
48, XXYY .
Мужчины с кариотипом 48, XXYY отличаются более высоким ростом, обычно
превышающим 182 см. Остальные клинические проявления ничем не отличаются от
пациентов с кариотипом 47,XXY. Что касается психологических особенностей, то обычно
такие пациенты характеризуются как тихие и скромные, однако могут быть агрессивными
и импульсивными[13][14].
48, XXXY
Мужчины с кариотипом 48, XXXY могут иметь как высокий, так и средний рост. Часто
отмечаются такие аномалии как глазной гипертелоризм, плоская переносица,
лучелоктевой синостоз, клинодактилия пятого пальца. Коэффициент интеллектуальности
обычно находится в пределах 40 — 60, речь таких больных значительно замедлена. В
поведении отмечается выраженный инфантилизм, который совместим с уровнем IQ. 48,
XXXY мужчин обычно описывают как пассивных и не особенно агрессивных[13][14].
49, XXXXY.
Пациенты с кариотипом 49, XXXXY имеют более выраженные нарушения физического и
умственного развития. Они проявляются микроцефалией, глазным гипертелоризмом,
плоской переносицей, узкими глазными щелями. Рост таких больных обычно низкий. Они
могут также иметь расщепленный небный язычок, волчью пасть, пороки сердца.
Муковисцидоз
•
•
В основе заболевания лежит генная мутация. Патологический ген
локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы. Муковисцидоз
наследуется по аутосомно-рецессивному типу и регистрируется в
большинстве стран Европы с частотой 1:2000 — 1:2500 новорождённых.
В России в среднем частота болезни 1:10000 новорождённых. Если оба
родителя гетерозиготные (являются носителями мутировавшего гена), то
риск рождения больного муковисцидозом ребёнка составляет 25 %.
Носители дефектного гена не болеют муковисцидозом. По данным
исследований частота гетерозиготного носительства патологического
гена равна 2—5 %.
Идентифицировано около 1000 мутаций гена муковисцидоза. Следствием
мутации гена является нарушение структуры и функции белка,
получившего название муковисцидозного трансмембранного регулятора
проводимости (МВТП). Следствием этого является сгущение секретов
желез внешней секреции, затруднение эвакуации секрета и изменение его
физико-химических свойств, что, в свою очередь, и обуславливает
клиническую картину заболевания. Изменения в поджелудочной железе,
органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже во
внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают.
Выделение вязкого секрета экзокринными железами приводит к
затруднению оттока и застою с последующим расширением выводных
протоков желез, атрофией железистой ткани и развитием
прогрессирующего фиброза.
Прогноз при муковисцидозе до настоящего времени остаётся неблагоприятным.
Летальность составляет 50—60 %, среди детей раннего возраста — выше. Поздняя
диагностика заболевания и неадекватная терапия значительно ухудшают прогноз. В
настоящее время возможна диагностика данного заболевания на ранних сроках
беременности, поэтому большое значение приобретает медико-генетическое
консультирование семей, в которых есть больные муковисцидозом.
Критерием качества диагностики и лечения муковисцидоза является средняя
продолжительность жизни больных. В европейских странах этот показатель достигает 40
лет, в Канаде и США — 48 лет, а в России — 22—29 лет[3
Синдром Тричера Коллинза
Синдром Тричера Коллинза (англ. Treacher Collins syndrome, челюстнолицевой дизостоз) — аутосомно-доминантное заболевание,
характеризующееся черепно-лицевой деформацией. Описан английским
офтальмологом Эдвардом Тричером Коллинзом в 1900 году.
Синдром Тричера Коллинза встречается у 1 из 50000 младенцев[1]. Типичные
клинические признаки: косоглазие, колобомы век, размер рта, подбородка и
ушей существенно меньше нормы. В некоторых случаях — ослабление слуха.
Причиной заболевания является, чаще всего, нонсенс-мутация
(возникновение стоп-кодона) в гене TCOF1, приводящая к
гаплонедостаточности. Синдром наследуется по аутосомно-доминатному
принципу и характеризуется высокой пенетрантностью. Экспрессивность
может быть различной. Существуют различные степени этого заболевания
— от почти незаметных признаков до крайне тяжелых форм. У большинства
пациентов слаборазвитые лицевые кости, что приводит к "затонувшему"
лицу, крупный нос и очень маленькие челюсти и подбородок (микрогнатия).
