и «пираны» с медико-биологической активностью

СИНТЕТИЧЕСКИЕ «ИЗОПРЕНОИДЫ» И «ПИРАНЫ»
С МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Работа включает два тематически смежных направления:
I. ХИМИКО-ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ СИНТЕЗ ИЗВЕСТНЫХ ВЕЩЕСТВ
С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОСТЫХ БИОКАТАЛИЗАТОРОВ — ЛИПАЗ [1].
Строение молекул и ранее известная информация
CO2H
OH
BnO
HO
S
O
(S)-4-(2,6-Диметилгептил)бензойная
кислота
NMe3+
TsO–
OH
O
OH
L-Ксилоза
(R)-(–)-MDL-73404
(±)-Форма понижает избыток холестерина крови (гиполипидемик и
антиатеросклеротик).
Антиоксидант MDL-73404,
гидрофильный аналог витамина Е
(кардиопротектор).
Материал для синтеза противораковых, противовирусных и антидиабетических препаратов.
Дополнение: Впервые синтезированы оба антипода кислоты (е.е.
~100%). S-антипод снижает содержание бляшек в аорте [2].
Дополнение: Улучшен ход синтеза,
доступнее липазы на ключевой
стадии, ревизована конфигурация
R- и S- антиподов [3].
Дополнение: Простой синтез из ксилита, на ключевой стадии – доступная
липаза, R-антипод интермедиата
возвращается в цикл [4].
II. СИНТЕЗ И ТЕСТИРОВАНИЕ АЦИКЛИЧЕСКИХ ИЗОПРЕНОИДОВ,
ЛЕЧЕБНЫЕ СВОЙСТВА КОТОРЫХ РАНЕЕ НЕ ИССЛЕДОВАЛИСЬ.
Аналоги SDB-этилендиамина
H
MeO
N
N
Активаторы холестеринэстеразы
OMe
CO2H
OMe
H
MeO
3
«Первый представитель серии»
Получены ингибиторы МЛУ (mdr), понижающие риск
метастазирования в сочетании с хемотерапевтическими
лекарствами (или без них) [5].
3-Z-Фитеновая кислота
(2-3-й по силе активатор)
Соединения – ранее не известный тип активаторов
холестеринэстеразы печени человека (нормализаторы
холестеринового баланса в крови) [6].
Основные публикации по теме: 1. Серебряков Э.П. Изв. АН, Сер. хим., 2001, № 11, 1826–1908.
2. Гамалевич Г.Д., Власюк А.Л., Вобликова В.А., Серебряков Э.П. Изв. АН, Сер. хим., 2000, № 7, 1316–1318.
3. Одиноков В.Н., Спивак А.Ю., Емельянова Д.А., Гамалевич Г.Д., Серебряков Э.П. Изв. АН, Сер. хим., 2001,
№ 11, 2026–2033.
4. Gamalevich G.D., Morozov B.N., Vlasyuk A.L., Serebryakov E.P. Tetrahedron, 1999, 55, № 12, 3665–3674.
5. Sidorova T.A., Nigmatov A.G., Kakpakova Е.С, Stavrovskaya A.A., Gerassimova G.K., Stil A.A., Serebryakov E.P.
J. Med. Chem., 2002, 45, № 10, 5330–5339.
6. Серебряков Э.П., Крышталь Г.В., Жданкина Г.М., Нигматов А.Г., Тертов В.В., Филатова Л.В. Хим.-Фарм.
Журн., 2006, 40, № 1, 23–28.
Лаборатория № 11, зав. лабораторией - д.х.н., проф. С.Г. Злотин.
Ответственные исполнители: Серебряков Э.П., Гамалевич Г.Д., Нигматов А.Г., Власюк А.Л.