Раздел: «Гетероциклические соединения» Лекция №31 Тема: «5-ти членные ГЦС» План: 1. Общая характеристика ГЦС. 2. Фуран и его производные. 3.Пиразол и его производные. 4. Имидазол и его производные. это органические соединения, молекулы которых представляют собой циклы, состоящие не только из атомов С, но и атомов других элементов, чаще всего O, N, S По количеству атомов в цикле ГЦС делятся на 3,4,5,6членные. По строению выделяются:с 1г/а;с 2г/а и конденсированные г/ц. Гетероциклические соединения – Производные фурана 5-членный гетероцикл с одним гетероатомом Реакции подлинности соединений 5-нитрофуранового ряда Групповые реакции: 1) с раствором NaOH: а) реакция с разбавленным раствором NaOH (кислотные свойства) при растворении препаратов в 0,1% растворе NaOH происходит ионизация вещества без нарушения фуранового цикла, в результате происходит изменение окраски. б) рекция с конц. раствором NaOH -> в этом случае происходит раскрытие фуранового цикла и образование новой цепи –> появляется более яркое окрашивание продукта 2) обработка цинковой пылью в присутствии NaOH и при температуре -> выделяется NH3î (запах) Частные реакции: с растворами солей тяжелых металлов (CоCL2, FeCL3, AgNO3, CuSO4) Количественное определение: методы: 1) фотоэлектроколориметрия 2) иодометрия 3) броматометрия Применение: нитрофураны находят широкое применение при лечении различных гнойных, воспалительных процессов, особенно вызванных стафилококками и различными кишечными бактериями Хранение: по Списку Б Фурацилин Furacilinum 5-нитрофурфурола семикарбазон Получение: нитрованием и ацелитированием фурфурола и последующей конденсацией с семикарбазидом Описание: желтый или зеленоватожелтый мелкокристаллический порошок,горького вкуса. Очень мало растворим в воде, мало в спирте Подлинность: 1) растворение в 0,1% растворе NaOH -> розово-желтое окрашивание Подлинность: 2) растворение в 10% растворе NaOH -> оранжево-красное окрашивание 3) t° с раствором NaOH -> запах аммиака Количественное определение: Иодометрия Применение: антибактериальное средство для профилактики и лечения гнойно-воспалительных процессов. Наружно: табл. 0,02г для растворения в воде Внутрь: табл. 0,1г при бактериальной дизентирии ВРД – 0,1 ВСД – 0,5 Хранение: в хорошо укупоренных стеклянных банках темного цвета в защищенном от света месте. Список Б Пиразол Свойства: 1) амфотерность (N1 – основные свойства, N2 - кислотные) 2) ароматичность (реакции Es) Пиразол слабое однокислотное основание, образует соли только с сильными кислотами, легко гидролизуется: В медицине применяются кетопроизводные пиразолина: В медицине применяются кетопроизводные пиразолидина: Антипирин Antipyrinum 1-фенил-2,3-диметилпиразолон5 Получение: Из ацетуксусного эфира и фенилгидрозина Описание: бесцветный кристаллический или белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень легко растворим в воде, легко в спирте, хлороформе, трудно в эфире Подлинность: 1) образование нитрозоантипирина (изумрудно-зеленого цвета) при взаимодействии с нитритом Na в Н+ 2) с раствором FeCl3 -> комплексное соединение красного цвета Чистота: -допустимы в определенной норме Cl- , тяжелые Ме - недолжны присутствовать примеси органических веществ Количественное определение: Иодометрия – обратное титрование Применение: жаропонижающее, болеутоляющее, успокаивающее средство. Применяют при головной боли, невралгии, ревматизме. Таблетки по 0,25 ВРД – 1,0 ВСД – 3,0 Хранение: в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. Список Б Анальгин Analginum 1-фенил 2,3диметил4метил-аминопиразолон –5-Nметансульфонат натрия Получение: Из аминоантипирина и бензальдигида Описание: белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Легко растворим в воде, трудно в этаноле, нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне. Водные растворы при стоянии желтеют Подлинность: 1) с раствором иодата калия в спиртовой среде при подкислении -> малиновый цыет, затем бурый осадок 2) с раствором FeCl3 -> синее, исчезающее окрашивание 3) разложение при t° в присутствии NaOН: Чистота: - Допускается содержание тяжелых Ме, As - Не должны содержаться примеси аминоантипирина