ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНАЯ СИСТЕМА Заболевания ГГС

ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНАЯ
СИСТЕМА
Составитель: ст.преподаватель Мухтарова М.З.
ГИПОФИЗ - железа внутренней секреции, расположенная в
гипофизарной ямке турецкого седла клиновидной кости. Турецкое седло
покрыто диафрагмой с отверстием, через которое проходит ножка
гипофиза, связывающая его с гипоталамусом. Масса гипофиза
составляет от 0,5 до 0,7 грамм, размеры 1,3 - 0,6 -1,0 см, но они могут
меняться в зависимости от возраста и пола - у жен больше чем у муж
Гипофиз плода человека и животных покрытых шерстью и перьями
состоит из 3 долей:
• Передняя
• Средняя, т.е. промежуточная
• Задняя
У взрослого человека, безволосых животных в частности кит,
броненосец и у некоторых млекопитающих практически средняя доля не
определяется. Лишь в переднем сегменте задней доле удается
обнаружить небольшое число редко расположенных клеток,
продуцирующих Меланостимулирующий гормон (МСГ) в столь
незначительном количестве, что даже не определяется в крови.
Гипофиз - вид сверху
Гипофиз - вид снизу
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Переднюю долю относят к аденогипофизу, а заднюю долю к
нейрогипофизу.
В аденогипофизе гистологически различают 3 типа клеток:
Эозинофильные
Базофильные
Хромофобные
Эозинофильные клетки секретируют 2 гормона
Гормон роста
Пролактин
Базофильные клетки секретируют
Кортикотропин - АКТГ
Лютеинизирующий - ЛГ
Фолликулостимулирующий - ФСГ
Тиреотропин - ТТГ
Бета-липотропин, эндорфины, энкефалины
Нейрогипофиз накапливает 2 гормона, которые поступают из
паравентрикулярных и супраоптических ядер гипоталамуса
Вазопрессин - АДГ
Окситоцин
ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА
1. СТГ (ГР) синтезируется в соматотропных клетках (50 % всех клеток
аденогипофиза). Физиологические эффекты ГР принято разделять на
прямые и непрямые
Прямые эффекты:
• Стимуляция синтеза и секреции инсулиноподобный фактор роста (ИФР)
в печени и других органов и тканях;
• Стимуляция липолиза в жировой ткани;
• Стимуляция продукции глюкозы в печени;
Непрямые эффекты:
• Рост-стимулирующее действие на все клетки организма;
• Анаболическое действие на синтез белка и задержку азота в организме.
Эти эффекты опосредуются ИФР-1 или соматомедином С. Он
стимулирует рост кости, хряща и мягких тканей. Днём уровень ГР в
плазме низкий. Пик его отмечается после приёма пищи, физической
нагрузки, во время сна, особенно в первую половину ночи. У растущих
детей суточный уровень ГР выше, чем у взрослых. Синтез и секреция ГР
контролируется 2 гипоталамическими нейропептидами - либерином и
соматостатином.
2. Пролактин (ПРЛ) секретируется лактотрофами (10-25)
Во время беременности их число достигает 70 % и
гипофиз увеличивается в 2 раза.
•
•
•
•
•
•
Он стимулирует рост молочных желез во время
беременности и лактацию после родов.
Во время беременности лактогенный эффект ПРЛ
блокируется эстрогенами и прогестероном.
Пик секреции наблюдается в первой половине ночи.
Стимулирует секрецию ПРЛ акт сосания и
тиреолиберин, подавляет дофамин.
Физиологический его уровень улучшает
чувствительность гонад к гонадотропинам.
Гиперпролактемия - снижает чувствительность гонад,
стимулирует андрогенез сетчатой зоны надпочечников. .
3. Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий
гормоны (ЛГ и ФСГ) секретируются гонадотрофами (10
%), регулируют функциями гонад. В женском организме
секреция ЛГ и ФСГ происходит циклически, вызывая
фазное функционирование всей половой системы. Пик
секреции в течение суток наблюдается в ночное время.
