дайджест (октябрь)

Подборка статей, октябрь 2011.
“Жирная почка”, гипертония и хроническая болезнь почек: исследование
Framingham Heart Study.
Foster MC, Hwang SJ, Porter SA, Massaro JM, Hoffmann U, Fox CS.
Hypertension. 2011 Nov;58(5):784-90. Epub 2011 Sep 19.
Эктопическое отложение жира может приводить к развитию местных или системных
патологических процессов. При моделировании индуцированного диетой ожирения у
лабораторных животных было выявлено накопление жира в синусах почек. До настоящего
времени не проводилось крупных популяционных исследований, направленных на
изучение связи накопления жира в почечных синусах с артериальной гипертензией,
хронической болезнью почек и другими метаболическими расстройствами. У участников
исследования Framingham heart study (n=2923; средний возраст: 54 года; 51% участников –
женщины) уровень накопления жира в почечных синусах оценивался путём проведения
компьютерно-томографического исследования. За высокий уровень накопления жира в
почечных синусах (“жирная почка”) принимались значения, соответствовавшие 90-м
процентилям для мужчин и женщин. Оценка влияния уровня накопления жира в почечных
синусах на риск развития метаболических расстройств проводилась путём
мультивариабельного
линейного
и
логистического
регрессионного
анализа.
Мультивариабельные модели были скорректированы по возрасту, полу и по
предсказывающим исход переменным, а затем по индексу массы тела (ИМТ) и степени
развития абдоминальной жировой ткани. “Жирная почка” была выявлена у 30,1%
участников исследования (n=879). У пациентов, имевших “жирную почку” наблюдалось
более высокое отношение шансов (ОШ) развития гипертензии (ОШ: 2,12; P<0,0001),
сохранявшееся после статистической корректировки по ИМТ (ОШ: 1,49; P<0,0001) и по
степени развития абдоминальной жировой ткани (ОШ: 1,24; P=0,049). Наличие “жирной
почки” было также ассоциировано с повышенным ОШ развития хронической болезни
почек (ОШ: 2,30; P=0,005), даже после статистической коррекции по ИМТ (ОШ: 1,86;
P=0,04) и степени развития абдоминальной жировой ткани (ОШ: 1,86; P=0,05). В ходе
исследования не было выявлено связи между “жирной почкой” и сахарным диабетом с
учётом статистической поправки на степень развития абдоминальной жировой ткани.
Таким образом, “жирная почка” является распространённым патологическим состоянием,
ассоциированным с повышенным риском развития артериальной гипертензии и
хронической болезни почек. Жировая ткань почечных синусов может играть важную роль
в регуляции артериального давления и в патогенезе хронической болезни почек.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21931075
1
Связь контроля артериального давления и метаболического синдрома с риском
сердечно-сосудистых осложнений у пожилых японцев: исследование JATOS.
Kawano Y, Ogihara T, Saruta T, Goto Y, Ishii M.
Am J Hypertens. 2011 Nov;24(11):1250-6. doi: 10.1038/ajh.2011.138. Epub 2011 Aug 4.
Введение: До настоящего времени влияние метаболического синдрома (МС) на риск
сердечно-сосудистых событий у пожилых людей было изучено недостаточно. Японские
учёные предположили, что степень этого влияния различается у пациентов в зависимости
от степени контроля АД, а также различна у пациентов в возрасте <75 лет и ≥75 лет.
Материалы и методы: Пациенты в возрасте от 65 до 85 лет, страдающие артериальной
гипертензией, были случайным образом разделены на 2 группы с разными целевыми
уровнями систолического АД ( менее 140 мм рт.ст. и 140-159 мм рт.ст. соответственно),
после чего в течение 2 лет участники исследования получали антигипертензивную
терапию, основанную на приёме эфонидипина. Метаболический синдром в данном
исследовании диагностировался на основании критериев National Cholesterol Education
Program Adult Treatment Panel III, однако вместо измерения окружности талии
производилось измерение ИМТ (≥25 кг/м2). Основной конечной точкой исследования
являлись сочетанные случаи развития сердечно-сосудистых и почечных событий. В
исследование были включены 2865 пациентов.