Количественное определение: Иодометрия. В водно-спиртовой среде в присутсвии HCl титруют 0,1 N Y2 до неисчезающего желтого окрашивания Применение: болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство, при головных болях, невралгии, радикулите, гриппе, ревматизме. Выпускается в порошке, таблетках 0,25 и 0,5, в ампулах 50% растворы Наружно: ВРД – 1,0 ВСД – 3,0 Под кожу в/м, в/в: ВРД – 0,5 ВСД – 2,0 Хранение: в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. Список Б Butadionum 1,2дифенил4нбутилпиразолидиндион3,5 Получение: Из малонового эфира и бромистого бутила Описание: белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, практически не растворим в воде, трудно в спирте, легко в хлороформе, эфире, ацетоне Подлинность: 1) с раствором CuSO4 после растворения в растворе щелочи -> бледно-голубой цвет с сероватым осадком 2) с раствором AgNO3 -> белый осадок 3) с раствором FeCL3 -> бурый осадок 4) с бихроматом калия -> темнокрасное окрашивание Чистота: Гидразобензола не должно быть! Количественное определение: Метод нейтрализации: навеску растворяют в ацетоне титруют 0,1 N раствором NaOH индикатор ф/ф Применение: жаропонижающее, болеутоляющее, противоспалительное средство. Выпускают в порошке, таблетках по 0,15 ВРД – 0,2 ВСД – 0,6 Хранение: в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте Список Б Производные имидазола Пилокарпина гидрохлорид Pilocarpini hydrochloridum Получение: 1) из природного сырья: извлекают из листьев 1% спиртовым раствором HCl 2) синтетический: а) получение гомоловой кислоты; б) получение пилокарпина Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичен, температура плавления = 200-203°. Очень легко растворяется в воде, легко – в спирте, практически не растворяется в эфире и хлороформе. Водные растворы имеют слабокислую реакцию; оптически активен (удельное вращение 2% раствора + 88,5°+91°) Подлинность: 1) Cl2) образование азокрасителя: Подлинность: 3) реакция Легаля: к навеске препарата+NaOH + нитропруссид натрия – вишнево-красное окрашивание 4) к водному раствору препарата, подкислен H2SO4+ р-р H2SO4 +1к. K2Cr2O7 + хлороформ -> хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет 5) к водному раствору препарата + CuSO4 -> хлопьевидный голубоватый осадок. Чистота: а) раствор препарата (0,2:20) не должен давать помутнение ни от NH4OH, ни от K2Cr2O7 (примеси др. алкалоидов); б) огранич. примеси (с H2SO4) в) потеря в весе при высушивании не более 0,5% Количественное определение: а) метод кислотно-основного неводного титрования б) метод нейтрализации (алкалиметрия) в) аргентометрия Содержание не менее 98,5%. Т = 0,02447 Применение: Холиномиметическое средство, антиглаукомное (капли, мазь); Внутрь (пилюли) как сильное потогонное средство при недостаточной работе почек, для быстрого удаления из организма ядов (соли Hg+2, Pb2+). Оказывает сильное вредное влияние на сердечную деятельность и при сочетании с сильным потоотделением может вызвать коллапс. ВРД – 0,01 п/к ВСД – 0,02 п/к Выпускается в порошках, мазях, каплях 1%-2% р-ры. Хранение: в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света и влаги месте. Под замком. Список А ДИБАЗОЛ Dibazolum Получение: Из фенилдиамина и фенилуксусной кислоты Описание: Белый, слегка с сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько-соленого вкуса, гигроскопичен. Трудно растворим в воде, хлороформе, легко – в спирте, мало – в ацетоне, практически нерастворим в эфире. Подлинность: 1) + 5мл H2O + 3 кап. HCl р. + 3 кап. 0,1 N р-р Y2 и взбалтывать -> красновато-серебристый осадок (красно-бурое окрашивание с перламутровым блеском) 2) реакция на Cl- Чистота: не должно быть о-фенилендиамина, потеря в весе при высушивании не более 1,5%, орган. примеси в сравнении с эталоном, сульфатная зола не более 0,1%, тяж. металлов д.б. не более 0,001%. Количественное определение: а) метод кислотно-основного титрования в неводных средах: Т = 0,02447; не менее 99% б) Метод нейтрализации (алкалиметрия) Применение: сосудорасширяющее, спазмолитическое, гипотензивное средство (при коронарной недостаточности, гипертоническом кризе, язве желудка, спазмах кишечника) Хранение: по списку Б.