Стимулирует секрецию этих 2 гормонов гонадолиберин,
подавляют половые гормоны.
•
•
•
•
ФСГ стимулирует
Рост стромы гонад и гранулёзы у женщин
Рост фолликулов яичников
Сперматогенез вместе с тестостероном
Рост эпителия семенных канальцев
ЛГ стимулирует
• Синтез эстрогенов и андрогенов клетками теки у женщин
• Овуляцию и развитие желтого тела
• Синтез тестостерона клетками Лейдига у мужчин
4.Тиреотропный гормон (ТТГ) секретируется
тиреотрофами аденогипофиза (10 %). Пик
секреции приходится на ранние утренние часы.
Стимулирует секрецию ТТГ тиреолиберин,
сниженный уровень тироксина. Базальную
секрецию подавляют дофамин, глюкокортикоиды
и соматостатин.
ТТГ оказывает влияние на:
• Захват йода щитовидной железой
• Рост щитовидной железы (гиперплазия,
гипертрофия)
• На все этапы биосинтеза тиреоидных гормонов
• Запасание и секрецию тиреоидных гормонов
5. Адренокортикотропный гормон (АКТГ или
кортикотропин) продуцируется кортикотрофами (15 %).
Предшественник АКТГ - ПОМК (проопио-меланокортин). Из
него, помимо АКТГ, образуются бета-липотропный гормон,
эндорфины. Пик секреции наблюдается в ранние утренние
часы (4-6 ч).
АКТГ влияет на:
• Ранние этапы синтеза всех кортикостероидов;
• Накопление холестерина в коре надпочечников;
• Синтез гормонов пучковой и сетчатой зоны;
• Образование меланина в меланоцитах кожи.
Главный регулятор синтеза и секреции АКТГ кортикотропин-либерин.
Любое физиологическое или экзогенное стрессорное
воздействие на организм приводит к стимуляции
секреции АКТГ.
Основным ингибитором секреции АКТГ является кортизол.
РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ГОРМОНОВ АДЕНОГИПОФИЗА
1. Система обратной связи:
•
ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ стимулируют секрецию гормонов в эндокринных железахмишенях. Гормоны желез-мишеней подавляют секрецию соответствующих
аденогипофизарных гормонов.
Повышение уровня кортизола в крови тормозит секрецию АКТГ;
Имеются связи между тиреоидными гормонами и ТТГ, половыми и ЛГ.
2. Либерины и статины.
Секреторная активность клеток аденогипофиза зависит от гипоталамуса. В
ядрах гипоталамуса образуются пептидные гормоны - либерины и статины,
поступающие в воротную систему гипофиза:
• Тиролиберин стимулирует секрецию ТТГ и ПРЛ;
• Гонадолиберин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ;
• Кортиколиберин стимулирует секрецию АКТГ, МСГ и бета-липотропина;
• Соматолиберин стимулирует секрецию СТГ;
• Соматостатин подавляет секрецию СТГ и в меньшей степени ТТГ;
• Дофамин подавляет секрецию ПРЛ и регулирует секрецию этого гормона.
3. Гормоны периферических эндокринных желез подавляют также
секрецию либеринов гипоталамуса.
Так эстрогены подавляют секрецию ЛГ и ФСГ, так и секрецию гонадолиберина
ГОРМОНЫ НЕЙРОГИПОФИЗА
1. Вазопрессин (аргинин- вазопрессин, антидиуретический гормон АДГ) синтезируется супраоптическими и паравентрикулярными ядрами
гипоталамуса. Рецепторы АДГ находятся в дистальных извитых канальцах
почек. Активация приводит к усилению реабсорбции воды. В высоких
концентрациях АДГ активирует VI – рецепторы сосудов, вызывая сужение.
В физиологических условиях секреция АДГ регулируется осморецепторами гипоталамуса. Гиперосмолярность плазмы, гиповолемия, низкое АД
стимулирует эффект секреции АДГ.
2. Окситоцин - секретируется паравентрикулярными и супраоптическими
ядрами гипоталамуса.