Результаты: Метаболичекий синдром бы диагностирован у 31,4% участников
исследования. Частота достижения основной конечной точки исследования составила
4,0% у пациентов с МС и 3,1% у пациентов без МС. У пациентов в возрасте до 75 лет
(скорректированное отношение рисков (ОР): 2,17, P=0,01), наличие МС явилось
существенным фактором риска сердечно-сосудистых событий; у пациентов в возрасте от
75 лет и старше подобной связи не наблюдалось (скорректированное ОР: 0,98, P=0,94).
Среди пациентов с МС в возрасте до 75 лет (p=0,0006) частота осложнений была
значительно ниже у группы с жёстким контролем целевого АД (САД<140 мм рт.ст) по
сравнению с группой с более низкими значениями целевого АД (САД=140-159 мм рт.ст.).
У участников исследования в возрасте от 75 лет и старше подобной связи не выявили
(p=0,82).
Выводы: В проведённом исследовании наличие метаболического синдрома было
ассоциировано с повышенным сердечно-сосудистым риском у пожилых пациентов в
возрасте до 75 лет, страдающих артериальной гипертензией. Строгий контроль АД у этих
пациентов приводил к значительному снижению риска сердечно-сосудистых событий.
Однако, наличие метаболического синдрома и строгий контроль АД не оказали
существенного влияния на риск сердечно-сосудистых событий у пациентов в возрасте от
75 лет и старше.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21814293
2
Генетически-обусловленный дефицит интерлейкина-10 вызывает ремоделирование
сосудов путём активации НАДФ-оксидазы1 (Nox1).
Dammanahalli JK, Wang X, Sun Z.
J Hypertens. 2011 Nov;29(11):2116-25.
Введение: Интерлейкин (ИЛ)-10 является противовоспалительным цитокином. Целью
исследования, проведённого группой учёных из университета штата Оклахома (США)
была проверка гипотезы, согласно которой дефицит ИЛ-10 вызывает ремоделирование
сосудов путём активации НАДФ-оксидазы1 (Nox1).
Материалы и методы: Для специфического ингибирования Nox1 in vivo был
синтезирован рекомбинантный адено-ассоциированный вирус (AAV), содержащий малые
интерферирующие РНК, образующие шпильки (AAV.Nox1shRNA). В исследовании были
использованы 3 группы мышей, нокаутных по гену ИЛ-10 (ИЛ-10KO)-мыши, и 3 группы
мышей дикого типа. Трём группам мышей каждой линии ввели, соответственно:
AAV.Nox1shRNA; AAV, содержащий shRNA c изменённой последовательностью
нуклеотидов (scrambled shRNA) и натрий-фосфатный буфер (PBS). Через 3 недели после
введения генов у мышей из группы ИЛ-10KO увеличилась экспрессия белка Nox1,
активность НАДФ-оксидазы и продукция супероксида в аорте. Также в аорте у нокаутных
животных было отмечено значительное снижение толщины медии, уменьшение
количества гладкомышечных клеток (ГМК) и увеличение накопления коллагена,
свидетельствующие о ремоделировани сосудов. Сайленсинг гена Nox1 у нокаутных
животных привёл к реверсии наблюдавшихся у них изменений (увеличению активности
НАДФ-оксидазы, продукции супероксида и сосудистого ремоделирования). Это может
свидетельствовать о том, что вышеперечисленные эффекты, наблюдавшиеся у животных,
связаны с активацией Nox1.
Также следует отметить, что у нокаутных животных наблюдалось увеличение уровня
эндотелина-1 в плазме крови и аорте, которое частично блокировалось при сайленсинге
Nox1. Сайленсинг Nox1 путём введения AAV.Nox1shRNA предотвращал наблюдавшиеся
у нокаутных животных увеличение экспрессии ИЛ-6 в аорте, продукцию супероксида и
активацию матриксной металлопротеиназы-9 в ГМК аорты, а также миграцию ГМК.
Выводы: Интерлейкин-10 играет ключевую роль в нормальном функционировании
сосудов, что подтверждается развитием ремоделирования и повреждения сосудов на фоне
его дефицита. Наблюдавшиеся у животных, нокаутных по гену ИЛ-10, повреждения
сосудов могли быть вызваны активацией Nox1.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21918473
Нормобарическое гипоксическое прекондиционировние снижает артериальное
давление и нормализует синтез оксида азота у пациентов с артериальной
гипертензией.