У некоторых больных присутствует волчья пасть. В тяжелых случаях,
микрогнатия может вытеснять язык пострадавших новорожденных
достаточно, чтобы вызвать преграду ротоглотки и потенциально опасных
для жизни заболеваний дыхательных путей. Нужно, чтобы надгортанник
был удален хирургическим путем, чтобы помочь в дыхательных путях
обструкции. Врожденный порок сердца является необычной особенностью. [2]
синдром Протея
• Является аутосомно-доминантным, встречается с одинаковой
частотой у мужчин и у женщин, у 1 из 3500 новорождённых. Другие
типы нейрофиброматозов (на первую половину 2011 года
выделяют 7 типов, из которых наибольшее клиническое значение
имеют первые два) характеризуются наличием как сходных
проявлений с I типом, так и отличий.
• В половине случаев заболевание является наследственным, в
половине — результатом спонтанной мутации. Частота мутаций
генов, поломка которых приводит к нейрофиброматозу I типа,
является самой высокой из известных для генов человека.
• Для заболевания характерно появление множественных
пигментированных пятен цвета «кофе с молоком»,
доброкачественных новообразований — нейрофибром, опухолей
центральной нервной системы, костных аномалий, изменений
радужной оболочки глаза и целого ряда других симптомов.
Человек - слон
• Джозеф Кэри Меррик (5 августа 1862(18620805), Лестер — 11
апреля 1890, Лондон) — живший в Викторианской Англии
человек, также известный как Человек-слон, который приобрёл
известность из-за чудовищно деформированного тела.
• Постоянно прогрессирующее уродство помешало Джозефу
Меррику устроиться на работу, а также стало причиной побега
из дома, где он подвергался нападкам мачехи. Позже Джозеф
был нанят цирковым шоуменом для участия в номерах «шоу
уродов», где он выступал под прозвищем «человек-слон».
• Однако спустя некоторое время Меррик был обманут и
оказался в чужом городе без денег.
• Хирург Фредерик Тривз, заинтересовавшись столь необычным
пациентом, взял Меррика под опеку, выделив комнату в
Королевском Лондонском госпитале. Меррик привлёк
внимание общественности, у него появились друзья среди
лондонской аристократии.
• Умер «Человек-слон» в возрасте 27 лет из-за несчастного
случая.
По словам Джозефа Меррика причиной его уродства стало то, что его мать сильно напугал
слон во время беременности[3]. В 1971 году Эшли Монтагю в своей книге предполагает, что
у него был нейрофиброматоз типа I — генетическая болезнь, также известная как синдром
Реклингхаузена, которая может вызывать увеличение и деформацию костей, а также рост
доброкачественных образований. Однако в 1986 году было объявлено, что Меррик
страдал от синдрома Протея который, среди прочего, вызывает необычный рост головы,
костей и кожи. В июле 2003 года доктор Чарис Энг сообщил, что на основе исследований
пробы ДНК, взятой из волос и костей Джозефа Меррика, можно заключить, что Человекслон болел и нейрофиброматозом типа I, и синдромом Протея[15][16
Это правда, что моя
внешность странная,
Но обвиняя меня, вы
обвиняете Бога;
Если бы мог я родиться снова
Я бы не подверг вас такому
уродству.
Если я мог бы объять всю
Землю,
Или охватить океан со всеми
реками,
Я мог бы быть оценён по
Душе,
По уму нормального
Человека.
Сиреномелия
•
Данное заболевание является врожденной патологией, которая возникает
вследствие нарушения кровоснабжения и характеризуется слиянием нижних
конечностей в сочетании с агенезией почек, аплазией крестца, прямой кишки
и мочевого пузыря. Ранее считалось, что эта патология представляет собой
тяжелую форму синдрома каудальной регрессии.
Синонимы. Синдром «русалки» и синдром сиреномелии.
• Диагноз сиреномелии основывается на выявлении слившихся нижних
конечностей в сочетании с другими деформациями скелета, включая
поясничный отдел позвоночника, а также с двухсторонней агенезией
почек (которая приводит к абсолютному маловодию и гипоплазии легких),
с пороками развития сердца и передней брюшной стенки. Выраженность
основного дефекта варьирует от простого кожного сращения нижних
конечностей до аплазии всех длинных трубчатых костей за исключением
бедренных. Степень аномальности развития стоп пропорциональна
тяжести патологии развития длинных трубчатых костей.