Биологические эффекты:
• Воздействует на мускулатуру матки, увеличивает силу сокращения во
время и после родов;
• Стимулирует сокращение миоэпитеальных клеток альвеол молочных
желез, способствует поступлению молока в млечные пути.
Физиологические стимуляторы секреции - кормление грудью и
в значительно большей степени растяжение половых путей женщин во
время родов.
Секреция окситоцина стимулируются эстрогенами, подавляется
алкоголю.
Акромегалия и гигантизм
Нейроэндокринные синдромы, возникающие вследствие
избыточной продукции и/или повышенной биологической активности
гормона роста
Эти заболевания являются возрастными вариациями одного и
того же патологического процесса, клинические проявления которых
определяются степенью завершенности остеогенеза.
• У детей и подростков с незавершенным остеогенезом
хроническая гиперсекреция гормона роста проявляется гигантизмом
(чрезмерный рост костей в длину и толщину, увеличение мягких тканей и
органов).
• У взрослых, после окостенения эпифизарных хрящей рост
невозможен, развивается акромегалия (от аkros - крайний, mеgаs
большой). Отмечается рост тела в ширину за счет мягких тканей,
периостальный рост костей скелета, увеличение массы внутренних
органов, характерное нарушение обмена веществ.
ЭТИОЛОГИЯ
акромегалии и гигантизма
• исходное нарушение регуляции на уровне
гипоталамуса или вышележащих отделов ЦНС,
реализующееся в избыточном образовании
соматолиберина или недостаточной секреции
соматостатина;
• первичное возникновение опухолевого
процесса в гипофизе с нарушением
гипоталамического контроля и автономной
гиперсекрецией гормона роста или его активных
форм;
• увеличение образования и активности
соматомединов, непосредственно влияющих на
рост костно-суставного аппарата.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Акромегалия
Развивается в возрасте от 30 до 50 лет;
Чаще встречается у женщин;
Активирующие факторы соматотропную функцию:
беременность и прерывание беременности;
Акромегалия и гигантизм –встречается с частотой 3-4
случая на 1 млн. населения.
ЖАЛОБЫ (%)
Укрупнение конечностей
Головная боль
Парестезии
Отечность рук и лица
Выраженная потливость
Выраженная утомляемость
Боли в спине, суставах
- 100 %
- 86 %
- 78 %
- 67 %
- 62 %
- 61 %
- 56 %
Изменение внешности в течение 18 лет у
больного с акромегалией
Варианты течения акромегалии
1. Доброкачественное (гипоталамический):
- чаще диагностируется у больных старше 45 лет;
- заболевание развивается медленно в течение 1030 лет без выраженных клинических и
лабораторных признаков активности процесса;
- имеется небольшое увеличение турецкого седла.
2. Злокачественное (гипофизарный)
- возраст молодой;
- быстрое развитие клинических симптомов,
- выраженное увеличение опухоли гипофиза с
выходом за пределы турецкого седла с
нарушением зрения;
- без лечения длительность жизни 3 - 4 года.
ГИПОФИЗАРНЫЙ НАНИЗМ
•
•
Связан с дефицитом гормона роста;
У большинства больных имеются нарушения секреции
ФСГ, ЛГ, ТТГ (пангипопитуитарный нанизм).
• Частота встречаемости 1:15000 жителей.
Причинами гипофизарного нанизма:
1. Недоразвитие или аплазия, кистозная дегенерация,
атрофия или сдавление опухолью (краниофарингиома,
хромофобная аденома, менингиома, глиома), травма ЦНС
внутриутробного, родового или постнатального периода;
2. Инфекционные и токсические повреждения ЦНС
(внутриутробные вирусные инфекции, туберкулез,
сифилис, малярия, токсоплазмоз; сепсис новорожденных,
менинго- и арахноэнцефалит) в раннем детском возрасте.
ГИПОФИЗАРНЫЙ НАНИЗМ
Основные признаки нанизма:
• Резкое отставание в росте и физическом развитии.