Lyamina NP, Lyamina SV, Senchiknin VN, Mallet RT, Downey HF, Manukhina EB.
J Hypertens. 2011 Nov;29(11):2265-72.
Цели исследования: Недостаточная продукция или избыточное разрушение в организме
такого мощного вазодилататора как оксид азота (NO) играет важную роль в развитии и
прогрессировании артериальной гипертензии и её осложнений. Контролируемая
адаптация организма к гипоксии является одним из наиболее эффективных способов
стимуляции синтеза эндогенного NO. В данном исследовании изучалось влияние 20-
3
дневного нормобарического прерывистого гипоксического прекондиционирования (ПГК)
на артериальное давление и синтез NO у пациентов с гипертонической болезнью I стадии.
Материалы и методы: Каждый сеанс ПГК состоял из 4-10 циклов, включавших 3минутную гипоксию (10% FiO2) и 3 минуты дыхания обычным воздухом.
Мониторирование АД производилось в течение 24 часов до и после ПГК. Синтез NO
оценивался по суточной экскреции стабильных метаболитов NO.
Результаты: ПГК привело к увеличению синтеза NO и уменьшению цифр АД у
пациентов, страдавших гипертонией до значений, соответствовавших таковым у здоровых
лиц. Была выявлена существенная обратнокорреляционная зависимость между уровнем
продукции NO и длительностью заболевания, систолическим и диастолическим
артериальным давлением. Более того, увеличение синтеза NO под влиянием ПГК было
особенно выражено у пациентов, страдавших артериальной гипертензией более 5 лет.
Достигнутое в ходе исследования снижение АД сохранялось не менее 3 месяцев у 28 из 33
гипертензивных пациентов, принявших участие в исследовании.
Выводы: Полученные данные демонстрируют, что ПГК обладает выраженным и стойким
терапевтическим эффектом, в связи с чем данный метод может рассматриваться в
качестве альтернативы лекарственной терапии гипертонической болезни I стадии.
Антигипертензивный эффект ПГК связан с нормализацией продукции NO.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21897291
Терапевтический эффект терапии гипотензивными дозами блокатора рецепторов
ангиотензина II в постишемическом периоде при транзиторной фокальной ишемии
головного мозга.
Fu H, Hosomi N, Pelisch N, Nakano D, Liu G, Ueno M, Miki T, Masugata H, Sueda Y, Itano
T, Matsumoto M, Nishiyama A, Kohno M et. al.
J Hypertens. 2011 Nov;29(11):2210-2219.
Введение: Терапии гипотензивными дозами кандесартана в постишемическом периоде не
обеспечивает должную постоянную нейроваскулярную защиту головного мозга от
ишемии. Целью исследования, проведённого группой учёных из Кагавы и Хиросимы
(Япония) было определение уровней мозгового ангиотензина II (АТII) после реперфузии,
а также определение длительности “терапевтического окна” и эффективности
постишемической терапии гипотензивными дозами кандесартана при лечении мозговой
ишемии.
Материалы и методы: В ходе исследования у крыс линии Sprague-Dawley под
галотановым наркозом вызывали 60-минутную окклюзию правой средней мозговой
артерии с последующей реперфузией. Определение уровней АТII и иРНК для различных
компонентов ренин-ангиотензиновой системы в головном мозге проводилось после
реперфузии (n=184). Низко- и высокодозную терапию кандесартана целексетилом (1 и 10
мг/кг/сутки соответственно) начиналась непосредственно после реперфузии. План
4
лечения предусматривал пероральное введение препарата 1 раз в сутки в течение 4-7
суток (n=119). Животные, включённые в дополнительную группу, получали низкодозную
терапию кандесартана целексетилом с 12-часовой задержкой после определения уровня
мозгового АТII (n=14).
Результаты: Через 4-12 часов после реперфузии было отмечено транзиторное увеличение
уровней мозгового АТII, за которым последовало увеличение уровня иРНК
ангиотензиногена. Введение крысам высокой дозы кандесартана цилексетила привело к
значительному, а низкой - к умеренному снижению АД. Под действием низкой дозы
препарата уменьшился размер инфаркта, степень отёка мозга и выраженность
неврологических нарушений, в то время как введение высокой дозы имело значительно
меньший терапевтический эффект. Более того, выраженность оксидативного стресса,
наблюдавшегося после реперфузии, значительно снизилась на фоне терапии низкими
дозами препарата. Длительность терапевтического окна (время максимального подъёма
уровня АТ II) составила не менее 12 часов после реперфузии.