Сцепленное с
полом
наследование
Миопатия Дюшена
• Мышечные дистрофии (миопатии) — группа
наследственных заболеваний, характеризующихся
прогрессирующими дегенеративными изменениями
в мышечных волокнах и нарастающей мышечной
слабостью.
Поражение сердца наиболее выражено при
миопатии Дюшена и миопатии Беккера.
Миопатия Дюшена — X-сцепленная, рецессивно
наследуемая прогрессирующая миопатия,
развивающаяся у мальчиков и обусловленная
мутацией гена белка дистрофина.
• Заболевание встречается с частотой 30 на 100 000 новорожденных
мальчиков и обычно проявляется в возрасте 3-5 лет, однако
клиническая симптоматика появляется в возрасте 9-10 лет.
• Основными клиническими симптомами болезни Дюшена
являются:
прогрессирующая слабость мышц тазового и плечевого пояса,
сгибательных мышц шеи, постепенное формирование контрактур
и ограничение движений в тазобедренных, коленных, локтевых,
лучезапястных суставах;
постепенное прогрессирующее нарушение способности ходить и
полная утрата ходьбы к 12 годам;
формирование кифосколиоза;
деформация грудной клетки, прогрессирующее нарушение
функции дыхания и развитие выраженной дыхательной
недостаточности на 2-3-м десятилетии жизни;
• Смерть больных миопатией Дюшена наступает обычно в возрасте
20-25 лет. Основные причины летального исхода — тяжелая
дыхательная недостаточность, возможна внезапная смерть из-за
фибрилляции желудочков.
Синдром Ретта — психоневрологическое наследственное заболевание,
встречается почти исключительно у девочек с частотой 1:10000 — 1:15000,
являясь следующей по частоте после синдрома Дауна специфической причиной
тяжёлой умственной отсталости у девочек[1].
Впервые болезнь была описана австрийским неврологом Андреасом Реттом
(нем. Andreas Rett) в 1966 году. Развитие ребёнка до 1—1,5 лет протекает
нормально, но потом у девочки начинают распадаться только что приобретённые
речевые, двигательные и предметно-ролевые навыки. Характерным для данного
состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание,
заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера. Речь
затрудняется, ответы становятся однообразными или эхолалическими, временами
речь совсем пропадает (мутизм). Наблюдается низкий психологический тонус.
Лицо ребёнка постепенно приобретает грустное, «неживое» выражение, взгляд
становится расфокусированным или устремлённым в одну точку перед собой.
Движения становятся заторможенными, но возможны приступы насильственного
смеха вместе с приступами импульсивного поведения. Появляются судорожные
припадки. Эти особенности напоминают поведение детей с ранним детским
аутизмом.
Это наследственное заболевание не подлежит реабилитации и инвариантно
заканчивается летальным исходом, обычно в возрасте 15-25 лет. Ряд больных достигает
возраста 20-30 и более лет.
Синдром Леша - Нихена
• Наследственная болезнь обмена веществ, обусловленная дефицитом
фермента гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы (КФ 2.4.2.8),
проявляющаяся умственной отсталостью, хореоатетозом, приступами
агрессивного поведения с самоповреждением, повышенным содержанием
мочевой кислоты в моче. Ген, кодирующий гипоксантинфосфорибозилтрансферазу, расположен в X-хромосоме. Заболевание
наследуется как моногенный рецессивный X-сцепленный признак.
Зачастую подозрения на синдром Лёша-Нихена возникают с появлением
наносимых самому себе ранений у больного. Однако самотравмирующее
поведение встречается и в других патологических состояниях, таких как
неспецифическая умственная отсталость, аутизм, синдром Туретта,
синдром Корнелии де Ланж, синдром Ретта, синдром Райли-Дея,
нейрокантоцитоз, наследственные нейропатии первого типа, и некоторые
психиатрические заболевания. Из перечисленного, только больные с
синдромом Лёша-Нихена, синдромом дэ Ланжа, и синдромом Райли-Дея,
демонстрируют потерю тканей как последствие саморанений.
Особенностью синдрома Лёша-Нихена, отличающей его от других
синдромов связанных с нанесением себе ранений, является кусание
пальцев, губ, внутренней поверхности щёк. Наличие синдрома ЛёшаНихена должно рассматриваться только при наличии
самотравмирующего поведения вместе с гиперурикемией и
неврологической дисфункцией.