Ибупрофен_научный семинар

реклама
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра медицинской и биоорганической химии
Подготовила:
Ассистент, к.х.н.
Тишакова Татьяна
Станиславовна
Актуальность
*Нестероидные
противовоспалительные
препараты
(НПВП) относятся к наиболее часто применяемой группе
лекарственных средств в медицинской практике.
*Несмотря на то, что за последние годы количество НПВС
значительно возросло и данная группа насчитывает
значительные
количества
лекарственных
средств,
отличающихся по химической структуре, особенностям
действия и применения, ибупрофен, учитывая его
высокую фармакодинамическую активность и низкую
токсичность, остается препаратом выбора лечения
воспалительных, болевых процессов, особенно в
педиатрической практике.
ИБУПРОФЕН
вызывает интерес как один из наиболее широко
применяемых лекарственных препаратов
Химическое название ибупрофена 2-[4-(2метилпропил)фенил]прорановая кислота, химическая формула
C13H18O2.
зеленым обозначены атомы углерода, красным – атомы
кислорода, серым – атомы водорода.
Монопрепараты ибупрофена
В Украине зарегистрировано более 80 препаратов,
содержащих ибупрофен в качестве действующего
вещества.
Его
основные
эффекты
—
жаропонижающий
и
противовоспалительный
—
опосредованы
ингибированием
активности
циклооксигеназы
и,
соответственно,
синтеза
простагландинов — медиаторов боли,
воспаления и температурной реакции.
Комбинированные препараты
ибупрофена
Преимущества и недостатки ибупрофена
Основные преимущества ибупрофена
*Малая токсичность
*Быстрое достижение максимальной концентрации препарата в
крови (45 мин)
*Достаточный период удержания активных концентраций при
приеме препарата с целью симптоматического обезболивания
один раз в 4–6 ч
*Не вызывает привыкания
*Более эффективен, чем другие НПВП
*Относительно дешевый
Недостатки ибупрофена
При длительном приёме, особенно в высоких дозах, может
вызывать побочные эффекты.
Тем не менее, ибупрофен считается безопасным
анальгетиком, рекомендованным для лечения детей,
и включён ВОЗ и FDA
в список безопасных и эффективных ЛС.
Квантовая химия
В настоящее время квантовая химия является
теоретической основой всех разделов химии и успешно
решает многие научные задачи.
Квантовая химия дает возможность
* определить геометрическую и электронную
структуру химических веществ,
* причины и механизм протекания реакции,
* фармакологические свойства исследуемых
биологически активных веществ.
Однако несмотря на широкое распространение в мировой
практике, данные о квантово-фармакологических
свойствах и пространственной структуре ибупрофена в
научной литературе отсутствуют
Основные квантово-химические свойства
молекулы ибупрофена
Параметры
Общая энергия напряжения, ккал/моль
Значения
-58911.621
Энергия связывания, ккал/моль
-3382.208908
Электронная энергия, ккал/моль
-351145.6213
Энергия межъядерного взаимодействия,
ккал/моль
Энергия высшей занятой молекулярной
орбитали (ВЗМО), еВ
Энергия низшей свободной молекулярной
орбитали (НВМО), еВ
Абсолютная жесткость, (), еВ
292234.,0003
-9.40034
0.2070536
4.8036968
Поведение молекулы ибупрофена характеризуется параметрами,
которые получают в результате эксперимента для
прогнозирования реакционоспособности
Нумерация атомов в
молекулеибупрофена,
принятая при расчетах
квантово-химических
параметров
Заряды на атомах в
молекуле ибупрофена
Локализация ВЗМО и НВМО в
молекуле ибупрофена
Метод граничных орбиталей, предложенный Фукуи (1952 ), определяет
относительную реакционную способность соединений по энергии граничных
молекулярных орбиталей (МО): верхней занятой (ВЗМО) нуклеофила или
нижней вакантной (НВМО) электрофила.
Локализация ВЗМО (-9.40034 эВ)
Локализация НВМО (0.2070536 эВ)
ВЗМО характеризует взаимодействие молекулы с электроноакцепторами, а
НВМО – с электронодонорами.
Распределение электронной плотности
внешних валентных электронов в
молекуле ибупрофена
Дипольный момент
молекулы ибупрофена:
1,742 Д.
Значение абсолютной жесткости предствляет основу принципа
мягких и жестких кислот и оснований. Мягкие заместители делают
кислоты и основания более мягкими, жесткие заместители делают их
более жесткими. Энергия взаимодействия увеличивается с
уменьшением жесткости реагентов
На основании энергий ВЗМО и НВМО определена абсолютную
жесткость молекулы ибупрофена
ή = 1/2 (εНВМО – εВЗМО) = 4,8036968 эВ.
т.е. он относится к мягким реагентам.
Следовательно, парацетамол будет активно реагировать с мягкими
реагентами, которые включают цистеиновые остатки в протеинах и
глутатионе.
1.
Квантово-химического исследования позволяют
получить дополнительную информацию об уже
известных и реально существующих биологически
активных объектах.
2.
Методы квантово-химического исследования
позволяют подтвердить взаимосвязь химического
строения и фармакологического действия.
3.
Получение дополнительной информации об уже
известных и реально существующих объектах.
Скачать