Выводы: Терапия низкими гипотензивными дозами кандесартана целекситила в
постишемическом периоде после транзиторной фокальной ишемии головного мозга
продемонстрировала значимый защитный эффект в отношении ишемического
повреждения головного мозга. Длительность “терапевтического окна” при использовании
данной лечебной тактики возможно является клинически релевантной.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21934531
Связь между потреблением натрия и апноэ сна у пациентов с сердечной
недостаточностью.
Takatoshi Kasai, JoAnne Arcand, Johane P. Allard, Susanna Mak, Eduardo R. Azevedo, Gary E.
Newton, T. Douglas Bradley
J Am Coll Cardiol, 2011; 58:1970-1974, doi:10.1016/j.jacc.2011.08.012
Цели исследования: Целью проведения данной работы, выполненной группой
исследователей из Торонто (Канада) была проверка гипотезы, согласно которой степень
тяжести апноэ сна (АС), определяемая по частоте апноэ и гипопноэ в течение 1 часа сна
(индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ)) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) зависит
от уровня потребления натрия.
Предпосылки/введение: Отёки и ночной rostral fluid shift из нижних конечностей
коррелирует с ИАГ у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, у которых
избыточное потребление натрия может привести к задержке жидкости.
Материалы и методы: Потребление натрия определялось на основании оценки рациона
54 пациентов, которым проводилось ночное полисомнографическое исследование.
Результаты: АС было диагностировано у 31 из 54 пациентов. Средний уровень суточного
потребления натрия у этих пациентов был выше, чем у участников исследования, не
страдавших ОАС (3,0±1,2 г и 1,9±0,8 г соответственно, p<0,001). Была выявлена
5
существенная корреляционная зависимость между ИАГ и уровнем потребления натрия
(r=0,522, p<0,001). При проведении мультивариантного анализа было выявлено, что ИАГ
в значительной степени независимо коррелировал с уровнем потребления натрия,
мужским полом и уровнем креатинина сыворотки крови.
Выводы: Полученные данные позволяют предположить, что у пациентов, страдающих
СН, уровень потребления натрия играет роль в патогенезе апноэ сна.
Ссылка на оригинал статьи: http://content.onlinejacc.org/cgi/content/abstract/58/19/1970
Кардиореспираторный ответ на физическую нагрузку у пациентов с резистентной
артериальной гипертензией после проведения симпатической денервации.
Ukena C, Mahfoud F, Kindermann I, Barth C, Lenski M, Kindermann M, Brandt MC, Hoppe UC,
Krum H, Esler M, Sobotka PA, Böhm M et al.
J Am Coll Cardiol. 2011Sep 6;58(11):1176-82.
Цели исследования: Целью данного исследования было изучение влияния
интервенционной симпатической денервации (ДП) почек на кардиореспираторный ответ
организма на физическую нагрузку.
Предпосылки/Введение: ДП у пациентов с резистентной АГ снижает артериальное
давление в покое.
Материалы и методы: В данном исследовании, явившемся продолжением исследования
Symplicity HTN-2 (Денервация почек при резистентной АГ), приняли участие 46
пациентов с резистентной АГ. 37 пациентам была проведена билатеральная ДП, 9
пациентов вошли в контрольную группу. Изучение кардиореспираторного ответа на
физическую нагрузку проводилось непосредственно после ПД и повторно через 3 месяца
после хирургического вмешательства.
