Аденозиновая аналгезия 1995 – 2000 • Пуриновый нуклеотид • Естественный метаболит • Медиатор метасимпатической нервной системы • Взаимодействует с «пуриновыми» рецепторами А1 и А2 АДЕНОЗИН Первые публикации по теме: • Marta Segerdahl, MD, PhD • Marie Wickman, MD, PhD • Anders Ekblom, MD, PhD • Mens Belfrage, MD, PhD • Alf Sollevi, MD, PhD • Karl-Fredrick Sjolund, MD, PhD • Kerstin Sandelin, MD, PhD • Per Hansson, MD, PhD Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden 1994 - 1995 Препараты аденозина • Аденозин (чистый нуклеозид) • Аденозинмонофосфат (АМФ, Adenocard®) • Тетрафосфат диаденозина (2АДФ) • Аденозинтрифосфат натрия (АТФ) Метаболизм производных аденозина АТФ Нуклеотидаза АДФ Фосфат Нуклеотидаза АМФ Фосфат Нуклеотидаза АДЕНОЗИН Фосфат Главные эффекты аденозина • Вазодилатация, в особенности в малом круге • Бронхоконстрикция (используется как тест) • Отрицательные хроно-, дромо-, батмо- и инотропный эффекты • Торможение перистальтики кишечника • Центральная аналгезия • Седация ? Катаболизм аденозина АДЕНОЗИН Нуклеозидаза Аденин Рибоза Адениндезаминаза Гипоксантин Аммиак Ксантиноксидаза Ксантин Ксантиноксидаза Мочевая кислота Аммиак Модуляция эффектов аденозина + ПОТЕНЦИРОВАНИЕ • Дипиридамол (Курантил, Персантин) – БЛОКАДА • Теофиллин (Эуфиллин) • Пентоксифиллин (Трентал, Агапурин) • Кофеин В основе эффектов препаратов аденозина – взаимодействие со специфическими рецепторами, но не освобождение энергии макроэргических связей ! Спектр вмешательств Резекция и экстирпация желудка 22 Резекция пищевода с одноэтапной пластикой 1 Резекции кишечника 6 Адреналэктомия 8 Резекция легкого 1 Экстирпация матки 6 Тимомэктомия 1 Другие операции и процедуры 36 Всего 81 Сравнительное исследование Резекция желудка по Бильроту-II в модификации Гофмейстера–Финстерера Фторотан до 1% в потоке N2O+O2 2:1 Фентанил 0,09-0,45 мкг·кг-1·мин-1 50% фентанила + 50% аденозина Аденозин 0,17-0,5 мкг·кг-1·мин-1 N = 15 N = 12 N = 12 ( Ф) (ФА ) (А ) Технические средства • Шприцевые дозаторы Lineomat (ГДР) • Аппараты ИВЛ Servoventilator-900E (Швеция) • Мониторы Sirecust-1260 (Германия) • Реомонитор ДИАМАНТ (Россия) • Газоанализатор CapnoMAC-Ultima (Финляндия) • Катетеры Swan-Ganz Ohmeda SP5107 (США) и B. Braun Corodyn TD-I (Германия) Двухкомпонентная модель респираторной механики • P - полное давление в контуре, кПа • R - аэродинамическое сопротивление ДП, кПа ·с/л • С - растяжимость системы «грудная клетка-легкие», л/кПа P = R·dV/dt + V/C, где V - объем, t - время. Этапы операции и анестезии 1. Исходные данные (фон) 2. Начало анестезии 3. После разреза (доступ) 4. Мобилизация 5. Восстановительный этап 6. Выход из анестезии Динамика сердечного индекса СИ 4 л / м2 · мин 3 2 Ряд1 Ряд2 1 1 Ряд3 0 2 3 ФЕНТАНИЛ Ф+А АДЕНОЗИН Р3 4 Р2 5 Р1 6 Динамика индекса ОПСС ИОПСС 2500 дин · с · см-5 · м2 Ряд1 Ряд2 Ряд3 1 2000 2 3 ФЕНТАНИЛ Ф+А АДЕНОЗИН Р3 4 Р2 5 Р1 6 Динамика сопротивления дыхательных путей R кПа·с/л 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 0 1 3 Р1 Ряд2 Ряд3 ФЕНТАНИЛ Р2 Ф+А АДЕНОЗИН Р3 5 Ряд1 Динамика растяжимости системы «грудная клетка - легкие» л/кПа C 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Series1 Series2 Series3 1 S3 ФЕНТАНИЛ 2 3 S2 Ф+А 4 S1 АДЕНОЗИН 5 6 Динамика VDСО2 VDCO2 2,5 мл/кг 2 1,5 1 1 0,5 2 0 3 S3 4 Ф+А S1 АДЕНОЗИН S2 5 6 ФЕНТАНИЛ Series1 Series2 Series3 Динамика аэробного энергетического метаболизма кал/м2 ·мин 800 700 600 500 400 300 200 100 0 MR Series1 Series2 Series3 1 S3 ФЕНТАНИЛ 2 S2 3 Ф+А 4 S1 5 АДЕНОЗИН 6 Особые случаи использования аденозина • Больные миастенией – 2 чел., 3 операции • Быстрая детоксикация высокими дозами налоксона у героиновых наркоманов – 22 • Анестезии у наркоманов – 8 операций • Испытание при сохраненном сознании – 1 Премедикация • Вечером накануне – 2 таб. феназепама • Утром в день операции в/м: 10 мг диазепама 2 мг тавегила На операционном столе в/в: 100 мл 5% -аминокапроновой кислоты 20 мг дексаметазона 60 мг кеторолака Темп инфузии аденозина Для 1% раствора Na-АТФ: Начальный темп (мл/ч) = МТ (кг) / 10 Возможно 4-х кратное увеличение ! ! НЕОБХОДИМ ДОЗАТОР !!! КОНТРОЛЬ ЭКГ !!! ОСЛОЖНЕНИЯ И ОСОБЕННОСТИ • Бронхоспазм • Брадикардия ! • Усугубление СА- и АВ-блокады • Снижение SaO2 (нарушение V/Q) • Гиперурикемический метаболический ацидоз ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • Все бронхообструктивные синдромы • Нарушения СА- и АВ-проводимости • Синдром слабости синусового узла • Гиперурикемия ? ПРЕИМУЩЕСТВА • Хорошая аналгезия при слабой седации • Отличная управляемость • Не угнетает дыхание • Умеренный гемодинамический эффект • Купирует легочную гипертензию • Можно применять у наркоманов