Досье на серию

Документация в
рамках GMP
А.П. Мешковский
Доцент, Первый Московский
государственный медицинский
университет им. Сеченова
[email protected]
1
Общие соображения



Документация – самая скучная часть
GMP?
Слишком много документов?
GMP = Great Mountain of Paper
2
Другие расшифровки GMP





Give – Money – Pass (Китай)
Golf – Majong – Pachinko (Япония)
Gives Maximum Profit (Сингапур)
God Made Pharmacists
Good Management Practice
3
Визит на Авентис фарма





Все, что записано, д.б. сделано
Все, что сделано, д.б. записано
Всё, что не записано, считается несделанным
Богу мы верим, а все остальные должны
принести бумагу
(In God we trust. All others must bring paper)
2003, Пригород Франкфурта (М), Германия
б. фирма Хёхст
4
Документация – другой
взгляд





Видимая часть системы качества, ее
опорная конструкция (Дж. Шарп)
«Ключевой фактор работы по GMP»
Важнейшая часть любых обследований
Здания, оборудование, инженерные
системы и т.п. характеризуют площадку,
а не саму работу по GMP
5
Подходы к инспектированию
фармпредприятия



Осмотр площадки
Проверка документов
Европейские инспекторы – 20% времени
Инспекторы FDA США – 80% времени!
Беседы с сотрудниками
6
GMP ЕС – гл. 4
Документация





Новая версия главы – в силе с июня 2011 г.
Что нового?
Документы могут быть на разных
носителях, в т.ч. «гибридные»
Два основных типа документов:
инструкции (СОПы, указания, требования)
записи, отчеты (не «протоколы)
Выделено как базовый документ досье
производственной площадки (SMF)
7
Просьба обратить внимание




В руководстве по GMP ЕС появился новый раздел:
Часть III основного текста,
в состав которой входят указания по составлению
досье производственной площадки
Попутно о терминологии: Протоколы - не то, что
уже сделано (протокол анализа – неправильно),
а то, что д.б. сделано: протокол валидации,
исследований стабильности
8
Новый раздел «Надлежащая
практика документирования»




Рукописные записи д.б. легко читаемы, не
стираться
Записи делать в момент (сразу после)
выполнения действий
Изменения д.б. подписаны, датированы;
позволять прочтение первоначального
текста. По возможности указать причину.
В принципе не новое, но повышенный
акцент
9
Другие требования



Документы должны соответствовать
относящимся к делу частям
регистрационного досье
Процедура воспроизведения с исходной
документации не должна допускать никаких
ошибок в новом документе
Многие работники отрасли не обращают
внимания на этот п. правил GMP (п. 4.2
Руководства по GMP ЕС)
10
Важнейшие документы



Из инструктивных: рецептура и
технологические инструкции (балкпродукт)
Из записей: досье на серию
Все вместе - технологическая
документация
11
Почему важна технологическая
документация?
 «Оценка продукта включает обзор и
оценку соответствующей
технологической документации
 и анализ отклонений от
утвержденных процедур»
Принципы GMP: GMP ЕС п. 1.4 (vi)
12
От регламента производства
к технологической
документации



В РФ основой технологической документации
является регламент производства (советского
образца)
Для целей GMP необходимо его сократить,
оставив только состав на серию, описание
технологии и внутрипроизводственного контроля
Возможны разные подходы:
13
Технологическая
документация –
«немецкий» вариант



Технологические инструкции для каждого
участка
«Операционные» листы (бланки)
печатаются впрок, во многих экземплярах
и хранятся на каждом участке
14
Технологическая
документация –
«английский» вариант






Единая «мастер-копия технологического
документа» на весь процесс,
(содержащая секции для всех участков)
На этой основе – бланк досье на серию
(мастер-копия)
Рабочая копя снимается одном экземпляре
перед началом производства серии
Эта копя сопровождает продукцию
15
Мастер-копия
технологического документа




На каждый вид продукции и объем серии –
отдельный документ
Отсутствие разделов по технике безопасности,
охране окружающей среды, ресурсосбережению
(кроме данных по выходам) и т.п.
Обязательное указание объема серии (не на 100
кг. продукции)
Этот же документ (в сокращенном виде!)
включается в регистрационное досье
16
Мастер-копия
технологического документа
-2



Обязательное указание технологических
операций
В виде текста (не таблиц или схем)
Документ легко читаемый и понятный
любому грамотному человеку
17
Переходный документ: бланк
досье на серию





Факсмильная копия технологического
документа (Дж. Шарп)
+ свободные места для внесения данных и
подписей:
или _____
Это практика многих фирм
Это рекомендации ВОЗ
Этот принцип признан в Украине
18
Образец досье на серю 1 стр.
19
Образец досье на серю 2 стр.
20
Составление
досье на серию