Результаты: В группе пациентов, прошедших ДП, цифры артериального давления в
покое и на фоне максимальной физической нагрузки существенно снизились при
повторном измерении через 3 месяца по сравнению с показателями, наблюдавшимися
непосредственно после хирургического вмешательства (соответственно на 31±13/ 9±13 мм
рт.ст. (p<0,0001) и на 21±20/5±14 мм рт.ст. (p<0,0001). Достигнутый уровень работы
увеличился на 5±13 Вт (p=0,029), в то время как показатели максимального поглощения
кислорода остались неизменными. Было отмечено значительное снижение АД,
определяемого через 2 минуты после прекращения физической нагрузки (на 29±17/ 8±15
мм рт.ст. (p<0,001 для САД; p=0,002 для ДАД). После проведения ПД у пациентов было
отмечено уменьшение ЧСС в покое (4±11 уд./мин; p=0,028), в то время как максимальная
ЧСС
и прирост ЧСС на фоне физической нагрузки не изменились. Скорость
восстановления ЧСС после проведения ПД существенно увеличилась (на 4±7 уд/мин
(p=0,09)). В контрольной группе, при проведении повторных измерений через 3 месяца,
значимых изменений АД, ЧСС, максимального уровня работы и параметров вентиляции
лёгких выявлено не было.
6
Выводы: ДП снижает АД при физической нагрузке, не приводя к нарушению
хронотропных показателей работы сердечно-сосудистой системы у пациентов с
резистентной АГ. На фоне проведённого вмешательства было отмечено снижение ЧСС в
покое и увеличение скорости восстановления сердечного ритма.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21884958
Эффект от применения нового ингибитора альдостерон-синтетазы в лечении
первичной артериальной гипертензии: результаты рандомизированного, двойногослепого, плацебо- и активно-контролируемого клинического исследования фазы II.
Calhoun DA, White WB, Krum H, Guo W, Bermann G, Trapani A, Lefkowitz MP, Ménard J.
Circulation. 2011 Oct 10. [Epub ahead of print]
Введение: Новый ингибитор альдостерона LCI699 способен снижать уровень
альдостерона в сыворотке крови и может давать положительный эффект при применениеи
его в терапии артериальной гипертензии.
Материалы и методы, результаты: В первое двойное-слепое, рандомизированное
исследование с LC1699 были включены пациенты с первичной артериальной
гипертензией. 524 пациента были рандомизированы для получения LCI699 0,25 мг 1
р/сутки (n=92), 0,5 мг 1 р/сутки (n=88), 1,0 мг 1 р/сутки (n=86) и 0,5 мг 1 р/сутки (n=97);
эплеренона 50 мг 2 р/сутки (n=84); или плацебо (n=77) в течение 8 недель. Для оценки
селективности воздействия LCI699 на альдостерон-синтетазу по сравнению с влиянием (с
учётом возможного влияния) препарата на 11-β-гидроксилазу, группе пациентов был
проведён тест со стимуляцией адренокортикотропным гормоном (250 мкг в/в).
На фоне приёма LCI699 1,0 мг и эплеренона 50 мг 2 р/день у пациентов отмечалось
существенное снижение клинического АД ((-7,1 мм рт.ст; P=0,0012) и (-7,9 мм рт. ст;
P<0,0001) соответственно) по сравнению с плацебо (-2,6 мм рт.ст.), но не в сравнении с
другими дозами LCI699. Значительное снижение клинического систолического АД
отмечалось на фоне приёма эплеренона (p<0,0001) и LCI699 (p<0,005 или лучше) вне
зависимости от дозировки последнего. На фоне терапии всеми дозами LCI699 отмечалось
существенное снижение суточного АД, измеренного амбулаторно, по сравнению с
плацебо (P<0,01). Секреция кортизола, стимулированная введением АКТГ, была
подавлена приблизительно у 20% пациентов, получавших LCI699 в общей суточной дозе
1,0 г. Безопасность и переносимость LCI699, эплеренона и плацебо были аналогичны.
Заключение: Ингибирование альдостерон-синтетазы на фоне терапии LCI699 привело к
сушественному снижению клинического и амбулаторного АД. У небольшого числа
пациентов на фоне стимуляции АКТГ снижался выброс кортизола. Данные, полученные в
ходе проведённого исследования, демонстрируют целесообразность ингибирования
альдостерон-синтетазы для лечения пациентов с резистентной АГ и/или состояниями,
характеризующимися повышенным уровнем альдостерона.
Ссылка на оригинал статьи:
http://circ.ahajournals.org/content/early/2011/10/09/CIRCULATIONAHA.111.029892.abstract?
sid=d97cbc52-b6a5-4ecc-8558-1977910a0f46
7