без биопсии легких

Кафедра терапии ИПО
Тема: Генетические основы патологии в
клинике внутренних болезней
лекция № 1 для курсантов, обучающихся на цикле
сертификационного усовершенствования (СУ 1) по
специальности 040122 – Терапия
д.м.н., профессор Шестовицкий В.А.
Красноярск
2014
План лекции:
• Актуальность темы.
• Наследственные факторы при внутренних
болезнях.
• Роль наследственности и среды в развитии
патологии
• Генетически значимые болезни органов
дыхания
• Вопросы диагностика и лечения
наследственных заболеваний на примере ИФА.
• Выводы
Учебная цель: ознакомить курсантов с
теоретическими основами генетической
патологии. Уметь проводить обследование
больных с анализом наследственной
предрасположенности к различным заболеваниям
внутренних органов.
Задачи:
Осветить актуальность проблемы.
Рассмотреть этиологию и патогенез отдельных
заболеваний с позиции наследственной
предрасположенности.
Рассмотреть актуальность проблемы на примере
ИФА
Генетические основы
патологии
• С генетической точки зрения все
болезни в зависимости от относительной
значимости наследственных и средовых
факторов в их развитии можно разделить
на наследственные болезни , болезни с
наследственной предрасположенностью и
ненаследственные болезни
Наследственные факторы
• Наследственные факторы,
определяющие основу внутренней
среды организма в широком смысле
слова, принимают самое
непосредственное участие в
формировании патологических
процессов, либо выступая в роли
этиологического фактора, либо участвуя
в патогенезе заболевания.
Наследственные болезни
• В настоящее время известно более 5000
наследственных заболеваний, из них
более 1000 – моногенные
• Большинство же распространённых
наследственных болезней человека
относится к так называемым
мультифакторным заболеваниям (МФЗ)
• Около 5% новорожденных, появляясь на
свет, несут с собой моногенное
заболевание
СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫЕ
БОЛЕЗНИ
• Идиопатическая эмфизема легких
• Муковисцидоз легких
• Идиопатический фиброзирующий альвеолит
(ИФА)
Заболевания легких с наследственной
предрасположенностью:
• Бронхиальная астма
• ХОБЛ
• Туберкулез легких
ИФА – характеризуется воспалением и
фиброзом легочного интерстиция и
воздухоносных пространств,
дезорганизацией структурно –
функциональных единиц паренхимы, что
приводит к развитию рестриктивных
изменений легких, нарушению газообмена,
прогрессирующей дыхательной
недостаточности и в конечном итоге к
гибели больного.
Заболеваемость:
• 11 случаев на 100 тыс. человек/год у
мужчин
• 7 случаев на 100 тыс. человек/год у
женщин
(Coultas и соавт.,
1994)
Гистологическая и клиническая классификация
идиопатических интерстициальных пневмоний (ATS/ERS
2000)
Гистологическая картина
Клинический диагноз
•Обычная интерстициальная
пневмония
•ИФА (синонимы: идиопатический
легочный фиброз, криптогенный
фиброзирующий альвеолит)
•Десквамативная интерстициальная
пневмония
•Респираторный бронхиолит
интерстициальное заболевание легких
•Криптогенная организующаяся
пневмония
•Острая интерстициальная пневмония
•Альвеолярная макрофагальная
пневмония
• Респираторный бронхиолит
•Организующаяся пневмония
•Диффузное альвеолярное
повреждение
•Неспецифическая интерстициальная
пневмония
•Лимфоцитарная интерстициальная
пневмония
•Неспецифическая интерстициальная
пневмония
•Лимфоцитарная интерстициальная
пневмония
Биопсия легких:
«Золотой» диагностический
стандарт при ИФА:
• – открытая биопсия легких;
• – торакоскопическая биопсия
легких.
Критерии диагноза ИФА(ATS/ЕRS, 2000)
(без биопсии легких)
Большие критерии:
1. Исключение известных причин ИБЛ.
2. ФВД – рестрикция с нарушением газообмена.
3. КТ - картина – двусторонние ретикулярные
тени в нижних отделах легких
с
минимальным проявлением «матового стекла».
4.Трансбронхиальная
биопсия
или
бронхоальвеолярный лаваж не обнаружили
признаков другого заболевания.
Критерии диагноза ИФА(ATS/ЕRS, 2000)
(без биопсии легких)
1.
2.
3.
4.
Малые критерии:
Возраст старше 50 лет.
Постепенное начало необъяснимой одышки при
нагрузке.
Продолжительность болезни более 3 месяцев.
Двусторонние инспираторные хрипы в нижних
отделах легких (сухие, или «целлофановые»)
Должны присутствовать все 4 больших
критерия и как минимум 3 из малых критериев.
Индикаторы повышения
выживаемости больных с
ИФА:
•
•
•
•
•
1. Молодой возраст (моложе 50 лет)
2. Женский пол.
3. Недавнее развитие симптомов (менее 1 года).
4. Наличие изменений по типу «матового стекла».
5. Повышение пропорции лимфоцитов (20-25%) в
БАЛЖ.
• 6. Клиническое улучшение или стабильное течение
заболевания через 3-6 месяцев терапии ГКС.
Выводы
• Факторы внутренней среды - это в
конечном счете результат
взаимодействия генетических и
средовых факторов в онтогенезе,
потому что уровень гормонов в
организме, особенности обмена
веществ, иммунные реакции исходно
определяются функционированием
соответствующих генов, другими
словами, генетической конституцией.
Литература
Основная
• Внутренние болезни: учебник: в 2 т. / под ред. Н. А. Мухина и др. + CD. - М. :
ГЭОТАР-Медиа. - 2012
• Генетика бронхолегочных заболеваний: монография / под ред. Чучалина А.Г.,
Пузырева В.П., Огородовой Л.М. - М.: Издательский холдинг «Атмосфера».- 2010
Дополнительная
• Бережнова И. А. Внутренние болезни: диагностический справочник / И. А.
Бережнова, Е. А. Романова.М. : АСТ. 2007
• Богатырев В. Г. Основы медицинской диагностики внутренних болезней : учеб.
пособие / В. Г. Богатырев. - М. : ЭКСМО. – 2009
Электронные ресурсы
• ИБС КрасГМУ
• БД Медицина
• БД МедАрт
• БД Ebsco
• Планы ведения больных [Электронное издание]. – CD. - М. : ГЭОТАР-Медиа. 2009