Простой герпес

Вирус простого герпеса
HSV-1, HSV-2
Семейство :Herpesviridae
Подсемейства:
Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2,
VZV
Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV7
Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8
Морфология






Вирион сферической формы
150-200 нм в диаметре
окружен внешней липидной оболочкой
извнутренней ядерной мембраны
Поверхностные шипы – гликопротеиды (11и
более вариантов)
Под оболочкой - тегумент, содержит
глобулярный материал, часто распределяемый
ассиметрично, и выражен неодинаково у
разных герпесвирусов.
Сердцевина вириона окружена
икосаэдрическим капсидом, содержащим 162
частично полых капсомера (12 пентамеров и
150 гексамеров)
ДНК-геном закручен вокруг волокнистого ядра, имеющего вид катушки, которая
прикреплена волокнами к внутренней поверхности окружающего капсида.
Геном представлен линейной двунитевой ДНК, которая состоит из двух
ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и
нуклеотидному составу. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов.
Геном кодирует свыше 200 белков, в том числе широкий набор ферментов
Устойчивость вируса
В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о
герпесвирусах:

вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при
температуре 50-52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в
течение 20 ч,

Чувствительны к действию эфира, хлороформа, детергентов

устойчивы при температуре 70°С;

хорошо переносят лиофилизацию,

длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе
глицерина.

На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки,
водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на
пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле
— до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).
АНТИГЕНЫ


Гликопротеины внешней оболочки являются
типоспецифическими антигенами,
позволяющими дифференцировать отдельные
серотипы вирусов герпеса в реакциях
нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК.
Белки нуклеокапсида в основном несут
группоспецифические антигенные эпитопы,
одинаковые для отдельных вирусов герпеса,
патогенных для человека или животных. Их
выявляют в реакциях преципитации в
иммунодиффузии.
Репродукция
прикрепление вириона путем связывания
гликопротеинов оболочки с рецепторами
клетки,
нуклеокапсид входит в цитоплазму путем
слияния оболочки вириона с мембраной
клетки путем эндофагоцитоза.
Затем ДНК-белковый комплекс
освобождается от нуклеокапсида и быстро
останавливает синтез макромолекул клетки
ДНК вируса в ядре: а) репликация
осуществляется почти полностью
виручными ферментами б) транскрипция с
образованием мРНК с помощью клеточной
РНК-полимеразы
 вновь синтезированная ДНК
упаковывается в преформированные
незрелые капсиды.
Репродукция (продолжение)




Созревание вирионов связано с вхождением
ДНК в нуклеокапсиды и связыванием
нуклеокапсидов с измененным внутренним
слоем оболочки ядра и последующим
обволакиванием вирионов при почковании.
Зрелые вирионы накапливаются внутри
вакуолей в цитоплазме и освобождаются
экзоцитозом или при цитолизе.
Вирусспецифические белки обнаружены
также в цитоплазматической мембране, где
они участвуют в клеточном слиянии и могут
в качестве Fc-рецепторов выступать
мишенями в иммунном цитолизе.
Герпесвирусная инфекция сопровождается
образованием внутриядерных телец
включений, которые обычно обнаруживают в
фиксированных окрашенных препаратах.
Гигантская многоядерная
«вирусная» клетка с бледнобазофильной цитоплазмой и
розовыми включениями. В ядре
также видны розовые
включения



Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов
человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и
латентному существованию в организме инфицированного человека.
Персистенция представляет собой способность герпесвирусов
непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в
инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную
угрозу развития инфекционного процесса.
Латентная форма — это пожизненное сохранение вирусов в
морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в
нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения
герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов.
Патогенез
Патогенез






Герпес проникает через слизистые оболочки полости
рта, верхних дыхательных путей и половых органов.
Вирус, попадая в организм, может вызывать
первичные проявления, однако зачастую этого не
происходит.
Преодолев тканевые барьеры, проникает в кровь и
лимфу
Вирус проникает в чувствительные нервные
окончания и встраивается в генетический аппарат
нервных клеток. После этого удалить вирус из
организма невозможно, он останется с человеком на
всю жизнь.
HSV-1 персистирует в ганглиях тройничного нерва,
HSV-2 – в поясничных ганглиях
При неблагоприятных условиях, угнетении
иммунитета, вирус активируется. Он выходит из
ганглиев по аксонам, попадает в кожу, где вызывает
баллонирующую дистрофию клеток шиповатого слоя.
Клинически это сопровождается формированием
везикул – пузырьков с прозрачным содержимым. В
жидкости, которая находится внутри везикул, могут
быть обнаружены гигантские клетки, что является
одним из диагностических критериев.
Иммунная система реагирует на проникновение
герпеса выработкой специфических антител,
блокирующих циркулирующие в крови вирусные
частицы.
Иммунитет.




При первичном иммунном ответе появляются
типоспецифические вируснейтрализующие антитела
класса IgM, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ2, нейтрализуют вирусы обоих серотипов.
При вторичном иммунном ответе накапливаются IgG к
этим же серотипам.
Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с
вирусами герпеса свидетельствует о длительном
вирусоносительстве.
У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90%
случаев.
Эпидемиология






Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов.
С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и
генерализованная инфекция новорожденных
Источник – больной человек
Пути передачи: аэрогенный, контактный, половой, трансплацентарный
Инфицирование вирусом 1-го типа происходит раньше и чаще, чем 2-ым
Врожденный герпес является следствием того, что вирус простого герпеса поражает
оболочки плода и сам плод во время беременности, проходя в организм плода из крови
матери через плаценту.
При этом обнаруживают воспалительные изменения во всех оболочках плода. Ребенок
рождается недоношенным, часто имеются поражения кожи, нередко встречается и
патология центральной нервной системы, вызванная вирусом простого герпеса.
Врожденный герпес может стать причиной мертворождения.
КЛИНИКА

Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная
инфекция чаше протекает субклинически (первично-латентная форма). У 1020% больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить
следующие клинические формы герпетической инфекции:
— герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные);
— герпетические поражения слизистых оболочек полости рта;
— острые респираторные заболевания;
— генитальный герпес;
— герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие);
— энцефалиты и менингоэнцефалиты;
— висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония,
эзофагит и др.);
— герпес новорожденных;
— генерализованный герпес;

— герпес у ВИЧ-инфицированных.









Профилактика и лечение
Лечение должно быть комбинированным:
 Противовирусные препараты: Зовиракс
(Aciclovir), Валтрекс.
 Рекомбинантные альфа-интерфероны
 Иммуномодуляторы (циклоферон, ридостин)
 Инактивированная герпетическая вакцина
(содержит инактивированные вирусы обоих
типов)
 Специфической профилпктики нет
Лабораторная диагностика



исследуют содержимое герпетических везикул,слюну,кровь,мочу
изучение соскобов эпителия везикул и эрозий, окрашенных по
Романовскому-Гимзе или гематоксилином и эозином с целью
выявления гигантских клеток с внутриядерными включениями,
типичными для этой инфекции.
Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на
следующих принципах:
• выявление вируса per se (электронная микроскопия);
• выявление и идентификация вирусов посредством
взаимодействующих с ними клеток (вирусологические
методы:ЦПД);
•выявление специфических антител (ИФА,
РН, РСК);
•выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР).
Интерпретация результатов серологических
исследований
Значение результатов
Ig M
Ig G
Иммунитет полностью отсутствует.
Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности!
-
-
Наличие иммунитета к вирусу герпеса.
Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета.
-
+
Первичное инфицирование.
Требует срочного лечения, особенно во время беременности.
+
-
Обострение (рецидив) герпетической инфекции.
Требует лечения при наличии клинических проявлений.
+
+