анализ реальной практики в России

Фармакоэпидемиология
нежелательных реакций
гипотензивных препаратов –
анализ реальной практики в России
Леонова М.В., Белоусов Д.Ю.,
Галицкий А.А., Белоусов Ю.Б.,
аналитическая группа исследования ПИФАГОР
Цель исследования

Изучение нежелательных
лекарственных реакций (НЛР) на
применение антигипертензивных
препаратов у больных с АГ в реальной
практике в России

Исследование проводилось в рамках
программы ПИФАГОР в 2005-2006 г.г.

Инициатор - Российское общество
клинических исследователей
Материалы и методы
•
Опрос врачей, работающих в различных ЛПУ и
имеющих практику лечения больных с АГ
•
Использовалась специально разработанная
анкета, включавшая вопросы о характере, сроках
развития, тяжести и исходах НЛР
•
Анализировались общие НЛР и классспецифичные НЛР по переносимости
•
Количество валидных анкет – 337
•
12 городов России (Барнаул, Курск, Иркутск,
Красноярск, Петрозаводск, Оренбург, Хабаровск,
Владивосток)
Общая структура НЛР по классам
антигипертензивных ЛС
Центр.действия
Комб. препараты
1%
АРА
3%
2%
Диуретики
4%
Бета-блокаторы
17%
Антагонисты
кальция
25%
Общее число НЛР = 1071
Ингибиторы АПФ
48%
Общая характеристика препаратов
Количество
троговых
наименований
Доля
оригинальных
препаратов
24
(эналаприл – 16)
17,3%
19
(нифедипин – 9
амлодипин – 8)
13%
14
(метопролол – 6)
27,5%
Диуретики (n=14)
6
42,8%
АРА (n=5)
5
80%
Центр. действия (n=3)
2
33,3%
Комбинированные препараты
(n=11)
5
27%
Группы ЛС
(число анкет)
Ингибиторы АПФ (n=162)
Антагонисты кальция (n=84)
Бета-блокаторы (n=58)
Общая характеристика НЛР
Общее
число
НЛР
Число классспецифичных
НЛР
Доля классспецифичных
НЛР (%)
Ингибиторы АПФ
(n=162)
458
181
40%
Антагонисты кальция
(n=84)
294
201
68%
Бета-блокаторы
(n=58)
208
147
70%
Диуретики (n=14)
45
15
33%
АРА (n=5)
15
1
6%
Центр. действия (n=3)
18
18
100%
Группы ЛС
(число анкет)
Среднее число НЛР на 1 б-ного
Сравнение среднего числа НЛР
для разных классов ГП
5
общие НЛР
класс-специфичные НЛР
4
3
3,5
3,59
3,21
2,83
2
2,4
1
2,53
1,17
1,07
0
ингибиторы
АПФ
антагонисты
кальция
бетаблокаторы
диуретики
Характеристика НЛР по системам
(по классификации ВОЗ)
ЦНС
ССС
Дых.
ЖКТ
Кожа
90%
80%
70%
60%
81%*
71,6%*
70,7%*
64,3%
57,1%
51,2%
50%
40%
30%
20%
10%
36,2%
21%
14,2%
11%
22,6%
7,1%
4,7%
0%
35,7%
22,4%
15,5%
21,4%
14,2%
5,2%
Ингибиторы АПФ
0%
Антагонисты
кальция
Бета-блокаторы
Диуретики
Характеристика препаратов
группы ингибиторов АПФ
Квинаприл
2%
Лизиноприл
2%
Фозиноприл
3%
Периндоприл
6%
Ренитек
Эналаприл
Рениприл
Энап
Энам
Эднит
Берлиприл
Энаренал
Каптоприл
6%
Эналаприл
80%
24 торговых наименований;
доля оригинальных препаратов – 17%
Наиболее частые НЛР
при применении ингибиторов АПФ
80%
71,6%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
23%
22%
17%
16%
14%
12%
Класс-специфичные НЛР при
применении ингибиторов АПФ
80%
Кашель достоверно чаще встречался у
женщин, чем у мужчин -
71,6%
70%
76,3% против 59%, р<0,05
60%
50%
40%
30%
20,0%
14,0%
20%
10%
0%
4,3%
0,6%
0,6%
Характеристика препаратов
группы антагонистов кальция
Коринфар-ретард
Кордафлекс-ретард
Кальцигард-ретард
КордипинXL
Нифекард XL
Коринфар
Кордафлекс
Нифедипин
Фенамон
нифедипин
пролонгиро
ванного
действия
36%
нифедипин
короткого
действия
14%
фелодипин верапамил
2%
1%
Норваск
Нормодипин
Амлотоп
