18 Лекарственные формы с антибвиотиками
advertisement
Тема лекции: Лекарственны е формы с антибиотика ми Автор: канд. фарм. наук, доц. Г.Р.Козир Антибиотики низькомолекулярные продукты метаболизму микроорганизмов (молекулярный вес не превышает несколько тысяч дальтон), которые угнетают в малых концентрациях рост других микроорганизмов. Антибіотики - це природні продукти, чи утворені мікроорганізмами, чи напівсинтетичні речовини, отримані хімічною модифікацією природних антибіотиків чи інших продуктів метаболізму мікроорганізмів, у результаті мікробіологічної трансформації синтетичних з'єднань. Антибиотики угнетают: синтез клеточной стенки микроорганизму; синтез белка; репликацию и транскрипцию; функционирования клеточной мембраны; синтез нуклеотидов. Антибиотики І. Бета-лактамные антибиотики: А. Пеницилины Б. Ингибиторы бета-лактамаз и комбинированные препараты, в состав которых они входят В. Цефалоспорины Г. Монобактамы Д. Тиенамицины ІІ. Макролиды. ІІІ. Линкозамиды. IV. Тетрациклины. V. Аминогликозиды. VI. Хлорамфениколы. VII. Гликопептиды. VIII. Цикличные полипептиды (полимиксины). другие антибиотики АНТИБиОТИКИ Дозо-зависимые Время-звисимые Антибактериальный Эффективность зависит от эффект напрямую зависит промежутка времени, в от их концентрации в течение которого инфекционном очаге концентрация в крови (высокие дозы 1-2 раза / превышает МПК для сут) данного возбудителя (постоянная инфузия или Аминогликозиды 3-6 раз / сут) Фторхинолоны Метронидазол Бета - лактамы Амфотерицин В гликопептиды макролиды линкозамиды Антибиотики должны: быть активными в отношении одного или нескольких патогенных микроорганизмов; хорошо всасываться и распределяться в организме, то есть достаточно долго храниться в очаге инфекции в концентрациях, превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК); быть нетоксичными и, по возможности, не проявлять негативные побочные действия. Серьезные побочные реакции допускаются только в том случае, если антибиотик применяется при очень тяжелых заболеваниях. S H2 N CH3 CH3 T Л O N C O OH Ядро молекули пеніцилінів Л – бета-лактамне кільце, Т – тіазолідинове кільце ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД ) , отвечающих определенным весовым частям химически чистого кристаллического препарата устанавливается методом биологической стандартизации . ? В некоторых антибиотиков ( стрептомицин , эритромицин и др.). Единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основы , кислоты или соли . ? Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующих частных статьях ДФ Х издание. ? Например , в рецепте прописано бензилпенициллина натрия 200000 ЕД . В фармакопейных статьи № 95 ( ДФ Х изд. С . 126 ) указано в примечании , что 0,0005988 мг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина соответствуют 1 ЕД . Итак , 200 000 ЕД будут соответствовать ( 0,0005988 200000 ) = 120 мг или 0,12 г, а 100 000 ЕД составят 0,06 г. Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков Лекарственное вещество Ампицилин Бензилпенициллину натриевая соль Бензилпенициллину новокаиновая со ль Эритромицин Канамицин Мономицин Новобиоцин Олететрин Полимиксин Тетрациклин Феноксиметилпеницилин Фторимицин Циклосерин Д Единицы действия(ОД), млн Масса, г 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 0,580 0,600 0,900 1,110 1,230 1,000 1,000 1,000 0,125 1,000 0,650 1,300 1,000 При приготовлении лекарственных форм с антибиотиками необходимо учитывать следующие их особенности: они недостаточно стабильны , что обусловлено их химическим строением , недостаточной степенью чистоты , а также определенными значениями рН у них сравнительно короткий период полураспада, приводит к частому введения препарата (4-6 раз в сутки) и затрудняет приготовления лекарственных форм продленного действия ; они способны вступать во взаимодействие со вспомогательными веществами, приводит к снижению их активности ; усложненный процесс получения стерильных лекарственных форм с антибиотиками в связи с их термолабильностью ; длительное