• Дети с классической соматотропной
недостаточностью рождаются с нормальной
массой и длиной тела и начинают отставать в
развитии с 2-4-летнего возраста.
• Для детей с органическим генезом дефицита ГР
(краниофарингиома, ЧМТ и т.д) характерны более
поздние сроки проявления дефицита роста, после
5-6-летнего возраста.
• При идиопатическом дефиците ГР выявляется
высокая частота перинатальной патологии:
асфиксия, респираторный дистресс-синдром,
гипогликемические состояния. У них же на фоне
отставания в росте отмечаются нормальные
пропорции тела ребенка.
• У нелеченных взрослых отмечаются
детские пропорции тела. Черты лица
мелкие («кукольное лицо»). Кожа
бледная, с желтоватым оотенком, сухая.
• У нелеченных больных рано
появляются «старообразность»,
истончение и морщинистость кожи
(геродерма). П/к жировая клетчатка -от
истощения до «кушингоидного типа».
Вторичное оволосение - отсутствует.
Мышечная и половая система развиты
слабо.
ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Антропометрия;
2. Определение скорости роста (меньше 4 см в год);
3. Определение костного (рентгенологического)
возраста (значительное отставание);
4. Определение базальной и стимулированной
секреции гормона роста (стимулирующие тесты с
инсулином, клонидином, аргинином, ГР-РГ,
физической нагрузкой и т.д.);
5. Определение плазменного уровня ИФР-1
(соматомедина С), при его снижении проводят
стимулирующие пробы;
6. Рентгенография черепа, КТ или МРТ (при
подозрении на органическую патологию гипофиза);
7. Гормональные исследования крови - ТТГ, ФСГ, ЛГ,
АКТГ (при пангипопитуитарной форме);
НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Характерно гипотоническая полиурия,
т.е. выделение большего количества
разведенной мочи.
Диагностические критерии: количество
мочи >30 мл/кг/сут, осмолярность <300
мосм/кг, удельный вес <1,010.
Гипотоническая полиурия может быть
обусловлена: полным или частичным
дефицитом АДГ (центральная форма),
резистентностью почек к АДГ
(нефрогенная форма).
Этиология центральной формы несахарного
диабета
1. Наследственный (семейный) центральный несахарный
диабет (аутосомно-доминантное заболевание):
• генетические дефекты синтеза препроАДГ в гипоталамусе;
• генетические дефекты процессинга и транспорта проАДГ.
2. Приобретенный центральный несахарный диабет
• Идиопатический;
• черепно-мозговая травма или операция в области
гипоталамуса и гипофиза;
• опухоли: краниофарингиома, менингиома, метастазы (рак
молочной железы, рак легкого);
• инфекция: энцефалит, менингит;
• гранулематозы: саркоидоз, гистиоцитоз X, болезнь
Вегенера;
• повреждение сосудов: аневризма, синдром Шихана
(Симмондса), аортокоронарное шунтирование.
Этиология нефрогенного несахарного
диабета
1. Наследственный (семейный)
• мутация гена рецептора АДГ типа У2 на
Х28 (наследование рецессивное, сцепленное с
Х-хромосомой).
2. Приобретенный:
• гиперкальциемия, гипокалиемия;
• серповидно-клеточная анемия;
• состояние после обструкции мочевых путей;
• пиелонефрит;
• амилоидоз почек;
• лекарственные средства: литий, демеклоциклин,
метоксифлуран.
Клиника
Главные симптомы:
Полидипсия;
Полиурия.
- Объём мочи колеблется от нескольких литров в
сутки (с частичным дефицитом АДГ) до 20-30
литров в сутки (при полном отсутствии АДГ);
- Полиурия возникает внезапно. Больные пьют
очень много более 3 литров в сутки и обычно
предпочитают холодные напитки.
- При ограничении потребления жидкости
осмолярность плазмы крови быстро возрастает,
появляются симптомы повреждения ЦНС
(раздражительность, заторможенность, атаксия,
гипертермия и кома).