Записи – в момент выполнения операций
Заполнение бланка досье на серию или Составление записей каждой операции с их последующим
объединением (менее удобно и надежно)
Визы исполнителей и (при необходимости) лиц,
проконтролировавших исполнение
Результаты производственного контроля
Замечания об отклонениях, о расследованиях,
дополнительных испытаниях, разрешения продолжать
процесс
Визы руководителей отделов производства (упаковки) и
службы качества
21
Визы руководителей – «по
согласованию»

«За исключением разрешенных отклонений
или нештатных происшествий, как отмечено
выше, данная серия была произведена в
соответствии с технологическим документом»
Подпись ________
(рук.производства)
Дата________

(сертификация производств. отдела)


22
Досье на серию –
дополнительные документы




Записи о (вспомогательных) операциях,
выполняемых вне потока продукции
Распечатки электронных весов и КИП, графики
автоматической регистрации контрольных
параметров и т.п.
Результаты лабораторного анализа образцов
готовой продукции
Иногда – результаты контроля систем (воздухо- и
водоподготовки)
23
Досье упаковки серии




Бланк досье - копия инструкций по упаковке
Визы исполнителей, регистрация отклонений и т.п.
Приложения: образцы этикеток (или их
распечатки), инструкций-вкладышей, картонаж,
дополнительная маркировка
образцы тары не нужны
24
Досье на серию: состав



Заполненный бланк досье
Дополнительные документы
Контрольный перечень документов (check
list) - список необходимых документов и
приложений
25
Досье на серию: хранение



Сохраняется 1 год после истечения срока
годности на серию
Или минимум 5 лет после сертификации
серии Уполномоченным лицом – что
больше
Для исследовательских препаратов – 5
лет после завершения или прекращения
клинических испытаний, в которых серия
участвовала
26
Обзор производственной
документации на серию



Проверка заполнения бланка протокола серии
Заполнены ли все окошки для отметок (да-нет)
Имеются ли разрешения на продолжение процесса в
случае отклонений



Проверка наличия подписей лиц, ответственных за
операции (руководителей подразделений)
Проверка наличия приложений по контрольному перечню
(есть-нет)
Внешний осмотр образцов
27
Роль обзора досье на серию
«Оценка готового продукта должна включать
все существенные факторы, в т.ч. условия
производства, результаты производственного
контроля, обзор производственных записей,
соответствие спецификации на готовый
продукт и осмотр упаковки»
GMP ЕС п. 6.3
28
Обзор досье на серию




В ЕС может быть поручен
квалифицированному сотруднику
предприятия – не УЛ,
а сертификация серии – только другому УЛ
В США обзор досье на серию часто
выполняют технические работники –
Только по визам и подписям
29
Формы сертификации серий
Уполномоченным лицом




Запись в регистре (реестре)
Подпись на аналитическом паспорте
Сертификат по полной форме –
см. Часть III основного текста Руководства
по GMP ЕС: образец гармонизированного
международного сертификата серии
30
Схема выпуска серии в
оборот
Производственный
контроль
образцы
Лабораторный
анализ
Готовый
Балк
продукт Операции по упаковке продукт
Досье на
серию
Архивные
образцы +
стабильность
Результаты
анализа
Оценка
качества
(ОКК)
Сохранение
досье на
серию
сертификация
ВЫПУСК
31
Досье на серию: роль




Инструмент «Обзора серии»
Основа для сертификации и выпуска серии
в оборот
Роль тесно связана с функциями УЛ,
включая расследования отклонений
Досье тесно связано с ОТД (формат заявки
на регистрацию продукта
32
Производственные записи:
перспективы






Переход на электронную документацию:
Борьба с «горой бумаг»
Контрольные операции – параллельно с
технологическими: РАТ
Электронные подписи
Автоматизированный, поэтапный обзор протокола
серии
Контроль для выпуска в реальном времени?
33
Примеры из жизни
(отрицательные)



Приходилось видеть бесформенные досье
на серии: без начала и конца, без текста,
из одних таблиц
В таблице загрузочных данных – время
перемешивания (15 мин.)
Такие «документы» неприемлемы
34
Что все это значит


Документация – основа различия между:
площадкой по GMP
и работой по GMP
Второй элемент различий - кадры,
обученные работать по документации
35
Следующие шаги

-
-

Рекомендуется на каждом предприятии:
оценить систему технологической
документации
при необходимости рассмотреть вопрос о
переходе на систему единого
технологического документа и бланка досье
на серию
Обменяться опытом: публикации, круглый
стол и т.п.
36