Кардилопин
Амлодипин
Калчек
Веро-амлодипин
тенокс
амлодипин
47%
19 торговых наименований;
доля оригинальных препаратов – 13%
Наиболее частые НЛР при применении
антагонистов кальция
50%
46%
45%
40%
35%
30%
25%
35%
29%
25%
25%
21%
20%
15%
10%
10%
5%
0%
Гендерных и возрастных различий в переносимости
антагонистов кальция выявлено не было.
Частота НЛР для разных
препаратов антагонистов кальция
Группы НЛР
по системам
Сердечнососудистая
система
Нервная
система
Система кожи
Нифедипин КД
доля
больных
(%)
Нифедипин ПД
доля
больных
(%)
Амлодипин
доля
больных
(%)
91,6%*
70%
41%
75%
70%
87%*
16,7%
30%*
18%
КД – формы короткого действия, ПД – формы пролонгированного
действия; * р<0,05 между препаратами
Частота класс-специфичных НЛР
для разных антагонистов кальция
Классспецифичные
НЛР
Нифедипин
короткого
действия
Нифедипин
пролонгированного
действия
Головная боль
14,3 %
12,6 %
5 % **
Сердцебиение
19 %
17,6 %
6,7 % *
Приливы
11,9 % *
4,2 %
5,8 %
Отеки лодыжек
4,7 %
8,4 %
21,6 %***
Гипотония
7,1 %
2,5 %
* Статистическая значимость между препаратами
Амлодипин
0
Среднее число НЛР для
антагонистов кальция с
разной длительностью действия
Среднее число
НЛР на 1 б-го
Среднее число
класс-специфичн.
НЛР на 1 б-го
Нифедипин КД
3,5
2,67
Нифедипин ПД
4
2,87
4,4
3,22
2,75 *
1,87 *
3,1
1,85 *
Препараты
- для 2-кратного приема
(ретардные формы - SR)
- для 1-кратного приема
(формы контролируемого
высвобождения – XL,ГИТС)
Амлодипин
* р<0,05 между препаратами разной длительности действия
Различия НЛР для оригинальных
препаратов и генериков
антагонистов кальция
Препараты
Среднее число
НЛР на 1 б-го
Среднее число
класс-специфичн.
НЛР на 1 б-го
Коринфар
3,75
2,75
3,38
2,6
3
3
4,2 *
2,8
1,5
1,5
3,3 *
1,9
Генерики
Коринфар-ретард
Генерики
Норваск
Генерики
Все оригинальные
препараты
2,8
Все генерики
3,6 *
* р<0,05 между оригинальными препаратами и генериками
Характеристика препаратов группы
бета-блокаторов
Беталок
Беталок ЗОК
Эгилок
Метопролол
Сердол
Метокард
14 торговых наименований;
доля оригинальных препаратов – 28%
Наиболее частые НЛР при
применении бета-блокаторов
25%
21% 21%
20%
15%
19%
17%
14%
12% 12%
10% 10% 10% 10%
9%
10%
5%
0%
Доля класс-специфичных НЛР достигает 70%.
Наиболее частые НЛР при
применении диуретиков
45%
43%
Гипотиазид
Индапамид
Арифон
40%
35%
30%
25%
20%
15%
29%
21%
21%
21%
21%
14%
14%
10%
5%
0%
Доля класс-специфичных НЛР составляет 30%.
Сравнение частоты отдельных НЛР,
встречающихся у больных с АГ
НЛР
(доля б-ных %)
Ингибиторы
АПФ
Антагонис
ты
кальция
БетаДиуретики
блокаторы
Головная боль
23%
34,5%*
17,2%
21,4%
Головокружение
22%
25%
20,7%
42,8%*
Слабость
17%
29%*
19%
21,4%
Артериальная
гипотония
0,6%
7,1%
13,8%*
0
Сравнение тяжести НЛР для разных
групп ЛС
Ингибиторы
АПФ
Антагонис
ты
кальция
Легкая
50%
44,7%
34%*
69%
Средне-тяжелая
42%
43,5%
59%
31%
Тяжелая
3%
11,8%
7%
0
Госпитализации
7%
6%
15,5%*
0
Тяжесть НЛР
(доля б-ных %)
БетаДиуретики
блокаторы
Выводы
1. Определена структура, тяжесть и частота
госпитализаций для НЛР гипотензивных ЛС в
реальной практике.
2. Препараты-генерики характеризуются худшей
переносимостью вследствие развития
неспецифичных НЛР до 50% (особенно для
антагонистов кальция и ингибиторов АПФ).
3. Анализ может быть использован для оценки
стоимости АГ в России
Благодарю
за внимание