Архипенко Ю.В.

реклама
Роль активных форм кислорода в
механизмах адаптации к факторам
окружающей среды
Ю.В.Архипенко
лаборатория адаптационной медицины,
факультет фундаментальной медицины,
МГУ имени М.В.Ломоносова
«АДАПТАЦИЯ ЧЕЛОВЕКА НА СЕВЕРЕ: МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ» ,
Архангельск, 3 - 4 декабря 2012 г.
Активные формы кислорода
•
•
•
•
•
Супероксидный анион-радикал
Гидроксильный радикал
Перекись водорода
Пероксинитрит
…
Свободнорадикальное окисление
•
•
•
•
•
Липидов
Белков
Нуклеиновых кислот
Углеводов
…
Значимость окислительного стресса для организма
норма
онкология
адаптация
0
апоптоз
патологические
процессы
некроз,
разрушение
структур
Участие активных форм кислорода в реализации
клеточных ответов на внешний фактор
Физиологические
функции
Внешний
фактор
Адаптация,
резистентность
АФК
Повреждение
структур
некроз
апоптоз
out
in
nucleus
Red-ox signaling
Рецептор
Cross-talk
Рецептор
Протеинтирозинкиназа
Киназные
каскады
Физиол.ответ
и резистентность
Синтез специф. и
стресс-белков
HSP, HОx,
антиоксидантные
ферменты
Каспазные
каскады
Факторы
транскрипции
NFkB, AP-1, HIF
ядро
Экспрессия
генов
Пути адаптации
Специфические
Неспецифические
Прямые
и
перекрестные
эффекты
адаптации:
Адаптация
к гипоксии
Адаптация
к стрессу
Устойчивость
к гипоксии
Устойчивость
к стрессу
Адаптация на уровнях организма
Системные механизмы:
Адаптация дыхания
Адаптация системы крови
Тканевая адаптация
Локальные механизмы:
Клеточная адаптация
Сравнение адаптации к интервальной и
постоянной гипоксии
Терскол
Москва
%%
200
нормоксия
100
0
Постоянная
гипоксия
в горах
Интервальная Интервальная
гипоксия
гипоксия
“6000 m”
“4000 m”
- Активность каталазы
* - P<0,05
**- P<0,02
- Продукты ПОЛ (ТБК-активные)
Многократное действие ограниченного
по интенсивности адаптивного фактора
отмена
внешний
фактор
неспецифическая
резистентность
АФК
Адаптация к изменениям уровня O2
[O2], %
30
HyperoxiaNormoxia
20
HypoxiaHyperoxia
Normoxia
5 min.
- ROS
10
Длительность плавания и доля активной фазы плавания (темно-серый)
1
2
3
1 - PhL – acute physical load (exhausting swimming with 5% from weight, at 21 оC)
2 - PhT + PhL- acute physical load after physical training
3 – HN + PhT + PhL – PhL after PhT combined with adaptation to hypoxia-normoxia.
4 – HH + PhT + PhL – PhL after PhT combined with adaptation to hypoxia-hyperoxia.
* - significance of differences, active phase(Р ≤ 0.05) from group PhT (Mann-Whitney U-Test).
4
Individual duration of rat swimming/benzene
1
2
Single PhL (1), benzene and PhL (B+PhL) (2), adaptation to
hypoxia/hyperoxia and benzene and PhL (HH+B+PhL)(3).
Ordinate - individual number of animal; abscissa- time, min.
3
Уровень HO-1 (A) и HSP-70 (B) при адаптации к
гипоксии и/или гипероксии
liver
A
HP+HO HO+N HP+N
Ctrl
TBST
positive ctrl
H35, to Thymus, to
B
HP+HO
HO+N
brain
HP+N
Ctrl
HP+HO HO+N HP+N
liver
H35, to
Защитные эффекты гипоксической
тренировки в клинике
Заболевания системы дыхания
Сердечно-сосудистая система
Язвы желудка и12-перстной кишки
Диабет
Атеросклероз
Шизофрения
Кожные заболевания
(нейродермит)
Ревматоидный артрит
Предоперационная
подготовка
Выводы
• Активные формы кислорода (АФК) являются
участниками неспецифической компоненты
процесса адаптации организма к факторам
среды
• Периодичность умеренной активации АФК
обеспечивает устойчивое накопление
клеточных компонентов, способствующих
повышению устойчивости к внешним факторам
Скачать