Коляда Александр «Теломера. БесКонечная история

реклама
Пока вайю остаются в теле,
это называется жизнью.
Смерть наступает тогда,
когда они покидают тело.
Поэтому сохраняй вайю.
ХАТХА ЙОГА ПРАДИПИКА
Теломера, БесКонечная История
Коляда Александр
Число публикаций
Nature July 1984
Открытие ингибиторов
Теломераза не вызывает рак
теломеразы
(Wright/Shay)
(Hurley)
Открытие теломеразы
(Blackburn/Greider)
Теломераза активна в раковых
клетках , но не в клетках
сердца
(Kim)
Структура человеческой
теломеры (Neidle)
Wright, W., Shay, J., Nature Reviews Drug Discovery 2006, online.
3
ТеломерЫ
Функции
теломеры
abnormalities
resulting
from telomere
1.Защита
концов хромосом
shortening/telomere
dysfunction
Цикл
слияние – мост - разрыв
‘Bridge’
chromosomes
Chromosome
breakage/
missegregation
Fusion of broken
chromosomes
vanSteensel et al., 1998
vanSteensel et al., 1998
2. Крепление к мембране ядра
Choon-Lin Tiang (2005)
3. Счетчик делений

укорочение теломер можно рассматривать как
молекулярные часы, которые определяют
репликативный потенциал "смертной" клетки
Проблема недорепликации
J D Watson 1970
12
TTGGGG
Replication
Replication
Replication
Структура
Квадруплексы гуанина
……TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTA
GGG
……AATCCCAAT
стабильные G-квадруплексы (G4)
ингибируют активность теломеразы
Zahler, A.M., et al. Nature 1991, 350, 718-719.
Gabelica, V., et al. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 2641-2648
17
G4 квадруплексы
1. G4 полиморфны in vivo
Gabelica, V., et al. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 895-904.
18
Теломераза
Теломерные кольца
Telomere trimming – быстрое укорочение
теломер
Укорочение теломер с возрастом
Vaziri et al. AJHG (1995)
Wide distribution of telomere length in the
human population
Valdes et al, 2005 Lancet (2005)
Telomere length in red blood cells of different birds,
different species have different patterns of telomere length
and age
зяблик
крачки
альбатросс
буревестник
TRENDS in Ecology and Evolution Vol 21 pg 47
Индивидуальные теломеры
В клетках человека 46 хромосом и 92 теломеры
Предсказание продолжительности жизни по
теломере
Зебровая амадина
proportion surviving %
Telomere length and mortality in people over
60 years old
years after initial assessment
Cawthon et al. Lancet (2005)
Методы
В клетках человека 46 хромосом и 92 теломеры
……………………TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG
……………………AATCCCAATCCCAATCCC
(5,000-20,000 п.о.)
Двухцепочечная
(100-400 о)
Одноцепочечная
Прочая ДНК
Теломерный регион
30
Субтеломера
«Экспрессия» теломеры, TERRA
Теломеры и репарация
Скачать