применение антибиотиков приводит , как правило , к возникновению устойчивых штаммов и к другим тяжелым последствиям ; с целью расширения спектра антимикробного действия антибиотиков , предупреждения развития авитаминозов и кандидомикозов их назначают в сочетании с другими препаратами ( сульфаниламидами , витаминами и др. ) Требования к лекарственным формам с антибиотиками: Приготовление лекарственных форм с антибиотиками должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что снижается антибактериальная активность антибиотиков под воздействием микроорганизмов и их ферментов. Вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика в процессе технологии, так и при хранении. Лекарственная форма должна способствовать созданию необходимой концентрации антибиотика в крови макроорганизма при минимальной дозировке. Технология лекарственных форм с антибиотиками должна быть несложной и недорогой. Rp.:Benzylpenіcіllіnі-natrіі 200 000 ОД Sol. Natrіі chlorіdі іsotonіcae 10 ml Mіsce. Da. Sіgna. По 2 капли в каждый глаз. ППК Дата № рецепта Sol. Natrіі chlorіdі 0,9% 10 ml Sterіlis Benzylpenіcіllіnі-natrіі 0,12 (100 000 ОД=0,06) Addіta aseptіce Приготовил подпись Проверил подпись Rp.: Laevomycetіnі 0,05 Natrіі tetraboratіs 0,02 Acіdі borіcі 0,11 Natrіі chlorіdі 0,02 Aguae purіfіcatae ad 10 ml Mіsce. Da. Sіgna. По 2 капли в каждый глаз ПП Дата № рецепта Aguae purіfіcatae 20 ml Natrіі chlorіdі 0,04 Natrіі tetraboratіs 0,04 Acіdі borіcі 0,22 Laevomycetіnі 0,05 Sterіlіs Приготовил подпись Проверил подпись Rp.: Benzylpenіcіllіnі-natrіі 50 000 ОД Lanolіnі anhydrіcі 4,0 Vaselіnі pro oculі 6,0 Mіsce, ut fіat unguentum Sіgna. Закладывать за нижнее веко правого глаза. ППК Дата № рецепта Benzylpenіcіllіnі-natrіі 0,03 (100 000 ОД=0,06) Basіs (6:4) sterіle 10,0 Addіta aseptіce Приготовил Проверил hydrochlorіdі 0,05 Streptocіdі Norsulfazolі по 1,5 Benzylpenіcіllіnі-natrіі 250 000 ОД M.f.pulvіs Da. Sіgna. Вдыхать при гриппе Rp.:Ephedrіnі Видав Ephedrіnі hydrochlorіdі 0,05 Дата Підпис Одержав Ephedrіnі hydrochlorіdі 0,05 Дата Підпис ППК Дата № Streptocіdі sterіlae 1,5 Ephedrіnі hydrochlorіdі sterіlae 0,05 Norsulfazolі sterіlae 1,5 Benzylpenіcіllіnі-natrіі 0,15 (100 000 ОД=0,06) Addіta aseptіce Приготовил Проверил Официнальные Мазь дитетрациклиновая Состав: Дитетрациклина 1,429 г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь окситетрациклиновая глазная Состав: Окситетрациклина гидрохлорида 1,163г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь хлортетрациклиновая глазная Состав: хлортетрациклина гидрохлорида 0,566 или 1,112 г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Глазная мазь, содержащая хлортетрациклин 5000 или 10000 ЕД в 1,0 г. Мазь дибиомициновая глазная Состав: Дибиомицина 1,389 г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь глазная, содержащая дибиомицина 10000 ЕД в 1,0 г. Мазь олететриновая Состав: Тетрациклина гидрохлорида 0,71 г Олеандомицина фосфата 0,43 г прописи м а з е й: Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь тетрациклиновая Состав: Тетрациклина гидрохлорида 3,226г Ланолина безводного 20,0 г Масла персикового 27,0 г Спермацета 13,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь, содержащая тетрациклина гидрохлорида 30000 ЕД в 1,0 г. Мазь ацеклидиновая 3 или 5 % Состав: Ацеклидина 3,0 или 5,0 г Ланолина безводного 10,0 г Вазелина 87,0 или 85,0 г Мазь флореналя 0,5 % Состав: Флореналя 0,5 г Масла вазелинового 1,0 г Вазелина медицинского («Для глазных мазей») до 100,0 г Мазь неомициновая 0,5 или 2 % Состав Neomycini sulfatis 0,782 Lanolini anhydrici 40,0 Vaselini pro oculi ad 100,0 Rp.: Laevomycetini 3,0 Spiritus aethylici 70% 50 ml Misce. Da. Signa.Протирать кожу лица. Данный лекарственный препарат – спиртовый раствор для наружного применения, в состав которого входит левомицетин. Технология В склянку для отпуска помещаем 50 мл 70% этанола. Подогреваем его до 40-50С и растворяем 3,0 левомицетина. Укупориваем. Оформляем к отпуску сигнатурой и этикеткой «Хранить в прохладном и тёмном месте».
